«Талидомидовая трагедия» - начало современной эры в обеспечении безопасности лекарственных средств Нашумевшая во всем мире «Талидомидовая трагедия» привлекла внимание к проблеме обеспечения безопасности пациентов и положила начало новому отношению к разработке и допуску лекарств на фармацевтический рынок, а также фармаконадзору - постоянному мониторингу безопасности лекарств, уже используемых в медицинской практике. В 1954 году сотрудники немецкой фармацевтической компании «Хеми Грюненталь» в ходе поиска недорогого способа производства антибиотиков из пептидов получила препарат, получивший название талидомид. Для изучения свойств и определения сферы применения нового лекарства его бесплатные образцы неофициально передавались врачам разных специальностей в Германии и Швейцарии. Пациенты, принимавшие препарат, отмечали его успокаивающее и снотворное действие (после его приема наступал глубокий «естественный» сон, который длился всю ночь). Для получения разрешения на медицинское применение препарата необходимо было протестировать его на животных. Однако на лабораторных мышей талидомид не оказывал седативного эффекта. Тем не менее представители «Хеми Грюненталь» сумели убедить комиссию в том, что, по сравнению с другими седативными средствами, новый препарат в большей степени замедляет движения мышей. Основной акцент компания делала на то, что препарат абсолютно безопасен. В результате лицензия на производство и распространение препарата была выдана, и в 1957 году он поступил в продажу в Германии под торговым названием Контерган. В 1958 году в Великобритании появился Талидомид, выпускаемый компанией «Distillers» под названием Дистравал. Кроме того, талидомид входил в состав комбинированных препаратов для лечения астмы, мигрени, для снижения артериального давления. Всего талидомид использовался в 46 странах Европы, Азии, Африки, Южной Америки под 37 разными названиями. При этом никаких дополнительных независимых исследований препарата ни в одной стране не проводилось. К 1961 году талидомид стал самым продаваемым седативным средством в Германии. В августе 1958 года от компании «Хеми Грюненталь» поступила информация о том, что «талидомид - лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей». И эта информация сразу же была включена в рекламу препарата в Великобритании компанией «Distiller». Талидомид стал успешно применяться для устранения неприятных симптомов, связанных с беременностью, таких как бессонница, беспокойство, утренняя тошнота, несмотря на то, что исследования влияния препарата на плод не проводились ни немецкой компанией «Хеми Грюненталь», ни английской «Distiller». С 1959 года в компанию «Хеми Грюненталь» стали поступать сообщения о периферическом неврите и других побочных эффектах от применения талидомида и предложения о его переводе в разряд препаратов, отпускаемых только по назначению врача. Компания сопротивлялась попыткам ограничить продажи препарата, отрицая связь приема талидомида с периферическим невритом и игнорируя тот факт, что в декабре 1956 года в семье сотрудника компании родилась дочь без ушных раковин (этот сотрудник давал своей беременной жене еще не выпущенный официально талидомид, который взял на работе). В результате Талидомид продолжал быть лидером продаж во многих странах, уступая лишь аспирину. В 1960 году в США компания «RichardsonMerrel» представила свой препарат талидомид - Кевадон - на рассмотрение в Ад- министрацию по контролю продуктов питания и лекарств (FDA). По законам США того времени для регистрации лекарственного препарата требовались только данные о безопасности его применения. Допускалось пробное клиническое применение лекарственного препарата до его лицензирования, что позволило компании «Richardson-Merrell» распространить более 2,5 миллионов таблеток 20 тысячам пациентов через 1267 терапевтов. Препарат был одобрен большинством врачей - они сочли его безопасным и полезным, что и отразили в своих отчетах. Тем не менее доктор Фрэнсис О. Келси, назначенная FDA для контроля над регистрацией препарата, была не удовлетворена этими результатами. Особенно ее насторожило то, что компания «Richardson-Merrell», зная о риске развития невритов, умолчала об этом в рапорте для FDA. Несмотря на серьезное давление со стороны «RichardsonMerrell», Фрэнсис О. Келси не одобрила Кевадон. Таким образом, талидомид не был допущен на рынок США. Между тем только в Западной Германии в 1959-1962 годах родилось от 2000 до 3000 детей с уродствами, которые возникли в результате приема талидомида их матерями во время беременности. Принципиальность и профессионализм Фрэнсис О. Келси были оценены властями США: в 1962 году президент США Джон Кеннеди вручил ей орден «За выдающиеся заслуги перед Отечеством» - высшую награду, которую могут получить государственные служащие. Первые обвинения в адрес «Хеми Грюненталь» начали поступать в конце 1961 года, и только через 7 лет, в 1968 году, были окончательно подготовлены материалы дела и начался суд против семи работников «Хеми Грюненталь» . Они обвинялись в допуске на рынок опасного медицинского препарата, не прошедшего должной проверки и нанесшего телесный ущерб значительному числу детей. Через два с половиной года суд вынес решение: закрыть дело в связи с обязательством компании «Хеми Грюненталь» выплатить компенсацию 100 миллионов немецких марок детям, пострадавшим от талидомида. В 1971 году Министерство здравоохранения Германии основало фонд, в задачу которого входила выплата компенсаций пострадавшим от талидомида. К началу 1992 года только в Германии 2866 человек получили из фонда суммарную компенсацию более 538 миллионов марок. Талидомид представляет наибольшую опасность для плода на ранних стадиях беременности, в период от 20 до 36 дней после зачатия. Вероятность появления ребенка с физическими дефектами имеется даже после приема лишь одной таблетки талидомида в этот промежуток времени. Наиболее распространенные внешние проявления - дефекты верхних или нижних конечностей либо их отсутствие, отсутствие ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры. Кроме того, талидомид влияет на формирование внутренних органов (сердце, печень, почки, пищеварительная и мочеполовая системы), в отдельных случаях может приводить к рождению детей с отклонениями в умственном развитии, эпилепсией, аутизмом. Согласно собранным профессором В. Ленцем (Германия) данным, около 40% новорожденных, подвергшихся воздействию препарата на стадии развития плода, умерли возрасте до 1 года. Некоторые разрушительные воздействия (в частности, касающиеся половой системы) могут проявиться через много лет после рождения. Молекула талидомида может существовать в виде двух оптических изомеров право- и левовращающего. Первый обеспечивает терапевтический эффект препарата, второй оказывает тератогенное воздействие (встраиваясь в определенные участки ДНК и препятствуя нормальному процессу транскрипции, нарушая тем самым процесс деления клеток и развития зародыша). Причем, очистка субстанции от тератогенного изомера не решает проблемы безопасности талидомида, поскольку в организме правовращающий изомер может превратиться в левовращающий и наоборот. Талидомид негативно влияет не только на плод, но и на организм взрослого человека, вызывая слабость, головную боль, сонливость, головокружение, нарушения менструального цикла, повышение температуры. В некоторых