Гиперандрогения у женщин в клинической практике. Яичниковая и надпочечниковая гиперандрогения – как женскому организму справиться с мужскими гормонами? Лечение гиперандрогении народными средствами

Гиперандрогения – общее обозначение ряда эндокринных патологий разной этиологии, характеризующихся чрезмерной продукцией мужских гормонов – андрогенов в организме женщины или повышенной восприимчивостью к стероидам со стороны тканей-мишеней. Чаще всего гиперандрогения у женщин впервые диагностируется в репродуктивном возрасте – от 25 до 45 лет; реже – у девочек в подростковом периоде.

Источник: klinika-bioss.ru

Для предотвращения гиперандрогенных состояний женщинам и девушкам-подросткам рекомендуются профилактические осмотры гинеколога и скрининговые тесты для контроля андрогенного статуса.

Причины

Гиперандрогения – проявление широкого спектра синдромов. Специалисты называют три наиболее вероятные причины гиперандрогении:

повышение уровня андрогенов в сыворотке крови;
превращение андрогенов в метаболически активные формы;
активная утилизация андрогенов в тканях-мишенях вследствие аномальной чувствительности андрогенных рецепторов.

Чрезмерный синтез мужских половых гормонов, как правило, связан с нарушением функции яичников. Чаще всего встречается синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – образование множественных мелких кист на фоне комплекса эндокринных расстройств, включая патологии щитовидной и поджелудочной железы, гипофиза, гипоталамуса и надпочечников. Заболеваемость СПКЯ среди женщин фертильного возраста достигает 5–10%.

Гиперсекреция андрогенов также наблюдается при следующих эндокринопатиях:

адреногенитальный синдром;
врожденная гиперплазия надпочечников;
синдром галактореи-аменореи;
стромальный текоматоз и гипертекоз;
вирилизирующие опухоли яичников и надпочечников, продуцирующие мужские гормоны.

Гиперандрогения на почве трансформации половых стероидов в метаболически активные формы часто вызывается разнообразными нарушениями липидно-углеводного обмена, сопровождающихся инсулинорезистентностью и ожирением. Чаще всего наблюдается трансформация продуцируемого яичниками тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) – стероидный гормон, стимулирующий выработку кожного сала и рост стержневых волос на теле, а в редких случаях – потерю волос на голове .

Компенсаторная гиперпродукция инсулина стимулирует выработку клеток яичников, продуцирующих андрогены. Транспортная гиперандрогения наблюдается при нехватке глобулина, связывающего свободную фракцию тестостерона, что характерно для синдрома Иценко – Кушинга , дислипопротеидемии и гипотиреоза . При высокой плотности андрогенных рецепторов клеток тканей яичников, кожи, волосяных фолликулов, сальных и потовых желез симптомы гиперандрогении могут наблюдаться при нормальном уровне половых стероидов в крови.

Степень выраженности симптомов зависит от причины и формы эндокринопатии, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей.

Вероятность манифестации патологических состояний, ассоциированных с симптомокомплексом гиперандрогении, зависит от ряда факторов:

наследственная и конституциональная предрасположенность;
хронические воспалительные заболевания яичников и придатков;
выкидыши и аборты, особенно в ранней молодости;
нарушения обмена веществ;
избыточная масса тела;
вредные привычки – курение, злоупотребление алкоголем и наркотиками ;
дистресс;
длительный прием лекарств, содержащих стероидные гормоны.

Идиопатическая гиперандрогения является врожденной или возникает в детстве либо в пубертатном периоде без видимых причин.

Виды

В гинекологической практике выделяют несколько типов гиперандрогенных состояний, которые отличаются друг от друга по этиологии, течению и симптоматике. Эндокринная патология может быть как врожденной, так и приобретенной. Первичная гиперандрогения, не связанная с другими заболеваниями и функциональными расстройствами, обусловлена нарушениями гипофизарной регуляции; вторичная выступает следствием сопутствующих патологий.

Исходя из специфики манифестации, различают абсолютную и относительную разновидности гиперандрогении. Абсолютная форма характеризуется повышением уровня мужских гормонов в сыворотке крови женщины и, в зависимости от источника гиперсекреции андрогенов, подразделяются на три категории:

овариальная, или яичниковая;
адреналовая, или надпочечниковая;
смешанная – одновременно присутствуют признаки яичниковой и надпочечниковой форм.

Относительная гиперандрогения протекает на фоне нормального содержания мужских гормонов при избыточной чувствительности тканей-мишеней к половым стероидам или усиленной трансформации последних в метаболически активные формы. В отдельную категорию выделяют ятрогенные гиперандрогенные состояния, развившиеся в результате продолжительного приема гормональных препаратов.

Быстрое развитие признаков вирилизации у взрослой женщины дает основание заподозрить андроген-продуцирующую опухоль яичника или надпочечника.

Симптомы гиперандрогении

Клиническая картина гиперандрогенных состояний характеризуется большим многообразием проявлений, которые укладываются в стандартный комплекс симптомов:

расстройства менструальной функции;
нарушения обмена веществ;
андрогенная дермопатия;
бесплодие и невынашивание беременности.

Степень выраженности симптомов зависит от причины и формы эндокринопатии, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей. К примеру, дисменорея проявляется особенно ярко при гиперандрогении овариального генеза, которая сопровождается аномалиями развития фолликулов, гиперплазией и неравномерным отслоением эндометрия, кистозными изменениями в яичниках . Пациентки жалуются на скудные и болезненные менструации, нерегулярные или ановуляторные циклы, маточные кровотечения и предменструальный синдром . При синдроме галактореи-аменореи отмечается дефицит прогестерона .

Выраженные метаболические расстройства – дислипопротеидемия, инсулинорезистентность и гипотиреоз характерны для первичной гипофизарной и надпочечниковой форм гиперандрогении. Примерно в 40% случаях у пациенток обнаруживают абдоминальное ожирение по мужскому типу или с равномерным распределением жировой ткани. При адреногенитальном синдроме наблюдается промежуточное строение гениталий, а в самых тяжелых случаях – псевдогермафродитизм. Вторичные половые признаки выражены слабо: у взрослых женщин отмечается недоразвитие груди, понижение тембра голоса, увеличение мышечной массы и оволосение тела; для девочек характерно позднее менархе. Быстрое развитие признаков вирилизации у взрослой женщины дает основание заподозрить андроген-продуцирующую опухоль яичника или надпочечника.

Андрогенная дермопатия обычно связана с повышенной активностью дигидротестостерона. Воздействие гормона, стимулирующего секреторную активность кожных желез, изменяет физико-химические свойства кожного сала, провоцируя закупорку выводных протоков и воспаление сальных желез. В результате у 70–85% пациенток с гиперандрогенией присутствуют признаки акне – угревая сыпь, расширение кожных пор и комедоны .

Гиперандрогенные состояния – одна из самых распространенных причин женского бесплодия и невынашивания беременности.

Реже встречаются другие проявления андрогенной дерматопатии – себорея и гирсутизм . В отличие от гипертрихоза , при котором наблюдается избыточный рост волос по всему телу, гирсутизм характеризуется превращением пушковых волос в жесткие терминальные волосы в андрогеночувствительных зонах – над верхней губой, на шее и подбородке, на спине и груди вокруг соска, на предплечьях, голенях и внутренней стороне бедра. У женщин в период постменопаузы изредка отмечается битемпоральная и париетальная алопеция – выпадение волос на висках и в области темени соответственно.

Источник: woman-mag.ru

Особенности протекания гиперандрогении у детей

В допубертатном периоде у девочек могут проявиться врожденные формы гиперандрогении, обусловленные генетическими аномалиями или воздействием андрогенов на плод во время беременности. Гипофизарную гиперандрогению и врожденную гиперплазию надпочечников распознают по выраженной вирилизации девочки и аномалиями строения гениталий. При адреногенитальном синдроме могут присутствовать признаки ложного гермафродитизма: гипертрофия клитора, сращение больших половых губ и вагинального отверстия, смещение уретры к клитору и уретрогенитальный синус. Одновременно отмечаются:

раннее зарастание родничков и эпифизарных щелей в младенчестве;
преждевременное оволосение тела;
быстрый соматический рост;
замедленное половое созревание;
позднее менархе или отсутствие менструаций.

Врожденная гиперплазия надпочечников сопровождается нарушениями водно-солевого баланса, гиперпигментацией кожи, гипотонией и вегетативными расстройствами. Начиная со второй недели жизни, при врожденной гиперплазии надпочечников и тяжелом течении адреногенитальном синдрома возможно развитие адреналового криза – острой надпочечниковой недостаточности, сопряженной с угрозой для жизни. Родителей должны насторожить резкое падение артериального давления до критической отметки, рвота, диарея и тахикардия у ребенка. В подростковом возрасте адреналовый криз могут спровоцировать нервные потрясения.

Умеренную гиперандрогению в подростковом возрасте, ассоциированную с резким ростовым скачком, следует дифференцировать с врожденным поликистозом яичников. Дебют СПКЯ зачастую происходит на этапе становления менструальной функции.

Врожденная гиперандрогения надпочечникового генеза у детей и девочек-подростков может внезапно осложниться адреналовым кризом.

Диагностика

Заподозрить гиперандрогению у женщины можно по характерным изменениям внешности и на основании данных анамнеза. Для подтверждения диагноза, определения формы и выявления причины гиперандрогенного состояния проводится анализ крови на андрогены – общий, свободный и биологически доступный тестостерон, дигидротестостерон, дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-сульфат), а также глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ).

