Патогенез: Проходя через ЖКТ, часть холерных вибрионов погибает в кислой среде желудка, часть проникает в тонкий кишечник, где щелочная среда и продукты распада белков способствуют их размножению.
ХВ колонизируют слизистую оболочку кишки, не проникая в энтероциты. Накапливаясь в большом количестве, ХВ вырабатывают экзотоксин. Механизм действия холерного токсина заключается в превращении аденилатциклазы энтероцитов в постоянно активную форму, что нарушает реабсорбцию ионов натрия и хлора и повышает секрецию хлорид-ионов. Вслед за увеличением осмотического давления кишечного содержимого в просвет кишечника устремляется вода.
Профузная диарея обусловливает нарастающее обезвоживание организма, потерю калия и натрия.
Нарушается баланс электролитов, развивается гиповолемия.
ХОЛЕРА
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Потеря жидкости, достигающая 8-10% от веса тела больного, а также солевой дефицит приводят к развитию алгида (от лат. algidus – холодный).
В клиническом отношении алгид характеризуется падением артериального давления (вплоть до его
исчезновения), снижением температуры тела до 34 ° С , резкой одышкой (до 55-60 дыханий в мин), выраженным общим цианозом кожных покровов, судорогами мышц конечностей, живота, лица, афонией. Резко снижается тургор кожи, отмечается симптом «руки прачки».
Но в основном отмечаются случаи средней тяжести и легкого течения холеры, проявляющиеся диарейным синдромом с частотой стула от 5 до 20 раз в сутки и дегидратацией. Стул водянистый, с примесью слизи, напоминает рисовый отвар.
ХОЛЕРА
Стадии развития:
1. Холерный энтерит
2. Холерный
гастроэнтерит
3. Алгидный период
ХОЛЕРА
Холерный энтерит:
1. Отек и полнокровие слизистой оболочки
2. Гиперсекреция бокаловидных клеток
3. Очаговые кровоизлияния в слизистой оболочке
Холерный гастроэнтерит:
1. Вакуолизация эпителиальных клеток и потеря ими микроворсинок
2. Десквамация эпителия
3. Серозно-геморрагический энтерит и гастрит
ХОЛЕРА Алгидная форма
1. Раннее и резко выраженное трупное окоченение. Труп имеет вид, напоминающий «позу борца или боксера».
2. Запавшие щеки и глаза, подсохшая роговица, резко выступающий рот и подбородок.
3. Кожа землистого цвета, синюшна на кончике носа, пальцах рук, мочках уха. Трупные пятна багрово-фиолетового цвета. На разрезе кожа, подкожная клетчатка, мышцы сухие.
4. Кровь темная, густая, напоминает «смородиновое желе».
5. Серозные оболочки (брюшина, плевра, перикард) - полнокровны, с точечными кровоизлияниями, сухие. Серозная оболочка тонких кишок может иметь «мраморный вид» (неравномерно полнокровная). Возможен слизистый выпот на серозном покрове брюшины и кишечника.
6. В тонком кишечнике значительное количество содержимого хлопьевидного характера, без цвета и запаха, напоминающего «рисовый отвар», иногда с примесью крови или желчи.
ХОЛЕРА Алгидная форма
7. Слизистая оболочка тонких кишок набухшая, полнокровная, отекшая, с мелкоочаговыми кровоизлияниями и отрубевидным налетом.
8. Лимфатические фолликулы и пейеровы бляшки набухшие, нередко окружены венчиком кровоизлияний.
9. Лимфоузлы у корня брыжейки увеличены, плотные, на разрезе сочные.
В целом изменения в тонком кишечнике обозначают как острейший серозный или серозно-геморрагический энтерит . 10. В желудке острый серозно-геморрагический гастрит. Слизистая набухшая, гиперемирована, с очаговыми кровоизлияниями.
11. Толстый кишечник чаще без видимых изменений. Могут иметь место полнокровие и отек слизистой, мелкие кровоизлияния.
ХОЛЕРА Алгидная форма
12. Желчный пузырь растянут мутноватой или светлой водянистой желчью («белая желчь»). В других случаях содержимое густое, черного цвета. Слизистая пузыря полнокровна, с кровоизлияниями.
13. В печени дистрофические изменения жирового и белкового характера.
Снижение тургора кожи
Холерный тифоид
- Осложнение, возникающее в результате присоединения вторичной, в основном бактериальной микрофлоры.
- Исчезают признаки обезвоживания, менее резко выражено трупное окоченение, нет морщинистости кожи, цианоза, кровь в сосудах жидкая.
- Изменения в тонком кишечнике м.б. лишь на ограниченных участках в виде очагов дифтеритического воспаления.
- На месте пейеровых бляшек слизистая оболочка некротизирована до слизистого слоя.
- В просвете кишок жидкое или полужидкое содержимое обычного цвета и запаха.
- Основные изменения развиваются в тонком кишечнике в виде фибринозного, чаще дифтеритического воспаления слизистой оболочки с серовато-зелеными наложениями и возможным образованием язв, напоминающие изменения при дизентерии. Возможны катаральные изменения слизистой оболочки толстой кишки.
Холерный тифоид
- Почки увеличены, капсула напряжена, легко снимается. Корковое вещество расширено, в мозговом – полнокровие пирамид, слизистой лоханок.