случаях прием талидомида может приводить к развитию периферического неврита. Всего в мире в 19561962 годах родилось, по разным подсчетам, от 8 000 до 12 000 детей с врожденными уродствами, вызванными талидомидом. Эта трагедия заставила многие страны пересмотреть существующую практику государственной регистрации лекарств, ужесточить требования к их безопасности. С тех пор прошло полвека, однако до сих пор иногда рождаются дети с дефектом конечностей после того, как их матери принимали талидомид во время беременности. В 1995 году талидомид был секретно возвращен на рынок в Великобритании и Бразилии; в некоторых странах данный препарат все еще продолжают давать беременным женщинам. Итак, во всем мире отказались от применения талидомида по тем показаниям, которые были установлены для этого препарата при его первом появлении на рынке. Однако оказалось, что существует область медицины, в которой применение талидомида является оправданным и необходимым. В 1964 году врач Иерусалимского госпиталя «Хадасса» Яков Шескин искал препарат, способный помочь смертельно больному пациенту с проказой (он страдал от невыносимой боли, не мог спать в течение нескольких недель). Среди больничных запасов врач обнаружил талидомид. Зная, что препарат запрещен, Шескин все же дал его пациенту. После приема первой дозы талидомида больной спал 20 часов, а затем смог сам встать на ноги. После последующего приема талидомида его самочувствие стало улучшаться. Такой же эффект был получен у шести других пациентов со сходными симптомами. Позже Шескин провел исследования в Венесуэле, которые показали, что из 173 пациентов с проказой, принимавших талидомид, полностью излечились 92%. Дальнейшие исследования Всемирной организации здравоохранения на 4552 пациентах, больных проказой, показали, что талидомид эффективен в 99% случаев. Это стало предпосылкой для возвращения препарата на рынок. Американский ученый Джуда Фолкман одним из первых предположил, что для остановки развития злокачественной опухоли необходимо, прежде всего, нарушить ее кровоснабжение, т.е. подавить формирование сосудов опухоли (ангиогенез). Долгое время ученый работал над созданием эффективного перорального препарата, подавляющего ангиогенез. Коллега Фолкмана, профессорофтальмолог Роберт Д’Аматов в начале 90-х годов предположил, что тератогенность талидомида связана с его способностью подавлять ангиогенез. Предположение было подтверждено в экспериментах на цыплятах и кроликах, что дало основание для рассмотрения возможности применения препарата в лечении онкологических заболеваний. В 1997 году профессор Барт Барлоджи (США) проверил эффективность талидомида при злокачественных опухолях в клинических испытаниях в Арканзасском центре исследования рака. 169 пациентов с множественной миеломой (вид лейкоза), которым не помогла химиотерапия и пересадка костного мозга, получали талидомид. В результате у большинства из них замедлилось развитие злокачественных опухолей. Через 18 месяцев после начала исследований половина этих пациентов были еще живы, вопреки обычной статистике. После двухлетних исследований Барлоджи сделал официальное заявление о том, что талидомид способен помочь больным, у которых неэффективны стандартные методы лечения. В 1990-е годы талидомид исследовали ученые американской лаборатории, которую возглавляли профессор Джилла Каплан и доктор Дэвид Стирлинг. Было установлено, что талидомид и его аналоги могут эффективно использоваться в лечении многих тяжелых заболеваний, в том числе туберкулеза и СПИДа. 16 июля 1998 года FDA утвердило талидомид в качестве средства для лечения проказы. Так как после талидомидовой трагедии FDA ввело дополнительные требования при регистрации лекарственных препаратов, производителям талидомида пришлось разработать надежную систему обеспечения безопасности, включающую обучение и строгий контроль за врачами, назначающими препарат, и пациентами, его принимающими. В частности, пациентам вменяется в обязанность принимать правильную дозу препарата и запрещается быть донорами крови и спермы. В настоящее время талидомид применяется для лечения проказы, множественной миеломы и других онкологических заболеваний. Применение препарата регулируется программой «Pharmion Risk Management Program» (PRMP). Талидомидовая трагедия произвела потрясение в обществе. Под впечатлением от этого события написано три романа (Артур Хейли «Сильнодействующее лекарство», Дуглас Коупленд «Нормальных семей не бывает», Фредерик Форсайт «Псы войны» и др.), сняты фильмы («Частное дело», «Контерган: одна единственная таблетка»), написаны песни. В Лондоне установлен памятник инвалидам - жертвам талидомида. Подготовила Лариса СКРИПАЧЕВА по материалам зарубежных изданий (бюллетень «MEDEX» Коалиции за рациональное и безопасное применение лекарственных средств, вестник «Лекарства и медицина» Научного центра экспертизы лекарств и медицинских технологий Минздрава Армении)
«Талидомидная катастрофа» - самый яркий в истории пример последствий приёма непроверенных лекарств.
В 1954 году немецкая фармацевтическая компания «Chemie Grünenthal» разработала лекарство на основе антибиотиков из пептидов и назвала его «Талидомид ». Изначально предполагалось, что препарат станет недорогим и эффективным противосудорожным средством, однако, в ходе клинических испытаний выяснилось, что противосудорожным эффектом он не обладает, зато является прекрасным успокаивающим и снотворным лекарством.
Терапевты по всему миру были впечатлены действием талидомида. В ходе испытаний лекарства на животных, в частности, мышах, препарат показал себя исключительно с лучшей стороны и не выявил никаких побочных эффектов. Представители компании-производителя упирали на то, что талидомид абсолютно безопасен и дёшев в производстве, что и позволило получить лицензию на производство и распространение препарата.
В 1957-м году препарат был выпущен в продажу в Германии, а к 1958-му году производился и продавался уже в 45 странах мира под 37 разными названиями. Никаких дополнительных исследований ни в одной из этих стран не проводилось. С августа 1958-го года талидомид стал рекламироваться как «лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей» от предродовых беспокойств, а также токсикоза.
25 декабря 1956 года в семье сотрудника самой «Chemie Grünenthal» родилась дочь без ушей. Мужчина давал своей беременной жене талидомид, который брал на работе. На этот факт никто не обратил особого внимания, однако уже к 1961-му году число младенцев, появляющихся на свет со врождёнными уродствами возросло настолько, что немецкий педиатр Ганс-Рудольф Видеманн назвал это «эпидемией».
Дальнейшие разбирательства и суды выявили крайне негативные последствия употребления талидомида беременными женщинами: препарат буквально уродовал эмбрион, воздействуя как на внешние, так и на внутренние органы. 40% «талидомидных детей» не дожили до своего 1-го дня рождения. Те же, кто выжил, отличаются различными внешними дефектами, среди которых наиболее распространёнными являются: полное отсутствие или сильная недоразвитость рук, ног, ушных раковин, глаз, недоразвитость мимических мышц. За период с 1956-го по 1962-й года по всему миру (Германия, Франция, Великобритания, США, Япония и другие) родилось от 8000 до 12000 «талидомидных детей», чьи тела навсегда изувечены из-за халатности и жадности фармацевтических корпораций.
