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✪ CD4+ और CD8+ आबादी के B-लिम्फोसाइट्स और T-लिम्फोसाइट्स

✪ साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स

✪ टी-लिम्फोसाइट्स

✪लिम्फोसाइट्स

✪ बी लिम्फोसाइट्स (बी कोशिकाएं)

उपशीर्षक

मैं पहले ही विशिष्ट की मुख्य कोशिकाओं के बारे में बात कर चुका हूँ प्रतिरक्षा तंत्र , और अब हम एक बार फिर से संक्षेप में बताएंगे कि हमने क्या सीखा है। आइए बी लिम्फोसाइट से शुरू करें, जिसे मैं हमेशा नीले रंग में खींचता हूं... यहां यह आपके सामने है। बी-लिम्फोसाइटों की सतह पर झिल्ली इम्युनोग्लोबुलिन होते हैं, और ऐसे प्रत्येक लिम्फोसाइट के पास चर डोमेन का अपना संस्करण होता है। मैं दोहराता हूं: बी-लिम्फोसाइट्स की सतह पर झिल्ली इम्युनोग्लोबुलिन होते हैं, और ऐसे प्रत्येक लिम्फोसाइट के पास चर डोमेन का अपना संस्करण होता है। मैं वेरिएबल डोमेन को गुलाबी रंग में बनाऊंगा। अन्य बी लिम्फोसाइट में अलग-अलग परिवर्तनशील डोमेन होंगे। इसलिए, वे शरीर में प्रवेश करने वाले विभिन्न प्रकार के एंटीजन पर प्रतिक्रिया कर सकते हैं। इस मामले में, बी-लिम्फोसाइट्स सक्रिय होते हैं। इसके लिए क्या आवश्यक है और क्या होता है? आइए बात करें कि जब बी कोशिकाएं सक्रिय होती हैं तो क्या होता है। सक्रियण प्रारंभ करने के लिए क्या आवश्यक है? इसके लिए रोगज़नक़ को झिल्ली इम्युनोग्लोबुलिन से बांधने की आवश्यकता होती है। आइए लिखें कि रोगज़नक़ बांधता है। रोगज़नक़ झिल्ली इम्युनोग्लोबुलिन से बंध जाता है। लेकिन इतना पर्याप्त नहीं है। आमतौर पर, बी लिम्फोसाइट को टी लिम्फोसाइट द्वारा उत्तेजना की आवश्यकता होती है। तो हम लिखते हैं: टी-लिम्फोसाइट द्वारा उत्तेजना। ऐसी उत्तेजना किस स्थिति में आवश्यक है? बी लिम्फोसाइट एक एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिका है। यह एंटीजन को अवशोषित करता है, इसे तोड़ता है और इसे एमएचसी वर्ग 2 के साथ प्रदर्शित करता है। अब हम इसे भी चित्रित करेंगे। यह एमएचसी वर्ग 2 है। एंटीजन टुकड़े इससे जुड़ते हैं। यह कॉम्प्लेक्स एक सक्रिय टी हेल्पर सेल से बंधा होता है, जिसमें उस विशेष एंटीजन के लिए विशिष्ट वैरिएबल डोमेन वाला एक रिसेप्टर होता है। हां, रिसेप्टर टेढ़ा निकला, लेकिन सार स्पष्ट है, कम से कम मैं तो यही उम्मीद करूंगा। सक्रियण के बाद, विभेदीकरण होता है: कोशिका विभाजित होती है और उसके वंशज प्रभावकारी कोशिकाएँ बन सकते हैं। यह टी और बी लिम्फोसाइट दोनों के लिए सच है। एक बार सक्रिय होने पर, लिम्फोसाइट प्रभावकारक और स्मृति कोशिकाओं का निर्माण करता है। मेमोरी कोशिकाएं लंबे समय तक संरक्षित रहती हैं और विभाजन के परिणामस्वरूप उनमें से कई प्राप्त होती हैं। यदि वही रोगज़नक़ फिर से प्रवेश करता है, तो यह मेमोरी सेल का सामना करने की संभावना है, जिससे तेजी से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू हो जाती है। इफ़ेक्टर बी लिम्फोसाइट्स इम्युनोग्लोबुलिन के उत्पादन के कारखाने हैं। तो, प्रभावक बी लिम्फोसाइट्स इम्युनोग्लोबुलिन का उत्पादन करते हैं। तर्क यह है: चूंकि एंटीबॉडी शरीर में प्रवेश कर चुके एंटीजन से मेल खाता है, इसलिए अधिक संश्लेषित करने की आवश्यकता होती है। एंटीबॉडी को संश्लेषित करने के लिए सभी कोशिका उत्पादन क्षमताओं का उपयोग किया जाता है। मैं तुम्हें एक तथ्य बताता हूँ जो मेरी पत्नी ने मुझसे कहा था। यह सुनने के बाद कि मैंने आखिरी वीडियो कैसे रिकॉर्ड किया। वह हेमेटोलॉजी में विशेषज्ञ है और इम्यूनोलॉजी को समझती है, इसलिए मुझे इस पर उस पर भरोसा है: वह इस मामले में विशेषज्ञ है। पिछले वीडियो में, मैंने लापरवाही से कहा था कि एंटीबॉडी सक्रिय प्रभावकारी बी-लिम्फोसाइटों द्वारा निर्मित होती हैं। यह वास्तव में ऐसा ही है - एंटीबॉडी विशेष रूप से बी-लिम्फोसाइटों द्वारा निर्मित होते हैं। हालाँकि, एंटीबॉडी-स्रावित कोशिकाओं का एक नाम है। इन प्रभावकारक बी लिम्फोसाइटों को आमतौर पर प्लाज्मा कोशिकाएं कहा जाता है। मैं शब्द लिखूंगा. विभेदीकरण के दौरान नाम बदल जाता है। यह उस बी लिम्फोसाइट को दिया गया नाम है जिसने एंटीबॉडी का स्राव करना शुरू कर दिया है। इसके बाद इसे विशेष रूप से प्लाज़्मा सेल कहा जाता है। इसलिए जब पूछा गया कि कौन सी कोशिकाएं एंटीबॉडी का उत्पादन करती हैं, तो यह जवाब न दें कि वे बी लिम्फोसाइट्स हैं। सही उत्तर है: प्लाज्मा कोशिकाएँ। यह इम्यूनोलॉजी के साथ-साथ रुमेटोलॉजी में भी इस्तेमाल किया जाने वाला एक सामान्य शब्द है। क्षमा करें, क्या मैंने कहा कि मेरी पत्नी हेमेटोलॉजिस्ट है? नहीं, वह रुमेटोलॉजिस्ट है। कभी-कभी मैं इस बात को लेकर भ्रमित हो जाता हूं. तो, बी-लिम्फोसाइट्स का सार एंटीबॉडी का उत्पादन है जो वायरस या बैक्टीरिया के एंटीजन से बंधेगा और उन्हें मैक्रोफेज और अन्य फागोसाइट्स के लिए दृश्यमान बना देगा। लेकिन यह सब उनके बारे में है, अब टी-लिम्फोसाइटों पर चलते हैं। मैं आपको उनके बारे में कुछ बताऊंगा जो पिछले वीडियो में नहीं था। तो, टी-लिम्फोसाइट्स दो प्रकार के होते हैं। आप सहायक कोशिकाओं और साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइटों के बारे में पहले से ही जानते हैं, लेकिन लिम्फोसाइटों का एक और वर्गीकरण है, और मैं आपको इसके बारे में बताऊंगा। तो, दो किस्में. दोनों में एक टी-सेल रिसेप्टर है। मैं इसे इस प्रकार बनाऊंगा. टी सेल रिसेप्टर. इसके अलावा, उनकी झिल्लियों पर कई अन्य प्रोटीन भी होते हैं। कुछ टी कोशिकाओं में सीडी4 नामक एक झिल्ली प्रोटीन होता है। सीडी4. अन्य टी लिम्फोसाइटों में एक अलग प्रोटीन होता है जिसे CD8 कहा जाता है। हम इस पर हस्ताक्षर भी करेंगे. सीडी8. दाईं ओर के लिम्फोसाइट को सीडी8 पॉजिटिव टी लिम्फोसाइट कहा जाता है। इसकी झिल्ली पर CD8 होता है। और यहाँ एक सीडी4-पॉजिटिव टी-लिम्फोसाइट है। यहाँ दो किस्में हैं. वे इन प्रोटीनों द्वारा अलग हो जाते हैं। सीडी4 प्रोटीन एक रिसेप्टर है जिसमें एमएचसी वर्ग 2 प्रोटीन के प्रति आकर्षण होता है। अधिकांश सीडी4 पॉजिटिव कोशिकाएं टी हेल्पर कोशिकाएं होती हैं। में अधिकतर परिस्थितियों मेंयदि बातचीत में सीडी4-पॉजिटिव कोशिकाओं का उल्लेख किया जाता है, तो आदत से बाहर उनका मतलब सहायक टी लिम्फोसाइट्स है। वे आमतौर पर उनके बारे में बात करते हैं। शायद मैं इस पर हस्ताक्षर करूंगा - टी-हेल्पर। सीडी8 रिसेप्टर का एमएचसी वर्ग 1 से जुड़ाव है। हम इसे चित्र में दर्शाते हैं। कैंसर कोशिकाओं में, कक्षा 1 एमएचसी झिल्ली पर कैंसर एंटीजन से बंधा होता है। इसलिए, CD8 साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइटों की विशेषता है। CD8 साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइटों की विशेषता है। आमतौर पर, किसी कोशिका के सक्रिय होने से पहले, उसे CD4- या CD8-पॉजिटिव कहा जाता है, और सक्रियण के बाद लिम्फोसाइट के कार्य के बारे में बात की जाती है। पहले से ही बाद में. ये शब्दावली की विशेषताएँ हैं। मुझे आशा है कि आपको बात समझ आ गयी होगी। अब आइए याद करें कि यह लिम्फोसाइट क्या करता है। यह एमएचसी प्रोटीन से बंधता है, जो एंटीजन के साथ झिल्ली पर स्थित होते हैं। यहां एमएचसी कक्षा 1 है। जैसा कि मैंने पिछले वीडियो में कहा था, केंद्रक वाली प्रत्येक कोशिका में यह होता है। मान लीजिए कि पिंजरे में कुछ बुरा हुआ। कुछ ख़राब है, शायद यह कोई वायरस है। शायद कैंसर. प्रभावित कोशिका को मरना होगा, अन्यथा यह वायरस की नकल कर लेगा या ट्यूमर होने पर अपनी संख्या बढ़ाएगा। तो, सीडी8 पॉजिटिव टी लिम्फोसाइट्स वायरस या कैंसर से प्रभावित कोशिकाओं को मार देते हैं। वे रोगग्रस्त कोशिकाओं को मारते हैं जो अन्यथा पूरे शरीर को खतरे में डाल सकती हैं। टी-हेल्पर्स एक बिल्कुल अलग मामला है। आइए एक डेंड्राइटिक सेल लें - एक एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल। उसके पास एमएचसी वर्ग 2 है, जिससे पचे हुए एंटीजन के टुकड़े जुड़ जाते हैं। यह सहायक टी लिम्फोसाइटों को सक्रिय करता है, जो प्रभावकारी कोशिकाओं, साथ ही स्मृति कोशिकाओं में विभाजित और विभेदित होते हैं। प्रभावकारक टी लिम्फोसाइट के कई कार्य हैं। हेल्पर टी लिम्फोसाइट बी लिम्फोसाइटों को सक्रिय करता है और साइटोकिन्स जारी करता है। साइटोकिन्स रिलीज करता है। सक्रिय लिम्फोसाइट कई पदार्थ छोड़ता है जो अन्य कोशिकाओं, जैसे कि अन्य लिम्फोसाइट्स, को संकेत देते हैं, जिससे अलार्म बजता है। इनमें से कुछ साइटोकिन्स साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइटों को सक्रिय करने में मदद करते हैं। साइटोकिन्स अलार्म बजाते हैं, और सीडी8-पॉजिटिव, यानी साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स, प्रभावकारी लिम्फोसाइट्स, कोशिकाओं को मारना शुरू कर देते हैं। जहां तक ​​मेमोरी कोशिकाओं की बात है, ये मूल लिम्फोसाइटों की प्रतियां हैं जो दोबारा खतरे की स्थिति में तेज प्रतिक्रिया सुनिश्चित करने के लिए लंबे समय तक इस स्थान पर संग्रहीत रहती हैं। मुझे आशा है कि मैंने आपको नई शर्तों से बहुत अधिक भ्रमित नहीं किया होगा, लेकिन यह आवश्यक था। और अब आप जानते हैं कि एंटीबॉडी का संश्लेषण बी-लिम्फोसाइटों द्वारा नहीं, उनके द्वारा नहीं, बल्कि उन कोशिकाओं द्वारा किया जाता है जिनका अपना नाम होता है। ये प्लाज़्मा कोशिकाएँ या प्लास्मेसाइट्स हैं।

