बीटा1 एड्रीनर्जिक अवरोधक चौथी पीढ़ी। बीटा-ब्लॉकर्स (बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स)। श्वसन प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रिया

आजकल, पूरी तरह से नई दवाओं सहित सभी प्रकार की दवाओं का उपयोग करके ड्रग थेरेपी प्रभावी ढंग से की जाती है। बीटा ब्लॉकर्स उच्च रक्तचाप और हृदय रोग के लिए अच्छे हैं। यह इस श्रेणी के उत्पाद हैं जिनका उपयोग अक्सर पुनर्प्राप्ति के लिए किया जाता है सामान्य ऑपरेशनहृदय, नाड़ी तंत्र, रक्तचाप कम करना।

इसे ध्यान में रखते हुए दवाओं का सही चयन करना बेहद जरूरी है विशिष्ट सुविधाएंबीटा ब्लॉकर्स से विभिन्न समूह. इसके अलावा, संभावित दुष्प्रभावों को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए। यदि आप प्रत्येक रोगी के उपचार के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण प्रदान करते हैं, तो आप उत्कृष्ट परिणाम प्राप्त कर सकते हैं। आज हम विभिन्न बीटा ब्लॉकर्स के मुख्य अंतर, विशेषताओं, कार्रवाई के सिद्धांतों और फायदों पर नजर डालेंगे।

इन दवाओं का मुख्य कार्य हृदय पर एड्रेनालाईन के नकारात्मक प्रभाव को रोकना है। तथ्य यह है कि एड्रेनालाईन के प्रभाव के कारण, हृदय की मांसपेशियों में दर्द होता है, दबाव बढ़ जाता है और हृदय प्रणाली पर समग्र भार काफी बढ़ जाता है।

आधुनिक व्यवहार में बीटा ब्लॉकर्स का सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है दवा से इलाजटैचीकार्डिया, हृदय विफलता और चयापचय सिंड्रोम, कोरोनरी हृदय रोग।

आइए इस श्रेणी में दवाओं का उपयोग करके उपचार के बुनियादी सिद्धांतों पर विचार करें।

विशेषज्ञ इस बात पर ध्यान देते हैं उच्च रक्तचापरोगी के जीवन भर हमेशा उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। कुछ मामलों में, समस्या का समाधान किया जा सकता है। यह इस तथ्य के कारण है कि एक विशिष्ट विकृति के कारण दबाव बढ़ गया। यदि आप इससे छुटकारा पाने में सफल हो जाते हैं, इसे पूरी तरह से रोक देते हैं, तो आगे की चिकित्सा की आवश्यकता के बिना भी दबाव सामान्य हो जाता है।

एक दवा से इलाज

वहां एक है महत्वपूर्ण सिद्धांतबीटा ब्लॉकर्स के साथ ड्रग थेरेपी। उपचार के प्रारंभिक चरण में डॉक्टर केवल एक ही दवा का उपयोग करते हैं। इससे विकास का जोखिम कम हो जाता है दुष्प्रभाव. इससे रोगी की मनोवैज्ञानिक स्थिति पर भी सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

जब कोई दवा चुनी जाती है, तो उसकी खुराक धीरे-धीरे अधिकतम स्तर तक बढ़ा दी जाती है।

औषधि का चयन

यदि कम दक्षता देखी जाती है, सकारात्मक गतिशीलता पूरी तरह से अनुपस्थित है, तो नई दवाओं को जोड़ना या दवा को दूसरे के साथ बदलना आवश्यक है।

तथ्य यह है कि कभी-कभी दवाओं का रोगी के शरीर पर वांछित प्रभाव नहीं होता है। वे प्रभावी हो सकते हैं, लेकिन कोई विशेष रोगी उनके प्रति ग्रहणशील नहीं होता है। यहां सब कुछ पूरी तरह से व्यक्तिगत है, जो शरीर की अनेक विशेषताओं पर निर्भर करता है।

इसलिए, रोगी की सभी व्यक्तिगत विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, चिकित्सा विशेष देखभाल के साथ की जानी चाहिए।

आजकल लंबे समय तक असर करने वाली दवाओं को प्राथमिकता दी जा रही है। उनमें, सक्रिय पदार्थ लंबे समय तक धीरे-धीरे जारी होते हैं, जिससे शरीर पर हल्का प्रभाव पड़ता है।

व्यावसायिक उपचार

यह याद रखना बहुत महत्वपूर्ण है: यदि आपको उच्च रक्तचाप या उच्च रक्तचाप है, तो आपको कभी भी दवाएँ नहीं लेनी चाहिए या बीटा ब्लॉकर्स नहीं लिखनी चाहिए। स्व-उपचार करने या स्वयं को केवल लोक उपचार के उपयोग तक सीमित रखने की सख्ती से अनुशंसा नहीं की जाती है।

उच्च रक्तचाप की स्थिति में इसे करना आवश्यक है जटिल उपचारडॉक्टर की देखरेख में अपने स्वास्थ्य की सावधानीपूर्वक निगरानी करें। कभी-कभी जीवन भर उपाय करने पड़ते हैं। सामान्य स्वास्थ्य बनाए रखने और जीवन के खतरे को दूर करने का यही एकमात्र तरीका है।

बीटा ब्लॉकर्स का वर्गीकरण

बीटा ब्लॉकर्स के प्रकारों की एक पूरी श्रृंखला मौजूद है। इन सभी उपायों का हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। प्रत्येक विशिष्ट मामले में प्रभावशीलता का स्तर कई कारकों पर निर्भर करेगा।

पढ़ें कि हाइपरटोनिक समाधान क्या है। हम दवाओं की मुख्य श्रेणियों को देखेंगे, उनके फायदे और विशेषताओं के बारे में बात करेंगे। हालाँकि, ड्रग थेरेपी निर्धारित करते समय, अंतिम शब्द डॉक्टर के पास रहता है, क्योंकि प्रत्येक रोगी के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है।

• हाइड्रोफिलिक बीटा ब्लॉकर्स हैं। इनका उपयोग तब किया जाता है जब जलीय वातावरण में शरीर पर प्रभावी प्रभाव आवश्यक होता है। ऐसी दवाएं व्यावहारिक रूप से यकृत में परिवर्तित नहीं होती हैं, जिससे शरीर थोड़ा परिवर्तित रूप में निकल जाता है। सबसे पहले, ऐसी दवाओं का उपयोग तब किया जाता है जब लंबे समय तक कार्रवाई की आवश्यकता होती है। उनमें मौजूद पदार्थ व्यावहारिक रूप से अपरिवर्तित रहते हैं, लंबे समय तक जारी रहते हैं और शरीर पर लंबे समय तक प्रभाव डालते हैं। इस समूह में एस्मोलोल शामिल है।
• लिपोफिलिक समूह के बीटा ब्लॉकर्स वसा जैसे पदार्थों में तेजी से और अधिक कुशलता से घुल जाते हैं। यदि तंत्रिका तंत्र और के बीच की बाधा को पार करना आवश्यक हो तो ऐसी दवाओं की मांग सबसे अधिक है रक्त वाहिकाएं. यकृत वह स्थान है जहां दवाओं के सक्रिय पदार्थों का मुख्य प्रसंस्करण होता है। दवाओं की इस श्रेणी में प्रोप्रानोलोल शामिल है।
• गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स का एक समूह भी है। ये दवाएं दो बीटा रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं: बीटा 1 और बीटा 2। गैर-चयनात्मक दवाओं में कार्वेडिलोल और नाडोलोल को जाना जाता है।
• चयनात्मक दवाएं केवल बीटा-1 रिसेप्टर्स को प्रभावित करती हैं। उनका प्रभाव चयनात्मक है. अक्सर, ऐसी दवाओं को कार्डियोसेलेक्टिव कहा जाता है, क्योंकि हृदय की मांसपेशियों में कई बीटा-1 रिसेप्टर्स पाए जाते हैं। यदि आप धीरे-धीरे इस समूह की दवाओं की खुराक बढ़ाते हैं, तो वे दोनों प्रकार के रिसेप्टर्स: बीटा -2 और बीटा -1 पर सकारात्मक प्रभाव डालना शुरू कर देते हैं। कार्डियोसेलेक्टिव दवाओं में मेटाप्रोलोल शामिल है।
• दवा भी व्यापक रूप से जानी जाती है, जिस पर विशेषज्ञ अलग से विचार करते हैं। चिकित्सा में कुंजी सक्रिय पदार्थबिसोप्रोलोल बन गया। उत्पाद तटस्थ है और शरीर पर इसका हल्का प्रभाव पड़ता है। व्यावहारिक रूप से कोई दुष्प्रभाव नहीं देखा जाता है, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड की चयापचय प्रक्रियाएं बिना किसी गड़बड़ी के बनी रहती हैं। अक्सर, कॉनकॉर की सिफारिश उन लोगों के लिए की जाती है जिन्हें पहले से ही मधुमेह है या इस बीमारी के विकसित होने की आशंका है। बात यह है कि कॉनकोर रक्त में ग्लूकोज के स्तर को बिल्कुल भी प्रभावित नहीं करता है, इसलिए इसकी वजह से हाइपोग्लाइसीमिया विकसित नहीं होगा।
• सामान्य औषधि चिकित्सा में, अल्फा ब्लॉकर्स का उपयोग सहायक दवाओं के रूप में भी किया जा सकता है। इन्हें शरीर पर बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के प्रभाव को रोकने के लिए डिज़ाइन किया गया है। बीटा ब्लॉकर्स का समान प्रभाव होता है। ऐसे उपकरण काम को सामान्य बनाने में मदद करते हैं मूत्र तंत्र, वे प्रोस्टेट एडेनोमा के उपचार के लिए भी निर्धारित हैं। इस समूह में टेराज़ोसिन और डॉक्साज़ोसिन शामिल हैं।
• इसके न्यूनतम दुष्प्रभाव होते हैं, साथ ही यह शरीर के लिए सुरक्षा सुनिश्चित करता है औषधीय गुणदवाओं में काफी सुधार हुआ है। सबसे आधुनिक, सुरक्षित, प्रभावी बीटा ब्लॉकर्स सेलीप्रोलोल हैं।

यह याद रखना महत्वपूर्ण है: उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए डॉक्टर के नुस्खे के बिना, व्यक्तिगत रूप से दवाओं का चयन करना अस्वीकार्य है।

लगभग सभी दवाओं में गंभीर मतभेद होते हैं और अप्रत्याशित दुष्प्रभाव हो सकते हैं। केवल निर्देश पढ़ना ही पर्याप्त नहीं है। हालाँकि, इन दवाओं का शरीर पर काफी गंभीर प्रभाव पड़ता है। आपको डॉक्टर की देखरेख में बताई गई दवाएं ही लेनी चाहिए।

आइए जानें कि कब बीटा ब्लॉकर्स को सही तरीके से कैसे लिया जाए उच्च रक्तचाप. सबसे पहले, आपको अपने डॉक्टर से जांच करानी होगी कि आपको कौन सी सहवर्ती बीमारियाँ हैं। यह एक बड़ी भूमिका निभाता है, क्योंकि दवाओं में काफी सारे मतभेद होते हैं।

आपको यह भी बताना होगा कि क्या आप गर्भवती हैं, क्या आप बच्चा पैदा करने की योजना बना रही हैं, या निकट भविष्य में गर्भधारण करने की योजना बना रही हैं। बीटा ब्लॉकर्स के साथ इलाज करते समय यह सब बहुत महत्वपूर्ण है। काफी महत्व की हार्मोनल पृष्ठभूमि.

डॉक्टर अक्सर निम्नलिखित अनुशंसा देते हैं: आपको नियमित रूप से अपने रक्तचाप के स्तर की निगरानी करने और दिन में कई बार रीडिंग रिकॉर्ड करने की आवश्यकता है। उपचार प्रक्रिया के दौरान ऐसा डेटा बहुत उपयोगी होता है और हमें एक स्पष्ट निष्कर्ष निकालने में मदद करेगा नैदानिक ​​तस्वीरबीमारी का कोर्स और पता लगाएं कि दवाएं शरीर पर कितनी अच्छी तरह असर करती हैं।

बीटा ब्लॉकर्स लेते समय डॉक्टर द्वारा लगातार निगरानी आवश्यक है, क्योंकि केवल एक विशेषज्ञ ही ठीक से निगरानी कर सकता है दवाई से उपचार, दुष्प्रभावों की संभावित घटना की निगरानी करें, उपचार की प्रभावशीलता और शरीर पर दवाओं के प्रभाव का मूल्यांकन करें। केवल एक डॉक्टर, जिसने रोगी के शरीर की सभी व्यक्तिगत विशेषताओं का सावधानीपूर्वक अध्ययन किया है, बीटा ब्लॉकर्स के उपयोग की आवृत्ति और खुराक को सही ढंग से निर्धारित कर सकता है।

यदि कोई शल्य चिकित्सा, एनेस्थीसिया का उपयोग, यहां तक ​​कि दांत निकालने के लिए भी, डॉक्टर को सूचित किया जाना चाहिए कि व्यक्ति बीटा ब्लॉकर्स ले रहा है।

दुर्भाग्य से, उम्र के साथ या कई अन्य कारणों से, हृदय की मांसपेशियां ठीक से सिकुड़ना बंद कर देती हैं, लेकिन आधुनिक दवाएं हृदय की मांसपेशियों के संकुचन को उत्तेजित करने में प्रभावी हैं। बीटा-ब्लॉकर्स एनजाइना पेक्टोरिस और रक्तचाप को कम करने के लिए कई दवाओं का आधार बनते हैं; उनमें विशेष पदार्थ होते हैं जो अवरोधक के रूप में कार्य करते हैं नकारात्मक प्रभावएड्रेनालाईन के दिल पर. इन दवाओं को ढूंढना आसान बनाने के लिए, जिन्हें आमतौर पर अंत में "लोल" कहा जाता है, हम सबसे प्रभावी और लोकप्रिय बीटा ब्लॉकर्स, उच्च रक्तचाप के लिए दवाओं की एक सूची पर विचार करेंगे, और इन दवाओं के संकेतों और मतभेदों से परिचित होंगे।