В настоящее время талидомид применяется для лечения проказы, множественной миеломы и других серьёзных онкологических заболеваний.
7 полезных уроков, которые мы получили от компании Apple
10 самых смертоносных событий в истории
Советская «Сетунь» - единственная в мире ЭВМ на основе троичного кода
12 ранее не издававшихся снимков лучших фотографов мира
10 величайших перемен последнего тысячелетия
Человек-крот: мужчина провёл 32 года, копая пустыню
10 попыток объяснить существование жизни без дарвиновской Теории эволюции
В 1954 году немецкая фармацевтическая компания Chemie Grünenthal проводила исследования с целью разработать недорогой способ производства антибиотиков из пептидов. В ходе исследований работниками компании был получен препарат, названный ими талидомид (thalidomide), после чего начались изучения его свойств для определения сферы его применения.
Изначально талидомид предполагалось использовать как противосудорожное средство, однако первые опыты на животных показали, что подобными свойствами новый препарат не обладает. Однако было обнаружено, что передозировка препарата не убивала подопытных животных, что дало основание считать препарат безвредным.
В 1955 году Chemie Grünenthal неофициально выслала бесплатные образцы препарата разным докторам Германии и Швейцарии.
Люди, принимавшие препарат, отметили, что, хоть он и не проявляет противосудорожных свойств, он оказывает успокаивающий и снотворный эффект. Принимавшие препарат люди рассказывали, что они испытали глубокий «естественный» сон, длящийся всю ночь.
Действие препарата впечатлило многих терапевтов, безопасное успокаивающее и снотворное средство выделялось на фоне существующих снотворных препаратов. Безопасность передозировки (случайной или при попытке суицида) препарата особо отмечалась в дальнейшем при продвижении этого продукта на рынке.
Несмотря на то, что препарат оказывал на людей подобное воздействие, для его лицензирования необходимо было показать эффективность его действия. Однако, на животных препарат седативного воздействия не оказывал, поэтому представителям компании Chemie Grünenthal для демонстрации пришлось изготовить особую клетку, которая служила для измерения малейших движений подопытных животных. Таким образом представители Chemie Grünenthal сумели убедить комиссию, что, несмотря на то, что мыши после приёма препарата бодрствовали, их движения замедлялись в большей степени, чем у животных, которым ввели другие седативные средства. Основной акцент при демонстрации представители компании делали на то, что препарат абсолютно безопасен, что и позволило получить лицензию на производство и распространение препарата.
В 1957 году препарат был официально выпущен в продажу в Германии под названием Contergan, в апреле 1958 года в Великобритании его выпустила фирма Distillers Company под названием Distaval. Кроме того, талидомид поставлялся на рынок в составе лекарственных средств для самых разных случаев, например, Asmaval - против астмы, Tensival - против повышенного кровяного давления, Valgraine - против мигрени. Всего Талидомид поступил в продажу в 46 странах Европы, Скандинавии, Азии, Африки, Южной Америки, где он выпускался под 37 разными названиями. Никаких дополнительных независимых исследований препарата ни в одной стране не проводилось.
В августе 1958 года от компании Grünenthal кому-то поступило письмо, в котором отмечалось, что «талидомид - лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей». Этот пункт почти сразу же был отражён в рекламе средства в Великобритании компанией Distiller, несмотря на то, что исследования влияния препарата на плод не проводились ни немецкой компанией Grünenthal, ни английской Distiller. Талидомид стал успешно применяться для устранения неприятных симптомов, связанных с беременностью, таких, как бессонница, беспокойство, утренняя тошнота.
Начиная с 1959 года, компания Grünenthal начала получать письма с сообщениями о периферическом неврите и других побочных эффектах от применения препарата. Появились мнения о том, что препарат следует продавать только по назначению врача. Несмотря на это, талидомид продолжал держать лидирующие позиции по продажам и в некоторых странах отставал по уровню продаж только от аспирина. Политика компании заключалась в отрицании связи препарата Contergan с периферическим невритом, и Grünenthal упорно сопротивлялась попыткам ограничить продажи препарата.
Фрэнсис О. Келси
8 сентября 1960 года в США Richardson-Merrell Company представила талидомид на рассмотрение Управления контроля качества продуктов и лекарств США под названием Kevadon. Американские законы того времени для лицензирования лекарственного препарата требовали только безопасности его применения. Эти же законы допускали клиническое пробное применение лекарственного препарата до его лицензирования, что позволило компании Richardson-Merrell распространить более 2 500 000 таблеток 20 тысячам пациентов посредством 1267 терапевтов. Препарат был одобрен большинством врачей, которые сочли его безопасным и полезным, что они отразили в своих отчётах. Однако доктор Фрэнсис О. Келси, назначенная FDA для контроля над лицензированием препарата, оказалась не впечатлена результатами этого теста. Одним из основных факторов, повлиявших на решение Келси, было то, что компания Richardson-Merrell знала о риске развития невритов, но умолчала об этом в рапорте для FDA. Фрэнсис О. Келси, несмотря на серьёзное давление со стороны Richardson-Merrell, не одобрила препарат Kevadon, и он не поступил на рынок США. Само собой, в тот момент она ещё не подозревала, сколько жизней спасла, приняв такое решение.
Еще 25 декабря 1956 года в городе Штольберг в семье сотрудника Chemie Grünenthal родилась дочь без ушей. Этот сотрудник давал своей беременной жене ещё не выпущенный официально талидомид, который он взял на работе. В то время связи между приёмом препарата и пороком развития плода никто не усматривал, появление детей с врождёнными физическими дефектами неоднократно наблюдалось и ранее. Однако, после поступления талидомида на рынок, число рождающихся детей с врождёнными уродствами резко возросло. В 1961 году немецкий врач-педиатр Ганс-Рудольф Видеманн (нем. Hans-Rudolf Wiedemann) обратил внимание общественности на эту проблему, охарактеризовав её как эпидемию.
В конце 1961 года, почти в одно время, профессор Ленц (нем. W. Lenz) в Германии и доктор Макбрайд (англ. McBride) в Австралии выявили связь между возросшим числом врождённых пороков у новорожденных и тем фактом, что матери этих детей принимали талидомид на ранних сроках беременности.
16 ноября 1961 года Ленц сообщил о своих подозрениях в компанию Chemie Grünenthal по телефону. 18 ноября в газете Welt am Sonntag было опубликовано его письмо, в котором он описал более 150 случаев врождённых пороков у новорождённых и связал их с приёмом матерями талидомида на ранних стадиях. 26 ноября под давлением прессы и немецких властей Chemie Grünenthal начала отзыв талидомида с рынка Германии, уведомив Richardson-Merrell, продукция которой успела распространиться на территории Южной Америки. При этом компания Chemie Grünenthal продолжала отрицать связь эпидемии с выпускаемым ей препаратом.