टी लिम्फोसाइटों के प्रकार

टी-लिम्फोसाइट्स जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का केंद्रीय विनियमन प्रदान करते हैं।

थाइमस में विभेदन

सभी टी कोशिकाएं लाल अस्थि मज्जा हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं से उत्पन्न होती हैं, जो थाइमस में स्थानांतरित हो जाती हैं और अपरिपक्व कोशिकाओं में विभेदित हो जाती हैं। थाइमोसाइट्स. थाइमस पूरी तरह कार्यात्मक टी सेल प्रदर्शनों की सूची के विकास के लिए आवश्यक सूक्ष्म वातावरण बनाता है जो एमएचसी-प्रतिबंधित और आत्म-सहिष्णु है।

थाइमोसाइट विभेदन को विभाजित किया गया है विभिन्न चरणविभिन्न सतह मार्करों (एंटीजन) की अभिव्यक्ति पर निर्भर करता है। सबसे ज़्यादा प्राथमिक अवस्था, थाइमोसाइट्स सह-रिसेप्टर्स CD4 और CD8 को व्यक्त नहीं करते हैं, और इसलिए उन्हें डबल नेगेटिव (DN) (CD4-CD8-) के रूप में वर्गीकृत किया गया है। अगले चरण में, थाइमोसाइट्स दोनों कोरसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं और डबल पॉजिटिव (DP) (CD4+CD8+) कहलाते हैं। अंत में, अंतिम चरण में, उन कोशिकाओं का चयन होता है जो केवल एक कोरसेप्टर (इंग्लिश सिंगल पॉजिटिव (एसपी)) को व्यक्त करते हैं: या तो (सीडी4+) या (सीडी8+)।

प्रारंभिक चरण को कई उपचरणों में विभाजित किया जा सकता है। तो, DN1 सबस्टेज (डबल नेगेटिव 1) पर, थाइमोसाइट्स में मार्करों का निम्नलिखित संयोजन होता है: CD44 + CD25 - CD117 +। मार्करों के इस संयोजन वाली कोशिकाओं को प्रारंभिक लिम्फोइड पूर्वज भी कहा जाता है। प्रारंभिक लिम्फोइड पूर्वज (ईएलपी)). जैसे-जैसे ईएलपी अपने विभेदन में आगे बढ़ते हैं, वे सक्रिय रूप से विभाजित होते हैं और अंततः अन्य कोशिका प्रकारों (उदाहरण के लिए, बी लिम्फोसाइट्स या माइलॉयड कोशिकाओं) में बदलने की क्षमता खो देते हैं। डीएन2 सबस्टेज (अंग्रेजी डबल नेगेटिव 2) में जाने पर, थाइमोसाइट्स सीडी44 + सीडी25 + सीडी117 + को व्यक्त करते हैं और प्रारंभिक टी-सेल अग्रदूत बन जाते हैं (अंग्रेजी)। प्रारंभिक टी-सेल प्रोजेनिटर (ईटीपी)). DN3 सबस्टेज (अंग्रेजी डबल नेगेटिव 3) के दौरान, ETP कोशिकाओं में CD44 -CD25 + संयोजन होता है और प्रक्रिया में प्रवेश करते हैं β-चयन।

β-चयन

टी-सेल रिसेप्टर जीन में तीन वर्गों से संबंधित दोहराए जाने वाले खंड होते हैं: वी (अंग्रेजी चर), डी (अंग्रेजी विविधता) और जे (अंग्रेजी में शामिल होना)। दैहिक पुनर्संयोजन की प्रक्रिया में, जीन खंड, प्रत्येक वर्ग से एक, एक साथ जुड़ जाते हैं (V(D)J पुनर्संयोजन)। वी(डी)जे खंड अनुक्रमों के यादृच्छिक संयोजन के परिणामस्वरूप प्रत्येक रिसेप्टर श्रृंखला के लिए अद्वितीय परिवर्तनीय डोमेन अनुक्रम बनते हैं। परिवर्तनीय डोमेन अनुक्रमों के गठन की यादृच्छिक प्रकृति बड़ी संख्या में विभिन्न एंटीजन को पहचानने में सक्षम टी कोशिकाओं की पीढ़ी की अनुमति देती है, और परिणामस्वरूप, तेजी से विकसित होने वाले रोगजनकों के खिलाफ अधिक प्रभावी सुरक्षा प्रदान करती है। हालाँकि, यही तंत्र अक्सर गैर-कार्यात्मक टी-सेल रिसेप्टर सबयूनिट के गठन की ओर ले जाता है। रिसेप्टर के β-सबयूनिट को एन्कोड करने वाले जीन DN3 कोशिकाओं में पुनर्संयोजन से गुजरने वाले पहले जीन हैं। एक गैर-कार्यात्मक पेप्टाइड के गठन की संभावना को बाहर करने के लिए, β-सबयूनिट प्री-टी-सेल रिसेप्टर के अपरिवर्तनीय α-सबयूनिट के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है, जो तथाकथित बनाता है। प्री-टी सेल रिसेप्टर (प्री-टीसीआर)। कार्यात्मक प्री-टीसीआर बनाने में असमर्थ कोशिकाएं एपोप्टोसिस द्वारा मर जाती हैं। थाइमोसाइट्स जो सफलतापूर्वक β-चयन पारित कर चुके हैं, DN4 उपचरण (CD44 -CD25 -) में चले जाते हैं और प्रक्रिया से गुजरते हैं सकारात्मक चयन.

सकारात्मक चयन

अपनी सतह पर प्री-टीसीआर व्यक्त करने वाली कोशिकाएं अभी भी प्रतिरक्षात्मक नहीं हैं, क्योंकि वे प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के अणुओं से बंधने में सक्षम नहीं हैं। टी-सेल रिसेप्टर द्वारा एमएचसी अणुओं की पहचान के लिए थाइमोसाइट्स की सतह पर सीडी4 और सीडी8 कोरसेप्टर्स की उपस्थिति की आवश्यकता होती है। प्री-टीसीआर और सीडी3 सह-रिसेप्टर के बीच एक कॉम्प्लेक्स के गठन से β-सबयूनिट जीन पुनर्व्यवस्था में रुकावट आती है और साथ ही सीडी4 और सीडी8 जीन की अभिव्यक्ति सक्रिय हो जाती है। इस प्रकार, थाइमोसाइट्स डबल पॉजिटिव (DP) (CD4+CD8+) बन जाते हैं। डीपी थाइमोसाइट्स सक्रिय रूप से थाइमिक कॉर्टेक्स में स्थानांतरित हो जाते हैं, जहां वे एमएचसी (एमएचसी-I और एमएचसी-II) के दोनों वर्गों के प्रोटीन को व्यक्त करने वाली कॉर्टिकल एपिथेलियल कोशिकाओं के साथ बातचीत करते हैं। कोशिकाएं जो कॉर्टिकल एपिथेलियम के एमएचसी प्रोटीन के साथ बातचीत करने में असमर्थ हैं, एपोप्टोसिस से गुजरती हैं, जबकि कोशिकाएं जो इस बातचीत को सफलतापूर्वक पूरा करती हैं वे सक्रिय रूप से विभाजित होने लगती हैं।

नकारात्मक चयन

सकारात्मक चयन से गुजरने वाले थाइमोसाइट्स थाइमस की कॉर्टिकोमेडुलरी सीमा पर स्थानांतरित होने लगते हैं। एक बार मज्जा में, थाइमोसाइट्स शरीर के स्वयं के एंटीजन के साथ बातचीत करते हैं, जो मज्जा थाइमिक एपिथेलियल कोशिकाओं (एमटीईसी) पर एमएचसी प्रोटीन के साथ जटिल रूप से प्रस्तुत होते हैं। थाइमोसाइट्स जो सक्रिय रूप से स्व-एंटीजन के साथ बातचीत करते हैं, एपोप्टोसिस से गुजरते हैं। नकारात्मक चयन स्व-सक्रिय टी कोशिकाओं के उद्भव को रोकता है जो ऑटोइम्यून रोग पैदा करने में सक्षम हैं। इस क्लोन की कुछ कोशिकाएँ बदल जाती हैं प्रभावकारी टी कोशिकाएं, जो विशिष्ट कार्य करता है इस प्रकार कालिम्फोसाइट (उदाहरण के लिए, वे टी-हेल्पर कोशिकाओं के मामले में साइटोकिन्स जारी करते हैं या टी-किलर कोशिकाओं के मामले में लाइसे प्रभावित कोशिकाएं)। सक्रिय कोशिकाओं का एक और भाग परिवर्तित हो जाता है मेमोरी टी कोशिकाएं. मेमोरी कोशिकाएं किसी एंटीजन के साथ प्रारंभिक संपर्क के बाद तब तक निष्क्रिय रूप में रहती हैं जब तक कि उसी एंटीजन के साथ दूसरी बातचीत नहीं हो जाती। इस प्रकार, मेमोरी टी कोशिकाएं पहले से सक्रिय एंटीजन के बारे में जानकारी संग्रहीत करती हैं और एक माध्यमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रदान करती हैं, जो प्राथमिक की तुलना में कम समय में होती है।