При гиперандрогенных состояниях адреналовой, гипофизарной и транспортной этиологии женщину направляют на МРТ или КТ гипофиза и надпочечников. По показаниям выполняют анализы крови на 17-оксипрогестерон и мочи на кортизол и 17-кетостероиды. Для диагностики обменных патологий применяются лабораторные исследования:

пробы с дексаметазоном и хорионическим гонадотропином человека ;
определение уровня холестерина и липопротеидов;
анализы крови на сахар и гликированный гликоген, тест на толерантность к глюкозе;
пробы с адренокортикотропным гормоном.

Для улучшения визуализации железистой ткани при подозрении на новообразование показана МРТ или КТ с применением контрастных веществ.

Лечение гиперандрогении

Коррекция гиперандрогении дает стойкий результат только в рамках терапии основных заболеваний, таких как СПКЯ или синдром Иценко – Кушинга, и сопутствующих патологий – гипотиреоза, инсулинорезистентности , гиперпролактинемии и др.

Гиперандрогенные состояния яичникового генеза корректируют при помощи эстроген-гестагенных оральных контрацептивов, подавляющих секрецию овариальных гормонов и блокирующих андрогеновые рецепторы. При сильной андрогенной дермопатии выполняют периферическую блокаду рецепторов кожи, сальных желез и волосяных фолликулов.

В случае надпочечниковой гиперандрогении применяют кортикостероиды; при развитии метаболического синдрома дополнительно назначают инсулиновые синтетайзеры в сочетании с низкокалорийной диетой и дозированными физическими нагрузками. Андроген-секретирующие новообразования, как правило, имеют доброкачественную природу и не рецидивируют после удаления хирургическим путем.

Для женщин, планирующих беременность, лечение гиперандрогении служит обязательным условием восстановления репродуктивной функции.

Профилактика

Для предотвращения гиперандрогенных состояний женщинам и девушкам-подросткам рекомендуются профилактические осмотры гинеколога и скрининговые тесты для контроля андрогенного статуса. Раннее выявление и лечение гинекологических заболеваний, своевременная коррекция гормонального фона и грамотный подбор контрацептивов успешно профилактируют гиперандрогению и способствуют поддержанию репродуктивной функции.

При склонности к гиперандрогении и врожденных адренопатиях важно придерживаться здорового образа жизни и щадящего режима труда и отдыха, отказаться от вредных привычек, ограничить влияние стресса, вести упорядоченную половую жизнь, избегать абортов и средств экстренной контрацепции; категорически запрещен бесконтрольный прием гормональных препаратов и анаболических препаратов. Немаловажное значение имеет контроль массы тела; предпочтительна умеренная двигательная активность без тяжелых физических нагрузок.

Чаще всего гиперандрогения у женщин впервые диагностируется в репродуктивном возрасте – от 25 до 45 лет; реже – у девочек в подростковом периоде.

Последствия и осложнения

Гиперандрогенные состояния – одна из самых распространенных причин женского бесплодия и невынашивания беременности. Длительное течение гиперандрогении повышает риск развития метаболического синдрома и сахарного диабета II типа , атеросклероза , артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца . По некоторым данным, высокая активность андрогенов коррелирует с заболеваемостью некоторыми формами рака груди и раком шейки матки у женщин, инфицированных онкогенными папилломавирусами . Кроме того, эстетический дискомфорт при андрогенной дермопатии оказывает на пациенток сильное психотравмирующее воздействие.

Врожденная гиперандрогения надпочечникового генеза у детей и девочек-подростков может внезапно осложниться адреналовым кризом. В силу возможности летального исхода при первых признаках острой надпочечниковой недостаточности следует немедленно доставить ребенка в больницу.

Видео с YouTube по теме статьи:

«Маточные выделения (месячные) имеют многие женщины, но не все. Они бывают у светлокожих с женским обликом, но не у тех, кто темен и мужеподобен...»
Аристотель, 384 -322 до н. э.

Синдром гиперандрогении представляет собой достаточно обширную группу эндокринных заболеваний, которые возникают в силу весьма разнообразных патогенетических механизмов, но объединяются по принципу сходной клинической симптоматики вследствие избыточного количества и/или качества (активности) мужских половых гормонов в женском организме. Наиболее широко распространены следующие гиперандрогенные состояния.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ):
а) первичный (синдром Штейна-Левенталя);
б) вторичный (в рамках нейроэндокринной формы так называемого гипоталамического синдрома, при синдроме гиперпролактинемии, на фоне первичного гипотиреоза).
Идиопатический гирсутизм.
Врожденная дисфункция коры надпочечников.
Стромальный текоматоз яичников.
Вирилизирующие опухоли.
Другие более редкие варианты.

В большинстве случаев причины формирования этих заболеваний достаточно подробно изучены, и имеются специфические эффективные методы их коррекции. И тем не менее интерес ученых и клиницистов самых различных специальностей к проблеме гиперандрогении не иссякает. Причем объектом непрестанного и наиболее пристального внимания, особенно на протяжении последнего десятилетия, служит СПКЯ, называемый иначе синдромом гиперандрогенной дисфункции поликистозных яичников, склерокистозом яичников, синдромом Штейна-Левенталя. Столь пристальный интерес к этой проблеме оправдан.

Во-первых, лишь в 90-х гг. ХХ века удалось получить неопровержимые доказательства того, что СПКЯ представляет собой не только самое распространенное гиперандрогенное состояние (порядка 70-80% случаев), но и одно из наиболее часто встречающихся заболеваний эндокринной сферы у девушек и женщин детородного возраста. Если судить по многочисленным публикациям последних лет, впечатляет чрезвычайно высокий уровень частоты СПКЯ, которая составляет от 4 до 7% в популяции. Таким образом, примерно каждая 20-я женщина на различных этапах своей жизни — от младенчества до старости — последовательно сталкивается с разнообразными проявлениями данной патологии, причем со стороны не только репродуктивной сферы, но и множества других функциональных систем и органов.

Во-вторых, последнее десятилетие ознаменовано рядом событий и открытий, послуживших ключом к новому пониманию многих вопросов патогенеза СПКЯ . Это, в свою очередь, стало мощным толчком к стремительной разработке весьма оригинальных, эффективных и перспективных методик не только лечения и реабилитации уже сформировавшейся патологии, но и ее отдаленных гормонально-метаболических последствий, а также явилось основой для попытки создания превентивной программы действий, направленной на предупреждение развития болезни и ее многочисленных соматических осложнений.

Поэтому в настоящей статье особый акцент сделан прежде всего на проблемах диагностики и достижениях в терапии СПКЯ.

Этиопатогенез

Сравнительно недавно — в конце прошлого века — была предложена и обстоятельно аргументирована новейшая научная концепция о том, что в патогенезе СПКЯ принимают участие две взаимосвязанные составляющие:

повышенная активность цитохрома Р-450С17альфа, определяющая избыточную продукцию андрогенов в яичниках/надпочечниках;
гиперинсулинемическая инсулинорезистентность, ведущая к множественным дефектам в регуляции углеводного, жирового, пуринового и других видов обмена веществ.

Эти две составляющие сопряжены у одной и той же пациентки не случайным способом, а вполне закономер-но — через единый первичный механизм. Получено множество достаточно убедительных сведений о существовании при СПКЯ единой универсальной врожденной энзимной аномалии, которая определяет избыточное фосфорилирование серина (вместо тирозина), как в стероидогенных ферментах (17β-гидроксилазе и С17,20-лиазе), так и в субстратах β-субъединицы инсулинового рецептора (ИРС-1 и ИРС-2). Но при этом конечные эффекты такого патологического феномена различаются: активность ферментов стероидогенеза, в среднем, удваивается, что влечет за собой гиперандрогению, тогда как чувствительность к инсулину на пострецепторном уровне в периферических тканях почти вдвое снижается, что неблагоприятно отражается на состоянии метаболизма в целом. Более того, реактивный гиперинсулинизм, компенсаторно возникающий в ответ на патологическую резистентность клеток-мишеней к инсулину, способствует дополнительной чрезмерной активации андроген-синтезирующих клеток овариально-адреналового комплекса, т. е. еще больше потенцирует андрогенизацию организма женщины, начиная с детского возраста .

Клиническая характеристика

С точки зрения классической терминологии СПКЯ характеризуется двумя облигатными признаками: а) хронической ановуляторной дисфункцией яичников, определяющей формирование первичного бесплодия; б) симптомокомплексом гиперандрогении, имеющей отчетливые клинические (чаще всего) и/или гормональные проявления.

Наряду с этим новейшая модель патогенеза СПКЯ позволила существенно уточнить и расширить представления о «полном клиническом портрете» заболевания. Палитра его симптомов, наряду с описанными чикагскими гинекологами I. F. Stein и M. L. Leventhal почти 70 лет назад (1935) классическими признаками гиперандрогении, с учетом новейших представлений у большинства пациенток включает в себя разнообразные (дис)метаболические нарушения вследствие гиперинсулинизма, которые впервые были выявлены уже более 20 лет назад, благодаря пионерским работам исследователей G. A. Burghen соавт. (Мемфис, 1980). Из-за обилия столь принципиальных сдвигов в состоянии здоровья женщины с СПКЯ, клиническая картина данной сочетанной патологии (гиперандрогении наряду с гиперинсулинизмом) получила весьма образное и четкое отражение не только в высказываниях древнегреческого философа (см. эпиграф), но и в статьях современных авторов.

Симптомы патологической андрогенизации

Клиника гиперандрогении состоит из немногочисленных симптомов (всего около десяти признаков), но, в зависимости от тяжести процесса, общий облик больных может существенно различаться. И при СПКЯ, формирующемся за счет сравнительно невысокой гиперпродукции преимущественно не самых агрессивных андрогенов, обращает на себя внимание семиотика только гиперандрогенной дермопатии — без вирилизации. Это принципиально отличает его от случаев крайне тяжелой андрогенизации при вирилизирующих опухолях яичников и надпочечников, имеющих совсем иное нозологическое происхождение.