2 декабря Distillers объявила об отзыве препарата с рынков в открытом письме, опубликованном в английских журналах The Lancet и the British Medical Journal.
В декабре 1961 года в журнале The Lancet было опубликовано письмо Уильяма Макбрайда, в котором он также описал свои наблюдения относительно связи талидомида с врождёнными пороками у младенцев. После этого препарат начали убирать с прилавков в остальных странах. Подтверждения словам Ленца и Макбрайда стали поступать из разных стран, ситуация получила широкую огласку в газетах, по радио и на телевидении, однако, несмотря на это, препарат был доступен для покупки в некоторых аптеках и спустя полгода после первых сообщений. В Италии и Японии препарат продавался и спустя 9 месяцев после огласки.
В начале 1962 года Ленц сделал предположение, что, начиная с 1959 года, в Западной Германии родилось порядка 2000-3000 детей-жертв талидомида. Всего, по различным оценкам, в результате применения талидомида порядка 40 000 человек получили периферический неврит, от 8000 до 12 000 новорождённых родились с физическими уродствами, из них лишь около 5000 не погибли в раннем возрасте, оставшись инвалидами на всю жизнь.
Тератогенное воздействие талидомида
Как выяснилось, талидомид обладает тератогенными (от греч. τέρας - чудовище, урод; и др.-греч. γεννάω - рождаю) свойствами и представляет наибольшую опасность на ранних стадиях беременности. Критический период для плода - 34-50 дней после последней менструации у женщины (от 20 до 36 дней после зачатия). Вероятность появления ребёнка с физическими деформациями появляется после приёма всего одной таблетки талидомида в этот промежуток времени.
Повреждения плода, вызванные талидомидом, касаются самых разнообразных частей тела. Среди наиболее распространённых внешних проявления выделяются дефекты или отсутствие верхних или нижних конечностей, отсутствие ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры. Кроме того, талидомид влияет на формирование внутренних органов, разрушительным образом действуя на сердце, печень, почки, пищеварительную и мочеполовую системы, а также может приводить в отдельных случаях к рождению детей с отклонениями в умственном развитии, эпилепсией, аутизмом. Дефекты конечностей носят названия фокомелия и амелия (дословный перевод с латинского языка это «тюленья конечность» и «отсутствие конечности» соответственно), которые проявляются в виде некоего подобия тюленьих ласт вместо конечности или практически полного их отсутствия.
Согласно собранным Ленцем данным, около 40 % новорождённых, подвергшихся воздействию препарата на стадии развития плода, умерли до своего первого дня рождения. Некоторые разрушительные воздействия (в частности, касающиеся половой системы ребёнка) могут проявиться только через много лет после рождения и могут быть выявлены только в результате тщательного анализа.
Не менее ужасает то, что данные физические уродства могут передаваться по наследству. Об этом заявили представители английского Общества жертв талидомида. В качестве доказательства они привели историю 15-летней Ребекки, внучки женщины, принимавшей талидомид. Девочка родилась с укороченными ручками и тремя пальцами на каждой руке – типичным уродством, связанным с этим препаратом.
Механизм тератогенного воздействия
Схематическое изображение энантиомеров талидомида
Молекула талидомида может существовать в виде двух оптических изомеров - право- и левовращающего. Один из них обеспечивает терапевтический эффект препарата, в то время как второй является причиной его тератогенного воздействия. Этот изомер вклинивается в клеточную ДНК на участках, богатых G-C связями, и препятствует нормальному процессу репликации ДНК, необходимому для деления клеток и развития зародыша.
Поскольку в организме энантиомеры талидомида способны переходить друг в друга, препарат, состоящий из одного очищенного изомера, не решает проблему тератогенного воздействия.
Жертвы талидомида
Памятник жертвам талидомида в Лондоне, установленный в 2005 году. В качестве модели выступала Элисон Леппер, которая на момент создания скульптуры была беременна. Ее ребенок вырос здоровым.
Немецкий фармацевтический концерн в 2012 году Gruenenthal открыл в городе Штольберге бронзовый памятник детям, пострадавшим от препарата талидомид.
Это страшно. Гораздо страшнее то, какими медикаментами они могут излечиться. Сегодня, мы вам расскажем про талидомид. В начале своего существования было известно как снотворное и успокоительное, но несло в себе сущий ад будущему пациентов. Рождение уродов, но не моральных, хотя судя по вашей маме все может быть. Ошибки медицины, боль, мучения, искалеченные судьбы и прочие пугающие факты. Читайте, седейте и познавайте очередную мудоковатость людей.
Печально известное успокоительное и снотворное лекарство - талидомид, придуманное немецкими(а какими же еще?) фармакологами после второй мировой, и проявившееся как тератогенное средство, или средство нарушавшее эмбрионное развитие человека. Естественно, про побочные свойства узнали не сразу, да и любили немцы в тот век внезапность. А пик славы пришелся на 1962 год, когда выявилось, что за последние шесть лет родилось около 12000 человек с врожденными пороками из-за приема их матерями талидомида, во время беременности.
Половина пострадавших не прожила и года. После продолжительного запрета, талидомид стал использоваться чтобы вылечить жесточайшие болезни, такие как: проказы, тяжелые степени онкозаболеваний и т.д. Думаете, на этом все? Нет уж, вот вам ад во всей его красе!
1. Происхождение и начало продаж таломида. Немецкая фармокомпания Chemie Grünenthal в 1954 году работала над созданием доступных технологий производства антибиотиков и пептидов. В результате работы был получен препарат названный талидомид (thalidomide), и уже готовый препарат фармакологи изучали для определения выгодной области применения.
Первым направлением применения было противосудорожное действие, но опыт с животными не подтвердил надежд. Однако, препарат не убивал животных при передозировке. Ученые решили что он не опасен.
Не успев даже зарегистрировать талидомид, уже в 1955 компания Chemie Grünenthal выслала препарат в разные клиники Германии и Швейцарии. Пациенты подтвердили, препарат не имеет противосудорожных свойств, но успокаивает и имеет снотворный эффект. Люди страдавшие от бессонницы подтвердили, талидомид помогает спать им естественным и глубоким сном. Такие показатели впечатлили многих терапевтов, ведь препарат безопасен при передозировке, а значит не подойдет самоубийцам, о чем позже напоминали в рекламе.
Легкие побочные эффекты не замечались, препарат пора было выводить на рынок и лицензировать, доказав результативность применения. Chemie Grunenthal доказали, что лабораторных мышей после первых доз лекарства не накрывал сон, но, движение их стали вялыми. При этом изобретатели лекарства постоянно напоминают – препарат безвреден. А в все вкупе помогло наконец получить лицензию на производство и продажу препарата.