प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के साथ टी-सेल रिसेप्टर और सह-रिसेप्टर्स (सीडी 4, सीडी 8) की बातचीत अनुभवहीन टी कोशिकाओं के सफल सक्रियण के लिए महत्वपूर्ण है, लेकिन यह प्रभावकारी कोशिकाओं में भेदभाव के लिए अपने आप में पर्याप्त नहीं है। सक्रिय कोशिकाओं के बाद के प्रसार के लिए, तथाकथित इंटरैक्शन आवश्यक है। लागत-उत्तेजक अणु. सहायक टी कोशिकाओं के लिए, ये अणु टी कोशिका की सतह पर CD28 रिसेप्टर और एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिका की सतह पर इम्युनोग्लोबुलिन B7 हैं।

एगमैग्लोबुलिनमिया(एगमैग्लोबुलिनमिया; ए- + गैमाग्लोबुलिन + ग्रीक। हेमाखून; पर्यायवाची: हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, एंटीबॉडी कमी सिंड्रोम) रक्त सीरम में इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में अनुपस्थिति या तेज कमी की विशेषता वाले रोगों के समूह का सामान्य नाम है;

स्वप्रतिजन(ऑटो-+ एंटीजन) - शरीर के अपने सामान्य एंटीजन, साथ ही एंटीजन जो विभिन्न जैविक और भौतिक-रासायनिक कारकों के प्रभाव में उत्पन्न होते हैं, जिनके संबंध में ऑटोएंटीबॉडी बनते हैं;

स्वप्रतिरक्षी प्रतिक्रिया- ऑटोएंटीजन के प्रति शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया;

एलर्जी (एलर्जी; यूनानी एलोसअन्य, भिन्न + एर्गोनक्रिया) - किसी भी पदार्थ या अपने स्वयं के ऊतकों के घटकों के बार-बार संपर्क में आने के प्रति बढ़ती संवेदनशीलता के रूप में शरीर की परिवर्तित प्रतिक्रियाशीलता की स्थिति; एलर्जी एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर आधारित होती है जो ऊतक क्षति का कारण बनती है;

सक्रिय प्रतिरक्षाएक एंटीजन की शुरूआत के प्रति शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से उत्पन्न प्रतिरक्षा;

प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं करने वाली मुख्य कोशिकाएं टी- और बी-लिम्फोसाइट्स (और उनके डेरिवेटिव - प्लास्मेसाइट्स), मैक्रोफेज, साथ ही उनके साथ बातचीत करने वाली कई कोशिकाएं (मस्तूल कोशिकाएं, ईोसिनोफिल्स, आदि) हैं।

• लिम्फोसाइटों

लिम्फोसाइटों की जनसंख्या कार्यात्मक रूप से विषम है। लिम्फोसाइट्स के तीन मुख्य प्रकार हैं: टी लिम्फोसाइट्स, बी लिम्फोसाइट्सऔर तथाकथित शून्यलिम्फोसाइट्स (0-कोशिकाएं)। लिम्फोसाइट्स अविभाजित लिम्फोइड अस्थि मज्जा अग्रदूतों से विकसित होते हैं और, विभेदन पर, कार्यात्मक और रूपात्मक विशेषताओं (मार्कर, सतह रिसेप्टर्स की उपस्थिति) प्राप्त करते हैं, जो प्रतिरक्षाविज्ञानी तरीकों से पता लगाया जाता है। 0-लिम्फोसाइट्स (शून्य) सतह मार्करों से रहित होते हैं और इन्हें अविभाजित लिम्फोसाइटों की आरक्षित आबादी के रूप में माना जाता है।

टी लिम्फोसाइट्स- लिम्फोसाइटों की सबसे बड़ी आबादी, जो रक्त लिम्फोसाइटों का 70-90% बनाती है। वे थाइमस ग्रंथि में अंतर करते हैं - थाइमस (इसलिए उनका नाम), रक्त और लसीका में प्रवेश करते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली के परिधीय अंगों में टी-ज़ोन को आबाद करते हैं - लिम्फ नोड्स (कॉर्टेक्स का गहरा हिस्सा), प्लीहा (लिम्फोइड के पेरिआर्टेरियल म्यान) नोड्यूल), विभिन्न अंगों के एकल और एकाधिक रोम में, जिसमें एंटीजन के प्रभाव में, टी-इम्यूनोसाइट्स (प्रभावक) और मेमोरी टी-कोशिकाएं बनती हैं। टी-लिम्फोसाइट्स को प्लाज़्मालेम्मा पर विशेष रिसेप्टर्स की उपस्थिति की विशेषता होती है जो विशेष रूप से एंटीजन को पहचानने और बांधने में सक्षम होते हैं। ये रिसेप्टर्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जीन के उत्पाद हैं। टी लिम्फोसाइट्स प्रदान करते हैं सेलुलरप्रतिरक्षा, हास्य प्रतिरक्षा के नियमन में भाग लेते हैं, एंटीजन के प्रभाव में साइटोकिन्स का उत्पादन करते हैं।

टी-लिम्फोसाइट्स की आबादी में कई हैं कार्यात्मक समूहकोशिकाएं: साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइट्स (टीसी), या हत्यारी टी कोशिकाएँ(टीके), टी सहायक कोशिकाएं(टीएक्स), टी शामक(टीच)। टीसीएस सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं, विदेशी कोशिकाओं और उनकी स्वयं की परिवर्तित कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, ट्यूमर कोशिकाओं) के विनाश (लिसिस) को सुनिश्चित करते हैं। रिसेप्टर्स उन्हें उनकी सतह पर वायरस और ट्यूमर कोशिकाओं के प्रोटीन को पहचानने की अनुमति देते हैं। इस मामले में, टीसी (हत्यारों) की सक्रियता प्रभाव में होती है हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजनविदेशी कोशिकाओं की सतह पर.

इसके अलावा, टी लिम्फोसाइट्स टीएक्स और टीसी की मदद से ह्यूमरल प्रतिरक्षा के नियमन में शामिल होते हैं। टीएक्स बी लिम्फोसाइटों के विभेदन, उनसे प्लाज्मा कोशिकाओं के निर्माण और इम्युनोग्लोबुलिन (आईजी) के उत्पादन को उत्तेजित करता है। टीएक्स में सतही रिसेप्टर्स होते हैं जो बी कोशिकाओं और मैक्रोफेज के प्लाज़्मालेम्मा पर प्रोटीन से जुड़ते हैं, टीएक्स और मैक्रोफेज को बढ़ने के लिए उत्तेजित करते हैं, इंटरल्यूकिन्स (पेप्टाइड हार्मोन) का उत्पादन करते हैं, और बी कोशिकाएं एंटीबॉडी का उत्पादन करती हैं।

इस प्रकार, टीएक्स का मुख्य कार्य विदेशी एंटीजन (मैक्रोफेज द्वारा प्रस्तुत) की पहचान है, इंटरल्यूकिन का स्राव जो बी लिम्फोसाइटों और अन्य कोशिकाओं को प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में भाग लेने के लिए उत्तेजित करता है।

रक्त में टीएक्स की संख्या में कमी से शरीर की रक्षा प्रतिक्रियाएं कमजोर हो जाती हैं (ये व्यक्ति संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं)। एड्स वायरस से संक्रमित व्यक्तियों में टीएक्स की संख्या में भारी कमी देखी गई।

टीसी टीएक्स, बी-लिम्फोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाओं की गतिविधि को रोकने में सक्षम हैं। वे भाग लेते हैं एलर्जी, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं। टीसी बी लिम्फोसाइटों के विभेदन को दबा देता है।

टी लिम्फोसाइटों का एक मुख्य कार्य उत्पादन है साइटोकिन्स, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल कोशिकाओं पर एक उत्तेजक या निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं (केमोटैक्टिक कारक, मैक्रोफेज निरोधात्मक कारक - एमआईएफ, गैर-विशिष्ट साइटोटोक्सिक पदार्थ, आदि)।

प्राकृतिक हत्यारे. रक्त में लिम्फोसाइटों के बीच, ऊपर वर्णित टीसी के अलावा जो हत्यारों का कार्य करते हैं, तथाकथित प्राकृतिक हत्यारे (एनके) भी हैं। एन.के.), जो सेलुलर प्रतिरक्षा में भी शामिल हैं। वे विदेशी कोशिकाओं के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति बनाते हैं और कोशिकाओं को तुरंत नष्ट करते हुए तुरंत कार्य करते हैं। एनके अपने शरीर में ट्यूमर कोशिकाओं और वायरस से संक्रमित कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं। टीसी रक्षा की दूसरी पंक्ति बनाते हैं, क्योंकि निष्क्रिय टी लिम्फोसाइटों से उनके विकास में समय लगता है, इसलिए वे एनके की तुलना में बाद में कार्रवाई में आते हैं। एनके 12-15 माइक्रोन के व्यास वाले बड़े लिम्फोसाइट्स होते हैं, साइटोप्लाज्म में एक लोब्यूलेटेड न्यूक्लियस और एज़ूरोफिलिक ग्रैन्यूल (लाइसोसोम) होते हैं।

• टी- और बी-लिम्फोसाइटों का विकास

प्रतिरक्षा प्रणाली की सभी कोशिकाओं का पूर्वज हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) है। एचएससी भ्रूण काल ​​में जर्दी थैली, यकृत और प्लीहा में स्थानीयकृत होते हैं। भ्रूणजनन की बाद की अवधि में, वे अस्थि मज्जा में दिखाई देते हैं और प्रसवोत्तर जीवन में बढ़ते रहते हैं। बीएमएससी से, अस्थि मज्जा में एक लिम्फोपोइज़िस पूर्वज कोशिका (लिम्फोइड मल्टीपोटेंट पूर्वज कोशिका) बनती है, जो दो प्रकार की कोशिकाएं उत्पन्न करती है: प्री-टी कोशिकाएं (अग्रदूत टी कोशिकाएं) और प्री-बी कोशिकाएं (अग्रदूत बी कोशिकाएं)।