- Печень с признаками зернистой и жировой дистрофии.
- Селезенка обычно увеличена, иногда с инфарктами.
ДИФТЕРИЯ
Дифтерия – острое инфекционное заболевание,
характеризующееся местным фибринозным воспалением, чаще всего слизистых оболочек рото- и носоглотки, а также явлениями общей интоксикации, поражением сердечно- сосудистой, нервной и выделительной систем.
Возбудитель - Corynebacterium diphtheriae
Источник инфекции : больной дифтерией, реконвалесцент и бактерионоситель.
Механизм передачи : преимущественно воздушно-капельный, но возможно и контактно-бытовым путем (через инфицированные предметы).
Основным признаком патогенности дифтерийных бактерий является способность вырабатывать экзотоксин . Дифтерийный токсин относится к сильнодействующим ядам, уступая лишь ботулитическому и столбнячному.
острая инфекционная болезнь; характеристики: острое начало, гастроэнтеритические проявления, резкое нарушение водно-солевого и белкового обменов, обезвоживание и тяжелый токсикоз, тенденция к эпидемическому и пандемическому распространению, высокая летальность среди нелеченных больных
Слайд 2
Семейство Vibrionaceae Род Vibrio Вид Vibrio cholerae Источник инфекции: человек - больной холерой и здоровый (транзиторный) вибриононоситель. Несмотря на то, что выделение возбудителя в окружающую среду происходит в течение короткого времени, большое количество скрытых форм поддерживает циркуляцию возбудителя. Соотношение носители/больные может достигать от 4:1 до 10:1. Основной механизм передачи – фекально-оральный, реже - контактный. Факторы передачи – вода, пищевые продукты, объекты окружающей среды. Заражение происходит главным образом при питье необеззараженной воды, заглатывании воды при купании в загрязнённых водоёмах и пр.
Слайд 3
Биохимические свойства. Сбраживают с образованием кислоты (без газа) глюкозу, сахарозу, мальтозу, маннозу, маннит, лактозу (сравнительно медленно), левулёзу, гликоген и крахмал. Диагностическое значение имеет ферментация маннозы, сахарозы и арабинозы (триада Хёйберга) ; холерные вибрионы разлагают только маннозу и сахарозу и принадлежат к 1 группе Хёйберга (по отношению к этим трём углеводам все вибрионы разделяют на 6 групп). Разжижают желатину с образованием «воронки» с пузырьком воздуха вверху, гидролизуют казеин. Обладают плазмокоагулирующим действием (свёртывают плазму кролика) и фибринолитическим (разжижают свёрнутую сыворотку по Лёффлеру). Свёртывают молоко и разлагают другие белки и их дериваты до аммиака и индола. H 2 S не образуют. Восстанавливают нитраты.
Слайд 4: Патогенез холеры
Симптомы заболевания вызываются не самим холерным вибрионом, а продуцируемым им холерным токсином. Входные ворота инфекции - пищеварительный тракт. Вибрионы колонизируют поверхность эпителия тонкого отдела кишечника, не проникая, однако, внутрь его и выделяют экзотоксин (холероген) - термолабильный белок. Экзотоксин способствует выходу в просвет кишечника огромного количества изотонической жидкости с низким содержанием белка и высокой концентрацией ионов натрия, калия, хлоридов, гидрокарбонатов. Развивается диарея, рвота и обезвоживание. Потеря жидкости, гидрокарбонатов и калия ведёт к развитию метаболического ацидоза, гипокалиемии. Кроме экзотоксина, холерный вибрион имеет эндотоксин - термостабильный ЛПС, сходный по структуре и активности с эндотоксинами прочих грамотрицательных бактерий. Эндотоксин проявляет иммуногенные свойства, индуцируя синтез вибриоцидных AT.
Слайд 5
Лабораторная диагностика. Цель исследований: выявление больных и бактерионосителей; установление оконча-тельного диагноза при исследовании погибших; контроль за эффективностью лечения больных и санации носителей; контроль над объектами внешней среды и эффективностью дезинфекционных мероприятий. Материалы для исследований - испражнения, рвотные массы, жёлчь, секционный материал (фрагменты тонкой кишки и жёлчного пузыря), постельное и нательное бельё, вода, ил, сточные воды, гидробионты, смывы с объектов окружающей среды, пищевые продукты, мухи и др.
Слайд 6
Наилучшие результаты даёт исследование проб, взятых до начала антибактериальной терапии. Материал отбирают в стерильную посуду без следа дезсредств. Испражнения в количестве 10-20 мл отбирают резиновыми катетерами, или используют ректальные тампоны. При исследовании желчи отбирают порции В и С (доставляют нативный материал). Все образцы помещают в герметически закрываемую транспортную тару. Материал следует доставлять в лабораторию не позже 2 ч после забора. При невозможности образцы помещают в транспортные среды (наиболее удобна 1 % пептонная вода с рН 8,2-8,6).