И в 1957 году препарат поступил в продажу в Германии под названием Contergan, а весной 1958 года он вышел в Англии, от производителя Distillers Company с названием Distaval. Вообще талидомид приняли за панацею от всего – от импотенции до поноса, весь мир стал кишить лекарствами в составе которого этот не безвредный предок гербалайфа. Пока в СССР все делали из Хрущевской кукурузы и не слышали про толидамид, капиталисты пытаются лечить им опасные болезни, Asmaval - против астмы, Tensival - от повышенного кровяного давления, Valgraine - против мигрени. А ведь лечить талидомидом болезнь, это как лечить головную боль гильотиной. Ну, не будем забегать вперед.
Расслабьтесь, перед тем как мы покажем ад, который наступает после приема талидомида.
Итак, Талидомид появился в 46 странах Европы, Скандинавии, Азии, Африки, Южной Америки, где для него придумано 37 разных названий. При этом законы той хипповой эпохи разрешали не делать проверок, и нигде их никто и не сделал. Только бизнес, йопта.
Летом 1958 года Grunenthal делает спам торговцам своим зельем - «талидомид - лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей». Гении маркетинга, этот клич подхватил в рекламе в Англии компанией-производителем Distiller, При этом ни один человек в белом халате из Германии или Англии не проверил действие этой гадости на будущий плод человека. Они просто привлекли нового потребителя – беременных. А будущим мамашам предлагалось съесть чудо-пилюльку при тошноте или бессоннице.
При этом, совсемнамнетоварищи из Grunenthal в 1959 году получают жалобы на побочный эффект препарата, периферический неврит (воспалительное заболевание периферических нервов, при котором наряду с болью выявляются симптомы утраты или снижения чувствительности, и параличи). Мелочь, но неприятно, да и не лечится. Собственно, собака лает, караван идет. Докторишки-фармакологи из Grunenthal не только не реагируют в ответ, они и сами жалобы скрыли. А талидомид выходит на второе место после аспирина по продажам.
Удивили пиндосы. В сентябре 1960 года в США местная Richardson-Merrell Company передает талидомид на рассмотрение Управления контроля качества продуктов и лекарств США с названием Kevadon. Американские законы лицензирования лекарств требовали только доказательств безопасности применения. И те же законы разрешали клиническое пробное применение, результатом которых стала реализация в США 25000000 таблеток 20000-м пациентам через 1267 терапевтов.
Те же терапевты одобрили препарат и сочли его применение эффективным. Блин, неужто откаты тогда были? Но, такая себе грымза на страже пиндосского здоровья, доктор Фрэнсис О. Келси, отвечающая в FDA за контролем лицензируемых препаратов не нашла результаты применения препарата такими уж впечатляющими. А основным фактором для отрицательного решения по лекарству стали факты, о том, что компания Richardson-Merrell зная о риске развития невритов, не упомянула об этом в рапорте для FDA. Благодаря отрицательному заключению Фрэнсис О. Келси препарат не пошел в продажу в США. Пиндосам очень повезло. ОЧЕНЬ.
2. Трагедия талидомида. В 1961 году талидомид становится самым продаваемым седативным лекарством в Германии. И понеслась!
Первым зарегистрированным случаем побочного действия талидомида стало рождение дочери в семье сотрудника Chemie Grunentha 25 декабря 1956 года в Штольберге, девочки без ушей. Жена сотрудника получала от него еще не зарегистрированный талидомид, который он спиздил взял на работе. Однако народ провтыкал на счет того какая была связь, между не лицензированным лекарством и между рождением ребенка с отклонением.
А когда талидомида стало в аптеках, шо у дурака махорки, пошел рост новорожденных с отклонениями. По всему миру.
В 1961 году немецкий врач-педиатр Ганс-Рудольф Видеманн, назвал это эпидемией. Уже в конце 1961 года одновременно доктор Макбрайд в Австралии и профессор Ленц в Германии обнаружили связь между ростом числа врождённых пороков у новорожденных и приемом талидомида на ранних сроках беременности их матерями.
16 ноября 1961 года Ленц позвонил в Chemie Grunenthal и наговорил нехорошего про талидомид. Уже 18 ноября в газете Welt am Sonntag была опубликована его статья с описанием более 150 случаев врождённых пороков у новорождённых и связью с приёмом матерями талидомида на ранних стадиях. Под давлением властей и прессы, 26 ноября 1961 года, компания Chemie Grunenthal начинает отзыв талидомида с рынка Германии, но не признает связь вспыхнувшей эпидемии с выпускаемым препаратом. В то же время, продукцию с талидомидом в составе, успешно барыжат по всей Южной Америке. Однако и тогда Chemie Grunenthal не признает связь эпидемии с ее препаратом. (национал-социалисты и капиталисты в одном лице. Германия, так держать).
Раздупляются и в Англии, 2 декабря 1961 года компания Distillers отзывает препарат с рынков через открытое письмо опубликованное в английских журналах The Lancet и the British Medical Journal.
Журнал The Lancet в декабре того же 1961 года печатает письмо Уильяма Макбрайда, в котором идет речь о связи талидомида с врожденными пороками у младенцев. Препарат перестают продавать и в других странах. На публикацию Ленца и Макбрайда стали сыпать отзывы с подтверждениями из разных стран, ситуация наделала шуму по всему миру, во всех СМИ, но и после этого препарат еще продавали полгода в некоторых аптеках, даже после первых сообщений. А в Италии и Японии препарат продавался еще 9 месяцев. Ось зла, она всегда ось зла.
Вcе таки, Германии досталось порядочно. В начале 1962 года Ленц пишет о 2000-3000 детях-жертвах талидомида с 1959 года, только в Западной Германии. По разным оценкам, от талидомида около 40 000 человек получили периферический неврит, и от 8000 до 12 000 младенцев родились с физическими отклонениями, и из них лишь около 5000 не умерли в раннем возрасте, став инвалидами на всю жизнь.
3. Самый гуманный в мире суд. Германия. В конце 1961 года в прокуратуру Ахена дошли первые обвинения против Chemie Grunenthal, но, лишь к 1968 году немцы доготовили все материалы дела уместившиеся на 972 страницах. 27 мая 1968 года прошло первое заседание суда, на скамье подсудимых было аж семь представителей компании Chemie Grunenthal, по обвинению в том, что выпустили на рынок опасный препарат, не проверенный и нанесший большой телесный ущерб у значительного числа детей. Вся компания обвинялась в замалчивании жалоб, и отсутствии реакций на поступающие жалобы.
18 декабря 1970 года прошло последнее заседание суда, было решено закрыть обвинение, в ответ на предложение компанией Chemie Grunenthal опубликованное 10 апреля 1970 года, о обязательствах выплатить компенсацию в 100 000 000 немецких марок пострадавшим детям, от применения талидомида. Суд решил, что, учитывая всю систему производства и распространения лекарств, такое могло произойти с любой компанией, и главной задачей будет построение новой системы лицензирования лекарств, а не обвинения во всем семи человек. Вот блять как же так то, никто вообще не сел, а тысячи младенцев умерло или остались калеками.