Гирсутизм — это не только признак СПКЯ, наиболее яркий и «броский», когда речь идет о врачебной диагностике, но и фактор, более всего травмирующий психику пациентки. Шкала Ферримэна-Голлвея позволяет в течение минуты оценить в баллах степень тяжести гирсутизма. Эта методика используется на протяжении уже более 40 лет и завоевала в мировой практике всеобщее признание. По шкале легко подсчитывается показатель так называемого гормонального числа (четырехбалльная оценка в девяти андроген-зависимых зонах). Оно отражает андрогенную насыщенность пациентки, как правило, намного точнее, чем показатель концентрации тестостерона в сыворотке крови, который доступен в отечественной лабораторной практике для измерения только в суммарном количестве — в виде общего тестостерона. Хорошо известно, что последний, даже при выраженной патологии, может оставаться в пределах референтной нормы (за счет снижения уровня биологически неактивной фракции гормона, связанной с транспортным белком ТЭСГ), тогда как результат визуальной скрининг-диагностики по гормональному числу Ферримэна-Голлвея заслуживает большего доверия, поскольку уже неоднократно была показана прямая корреляция величины данного маркера с концентрацией свободных андрогенов. Именно свободная фракция тестостерона и определяет тяжесть процесса, поэтому на практике гормональный балл оценки гирсутизма вполне может рассматриваться в качестве надежного «зеркала» гиперандрогении. В собственной работе мы давно пользуемся оригинальной градацией степени тяжести гирсутизма по гормональному числу: I степень — 4-14 баллов, II — 15-25 баллов, III — 26-36 баллов. Опыт показывает, что онкологическая настороженность врача должна быть предельно высокой в любом случае — даже в отсутствие вирильных знаков — особенно если женщина обращается к врачу с давним гирсутизмом III степени, а также и при II степени тяжести заболевания, быстро сформировавшегося за счет «галопирующего» течения болезни.

Андрогенная алопеция — надежный диагностический маркер вирильных вариантов СГА. Как и другие типы эндокринного облысения, она носит диффузный, а не очаговый (гнездный) характер. Но в отличие от облысения при других заболеваниях желез внутренней секреции (первичном гипотиреозе, полигландулярной недостаточности, пангипопитуитаризме и др.), андрогенной алопеции присуща определенная динамика. Как правило, она манифестирует выпадением волос в височных областях (битемпоральная алопеция с формированием симптомов «височных залысин» или «залысин тайного советника» и «вдовьего пика»), а затем распространяется на теменную область (париетальная алопеция, «плешивость»). Особенностями синтеза и обмена андрогенов в перименопаузальном периоде объясняется то, что до 13% женщин в этом возрасте имеют «вдовий пик» или более выраженные формы облысения в отсутствие других признаков СГА. С другой стороны, плешивость как грозный показатель тяжелого течения СГА чаще наблюдается и быстрее формируется (иногда опережая гирсутизм) именно в этой возрастной группе, что требует исключения андрогенпродуцирующей опухоли .

Симптомы инсулинорезистентности и гиперинсулинизма

Классические проявления патологии углеводного обмена (нарушенная толерантность к глюкозе или сахарный диабет 2 типа). При СПКЯ сочетание гиперандрогении и инсулинорезистентности, названное R. Barbieri соавт. в 1988 г. синдромом HAIR (hyperandrogenism and insulin resistance), встречается чаще всего. Даже среди подростков с формирующимся СПКЯ инсулинорезистентность выявляется путем стандартного глюкозотолерантного теста с 75 г глюкозы примерно в трети случаев (преимущественно по типу НТГ), а в более старшем возрасте - более чем у половины пациентов (55-65%), причем к 45 годам частота диабета может составлять 7-10% против 0,5-1,5% в популяции ровесниц. Следует отметить, что недавно по результатам шести проспективных исследований именно у пациенток с СПКЯ и НТГ, впервые выявленном в молодом возрасте, четко доказана "акселерация" диабета. Особенно часто интолерантность к углеводам прогрессирует в сторону явной патологии у тех, кто достигает крайней степени ожирения и имеет отягощенный по диабету семейный анамнез (D.A. Ehrmannet al., 1999).
Сравнительно редко (лишь в 5%) сочетание HAIR дополняется третьим элементом - наиболее типичной клинической стигмой инсулинорезистентности в виде acanthosis nigricans и обозначается как синдром HAIR-AN. Черный акантоз (acanthosis nigricans) - это папиллярно-пигментная дистрофия кожи, проявляющаяся гиперкератозом и гиперпигментацией (преимущественно на шее, в подмышечной и паховой областях). Особенно выражен этот признак на фоне крайних степеней ожирения, и, наоборот, по мере похудения и коррекции чувствительности к инсулину интенсивность акантоза ослабевает.
Массивное ожирение и/или перераспределение подкожной жировой клетчатки по андроидному типу (абдоминальному типа "яблока"): индекс массы тела более 25 кг/мІ, окружность талии более 87,5 см, а ее отношение к окружности бедер более 0,8.
Наличие в допубертатном анамнезе изолированного пубархе - первого признака дебюта андрогенизации в виде полового оволосения до начала эстрогенизации грудных желез, особенно в сочетании с дефицитом массы тела при рождении.

Лабораторно-инструментальная диагностика

Как это ни парадоксально, но, несмотря на колоссальный прорыв теоретической медицины в понимании молекулярно-биологических и генетических механизмов развития СПКЯ, в мире до сих пор так и не принято согласованного решения о критериях диагностики СПКЯ, а единственным документом, хотя бы отчасти регламентирующим процесс обследования и призванным скорее предотвратить гипердиагностику заболевания, чем обеспечить его выявление на ранних стадиях, являются рекомендации Национального института здоровья США, принятые на конференции в 1990 г.

Согласно этому документу, которым и поныне руководствуется абсолютное большинство исследователей, занимающихся данной проблемой, диагноз СПКЯ — это диагноз исключения. Для его верификации кроме наличия двух клинических критериев включения, о которых шла речь выше (ановуляция+гиперандрогения), необходим еще и третий — отсутствие других эндокринных заболеваний (врожденной дисфункции коры надпочечников, вирилизирующих опухолей, болезни Иценко-Кушинга, первичной гиперпролактинемии, патологии щитовидной железы). Полностью разделяя такую точку зрения, мы на протяжении последних 15 лет у каждой пациентки считаем необходимым завершать диагностику СПКЯ тремя дополнительными обследованиями. Это чрезвычайно важно не только и не столько для подтверждения диагноза, сколько для дальнейшего использования в качестве критериев при выборе дифференцированной терапии на индивидуальной основе. Речь идет о следующих исследованиях.

1. На седьмой-десятый день менструального цикла — «гонадотропный индекс» (ЛГ/ФСГ) >> 2, ПРЛ в норме или несущественно повышен (примерно в20% случаев).

2. На седьмой-десятый день менструального цикла на УЗИ выявляются характерные признаки:

двустороннее увеличение объема обоих яичников (по нашим данным, более 6 мл/мІ площади поверхности тела, т. е. с учетом индивидуальных параметров физического развития по росту и массе тела на момент проведения УЗИ малого таза);
овариальная ткань "поликистозного" типа, т. е. с обеих визуализируются по 10 и более мелких незрелых фолликулов диаметром до 8 мм, а также увеличение площади гиперэхогенной стромы мозгового вещества обоих яичников;
яичниково-маточный индекс (средний объем яичников/толщина матки) > 3,5;
утолщение (склероз) капсулы обоих яичников.

3. Лабораторные знаки инсулинорезистентности:

повышение базального уровня (натощак) уровня инсулина в сыворотке крови или увеличение расчетного глюкозо-инсулинового индекса HOMAIR.

Однако в апреле 2003 г. экспертами американской Ассоциации клинических эндокринологов разработан новый документ, согласно которому решено переименовать комплекс клинико-биохимических нарушений, известный с 1988 г. как (дис)метаболический синдром Х, в синдром инсулинорезистентности. А при его верификации предложено ориентироваться не на гормональные индикаторы, а на суррогатные биохимические параметры .

Идентификация синдрома инсулинорезистентности

Триглицериды >150 мг/дл (1,74 ммоль/л).
Холестерин липопротеидов высокой плотности у женщин < 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
Артериальное давление > 130/85 мм рт. ст.
Гликемия: натощак 110-125 мг/дл (6,1-6,9 ммоль/л); через 120 мин после нагрузки глюкозой 140-200 мг/дл (7,8-11,1 ммоль/л).

Завершая разговор о технологии диагностики СПКЯ в современной клинической практике, особо подчеркнем, что каждый из названных симптомов в отрыве от других никакого самостоятельного диагностического значения не имеет. При этом чем больше у одной и той же пациентки с гиперандрогенной дисфункцией яичников параклинических признаков из приведенного перечня, тем более обоснованной, оправданной, эффективной и безопасной будет попытка эндокринолога/гинеколога применить новые технологии и современные протоколы для дифференцированного лечения.

Лечение

Индивидуальная тактика ведения пациенток с СПКЯ нередко зависит не только от установленного нозологического варианта патологии, но и от ситуации в семье, где планируется беременность. С учетом этого терапию СПКЯ условно можно разделить на две группы: базовую — когда длительно выполняется комплексная реабилитационная программа и происходит планомерная подготовка молодой женщины к беременности, и ситуационную — когда по желанию пациентки неотложно решается вопрос о восстановлении фертильности.