Слайд 7
Водопроводную воду (1 л) отбирают в стерильную посуду (по 500 мл) после обжигания кранов и пред-варительного слива в течение 10 мин. Сточные воды (1 л) также отбирают в 2 ёмкости. Гидробионтов (рыб и лягушек, по 10-15 экземпляров) помещают в герметичные стеклянные банки. Смывы с объектов отбирают с площади 25 см 2 ватными тампонами, смоченными 1% пептонной водой (в которой их транспортируют в лабораторию). Для посева используют жидкие среды обогащения, щелочной МПА, элективные и дифференциально-диагностические среды. На всех этапах исследования посевы выращивают на пептонной воде 6-8 ч, пептонной воде с теллуритом калия 12-18 ч, на щелочном агаре не менее 14-16 ч, на элективных плотных средах 18-24 ч. Для ускоренной диагностики болезни применяют РИФ и РНГА.
Слайд 8
Исследование больных, бактерионосителей и трупного материала проводят в четыре этапа. I этап. Материал засевают на накопительную среду, на щелочной агар или одну из элективных сред (например, TCBS-arap). II этап (через 6-8 ч после начала исследования). Изучают рост на первой среде накопления и производят высев на щелочной агар и вторую среду накопления. Если на первом этапе при исследовании нативного материала ускоренными методами получают положительные результаты, пересев на вторую среду накопления не производят. При отрицательных результатах ускоренные методы повторяют после 6-часовой инкубации в первой среде накопления.
Слайд 9
III этап (через 12-14 ч после начала исследования). Изучают рост на второй среде накопления; производят высев со второй среды накопления также на щелочной агар. С чашек отбирают для дальнейших исследований не менее 5 подозрительных колоний и высевают на лактозно-сахарную среду или среду Клиглера. IV этап (через 18-24 ч после начала исследования). Проводят отбор подозрительных колоний в посевах на плотные среды нативного материала, а также в посевах со 2-й накопительной среды.
10
Слайд 10
Морфология Vibrio cholerae Прямые или изогнутые подвижные палочки, грамотрицательные Культуральные свойства. Факультативный анаэроб с более выраженными аэробными свойствами; быстро погибает в анаэробных условиях. Не образует спор. Хорошо растёт на простых питательных средах при высоком рН среды (7,6-8,0). На жидких средах вызывает помутнение и образование нежной голубоватой плёнки на поверхности
11
Слайд 11: На твёрдых средах Vibrio cholerae образует небольшие круглые дисковидные прозрачные S-колонии с ровными краями, голубоватые в проходящем свете
12
Слайд 12: На агаре с тиосульфатом, цитратом, солями жёлчных кислот и сахарозой (TCBS-агар) Vibrio cholerae образует жёлтые колонии
13
Слайд 13
Подозрительные колонии исследуют в РА на стекле («слайд-агглютинация») с О1-антисы-вороткой, а также с сыворотками Инаба и Ога-ва в разведении 1:50-100. Если серотипирова-ние вибрионов обычными антисыворотками даёт отрицательный результат, то их прове-ряют с холерными сыворотками R0 и 0139 в реакции слайд-агглютинации. Из культур готовят мазки для окраски по Граму и проб с люминесцирующими сыворотками. Затем проводят биохимическую идентификацию выросших микроорганизмов.
14
Слайд 14
Антигенная структура. У холерных вибрионов выделяют термостабильные О- и термолабильные Н-Аг. По структуре О-Аг выделяют 139 серогрупп; На основании биохимических и биологических различий холерные вибрионы разделяют на 2 биовара (биотипа): классический (V. cholerae asiat ic ae) и Эль-Тор (V. cholerae eltor). Возбудители классической холеры и холеры Эль-Тор относятся к О1 серогруппе (п ри исследовании на холеру обязательно проводят типирование О1-анти-сывороткой). О-Аг 01 группы холерных вибрионов неоднороден и включает А, В и С компоненты, разные сочетания которых присущи сероварам Огава (АВ), Инаба (АС) и Хикоджима (ABC)
15
Слайд 15
Классификация вибрионов
16
Слайд 16
В начале 1993 г. появились сообщения о вспышках холеры в юго-восточной Азии, вызванных вибрионами ранее неизвестной серогруппы, обозначенных как серовар 0139 (Бенгал). Вибрионы серовара 0139 не агглютинируются видоспецифической О1 и типоспецифическими Огава-, Инаба- и RO-сыворотками, устойчивы к полимиксину и не проявляют гемолитическую активность. Все Vibrio cholerae лизируются бактериофагом группы IV (по Мукерджи, 1963), а вибрионы биовара Эль-Тор - фагами группы V.
17
Слайд 17: Тест на резистентность V. Cholerae к бактериофагу IV и полимиксину В
18
Слайд 18: Препараты для специфической профилактики холеры
Холероген-анатоксин - очищенный и концентрированный препарат, полученный из центрифугата бульонной культуры холерного вибриона, обезвреженного формалином. Предназначен для создания активного искусственного иммунитета против холеры. Вакцинация и ревакцинация проводятся по эпидемиологическим показаниям однократно за месяц перед эпидемическим сезоном. Холерная вакцина относится к числу убитых корпускулярных вакцин и готовится на основе вирулентных штаммов холерного вибриона классического биотипа или биотипа Эль-Тор серотипов Инаба и Огава, инактивированных нагреванием или формалином. Вакцина холерная бивалентная химическая таблетированная представляет собой смесь холерогена-анатоксина и О-антигенов, полученных из бульонных культур холерного вибриона сероваров Инаба и Огава. Вакцина обеспечивает антибактериальный, антитоксический и местный кишечный иммунитет длительностью до 6 месяцев. Ревакцинацию проводят через 6-7 мес после первичной вакцинации. Холерный бактериофаг. С тех пор, как в 1926 г. Ф.Д.Эрелль получил хорошие результаты при лечении холеры бактериофагом, этот метод терапии приобрел широкое распространение. Однако в последующем результаты фаготерапии оказались менее обнадеживающими и недостаточно постоянными. Существующие разновидности бактериофага не подавляют развитие вибриона Эль-Тор в организме экспериментальных животных и человека. Согласно заключению Комитета экспертов ВОЗ, в настоящее время нет убедительных материалов, свидетельствующих об эффективности фаготерапии холеры.