Размер выплаты ребёнку измерялся по мере ущерба полученного от препарата. Каждый месяц на одного ребенка платилось от 100 до 450 марок, со временем ежемесячный платеж пересматривали в сторону увеличения, в 1976, 1977, 1980 и 1991 году. К началу 1992 года из фонда на компенсации ушло 538 000 000 немецких марок, для 2866 человек из Германии. А выплаты компании Chemie Grünenthal, уже шли не только немецким гражданам. Германия опять погрязла в долгах перед миром.
4. Англия и талидомид. С 1962 по 1966 год 70 родителей и опекунов детей, жертв талидомида, подали в суд заявления против компании Distillers обвинив их в халатности с требованием о возмещении ущерба. Также подали в суд и болеющие периферическим невритом, утверждавшие, что они заболели им после применения талидомида. Компания-производитель, с криками «в очередь, сукины дети», решила не доводить дела до заседаний и договорилась с 65 из 70 заявителей. Представителям пострадавших детей предлагалось отозвать иск о небрежности, в обмен на 40 % от суммы, на которую те хотели отсудить у компании. Таким способом было отозвано 58 исков, по которым компания отдала 1 000 000 фунтов стерлингов. От умеют люди торговаться. Интересно, а с совестью получилось сторговаться?
Однако, суд не в доле вышел, и разрешил подачу исков по этому делу, даже после срока исковой давности в три года, и начали поступать новые иски. Из них в 1971 году не закрытыми были 389 штук. По каждому случаю люди из Distillers продолжает договариваться, избегая рассмотрения дела в суде. Были разработаны списки подавших в суд: список X - имеющие доказательства, что являются жертвой талидомида, и список Y - не имеющие оных доказательств.
Аж в 1971 году компания Distillers под тиском создает трастовый фонд помощи детям с врождёнными физическими уродствами, и к началу осени фонд готов был начать работу с объема в 3 250 000 в течение десяти лет, при этом не бралась в расчет сумма выплаченная лицам из списка X.
Однако, 24 сентября 1972 года «Санди Таймс» публикуют статью «Наши талидомидные дети - причина национального позора», где задорно подъебал выплаты компании Distillers. Ведь, суммы выплат несопоставимы с размером ущерба нанесенным английским семьям, компенсации в 3 250 000 фунтов стерлингов, на фоне годового оборота компании 64,8 миллионов фунтов стерлингов и активами в 421 миллион, невесомы. И такую дойку денег можно понять:
Статья проняла общество, и все накинулись на невинного производителя, Distillers. И после этого те увеличивают капитал фонда до 5 000 000 фунтов стерлингов. При этом торговцы смертью отгавкиваются, Distillers обратилась к Генеральному прокурору, с заявлением о нелигитимности и неуважении автором статьи к суду, ведь суд еще не закончен, мол шум вокруг статьи может повлиять на принятие судьями решения. В ноябре 1972 года по иску Генерального прокурора Верховный Суд запретил публикации. Компания Times Newspapers Ltd в свою очередь подала апелляцию, утверждая, что запрет на работу журналиста несправедлив. Апелляционный суд отменил решение Верховного Суда, однако 18 июля 1973 года Палата Лордов снова приняла запрет на публикации, который имел силу до 23 июня 1976 года.
При этом говном в Distillers лопатами кидают все, и те скрипя зубами создают в декабре 1972 года проект фонда в размере 20 000 000 фунтов стерлингов, с выплатами в течение 7 лет.
10 августа 1973 года уже общественными организациями был основан фонд Thalidomide Children’s Trust, для поддержки детей-инвалидов, чьи матери принимали талидомид во время беременности. Правительство Англии освободило выплаты детям-жертвам талидомидовой трагедии от налогообложения.
Учитывая факт, что в основном иски были отозваны, и компенсации выплачены до суда, криминальное дело не открылось и никто из Distillers не сел . Тотальныйпиздец! Пардон, это как-то так чЬто ли - "Ну, ваше дите инвалид, ну, умерло в муках, ну, мы же фонд учредили, все, какие еще к нам претензии?". Деньги рулят этим мирком.
5. Разбирательства в других странах. В США скандал с талидомидом стал поводом для принятия новых и ужесточения старых норм лицензирования лекарств, в результате чего закон «О продуктах питания, лекарствах и косметических средствах» в 1962 году пополнился требованием доказательств эффективности лицензируемого товара. Пиндосы прям заговоренные.
В Японии полностью товар был отозван с прилавков лишь 13 сентября 1962 года, а это почти через 10 месяцев после того, как Contergan был отозван в Германии. Жертвами талидомида в Японии признано 309 детей. В процессе суда, сторонами были Dainippon и Министерство здравоохранения Японии, 26 октября 1974 года принято решение о выплате денежных компенсаций семьям имеющие детей с отклонениями из-за приема талидомида. Исходя из расчетов доктора Ленца, выступавшего на суде, выплаты японским семьям намного превышают выплаты семьям в других странах. Ну косоглазые, тоже никого не посадили.
Во всех странах где продавался талидомид, кроме Италии, были организованы фонды по выплате компенсаций жертвам талидомида. Италия, не спроста родина фашизма и Челентано.
Кстати, не прошло и 50 лет, как представители процветающей немецкой Gruenenthal принесли извинения отметив, что возможные побочные эффекты препарата не могли быть выявлены до того, как он поступил на рынок. Вот, молодцы, главное не признавать вину.
6. Возврат талидомида на прилавок! В 1964 году некий доктор Хадасса Яков Шескин, (армянин что ли?), в Иерусалимском госпитале, (точно армянин), подбирал лекарство, для смертельно больного пациента, страдавшего от тяжёлых воспалений вследствие проказы. Это был талидомидол. Заговорили о возврате препарата на рынок.
Учёный-цитолог Джуда Фолкман из США одним из первых предложил, для остановки развития злокачественной опухоли нужно остановить ее кровоснабжение. Очень долго учёный работал над созданием эффективного орального препарата, останавливающего ангиогенез. Это то самое развитие опухоли которое нужно остановить.
Профессор-офтальмолог Роберт Д’Амато лаборатории Фолкмана в Гарвардском университете с 1992 по 1994 год предложил мысль, что тератогенность талидомида связана с его антиангиогенезными свойствами.
Все всё поняли? Человек в Гарварде учится чтоб такое сказать, так что не партесь, дядька сказал что талидомид потому и хорош в тяжелых случаях, что плох в легких. При опытах над цыплятами и кроликами талидомид проявил себя как препарат, способный значительно снизить ангиогенез, (см. выше), что дало основания для рассмотрения возможности применения препарата в лечении тяжёлых онкологических заболеваний.