• टी-लिम्फोसाइट विभेदन

प्री-टी कोशिकाएं अस्थि मज्जा से रक्त के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली के केंद्रीय अंग - थाइमस ग्रंथि में स्थानांतरित हो जाती हैं। भ्रूण के विकास के दौरान भी, थाइमस ग्रंथि में एक सूक्ष्म वातावरण बनता है जो टी लिम्फोसाइटों के भेदभाव के लिए महत्वपूर्ण है। सूक्ष्म पर्यावरण के निर्माण में, इस ग्रंथि की रेटिकुलोएपिथेलियल कोशिकाओं को एक विशेष भूमिका दी जाती है, जो कई जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन करने में सक्षम हैं। थाइमस में प्रवास करने वाली प्री-टी कोशिकाएं सूक्ष्म पर्यावरणीय उत्तेजनाओं पर प्रतिक्रिया करने की क्षमता हासिल कर लेती हैं। थाइमस में प्री-टी कोशिकाएं बढ़ती हैं और विशिष्ट झिल्ली एंटीजन (सीडी4+, सीडी8+) ले जाने वाली टी लिम्फोसाइटों में बदल जाती हैं। टी-लिम्फोसाइट्स रक्त परिसंचरण और परिधीय लिम्फोइड अंगों के थाइमस-निर्भर क्षेत्रों में 3 प्रकार के लिम्फोसाइट्स उत्पन्न और "वितरित" करते हैं: टीसी, टीएक्स और टीसी। थाइमस ग्रंथि (वर्जिन टी-लिम्फोसाइट्स) से पलायन करने वाले "वर्जिन" टी-लिम्फोसाइट्स अल्पकालिक होते हैं। परिधीय लिम्फोइड अंगों में एंटीजन के साथ विशिष्ट बातचीत उनके प्रसार और परिपक्व और लंबे समय तक रहने वाली कोशिकाओं (टी-प्रभावक और मेमोरी टी-कोशिकाओं) में भेदभाव की प्रक्रियाओं की शुरुआत के रूप में कार्य करती है, जो अधिकांश पुनरावर्ती टी-लिम्फोसाइट्स बनाती हैं।

सभी कोशिकाएं थाइमस ग्रंथि से स्थानांतरित नहीं होती हैं। कुछ टी-लिम्फोसाइट्स मर जाते हैं। एक राय है कि उनकी मृत्यु का कारण एंटीजन का एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर से जुड़ाव है। थाइमस ग्रंथि में कोई विदेशी एंटीजन नहीं होते हैं, इसलिए यह तंत्र टी-लिम्फोसाइटों को हटाने का काम कर सकता है जो शरीर की अपनी संरचनाओं के साथ प्रतिक्रिया कर सकते हैं, यानी। ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं के खिलाफ सुरक्षा का कार्य करें। कुछ लिम्फोसाइटों की मृत्यु आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित (एपोप्टोसिस) होती है।

टी कोशिका विभेदन प्रतिजन. लिम्फोसाइटों के विभेदन की प्रक्रिया के दौरान, ग्लाइकोप्रोटीन के विशिष्ट झिल्ली अणु उनकी सतह पर दिखाई देते हैं। विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके ऐसे अणुओं (एंटीजन) का पता लगाया जा सकता है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्राप्त किए गए हैं जो केवल एक कोशिका झिल्ली एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के एक सेट का उपयोग करके, लिम्फोसाइटों की उप-आबादी की पहचान की जा सकती है। मानव लिम्फोसाइट विभेदन एंटीजन के प्रति एंटीबॉडी के सेट होते हैं। एंटीबॉडी अपेक्षाकृत कुछ समूह (या "क्लस्टर") बनाते हैं, जिनमें से प्रत्येक एक एकल कोशिका सतह प्रोटीन को पहचानता है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा पता लगाए गए मानव ल्यूकोसाइट्स के विभेदन एंटीजन का एक नामकरण बनाया गया है। यह सीडी नामकरण ( सीडी - विशिष्टीकरण के गुच्छे- विभेदन क्लस्टर) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के समूहों पर आधारित है जो समान विभेदन एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं।

मानव टी-लिम्फोसाइटों के कई विभेदन प्रतिजनों के लिए मल्टीक्लोनल एंटीबॉडी प्राप्त किए गए हैं। टी कोशिकाओं की कुल आबादी का निर्धारण करते समय, सीडी विशिष्टताओं (सीडी2, सीडी3, सीडीएस, सीडी6, सीडी7) के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग किया जा सकता है।

टी कोशिकाओं के विभेदक प्रतिजन ज्ञात हैं, जो या तो ओटोजेनेसिस के कुछ चरणों या कार्यात्मक गतिविधि में भिन्न उप-जनसंख्या की विशेषता हैं। इस प्रकार, सीडी1 थाइमस में टी-सेल परिपक्वता के प्रारंभिक चरण का एक मार्कर है। थाइमोसाइट विभेदन की प्रक्रिया के दौरान, CD4 और CD8 मार्कर एक साथ उनकी सतह पर व्यक्त होते हैं। हालाँकि, बाद में CD4 मार्कर कुछ कोशिकाओं से गायब हो जाता है और केवल एक उप-जनसंख्या पर ही रह जाता है जिसने CD8 एंटीजन को व्यक्त करना बंद कर दिया है। परिपक्व CD4+ कोशिकाएँ Tx हैं। CD8 एंटीजन लगभग ⅓ परिधीय T कोशिकाओं पर व्यक्त होता है जो CD4+/CD8+ T लिम्फोसाइटों से परिपक्व होती हैं। CD8+ T सेल उपसमुच्चय में साइटोटॉक्सिक और सप्रेसर टी लिम्फोसाइट्स शामिल हैं। सीडी4 और सीडी8 ग्लाइकोप्रोटीन के एंटीबॉडी का उपयोग टी कोशिकाओं को क्रमशः टीएक्स और टीएक्स में अलग करने और अलग करने के लिए व्यापक रूप से किया जाता है।

विभेदन एंटीजन के अलावा, टी-लिम्फोसाइटों के विशिष्ट मार्कर ज्ञात हैं।

टी-सेल एंटीजन रिसेप्टर्स एंटीबॉडी-जैसे हेटेरोडिमर होते हैं जिनमें पॉलीपेप्टाइड्स की α- और β-श्रृंखलाएं होती हैं। प्रत्येक श्रृंखला 280 अमीनो एसिड लंबी है, और प्रत्येक श्रृंखला का बड़ा बाह्य कोशिकीय भाग दो आईजी-जैसे डोमेन में मुड़ा हुआ है: एक चर (वी) और एक स्थिरांक (सी)। एंटीबॉडी-जैसे हेटेरोडिमर को जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है जो थाइमस में टी सेल विकास के दौरान कई जीन खंडों से इकट्ठा होता है।

बी और टी लिम्फोसाइटों के एंटीजन-स्वतंत्र और एंटीजन-निर्भर भेदभाव और विशेषज्ञता हैं।

प्रतिजन-स्वतंत्रप्रसार और विभेदन को आनुवंशिक रूप से उन कोशिकाओं का उत्पादन करने के लिए प्रोग्राम किया जाता है जो लिम्फोसाइटों के प्लाज़्मालेम्मा पर विशेष "रिसेप्टर्स" की उपस्थिति के कारण एक विशिष्ट एंटीजन का सामना करने पर एक विशिष्ट प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया देने में सक्षम होते हैं। यह प्रतिरक्षा प्रणाली के केंद्रीय अंगों (पक्षियों में थाइमस, अस्थि मज्जा या फैब्रिकियस के बर्सा) में सूक्ष्म पर्यावरण (थाइमस में रेटिकुलर स्ट्रोमा या रेटिकुलोएपिथेलियल कोशिकाएं) बनाने वाली कोशिकाओं द्वारा उत्पादित विशिष्ट कारकों के प्रभाव में होता है।

एंटीजन पर निर्भरटी- और बी-लिम्फोसाइटों का प्रसार और विभेदन तब होता है जब वे परिधीय लिम्फोइड अंगों में एंटीजन का सामना करते हैं, और प्रभावकारी कोशिकाएं और मेमोरी कोशिकाएं (सक्रिय एंटीजन के बारे में जानकारी बनाए रखने वाली) बनती हैं।

परिणामी टी-लिम्फोसाइट्स एक पूल बनाते हैं बहुत समय तक रहनेवाला, पुनरावर्ती लिम्फोसाइट्स, और बी लिम्फोसाइट्स - अल्पकालिककोशिकाएं.

66. बी-लिम्फोसाइटों के लक्षण।

बी लिम्फोसाइट्स ह्यूमर इम्युनिटी में शामिल मुख्य कोशिकाएं हैं। मनुष्यों में, वे लाल अस्थि मज्जा एचएससी से बनते हैं, फिर रक्त में प्रवेश करते हैं और परिधीय लिम्फोइड अंगों के बी-ज़ोन - प्लीहा, लिम्फ नोड्स और कई आंतरिक अंगों के लिम्फोइड रोम को आबाद करते हैं। उनके रक्त में लिम्फोसाइटों की पूरी आबादी का 10-30% हिस्सा होता है।

बी लिम्फोसाइट्स को प्लाज़्मालेम्मा पर एंटीजन के लिए सतह इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स (एसआईजी या एमआईजी) की उपस्थिति की विशेषता है। प्रत्येक बी कोशिका में 50,000...150,000 एंटीजन-विशिष्ट एसआईजी अणु होते हैं। बी लिम्फोसाइटों की आबादी में अलग-अलग एसआईजी वाली कोशिकाएं होती हैं: बहुमत (⅔) में आईजीएम, छोटी संख्या (⅓) - आईजीजी और लगभग 1-5% - आईजीए, आईजीडी, आईजीई होते हैं। बी लिम्फोसाइटों के प्लाज़्मालेम्मा में पूरक रिसेप्टर्स (सी3) और एफसी रिसेप्टर्स भी होते हैं।

जब एक एंटीजन के संपर्क में आते हैं, तो परिधीय लिम्फोइड अंगों में बी लिम्फोसाइट्स सक्रिय होते हैं, बढ़ते हैं और प्लाज्मा कोशिकाओं में विभेदित होते हैं जो रक्त, लिम्फ और ऊतक द्रव में प्रवेश करने वाले विभिन्न वर्गों के एंटीबॉडी को सक्रिय रूप से संश्लेषित करते हैं।

बी कोशिका विभेदन

बी कोशिकाओं (प्री-बी कोशिकाएं) के पूर्ववर्ती पक्षियों में फैब्रिकियस (बर्सा) के बर्सा में विकसित होते हैं, जहां से बी लिम्फोसाइट्स नाम आता है, और मनुष्यों और स्तनधारियों में - अस्थि मज्जा में।

फैब्रिकियस का बर्सा (बर्सा फैब्रिकि) पक्षियों में इम्यूनोपोइज़िस का केंद्रीय अंग है, जहां क्लोअका में स्थित बी लिम्फोसाइटों का विकास होता है। इसकी सूक्ष्म संरचना उपकला से ढके कई सिलवटों की उपस्थिति की विशेषता है, जिसमें लिम्फोइड नोड्यूल स्थित होते हैं, जो एक झिल्ली से घिरे होते हैं। नोड्यूल में विभेदन के विभिन्न चरणों में उपकला कोशिकाएं और लिम्फोसाइट्स होते हैं। भ्रूणजनन के दौरान, कूप के केंद्र में एक मेडुलरी ज़ोन बनता है, और परिधि (झिल्ली के बाहर) पर एक कॉर्टिकल ज़ोन बनता है, जिसमें मेडुलरी ज़ोन से लिम्फोसाइट्स संभवतः स्थानांतरित हो जाते हैं। इस तथ्य के कारण कि पक्षियों में फैब्रिकियस के बर्सा में केवल बी-लिम्फोसाइट्स बनते हैं, यह इस प्रकार के लिम्फोसाइट की संरचना और प्रतिरक्षाविज्ञानी विशेषताओं का अध्ययन करने के लिए एक सुविधाजनक वस्तु है। बी लिम्फोसाइटों की अल्ट्रामाइक्रोस्कोपिक संरचना साइटोप्लाज्म में रोसेट के रूप में राइबोसोम के समूहों की उपस्थिति की विशेषता है। यूक्रोमैटिन सामग्री में वृद्धि के कारण इन कोशिकाओं में टी लिम्फोसाइटों की तुलना में बड़े नाभिक और कम घने क्रोमैटिन होते हैं।