19
Слайд 19: Семейство Vibrionaceae
1. изогнутые подвижные палочки 2. распространены повсеместно; широко представлены в морской, пресной воде и часто колонизируют организмы водных животных. 3. хемоорганотрофы; метаболизм окислительный и бродильный 4.температурный оптимум для большинства видов 37°С 5. оксидаза-положительны 6. ферментируют глюкозу и другие углеводы с образованием кислоты. 7. нуждаются во внесении в среду 2-3% раствора NaCl.
20
Слайд 20: Род Vibrio
Род образуют прямые или изогнутые палочки; характерна подвижность (один или несколько жгутиков). Хемоорганотрофы; метаболизм окислительный и бродильный. Оксидаза-положительны Температурный оптимум вариабелен; от 20 до 30°С. Восстанавливают нитраты, D-глюкозу ферментируют до кислоты. Сбраживают мальтозу, маннозу и трегалозу. Наибольшее медицинское значение имеют V. cholerae, V. parahaemolyticus и V. Vulnificus. Типовой вид рода – V. cholerae.
21
Слайд 21
Прочие патогенные виды Vibrio. Среди них доминируют поражения, вызванные V. parahaemolyticus и V. vulnificus. Vibrio parahaemolyticus - галофильный вибрион; возбудитель большинства случаев острых диарей в Японии; вызванные им поражения также регистрируют в странах Юго-Восточной Азии, Африки и Латинской Америки (до 20% диарей), в том числе у туристов. Основные факторы передачи - блюда из морских продуктов, длительно хранимые в тёплом месте и приготовленные с нарушениями технологического процесса. В более редких случаях наблюдают поражения, вызванные употреблением сырых моллюсков и рыбы, а также пищи, обрызганной морской водой. Возбудитель вырабатывает энтеротоксин, вызывающий энтерит.
22
Слайд 22
Диагностику проводят выделением возбудителя на средах, применяемых для выделения Vibrio cholerae (чаще для исключения холеры) с определением роста на TCBS-arape (образует оливково-зелёные колонии, т.к. не ферментирует сахарозу) и способности утилизировать орнитин. Vibrio vulnificus входит в состав микробных ценозов эстуариев рек умеренных и тёплых регионов Тихоокеанского и Атлантического побережий и концентрируется в «природных фильтрах» - двухстворчатых моллюсках (устрицах, мидиях, гребешках и т.д.). Воз-будитель обладает уникальной способностью вызывать 2 типа различных поражений - септицемии и гнойные раневые процессы.
23
Слайд 23
Септицемии развиваются после употребления моллюсков и проявляются буллёзными поражениями кожи. Поражения с большей частотой регистрируют у лиц с нарушениями иммунитета, заболеваниями печени, почек и сахарным диабетом. 50% случаев заканчивается летально. Раневые инфекции обусловлены контактом ран с контаминированной морской водой; они могут быть умеренными либо прогрессировать до тяжёлых целлюлитов и миозитов, имитирующих газовую гангрену. Тяжесть поражений, вызываемых V. vulnificus, зависит от степени патогенности возбу-дителя и состояния организма. Факторы патогеннос-ти - капсула, защищающая бактерии от действия фагоцитов, и комплекс ферментов, включающий ци-тотоксин-гемолизин, эластазу, коллагеназу и фосфолипазы.
24
Последний слайд презентации: Холера
Поражения наиболее тяжело протекают у лиц с гемохроматозом и циррозом печени (что обусловлено дефектами активности фагоцитов и проникновением бактерий в кровоток). Диагностику проводят выделением возбудителя на средах, применяемых для Vibrio cholerae, с определением роста на TCBS-arape (образует жёлтые колонии, т.к. ферментирует сахарозу) и способности ферментировать лактозу (50% изолятов V. metschnikovii ферментируют лактозу). Поражения, вызываемые V. vulnificus, требуют проведения интенсивной антимикробной терапии. Препараты выбора - гентамицин, тетрациклин и левомицетин.
История Слово «холера» означает излияние желчи. Возбудитель холеры V. cholerae впервые был выделен и изучен Р. Кохом в 1882 г. В Египте. Ф. Готшлих в 1906 г. На карантинной станции Eltor (в Египте) выделил из кишечника паломников вибрион, отличающегося от вибриона Коха гемолитическими свойствами. Как в последствии оказалось V.Eltor также вызывает холеру.