Уже в 1997 году профессор Барт Барлоджи опытно проверил, насколько эффективно талидомид борется против злокачественных опухолей. Он дал талидомид обреченным 169 пациентам у которых были болезни и которым не помогла химиотерапия и пересадка костного мозга из Арканзасского Центра исследования рака. У многих больных замедлилось развитие опухолей, через 18 месяцев же после начала опыта половина пациентов были ещё живы, вопреки статистике. После двухлетнего изучения препарата, в 1999 году Барлоджи делает официальное заявление про талидомид как средство борьбы с множественной миеломой (лучше и не знать что это), в тех тяжелейших случаях когда уже не действуют обычные способы лечения.
Параллельно вышеперечисленным фактам, в 90-е годы активно изучают талидомид учёные лаборатории американского профессора Джиллы Каплан совместно с доктором Дэвидом Стирлингом. Они выявили что таки да, талидомид может эффективно лечить многие страшные болезни, в том числе туберкулёз и СПИД. А НЕ БЕССОНИЦУ У БЕРЕМЕННЫХ!
7. Негативное действие талидомида на организм. Что же именно в Талидоме страшно. Кроме дураков решивших продавать его беременным, страшна опасность его применения при начальных стадиях беременности. Самый критичный период для плода - 34-50 дней после последней менструации или от 20 до 36 дней после зачатия. В это время существует 100% вероятность появления ребёнка с уродствами, после приёма одной таблетки талидомида.
Повреждения плода талидомидом, касаются всех частей тела. Самыми частыми были дефекты или отсутствие верхних и нижних конечностей, отсутствие ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры (мышц лица, да-да, покерфейс). Также талидомид изменяет формирование внутренних органов, разрушая сердце, печень, почки, пищеварительную и мочеполовую системы, и приводит к рождению детей с очень сильной задержкой в умственном развитии, конечно же эпилепсией и аутизмом.
Исходя из статистики доктора Ленц около 40 % новорождённых жертв препарата умерли до своего первого дня рождения. А иногда опасные болезни, например, касающееся половой системы, могут проявиться через много лет после рождения и выявлены в результате глубокого исследования.
Напомним, никто из виновных не был посажен в тюрьму . Нигде. Впрочем есть слух, что Ирвин Уэлш, писал свою «Экстази», не только под экстази. Но и под впечатлением от истории про то, как у одного из создателей талидомида украли младенца, а потом по почте прислали его руки.
8. Как работает талидомид. Молекула талидомида состоит из двух оптических изомеров - право- и левовращающего. Один дает терапевтический эффект препарата, одновременно второй является ужасной причиной его тератогенного воздействия. Этот изомер входит в клеточную ДНК на участках, богатых G-C связями, и мешает нормальному процессу репликации ДНК, необходимому для деления клеток и развития зародыша. Короче, одна сторона лечит, вторая калечит.
А благодаря хитровыхлебанному свойству изомеров талидомила в организме - переходить друг в друга, в любой момент, очищение одного из них не дает эффекта и как следствие убивает терапевтический эффект лекарства. Он как пьяный солдат в атаке – или своих постреляет или грудью амбразуру закроет. Или заснет под кустом и никого не тронет.
Мы решили вставить эту картинку, чтобы немного отвлечь вас от прочитанного.
Кроме основного воздействия - на плод, применение талидомида негативно действует и на взрослого. Побочными явлениями бывают просто детские шалости: головокружение, нарушения менструального цикла, слабость, головная боль, сонливость, повышение температуры. Ну или периферический неврит.
P.s.
Вот раньше никаких таблеток не было, и на одной картошке с салом люди здоровые и румяные были. Не такие как Вы, бледные и тощие, дергадирующие приматы.
В 1954 году немецкая фармацевтическая компания Chemie Grünenthal проводила исследования с целью разработать недорогой способ производства антибиотиков из пептидов. В ходе исследований работниками компании был получен препарат, названный ими талидомид (thalidomide), после чего начались изучения его свойств для определения сферы его применения.
Изначально талидомид предполагалось использовать как противосудорожное средство, однако первые опыты на животных показали, что подобными свойствами новый препарат не обладает. Однако было обнаружено, что передозировка препарата не убивала подопытных животных, что дало основание считать препарат безвредным.
В 1955 году Chemie Grünenthal неофициально выслала бесплатные образцы препарата разным докторам Германии и Швейцарии.
Люди, принимавшие препарат, отметили, что, хоть он и не проявляет противосудорожных свойств, он оказывает успокаивающий и снотворный эффект. Принимавшие препарат люди рассказывали, что они испытали глубокий «естественный» сон, длящийся всю ночь.
Действие препарата впечатлило многих терапевтов, безопасное успокаивающее и снотворное средство выделялось на фоне существующих снотворных препаратов. Безопасность передозировки (случайной или при попытке суицида) препарата особо отмечалась в дальнейшем при продвижении этого продукта на рынке.
Несмотря на то, что препарат оказывал на людей подобное воздействие, для его лицензирования необходимо было показать эффективность его действия. Однако, на животных препарат седативного воздействия не оказывал, поэтому представителям компании Chemie Grünenthal для демонстрации пришлось изготовить особую клетку, которая служила для измерения малейших движений подопытных животных. Таким образом представители Chemie Grünenthal сумели убедить комиссию, что, несмотря на то, что мыши после приёма препарата бодрствовали, их движения замедлялись в большей степени, чем у животных, которым ввели другие седативные средства. Основной акцент при демонстрации представители компании делали на то, что препарат абсолютно безопасен, что и позволило получить лицензию на производство и распространение препарата.
В 1957 году препарат был официально выпущен в продажу в Германии под названием Contergan, в апреле 1958 года в Великобритании его выпустила фирма Distillers Company под названием Distaval. Кроме того, талидомид поставлялся на рынок в составе лекарственных средств для самых разных случаев, например, Asmaval - против астмы, Tensival - против повышенного кровяного давления, Valgraine - против мигрени. Всего Талидомид поступил в продажу в 46 странах Европы, Скандинавии, Азии, Африки, Южной Америки, где он выпускался под 37 разными названиями. Никаких дополнительных независимых исследований препарата ни в одной стране не проводилось.
В августе 1958 года от компании Grünenthal кому-то поступило письмо, в котором отмечалось, что «талидомид - лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей». Этот пункт почти сразу же был отражён в рекламе средства в Великобритании компанией Distiller, несмотря на то, что исследования влияния препарата на плод не проводились ни немецкой компанией Grünenthal, ни английской Distiller. Талидомид стал успешно применяться для устранения неприятных симптомов, связанных с беременностью, таких, как бессонница, беспокойство, утренняя тошнота.
Начиная с 1959 года, компания Grünenthal начала получать письма с сообщениями о периферическом неврите и других побочных эффектах от применения препарата. Появились мнения о том, что препарат следует продавать только по назначению врача. Несмотря на это, талидомид продолжал держать лидирующие позиции по продажам и в некоторых странах отставал по уровню продаж только от аспирина. Политика компании заключалась в отрицании связи препарата Contergan с периферическим невритом, и Grünenthal упорно сопротивлялась попыткам ограничить продажи препарата.