Базовая терапия

Арсенал помощи пациенткам с СПКЯ представлен ныне большой фармакотерапевтической группой лекарственных средств, оказывающих специфические и принципиально отличные одно от другого воздействия на разные патогенетические звенья. Индивидуальный комплекс мероприятий разрабатывается с учетом наличия/отсутствия указаний на инсулинорезистентность, образа пищевого поведения и вредных привычек. Базовая терапия предусматривает два основных сценария лечения: а) для худых без гиперинсулинизма — антиандрогенные +/- эстроген-гестагенные препараты; б) для всех, имеющих избыточную массу тела, и для худых с инсулинорезистентностью — сенситайзеры инсулина в сочетании с мероприятиями по нормализации веса.

Наиболее ощутимым и значимым следствием открытия роли инсулинорезистентности в формировании СПКЯ стала новая терапевтическая технология с применением лекарственных препаратов, повышающих чувствительность инсулиновых рецепторов. Следует сразу оговориться, что группа метформина и глитазонов показана хотя и абсолютному большинству пациенток, но не всем. Совершенно очевидно, что при отборе лиц, которым показана терапия инсулин-сенсибилизирующими препаратами, явное преимущество имеют женщины, удовлетворяющие критериям периферической рефрактерности к гормону.

Современные мощные системы поиска научно-медицинской литературы позволяют отслеживать появление новейших данных даже в отдаленных уголках планеты в течение нескольких недель после их появления в печати или во всемирной сети. С момента публикации в 1994 г. статьи коллектива авторов из Венесуэлы и США о первом опыте применения метформина при СПКЯ прошло 10 лет. За эти годы появилось еще около 200 работ по данному вопросу. В большинстве из них представлены сведения о нерандомизированных, неконтролируемых и, как правило, малочисленных испытаниях. Такой уровень научного анализа не удовлетворяет современным жестким требованиям, предъявляемым к доказательной медицине. Поэтому исключительный интерес представляют публикации систематизированных аналитических обзоров и итоги метаанализа по сводным данным из аналогичных испытаний . Подобные работы появились лишь в течение последнего полугодия, и их обсуждение важно как для практики, так и для развития теории. Сводку наиболее очевидных систематически воспроизводимых эффектов метформина при СПКЯ приводим ниже.

Клинические эффекты

Улучшение менструальной функции, индукция спонтанной и стимулированной овуляции, повышение частоты зачатия.
Снижение частоты спонтанных выкидышей, снижение частоты гестационного диабета, улучшение исходов беременности в отсутствие тератогенного эффекта.
Уменьшение гирсутизма, угревых элементов, жирной себореи, других симптомов гиперандрогении.
Снижение аппетита, массы тела, АД.

Лабораторные эффекты

Снижение уровня инсулина, инсулиноподобного фактора роста 1 типа (ИФР-1).
Снижение уровня холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ЛПОНП, повышение концентрации ЛПВП.
Снижение уровня андрогенов, ЛГ, ингибитора активатора плазминогена.
Повышение уровня тестостерон-эстрадиол-связывающего глобулина, связывающего белка для ИФР-1.

Российским врачам разных специальностей наиболее знаком препарат Сиофор 500 и 850 мг (Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ), относящийся к группе сенситайзеров инсулина. Он стал привычным не только для эндокринологов (при терапии сахарного диабета 2 типа), но и для гинекологов-эндокринологов — именно с этого препарата началась история лечения СПКЯ сенситайзерами в нашей стране (М. Б. Анциферов соавт., 2001; Е. А. Карпова, 2002; Н. Г. Мишиева соавт., 2001; Г. Е. Чернуха соавт., 2001).

Режим дозирования: первая неделя = 1 табл. на ночь, вторая неделя = + 1 табл. перед завтраком, третья неделя = + 1 табл. перед обедом. Средняя суточная доза — 1,5-2,5 г.

Длительность приема: минимум шесть месяцев, максимум 24 месяца, средняя продолжительность — один год.

Перерыв/отмена в приеме препарата должны осуществляться в течение нескольких дней при любом остром заболевании и при проведении рентгеноконтрастных исследований по поводу других состояний (риск лактатоцидоза).

Заключение

Синдром гиперандрогении широко распространен, и самая частая причина его развития в любом возрасте — синдром поликистозных яичников. Формирование СПКЯ у детей и подростков служит фактором высокого риска возникновения не только репродуктивных расстройств, но и комплекса весьма серьезных дисметаболических нарушений в детородном и перименопаузальном возрасте. Современные представления о патогенезе и естественной эволюции овариальной гиперандрогении служат основой для расширения показаний к терапии сенситайзерами инсулина, в том числе сиофором.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию

Д. Е. Шилин, доктор медицинских наук, профессор
Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ, Москва

– это патологическое состояние, которое связано с чрезмерной выработкой мужских половых гормонов. Синдром проявляется изменением менструальной функции, бесплодием, нарушением обмена веществ, дерматологическими симптомами. Заболевание обычно вызвано нарушениями в репродуктивной и эндокринной системах, в том числе опухолями.

Особенности патологии

Под термином «гиперандрогения у женщин» специалисты объединяют патологические состояния, имеющие различное происхождение и приводящие к повышению концентрации мужских гормонов в крови или увеличению восприимчивости к этим веществам у тканей-мишеней. Этот синдром широко распространен среди женщин репродуктивного возраста. Он выявляется примерно у 5–7% подростков и 10–20% взрослых старше 25 лет.

При гиперандрогении у женщин начинают расти волоски там, где их не должно быть

К андрогенам относятся мужские половые гормоны, имеющие стероидную природу:

тестостерон;
дигидротестостерон;
ДГЭА-С.

В норме у женщин эти вещества синтезируются клетками яичников и надпочечников. Небольшое количество таких гормонов также синтезируется жировой клетчаткой. Регуляция этого процесса осуществляется гипофизом посредством лютеинизирующего и адренокортикотропного гормонов (ЛГ и АКТГ).

От уровня андрогенов в организме у женщины зависит выраженность либидо. Во время полового созревания эти гормоны способствуют росту девочки за счет увеличения длины трубчатых костей, участвуют в формировании оволосения по женскому типу. В тех случаях, когда содержание андрогенов в крови становится слишком высоким, развиваются заболевания эндокринной и репродуктивной систем.

Это проявляется не только нарушениями косметического характера в виде акне, себореи, изменения оволосения, выпадения волос, но и значительным изменением обмена веществ. Нарушаются метаболизм углеводов и жиров, процесс формирования яйцеклеток в яичниках, менструальный цикл.

В запущенных случаях гиперандрогении развивается бесплодие.

Длительная гиперандрогения может способствовать возникновению рака шейки матки, увеличению объема эндометрия, заболеваний сердца и сосудов, сахарного диабета второго типа. Если такое состояние возникает при беременности, то в большинстве случаев происходит выкидыш.

Классификация гиперандрогении у женщин

Данный синдром по источнику возникновения может быть яичниковым или надпочечниковым – в медицинской литературе эти заболевания обозначаются терминами "овариальная" и "адреналовая" гиперандрогения. Также синдром может носить первичный или вторичный характер, то есть развиваться на фоне полного здоровья или быть следствием какой-либо патологии. В некоторых случаях в возникновении патологии играет роль наследственный фактор.

Гиперандрогения также подразделяется на следующие формы:

абсолютная;
относительная.

Первая связана с повышением выработки мужских половых гормонов и увеличением их концентрации в крови пациентки. Вторая – с усилением восприимчивости тканей-мишеней к действию этих биологически активных веществ. Относительная форма заболевания встречается чаще.

Причины гиперандрогении

Усиление выработки мужских половых гормонов обычно наблюдается при заболеваниях репродуктивной и эндокринной систем. Привести к развитию такого состояния могут следующие патологии.

Поликистоз яичников , который может быть первичным или вторичным. Во втором случае заболеванию чаще предшествуют гипотиреоз, гиперпролактинемия, патология гипоталамуса.
Врожденная гиперплазия надпочечников , или адреногенитальный синдром. В этом случае синтез андрогенов усиливается вследствие повышения уровня АКТГ.
Галакторея -аменорея – это патологическое состояние сопровождается увеличение концентрации пролактина в крови женщины, который также стимулирует выработку стероидов.
Вирилизирующие опухоли яичников и надпочечников . К этой группе онкологических заболеваний относятся текома, андростерома, лютеома.
Стромальный текоматоз яичников – доброкачественная патология, связанная с увеличением объема овариальной стромы.

Транспортная форма гиперандрогении развивается при недостаточной активности белков, которые связывают стероидные гормоны. Это приводит к недостаточному блокированию свободного тестостерона и, как следствие, чрезмерному влиянию этого вещества на клетки-мишени. Такое состояние может развиваться при синдроме Иценко-Кушинга, дислипидемии, гипотиреозе.

У ¾ пациенток с акне не отмечается превышения нормы концентрации мужских половых гормонов в крови. Чрезмерная активность сальных желез в этих случаях связана с увеличением количества и восприимчивости рецепторов к андрогенам в коже.

Выработка жира регулируется дигидротестостероном, который также оказывает влияние на состав и свойства секрета. Поэтому изменение чувствительности к этому гормону приводит к образованию комедонов, возникновению акне.

Причины оволосения по мужскому типу в большинстве случаев связаны с высоким содержанием андрогенов в крови пациентки. Только у 20–30% женщин этот синдром возникает при чрезмерном образовании дигидротестостерона, который стимулирует рост волос на чувствительных к андрогенам участках тела и выпадению их на голове. В некоторых случаях такое состояние развивается при неконтролируемом приеме гормонсодержащих препаратов.

Симптомы гиперандрогении

Клиническая картина заболевания определяется тем, насколько изменен гормональный фон женщины, а также зависит от причины патологии. Например, если заболевание не вызвано опухолью репродуктивной системы, симптоматика прогрессирует очень медленно, длительность болезни может достигать нескольких лет.