बी लिम्फोसाइट्स इम्युनोग्लोबुलिन को संश्लेषित करने की क्षमता में अन्य प्रकार की कोशिकाओं से भिन्न होते हैं। परिपक्व बी लिम्फोसाइट्स कोशिका झिल्ली पर आईजी व्यक्त करते हैं। ऐसे झिल्ली इम्युनोग्लोबुलिन (एमआईजी) एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करते हैं।

प्री-बी कोशिकाएं इंट्रासेल्युलर साइटोप्लाज्मिक आईजीएम को संश्लेषित करती हैं लेकिन उनमें सतह इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स नहीं होते हैं। अस्थि मज्जा वर्जिन बी लिम्फोसाइटों की सतह पर आईजीएम रिसेप्टर्स होते हैं। परिपक्व बी लिम्फोसाइट्स अपनी सतह पर विभिन्न वर्गों के इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स ले जाते हैं - आईजीएम, आईजीजी, आदि।

विभेदित बी-लिम्फोसाइट्स परिधीय लिम्फोइड अंगों में प्रवेश करते हैं, जहां, एंटीजन के प्रभाव में, प्लास्मेसाइट्स और मेमोरी बी-कोशिकाओं (एमबी) के गठन के साथ बी-लिम्फोसाइटों का प्रसार और आगे विशेषज्ञता होती है।

अपने विकास के दौरान, कई बी कोशिकाएं एक वर्ग के एंटीबॉडी का उत्पादन करने से दूसरे वर्ग के एंटीबॉडी का उत्पादन करने लगती हैं। इस प्रक्रिया को क्लास स्विचिंग कहा जाता है। सभी बी कोशिकाएं आईजीएम अणुओं का उत्पादन करके अपनी एंटीबॉडी संश्लेषण गतिविधियां शुरू करती हैं, जो प्लाज्मा झिल्ली में एम्बेडेड होते हैं और एंटीजन के लिए रिसेप्टर्स के रूप में काम करते हैं। फिर, एंटीजन के साथ बातचीत करने से पहले ही, अधिकांश बी कोशिकाएं आईजीएम और आईजीडी अणुओं के एक साथ संश्लेषण के लिए आगे बढ़ती हैं। जब एक कुंवारी बी कोशिका अकेले झिल्ली-बद्ध आईजीएम का उत्पादन करने से एक साथ झिल्ली-बद्ध आईजीएम और आईजीडी का उत्पादन करने के लिए स्विच करती है, तो स्विच संभवतः आरएनए प्रसंस्करण में बदलाव के कारण होता है।

जब एंटीजन द्वारा उत्तेजित किया जाता है, तो इनमें से कुछ कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं और आईजीएम एंटीबॉडी का स्राव करना शुरू कर देती हैं, जो प्राथमिक हास्य प्रतिक्रिया में प्रबल होती हैं।

अन्य एंटीजन-उत्तेजित कोशिकाएं आईजीजी, आईजीई, या आईजीए एंटीबॉडी का उत्पादन करने लगती हैं; मेमोरी बी कोशिकाएं इन एंटीबॉडीज को अपनी सतह पर ले जाती हैं, और सक्रिय बी कोशिकाएं उन्हें स्रावित करती हैं। आईजीजी, आईजीई और आईजीए अणुओं को सामूहिक रूप से माध्यमिक वर्ग एंटीबॉडी कहा जाता है क्योंकि ऐसा प्रतीत होता है कि वे केवल एंटीजेनिक उत्तेजना के बाद बनते हैं और माध्यमिक हास्य प्रतिक्रियाओं में प्रबल होते हैं।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की मदद से, कुछ विभेदक एंटीजन की पहचान करना संभव हो गया, जो साइटोप्लाज्मिक μ-चेन की उपस्थिति से पहले भी, उन्हें ले जाने वाले लिम्फोसाइट को बी-सेल लाइन के रूप में वर्गीकृत करना संभव बनाता है। इस प्रकार, CD19 एंटीजन सबसे प्रारंभिक मार्कर है जो लिम्फोसाइट को बी-सेल के रूप में वर्गीकृत करने की अनुमति देता है। यह अस्थि मज्जा में प्री-बी कोशिकाओं और सभी परिधीय बी कोशिकाओं पर मौजूद होता है।

सीडी20 समूह के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा पाया गया एंटीजन बी लिम्फोसाइटों के लिए विशिष्ट है और विभेदन के बाद के चरणों की विशेषता बताता है।

हिस्टोलॉजिकल अनुभागों पर, सीडी20 एंटीजन लिम्फोइड नोड्यूल के जर्मिनल केंद्रों की बी कोशिकाओं और लिम्फ नोड्स के प्रांतस्था में पाया जाता है। बी लिम्फोसाइट्स कई अन्य (जैसे, सीडी24, सीडी37) मार्कर भी ले जाते हैं।

67. मैक्रोफेज शरीर की प्राकृतिक और अर्जित प्रतिरक्षा दोनों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। प्राकृतिक प्रतिरक्षा में मैक्रोफेज की भागीदारी फागोसाइटोज की उनकी क्षमता और कई के संश्लेषण में प्रकट होती है सक्रिय पदार्थ- पाचन एंजाइम, पूरक प्रणाली के घटक, फागोसाइटिन, लाइसोजाइम, इंटरफेरॉन, अंतर्जात पाइरोजेन आदि, जो प्राकृतिक प्रतिरक्षा के मुख्य कारक हैं। अर्जित प्रतिरक्षा में उनकी भूमिका प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं (टी और बी लिम्फोसाइट्स) में एंटीजन का निष्क्रिय स्थानांतरण और एंटीजन के लिए एक विशिष्ट प्रतिक्रिया को प्रेरित करना है। मैक्रोफेज कई असामान्यताओं (ट्यूमर कोशिकाओं) की विशेषता वाली कोशिकाओं के प्रसार को नियंत्रित करके प्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस सुनिश्चित करने में भी शामिल हैं।

अधिकांश एंटीजन के प्रभाव में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के इष्टतम विकास के लिए, मैक्रोफेज की भागीदारी प्रतिरक्षा के पहले प्रेरक चरण में आवश्यक है, जब वे लिम्फोसाइटों को उत्तेजित करते हैं, और इसके अंतिम चरण (उत्पादक) में, जब वे उत्पादन में भाग लेते हैं एंटीबॉडी और एंटीजन का विनाश। मैक्रोफेज द्वारा फैगोसाइटोज किए गए एंटीजन उन एंटीजन की तुलना में मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं जो उनके द्वारा फैगोसाइटोज नहीं किए जाते हैं। जानवर के शरीर में अक्रिय कणों (उदाहरण के लिए, शव) का निलंबन शुरू करके मैक्रोफेज की नाकाबंदी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को काफी कमजोर कर देती है। मैक्रोफेज घुलनशील (उदाहरण के लिए, प्रोटीन) और कॉर्पसकुलर एंटीजन दोनों को फागोसाइटोज करने में सक्षम हैं। कणिका प्रतिजन एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बनते हैं।

कुछ प्रकार के एंटीजन, उदाहरण के लिए न्यूमोकोकी, जिसमें सतह पर कार्बोहाइड्रेट घटक होता है, प्रारंभिक चरण के बाद ही फागोसाइटोज किया जा सकता है opsonization. यदि विदेशी कोशिकाओं के एंटीजेनिक निर्धारकों को ऑप्सोनाइज़ किया जाता है, तो फागोसाइटोसिस में काफी सुविधा होती है, अर्थात। एक एंटीबॉडी या एंटीबॉडी और पूरक के एक कॉम्प्लेक्स से जुड़ा हुआ है। ऑप्सोनाइजेशन प्रक्रिया मैक्रोफेज झिल्ली पर रिसेप्टर्स की उपस्थिति से सुनिश्चित होती है जो एंटीबॉडी अणु (एफसी टुकड़ा) या पूरक (सी 3) के हिस्से को बांधती है। केवल आईजीजी श्रेणी के एंटीबॉडी ही मनुष्यों में मैक्रोफेज झिल्ली से सीधे जुड़ सकते हैं जब वे संबंधित एंटीजन के साथ संयोजन में होते हैं। पूरक की उपस्थिति में IgM मैक्रोफेज झिल्ली से बंध सकता है। मैक्रोफेज हीमोग्लोबिन जैसे घुलनशील एंटीजन को "पहचानने" में सक्षम हैं।

एंटीजन पहचान तंत्र में दो चरण होते हैं जो एक दूसरे से निकटता से संबंधित होते हैं। पहले चरण में फागोसाइटोसिस और एंटीजन का पाचन शामिल है। दूसरे चरण में, पॉलीपेप्टाइड्स, घुलनशील एंटीजन (सीरम एल्ब्यूमिन) और कॉर्पस्क्यूलर बैक्टीरियल एंटीजन मैक्रोफेज के फागोलिसोसोम में जमा होते हैं। एक ही फागोलिसोसोम में कई प्रविष्ट एंटीजन पाए जा सकते हैं। विभिन्न उपकोशिकीय अंशों की इम्युनोजेनेसिटी के अध्ययन से पता चला कि सबसे सक्रिय एंटीबॉडी का गठन शरीर में लाइसोसोम की शुरूआत के कारण होता है। प्रतिजन कोशिका झिल्लियों में भी पाया जाता है। मैक्रोफेज द्वारा जारी अधिकांश संसाधित एंटीजन सामग्री टी- और बी-लिम्फोसाइट क्लोन के प्रसार और भेदभाव पर एक उत्तेजक प्रभाव डालती है। कम से कम 5 पेप्टाइड्स (संभवतः आरएनए के संबंध में) से युक्त रासायनिक यौगिकों के रूप में मैक्रोफेज में एंटीजेनिक सामग्री की एक छोटी मात्रा लंबे समय तक बनी रह सकती है।

बी-जोन में लसीकापर्वऔर प्लीहा में विशेष मैक्रोफेज (डेंड्रिटिक कोशिकाएं) होती हैं, उनकी कई प्रक्रियाओं की सतह पर कई एंटीजन जमा होते हैं जो शरीर में प्रवेश करते हैं और बी-लिम्फोसाइटों के संबंधित क्लोनों में प्रेषित होते हैं। लसीका रोम के टी-ज़ोन में इंटरडिजिटिंग कोशिकाएं होती हैं जो टी-लिम्फोसाइट क्लोन के भेदभाव को प्रभावित करती हैं।

इस प्रकार, मैक्रोफेज शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में कोशिकाओं (टी- और बी-लिम्फोसाइट्स) की सहकारी बातचीत में प्रत्यक्ष सक्रिय भाग लेते हैं।