Общая характеристика бактерий Имеет форму изогнутой палочки, напоминающей запятую, размерами 1,5-3,0 х 0,5 мкм Грамотрицательные Спор не образуют Имеется капсула Один полярно расположенный жгутик По дыханию – аэроб Вирулентные штаммы высокоадгезивны, авирулентные – слабо. Имеют липидные компоненты Хитиназа фосфатазы
Резистентность микроба Более устойчивы к действию факторов действию окружающей среды вибрионы биовара Eltor. Вибрионы (биовар Коха) гибнут при действии ряда факторов: При высушивании, УФ, действии дезинфектантов (3% раствор карболовой кислоты, HCI, спирт). Температурное воздействие: 100 С несколько секунд, 60 С 30 минут, при температуре ниже +15С холерный вибрион практически не жизнеспособен, 4С - 1,5 мес., 0С – 1 год. Вибрионы длительно сохраняются в продуктах с щелочной рН и высокой влажностью, а также одежде и постельном белье, загрязненной испражнениями больных.
Экология Обитатель кишечника Эпидемические очаги: Индия, Африка, в умеренном климате активность приобретает когда вода прогревается выше +20С Источник Контаминированная вода Больные, вибрионосители Африканские мухи Восприимчивость Сниженная кислотность желудочного сока У лиц с первой группой крови Низкий социальный уровень жизни Летальность без лечения – 30%
Факторы патогенности Экзотоксин, эндотоксин, ферменты, низкомолекулярные метаболиты,гемолизины, лецитиназа,гиалуронидаза, муциноза, токсин-ко регулируемые пили адгезии, ЛПС Холероген белок с М. 84 кД, состоящий из одной субъединицы А и пяти одинаковых субъединиц В. Часть А вызывает в организме активацию аденилатциклозы, часть В связывается с ганглиозидом Gm1 мембран эпителиоцитов. Свойство: Разворот «Водяного насоса» в энтероцитах. холероген Стойкая активация аденилат циклозы Повышение концентрации цАМФ (в мукозальных клетках) Интенсивное выделение из клеток воды Обильная диарея Ионов Na и CIнарушение поступление К внутрь клеток
Патогенез Токсикоинфекция. Токсины и бактерии в кровь не поступают, воспалительная реакция не развивается. Инфицированные холерным вибрионом пища и вода Гибель в желудке (HCI) Избегание HCI желудка Адгезия жгутиками к тонкому кишечнику Колонизация тонкого кишечника (размножение между ворсинками) Продукция экзотоксина Связывание экзотоксина энтероцитами – Стимуляция клеточных ферментов Обильная диарея(потеря до 20 л жидкости в сутки) дегидратация Повышение вязкости крови Сердечная недостаточность ОПНИшемия, ацидоз Экспрессия тканевого фактора ТГС деминерализация
Клиника Инкубационный период в среднем 2-3 дня (от нескольких часов до 5 дней) Начало заболевания с диареи Лихорадка (у 70% больных) в течении 1-6 дней Рвота без тошноты, «фонтаном» Диарея. Стул профузный, водянистый, бесцветный с хлопьями, «рисовый отвар». Эксикоз без токсикоза. Последствия дегидратации:гиповолемия, гемоконцентрация. Усиливающаяся жажда, сухость кожи. «Лицо Гиппократа» Миалгии Цианоз кожи Гипотония Олигоурия Тахикардия Одышка Проявления гиповолемического шока у 30% больных
Иммунитет Постинфекционный, непродолжительный. Повторное заболевания наблюдаются уже через 3-6 мес. Факторы защиты в слизистой кишечника: комплемент «-», фагоцитоз «-» холерный токсин ингибирует ПОЛ в макрофагах, АК- КЗЦ «-», АГ-ЗКЦ «-», Ig A блокирует белки адгезии
Профилактика 1. Неспецифическая: Использование энтеросорбентов Пероральное введение ганглиозида Gm1, связывающего холерный токсин. Для экстренной профилактики используют тетрациклин Противоэпидемические мероприятия (локализация, ликвидация очагов, борьба с загрязнением водоемов) 2. Специфическая: Активная иммунизация (вакцинация) Живая для применения через рот Корпускулярная убитая (введение сначала парентерально, затем перорально) Синтетическая Антитоксическая вакцина Пассивна иммунизация Употребление детьми грудного молока, содержащие высокие титры секреторного IgA против ЛПС холерного вибриона и его токсина.