इस्तमाल करने का उद्देश्य

चिकित्सा आँकड़े हृदय रोगों से मृत्यु दर को पहले स्थान पर रखते हैं; तदनुसार, इन रोगों के खिलाफ लड़ाई ने वैश्विक स्तर हासिल कर लिया है; हर साल सर्वोत्तम विशेषज्ञ अधिक से अधिक विकसित होते हैं प्रभावी औषधियाँउच्च रक्तचाप और इस श्रेणी की अन्य बीमारियों के इलाज के लिए। उनमें से अधिकांश में बीटा ब्लॉकर्स होते हैं। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, इन दवाओं का मुख्य लक्ष्य हृदय की मांसपेशियों पर एड्रेनालाईन के प्रभाव को कम करना है; इस हार्मोन का स्राव हृदय के काम को काफी बढ़ा देता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्तचाप में वृद्धि होती है, जो कामकाज को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। समग्र रूप से संपूर्ण शरीर।

मूल रूप से, ये दवाएं प्रभावित करती हैं:

• रक्तचाप का सामान्यीकरण;
• उच्च रक्तचाप के दौरान जटिलताओं के जोखिम को कम करना;
• दिल का दौरा, स्ट्रोक और अन्य हृदय रोगों के जोखिम को कम करना।

लेकिन इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि ये दवाएं किस उद्देश्य से काम करती हैं, चिकित्सा पर्यवेक्षण के बिना उनका उपयोग निषिद्ध है; स्वयं-चिकित्सा करने की कोई आवश्यकता नहीं है; प्रशासन की खुराक और समय एक विशेषज्ञ द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए।

वर्गीकरण

में आधुनिक दवाईमौजूद बड़ी राशिएड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स, इन सभी का उद्देश्य तंत्रिका आवेग को धीमा करना है, लेकिन प्रत्येक दवा रिसेप्टर्स पर इसके प्रभाव और अन्य विशेषताओं पर भी निर्भर करती है:

• लिपोफिलिक - पोत और के बीच पदार्थों के पारित होने के लिए उपयोग किया जाता है तंत्रिका फाइबर, वसा जैसे वातावरण में आसानी से विघटित हो जाते हैं, लिपोफिलिक दवाएं यकृत द्वारा संसाधित होती हैं। सबसे आम हैं मेटोप्रोलोल;
• हाइड्रोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग मुख्य रूप से जलीय वातावरण में कार्य करने के लिए किया जाता है; इस प्रकार में यकृत में अधिक धीरे-धीरे परिवर्तन होता है, व्यावहारिक रूप से इसके द्वारा संसाधित नहीं किया जाता है, और तदनुसार उनकी कार्रवाई की अवधि लंबी होती है। ऐसी ही एक दवा है एटेनोलोल;
• सभी बीटा ब्लॉकर्स दो प्रकार के बीटा रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, जिन्हें बीटा 1 और बीटा 2 कहा जाता है। यदि कोई दवा एक साथ दोनों प्रकार के रिसेप्टर्स पर कार्य करती है, तो इसे आमतौर पर गैर-चयनात्मक कहा जाता है, यदि केवल एक पर, तो इसे चयनात्मक कहा जाता है। उच्च रक्तचाप के लिए गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स में नाडोलोल शामिल है। चयनात्मक पदार्थ बीटा-1 पर प्रभाव डालते हैं, जो हृदय की मांसपेशियों में केंद्रित होता है, इसलिए इन पदार्थों का दूसरा नाम है - कार्डियोसेलेक्टिव, जिसमें बिसोप्रोलोल शामिल है;
• बीटा ब्लॉकर्स के समूह हैं जिनका उपयोग बीटा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के नकारात्मक प्रभावों को रोकने के लिए किया जाता है; अक्सर इन दवाओं को प्रोस्टेट एडेनोमा के उपचार के लिए सहायक दवाओं के रूप में निर्धारित किया जाता है। इस मामले में दवा का कार्य पुरुषों में पेशाब की प्रक्रिया को सुविधाजनक बनाना है; सबसे अधिक निर्धारित डेक्साज़ोनिन है;
• कॉनकॉर दवाओं के एक अलग समूह से संबंधित है; सक्रिय घटक बिसोप्रोलोल है; दवा तटस्थ है और रक्त शर्करा के स्तर को नहीं बदलती है, जैसा कि इस श्रृंखला के अन्य सक्रिय पदार्थ करते हैं।

आधुनिक चिकित्सा स्थिर नहीं रहती है; हर साल, फार्मास्युटिकल वैज्ञानिक नए बीटा ब्लॉकर्स विकसित करते हैं, इसलिए दवाओं की एक पीढ़ी को दूसरी पीढ़ी से बदल दिया जाता है। यदि हम इन औषधीय पदार्थों को रिलीज़ की तारीख के अनुसार समूहों में वर्गीकृत करते हैं, तो सभी बीटा ब्लॉकर्स को तीन पीढ़ियों में विभाजित किया जाता है, सबसे आधुनिक - तीसरा, वैज्ञानिक साइड इफेक्ट के जोखिम को कम करने, सक्रिय पदार्थों की प्रभावशीलता बढ़ाने की कोशिश कर रहे हैं। , वगैरह।

1. उच्च रक्तचाप के लिए बीटा ब्लॉकर्स की पहली पीढ़ी - प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल।
2. दूसरी पीढ़ी - एटेनोलोल, बिसोप्रोलोल;
3. चिकित्सा में सबसे आधुनिक में सेलिप्रोलोल और कार्वेडिलोल शामिल हैं।

दवाओं में नवीनतम पीढ़ीशरीर में क्रिया की अवधि बढ़ जाती है, इसलिए रोगी को इन्हें दिन में केवल एक बार लेना चाहिए; सभी तीसरी पीढ़ी की दवाओं का उद्देश्य रक्त वाहिकाओं को आराम देना है।

कॉनकॉर

सबसे आधुनिक और में से एक प्रभावी औषधियाँकॉनकॉर है. दवा बीटा-1-ब्लॉकर्स से संबंधित है, मुख्य सक्रिय घटक किसोप्रोलोल है। सक्रिय पदार्थप्रभावित नहीं करता श्वसन प्रणाली, लेकिन अभी भी कई मतभेद हैं।

कॉनकॉर को दिन में एक बार लिया जाता है और इसे कुचलने की आवश्यकता नहीं होती है।

कॉनकोर लेते समय, कोरोनरी वाहिकाएँ चौड़ी हो जाती हैं, रक्तचाप कम हो जाता है और नाड़ी की दर कम हो जाती है।

इस दवा का एक एनालॉग है - कोरोनल।

संकेत

उच्च रक्तचाप के लिए बीटा ब्लॉकर्स कई अन्य बीमारियों पर भी लागू होते हैं, जिनकी सूची बहुत विस्तृत है। निम्नलिखित स्थितियों वाले रोगियों के लिए बीटा ब्लॉकर्स का संकेत दिया गया है:

• कार्डियक इस्किमिया;
• जैसा कि ऊपर बताया गया है, उच्च रक्तचाप;
• दिल की धड़कन रुकना;
• तचीकार्डिया;
• हृद्पेशीय रोधगलन;
• मधुमेह की विभिन्न जटिलताएँ।

इसके अलावा, इन दवाओं का उपयोग अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उपचार में किया जाता है वनस्पति रोग, माइग्रेन, वापसी सिंड्रोम। उपस्थित चिकित्सक रोगी की विस्तृत जांच के बाद यह निर्णय लेता है कि किसी विशेष मामले में किस बीटा ब्लॉकर का उपयोग किया जाए; केवल वह दवा लेने की खुराक और आवृत्ति की सिफारिश कर सकता है।

आवेदन

उच्च रक्तचाप में इन दवाओं के साथ उपचार शामिल है; इस मामले में, चिकित्सा का एक लंबा कोर्स होता है, और उपस्थित चिकित्सक की सिफारिशों का सख्ती से पालन करना आवश्यक है:

• अवरोधकों को स्वयं लिखने की अनुमति नहीं है, क्योंकि उनके कई दुष्प्रभाव और कई मतभेद हैं;
• साथ ही, डॉक्टर को सभी पिछली और वर्तमान बीमारियों, पुरानी बीमारियों के बारे में बताना चाहिए;
• क्योंकि ये दवाएं किसी महिला के हार्मोनल संतुलन को प्रभावित कर सकती हैं, तो डॉक्टरी परामर्श के दौरान गर्भावस्था या गर्भावस्था की योजना के बारे में बात करना जरूरी है, लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि गर्भावस्था के दौरान बीटा ब्लॉकर्स लेना प्रतिबंधित है; कुछ श्रेणियों की दवाएं तीसरी तिमाही में निर्धारित की जाती हैं एक डॉक्टर की देखरेख;
• दवा के उपयोग की खुराक और अवधि को समायोजित करने के लिए, रक्तचाप डायरी रखना आवश्यक है, जहां आपको दिन के दौरान दबाव परिवर्तन की सभी रीडिंग रिकॉर्ड करने की आवश्यकता होती है;
• क्योंकि बीटा ब्लॉकर्स के कई दुष्प्रभाव होते हैं, उनके उपयोग की अनुमति केवल उपस्थित चिकित्सक की सख्त निगरानी में ही दी जाती है, और रोगी को स्वयं अपने शरीर की प्रतिक्रिया को ध्यान से देखना और सुनना चाहिए;
• साइड इफेक्ट के जोखिम को कम करने के लिए, इन दवाओं को भोजन के साथ या तुरंत बाद लिया जाना चाहिए;
• यदि मरीज एनेस्थीसिया से गुजर रहा है, तो बीटा ब्लॉकर्स लेने के बारे में पहले से बताना जरूरी है, यहां तक ​​कि दांत निकलवाने के दौरान एनेस्थीसिया का भी इन दवाओं को लेने वाले लोगों पर विशेष प्रभाव पड़ता है।

खराब असर

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, बीटा ब्लॉकर्स के कई दुष्प्रभाव होते हैं, इसलिए इन दवाओं का नुस्खा उपस्थित चिकित्सक की सख्त निगरानी में होता है। मुख्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

• थकान की पुरानी भावना;
• मंदनाड़ी;
• अस्थमा के दौरे;
• नाकाबंदी;
• किसी भी शारीरिक गतिविधि के दौरान सांस की तकलीफ का विकास;
• हाइपोग्लाइसीमिया;
• यदि दवा अचानक बंद कर दी जाए, तो रक्तचाप में वृद्धि हो सकती है;
• दिल का दौरा पड़ने का खतरा बढ़ जाता है.

ऐसी कई बीमारियाँ हैं जिनमें बीटा ब्लॉकर्स लेने से मौजूदा बीमारियों की जटिलताओं का खतरा हो सकता है:

• मधुमेह;
• जीर्ण अवसाद;
• श्वसन प्रणाली के अवरोधक रोग;
• रक्त आपूर्ति प्रणाली में विकृति;
• डिस्लिपिडेमिया

मतभेद

कुछ बीमारियों के लिए, ये दवाएं सख्त वर्जित हैं; डॉक्टर को उपचार का दूसरा तरीका खोजना होगा। ऐसी बीमारियों में शामिल हैं:

• दमा;
• एलर्जी, मांस से लेकर क्विन्के की एडिमा तक;
• गंभीर रूपों में मंदनाड़ी;
• नाकाबंदी;
• साइनस नोड की विकृति;
• संवहनी विकृति;
• हाइपोटेंशन.

रद्द करना

यह ध्यान देने योग्य है कि बीटा ब्लॉकर्स को अचानक बंद करने की अनुशंसा नहीं की जाती है; तथाकथित वापसी सिंड्रोम अक्सर होता है, जैसा ऊपर बताया गया है, रक्तचाप में अचानक उछाल हो सकता है। में दुर्लभ मामलों मेंइन दवाओं को अचानक बंद करने से यह विकसित होता है उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट. दवा कब तक बंद की जाएगी यह उपस्थित चिकित्सक द्वारा तय किया जाता है; कभी-कभी वापसी में कई सप्ताह लग जाते हैं।

हम आपको एक बार फिर याद दिलाते हैं कि बीटा ब्लॉकर्स, उच्च रक्तचाप के लिए इन दवाओं की सूची ऊपर दी गई थी, ऐसे पदार्थ हैं जिनके कई दुष्प्रभाव और मतभेद हैं, इसलिए उन्हें डॉक्टर की सलाह के बिना लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है; दवाओं के अनियंत्रित उपयोग से नुकसान हो सकता है। रोगी के स्वास्थ्य पर गंभीर परिणाम।

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बीटा ब्लॉकर्स की कार्रवाई का तंत्र

बीटा-ब्लॉकर्स के प्रभाव को β1 और β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी द्वारा महसूस किया जाता है। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (β1- और β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स) दो प्रकार के होते हैं, जो संरचनात्मक और कार्यात्मक विशेषताओं और ऊतकों में वितरण में भिन्न होते हैं। β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्सहृदय की संरचनाओं, अग्न्याशय के आइलेट ऊतक, गुर्दे के जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र और एडिपोसाइट्स पर हावी है।

दवाएं, हृदय के β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से जुड़कर, उन पर नॉरपेनेफ्रिन और एड्रेनालाईन की क्रिया को रोकती हैं, और एडिनाइलेट साइक्लेज़ की गतिविधि को कम करती हैं। एंजाइम गतिविधि में कमी से सीएमपी संश्लेषण में कमी आती है और कार्डियोमायोसाइट्स में Ca2+ का प्रवेश अवरुद्ध हो जाता है। इस प्रकार β-ब्लॉकर्स के मुख्य प्रभावों का एहसास होता है:

• नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव (हृदय संकुचन की शक्ति कम हो जाती है);
• नकारात्मक कालानुक्रमिक प्रभाव (हृदय गति कम हो जाती है);
• नकारात्मक ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव (चालकता दबा दी गई है);
• नकारात्मक बाथमोट्रोपिक प्रभाव (स्वचालितता कम हो जाती है)।

दवाओं का एंटीजाइनल प्रभाव हृदय संकुचन और हृदय गति के बल में कमी से प्रकट होता है, जिससे मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग कम हो जाती है।

चालकता और स्वचालितता के निषेध के कारण, दवाओं में एंटीरैडमिक प्रभाव होता है।

गुर्दे के जक्सटालोमेरुलर उपकरण (जेए) की कोशिकाओं में β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण सीए 2+ सामग्री में कमी के साथ रेनिन स्राव का निषेध होता है, और, तदनुसार, एंजियोटेंसिन II के गठन में कमी होती है, जिससे रक्तचाप में कमी और एंटीहाइपरटेन्सिव के रूप में β-ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता निर्धारित करती है दवाइयाँ.