Первые симптомы появляются в период полового созревания – акне, себорея, изменение менструального цикла вплоть до полного отсутствия месячных, усиленный рост волос на ногах, руках и лице. Постепенно в яичниках могут образовываться кисты, что становится причиной невозможности овуляции, снижения активности прогестерона, нарушения фертильности и бесплодия. В позднем возрасте, после наступления менопаузы, могут начать выпадать волосы на висках, затем на теменной области.

Перечисленные выше симптомы, включающие изменение внешнего вида и невозможность забеременеть, нередко приводят к развитию неврозов и депрессий у пациенток.

При адреногенитальном синдроме заболевание проявляется намного ярче. Клиническая картина в этом случае характеризуется общей маскулинизацией, поздним появлением месячных, вирилизацией половых органов. Также практически всегда отмечаются гирсутизм, акне и другие дерматологические явления.

Из-за высокого уровня андрогенов в крови развивается метаболический синдром, который при отсутствии терапии способствует возникновению сахарного диабета II типа. Вместе с этим отмечается стойкая артериальная гипертензия, ишемия миокарда и другие кардиологические нарушения. Как правило, при наличии патологии надпочечников симптоматика прогрессирует очень быстро.

Диагностика гиперандрогении

Поставить предварительный диагноз можно на основании данных общего осмотра пациентки, анамнеза заболевания. Важную роль в этом играют симптомы, связанные с нарушением менструального цикла, изменение оволосения, дерматологические проявления.

Перед тем как назначить лечение от гиперандрогении, проверяют уровень гормонов в крови

Для постановки окончательного диагноза необходимо проведение лабораторных исследований с целью определения уровня общего и свободного тестостерона, дигидротестостерона и других андрогенов. Если отмечается повышение количества ДГЭА-С, следует заподозрить наличие адреналовой гиперандрогении. Значительное увеличение уровня этого гормона вместе с высокой концентрацией тестостерона часто свидетельствует о наличии опухоли надпочечников, что требует проведения УЗИ, КТ или МРТ.

Вместе с этим проводится исследование для определения уровня:

пролактина, лютеинизирующего гормона, ФСГ;
кортизола, 17-КС и других гормонов надпочечников;
глюкозы крови, гликированного гемоглобина, инсулина;
проведение глюкозотолерантного теста;
холестерина.

Всем пациенткам также показана консультация эндокринолога и дерматолога.

Лечение гиперандрогении

Терапия заболевания проводится длительно – курсами до года и более. Врач подбирает лечение, исходя из данных обследования и диагностированной патологии. Для этого используются медикаменты, регулирующие гормональный фон женщины, – оральные контрацептивы, снижающие концентрацию андрогенов в крови. Такие лекарства снижают активность синтеза гонадотропинов, тормозят овуляцию и подавляют выработку стероидных гормонов, тестостерона. Дополнительно оральные контрацептивы блокируют андрогеновые рецепторы в тканях-мишенях.

Самостоятельное лечение при таком заболевании недопустимо, т. к. может вызвать еще большие проблемы в репродуктивной системе женщины.

Лечение заболевания, связанного с нарушением деятельности надпочечников, требует использования кортикостероидов. Также такие лекарства применяют при выявлении гиперандрогении при беременности или во время подготовки к гестации. Дополнительно необходимо проводить терапию сопутствующей эндокринной патологии.

Гиперандрогения – это тяжелое состояние, которое при отсутствии лечения может привести к бесплодию. Диагностику и терапию патологии проводит врач-гинеколог вместе с эндокринологом. Только после прохождения полного обследования, включающего в себя определение уровня половых гормонов в крови пациентки, можно подобрать схему терапии.

Р.А.МАНУШАРОВА, д.м.н., профессор, Э.И.ЧЕРКЕЗОВА, к.м.н., РМАПО, Москва

Синдром гиперандрогении

«Гиперандрогения», или «гиперандрогенемия», - этим термином обозначают повышенный уровень мужских половых гормонов (андрогенов) в крови женщин. Синдром гиперандрогении подразумевает появление у женщин под действием андрогенов признаков, характерных для мужчин: рост волос на лице и теле по мужскому типу; появление на коже акне; выпадение волос на голове (алопеция); снижение тембра голоса (барифония); изменение телосложения (маскулинизация - masculinus - «мужской» фенотип) с расширением плечевого пояса и сужением объема бедер. Самым частым и наиболее ранним проявлением гиперандрогении является гирсутизм - избыточный рост волос у женщин в андрогензависимых зонах, оволосение по мужскому типу. Рост волос при гирсутизме отмечается на животе по срединной линии, лице, груди, внутренней поверхности бедер, нижней части спины, в межъягодичной складке.

Следует различать гирсутизм и гипертрихоз - избыточный рост волос на любых участках тела, в том числе и тех, где рост волос не зависит от андрогенов.

Гипертрихоз может быть как врожденным (наследуется аутосомно-доминантно), так и приобретенным в результате нервной анорексии, пор-фирии, а также возникнуть при применении некоторых лекарств: фенотоина, циклоспорина, диазоксида, анаболических стероидов и т.д.

Выделяют три стадии роста волос: стадию роста (анаген), переходную стадию (катаген), стадию покоя (телоген). Во время последней стадии волосы выпадают.

Андрогены влияют на рост волос в зависимости от их типа и локализации. Так, на ранних стадиях полового развития под влиянием небольшого количества андрогенов начинается рост волос в подмышечной и лобковой областях. При большем количестве андрогенов появляются волосы на груди, животе и лице, а при очень высоком уровне рост волос на голове подавляется и появляются залысины надо лбом. Причем андро-гены не влияют на рост пушковых волос, ресниц и бровей.

Тяжесть гирсутизма чаще определяют произвольно и оценивают как легкую, умеренную и тяжелую. Одной из объективных методик оценки тяжести гирсутизма является шкала Беттапп и Gallway (1961). По этой шкале рост андрогензависимых волос оценивается по 9 областям тела в баллах от 0 до 4. Если сумма баллов составляет более 8 - ставят диагноз гирсутизм.

Гиперандрогения - повышение уровня мужских половых гормонов в крови у женщин, приво-

дит к нарушению менструального цикла, избыточному оволосению, вирилизации, бесплодию.

Увеличение количества мужских половых гормонов может быть связано с патологией других эндокринных органов, например щитовидной железы или гипофиза. При нейроэндокринном синдроме (нарушении функции гипоталамуса и гипофиза) заболевание сопровождается значительным увеличением массы тела.

К основным андрогенам относятся тестостерон, дигидротестостерон (ДГТ), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфат, андростендион, Л5 - андрос-тендиол, Л4 -андростенди-он.

Тестостерон синтезируется из холестерина, поступающего в организм человека с продуктами животного происхождения или синтезирующегося в печени, и доставляется на наружную митохондриаль-ную мембрану. Транспорт холестерина к внутренней мембране митохондрий - гонадотропин-зависимый процесс. На внутренней мембране митохондрий холестерин превращается в прегненалон (реакция осуществляется цитохро-момом Р450). В гладком эндоплазматическом рети-кулуме, следующем по двум путям синтеза половых гормонов: Л5 (преимущественно в надпочечниках) и Л4 (в основном в яичниках), осуществляются последующие реакции. Биологически доступным является свободный и связанный с альбумином тестостерон.

■ Женщины с гиперандро-генией относятся к группе повышенного риска по возникновению осложнений родов. Наиболее частыми из них являются несвоевременное излитие околоплодных вод и слабость родовой деятельности.

У женщин тестостерон продуцируется в яичниках и надпочечниках. В крови 2% тестостерона циркулирует в свободном состоянии, 54% - связано с альбумином, а 44% - с ГСПС (глобулинсвязы-вающими половыми стероидами). Уровень ГСПС повышают эстрогены, а понижают андрогены, поэтому у мужчин уровень ГСПС в 2 раза ниже, чем у женщин.

Снижение уровня ГСПС в плазме крови наблюдается при:

■ ожирении;

■ избыточном образовании андрогенов;

■ лечении кортикостероидами;

■ гипотиреозе;

■ акромегалии.

Повышение уровня ГСПС происходит при:

■ лечении эстрогенами;

■ беременности;

■ гипертиреозе;

■ циррозе печени.

Тестостерон, связанный с ГСПС, выполняет часть функций на мембране клетки, но не может проникнуть внутрь. Свободный тестостерон может, превращаясь в 5а-ДГТ либо соединяясь с рецептором, проникать в клетки-мишени. Биологически доступной является сумма фракций свободного и связанного с альбумином тестостерона.

В яичках, яичниках и надпочечниках продуцируется дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Он был впервые выделен в 1931 г. и является слабым анд-рогеном. После превращения в тестостерон в периферических тканях, он оказывает влияние на сердечно-сосудистую и иммунную системы.