हालाँकि जब माइक्रोस्कोप के नीचे जांच की जाती है, तो अधिकांश सामान्य लिम्फोइड ऊतक में लिम्फोसाइट्सवैसे ही देखें, ये कोशिकाएँ दो मुख्य आबादी में विभाजित हैं। एक आबादी, टी लिम्फोसाइट्स, सक्रिय लिम्फोसाइटों के निर्माण के लिए जिम्मेदार है जो कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रदान करती हैं। एक अन्य आबादी, बी लिम्फोसाइट्स, एंटीबॉडी के निर्माण के लिए जिम्मेदार है जो ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रदान करती है।

दोनों प्रकार के लिम्फोसाइट्सभ्रूण में प्लुरिपोटेंट हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं से बनते हैं, जो उनके भेदभाव के सबसे महत्वपूर्ण परिणामों में से एक के रूप में लिम्फोसाइट्स बनाते हैं। लगभग सभी गठित लिम्फोसाइट्स अंततः लिम्फोइड ऊतक को आबाद करते हैं, लेकिन ऐसा होने से पहले उन्हें और अधिक विभेदित या पूर्व-उपचार किया जाता है।

लिम्फोसाइटों, जो अंततः सक्रिय टी लिम्फोसाइट्स बन जाएंगे, पहले थाइमस में चले जाएंगे, जहां वे पूर्व-संसाधित होते हैं। कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा के लिए जिम्मेदार इन लिम्फोसाइट्स को टी लिम्फोसाइट्स कहा जाता है, जो थाइमस की भूमिका पर जोर देता है।

अन्य लिम्फोसाइट जनसंख्या, एंटीबॉडी बनाने के लिए नियत बी लिम्फोसाइट्स भ्रूण के मध्य-भ्रूण जीवन के दौरान भ्रूण के यकृत में, साथ ही भ्रूण के जीवन के अंत में और जन्म के बाद अस्थि मज्जा में पूर्व-संसाधित होते हैं। कोशिकाओं की यह आबादी सबसे पहले पक्षियों में खोजी गई थी, जिनके प्रीप्रोसेसिंग के लिए एक विशेष अंग होता है, जिसे बर्सा ऑफ फैब्रिकियस (बर्स ऑफ फैब्रिकियस) कहा जाता है। ह्यूमरल इम्युनिटी के लिए जिम्मेदार लिम्फोसाइट्स को बी लिम्फोसाइट्स कहा जाता है, जो बर्सा की भूमिका पर जोर देता है। यह आंकड़ा निम्न के निर्माण के लिए दो लिम्फोसाइट प्रणालियों को दर्शाता है: (1) सक्रिय टी लिम्फोसाइट्स; (2) एंटीबॉडीज।

टी और बी लिम्फोसाइटों का पूर्व उपचार

शरीर में सभी लिम्फोसाइट्सलिम्फोसाइटिक दिशा में प्रतिबद्ध भ्रूण स्टेम कोशिकाओं से उत्पन्न होती हैं, लेकिन ये कोशिकाएं सीधे सक्रिय टी लिम्फोसाइट्स या एंटीबॉडी में परिवर्तित नहीं हो सकती हैं। इससे पहले कि यह संभव हो, कोशिकाओं को उपयुक्त क्षेत्रों में और अधिक विभेदन से गुजरना होगा जहां वे विशिष्ट प्रसंस्करण से गुजरती हैं।

टी लिम्फोसाइट्सथाइमस (थाइमस ग्रंथि) में पूर्व उपचार कराएं। एक बार अस्थि मज्जा में उत्पन्न होने के बाद, टी लिम्फोसाइट्स सबसे पहले थाइमस ग्रंथि में चले जाते हैं। यहां वे तेजी से विभाजित होते हैं, साथ ही बेहद विविध हो जाते हैं, यानी। विभिन्न विशिष्ट एंटीजन के विरुद्ध प्रतिक्रिया करने के लिए डिज़ाइन किया गया। इसका मतलब यह है कि थाइमस में संसाधित एक लिम्फोसाइट एक एंटीजन के प्रति विशिष्ट प्रतिक्रिया प्रदर्शित करता है। अगला लिम्फोसाइट विशेष रूप से दूसरे एंटीजन पर प्रतिक्रिया करता है। यह तब तक जारी रहता है जब तक थाइमस में हजारों अलग-अलग प्रकार के लिम्फोसाइट्स नहीं होते हैं, जिनमें हजारों अलग-अलग एंटीजन के प्रति विशिष्ट प्रतिक्रिया होती है। इन अलग - अलग प्रकारपूर्व-संसाधित टी लिम्फोसाइट्स थाइमस को छोड़ देते हैं और रक्त के माध्यम से पूरे शरीर में फैल जाते हैं, अस्थायी रूप से लिम्फोइड ऊतक में बस जाते हैं।

इसके अलावा, थाइमस में प्रसंस्करण के लिए धन्यवाद, कोई भी टी-लिम्फोसाइट जो इसे छोड़ता हैशरीर के अपने ऊतकों के प्रोटीन या अन्य एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया नहीं करता है (अन्यथा टी लिम्फोसाइट्स कुछ ही दिनों में व्यक्ति के अपने शरीर को नष्ट कर देगा)। थाइमस यह चयन करता है कि कौन से टी लिम्फोसाइट्स इसे छोड़ सकते हैं, पहले उन्हें शरीर के अपने ऊतकों के लगभग सभी विशिष्ट ऑटोएंटीजन के साथ मिलाकर। यदि टी कोशिका प्रतिक्रिया करती है, तो उसे मुक्त होने के बजाय नष्ट कर दिया जाता है और फागोसाइटोज़ कर दिया जाता है। ऐसा अधिकांश कोशिकाओं (90% तक) के साथ होता है। इस प्रकार, थाइमस से निकलने वाली कोशिकाएं शरीर के अपने एंटीजन के खिलाफ प्रतिक्रिया नहीं करती हैं; वे केवल बाहरी स्रोतों से प्राप्त एंटीजन पर प्रतिक्रिया करते हैं, जैसे बैक्टीरिया, विषाक्त पदार्थ, या किसी अन्य व्यक्ति से प्रत्यारोपित ऊतक।

मुख्य हिस्सा थाइमस में टी-लिम्फोसाइटों का पूर्व उपचारयह बच्चे के जन्म से पहले और जन्म के बाद कई महीनों तक होता है। इस अवधि के बाद थाइमस ग्रंथि को हटाने से टी-लिम्फोसाइट प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर हो जाती है (लेकिन समाप्त नहीं होती)। हालाँकि, जन्म से कई महीने पहले थाइमस को हटाने से सभी कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा का विकास बाधित हो सकता है। चूंकि सेलुलर प्रतिरक्षा मुख्य रूप से हृदय या गुर्दे जैसे प्रत्यारोपित अंगों की अस्वीकृति के लिए जिम्मेदार है, यदि जन्म से पहले उचित समय पर पशु का थाइमस हटा दिया जाता है, तो अंगों को अस्वीकृति की कम संभावना के साथ प्रत्यारोपित किया जा सकता है।

बी लिम्फोसाइट्सयकृत और अस्थि मज्जा में पूर्व-प्रसंस्करण से गुजरें। टी सेल प्री-ट्रीटमेंट की तुलना में बी सेल प्री-ट्रीटमेंट के विवरण के बारे में बहुत कम जानकारी है। यह ज्ञात है कि मनुष्यों में, बी लिम्फोसाइटों का प्रीप्रोसेसिंग जन्मपूर्व अवधि के मध्य में यकृत में होता है, साथ ही प्रसवपूर्व अवधि के अंत में और जन्म के बाद अस्थि मज्जा में भी होता है।

बी और टी लिम्फोसाइटों के बीच दो महत्वपूर्ण अंतर हैं. सबसे पहले, बी लिम्फोसाइट्स टी लिम्फोसाइट्स के विपरीत, सक्रिय रूप से एंटीबॉडी नामक प्रतिक्रियाशील एजेंटों का स्राव करते हैं, जो सीधे एंटीजन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। एंटीबॉडीज़ बड़े प्रोटीन अणु होते हैं जो किसी एंटीजेनिक पदार्थ से जुड़ सकते हैं और उसे नष्ट कर सकते हैं। दूसरे, बी लिम्फोसाइटों की विविधता टी लिम्फोसाइटों की तुलना में अधिक है, अर्थात। विभिन्न विशिष्ट प्रतिक्रियाशीलता वाले लाखों प्रकार के बी-लिम्फोसाइट एंटीबॉडी बनते हैं। पूर्व उपचार के बाद, बी लिम्फोसाइट्स, टी लिम्फोसाइट्स की तरह, पूरे शरीर में लिम्फोइड ऊतक में स्थानांतरित हो जाते हैं, जहां वे अस्थायी रूप से पास में स्थित होते हैं, लेकिन टी लिम्फोसाइट स्थानीयकरण के क्षेत्रों से कुछ हद तक अलग होते हैं।

थाइमस में, टी लिम्फोसाइट्स अलग-अलग होते हैं, टी-सेल रिसेप्टर्स (टीसीआर) और विभिन्न सह-रिसेप्टर्स (सतह मार्कर) प्राप्त करते हैं। अर्जित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाएं। वे विदेशी एंटीजन ले जाने वाली कोशिकाओं की पहचान और विनाश प्रदान करते हैं, मोनोसाइट्स, एनके कोशिकाओं के प्रभाव को बढ़ाते हैं, और इम्युनोग्लोबुलिन आइसोटाइप को बदलने में भी भाग लेते हैं (प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की शुरुआत में, बी कोशिकाएं आईजीएम को संश्लेषित करती हैं, बाद में आईजीजी के उत्पादन में बदल जाती हैं, आईजीई, आईजीए)।

• टी लिम्फोसाइटों के 1 प्रकार
  • 1.1 टी सहायक कोशिकाएँ
  • 1.2 किलर टी कोशिकाएं
  • 1.3 टी-सप्रेसर्स
• 2 थाइमस में विभेदन
  • 2.1 β-चयन
  • 2.2 सकारात्मक चयन
  • 2.3 नकारात्मक चयन
• 3 सक्रियण
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टी लिम्फोसाइटों के प्रकार

टी-सेल रिसेप्टर्स (टीसीआर) टी लिम्फोसाइटों के मुख्य सतह प्रोटीन कॉम्प्लेक्स हैं जो एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं की सतह पर मेजर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) अणुओं से बंधे संसाधित एंटीजन को पहचानने के लिए जिम्मेदार हैं। टी-सेल रिसेप्टर एक अन्य पॉलीपेप्टाइड झिल्ली कॉम्प्लेक्स, सीडी3 से जुड़ा हुआ है। सीडी3 कॉम्प्लेक्स के कार्यों में कोशिका में संकेतों का संचरण, साथ ही झिल्ली की सतह पर टी-सेल रिसेप्टर का स्थिरीकरण शामिल है। टी-सेल रिसेप्टर अन्य सतह प्रोटीन, टीसीआर कोरसेप्टर्स के साथ जुड़ सकता है। कोरसेप्टर और किए गए कार्यों के आधार पर, दो मुख्य प्रकार की टी कोशिकाएं प्रतिष्ठित हैं।