नाकाबंदी β2-अवरोधकबढ़ाने में मदद करता है:

• ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशी टोन;
• गर्भवती गर्भाशय की सिकुड़ा गतिविधि;
• जठरांत्र संबंधी मार्ग की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में कमी (पेट दर्द, उल्टी, मतली, दस्त और बहुत कम अक्सर कब्ज द्वारा प्रकट)।

इसके अलावा, धमनियों और शिराओं के सिकुड़ने से परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि होती है और चरम सीमाओं तक रक्त की आपूर्ति बाधित हो सकती है, जिससे रेनॉड सिंड्रोम का विकास हो सकता है।

β-ब्लॉकर्स लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय में परिवर्तन का कारण बनते हैं। वे लिपोलिसिस को रोकते हैं, रक्त प्लाज्मा में मुक्त फैटी एसिड की सामग्री में वृद्धि को रोकते हैं, जबकि टीजी सामग्री बढ़ती है, और कुल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता में बदलाव नहीं होता है, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल सामग्री कम हो जाती है, और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल बढ़ जाता है, जिससे एथेरोजेनिक गुणांक में वृद्धि.

β-ब्लॉकर्स यकृत में ग्लूकोज से ग्लाइकोजन संश्लेषण को सक्रिय करते हैं और ग्लाइकोजेनोलिसिस को दबा देते हैं, जिससे हाइपोग्लाइसीमिया हो सकता है, खासकर जब रोगियों में हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं का उपयोग किया जाता है मधुमेह. अग्न्याशय में बीटा-ब्लॉकर्स की नाकाबंदी और शारीरिक इंसुलिन स्राव के अवरोध के कारण, दवाएं हाइपरग्लेसेमिया का कारण बन सकती हैं, लेकिन स्वस्थ लोगवे आमतौर पर रक्त ग्लूकोज सांद्रता को प्रभावित नहीं करते हैं।

रिसेप्टर्स पर उनके प्रभाव के आधार पर, बीटा-ब्लॉकर्स को गैर-चयनात्मक (β1- और β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करने वाले) और कार्डियोसेलेक्टिव (β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करने वाले) में विभाजित किया जाता है, इसके अलावा, उनमें से कुछ में आंतरिक सहानुभूति गतिविधि (आईसीए) होती है।

बीएसए (पिंडोलोल, बोपिंडोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल) वाले बीटा-ब्लॉकर्स हृदय गति और मायोकार्डियल सिकुड़न को कुछ हद तक कम करते हैं, लिपिड चयापचय पर वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं डालते हैं, और कम स्पष्ट निकासी सिंड्रोम होते हैं।

बीटा ब्लॉकर्स का वासोडिलेटरी प्रभाव निम्नलिखित तंत्रों में से एक या उनके संयोजन के कारण होता है:

• संवहनी β-ब्लॉकर्स (उदाहरण के लिए, पिंडोलोल, सेलीप्रोलोल) के संबंध में स्पष्ट आईसीए;
• β- और α-एड्रीनर्जिक अवरोधक गतिविधि का संयोजन (उदाहरण के लिए, कार्वेडिलोल);
• एंडोथेलियल कोशिकाओं से नाइट्रिक ऑक्साइड (नेबिवोलोल) की रिहाई;
• प्रत्यक्ष वासोडिलेटरी प्रभाव।

कम खुराक में कार्डियोसेलेक्टिव बीटा-ब्लॉकर्स, गैर-चयनात्मक बीटा-ब्लॉकर्स के विपरीत, ब्रांकाई और धमनियों के स्वर, इंसुलिन स्राव, यकृत से ग्लूकोज के एकत्रीकरण, गर्भवती गर्भाशय की सिकुड़ा गतिविधि पर बहुत कम प्रभाव डालते हैं, इसलिए उन्हें सहवर्ती के लिए निर्धारित किया जा सकता है। क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज, डायबिटीज मेलिटस, परिधीय संचार संबंधी विकार (उदाहरण के लिए, रेनॉड सिंड्रोम, गर्भावस्था के साथ)। वे व्यावहारिक रूप से कंकाल की मांसपेशियों के वाहिकासंकीर्णन का कारण नहीं बनते हैं, इसलिए, उनका उपयोग करते समय, बढ़ी हुई थकान और मांसपेशियों की कमजोरी पर ध्यान देने की संभावना कम होती है।

बीटा-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

विभिन्न बीटा-ब्लॉकर्स का फार्माकोकाइनेटिक प्रभाव वसा और पानी में उनकी घुलनशीलता की डिग्री से निर्धारित होता है। बीटा ब्लॉकर्स के तीन समूह हैं:

• वसा में घुलनशील (लिपोफिलिक),
• पानी में घुलनशील (हाइड्रोफिलिक),
• वसा और पानी में घुलनशील.

लिपोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स (मेटोप्रोलोल, एल्प्रेनोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, प्रोप्रानोलोल, टिमोलोल) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से जल्दी से अवशोषित होते हैं और आसानी से रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करते हैं (अक्सर अनिद्रा, सामान्य कमजोरी, उनींदापन, अवसाद, मतिभ्रम, बुरे सपने जैसे दुष्प्रभाव पैदा करते हैं) . इसीलिए एकल खुराकऔर बीमारियों से ग्रस्त बुजुर्ग मरीजों में प्रशासन की आवृत्ति कम की जानी चाहिए तंत्रिका तंत्र. लिपोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स अन्य दवाओं के रक्त से उन्मूलन को धीमा कर सकते हैं जो यकृत में चयापचय होते हैं (उदाहरण के लिए, लिडोकेन, हाइड्रोलासिन, थियोफिलाइन)। लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स को दिन में कम से कम 2-3 बार निर्धारित किया जाना चाहिए।

हाइड्रोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स (एटेनोलोल, नाडोलोल, सोटालोल) पूरी तरह से (30-70%) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अवशोषित नहीं होते हैं और यकृत में थोड़ा (0-20%) मेटाबोलाइज़ होते हैं। मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित। इनका आधा जीवन लंबा (6-24 वर्ष) होता है। हाइड्रोफिलिक दवाओं का T1/2 घटती गति के साथ बढ़ता है केशिकागुच्छीय निस्पंदन(उदाहरण के लिए, जब वृक्कीय विफलता, बुजुर्ग रोगियों में)। उपयोग की आवृत्ति दिन में 1 से 4 बार तक भिन्न होती है।

ऐसे बीटा-ब्लॉकर्स हैं जो वसा और पानी में घुलनशील हैं (एसिब्यूटोलोल, पिंडोलोल, सेलीप्रोलोल, बिसोप्रोलोल)। उनके दो उन्मूलन मार्ग हैं - यकृत (40-60%) और वृक्क। पिंडोलोल के अपवाद के साथ, वसा और पानी में घुलनशील दवाएं दिन में एक बार निर्धारित की जा सकती हैं: इसे 2-3 बार लिया जाता है। T1/2 3-12 घंटे है। अधिकांश दवाएं (बिसोप्रोलोल, पिंडोलोल, सेलिप्रोलोल) व्यावहारिक रूप से उन दवाओं के साथ परस्पर क्रिया नहीं करती हैं जो यकृत में चयापचयित होती हैं, इसलिए उन्हें मध्यम यकृत या गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के लिए निर्धारित किया जा सकता है (यकृत और गुर्दे के कार्य में गंभीर हानि के मामले में, इसकी सिफारिश की जाती है) दवा की खुराक को 1.5 गुना कम करने के लिए)।

बीटा-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर:

*टिप्पणी: ? - डेटा नहीं मिला

बीटा-ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संकेत

• एंजाइना पेक्टोरिस,
• एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम,
• एजी और प्राथमिक रोकथामउच्च रक्तचाप के रोगियों में स्ट्रोक और इस्केमिक हृदय रोग,
• वेंट्रिकुलर और सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता की रोकथाम,
• आवर्ती रोधगलन की रोकथाम,
• रोकथाम अचानक मौतलंबे क्यूटी अंतराल सिंड्रोम वाले रोगियों में,
• क्रोनिक हृदय विफलता (कार्वेडिलोल, मेटोप्रोलोल, बिसोप्रोलोल, नेबिवोलोल),
• सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के बढ़ते प्रभाव के साथ प्रणालीगत रोग,
• थायरोटॉक्सिकोसिस,
• आवश्यक कंपन,
• शराब वापसी,
• विच्छेदन महाधमनी धमनीविस्फार,
• हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी,
• डिजिटलिस नशा,
• माइट्रल स्टेनोसिस (टैचीसिस्टोलिक फॉर्म),
• माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स,
• टेट्रालजी ऑफ़ फलो।

बीटा-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभाव और मतभेद

बीटा-ब्लॉकर्स के मुख्य दुष्प्रभाव और मतभेद तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं।

बीटा ब्लॉकर्स के दुष्प्रभाव, उनके उपयोग के लिए मतभेद और बीटा ब्लॉकर्स का उपयोग करते समय विशेष सावधानी की आवश्यकता वाली स्थितियाँ:

β-ब्लॉकर्स को प्रत्याहरण सिंड्रोम की विशेषता होती है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

दूसरों के साथ बीटा ब्लॉकर्स का संयोजन दवाइयाँ, एक नकारात्मक विदेशी और कालानुक्रमिक प्रभाव प्रदर्शित करता है, गंभीर परिणाम दे सकता है विपरित प्रतिक्रियाएं. जब बीटा-ब्लॉकर्स को क्लोनिडाइन के साथ जोड़ा जाता है, तो रक्तचाप और ब्रैडीकार्डिया में स्पष्ट कमी आती है, खासकर जब मरीज क्षैतिज स्थिति में होते हैं।

वेरापामिल, एमियोडेरोन और कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ बीटा-ब्लॉकर्स के संयोजन से गंभीर मंदनाड़ी और बिगड़ा हुआ एवी चालन हो सकता है।

नाइट्रेट या कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ बीटा-ब्लॉकर्स का संयोजन उचित है, क्योंकि पूर्व मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करते हैं, जबकि अन्य, परिधीय और कोरोनरी वाहिकाओं के स्वर को कम करके, मायोकार्डियम के हेमोडायनामिक अनलोडिंग और कोरोनरी रक्त में वृद्धि प्रदान करते हैं। प्रवाह।

β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स विभिन्न अंगों और ऊतकों में β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, जो कैटेकोलामाइन के प्रभाव को सीमित करते हैं, जिससे ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव मिलता है। हृदय रोग, उन्हें नेत्र विज्ञान और गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में उपयोग करना संभव बनाता है। दूसरी ओर, β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रणालीगत प्रभाव कई दुष्प्रभावों का कारण बनता है। अवांछनीय दुष्प्रभावों को कम करने के लिए, अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुणों वाले चयनात्मक β-ब्लॉकर्स और β-ब्लॉकर्स को संश्लेषित किया गया है। चयनात्मकता का स्तर क्रिया की चयनात्मकता निर्धारित करेगा। लिपोफिलिसिटी उनके प्रमुख कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव को निर्धारित करती है। रोगियों के उपचार में β-ब्लॉकर्स का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है कोरोनरी रोगहृदय रोग, धमनी उच्च रक्तचाप, पुरानी हृदय विफलता।

कीवर्ड:β-ब्लॉकर्स, चयनात्मकता, वासोडिलेटिंग गुण, कार्डियोप्रोटेक्शन।

β-एड्रेनोरिसेप्टर्स के प्रकार और स्थानीयकरण

β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स, जिनकी क्रिया अंगों और ऊतकों के β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर अवरुद्ध प्रभाव के कारण होती है, का उपयोग किया जाता है क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिस 1960 के दशक की शुरुआत से, हाइपोटेंसिव, एंटीजाइनल, एंटी-इस्केमिक, एंटीरैडमिक और ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव हैं।

β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स 2 प्रकार के होते हैं - और β 2 -एड्रेनोरिसेप्टर्स; विभिन्न अंगों और ऊतकों में इनका अनुपात भिन्न-भिन्न होता है। उत्तेजना के प्रभाव अलग - अलग प्रकारβ-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 5.1.

β-एड्रेनोरिसेप्टर नाकाबंदी के फार्माकोडायनामिक प्रभाव

तरजीही β नाकाबंदी के फार्माकोडायनामिक प्रभाव एल-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स हैं:

हृदय गति में कमी (नकारात्मक कालानुक्रमिक, ब्रैडीकार्डिक प्रभाव);

रक्तचाप में कमी (आफ्टरलोड में कमी, हाइपोटेंशन प्रभाव);

एट्रियोवेंट्रिकुलर (एवी) चालन का धीमा होना (नकारात्मक ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव);

मायोकार्डियल उत्तेजना में कमी (नकारात्मक बाथमोट्रोपिक, एंटीरैडमिक प्रभाव);

मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी (नकारात्मक इनोट्रोपिक, एंटीरैडमिक प्रभाव);

तालिका 5.1

अंगों और ऊतकों में β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण और अनुपात

पोर्टल शिरा प्रणाली में दबाव में कमी (यकृत और मेसेन्टेरिक धमनी रक्त प्रवाह में कमी के कारण);

शिक्षा में कमी अंतःनेत्र द्रव(अंतःस्रावी दबाव में कमी);

बीटा-ब्लॉकर्स के लिए मनोदैहिक प्रभाव जो रक्त-मस्तिष्क बाधा (कमजोरी, उनींदापन, अवसाद, अनिद्रा, बुरे सपने, मतिभ्रम, आदि) को भेदते हैं;

शॉर्ट-एक्टिंग बीटा-ब्लॉकर्स (उच्च रक्तचाप की प्रतिक्रिया, कोरोनरी अपर्याप्तता का बढ़ना, अस्थिर एनजाइना के विकास, तीव्र रोधगलन या अचानक मृत्यु सहित) के अचानक बंद होने की स्थिति में वापसी सिंड्रोम।

आंशिक या पूर्ण β नाकाबंदी के फार्माकोडायनामिक प्रभाव 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स हैं:

ब्रांकाई की चिकनी मांसपेशियों की बढ़ी हुई टोन, इसकी गंभीरता की चरम डिग्री सहित - ब्रोंकोस्पज़म;

ग्लाइकोजेनोलिसिस और ग्लूकोनोजेनेसिस के अवरोध के कारण, इंसुलिन और अन्य हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के प्रबल हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव के कारण यकृत से रक्त में ग्लूकोज का बिगड़ा हुआ जमाव;

धमनी चिकनी मांसपेशियों की टोन में वृद्धि - धमनी वाहिकासंकीर्णन, जिससे परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि, कोरोनरी ऐंठन, गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी, चरम सीमाओं में रक्त परिसंचरण में कमी, हाइपोग्लाइसीमिया के दौरान हाइपरकैटेकोलामिनमिया के लिए उच्च रक्तचाप की प्रतिक्रिया, फियोक्रोमोसाइटोमा, क्लोनिडीन की वापसी के बाद, सर्जरी के दौरान या पश्चात की अवधि में.