Таблица. Шкала количественной характеристики гирсутизма по 0. Ferrimaní Galway, 1961

Зона Баллы Описание

Верхняя губа 1 Отдельные волосы на наружном крае

2 Небольшие усики на наружном крае

3 Усы, распространяющиеся на половину расстояния до средней линии верхней губы

4 Усы, достигающие средней линии

Подбородок 1 Отдельные волосы

2 Отдельные волосы и небольшие скопления

3, 4 Сплошное покрытие волосами, редкое или густое

Грудь 1 Волосы вокруг сосков

2 Волосы вокруг сосков и на грудине

3 Слияние этих зон с покрытием до 3/4 поверхности

4 Сплошное покрытие

Спина 1 Разрозненные волосы

2 Много разрозненных волос

3,4 Сплошное покрытие волосами, густое или редкое

Поясница 1 Пучок волос на крестце

2 Пучок волос на крестце, расширяющийся в стороны

3 Волосы покрывают до 3/4 поверхности

4 Сплошное покрытие волосами

Верхняя часть живота 1 Отдельные волосы вдоль средней линии

2 Много волос по средней линии

3, 4 Покрытие волосами половины или всей поверхности

Нижняя часть живота 1 Отдельные волосы вдоль средней линии

2 Полоса волос вдоль средней линии

3 Широкая лента волос вдоль средней линии

4 Рост волос в виде римской цифры V

Плечо 1 Редкие волосы, покрывающие не более 1/4 поверхности

2 Более обширное, но неполное покрытие

3,4 Сплошное покрытие волосами, редкое или густое

Бедро 1, 2, 3 ,4 Значения те же, что на плече

Предплечье 1, 2, 3, 4 Сплошное покрытие волосами дорсальной поверхности: два балла - для редкого и два - для густого покрытия

Голень 1, 2, 3, 4 Значения те же, что на плече

Андростендион, являющийся предшественником тестостерона, продуцируется в яичках, яичниках и надпочечниках. Переход андростендиона в тестостерон является обратимым процессом.

Андрогены осуществляют свое действие на клеточном уровне через высокоаффинные ядерные рецепторы. Под действием фермента ароматазы анд-рогены превращаются в эстрогены.

Свободный тестостерон проникает в клетку-мишень и связывается с андрогено-вым рецептором на ДНК Х-хромосомы. Тестостерон либо ДГТ, в зависимости от активности 5а-редуктазы в клетке-мишени, взаимодействуют с андрогенным рецептором и изменяют его конфигурацию, в результате чего происходит изменение димеров рецептора, передающихся на клеточное ядро и взаимодействующих с ДНК-мишенью.

Большой аффинностью к андрогенным рецепторам обладает дегидротестостерон, далее тестостерон, а низкой - надпочечниковые андрогены (ДГЭА, андростендион).

К эффектам тестостерона относятся: дифферен-цировка мужских половых признаков; появление вторичных половых признаков; рост мужских половых органов; лобковое оволосение; рост волос в подмышечных впадинах и на лице; скачок роста в период полового созревания; закрытие эпифизов; рост «Адамова яблока»; утолщение голосовых связок; увеличение мышечной массы, утолщение кожи; функционирование сальных желез. Тестостерон также влияет на либидо и потенцию, усиливает агрессию.

При гиперандрогении отмечается:

■ рост волос на лице и теле по мужскому типу;

■ появление на коже акне;

■ выпадение волос на голове (алопеция);

■ изменение телосложения (маскулинизация) с расширением плечевого пояса и сужением объема бедер.

Гиперандрогения развивается при следующих заболеваниях гипоталамо-гипофизарной системы:

■ нейроэндокринно-обменном синдроме с ожирением и гонадотропной дисфункцией;

■ кортикотропиноме (болезни Иценко-Кушинга);

■ соматотропиноме (акромегалии);

■ гиперпролактинемии функциональной и на фоне пролактиномы;

■ гонадотропиномы, гормонально-неактивной аденоме гипофиза, синдроме «пустого» турецкого седла;

■ нервной анорексии;

■ ожирении и сахарном диабете 2-го типа;

■ При гиперандрогении часто нарушается чувствительность тканей к инсулину. Уровень инсулина в крови при этом состоянии повышается и возрастает риск развития сахарного диабета.

■ синдромах инсулинорезистентности (включая acanthosis nigricans типа А (мутацию гена рецептора инсулина) и лепрехаунизме);

■ вторичном гипотиреозе.

Выделяют яичниковую и надпочечниковую формы гиперандрогении, причем каждая из них имеет опухолевую и неопухолевую формы. О СПКЯ, стро-мальной гиперплазии и те-каматозе яичников свидетельствует неопухолевая или функциональная гипер-андрогения яичникового ге-неза, о врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН) - функциональная гиперандрогения надпочечникового генеза. Опухолевая форма гиперандрогении вызывает анд-рогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников. При кортикостероме наблюдается выраженная гиперандрогения.

Лечение неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников необходимо начать с подавления повышенных уровней АКТГ (кор-тикотропина). С этой целью используют дексамета-зон. В эквивалентных дозах он оказывает более выраженный эффект по сравнению с другими глюкокор-тикоидами и в меньшей степени задерживает жидкость. При лечении дексаметазоном необходимо контролировать концентрацию кортизола. Контроль осуществляют в утренние часы.

При отсутствии овуляции на фоне приема глюкокортикоид-ных препаратов при неклассической форме ВДКН или при недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла назначают кломифен-цитрат (клостилбегит (фирма Egis, Венгрия); кломид (фирма Hoechst Marion Roussel, Германия)) по общепринятой схеме с 5 по 9 или с 3 по 7 дни менструального цикла. Благодаря сходству с рецепторами эстрогенов в клетках-мишенях в яичниках, гипофизе и гипоталамусе, препарат кломифен-цитрат обладает двумя противоположными эффектами: слабым эстрогенным и выраженным антиэстрогенным. В связи с тем, что эффективность терапии отмечается при подавлении синтеза андрогенов надпочечников, стимуляцию овуляции следует проводить на фоне приема глюкокор-тикоидов.

■ При функциональной гиперандрогении (синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), текаматозе яичников и т.д.) гирсутизм развивается постепенно, сопровождаясь появлением угрей, увеличением массы тела и нерегулярными менструациями. Внезапное появление гирсутизма с признаками быстро развивающейся вирилизации может свидетельствовать об андрогенпродуцирую-щих опухолях яичников или надпочечников.

У женщин на фоне сочетанной терапии часто происходит овуляция и наступает беременность. Прекращение лечения глюкокортикоидами после наступления беременности может привести к самопроизвольному выкидышу или прекращению развития оплодотворенной яйцеклетки, поэтому терапию следует продолжать.

Гонадотропные препараты ЛГ и ФСГ можно применять для стимуляции овуляции по обычной схеме, но обязательно на фоне приема глюкокортикоидов.

Если на фоне терапии клостилбегитом в дни предполагаемой овуляции (13-14 день цикла) сохраняется недостаточность фазы желтого тела, то вводятся препараты, содержащие гонадотропины (ЛГ и ФСГ): профази, прегнил, пергонал и др. в больших дозах (5000-10 000 ЕД). Следует помнить, что при применении указанных препаратов может развиться синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Больным с ВДКН в возрасте старше 30 лет при неэффективном лечении бесплодия в течение более 3 лет и наличии УЗ-картины поликистозных яичников показано хирургическое лечение - проведение клиновидной резекции лапароскопическим доступом, демедуляция или электрокаутеризация яичников. При этом лечение глюкокортикоидами продолжают.

Низко- и микродозированные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) с антиандрогенным действием применяют для лечения больных с ВДКН и выраженным гирсутизмом. Наиболее эффективными среди них являются: Диане-35, Жанин, Ярина и др. Эти препараты содержат в своем составе эстрогены и гестагены. Под влиянием эстрогенов усиливается продукция глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) в печени, что сопровождается усилением связывания андрогенов. В результате снижается содержание свободных андрогенов, что уменьшает проявление гирсутизма. Антигонадотропный эффект указанных препаратов подавляет образование гона-дотропинов в передней доле гипофиза, а гонадот-ропная функция гипофиза при ВДКН угнетена высоким уровнем циркулирующих в крови андрогенов. Следовательно, действие КОК может привести к еще большему снижению концентрации гонадотропинов и усугубить нарушение менструального цикла. В связи с этим применение КОК при ВДКН не должно быть длительным.

Лечение андрогенпродуцирующих опухолей яичников. С целью выявления метастазов производят осмотр малого таза и сальника. Химиотерапия проводится при обнаружении отдаленных метастазов. При отсутствии признаков злокачественного роста и диссеминации у таких больных в репродуктивном возрасте производят одностороннюю аднексэктомию, а у женщин в постменопаузальном периоде - экстирпацию матки с придатками. После операции необходимо динамическое наблюдение за больными, кон-

троль уровня гормонов, УЗИ органов малого таза. В случае отсутствия метастазов и диссеминации после удаления опухоли яичника у больных репродуктивного возраста наступает полное выздоровление: исчезают симптомы вирилизации, восстанавливается менструальный цикл и фертильность. Десятилетняя выживаемость зависит от гистологических особенностей и размера опухоли и составляет 60-90%.

При гормонально-активных опухолях надпочечников показано оперативное вмешательство, так как консервативного лечения не существует. Противопоказанием является только выраженная диссеминация процесса. При декомпенсации сердечно-сосудистой системы, гнойных осложнениях операцию откладывают. В этом случае по показаниям назначают сердечные, гипотензивные, седативные средства; больных с сахарным диабетом перед операцией переводят на терапию простым инсулином дробными дозами.

Операционный доступ зависит от размеров и локализации опухоли. В последнее время оперативное лечение на надпочечниках проводят лапароскопическим методом. Течение послеоперационного периода зависит от степени и вида гормональной активности опухоли и вызванных ею обменных нарушений. Поэтому больным необходимо назначить специфическую гормональную терапию.

Лечение идиопатического гирсутизма. Для лечения идиопатического гирсутизма применяют ан-тиандрогены - современные микродозированные препараты, содержащие в своем составе эстрогены и гестагены. Наибольшей антиандрогенной активностью среди этих препаратов обладает Диане-35 в сочетании с андрокуром, а также Жанин, Белара, Ярина.