Лечение 1. Этиологическое Антибиотикотерапия (стрептомицин, тетрациклин, доксициклин) 2. Патогенетическое Устранение дегидратации (регидратация) Введение солевых растворов Внутривенное вливание изотонических полигонных кристаллоидных растворов 3. Симптоматическое Высокобелковая диета кислого характера
Диагностика 1. Клиническая диагностика Руки перчатки Брадикардия Стул в виде «рисового отвара» и др. 2. Лабораторная диагностика I. Материал: Испражнения, рвотные массы, промывные воды желудка Продукты, смывы рук Материл следует доставлять в лабораторию не позже 2 часов II. Ускоренная и экспресс диагностика ПЦР ИФМ Выявление подвижности (в висячей капле) Окраска по Грамму Реакция иммобилизации О1-антисывороткаой ИФА РПГА Биохимические тест-системы III. Среды: Щелочная пептонная вода Среда Олькеницкого (трехсахарный агар с мочевиной) Щелочной МПА
Метод Ермоловой 3 пробирки: 1. С щелочным МПБ, рост в виде пленки на поверхности 2. + АТ к О1, хлопья при добавлении антисыворотка О1 (блокировка подвижности антисывороткаой) 3. + крахмал, Холерные вибрионы крахмал расщепляют холерный вибрион (О1) холероподобный вибрионы (О2-…) +О1- Крахмал+ +О1- Крахмал АТ (светлая АТсинеет пробирка) Массовое скрининговое обследование. Биохимические свойства Г+, М-т+, М+, С+, Л-, гликоген+, крахмал+ с образованием кислоты Ферментация маннозы, сахарозы, арабинозы(т.н. триада Хейберга) Холерные вибрионы разлагают только маннозу и сахарозу Серологическая диагностика ИФМ РА РНТФ РНГА торможение размножения вибрионов в присутствии антител к ним (микробы +плазма больного)
Род Vibrio В этот род включены прямые и изогнутые палочки, подвижность обусловлена одним или несколькими жгутиками. Вибрионы распространены в пресных и соленых водоемах. Патогенны для животных и человека. Vibrio cholerae – возбудитель холеры. Возбудителями являются: биовар классического холерного вибриона и биовар холерного вибриона Эль-Тор. Эти биовары являются возбудителями холеры у человека.
Морфологические и культуральные свойства Холерный вибрион – грамотрицательная изогнутая палочка, в виде запятой, имеет один жгутик, спор и капсул не образует. Под влиянием различных факторов вибрионы подвержены изменчивости. Подвижность бактерий определяют методом висячей или раздавленной капли. Является быстрорастущим микроорганизмом. На твердых средах вибрион образует небольшие круглые, голубоватые в проходящем свете колонии. Колонии маслянистые по консистенции, легко снимаются петлей. На скошенном агаре холерный вибрион образует равномерное помутнение с нежной пленкой на поверхности. При выращивании вибрионов используют питательные среды с pH – 8,3 – 9,0.
Источники и пути заражения Холера – это острая кишечная инфекция. Вибрионы передаются от больных и носителей через пищу, воду, мух и грязные руки. Поскольку существуют скрытые формы течения болезни, выделение возбудителя в окружающую среду обусловливает его постоянную циркуляцию. Наиболее предрасположены к холере лица, проживающие в неблагоприятных условиях (отсутствие питьевой воды) и не соблюдающие правил личной гигиены. Чаще всего подъем заболеваемости отмечают в летне-осенний сезон.
Резистентность Очень устойчивы к низким температурам, в воде сохраняются до 5 суток, в почве до 2 месяцев, в испражнениях до 5 месяцев. Холерный вибрион Эль-Тор обладает большей устойчивость в окружающей среде, чем классический холерный вибрион. При действии солнечного света холерные вибрионы погибают через несколько часов. При кипячении гибнут сразу. Также чувствительны к дезрастворам, особенно кислотам.
Антигенная структура У холерных вибрионов имеются О- и Н-антигены. Н-антиген (жгутиковый) – термолабильный. О-антиген – термостабильный, специфический для всех вибрионов, имеет 5 компонентов: A, B, C, D, E. А-компонент присущ всем холерным вибрионам. По структуре О-антигена выделяют 139 серогрупп, возбудители классической холеры и холеры Эль-Тор объединяют в 01. Холероподобные вибрионы не агглютинируются 01- сывороткой (неагглютинирующиеся или НАГ-вибрионы). Они обнаруживаются у больных и вибрионосителей. НАГи сходны с холерными вибрионами по морфологическим культуральным свойствам, но не обладают общими с ними О- и Н-антигенами.
Токсинообразование и ферментативные свойства Холерный вибрион вырабатывает токсины: эндотоксин и экзотоксин. Эндотоксин не играет существенной роли в развитии болезни. Под действием экзотоксина (холерогена) в просвет тонкой кишки выделяется изотоническая жидкость, состоящая из H 2 O, CI, Na, K, HCO 3. В сутки при разных формах заболевания может секретироваться литров жидкости, которая обратно не всасывается, что приводит к обезвоживанию организма. Ферменты вибриона сбраживают сахара с образованием кислоты(глюкозу, лактозу, мальтозу, сахарозу и др.); разжижают свернутую сыворотку, желатин, образуют индол, аммиак, молоко свертывают постоянно. Гемолитическая активность и гемагглютинирующие свойства являются нестабильными признаками.
Клинические проявления Инкубационный период холеры от нескольких часов до 2-3 суток. У большинства инфицированных заболевание протекает бессимптомно либо возможна легкая диарея. При клинически выраженных случаях заболевание характеризуется общим недомоганием, болями в животе, диареей, рвотой. Испражнения имеют характерный вид «рисовый отвар» и «рыбный» запах. В развитии болезни различают несколько форм заболевания: Степень дегидратации Форма заболевания Потеря жидкости к весу тела, в % I Легкая 3 II Средней тяжести 4-6 III Тяжелая 7-9 IV Холерный Алги > 10
10">
В тяжелой форме заболевания у больного начинается гиповолемический шок, что приводит к понижению АД, сердечной недостаточности и нарушению сознания. В IV степени дегидратации резко снижается температура тела до 35-34° C, больные уже находятся без пульса и давления. В этой стадии прекращается диарея и рвота, начинается учащенное, резкое дыхание, черты лица заостряются. Продолжительность этих проявлений зависит от своевременно проведенного лечения. При отсутствии лечения больной может умереть. После перенесенного заболевания остается непродолжительный иммунитет, возможны случаи повторного заражения.