β-एड्रेनोरिसेप्टर्स की संरचना और β-एड्रेनोब्लॉकेड के प्रभाव

β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की आणविक संरचना अमीनो एसिड के एक विशिष्ट अनुक्रम की विशेषता है। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना जी-प्रोटीन, एंजाइम एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि के कैस्केड को बढ़ावा देती है, एडिनाइलेट साइक्लेज के प्रभाव में एटीपी से चक्रीय एएमपी का निर्माण और प्रोटीन कीनेस गतिविधि को बढ़ावा देती है। प्रोटीन काइनेज के प्रभाव में, वोल्टेज-प्रेरित विध्रुवण की अवधि के दौरान कोशिका में कैल्शियम के प्रवाह में वृद्धि के साथ कैल्शियम चैनलों के फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि होती है, वृद्धि के साथ सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम की रिहाई होती है। साइटोसोलिक कैल्शियम का स्तर, आवेग की आवृत्ति और दक्षता में वृद्धि, संकुचन की शक्ति और आगे की छूट।

β-ब्लॉकर्स की कार्रवाई β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को β-एगोनिस्ट के प्रभाव से सीमित करती है, जो नकारात्मक क्रोनो-, ड्रोमो-, बैटमो- और इनोट्रोपिक प्रभाव प्रदान करती है।

चयनात्मकता संपत्ति

β-ब्लॉकर्स के परिभाषित औषधीय पैरामीटर β हैं एल-चयनात्मकता (कार्डियोसेलेक्टिविटी) और चयनात्मकता की डिग्री, आंतरिक सहानुभूति गतिविधि (आईएसए), लिपोफिलिसिटी का स्तर और झिल्ली-स्थिरीकरण प्रभाव, अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुण, दवा की कार्रवाई की अवधि।

कार्डियोसेलेक्टिविटी का अध्ययन करने के लिए, हृदय गति, उंगली कांपना, पर β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के प्रभाव की दवा निषेध की डिग्री। धमनी दबाव, प्रोप्रानोलोल के प्रभाव की तुलना में ब्रोन्कियल टोन।

चयनात्मकता की डिग्री β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के साथ संबंध की तीव्रता को दर्शाती है और β-अवरोधक की कार्रवाई की ताकत और अवधि निर्धारित करती है। अधिमान्य β नाकाबंदी एल-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स β-ब्लॉकर्स के चयनात्मकता सूचकांक को निर्धारित करते हैं, β के प्रभाव को कम करते हैं 2 -नाकाबंदी, जिससे साइड इफेक्ट की संभावना कम हो जाती है (तालिका 5.2)।

β-ब्लॉकर्स के लंबे समय तक उपयोग से β-रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ जाती है, जो β-ब्लॉकर्स के प्रभाव में धीरे-धीरे वृद्धि और अचानक वापसी के मामले में रक्त में घूमने वाले कैटेकोलामाइन के प्रति अधिक स्पष्ट सहानुभूतिपूर्ण प्रतिक्रिया निर्धारित करता है। -अभिनय β-ब्लॉकर्स (वापसी सिंड्रोम)।

पहली पीढ़ी के β-ब्लॉकर्स, जो समान सीमा तक नाकाबंदी और β का कारण बनते हैं 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स से संबंधित हैं - प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल। बीसीए के बिना गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स का एक निश्चित लाभ है।

दूसरी पीढ़ी में चयनात्मक β शामिल है एल-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स, जिन्हें कार्डियोसेलेक्टिव कहा जाता है - एटेनोलोल, बिसोप्रोलोल, बीटाक्सोलोल, मेटोप्रोलोल, नेबिवोलोल, टैलिनोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, एसेबुटोलोल, सेलीप्रोलोल। कम खुराक पर β एल-परिधीय β द्वारा मध्यस्थता वाली शारीरिक प्रतिक्रियाओं पर चयनात्मक दवाओं का बहुत कम प्रभाव पड़ता है 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स - ब्रोन्कोडायलेशन, इंसुलिन स्राव, यकृत से ग्लूकोज जुटाना, वासोडिलेशन और गर्भाशय की सिकुड़न गतिविधि के दौरान गर्भावस्था का समयइसलिए, गैर-चयनात्मक लोगों की तुलना में हाइपोटेंशन प्रभाव की गंभीरता और साइड इफेक्ट की कम आवृत्ति के मामले में उनके पास फायदे हैं।

चयनात्मकता का उच्च स्तर β एलβ-एड्रीनर्जिक नाकाबंदी ब्रोंको-अवरोधक रोगों वाले रोगियों में, धूम्रपान करने वालों में, कैटेकोलामाइन की कम स्पष्ट प्रतिक्रिया के कारण, हाइपरलिपिडेमिया, मधुमेह मेलिटस प्रकार I और II और गैर-की तुलना में परिधीय संचार संबंधी विकारों वाले रोगियों में इसका उपयोग करना संभव बनाती है। चयनात्मक और कम चयनात्मक β-अवरोधक।

β-ब्लॉकर्स की चयनात्मकता का स्तर हाइपोटेंशन प्रभाव के निर्धारण घटकों में से एक के रूप में कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध पर प्रभाव को निर्धारित करता है। चयनात्मक β एल-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स का परिधीय संवहनी प्रतिरोध पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है, गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स, β की नाकाबंदी के कारण 2 -संवहनी रिसेप्टर्स, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को बढ़ा सकते हैं और बढ़ा सकते हैं

चयनात्मकता की स्थिति खुराक पर निर्भर है। दवा की खुराक में वृद्धि के साथ कार्रवाई की चयनात्मकता में कमी, β नाकाबंदी की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ होती हैं 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, बड़ी खुराक में β एल-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स β खो देते हैं एल-चयनात्मकता.

ऐसे β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स हैं जिनका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, जिसमें कार्रवाई का एक संयुक्त तंत्र होता है: लेबेटालोल (गैर-चयनात्मक अवरोधक और α1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स), कार-

वेडिलोल (गैर-चयनात्मक β अवरोधक 1 β 2- और 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स), डाइलेवलोल (गैर-चयनात्मक β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर अवरोधक और आंशिक β एगोनिस्ट) 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स), नेबिवोलोल (बी 1 -एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड के सक्रियण के साथ एड्रीनर्जिक अवरोधक)। इन दवाओं में वैसोडिलेटिंग क्रिया के विभिन्न तंत्र होते हैं और ये तीसरी पीढ़ी के β-ब्लॉकर्स से संबंधित होते हैं।

चयनात्मकता की डिग्री और एम.आर. के वासोडिलेटिंग गुणों की उपस्थिति पर निर्भर करता है। 1998 में ब्रिस्टो ने बीटा-ब्लॉकर्स का वर्गीकरण प्रस्तावित किया (तालिका 5.3)।

तालिका 5.3

बीटा-ब्लॉकर्स का वर्गीकरण (एम. आर. ब्रिस्टो, 1998)

कुछ β-ब्लॉकर्स में एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को आंशिक रूप से सक्रिय करने की क्षमता होती है, अर्थात। आंशिक एगोनिस्टिक गतिविधि. इन β-ब्लॉकर्स को आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाली दवाएं कहा जाता है - एल्प्रेनोलोल, एसेबुटालोल, ऑक्सप्रेनोलोल, पेनबुटालोल, पिंडोलोल, टैलिनोलोल, प्रैक्टोलोल। पिंडोलोल में सबसे अधिक स्पष्ट सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि है।

β-ब्लॉकर्स की आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि आराम दिल की दर में कमी को सीमित करती है, जो कम बेसलाइन हृदय गति वाले रोगियों में उपयोगी है।

गैर-चयनात्मक (β 1- + β 2-) बीसीए के बिना β-ब्लॉकर्स: प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल, सोटालोल, टिमोलोल, और बीसीए के साथ: एल्प्रेनोलोल, बोपिंडोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, पिंडोलोल।

झिल्ली-स्थिरीकरण प्रभाव वाली दवाएं - प्रोप्रानोलोल, बीटाक्सोलोल, बिसोप्रोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल, पिंडोलोल, टैलिनोलोल।

लिपोफिलिसिटी, हाइड्रोफिलिसिटी, एम्फोफिलिसिटी

कम चयनात्मकता सूचकांक वाले β-ब्लॉकर्स की कार्रवाई की अवधि में अंतर रासायनिक संरचना, लिपोफिलिसिटी और उन्मूलन मार्गों की विशेषताओं पर निर्भर करता है। हाइड्रोफिलिक, लिपोफिलिक और एम्फोफिलिक दवाएं हैं।

लिपोफिलिक दवाएं आम तौर पर यकृत में चयापचय होती हैं और उनका उन्मूलन आधा जीवन अपेक्षाकृत कम होता है (टी 1/2). लिपोफिलिसिटी को यकृत उन्मूलन मार्ग के साथ जोड़ा जाता है। लिपोफिलिक दवाएं जल्दी और पूरी तरह से (90% से अधिक) अवशोषित हो जाती हैं जठरांत्र पथ, यकृत में उनका चयापचय 80-100% है, यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव के कारण अधिकांश लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स (प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल, अल्प्रेनोलोल, आदि) की जैव उपलब्धता 10-40% से थोड़ी अधिक है ( तालिका 5.4).

यकृत रक्त प्रवाह की स्थिति चयापचय दर, एकल खुराक के आकार और दवा प्रशासन की आवृत्ति को प्रभावित करती है। बुजुर्ग रोगियों, हृदय विफलता और यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों का इलाज करते समय इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए। गंभीर के लिए यकृत का काम करना बंद कर देनाउन्मूलन की दर कम हो जाती है

तालिका 5.4

लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

यकृत समारोह में कमी के आनुपातिक। लंबे समय तक उपयोग के साथ लिपोफिलिक दवाएं स्वयं यकृत रक्त प्रवाह को कम कर सकती हैं, अपने स्वयं के चयापचय और अन्य लिपोफिलिक दवाओं के चयापचय को धीमा कर सकती हैं। यह आधे जीवन में वृद्धि और लिपोफिलिक दवाओं को लेने की एकल (दैनिक) खुराक और आवृत्ति को कम करने, प्रभाव में वृद्धि और ओवरडोज के खतरे की संभावना को बताता है।

लिपोफिलिक दवाओं के चयापचय पर माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के स्तर का प्रभाव महत्वपूर्ण है। ऐसी दवाएं जो लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स (भारी धूम्रपान, शराब, रिफैम्पिसिन, बार्बिटुरेट्स, डिफेनिन) के माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण को प्रेरित करती हैं, उनके उन्मूलन में काफी तेजी लाती हैं और प्रभाव की गंभीरता को कम करती हैं। विपरीत प्रभाव उन दवाओं द्वारा डाला जाता है जो हेपेटिक रक्त प्रवाह को धीमा कर देती हैं और हेपेटोसाइट्स (सिमेटिडाइन, क्लोरप्रोमेज़िन) में माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण की दर को कम कर देती हैं।

लिपोफिलिक बीटा-ब्लॉकर्स के बीच, बीटाक्सोलोल के उपयोग के लिए जिगर की विफलता के मामले में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है, हालांकि, बीटाक्सोलोल का उपयोग करते समय, गंभीर गुर्दे की विफलता और डायलिसिस के मामले में दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। गंभीर जिगर की शिथिलता के मामले में मेटोप्रोलोल की खुराक का समायोजन किया जाता है।

β-ब्लॉकर्स की लिपोफिलिसिटी रक्त-मस्तिष्क और हिस्टेरो-प्लेसेंटल बाधाओं के माध्यम से आंख के कक्षों में उनके प्रवेश की सुविधा प्रदान करती है।

हाइड्रोफिलिक दवाएं मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होती हैं और लंबी अवधि की होती हैं। हाइड्रोफिलिक दवाएं पूरी तरह से (30-70%) नहीं होती हैं और असमान रूप से (0-20%) जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित होती हैं, गुर्दे द्वारा उत्सर्जित 40-70% अपरिवर्तित होती हैं या रूप में मेटाबोलाइट्स का आधा जीवन लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स (तालिका 5.5) की तुलना में लंबा (6-24 घंटे) होता है।

कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (बुजुर्ग रोगियों में, पुरानी गुर्दे की विफलता के साथ) हाइड्रोफिलिक दवाओं के उत्सर्जन की दर को कम कर देती है, जिसके लिए खुराक और प्रशासन की आवृत्ति में कमी की आवश्यकता होती है। आप सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता द्वारा नेविगेट कर सकते हैं, जिसका स्तर तब बढ़ जाता है जब ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 50 मिली/मिनट से कम हो जाती है। इस मामले में, हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर के प्रशासन की आवृत्ति हर दूसरे दिन होनी चाहिए। हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर्स में से, पेनबुटालोल की आवश्यकता नहीं होती है

मेज़5.5

हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

मेज़5.6

एम्फोफिलिक β-ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

गुर्दे की हानि के लिए खुराक समायोजन। नाडोलोल गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को कम नहीं करता है, जिससे गुर्दे की वाहिकाओं पर वासोडिलेटिंग प्रभाव पड़ता है।

हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर्स के चयापचय पर माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के स्तर का प्रभाव नगण्य है।

अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग β-ब्लॉकर्स रक्त एस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाते हैं और विशेष रूप से अंतःशिरा जलसेक के लिए उपयोग किए जाते हैं। β-ब्लॉकर्स, जो रक्त एस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाते हैं, उनका आधा जीवन बहुत कम होता है; जलसेक रोकने के 30 मिनट बाद उनका प्रभाव समाप्त हो जाता है। ऐसी दवाओं का उपयोग तीव्र इस्किमिया का इलाज करने, सर्जरी के दौरान या पश्चात की अवधि में सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के पैरॉक्सिज्म के दौरान वेंट्रिकुलर लय को नियंत्रित करने के लिए किया जाता है। कार्रवाई की छोटी अवधि हाइपोटेंशन और हृदय विफलता वाले रोगियों में उनके उपयोग को सुरक्षित बनाती है, और दवा (एस्मोलोल) की βl-चयनात्मकता इसे ब्रोन्कियल रुकावट के लिए सुरक्षित बनाती है।

एम्फोफिलिक β-ब्लॉकर्स वसा और पानी (ऐसब्यूटोलोल, बिसोप्रोलोल, पिंडोलोल, सेलीप्रोलोल) में घुलनशील होते हैं और उनके दो उन्मूलन मार्ग होते हैं - यकृत चयापचय और गुर्दे का उत्सर्जन (तालिका 5.6)।

इन दवाओं की संतुलित निकासी मध्यम गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता और अन्य दवाओं के साथ बातचीत की कम संभावना वाले रोगियों में उनके उपयोग की सुरक्षा निर्धारित करती है। दवा उन्मूलन की दर केवल गंभीर गुर्दे और यकृत हानि में घट जाती है। इस मामले में, संतुलित निकासी वाले β-ब्लॉकर्स की दैनिक खुराक 1.5-2 गुना कम की जानी चाहिए।

क्रोनिक रीनल फेल्योर में एम्फोफिलिक β-ब्लॉकर पिंडोल गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ा सकता है।

चिकित्सीय प्रभाव, हृदय गति और रक्तचाप के स्तर पर ध्यान केंद्रित करते हुए, β-ब्लॉकर्स की खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए। β-ब्लॉकर की प्रारंभिक खुराक औसत चिकित्सीय एकल खुराक का 1/8-1/4 होनी चाहिए; यदि प्रभाव अपर्याप्त है, तो खुराक को हर 3-7 दिनों में औसत चिकित्सीय एकल खुराक तक बढ़ाया जाता है। सीधी स्थिति में आराम करते समय हृदय गति 55-60 प्रति मिनट की सीमा में होनी चाहिए, सिस्टोलिक रक्तचाप - 100 मिमी एचजी से कम नहीं। β-ब्लॉकर प्रभाव की अधिकतम गंभीरता β-ब्लॉकर के नियमित उपयोग के 4-6 सप्ताह के बाद देखी जाती है; लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स, जो कर सकते हैं

अपने स्वयं के चयापचय को धीमा करने में सक्षम। खुराक की आवृत्ति एंजाइनल हमलों की आवृत्ति और β-अवरोधक की कार्रवाई की अवधि पर निर्भर करती है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि β-ब्लॉकर्स के ब्रैडीकार्डिक और हाइपोटेंशन प्रभाव की अवधि उनके आधे जीवन काल से काफी अधिक है, और एंटीजाइनल प्रभाव की अवधि नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक प्रभाव की अवधि से कम है।

एनजाइना पार्डिया के उपचार में β-एड्रेनोब्लॉकर्स की एंटीएंजाइनल और एंटीस्केमिक क्रिया के तंत्र

मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग और कोरोनरी धमनियों के माध्यम से इसकी डिलीवरी के बीच संतुलन में सुधार कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाकर और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करके प्राप्त किया जा सकता है।

β-ब्लॉकर्स की एंटीजाइनल और एंटी-इस्केमिक कार्रवाई हेमोडायनामिक मापदंडों को प्रभावित करने की उनकी क्षमता पर आधारित है - हृदय गति, मायोकार्डियल सिकुड़न और प्रणालीगत रक्तचाप को कम करके मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत को कम करने के लिए। β-ब्लॉकर्स, हृदय गति को कम करके, डायस्टोल की अवधि को बढ़ाते हैं। बाएं वेंट्रिकल के मायोकार्डियम में ऑक्सीजन वितरण मुख्य रूप से डायस्टोल में किया जाता है, क्योंकि सिस्टोल में हृदय धमनियांआसपास के मायोकार्डियम द्वारा संकुचित होते हैं और डायस्टोल की अवधि कोरोनरी रक्त प्रवाह के स्तर को निर्धारित करती है। मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी, हृदय गति में कमी के साथ डिस्टोलिक विश्राम के समय के विस्तार के साथ, मायोकार्डियम के डायस्टोलिक छिड़काव की अवधि के विस्तार में योगदान देता है। प्रणालीगत रक्तचाप में कमी के साथ मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी के कारण बाएं वेंट्रिकल में डायस्टोलिक दबाव में कमी दबाव प्रवणता में वृद्धि में योगदान करती है (महाधमनी में डायस्टोलिक दबाव और बाएं वेंट्रिकुलर गुहा में डायस्टोलिक दबाव के बीच का अंतर), डायस्टोल में कोरोनरी छिड़काव प्रदान करना।

प्रणालीगत रक्तचाप में कमी कार्डियक आउटपुट में कमी के साथ मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी से निर्धारित होती है

15-20%, केंद्रीय एड्रीनर्जिक प्रभाव (रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदने वाली दवाओं के लिए) और β-ब्लॉकर्स की एंटीरेनिन (60% तक) कार्रवाई का निषेध, जो सिस्टोलिक और फिर डायस्टोलिक दबाव में कमी का कारण बनता है।

हृदय के β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप हृदय गति में कमी और मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी से बाएं वेंट्रिकल में मात्रा और अंत-डायस्टोलिक दबाव में वृद्धि होती है, जिसे β-ब्लॉकर्स के संयोजन से ठीक किया जाता है। ऐसी दवाओं के साथ जो बाएं वेंट्रिकल (निरोवासोडिलेटर्स) में रक्त की शिरापरक वापसी को कम करती हैं।

लिपोफिलिक बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स, जिनमें चयनात्मकता की परवाह किए बिना आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि नहीं होती है, उन रोगियों में अधिक कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालते हैं जो तीव्र रोधगलन से पीड़ित हैं। दीर्घकालिक उपयोग, रोगियों के इस समूह में बार-बार होने वाले रोधगलन, अचानक मृत्यु और समग्र मृत्यु दर के जोखिम को कम करना। ऐसे गुण मेटोप्रोलोल, प्रोप्रानोलोल (बीएचएटी अध्ययन, 3837 मरीज़), टिमोलोल (नार्वेजियन एमएसजी, 1884 मरीज़) में देखे गए। आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाली लिपोफिलिक दवाओं में रोगनिरोधी एंटीजाइनल प्रभावशीलता कम होती है। कार्डियोप्रोटेक्टिव गुणों के संदर्भ में कार्वेडिलोल और बिसोप्रोलोल के प्रभाव मेटोप्रोलोल के मंद रूप के प्रभावों के बराबर हैं। हाइड्रोफिलिक β-ब्लॉकर्स - एटेनोलोल, सोटालोल ने समग्र मृत्यु दर और कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में अचानक मृत्यु की घटनाओं को प्रभावित नहीं किया। मेटा-विश्लेषण डेटा 25 नियंत्रित अध्ययनतालिका में प्रस्तुत किये गये हैं। 5.8.

माध्यमिक रोकथाम के लिए, β-ब्लॉकर्स का संकेत उन सभी रोगियों में दिया जाता है, जिन्हें इस वर्ग की दवाओं के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेदों के अभाव में कम से कम 3 वर्षों तक क्यू-वेव मायोकार्डियल रोधगलन हुआ है, खासकर 50 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में। बाएं वेंट्रिकल की पूर्वकाल की दीवार का रोधगलन, प्रारंभिक रोधगलन एनजाइना, उच्च हृदय गति, वेंट्रिकुलर अतालता, स्थिर हृदय विफलता के लक्षण।

तालिका 5.7

एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार में β-ब्लॉकर्स

टिप्पणी,- चयनात्मक दवा; # - वर्तमान में मूल दवा रूस में पंजीकृत नहीं है; मूल दवा को बोल्ड में हाइलाइट किया गया है;

* - एक खुराक।

तालिका 5.8

मायोकार्डियल रोधगलन से पीड़ित रोगियों में β-ब्लॉकर्स की कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभावकारिता

CHF में β-एड्रेनोब्लॉकर्स का प्रभाव

सीएचएफ में β-ब्लॉकर्स का चिकित्सीय प्रभाव प्रत्यक्ष एंटीरैडमिक प्रभाव, बाएं वेंट्रिकल के कार्य पर सकारात्मक प्रभाव, कोरोनरी धमनी रोग की अनुपस्थिति में भी फैले हुए वेंट्रिकल के क्रोनिक इस्किमिया में कमी और दमन से जुड़ा हुआ है। मायोकार्डियोसाइट्स के एपोप्टोसिस की प्रक्रियाएं βl-एड्रीनर्जिक उत्तेजना की स्थितियों के तहत सक्रिय होती हैं।

सीएचएफ में, रक्त प्लाज्मा में बेसल नॉरपेनेफ्रिन के स्तर में वृद्धि होती है, जो एड्रीनर्जिक तंत्रिकाओं के अंत में इसके बढ़े हुए उत्पादन, रक्त प्लाज्मा में प्रवेश की दर और रक्त प्लाज्मा से नॉरपेनेफ्रिन की निकासी में कमी से जुड़ी होती है। , डोपामाइन और अक्सर एड्रेनालाईन में वृद्धि के साथ। बेसल प्लाज्मा नॉरपेनेफ्रिन स्तर की सांद्रता CHF में मृत्यु का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। सीएचएफ में सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की गतिविधि में प्रारंभिक वृद्धि प्रकृति में प्रतिपूरक है और कार्डियक आउटपुट में वृद्धि, हृदय और कंकाल की मांसपेशियों की ओर क्षेत्रीय रक्त प्रवाह के पुनर्वितरण में योगदान करती है; वृक्क वाहिकासंकुचन महत्वपूर्ण अंगों के छिड़काव को बेहतर बनाने में मदद करता है। इसके बाद, सहानुभूति-अधिवृक्क की गतिविधि में वृद्धि हुई

अंडाशय प्रणाली में मायोकार्डियम द्वारा ऑक्सीजन की मांग बढ़ जाती है, इस्किमिया, कार्डियक अतालता बढ़ जाती है, और कार्डियोमायोसाइट्स पर सीधा प्रभाव पड़ता है - रीमॉडलिंग, हाइपरट्रॉफी, एपोप्टोसिस और नेक्रोसिस।

कब का ऊंचा स्तरकैटेकोलामाइंस, मायोकार्डियम के β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स प्लाज्मा झिल्ली पर रिसेप्टर्स की संख्या में कमी और एडिनाइलेट साइक्लेज के साथ रिसेप्टर्स के युग्मन में व्यवधान के कारण न्यूरोट्रांसमीटर (डिसिनिटाइजेशन अवस्था) के प्रति कम संवेदनशीलता की स्थिति में प्रवेश करते हैं। मायोकार्डियल β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का घनत्व आधे से कम हो जाता है, रिसेप्टर कमी की डिग्री सीएचएफ की गंभीरता, मायोकार्डियल सिकुड़न और इजेक्शन अंश के समानुपाती होती है। अनुपात और β बदल जाते हैं 2 -बढ़ती β की दिशा में एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स 2 -एड्रेनोरिसेप्टर्स। एडिनाइलेट साइक्लेज़ के साथ β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के युग्मन में व्यवधान से कैटेकोलामाइन का प्रत्यक्ष कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव होता है, कैल्शियम आयनों के साथ कार्डियोमायोसाइट माइटोकॉन्ड्रिया का अधिभार, एडीपी रिफॉस्फोराइलेशन प्रक्रियाओं में व्यवधान, क्रिएटिन फॉस्फेट और एटीपी भंडार की कमी होती है। फॉस्फोलिपेज़ और प्रोटीज़ का सक्रियण कोशिका झिल्ली के विनाश और कार्डियोमायोसाइट्स की मृत्यु में योगदान देता है।

मायोकार्डियम में एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के घनत्व में कमी को नॉरपेनेफ्रिन के स्थानीय भंडार में कमी, मायोकार्डियम के एड्रीनर्जिक समर्थन के पर्याप्त भार में व्यवधान और रोग की प्रगति के साथ जोड़ा जाता है।

सीएचएफ में β-ब्लॉकर्स के सकारात्मक प्रभाव हैं: सहानुभूति गतिविधि में कमी, हृदय गति में कमी, एक एंटीरैडमिक प्रभाव, डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार, मायोकार्डियल हाइपोक्सिया में कमी और हाइपरट्रॉफी का प्रतिगमन, नेक्रोसिस और एपोप्टोसिस में कमी कार्डियोमायोसाइट्स, रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की नाकाबंदी के कारण भीड़ की गंभीरता में कमी।

यूएससीपी के अनुसंधान डेटा के आधार पर - कार्वेडिलोल के लिए अमेरिकी कार्यक्रम, बिसोप्रोलोल के साथ सीआईबीआईएस II और मेटोप्रोलोल के साथ मेरिट एचएफ दवा के निरंतर रिलीज के साथ सक्सेनेट, कॉपरनिकस, मकर राशि में समग्र, हृदय संबंधी, अचानक मृत्यु, आवृत्ति में कमी में महत्वपूर्ण कमी के बारे में अस्पताल में भर्ती होने पर, सीएचएफ वाले गंभीर श्रेणी के रोगियों में मृत्यु के जोखिम में 35% की कमी आई, उपरोक्त β-ब्लॉकर्स सभी कार्यात्मक वर्गों के सीएचएफ वाले रोगियों की फार्माकोथेरेपी में अग्रणी पदों में से एक पर कब्जा कर लेते हैं। एसीई अवरोधकों के साथ β-ब्लॉकर्स

CHF के उपचार में मुख्य साधन हैं। रोग की प्रगति को धीमा करने, अस्पताल में भर्ती होने की संख्या और विघटित रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार करने की उनकी क्षमता संदेह से परे है (साक्ष्य स्तर ए)। β-ब्लॉकर्स का उपयोग CHF वाले सभी रोगियों में किया जाना चाहिए जिनके पास दवाओं के इस समूह के लिए सामान्य मतभेद नहीं हैं। विघटन की गंभीरता, लिंग, आयु, प्रारंभिक दबाव स्तर (एसबीपी 85 मिमी एचजी से कम नहीं) और प्रारंभिक हृदय गति β-ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए मतभेद निर्धारित करने में एक स्वतंत्र भूमिका नहीं निभाते हैं। β-ब्लॉकर्स का प्रिस्क्रिप्शन शुरू होता है 1 /8 CHF के स्थिरीकरण वाले रोगियों के लिए चिकित्सीय खुराक। CHF के उपचार में β-ब्लॉकर्स "आपातकालीन दवा" नहीं हैं और रोगियों को विघटन और अतिजलीकरण की स्थिति से राहत नहीं दे सकते हैं। संभावित नियुक्ति β एल-एक दवा के रूप में चयनात्मक β-अवरोधक बिसोप्रोलोल प्रारंभिक चिकित्सा NYHA वर्ग II - III CHF, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश वाले 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βएलए-चयनात्मक β-अवरोधक को नैदानिक ​​स्थितियों में उचित ठहराया जा सकता है जहां निम्न रक्तचाप पर गंभीर टैचीकार्डिया प्रबल होता है, जिसके बाद एसीई अवरोधक जोड़ा जाता है।

CHF वाले रोगियों में β-ब्लॉकर्स निर्धारित करने की रणनीति तालिका में प्रस्तुत की गई है। 5.9.