Кроме комбинированных оральных контрацептивов назначают антагонисты андрогенов:

■ спиронолактон, ингибирующий на клеточном уровне 5a-редуктазу и снижающий скорость превращения тестостерона в дегидротестостерон;

■ ципротерон-ацетат - прогестин, блокирующий рецепторы андрогенов на клеточном уровне;

■ циметидин - антагонист гистаминовых рецепторов, блокирующих действие андрогенов на клеточном уровне;

■ дезогестрел, кетоконазол, метродин - повышающие уровень ГСПС, связывающие тестостерон и делающие его биологически неактивным;

■ флутамид - нестероидный антиандроген, связывающийся с рецепторами андрогенов, в меньшей степени подавляющий синтез тестостерона;

■ финастерид - обладающий антиандрогенным действием за счет ингибирования активности 5а-ре-дуктазы и не влияющий на рецепторы андрогенов;

■ кетоконазол - подавляющий стероидогенез;

■ медроксипрогестерон - подавляющий секрецию гонадолиберина и гонадотропинов, снижающий секрецию тестостерона и эстрогенов.

■ аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) - действующие на функциональное состояние яичников, подавляющие секрецию эстрогенов, андрогенов;

■ глюкокортикоиды.

При отсутствии эффекта от применения комбинированных оральных контрацептивов назначение флутамида уменьшает оволосение, снижает уровень андростендиона, дигидротестостерона, ЛГ и ФСГ. КОК и флутамид могут вызывать следующие побочные эффекты: сухость кожи, приливы, повышение аппетита, головную боль, головокружение, нагрубание молочных желез, снижение полового влечения и т.д.

Применение кетоконазола сопровождается значительным снижением уровня андростендиона, общего и свободного тестостерона в сыворотке крови. Снижение уровня андрогенов приводит к ослаблению или устранению оволосения.

Медроксипрогестерон действует на уровень глобулина, связывающего половые гормоны, снижая содержание последнего. При применении препарата 95% больных отмечают уменьшение гирсутизма. Могут наблюдаться следующие побочные действия: аменорея, головная боль, отеки, повышение массы тела, депрессия, изменение биохимических показателей функции печени.

Применение аналогов ГнРГ вызывает обратимую медикаментозную кастрацию, что сопровождается ослаблением гирсутизма. Однако их использование в течение более 6 месяцев приводит к развитию симптоматики постменопаузального периода (приливам, ощущению жара, сухости влагалища, диспареунии, остеопорозу). Развитие вышеуказанной симптоматики предотвращает назначение одновременно с аналогами ГнРГ эстрогенов или КОК.

При повышенном уровне дегидроэпиандростеро-на или 17 ОН-прогестерона в крови назначают глюкокортикоиды. Их них наибольшей эффективностью обладает дексаметазон. На фоне приема препарата у больных уменьшается гирсутизм и исчезают другие симптомы гиперандрогении. При назначении больным дексаметозона возможно подавление гипофи-зарно-надпочечниковой системы, поэтому необходимо контролировать уровень кортизола в крови.

Лечение синдрома поликистозных яичников. При лечении СПКЯ необходимо восстановить овуляторный менструальный цикл и фертильность, устранить проявления андрогензависимой дермопа-тии; нормализовать массу тела и скорректировать метаболические нарушения; предупредить поздние осложнения СПКЯ.

Инсулинорезистентность (ИР) и потенцирующее ее ожирение является важнейшим патогенетическим звеном ановуляции при СПКЯ.

При наличии ожирения (ИМТ>25 кг/м2) лечение СПКЯ необходимо начинать со снижения массы тела.

Препараты, снижающие массу тела, назначают на фоне низкокалорийной диеты, содержащей не более 25-30% жира, 55-60% медленноусвояемых углеводов, 15% белков от общей калорийности рациона. Употребление соли ограничивают. Диетотерапию необходимо сочетать с повышением физической активности.

Избыточная масса тела при СПКЯ вызывает ги-перинсулинемию (ГИ) и снижение чувствительности периферических тканей к инсулину (ИР). Однако в ряде исследований было доказано, что при СПКЯ чувствительность к инсулину снижена у больных не только с повышенным, но и с нормальным или сниженным ИМТ. Таким образом, СПКЯ является самостоятельным фактором, снижающим восприимчивость тканей к инсулину. Ожирение, наблюдаемое у 50-70% больных с СПКЯ, оказывает независимый негативный эффект, потенцируя ИР.

Для снятия ИР назначают бигуаниды. В России применяют метформин (сиофор, фирма ВегНп-Chemie, Германия). Применение данного препарата при СПКЯ снижает уровень глюкозы в крови, подавляет глюконеогенез в печени и повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. В результате применения метформина снижается масса тела, нормализуется менструальный цикл, уменьшается уровень тестостерона в крови, однако овуляция и беременность наблюдаются не всегда.

Стимуляция овуляции - второй этап лечения СПКЯ. Но при сочетании ожирения и СПКЯ стимуляция овуляции считается врачебной ошибкой. После нормализации массы тела для стимуляции овуляции назначают кломифен. При неэффективности стимуляции через 6 месяцев лечения пациентку можно считать кломи-фенрезистентной. Это наблюдается у 20-30% больных с СПКЯ. В таком случае назначают препараты ФСГ: меногон - человеческий менопаузальный гонадотропин или синтезированный рекомбинант-ный ФСГ. Аналоги ГнРГ назначают больным с СПКЯ и высоким уровнем ЛГ. Под влиянием этих препаратов происходит десенситизация гипофиза, повышающая частоту овуляции после введения препаратов ФСГ.

Если эффект от консервативной терапии отсутствует, прибегают к хирургической стимуляции овуляции. Лапароскопическим доступом производится клиновидная резекция или демедуляция или каутери-зация обеих яичников. Использование эндоскопического метода вмешательства позволило значительно снизить частоту развития спаечного процесса по сравнению с лапаротомией.

Хирургический метод лечение СПКЯ используют в следующих случаях:

■ У больных с ВДКН после приема адекватных доз дексаметазона менструальный цикл, как правило, восстанавливается, а у большинства становится овуляторным.

■ при сочетании СПКЯ с рецидивирующими дисфункциональными маточными кровотечениями и гиперплазией эндометрия независимо от наличия или отсутствия ожирения;

■ у женщин с нормальной массой тела при значительном повышении уровня ЛГ в плазме крови;

■ у женщин старше 35 лет даже при наличии ожирения. В этом случае сразу после операции проводят интенсивную терапию ожирения.

К снижению частоты регуляции менструального цикла и наступления беременности могут привести следующие факторы:

■ длительность ановуляции и возраст женщины старше 30 лет;

■ яичники большого размера с подкапсульным расположением атретических фолликулов вокруг ги-перплазированной стромы;

■ выраженные ИР и ГИ независимо от массы тела;

■ нарушение менструального цикла по типу аменореи.

Лечение гирсутизма при СПКЯ. Для лечения гирсутизма при СПКЯ применяют те же препараты, что и для лечения идиопатического гирсутизма (см. выше).

В связи с тем, что гирсутизм обусловлен гиперан-дрогенией, для лечения используют препараты, снижающие уровень андрогенов, подавляющие рецепто-

ры андрогенов; уменьшающие образование андроге-нов; подавляющие энзимные системы, участвующие в синтезе андрогенов, в продукции (внегонадной) тестостерона и превращении его в ДГТ.

Из-за того, что лечение гирсутизма медикаментозными методами - процесс длительный, многие женщины применяют различные виды эпиляции (электрическую, лазерную, химическую, механическую, фотоэпиляцию).

Лечение осложнений СПКЯ. Для предупреждения развития метаболических нарушений необходимо снизить массу тела. Чтобы предотвратить развитие гиперплазии эндометрия, необходимо провести УЗИ-контроль состояния эндометрия и при необходимости провести лечение производными прогестерона. При наличии ГЭ (толщина эндометрия более 12 мм) назначают выскабливание слизистой матки под контролем гистероскопии, а также проводят гистологическое исследование.

Помимо восстановления фертильности, лечение СПКЯ необходимо проводить для того, чтобы скорректировать метаболические нарушения, являющиеся фоном для возникновения сахарного диабета 2-го типа, раннего атеросклероза, гипертонии, а также высокого риска развития гиперплазии и аденокарци-номы эндометрия.

Гиперандрогения у женщин - состояние, при котором в крови определяется повышенный уровень андрогенов, а также фиксируются клинические данные избытка мужских половых гормонов. Встречается у разных возрастных групп. Основными причинами гиперандрогении являются адреногенитальный синдром (АГС) и поликистоз яичников (СПКЯ). Лечение гиперандрогении направлено на коррекцию гормонального фона и профилактику последствий избытка андрогенов.

В норме гормональный статус женщины допускает определенный уровень андрогенов в крови. Из них под действием ароматазы образуется часть эстрогенов. Избыточное же количество приводит к нарушению репродуктивной функции, повышается риск онкологических заболеваний. В МКБ-10 нет классификации данного синдрома, так как он не является болезнью.

Что провоцирует гиперандрогению у женщин

Гиперандрогения характеризуется повышенной концентрацией в женском организме андрогенов, относящихся к мужским половым гормонам, среди которых наиболее известен тестостерон. У представительниц прекрасного пола за их синтез отвечают кора надпочечников, яичники, подкожная жировая клетчатка и косвенно щитовидная железа. Всем процессом «руководит» лютеинизирующий гормон (ЛГ), а также адренокортикотропный гормон (АКТГ) гипофиза.

В нормальной концентрации андрогены в женском организме проявляют следующие свойства:

отвечают за рост - участвуют в механизме скачка роста и способствуют развитию трубчатых костей в период полового созревания;
являются метаболитами - из них образуются эстрогены и кортикостероиды;
формируют половые признаки - на уровне с эстрогенами они отвечают за естественное оволосение у женщин.