टी सहायक कोशिकाएं

टी-हेल्पर्स (अंग्रेजी हेल्पर से - सहायक) - टी-लिम्फोसाइट्स, जिसका मुख्य कार्य अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को मजबूत करना है। वे सीधे संपर्क के माध्यम से टी-किलर्स, बी-लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स, एनके कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं, साथ ही साइटोकिन्स जारी करके हास्यपूर्वक सक्रिय करते हैं। टी हेल्पर कोशिकाओं की मुख्य विशेषता कोशिका की सतह पर सीडी4 कोरसेप्टर अणु की उपस्थिति है। हेल्पर टी कोशिकाएं एंटीजन को तब पहचानती हैं जब उनका टी सेल रिसेप्टर मेजर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स II (एमएचसी-II) अणुओं से बंधे एंटीजन के साथ इंटरैक्ट करता है।

हत्यारी टी कोशिकाएँ

हेल्पर टी कोशिकाएं और किलर टी कोशिकाएं एक समूह बनाती हैं प्रभावकारक टी लिम्फोसाइट्स, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए सीधे तौर पर जिम्मेदार। उसी समय कोशिकाओं का एक और समूह होता है, नियामक टी लिम्फोसाइट्स, जिसका कार्य प्रभावकारी टी लिम्फोसाइटों की गतिविधि को विनियमित करना है। टी इफ़ेक्टर सेल गतिविधि के विनियमन के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ताकत और अवधि को संशोधित करके, नियामक टी कोशिकाएं शरीर के स्वयं के एंटीजन के प्रति सहिष्णुता बनाए रखती हैं और के विकास को रोकती हैं। स्व - प्रतिरक्षित रोग. दमन के कई तंत्र हैं: प्रत्यक्ष, कोशिकाओं के बीच सीधे संपर्क के साथ, और दूर, कुछ दूरी पर किया जाता है - उदाहरण के लिए, घुलनशील साइटोकिन्स के माध्यम से।

टी शामक

γδ टी लिम्फोसाइट्स संशोधित टी सेल रिसेप्टर वाली कोशिकाओं की एक छोटी आबादी हैं। अधिकांश अन्य टी कोशिकाओं के विपरीत, जिनमें से रिसेप्टर दो α और β सबयूनिट द्वारा बनता है, γδ लिम्फोसाइटों का टी सेल रिसेप्टर γ और δ सबयूनिट द्वारा बनता है। ये सबयूनिट एमएचसी कॉम्प्लेक्स द्वारा प्रस्तुत पेप्टाइड एंटीजन के साथ बातचीत नहीं करते हैं। यह माना जाता है कि γδ टी लिम्फोसाइट्स लिपिड एंटीजन की पहचान में शामिल हैं।

थाइमस में विभेदन

सभी टी कोशिकाएं लाल अस्थि मज्जा हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं से उत्पन्न होती हैं, जो थाइमस में स्थानांतरित हो जाती हैं और अपरिपक्व कोशिकाओं में विभेदित हो जाती हैं। थाइमोसाइट्स. थाइमस पूरी तरह कार्यात्मक टी सेल प्रदर्शनों की सूची के विकास के लिए आवश्यक सूक्ष्म वातावरण बनाता है जो एमएचसी-प्रतिबंधित और आत्म-सहिष्णु है।

थाइमोसाइट विभेदन को विभिन्न सतह मार्करों (एंटीजन) की अभिव्यक्ति के आधार पर विभिन्न चरणों में विभाजित किया गया है। शुरुआती चरण में, थाइमोसाइट्स सीडी4 और सीडी8 कोरसेप्टर्स को व्यक्त नहीं करते हैं और इसलिए उन्हें डबल नेगेटिव (डीएन) (सीडी4-सीडी8-) के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। अगले चरण में, थाइमोसाइट्स दोनों कोरसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं और डबल पॉजिटिव (DP) (CD4+CD8+) कहलाते हैं। अंत में, अंतिम चरण में, उन कोशिकाओं का चयन होता है जो केवल एक कोरसेप्टर (सिंगल पॉजिटिव (एसपी)) को व्यक्त करते हैं: या तो (सीडी4+) या (सीडी8+)।

प्रारंभिक चरण को कई उपचरणों में विभाजित किया जा सकता है। तो, DN1 सबस्टेज (डबल नेगेटिव 1) पर, थाइमोसाइट्स में मार्करों का निम्नलिखित संयोजन होता है: CD44+CD25-CD117+। मार्करों के इस संयोजन वाली कोशिकाओं को प्रारंभिक लिम्फोइड पूर्वज (ईएलपी) भी कहा जाता है। अपने विभेदन में प्रगति करते हुए, ईएलपी कोशिकाएं सक्रिय रूप से विभाजित होती हैं और अंततः अन्य प्रकार की कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, बी लिम्फोसाइट्स या मायलोइड कोशिकाएं) में बदलने की क्षमता खो देती हैं। DN2 (डबल नेगेटिव 2) उपचरण में जाने पर, थाइमोसाइट्स CD44+CD25+CD117+ व्यक्त करते हैं और प्रारंभिक टी-सेल पूर्वज (ETPs) बन जाते हैं। DN3 उपचरण (डबल नेगेटिव 3) के दौरान, ETP कोशिकाओं में CD44-CD25+ का संयोजन होता है और प्रक्रिया में प्रवेश करते हैं β-चयन।

β-चयन

टी-सेल रिसेप्टर जीन में तीन वर्गों से संबंधित दोहराए जाने वाले खंड होते हैं: वी (चर), डी (विविधता), और जे (जुड़ना)। दैहिक पुनर्संयोजन की प्रक्रिया में, जीन खंड, प्रत्येक वर्ग से एक, एक साथ जुड़ जाते हैं (V(D)J पुनर्संयोजन)। वी(डी)जे खंडों के संयुक्त अनुक्रम के परिणामस्वरूप प्रत्येक रिसेप्टर श्रृंखला के परिवर्तनीय डोमेन के लिए अद्वितीय अनुक्रम बनते हैं। परिवर्तनीय डोमेन अनुक्रमों के गठन की यादृच्छिक प्रकृति बड़ी संख्या में विभिन्न एंटीजन को पहचानने में सक्षम टी कोशिकाओं की पीढ़ी की अनुमति देती है, और परिणामस्वरूप, तेजी से विकसित होने वाले रोगजनकों के खिलाफ अधिक प्रभावी सुरक्षा प्रदान करती है। हालाँकि, यही तंत्र अक्सर गैर-कार्यात्मक टी-सेल रिसेप्टर सबयूनिट के गठन की ओर ले जाता है। रिसेप्टर के TCR-β सबयूनिट को एन्कोड करने वाले जीन DN3 कोशिकाओं में पुनर्संयोजन से गुजरने वाले पहले जीन हैं। एक गैर-कार्यात्मक पेप्टाइड के गठन की संभावना को बाहर करने के लिए, TCR-β सबयूनिट अपरिवर्तनीय प्री-TCR-α सबयूनिट के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है, जो तथाकथित बनाता है। प्री-टीसीआर रिसेप्टर। कोशिकाएं जो एक कार्यात्मक प्री-टीसीआर रिसेप्टर बनाने में असमर्थ हैं, एपोप्टोसिस द्वारा मर जाती हैं। थाइमोसाइट्स जो सफलतापूर्वक β-चयन पारित कर चुके हैं, DN4 उपचरण (CD44-CD25-) में चले जाते हैं और प्रक्रिया से गुजरते हैं सकारात्मक चयन.

सकारात्मक चयन

अपनी सतह पर प्री-टीसीआर रिसेप्टर को व्यक्त करने वाली कोशिकाएं अभी भी प्रतिरक्षात्मक नहीं हैं, क्योंकि वे प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी) के अणुओं से बंधने में सक्षम नहीं हैं। टीसीआर रिसेप्टर द्वारा एमएचसी अणुओं की पहचान के लिए थाइमोसाइट्स की सतह पर सीडी4 और सीडी8 कोरसेप्टर्स की उपस्थिति की आवश्यकता होती है। प्री-टीसीआर रिसेप्टर और सीडी3 कोरसेप्टर के बीच एक कॉम्प्लेक्स के बनने से β सबयूनिट जीन की पुनर्व्यवस्था में रुकावट आती है और साथ ही सीडी4 और सीडी8 जीन की अभिव्यक्ति सक्रिय हो जाती है। इस प्रकार, थाइमोसाइट्स डबल पॉजिटिव (DP) (CD4+CD8+) बन जाते हैं। डीपी थाइमोसाइट्स सक्रिय रूप से थाइमिक कॉर्टेक्स में स्थानांतरित हो जाते हैं जहां वे दोनों एमएचसी कॉम्प्लेक्स (एमएचसी-I और एमएचसी-II) को व्यक्त करने वाली कॉर्टिकल एपिथेलियल कोशिकाओं के साथ बातचीत करते हैं। कोशिकाएं जो कॉर्टिकल एपिथेलियम के एमएचसी कॉम्प्लेक्स के साथ बातचीत करने में असमर्थ हैं, एपोप्टोसिस से गुजरती हैं, जबकि कोशिकाएं जो सफलतापूर्वक इस तरह की बातचीत से गुजरती हैं वे सक्रिय रूप से विभाजित होने लगती हैं।

नकारात्मक चयन

सकारात्मक चयन से गुजरने वाले थाइमोसाइट्स थाइमस की कॉर्टिकोमेडुलरी सीमा पर स्थानांतरित होने लगते हैं। एक बार मज्जा में, थाइमोसाइट्स मज्जा थाइमिक उपकला कोशिकाओं (एमटीईसी) के एमएचसी परिसरों पर प्रस्तुत शरीर के स्वयं के एंटीजन के साथ बातचीत करते हैं। थाइमोसाइट्स जो सक्रिय रूप से अपने स्वयं के एंटीजन के साथ बातचीत करते हैं, एपोप्टोसिस से गुजरते हैं। नकारात्मक चयन स्व-सक्रिय टी कोशिकाओं के उद्भव को रोकता है जो ऑटोइम्यून बीमारियों का कारण बनने में सक्षम हैं महत्वपूर्ण तत्व प्रतिरक्षात्मक सहनशीलताशरीर।