पहले 2-3 महीनों में, β-ब्लॉकर्स की छोटी खुराक के उपयोग से भी परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि होती है और मायोकार्डियल सिस्टोलिक फ़ंक्शन में कमी आती है, जिसके लिए CHF वाले रोगी को निर्धारित β-ब्लॉकर की खुराक के अनुमापन की आवश्यकता होती है। और रोग के नैदानिक ​​पाठ्यक्रम की गतिशील निगरानी। इन मामलों में, मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधकों की खुराक बढ़ाने, सकारात्मक इनोट्रोपिक दवाओं (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स या कैल्शियम सेंसिटाइज़र - लेवोसिमेंडन ​​की छोटी खुराक) का उपयोग और बीटा-ब्लॉकर की खुराक का धीमा अनुमापन बढ़ाने की सिफारिश की जाती है।

दिल की विफलता के लिए β-ब्लॉकर्स के उपयोग में बाधाएं हैं:

ब्रोन्कियल अस्थमा या गंभीर ब्रोन्कियल पैथोलॉजी, बीटा-ब्लॉकर निर्धारित होने पर ब्रोन्कियल रुकावट के लक्षणों में वृद्धि के साथ;

रोगसूचक ब्रैडीकेडिया (<50 уд/мин);

लक्षणात्मक हाइपोटेंशन (<85 мм рт.ст.);

तालिका 5.9

बड़े पैमाने पर प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों के आधार पर दिल की विफलता में बीटा-ब्लॉकर्स की प्रारंभिक, लक्ष्य खुराक और खुराक कार्यक्रम

अनुसंधान

दूसरी डिग्री और उच्चतर की ए-वी नाकाबंदी;

गंभीर तिरोहित अंतःस्रावीशोथ।

सीएचएफ और टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों को β-ब्लॉकर्स का प्रशासन बिल्कुल संकेत दिया गया है। इस वर्ग की दवाओं के सभी सकारात्मक गुण मधुमेह मेलेटस की उपस्थिति में पूरी तरह से संरक्षित रहते हैं। अतिरिक्त गुणों के साथ गैर-कार्डियोसेलेक्टिव और एड्रेनोब्लॉकर का उपयोग 0 4 परिधीय ऊतकों की इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता (साक्ष्य स्तर ए) में सुधार करके ऐसे रोगियों में β-ब्लॉकर कार्वेडिलोल पसंद की दवा हो सकती है।

β का उपयोग करके वरिष्ठ अध्ययन के परिणाम एल-चयनात्मक β-अवरोधक नेबिवोलोल, जिसने 75 वर्ष से अधिक आयु के सीएचएफ वाले रोगियों में अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु की आवृत्ति में एक छोटी लेकिन महत्वपूर्ण समग्र कमी का प्रदर्शन किया, हमें 70 वर्ष से अधिक आयु के सीएचएफ वाले रोगियों के उपचार के लिए नेबिवोलोल की सिफारिश करने की अनुमति दी।

जीएफसीआई और ओएसएचएफ की राष्ट्रीय सिफारिशों द्वारा स्थापित सीएचएफ वाले रोगियों के उपचार के लिए β-एरेनोब्लॉकर्स की खुराक तालिका 5.10 में प्रस्तुत की गई है।

तालिका 5.10

CHF वाले रोगियों के उपचार के लिए बीटा-ब्लॉकर्स की खुराक

दिल का बायां निचला भाग<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

गैर-चयनात्मक β-अवरोधक ब्यूसिंडोलोल का उपयोग, जिसमें मध्यम आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि और अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुण (BEST अध्ययन) हैं, ने CHF के कारण समग्र मृत्यु दर और अस्पताल में भर्ती होने की आवृत्ति में उल्लेखनीय कमी नहीं की; काले रोगियों के समूह में पूर्वानुमान खराब हो रहा था और मृत्यु का जोखिम 17% बढ़ गया था।

रोगियों के कुछ जनसांख्यिकीय समूहों, बुजुर्ग रोगियों और आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में इस समूह में दवाओं की प्रभावशीलता को और अधिक स्पष्ट करने की आवश्यकता है।

β-एड्रेनोब लोकेटर की हाइपोटेंसिव क्रिया के मुख्य तंत्र

β-ब्लॉकर्स धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में प्रारंभिक चिकित्सा दवाएं हैं। β-ब्लॉकर्स मायोकार्डियल रोधगलन के बाद रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में पहली पंक्ति की दवाएं हैं, जो स्थिर एनजाइना, हृदय विफलता से पीड़ित हैं, एसीई अवरोधकों और/या एटीआईआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स के प्रति असहिष्णु लोगों में, गर्भधारण की योजना बना रही प्रसव उम्र की महिलाओं में।

हृदय के बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप, हृदय गति और मायोकार्डियल सिकुड़न कम हो जाती है, और कार्डियक आउटपुट कम हो जाता है। गुर्दे के जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र की कोशिकाओं में β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से रेनिन के स्राव में कमी, एंजियोटेंसिन के गठन में कमी और परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी होती है। एल्डोस्टेरोन उत्पादन कम करने से द्रव प्रतिधारण को कम करने में मदद मिलती है। महाधमनी चाप और कैरोटिड साइनस के बैरोरिसेप्टर्स की संवेदनशीलता बदल जाती है, और पोस्टगैंग्लिओनिक सहानुभूति तंत्रिका फाइबर के अंत से नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई बाधित हो जाती है। केंद्रीय एड्रीनर्जिक प्रभाव बाधित होते हैं (बीटा-ब्लॉकर्स के लिए जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदते हैं)।

β-एड्रेनर ब्लॉकर्स का उपयोग सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप को कम करने, सुबह के समय रक्तचाप को नियंत्रित करने और सामान्य करने में मदद करता है

दैनिक रक्तचाप प्रोफ़ाइल। बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी को आज हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के लिए सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारकों में से एक माना जाता है।

β-ब्लॉकर्स, सहानुभूति और रेनिन-एंजियोथेसिन प्रणाली की गतिविधि को कम करने के परिणामस्वरूप, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी की रोकथाम और उलटा करने के लिए दवाओं का इष्टतम वर्ग हैं। एल्डोस्टेरोन के स्तर में अप्रत्यक्ष कमी मायोकार्डियल फाइब्रोसिस के अनुकरण को सीमित करती है, जिससे बाएं वेंट्रिकुलर डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार होता है।

β-ब्लॉकर्स की चयनात्मकता का स्तर हाइपोटेंशन प्रभाव के निर्धारण घटकों में से एक के रूप में कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध पर प्रभाव को निर्धारित करता है। चयनात्मक β एल-बीटा नाकाबंदी के कारण एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स का परिधीय संवहनी प्रतिरोध, गैर-चयनात्मक पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है 2 -संवहनी रिसेप्टर्स, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को बढ़ा सकते हैं और परिधीय संवहनी प्रतिरोध को बढ़ा सकते हैं।

जब रक्तचाप बढ़ने के कारण महाधमनी धमनीविस्फार विच्छेदन का खतरा होता है तो वैसोडिलेटर्स या लेबेटोलोल के साथ संयोजन में β-ब्लॉकर्स पसंद की दवाएं हैं। यह उच्च रक्तचाप की एकमात्र नैदानिक ​​स्थिति है जिसमें 5-10 मिनट के भीतर रक्तचाप में तेजी से कमी की आवश्यकता होती है। कार्डियक आउटपुट में वृद्धि को रोकने के लिए बीटा-ब्लॉकर का प्रशासन वैसोडिलेटर के प्रशासन से पहले होना चाहिए जो स्थिति को बढ़ा सकता है।

लेबेटोलोल तीव्र कोरोनरी अपर्याप्तता से जटिल उच्च रक्तचाप संकट के उपचार में पसंद की दवा है; टैचीकार्डिया या लय गड़बड़ी के विकास के लिए गैर-चयनात्मक β-अवरोधक के पैरेंट्रल प्रशासन का संकेत दिया जाता है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों से जटिल दर्दनाक मस्तिष्क की चोटों वाले रोगियों के प्रबंधन के लिए लेबेटोलोल और एस्मोलोल पसंद की दवाएं हैं।

मेथिल्डोपा के प्रति असहिष्णुता के मामले में गर्भवती महिलाओं में रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए लेबेटोलोल और ऑक्सप्रेनालोल पसंद की दवाएं हैं। पिंडोलोल की प्रभावशीलता ऑक्सप्रेनोलोल और लेबेटोलोल से तुलनीय है। एटेनोलोल के लंबे समय तक उपयोग से नवजात शिशु और प्लेसेंटा के वजन में कमी पाई गई, जो भ्रूण-प्लेसेंटल रक्त प्रवाह में कमी से जुड़ा है।

तालिका में तालिका 5.11 उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए β-ब्लॉकर्स की मुख्य खुराक और प्रशासन की आवृत्ति प्रस्तुत करती है।

तालिका 5.11

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए β-ब्लॉकर्स की दैनिक खुराक और उपयोग की आवृत्ति

β-एड्रेनोब्लॉकर्स के साथ थेरेपी की प्रभावशीलता की निगरानी

बीटा-ब्लॉकर की अगली खुराक (आमतौर पर प्रशासन के 2 घंटे बाद) के अधिकतम अपेक्षित प्रभाव पर प्रभावी हृदय गति 55-60 बीट प्रति मिनट है। दवा के नियमित उपयोग के 3-4 सप्ताह के बाद एक स्थिर हाइपोटेंशन प्रभाव होता है। एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन धीमा होने की संभावना को देखते हुए, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक निगरानी आवश्यक है, खासकर हृदय गति में अधिक महत्वपूर्ण कमी के मामलों में। अव्यक्त संचार विफलता के लक्षणों वाले रोगियों को ध्यान देने की आवश्यकता होती है; ऐसे रोगियों को विघटन घटना (थकान, वजन बढ़ना, सांस की तकलीफ, घरघराहट की उपस्थिति) के विकास के खतरे के कारण β-ब्लॉकर की खुराक में लंबे समय तक अनुमापन की आवश्यकता होती है। फेफड़े)।

β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक्स की आयु-संबंधित विशेषताएं β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के बीच बातचीत में बदलाव और एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़ उत्पादन की उत्तेजना और एडिनाइलेट साइक्लेज के लिए रिसेप्टर के बंधन के कारण होती हैं। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की β-ब्लॉकर्स के प्रति संवेदनशीलता बदल जाती है और विकृत हो जाती है। यह दवा के प्रति फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया की बहुआयामी और भविष्यवाणी करने में कठिन प्रकृति को निर्धारित करता है।

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर भी बदलते हैं: शरीर के रक्त, पानी और मांसपेशियों की प्रोटीन क्षमता कम हो जाती है, वसा ऊतक की मात्रा बढ़ जाती है, और ऊतक छिड़काव में परिवर्तन होता है। यकृत रक्त प्रवाह की मात्रा और गति 35-45% कम हो जाती है। हेपेटोसाइट्स की संख्या और उनकी एंजाइमिक गतिविधि का स्तर कम हो जाता है - यकृत का वजन 18-25% कम हो जाता है। गुर्दे के कार्यशील ग्लोमेरुली की संख्या, ग्लोमेरुलर निस्पंदन की दर (35-50%) और ट्यूबलर स्राव कम हो जाते हैं।

चयनित β-एड्रेनोब्लॉकर दवाएं

गैर चयनात्मकβ - एड्रीनर्जिक अवरोधक

प्रोप्रानोलोल- एक अल्पकालिक प्रभाव के साथ अपनी स्वयं की सहानुभूति गतिविधि के बिना एक गैर-चयनात्मक बीटा-अवरोधक। मौखिक प्रशासन के बाद प्रोप्रानोलोल की जैव उपलब्धता 30% से कम है, टी 1/2 - 2-3 घंटे। यकृत के माध्यम से पहली बार पारित होने के दौरान दवा के चयापचय की उच्च दर के कारण, एक ही खुराक लेने के बाद रक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में 7-20 गुना भिन्न हो सकती है। ली गई खुराक का 90% मूत्र में मेटाबोलाइट्स के रूप में समाप्त हो जाता है। शरीर में प्रोप्रानोलोल और, जाहिरा तौर पर, अन्य β-ब्लॉकर्स का वितरण कई दवाओं से प्रभावित होता है। साथ ही, बीटा-ब्लॉकर्स स्वयं अन्य दवाओं के चयापचय और फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल सकते हैं। प्रोप्रानोलोल को मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है, छोटी खुराक से शुरू करके - 10-20 मिलीग्राम, धीरे-धीरे (विशेषकर वृद्ध लोगों में और संदिग्ध हृदय विफलता के मामलों में) 2-3 सप्ताह में, दैनिक खुराक को प्रभावी खुराक (160-180-240 मिलीग्राम) तक लाया जाता है। ). दवा के अल्प आधे जीवन को देखते हुए, निरंतर चिकित्सीय एकाग्रता प्राप्त करने के लिए दिन में 3-4 बार प्रोप्रानोलोल लेना आवश्यक है। इलाज लंबा चल सकता है. उस ऊंचे को याद रखना चाहिए