Фрэнсис О. Келси
8 сентября 1960 года в США Richardson-Merrell Company представила талидомид на рассмотрение Управления контроля качества продуктов и лекарств США под названием Kevadon. Американские законы того времени для лицензирования лекарственного препарата требовали только безопасности его применения. Эти же законы допускали клиническое пробное применение лекарственного препарата до его лицензирования, что позволило компании Richardson-Merrell распространить более 2 500 000 таблеток 20 тысячам пациентов посредством 1267 терапевтов. Препарат был одобрен большинством врачей, которые сочли его безопасным и полезным, что они отразили в своих отчётах. Однако доктор Фрэнсис О. Келси, назначенная FDA для контроля над лицензированием препарата, оказалась не впечатлена результатами этого теста. Одним из основных факторов, повлиявших на решение Келси, было то, что компания Richardson-Merrell знала о риске развития невритов, но умолчала об этом в рапорте для FDA. Фрэнсис О. Келси, несмотря на серьёзное давление со стороны Richardson-Merrell, не одобрила препарат Kevadon, и он не поступил на рынок США. Само собой, в тот момент она ещё не подозревала, сколько жизней спасла, приняв такое решение.
Еще 25 декабря 1956 года в городе Штольберг в семье сотрудника Chemie Grünenthal родилась дочь без ушей. Этот сотрудник давал своей беременной жене ещё не выпущенный официально талидомид, который он взял на работе. В то время связи между приёмом препарата и пороком развития плода никто не усматривал, появление детей с врождёнными физическими дефектами неоднократно наблюдалось и ранее. Однако, после поступления талидомида на рынок, число рождающихся детей с врождёнными уродствами резко возросло. В 1961 году немецкий врач-педиатр Ганс-Рудольф Видеманн (нем. Hans-Rudolf Wiedemann) обратил внимание общественности на эту проблему, охарактеризовав её как эпидемию.
В конце 1961 года, почти в одно время, профессор Ленц (нем. W. Lenz) в Германии и доктор Макбрайд (англ. McBride) в Австралии выявили связь между возросшим числом врождённых пороков у новорожденных и тем фактом, что матери этих детей принимали талидомид на ранних сроках беременности.
16 ноября 1961 года Ленц сообщил о своих подозрениях в компанию Chemie Grünenthal по телефону. 18 ноября в газете Welt am Sonntag было опубликовано его письмо, в котором он описал более 150 случаев врождённых пороков у новорождённых и связал их с приёмом матерями талидомида на ранних стадиях. 26 ноября под давлением прессы и немецких властей Chemie Grünenthal начала отзыв талидомида с рынка Германии, уведомив Richardson-Merrell, продукция которой успела распространиться на территории Южной Америки. При этом компания Chemie Grünenthal продолжала отрицать связь эпидемии с выпускаемым ей препаратом.
2 декабря Distillers объявила об отзыве препарата с рынков в открытом письме, опубликованном в английских журналах The Lancet и the British Medical Journal.
В декабре 1961 года в журнале The Lancet было опубликовано письмо Уильяма Макбрайда, в котором он также описал свои наблюдения относительно связи талидомида с врождёнными пороками у младенцев. После этого препарат начали убирать с прилавков в остальных странах. Подтверждения словам Ленца и Макбрайда стали поступать из разных стран, ситуация получила широкую огласку в газетах, по радио и на телевидении, однако, несмотря на это, препарат был доступен для покупки в некоторых аптеках и спустя полгода после первых сообщений. В Италии и Японии препарат продавался и спустя 9 месяцев после огласки.
В начале 1962 года Ленц сделал предположение, что, начиная с 1959 года, в Западной Германии родилось порядка 2000-3000 детей-жертв талидомида. Всего, по различным оценкам, в результате применения талидомида порядка 40 000 человек получили периферический неврит, от 8000 до 12 000 новорождённых родились с физическими уродствами, из них лишь около 5000 не погибли в раннем возрасте, оставшись инвалидами на всю жизнь.
Тератогенное воздействие талидомида
Как выяснилось, талидомид обладает тератогенными (от греч. τέρας - чудовище, урод; и др.-греч. γεννάω - рождаю) свойствами и представляет наибольшую опасность на ранних стадиях беременности. Критический период для плода - 34-50 дней после последней менструации у женщины (от 20 до 36 дней после зачатия). Вероятность появления ребёнка с физическими деформациями появляется после приёма всего одной таблетки талидомида в этот промежуток времени.
Повреждения плода, вызванные талидомидом, касаются самых разнообразных частей тела. Среди наиболее распространённых внешних проявления выделяются дефекты или отсутствие верхних или нижних конечностей, отсутствие ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры. Кроме того, талидомид влияет на формирование внутренних органов, разрушительным образом действуя на сердце, печень, почки, пищеварительную и мочеполовую системы, а также может приводить в отдельных случаях к рождению детей с отклонениями в умственном развитии, эпилепсией, аутизмом. Дефекты конечностей носят названия фокомелия и амелия (дословный перевод с латинского языка это «тюленья конечность» и «отсутствие конечности» соответственно), которые проявляются в виде некоего подобия тюленьих ласт вместо конечности или практически полного их отсутствия.
Согласно собранным Ленцем данным, около 40 % новорождённых, подвергшихся воздействию препарата на стадии развития плода, умерли до своего первого дня рождения. Некоторые разрушительные воздействия (в частности, касающиеся половой системы ребёнка) могут проявиться только через много лет после рождения и могут быть выявлены только в результате тщательного анализа.
Не менее ужасает то, что данные физические уродства могут передаваться по наследству. Об этом заявили представители английского Общества жертв талидомида. В качестве доказательства они привели историю 15-летней Ребекки, внучки женщины, принимавшей талидомид. Девочка родилась с укороченными ручками и тремя пальцами на каждой руке – типичным уродством, связанным с этим препаратом.
Механизм тератогенного воздействия
Схематическое изображение энантиомеров талидомида
Молекула талидомида может существовать в виде двух оптических изомеров - право- и левовращающего. Один из них обеспечивает терапевтический эффект препарата, в то время как второй является причиной его тератогенного воздействия. Этот изомер вклинивается в клеточную ДНК на участках, богатых G-C связями, и препятствует нормальному процессу репликации ДНК, необходимому для деления клеток и развития зародыша.
Поскольку в организме энантиомеры талидомида способны переходить друг в друга, препарат, состоящий из одного очищенного изомера, не решает проблему тератогенного воздействия.
Жертвы талидомида
Памятник жертвам талидомида в Лондоне, установленный в 2005 году. В качестве модели выступала Элисон Леппер, которая на момент создания скульптуры была беременна. Ее ребенок вырос здоровым.
Немецкий фармацевтический концерн в 2012 году Gruenenthal открыл в городе Штольберге бронзовый памятник детям, пострадавшим от препарата талидомид.