Лабораторная диагностика. Профилактика. Материалом для исследования являются испражнения, желчь, рвотные массы, секционный материал, вода, сточные воды, смывы с объектов окружающей среды, пищевые продукты. Патологический материал берут до начала антибактериальной терапии. Для посева используют жидкие среды обогащения, щелочной МПА, элективные и дифференциально – диагностические среды. Профилактические меры направлены на предупреждение заноса возбудителя холеры из-за рубежа и распространения его на территории страны. Вторым предупредительным мероприятием является исследование на наличие холерного вибриона воды открытых водоемов в зоне водозаборов, местах купания ниже сброса сточных вод. По показаниям производят специфическую вакцинацию корпускулярной вакциной и холероген-анатоксином.
Холера - это острая антропонозная кишечная инфекция, вызываемая холерным вибрионом и характеризующаяся водянистой диареей с последующим присоединением рвоты, развитием дегидратации, деминерализации и ацидоза.
Инкубационный период длится 1-5 дней. На этот срок (5 дней) накладывается карантин. Периоды заболевания:
- Холерный энтерит
- Гастроэнтерит (рвота)
- Алгидный период - нарушение микроциркуляции приводит к тому, что кожные покровы становятся холодными.
Варианты развития заболевания:
1. Выздоровление происходит тогда, когда достаточно выражена защитная функция организма.
2. Когда большое количество микробов попадает в организм и недостаточно выражена защитная функция, развивается асфиксическая форма холеры, то есть нарушение дыхания, нарушение центральной нервной деятельности (кома) и в конечном итоге смерть.
Классификация академика Покровского (по степени обезвоживания):
- 1 - дефицит массы тела больного 1-3%
- 2 - дефицит 4-6%
- 3 - дефицит 7-9%
- 4 - 10% и более. Четвертая степень является гиповолемическим дегидратационным шоком.
Так же отмечают типичные и атипичные формы заболевания.
Типичные формы это когда имеется энтерит, с последующим присоединением гастрита, имеется обезвоживание.
Атипичная форма , когда изменения незначительные, стертые, обезвоживание практически не развивается. Атипичными так же считаются такие резко выраженные формы как молниеносная, сухая холера (резкое обезвоживание, но без частой диареи, имеется резкая гипокалиемия, парез кишечника, жидкость в плевральной полости).
Начало заболевания острое. Первый симптом - это жидкий стул. Позывы носят императивный характер. Особенности диарейного синдрома:
- Температура не повышается (максимум повышения температуры в первые сутки 37,2 -37,5)
- Отсутствует болевой синдром.
Первые порции кала носят полуоформленный характер, а в последующем теряют каловый характер, отсутствуют примеси, испражнения напоминают вид рисового отвара (белесоватый, иногда с желтоватым оттенком, с хлопьями, водянистый стул). В последующем присоединяется рвота.
Первый период - это период энтерита. Через несколько часов иногда через 12 часов - 24 часа присоединяется рвота (проявление гастрита). В результате проявлений гастроэнтерита быстро наступает обезвоживание и деминерализация. Потеря жидкости приводит к гиповолемии, а потеря солей приводит к судорожному синдрому. Чаще это мышцы, кистей рук, стоп, жевательные мышцы, мышцы голени.
При неблагоприятном течении заболевания нарастает частота стула, снижается АД, наблюдается резкая тахикардия, появляется распространенный цианоз, тургор и эластичность кожи снижаются, отмечается симптом “рука прачки”.
Гиповолемия приводит к снижению диуреза. Развивается олигоурия, а в последующем анурия.
При развитии гиповолемического шока (4 степень обезвоживания) наблюдается диффузный цианоз. Черты лица заостряются, глазные яблоки глубоко западают, само лицо выражает страдание. Это носит название facies cholerica. Голос вначале слабый, тихий, а затем исчезает (афония) при 3-4 степени обезвоживания.
Температура тела в разгар заболевания снижается до 35-34 градусов.
Тоны сердца при тяжелом течении заболевания не прослушиваются, АД не определяется, нарастает одышка до 60 дыханий в минуту. В акте дыхания участвует вспомогательная мускулатура. Затруднение при дыхании обусловлено так же судорогами мышц, в том числе и диафрагмы. Судорожным сокращением диафрагмы объясняется икота у этих больных.
Терминальный период: быстро теряется сознание и больные погибают в состоянии комы.
Диагностика
Учитывается комплекс субъективных данных включая эпиданамнез, динамику развития заболевания, смену энтерита гастроэнтеритом, быстрое обезвоживание.
Объективное обследование: снижение тургора, эластичности кожи, контроль АД, контроль диуреза.
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА:
Основные показатели: удельный вес плазмы крови, контроль за гематокритом, электролитами
специфическая диагностика:
1. микроскопия испражнений - характерный вид возбудителей (располагаются параллельно в виде стаек рыб, подвижны). Это позволяет поставить предварительный диагноз.