प्रोप्रानोलोल की खुराक के परिणामस्वरूप दुष्प्रभाव बढ़ सकते हैं। इष्टतम खुराक का चयन करने के लिए, हृदय गति और रक्तचाप का नियमित माप आवश्यक है। दवा को धीरे-धीरे बंद करने की सिफारिश की जाती है, खासकर लंबे समय तक उपयोग के बाद या बड़ी खुराक का उपयोग करने के बाद (एक सप्ताह के भीतर खुराक को 50% कम करें), क्योंकि इसके उपयोग को अचानक बंद करने से वापसी सिंड्रोम हो सकता है: एनजाइना हमलों की आवृत्ति में वृद्धि, विकास गैस्ट्रिक टैचीकार्डिया या मायोकार्डियल रोधगलन, और एएच - रक्तचाप में तेज वृद्धि।

नाडोलोल- आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण और झिल्ली-स्थिरीकरण गतिविधि के बिना एक गैर-चयनात्मक β-अवरोधक। यह अपने लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव और किडनी के कार्य में सुधार करने की क्षमता में इस समूह की अन्य दवाओं से भिन्न है। नाडोलोल में एंटीजाइनल गतिविधि होती है। इसका कार्डियोडिप्रेसिव प्रभाव कम होता है, संभवतः झिल्ली-स्थिरीकरण गतिविधि की कमी के कारण। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो लगभग 30% दवा अवशोषित हो जाती है। केवल 18-21% ही प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है। मौखिक प्रशासन के बाद रक्त में चरम सांद्रता 3-4 घंटे के बाद पहुँच जाती है, टी 1/2

14 से 24 घंटे तक, जो एनजाइना और उच्च रक्तचाप दोनों के रोगियों के उपचार में दवा को दिन में एक बार निर्धारित करने की अनुमति देता है। नाडोलोल का शरीर में चयापचय नहीं होता है और यह गुर्दे और आंतों द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। एकल खुराक के 4 दिन बाद ही पूर्ण मुक्ति प्राप्त होती है। नाडोलोल दिन में एक बार 40-160 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। रक्त में इसकी सांद्रता का एक स्थिर स्तर प्रशासन के 6-9 दिनों के बाद प्राप्त होता है।

पिंडोलोलसहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाला एक गैर-चयनात्मक β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर अवरोधक है। मौखिक रूप से लेने पर यह अच्छी तरह अवशोषित हो जाता है। विशेषताएं उच्च जैवउपलब्धता, टी 1/2

3-6 घंटे, बीटा-ब्लॉकिंग प्रभाव 8 घंटे तक रहता है। ली गई खुराक का लगभग 57% प्रोटीन के साथ मिलाया जाता है। 80% दवा मूत्र में उत्सर्जित होती है (40% अपरिवर्तित)। इसके मेटाबोलाइट्स ग्लुकुरोनाइड्स और सल्फेट्स के रूप में प्रस्तुत किए जाते हैं। सीआरएफ उन्मूलन स्थिरांक और आधे जीवन में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं करता है। दवा उन्मूलन की दर केवल गंभीर गुर्दे और यकृत हानि में कम हो जाती हैदवा रक्त-मस्तिष्क बाधा और प्लेसेंटा में प्रवेश करती है। मूत्रवर्धक, एंटीएड्रीनर्जिक दवाओं, मेथिल्डोपा, रिसर्पाइन, बार्बिट्यूरेट्स, डिजिटलिस के साथ संगत। β-एड्रीनर्जिक अवरोधक क्रिया के संदर्भ में, 2 मिलीग्राम पिंडोलोल 40 मिलीग्राम प्रोप्रानोलोल के बराबर है। पिंडोलोल का उपयोग 5 मिलीग्राम दिन में 3-4 बार किया जाता है, और गंभीर मामलों में - 10 मिलीग्राम दिन में 3 बार।

यदि आवश्यक हो, तो दवा को 0.4 मिलीग्राम की खुराक में अंतःशिरा में प्रशासित किया जा सकता है; अंतःशिरा प्रशासन के लिए अधिकतम खुराक 1-2 मिलीग्राम है। प्रोप्रानोलोल की तुलना में दवा आराम के समय कम स्पष्ट नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव पैदा करती है। अन्य गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स की तुलना में β पर इसका कमजोर प्रभाव पड़ता है। 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और इसलिए सामान्य खुराक में ब्रोंकोस्पज़म और मधुमेह मेलेटस के लिए सुरक्षित है। उच्च रक्तचाप में, पिंडोलोल का हाइपोटेंशन प्रभाव प्रोप्रानोलोल की तुलना में अधिक धीरे-धीरे विकसित होता है: कार्रवाई की शुरुआत एक सप्ताह के बाद होती है, और अधिकतम प्रभाव 4-6 सप्ताह के बाद होता है।

चयनात्मकβ - एड्रीनर्जिक अवरोधक

नेबिवोलोल- अत्यधिक चयनात्मक तीसरी पीढ़ी β-अवरोधक। नेबिवोलोल का सक्रिय पदार्थ एक रेसमेट है, जिसमें दो एनैन्टीओमर्स होते हैं। डी-नेबिवोलोल एक प्रतिस्पर्धी और अत्यधिक चयनात्मक β है एल-अवरोधक. एल-नेबिवोलोल में संवहनी एंडोथेलियम से आराम कारक (एनओ) की रिहाई को नियंत्रित करके हल्का वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, जो सामान्य बेसल संवहनी टोन को बनाए रखता है। मौखिक प्रशासन के बाद, यह जल्दी से अवशोषित हो जाता है। अत्यधिक लिपोफिलिक दवा। नेबिवोलोल को सक्रिय रूप से चयापचय किया जाता है, आंशिक रूप से सक्रिय हाइड्रॉक्सीमेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ। तीव्र चयापचय वाले व्यक्तियों में एक स्थिर संतुलन एकाग्रता तक पहुंचने का समय 24 घंटों के भीतर प्राप्त किया जाता है, हाइड्रॉक्सीमेटाबोलाइट्स के लिए - कई दिनों के बाद।

काल्पनिक प्रभाव का स्तर और चिकित्सा पर प्रतिक्रिया करने वाले रोगियों की संख्या दवा की 2.5-5 मिलीग्राम दैनिक खुराक के अनुपात में बढ़ जाती है, इसलिए नेबिवोलोल की औसत प्रभावी खुराक 5 मिलीग्राम प्रति दिन ली जाती है; गुर्दे की विफलता के मामले में, साथ ही 65 वर्ष से अधिक उम्र के व्यक्तियों में, प्रारंभिक खुराक 2.5 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

नेबिवोलोल का हाइपोटेंशन प्रभाव उपचार के पहले सप्ताह के बाद विकसित होता है, नियमित उपयोग के चौथे सप्ताह तक बढ़ जाता है, और 12 महीने तक के दीर्घकालिक उपचार के साथ, प्रभाव लगातार बना रहता है। नेबिवोलोल को बंद करने के बाद, रक्तचाप धीरे-धीरे 1 महीने में अपने मूल स्तर पर लौट आता है; उच्च रक्तचाप के बढ़ने के रूप में वापसी सिंड्रोम नहीं देखा जाता है।

वासोडिलेटिंग गुणों की उपस्थिति के कारण, नेबिवोलोल गुर्दे के हेमोडायनामिक मापदंडों (गुर्दे की धमनी प्रतिरोध, गुर्दे का रक्त प्रवाह, ग्लोमेरुलर निस्पंदन) को प्रभावित नहीं करता है।

निस्पंदन अंश) धमनी उच्च रक्तचाप की पृष्ठभूमि के खिलाफ सामान्य और बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले दोनों रोगियों में।

अपनी उच्च लिपोफिलिसिटी के बावजूद, नेबिवोलोल व्यावहारिक रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से होने वाले दुष्प्रभावों से मुक्त है: इससे नींद में खलल या बुरे सपने नहीं आते, जो कि लिपोफिलिक β-ब्लॉकर्स की विशेषता है। एकमात्र तंत्रिका संबंधी विकार पेरेस्टेसिया है - उनकी आवृत्ति 2-6% है। यौन रोग प्लेसीबो (2% से कम) से भिन्न दर पर नहीं हुआ।

कार्वेडिलोलइसमें β- और 1-एड्रीनर्जिक अवरोधक के साथ-साथ एंटीऑक्सीडेंट गुण भी हैं। यह आर्टेरियोलर वासोडिलेशन के माध्यम से हृदय पर तनाव के प्रभाव को कम करता है और रक्त वाहिकाओं और हृदय के न्यूरोहुमोरल वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर सक्रियण को रोकता है। कार्वेडिलोल का लंबे समय तक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है। इसका एंटीजाइनल प्रभाव होता है। इसकी अपनी सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि नहीं है। कार्वेडिलोल चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के प्रसार और प्रवासन को रोकता है, जाहिर तौर पर विशिष्ट माइटोजेनिक रिसेप्टर्स पर कार्य करता है। कार्वेडिलोल में लिपोफिलिक गुण होते हैं। टी 1/2 6 घंटे है। यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान, इसका चयापचय होता है। रक्त प्लाज्मा में, कार्वेडिलोल 95% प्रोटीन से बंधा होता है। दवा यकृत के माध्यम से उत्सर्जित होती है। उच्च रक्तचाप के लिए उपयोग किया जाता है - दिन में एक बार 25-20 मिलीग्राम; एनजाइना पेक्टोरिस और पुरानी हृदय विफलता के लिए - 25-50 मिलीग्राम दिन में दो बार।

बिसोप्रोलोल- आंतरिक सहानुभूति गतिविधि के बिना एक अत्यधिक चयनात्मक, लंबे समय तक काम करने वाला β-अवरोधक और इसमें झिल्ली-स्थिरीकरण प्रभाव नहीं होता है। इसमें एम्फोफिलिक गुण होते हैं। इसके लंबे समय तक प्रभाव के कारण, इसे दिन में एक बार निर्धारित किया जा सकता है। बिसोप्रोलोल का चरम प्रभाव प्रशासन के 2-4 घंटे बाद होता है, एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 24 घंटे तक रहता है। बिसोप्रोलोल हाइड्रोक्लोराइड के लिए जैव उपलब्धता 65-75% और बिसोप्रोलोल फ्यूमरेट के लिए 80% है। बुजुर्गों में दवा की जैव उपलब्धता बढ़ जाती है। भोजन का सेवन बिसोप्रोलोल की जैवउपलब्धता को प्रभावित नहीं करता है। अधिकांश दवाओं के साथ उपयोग किए जाने पर प्लाज्मा प्रोटीन (30%) से कम बंधन सुरक्षा सुनिश्चित करता है। बिसोप्रोलोल का 20% 3 निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में चयापचय किया जाता है। 2.5-20 मिलीग्राम की सीमा के भीतर खुराक पर दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स की एक रैखिक निर्भरता होती है। बिसोप्रोलोल फ्यूमरेट के लिए टी एस 7-15 घंटे और बिसोप्रोलोल हाइड्रोक्लोराइड के लिए 4-10 घंटे है। बिसोप्रोलोल फ्यूमरेट रक्त प्रोटीन को 30% तक बांधता है,

बिसोप्रोलोल हाइड्रोक्लोराइड - 40-68% तक। बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दे की कार्यप्रणाली के मामले में रक्त में बिसोप्रोलोल का संचय संभव है। यकृत और गुर्दे द्वारा समान रूप से उत्सर्जित। दवा उन्मूलन की दर केवल गंभीर गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता के मामलों में कम हो जाती है, यही कारण है कि यदि यकृत और गुर्दे की कार्यप्रणाली खराब हो जाती है तो बिसोप्रोलोल रक्त में जमा हो सकता है।

रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदता है। धमनी उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस, हृदय विफलता के लिए उपयोग किया जाता है। उच्च रक्तचाप के लिए प्रारंभिक खुराक 5-10 मिलीग्राम प्रति दिन है, खुराक को प्रति दिन 20 मिलीग्राम तक बढ़ाना संभव है; यकृत और गुर्दे की अपर्याप्त कार्यप्रणाली के मामले में, दैनिक खुराक 10 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। बिसोप्रोलोल मधुमेह के रोगियों में रक्त में ग्लूकोज के स्तर और थायराइड हार्मोन के स्तर को प्रभावित नहीं करता है, और पुरुषों में शक्ति पर इसका लगभग कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

बेटाक्सोलोल- एक कार्डियोसेलेक्टिव β-अवरोधक जिसकी अपनी सहानुभूति गतिविधि नहीं है और कमजोर रूप से व्यक्त झिल्ली-स्थिरीकरण गुण हैं। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर नाकाबंदी की क्षमता प्रोप्रानोलोल के प्रभाव से 4 गुना अधिक है। इसमें उच्च लिपोफिलिसिटी होती है। अच्छी तरह से (95% से अधिक) जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित। एकल खुराक के बाद, यह 2-4 घंटों के बाद रक्त प्लाज्मा में अधिकतम सांद्रता तक पहुंच जाता है। भोजन का सेवन अवशोषण की डिग्री और दर को प्रभावित नहीं करता है। अन्य लिपोफिलिक दवाओं के विपरीत, मौखिक रूप से लेने पर बीटाक्सोलोल की जैव उपलब्धता 80-89% होती है, जिसे यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव की अनुपस्थिति से समझाया जाता है। व्यक्तिगत चयापचय विशेषताएं रक्त सीरम में दवा की सांद्रता की परिवर्तनशीलता को प्रभावित नहीं करती हैं, जो हमें उपयोग किए जाने पर दवा की कार्रवाई के प्रति अधिक स्थिर प्रतिक्रिया की उम्मीद करने की अनुमति देती है। हृदय गति में कमी की डिग्री बीटाक्सोलोल की खुराक के समानुपाती होती है। प्रशासन के 3-4 घंटे बाद और फिर 24 घंटों के लिए रक्त में बीटाक्सोलोल की चरम सांद्रता के साथ एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का सहसंबंध होता है, प्रभाव खुराक पर निर्भर होता है। बीटाक्सोलोल के नियमित उपयोग से, एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 1-2 सप्ताह के बाद अपने अधिकतम तक पहुंच जाता है। बीटाक्सोलोल को माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है, हालांकि, सिमेटिडाइन एक साथ उपयोग करने पर दवा की एकाग्रता में बदलाव नहीं करता है और टी 1/2 के लंबे समय तक बढ़ने का कारण नहीं बनता है। टी1/2 14-22 घंटे है, जो आपको दिन में एक बार दवा लेने की अनुमति देता है। वृद्ध लोगों में, T1/2 बढ़कर 27 घंटे हो जाता है।