Избыточное же содержание андрогенов приводит к гиперандрогении, которая проявляется в эндокринологических, циклических нарушениях, изменениях во внешности.

Можно выделить следующие первичные причины гиперандрогении.

АГС. Адреногенитальный синдром характеризуется недостаточным синтезом или отсутствием выработки яичниками фермента С21-гидроксилаза (преобразовывает тестостерон в глюкокортикоиды), что ведет к переизбытку андрогенов в женском организме.
Поликистоз. СПКЯ может быть причиной избытка андрогенов или следствием.
Опухоли. Они могут локализоваться в яичниках, надпочечниках, в области гипофиза и гипоталамуса, при этом они продуцируют избыточное количество андрогенов.
Другие патологии. Гиперандрогению может вызвать нарушение работы щитовидной железы, печени (здесь происходит метаболизм гормонов), прием гормональных препаратов.

Перечисленные нарушения приводят к изменению метаболизма мужских половых гормонов, и возникает:

избыточное их образование;
преобразование в активные метаболические формы;
повышение чувствительности рецепторов к ним и их скорая гибель.

Дополнительными факторами, которые могут повлиять на развитие гиперандрогении, являются:

прием стероидов;
повышенный уровень пролактина;
избыточный вес в первые годы жизни;
сенситивность (чувствительность) кожного покрова к тестостерону.

Разновидности патологии

В зависимости от причины, уровня и механизма развития патологии выделяют следующие виды гиперандрогении.

Яичниковая. Характеризуется нарушениями генетического или приобретенного происхождения. Для овариальной гиперандрогении свойственно стремительное развитие и внезапное появление симптомов. В яичниках происходит превращение андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы. При нарушении его работы возникает дефицит женских половых гормонов и избыток мужских. Помимо этого, гиперандрогению яичникового генеза могут провоцировать гормонально-активные опухоли данной локализации.
Надпочечниковая. Такую гиперандрогению вызывают опухоли надпочечников (чаще всего андростеромы) и адреногенитальный синдром. Последняя патология обусловлена генетическими аномалиями гена, который отвечает за образование фермента С21-гидроксилаза. Недостаток этого вещества на протяжении длительного времени может восполняться работой других гормонопродуцирующих органов, поэтому состояние имеет скрытое течение. При психоэмоциональном перенапряжении, беременности и других стрессовых факторах дефицит фермента не покрывается, поэтому клиника АГС становится более явной. Надпочечниковая гиперандрогения характеризуется дисфункцией яичников и нарушением менструального цикла, отсутствием овуляции, аменореей, недостаточностью желтого тела при созревании яйцеклетки.
Смешанная . Тяжелая форма гиперандрогении, сочетает в себе дисфункцию яичников и надпочечников. Пусковым механизмом развития смешанной гиперандрогении являются нейроэндокринные расстройства, патологические процессы в области гипоталамуса. Проявляется нарушениями жирового обмена, часто бесплодием или невынашиванием.
Центральная и периферическая . Связана с дисфункцией гипофиза и гипоталамуса, нарушением работы нервной системы. Возникает дефицит фолликулостимулирующего гормона, что нарушает созревание фолликулов. Как итог - повышается уровень андрогенов.
Транспортная. Эта форма гиперандрогении основана на дефиците глобулина, отвечающего за связывание половых стероидов в крови, а также блокирующего чрезмерную активность тестостерона.

По очагу зарождения патологии выделяют следующие виды гиперандрогении:

первичная - берет начало в яичниках и надпочечниках;
вторичная - очаг зарождения в гипофизе.

По способу развития патологии выделяются:

наследственная;
приобретенная.

По степени концентрации мужских гормонов гиперандрогения бывает:

относительная - уровень андрогенов в норме, но сенситивность к ним органов-мишеней увеличена, и мужские половые гормоны имеют склонность к превращению в активные формы;
абсолютная - допустимая норма содержания андрогенов превышена.

Как проявляется

Гиперандрогения проявляется яркими признаками, часто их несложно заметить даже обывателю. Симптомы чрезмерной концентрации мужских гормонов зависят от возраста, типа и степени развития патологии.

До полового созревания

До периода полового созревания гиперандрогения обусловлена генетическими нарушениями или гормональным дисбалансом во время внутриутробного развития.
Клинически проявляется дефективной анатомией наружных половых органов и выраженными мужскими вторичными половыми признаками.

Надпочечниковая гиперандрогения у новорожденных девочек проявляется ложным гермафродитизмом - происходит сращение вульвы, чрезмерно увеличивается клитор, родничок зарастает уже на первом месяце. В последующем у девочек наблюдаются:

длинные верхние и нижние конечности;
высокий рост;
чрезмерное количество волос на теле;
позднее начало менструаций (или отсутствуют вовсе);
слабо выражены вторичные женские половые признаки.

Диагностику сложно проводить при данной патологии и овотестис - присутствии мужских и женских половых клеток, что бывает при истинном гермафродитизме.

В пубертате

В пубертатный период у девушек с гиперандрогенией могут наблюдаться:

акне на лице и теле - закупоривание протоков сальных желез и волосяных фолликулов;
себорея - чрезмерная продукция секрета сальными железами;
гирсутизм - избыточный рост волос на теле, в том числе в «мужских» местах (на руках, спине, внутренней стороне бедер, подбородке);
НМЦ - нестабильный менструальный цикл, аменорея.

В репродуктивном возрасте

Если патология проявилась в репродуктивном возрасте, ко всем вышеперечисленным признакам могут присоединиться:

барифония - огрубение голоса;
алопеция - облысение, выпадение волос на голове;
маскулинизация - нарастание мышечной массы, изменение фигуры по мужскому типу, перераспределение подкожной клетчатки жира с бедер на область живота и верхней половины туловища;
повышение либидо - чрезмерное половое влечение;
уменьшение груди - молочные железы небольшого размера, лактация после родов сохраняется;
нарушение обмена веществ - выражается в инсулинорезистентности и развитии сахарного диабета второго типа, гиперлипопротеинемии, ожирении;
гинекологические проблемы - сбои в менструальном цикле, отсутствие овуляции, бесплодие, гиперплазия эндометрия;
психоэмоциональные нарушения - склонность к депрессиям, ощущение упадка сил, тревожность, нарушение сна;
сердечно-сосудистые нарушения - склонность к гипертонии, эпизодам тахикардии.

Все эти симптомы объединяются в одно понятие - вирильный синдром, подразумевающий развитие мужских признаков и потерю организмом женских особенностей.

В менопаузе

У женщин при наступлении менопаузы возникает синдром гиперандрогении из-за снижения уровня эстрогенов. К этому времени многие отмечают появление «мужского оволосения», особенно в области подбородка и верхней губы. Это считается нормой, но необходимо исключать гормонопродоцирующие опухоли яичников.

Диагностика

Подтверждение патологии требует комплексного обследования.

Сбор анамнеза . Учитываются сведения о менструальном цикле, телосложение женщины, степень покрытия волосами ее лица и тела, тембр голоса - те признаки, которые указывают на избыток андрогенов.
Анализы крови . На содержание сахара и на определение уровня тестостерона, кортизола, эстрадиола, 17-гидроксипрогестерона, ГСПГ (глобулина, который связывает половые гормоны), ДГЭА (дегидроэпиандростерона). Анализы на гормоны проводятся на пятый-седьмой день цикла.
УЗИ . Необходимо провести ультразвуковое исследование щитовидной железы, надпочечников и органов малого таза.
КТ, МРТ. При подозрении на опухоли головного мозга в области гипофиза или гипоталамуса.

При необходимости спектр обследований может быть расширен для более детальной диагностики.

Последствия для организма

Эстрогены отвечают не только за «женскую внешность» и реализацию репродуктивного потенциала, но и защищают организм от многих патологических состояний. Дисбаланс между эстрогенами и андрогенами может приводить к следующим последствиям:

проблемы с беременностью - бесплодие, невынашивание на ранних и поздних сроках;
повышение риска развития рака - эндометрия, молочной железы, шейки матки;
гинекологические болезни - чаще возникают дисфункции, кисты яичников, гиперплазия и полипы эндометрия, дисплазия шейки матки, мастопатия;
соматические заболевания - склонность к гипертонии и ожирению, чаще возникают инсульты, инфаркты.

Лечение

Лечение гиперандрогении у женщин направлено на коррекцию гормонального дисбаланса и устранение первопричины. Клинические рекомендации зависит от возраста женщины, реализации ее репродуктивного потенциала, степени выраженности симптомов и других нарушений в организме.

Стандартный подход . Чаще всего схемы лечения данной патологии базируются на применении комбинированных гормональных средств, оказывающих антиандрогенное действие. В некоторых случаях достаточно гестагенов, например, «Утрожестана». Такая терапия используется для коррекции надпочечниковой и яичниковой гиперандрогении. Данная тактика не устраняет причину заболевания, но помогает бороться с симптомами и снижает риски осложнений гиперандрогении в будущем. Принимать гормоны необходимо постоянно.
Адреногенитальный синдром . Купируется с помощью кортикостероидов, которые также применяются при подготовке женщины к беременности. Среди препаратов наиболее известен «Дексаметазон». «Верошпирон» может применяться для коррекции водно-солевого баланса при АГС.
Андрогенопроизводные опухоли . В большинстве своем являются доброкачественными новообразованиями, но все равно подлежат удалению хирургическим путем.

При бесплодии часто приходится прибегать к стимуляции овуляции, ЭКО, выполнению лапароскопии, если диагностированы поликистозно измененные яичники. Установленная гиперандрогения и беременность требуют тщательного медицинского наблюдения из-за повышенного риска осложнений вынашивания. Отзывы женщин и врачей это подтверждают.