सक्रियण

टी-लिम्फोसाइट्स जो थाइमस में सकारात्मक और नकारात्मक चयन को सफलतापूर्वक पारित कर चुके हैं और शरीर की परिधि तक पहुंच गए हैं, लेकिन एंटीजन के साथ संपर्क नहीं कर पाए हैं, कहलाते हैं अनुभवहीन टी कोशिकाएँ(इंग्लैंड। नाइव टी कोशिकाएं)। भोली टी कोशिकाओं का मुख्य कार्य शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए पहले से अज्ञात रोगजनकों पर प्रतिक्रिया करना है। एक बार जब भोली टी कोशिकाएं किसी एंटीजन को पहचान लेती हैं, तो वे सक्रिय हो जाती हैं। सक्रिय कोशिकाएं सक्रिय रूप से विभाजित होने लगती हैं, जिससे कई क्लोन बनते हैं। इनमें से कुछ क्लोन में बदल जाते हैं प्रभावकारी टी कोशिकाएं, जो किसी दिए गए प्रकार के लिम्फोसाइट के लिए विशिष्ट कार्य करते हैं (उदाहरण के लिए, वे टी-हेल्पर कोशिकाओं के मामले में साइटोकिन्स का स्राव करते हैं या टी-किलर कोशिकाओं के मामले में लाइसे प्रभावित कोशिकाएं)। सक्रिय कोशिकाओं का शेष भाग रूपांतरित हो जाता है मेमोरी टी कोशिकाएं. मेमोरी कोशिकाएं किसी एंटीजन के साथ प्रारंभिक संपर्क के बाद तब तक निष्क्रिय रूप में रहती हैं जब तक कि उसी एंटीजन के साथ दूसरी बातचीत नहीं हो जाती। इस प्रकार, मेमोरी टी कोशिकाएं पहले से सक्रिय एंटीजन के बारे में जानकारी संग्रहीत करती हैं और एक माध्यमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बनाती हैं, जो प्राथमिक की तुलना में कम समय में होती है।

प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के साथ टी-सेल रिसेप्टर और सह-रिसेप्टर्स (सीडी 4, सीडी 8) की बातचीत भोले टी कोशिकाओं के सफल सक्रियण के लिए महत्वपूर्ण है, लेकिन अपने आप में प्रभावकारी कोशिकाओं में भेदभाव के लिए पर्याप्त नहीं है। सक्रिय कोशिकाओं के बाद के प्रसार के लिए, तथाकथित इंटरैक्शन आवश्यक है। लागत-उत्तेजक अणु. टी सहायक कोशिकाओं के लिए, ये अणु टी कोशिका की सतह पर CD28 रिसेप्टर और एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिका की सतह पर इम्युनोग्लोबुलिन B7 हैं।

टिप्पणियाँ

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टी लिम्फोसाइट्स अधिक हैं, टी लिम्फोसाइट्स सामान्य हैं, टी लिम्फोसाइट्स बढ़े हुए हैं, टी लिम्फोसाइट्स कम हैं

टी-लिम्फोसाइट्स के बारे में जानकारी

वयस्कों के रक्त में टी-लिम्फोसाइट्स की कुल संख्या सामान्य है - 58-76%, पूर्ण संख्या - 1.1-1.7-10"/एल।

परिपक्व टी-लिम्फोसाइट्स सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के लिए "जिम्मेदार" हैं और शरीर में एंटीजेनिक होमियोस्टैसिस की प्रतिरक्षाविज्ञानी निगरानी करते हैं। वे अस्थि मज्जा में बनते हैं और थाइमस ग्रंथि में विभेदन से गुजरते हैं, जहां उन्हें प्रभावक (हत्यारा टी-लिम्फोसाइट्स, विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता टी-लिम्फोसाइट्स) और नियामक (सहायक टी-लिम्फोसाइट्स, दमनकारी टी-लिम्फोसाइट्स) में विभाजित किया जाता है। इसके अनुसार, टी-लिम्फोसाइट्स शरीर में दो महत्वपूर्ण कार्य करते हैं: प्रभावकारक और नियामक। टी लिम्फोसाइटों का प्रभावकारी कार्य विदेशी कोशिकाओं के प्रति विशिष्ट साइटोटोक्सिसिटी है। नियामक कार्य (टी-हेल्पर - टी-सप्रेसर सिस्टम) विदेशी एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षा प्रणाली की एक विशिष्ट प्रतिक्रिया के विकास की तीव्रता को नियंत्रित करना है। रक्त में टी-लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या में कमी सेलुलर प्रतिरक्षा की कमी को इंगित करती है, वृद्धि प्रतिरक्षा अति सक्रियता और इम्यूनोप्रोलिफेरेटिव रोगों की उपस्थिति को इंगित करती है।

किसी का विकास सूजन प्रक्रियालगभग पूरी अवधि के दौरान टी-लिम्फोसाइटों की सामग्री में कमी आई। यह विभिन्न प्रकार के एटियलजि की सूजन में देखा जाता है: विभिन्न संक्रमण, गैर-विशिष्ट सूजन प्रक्रियाएं, सर्जरी के बाद क्षतिग्रस्त ऊतकों और कोशिकाओं का विनाश, आघात, जलन, दिल का दौरा, कोशिका विनाश घातक ट्यूमर, पोषी विनाश, आदि। टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी सूजन प्रक्रिया की तीव्रता से निर्धारित होती है, लेकिन यह पैटर्न हमेशा नहीं देखा जाता है। टी-लिम्फोसाइट्स सूजन प्रक्रिया की शुरुआत में सभी प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं में सबसे तेजी से प्रतिक्रिया करते हैं। यह प्रतिक्रिया रोग की नैदानिक ​​तस्वीर के विकास से पहले ही प्रकट हो जाती है। सूजन प्रक्रिया के दौरान टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि एक अनुकूल संकेत है, और उच्च स्तरस्पष्ट के साथ टी-लिम्फोसाइट्स नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँइसके विपरीत, ऐसी प्रक्रिया एक प्रतिकूल संकेत है, जो पुरानी होने की प्रवृत्ति के साथ सूजन प्रक्रिया के सुस्त पाठ्यक्रम का संकेत देती है। सूजन प्रक्रिया का पूरा समापन टी-लिम्फोसाइटों की संख्या के सामान्यीकरण के साथ होता है। टी-लिम्फोसाइटों की सापेक्ष संख्या में वृद्धि का अधिक नैदानिक ​​महत्व नहीं है। हालाँकि, रक्त में टी-लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या में वृद्धि ल्यूकेमिया के निदान के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। रक्त में टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में परिवर्तन की ओर ले जाने वाली बीमारियों और स्थितियों को तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 7.19.

तालिका 7.19. रोग और स्थितियाँ जिनके कारण राशि में परिवर्तन होता है

रक्त में टी लिम्फोसाइट्स (सीडी3)।

तालिका 7.19 की निरंतरता

रक्त में हेल्पर टी लिम्फोसाइट्स (सीडी4)।

वयस्कों के रक्त में सहायक टी-लिम्फोसाइटों की संख्या सामान्य है - 36-55%, पूर्ण

मात्रा - 0.4-1.110"/ली-

टी-लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सहायक (प्रेरक) हैं, कोशिकाएं जो एक विदेशी एंटीजन के प्रति शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ताकत को नियंत्रित करती हैं, शरीर के आंतरिक वातावरण (एंटीजेनिक होमियोस्टैसिस) की स्थिरता को नियंत्रित करती हैं और एंटीबॉडी के उत्पादन में वृद्धि का कारण बनती हैं। सहायक टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि प्रतिरक्षा अतिसक्रियता को इंगित करती है, जबकि कमी प्रतिरक्षाविज्ञानी कमी को इंगित करती है।

परिधीय रक्त में टी-हेल्पर्स और टी-सप्रेसर्स का अनुपात प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति का आकलन करने में महत्वपूर्ण महत्व रखता है, क्योंकि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की तीव्रता इस पर निर्भर करती है। आम तौर पर, साइटोटॉक्सिक कोशिकाओं और एंटीबॉडी का उतना ही उत्पादन किया जाना चाहिए जितना किसी विशेष एंटीजन को हटाने के लिए आवश्यक हो। टी-सप्रेसर्स की अपर्याप्त गतिविधि टी-हेल्पर्स के प्रभाव की प्रबलता की ओर ले जाती है, जो एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (स्पष्ट एंटीबॉडी उत्पादन और/या टी-प्रभावकों की लंबे समय तक सक्रियता) में योगदान करती है। इसके विपरीत, टी-सप्रेसर्स की अत्यधिक गतिविधि, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के तेजी से दमन और गर्भपात की ओर ले जाती है और यहां तक ​​कि प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता की घटना भी होती है (एंटीजन के लिए एक प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया विकसित नहीं होती है)। एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के साथ, ऑटोइम्यून और एलर्जी प्रक्रियाओं का विकास संभव है। ऐसी प्रतिक्रिया के साथ टी-सप्रेसर्स की उच्च कार्यात्मक गतिविधि पर्याप्त प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास की अनुमति नहीं देती है, और इसलिए नैदानिक ​​तस्वीरप्रतिरक्षाविहीनता में संक्रमण और घातक वृद्धि की प्रवृत्ति प्रबल होती है। 1.5-2.5 का सीडी4/सीडी8 सूचकांक एक सामान्य अवस्था से मेल खाता है, 2.5 से अधिक - अतिसक्रियता, 1.0 से कम - इम्युनोडेफिशिएंसी। सूजन प्रक्रिया के गंभीर मामलों में, सीडी4/सीडी8 अनुपात 1 से कम हो सकता है। एड्स के रोगियों में प्रतिरक्षा प्रणाली का आकलन करते समय यह अनुपात मौलिक महत्व का है। इस बीमारी में, मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस चुनिंदा रूप से CO4 लिम्फोसाइटों को संक्रमित और नष्ट कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप CD4/CD8 अनुपात कम हो जाता है। पहलेमान 1 से काफी कम है।

टी सहायक कोशिकाओं के स्तर में वृद्धि और टी दमनकारी कोशिकाओं में कमी के कारण विभिन्न सूजन संबंधी बीमारियों के तीव्र चरण में सीडी4/सीडी8 अनुपात (3 तक) में वृद्धि अक्सर देखी जाती है। बीच में सूजन संबंधी रोगटी-हेल्पर्स में धीमी गति से कमी हो रही है और टी-सप्रेसर्स में वृद्धि हो रही है। जब सूजन प्रक्रिया कम हो जाती है, तो ये संकेतक और उनका अनुपात सामान्य हो जाता है। CD4/CD8 अनुपात में वृद्धि लगभग सभी ऑटोइम्यून बीमारियों की विशेषता है: हीमोलिटिक अरक्तता, इम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाशिमोटो का थायरॉयडिटिस, घातक रक्ताल्पता, गुडपैचर सिंड्रोम, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, रूमेटाइड गठिया. सूचीबद्ध बीमारियों में सीडी8 के स्तर में कमी के कारण सीडी4/सीडी8 अनुपात में वृद्धि आमतौर पर प्रक्रिया की उच्च गतिविधि के साथ तीव्रता की ऊंचाई पर पाई जाती है। सीडी8 के स्तर में वृद्धि के कारण सीडी4/सीडी8 अनुपात में कमी कई ट्यूमर की विशेषता है, विशेष रूप से कपोसी के सारकोमा में। रक्त में सीडी4 की संख्या में परिवर्तन के कारण होने वाली बीमारियों और स्थितियों को तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 7.20.

तालिका 7.20. रक्त में CD4 की संख्या में परिवर्तन के कारण होने वाली बीमारियाँ और स्थितियाँ

तालिका की निरंतरता. 7.20