2. Классическое исследование на первом этапе предусматривает посевы на 1% щелочную пептонную воду с последующим снятием пленочки и постановкой развернутой реакции агглютинации с противохолерной 0-1 сывороткой. Когда получена положительная реакция с О-1 сывороткой ставится типовая реакция агглютинации с сыворотками Инаба и Агава. Это позволяет определить серотип.
Определение биотипа вибриона (классический или Эль-Тор). Используются фаги (типовые) фаг Эль-Тор 2 и фаг Инкерджи 4. Классический биотип, когда подвергается лизабельность к фагам Инкерджи. Эль-Тор, когда вибрионы лизируются под действием фагов Эль-Тор2.
УСКОРЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ
- Метод макроагглютинации вибрионов после подращивания на пептонной воде (ответ через 4 часа)
- Метод микроагглютинации иммобилизации вибрионов. При добавлении сыворотки вибрионы теряют подвижность (иммобилизируются). Ответ через несколько минут.
- Метод флюресцеирующих антител (при наличии люминесцентного микроскопа). Ответ через 2 часа.
Серологические методы - выявление виброцидных и антитоксических антител. Эти методы имеют меньшее значение.
Обязательно госпитализация. Случаи заболевания требуют сообщения в ВОЗ.
На первом этапе - патогенетическая терапия: восполнение потери жидкости - регидратация, выполняется в два этапа:
Первичная регидратация - в зависимости от степени обезвоживания (у человека 70 кг, 4 степень обезвоживания(10%) - переливается 7 л.)
Коррекция продолжающихся
потерь (те, которые происходят
уже в клинике).
Первичная регидратация осуществляется внутривенным введением жидкости в 2-3 вены. Используют раствор Филипса 1 или раствор трисоль. Необходимо подогреть эти растворы до температуры 37 градусов. Даже если возникают пирогенные реакции в ответ на введение растворов необходимо дальнейшее введение под прикрытием введения пипольфена, димедрола и гормонов.
После первичной регидратации, когда улучшается самочувствие, повышается АД, диурез переходят на раствор Филипса 2 или раствор дисоль (натрия хлорид к гидрокарбонату 6 к 4, калия хлорида нет), так как при первичной регидратации развивается гиперкалиемия).
В первые часы в клинике жидкость вводят внутривенно струйно (скорость 1-2 литра в час). В последующем частота капель становится обычной - 60-120 в минуту.
Легкая степень заболевания - используются оральная регидратация (регидрол, глюкосоран). Специфические препараты - тетрациклины. Тетрациклины назначаются по 300 мг 4 раза в сутки. Курс лечения 5 дней.
Левомицетин - 500 мг 4 раза в сутки. Если нет эффекта от этих препаратов получают хороший эффект от доксициклина (полусинтетический тетрациклин). В первый день по 1 таб. 2 раза в день. На 2-3-4 дни по 1 таб. 1 раз в сутки. Таблетки по 0.1 .
Имеются работы, где указывается на хороший эффект фурадонина в дозировке 0.1 4 раза в сутки. В питание необходимо включать продукты богатые калием (курага и др.).
Антибактериальная терапия назначается перорально. Если у больного тяжелый гастроэнтерит, рвота, то пероральная терапия будет неэффективной. Назначается левомицетина сукцинат 1 г. 3 раза в день внутримышечно.
Выписка больных производится после их выздоровления и трехкратного отрицательного бактериологического исследования кала. Исследование делается через 7 дней после лечения антибиотиками троекратно с интервалом в 24 часа (посев на 1% щелочные среды). Если это декретированный контингент (медики, работа с детьми, работники пищеблоков) то необходимо получить отрицательный посев желчи.
ТИПЫ ГОСПИТАЛЕЙ, РАЗВЕРТЫВАЮЩИХСЯ ПРИ ВСПЫШКЕ ХОЛЕРЫ
- Холерный госпиталь - больные с подтвержденным бактериологическим диагнозом холеры.
- Провизорный госпиталь - у больных с диареейным синдромом; бактериологическое исследование еще не проведено. Проводят бактериологическое исследование. Если есть холерный вибрион переводят в холерный госпиталь, если это сальмонеллез переводят в обычное инфекционное отделение.
- Обсервационный госпиталь - госпитализируются все контактные лица на 45 дней. Проводится бактериологическое исследование, наблюдение.
Профилактика
Профилактические меры направлены на предупреждение заноса возбудителя холеры из-за рубежа и распространения его на территории страны, что регламентируется «Правилами по санитарной охране территории». Вторым предупредительным мероприятием является исследование на наличие холерного вибриона воды открытых водоемов в зоне водозаборов, местах купания ниже сброса сточных вод. По показаниям производят специфическую вакцинацию корпускулярной вакциной и холероген-анатоксином.
В очаге холеры проводят комплекс ограничительных мероприятий, включающих ограничение въезда и 5-дневную обсервацию выезжающих, с медицинским наблюдением и бактериологическим обследованием. Осуществляют мероприятия по контролю за водоисточниками, обеззараживанию воды, контролю за предприятиями общественного питания, санитарно-профилактическую работу и т.д.
После госпитализации больного проводят заключительную дезинфекцию, выявление и провизорную госпитализацию контактных лиц, их обследование и химиопрофилактику тетрациклином, рифампицином и сульфатоном.