प्लाज्मा प्रोटीन को 50-55% तक बांधता है, जिसमें से एल्ब्यूमिन को 42% तक बांधता है। लिवर और किडनी की बीमारी प्रोटीन बाइंडिंग की डिग्री को प्रभावित नहीं करती है; एक ही समय में डिगॉक्सिन, एस्पिरिन या मूत्रवर्धक लेने पर यह नहीं बदलता है। बीटाक्सोलोल और इसके मेटाबोलाइट्स मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। दवा उन्मूलन की दर केवल गंभीर गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता में घट जाती है। बीटाक्सोलोल के फार्माकोकाइनेटिक्स को गंभीर यकृत और मध्यम गुर्दे की विफलता के लिए खुराक आहार में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है। दवा का खुराक समायोजन केवल गंभीर गुर्दे की विफलता के मामलों में और डायलिसिस पर रोगियों में आवश्यक है। हेमोडायलिसिस की आवश्यकता वाले महत्वपूर्ण गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए, बीटाक्सोलोल की प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 5 मिलीग्राम है, खुराक को हर 14 दिनों में 5 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है, अधिकतम खुराक 20 मिलीग्राम है। उच्च रक्तचाप और एनजाइना पेक्टोरिस के लिए प्रारंभिक खुराक दिन में एक बार 10 मिलीग्राम है; यदि आवश्यक हो, तो खुराक 7-14 दिनों के बाद दोगुनी हो सकती है। प्रभाव को बढ़ाने के लिए, बीटाक्सालोल को थियाजाइड मूत्रवर्धक, वैसोडिलेटर्स, इमडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट और ओ 1-ब्लॉकर्स के साथ जोड़ा जा सकता है। अन्य चयनात्मक β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर लाभ एचडीएल एकाग्रता में कमी की अनुपस्थिति है। बीटाक्सोलोल हाइपोग्लाइसीमिया के दौरान ग्लूकोज चयापचय और प्रतिपूरक तंत्र की प्रक्रिया को प्रभावित नहीं करता है। एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में हृदय गति, रक्तचाप में कमी और व्यायाम सहनशीलता में वृद्धि की डिग्री के संदर्भ में, बीटाक्सोलोल का प्रभाव नाडोलोल से भिन्न नहीं था।

मेटोप्रोलोल- β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का चयनात्मक अवरोधक। मेटोप्रोलोल की जैवउपलब्धता 50% है, नियमित रिलीज़ खुराक फॉर्म के लिए टीएस 3-4 घंटे है। लगभग 12% दवा रक्त प्रोटीन से बंधी होती है। मेटोप्रोलोल तेजी से ऊतकों में घुल जाता है, रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करता है, और प्लाज्मा की तुलना में स्तन के दूध में उच्च सांद्रता में पाया जाता है। दवा साइटोक्रोम P4502D6 प्रणाली में तीव्र यकृत चयापचय से गुजरती है और इसमें दो सक्रिय मेटाबोलाइट्स होते हैं - α-हाइड्रॉक्सीमेटोप्रोलोल और ओ-डाइमिथाइलमेटोप्रोलोल। उम्र मेटोप्रोलोल की सांद्रता को प्रभावित नहीं करती है; सिरोसिस जैवउपलब्धता को 84% और आधे जीवन को 7.2 घंटे तक बढ़ा देता है। क्रोनिक रीनल फेल्योर में, दवा शरीर में जमा नहीं होती है। हाइपरथायरायडिज्म के रोगियों में, प्राप्त अधिकतम एकाग्रता का स्तर और गतिज वक्र के नीचे का क्षेत्र कम हो जाता है। दवा मेटोप्रोलोल टार्ट्रेट (नियमित और विलंबित रिलीज फॉर्म) के रूप में मौजूद है।

एनआईए), मेटोप्रोलोल लंबे समय तक नियंत्रित रिलीज के साथ सफल होता है। निरंतर रिलीज़ फॉर्म में सक्रिय पदार्थ की अधिकतम सांद्रता नियमित रिलीज़ फॉर्म की तुलना में 2.5 गुना कम होती है, जो संचार अपर्याप्तता वाले रोगियों के लिए फायदेमंद है। 100 मिलीग्राम की खुराक पर विभिन्न रिलीज के मेटोप्रोलोल के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 5.12.

तालिका 5.12

मेटोप्रोलोल के खुराक रूपों के फार्माकोकाइनेटिक्स

नियंत्रित रिलीज फॉर्म में मेटोप्रोलोल सक्सिनेट में सक्रिय पदार्थ की रिहाई की निरंतर दर होती है, पेट में अवशोषण भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करता है।

उच्च रक्तचाप और एनजाइना पेक्टोरिस के लिए, मेटोप्रोलोल दिन में 2 बार, 50-100-200 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। हाइपोटेंशन प्रभाव तेजी से होता है, सिस्टोलिक रक्तचाप 15 मिनट के बाद कम हो जाता है, अधिकतम 2 घंटे के बाद। नियमित उपयोग के कई हफ्तों के बाद डायस्टोलिक दबाव कम हो जाता है। परिसंचरण विफलता के उपचार में निरंतर रिलीज़ फॉर्म पसंद की दवाएं हैं। दिल की विफलता में एसीई अवरोधकों की नैदानिक ​​​​प्रभावशीलता β-ब्लॉकर (एटीएलएएस, मेरिट एचएफ, प्रीसीज़, मोचा अध्ययन) के जुड़ने से काफी बढ़ जाती है।

एटेनोलोल- चयनात्मक β एल- एक एड्रीनर्जिक अवरोधक जिसकी अपनी सहानुभूतिपूर्ण और झिल्ली-स्थिरीकरण गतिविधि नहीं होती है। जठरांत्र पथ से लगभग 50% अवशोषित। चरम प्लाज्मा सांद्रता 2-4 घंटों के बाद होती है। यह लगभग यकृत में चयापचय नहीं होता है और मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा समाप्त हो जाता है। लगभग 6-16% प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है। टी 1/2 एकल और दीर्घकालिक दोनों के लिए 6-7 घंटे है

गंतव्य। मौखिक प्रशासन के बाद, कार्डियक आउटपुट में कमी एक घंटे के भीतर होती है, अधिकतम प्रभाव 2 से 4 घंटे के बीच होता है और कम से कम 24 घंटे तक रहता है। हाइपोटेंशन प्रभाव, सभी β-ब्लॉकर्स की तरह, प्लाज्मा स्तर से संबंधित नहीं होता है और निरंतर के बाद बढ़ जाता है कई हफ़्तों तक उपयोग करें उच्च रक्तचाप के लिए, प्रारंभिक खुराक 25-50 मिलीग्राम है; यदि 2-3 सप्ताह के भीतर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो खुराक को 100-200 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाता है, जिसे 2 खुराक में विभाजित किया जाता है। क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले बुजुर्ग रोगियों में, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 35 मिली/मिनट से कम होने पर खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।

β-एड्रेनोब्लॉकर्स के साथ ड्रग इंटरेक्शन

तालिका 5.13

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

β-एड्रेनोब्लॉकर्स के उपयोग के दुष्प्रभाव और मतभेद

β-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभाव एक या दूसरे प्रकार के रिसेप्टर पर उनके प्रमुख अवरोधक प्रभाव से निर्धारित होते हैं; लिपोफिलिसिटी का स्तर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से दुष्प्रभावों की उपस्थिति निर्धारित करता है (तालिका 5.14)।

β-ब्लॉकर्स के मुख्य दुष्प्रभाव हैं: साइनस ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक की डिग्री में विकास या वृद्धि, अव्यक्त कंजेस्टिव हृदय विफलता की अभिव्यक्ति, ब्रोन्कियल अस्थमा या अन्य प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों का तेज होना, हाइपोग्लाइसीमिया, बिगड़ा हुआ

तालिका 5.14

β-ब्लॉकर्स के दुष्प्रभावों के लक्षण

पुरुषों में कार्य, वैसोस्पास्म की विभिन्न अभिव्यक्तियाँ, सामान्य कमजोरी, उनींदापन, अवसाद, चक्कर आना, प्रतिक्रिया की गति में कमी, वापसी सिंड्रोम विकसित होने की संभावना (मुख्य रूप से कार्रवाई की छोटी अवधि वाली दवाओं के लिए)।

β-ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए मतभेद। दवाओं का उपयोग गंभीर मंदनाड़ी (48 बीट्स/मिनट से कम), धमनी हाइपोटेंशन (100 मिमी एचजी से नीचे सिस्टोलिक रक्तचाप), ब्रोन्कियल अस्थमा, बीमार साइनस सिंड्रोम और उच्च ग्रेड एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन विकारों के लिए नहीं किया जाना चाहिए। सापेक्ष मतभेद विघटन के चरण में मधुमेह मेलेटस, गंभीर परिधीय संचार संबंधी विकार, विघटन की स्थिति में गंभीर संचार विफलता, गर्भावस्था (बीटा-ब्लॉकर्स के लिए जिनका वासोडिलेटिंग प्रभाव नहीं होता है) हैं।

β-एड्रेनोब्लॉकर्स का स्थान

संयुक्त चिकित्सा में

कार्यात्मक वर्ग I-III के एनजाइना पेक्टोरिस में एंजाइनल हमलों की रोकथाम के लिए और लक्ष्य रक्तचाप मूल्यों को बनाए रखने के लिए हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप वाले 30-50% रोगियों में β-ब्लॉकर्स के साथ मोनोथेरेपी प्रभावी है।

HOT अध्ययन के अनुसार, 85-80 mmHg से नीचे लक्ष्य डायस्टोलिक रक्तचाप प्राप्त करने के लिए। 68-74% रोगियों को संयोजन उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा की आवश्यकता होती है। मधुमेह और क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले अधिकांश रोगियों के लिए लक्ष्य रक्तचाप मूल्यों को प्राप्त करने के लिए संयोजन चिकित्सा का संकेत दिया गया है।

तर्कसंगत संयोजनों के निर्विवाद लाभ धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजनन के विभिन्न भागों पर प्रभाव के कारण हाइपोटेंशन प्रभाव की प्रबलता, दवा की सहनशीलता में सुधार, साइड इफेक्ट की संख्या को कम करना, प्रति-नियामक तंत्र को सीमित करना (ब्रैडीकार्डिया, कुल परिधीय प्रतिरोध में वृद्धि) है। , धमनी-आकर्ष, मायोकार्डियल सिकुड़न में अत्यधिक कमी और अन्य), जिसमें एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं को निर्धारित करने के प्रारंभिक चरण भी शामिल हैं (तालिका 5.15)। प्रोटीनुरिया, मधुमेह मेलेटस और गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में, मध्यम धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए संयुक्त एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी का संकेत दिया जाता है।

एक प्रभावी संयोजन β-अवरोधक और मूत्रवर्धक का संयुक्त उपयोग है। मूत्रवर्धक का मूत्रवर्धक और वासोडिलेटिंग प्रभाव सोडियम प्रतिधारण को सीमित करता है और बीटा-ब्लॉकर्स की विशेषता परिधीय संवहनी टोन को बढ़ाता है। β-ब्लॉकर्स, बदले में, सिम्पेथोएड्रेनल और रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम की गतिविधि को दबा देते हैं, जो एक मूत्रवर्धक की विशेषता है। β-ब्लॉकर के साथ मूत्रवर्धक हाइपोकैलिमिया के विकास को रोकना संभव है। ऐसे संयोजनों की कम लागत आकर्षक है।

संयुक्त खुराक के रूप हैं: टेनोरेटिक (50-100 मिलीग्राम एटेनोलोल और 25 मिलीग्राम क्लोर्थालिडोन), लोप्रेसर एचजीटी (50-100 मिलीग्राम मेटोप्रोलोल और 25-50 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), कॉरज़ॉइड (40-80 मिलीग्राम नाडोलोल और 5 मिलीग्राम बेंड्रोफ्लुमेटाजाइड), विस्कल्डिक्स ( 10 मिलीग्राम पिंडोलोल और 5 मिलीग्राम क्लोपामाइड), ज़ियाक (2.5-5-10 मिलीग्राम बिसोप्रोलोल और 6.25 मिलीग्राम जाइरोक्लोरोथियाजाइड)।

जब धीमे कैल्शियम चैनलों के डायहाइड्रोपाइरीडीन विरोधियों के साथ जोड़ा जाता है, तो β-ब्लॉकर्स का एक योगात्मक प्रभाव होता है, जो टैचीकार्डिया के विकास और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के सक्रियण का प्रतिकार करता है, जो डायहाइड्रोपाइरीडीन के साथ प्रारंभिक चिकित्सा की विशेषता है। यह संयोजन चिकित्सा उच्च रक्तचाप और कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों, गंभीर दुर्दम्य धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए संकेतित है। लॉजिमैक्स 50-100 मिलीग्राम मेटोप्रोलोल और 5-10 मिलीग्राम फेलोडिपिन के सक्रिय घटकों की दीर्घकालिक रिलीज प्रणाली के साथ एक निश्चित संयोजन है, जो चुनिंदा रूप से प्रीकेपिलरी प्रतिरोधी वाहिकाओं पर कार्य करता है। टेनोचेक दवा में 50 मिलीग्राम एटेनोलोल और 5 मिलीग्राम एम्लोडिपिन शामिल हैं।

β-ब्लॉकर्स और कैल्शियम प्रतिपक्षी - वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम - का संयोजन एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन की महत्वपूर्ण मंदी के संदर्भ में खतरनाक है।

β-ब्लॉकर्स और a1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स का संयोजन फायदेमंद है। β-ब्लॉकर्स टैचीकार्डिया के विकास को रोकते हैं, जो कि α-ब्लॉकर्स निर्धारित होने पर विशिष्ट होता है। 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के अवरोधक β-ब्लॉकर्स के प्रभाव को कम करते हैं, जैसे परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि और लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर प्रभाव।

दवाएं बीटा-ब्लॉकर्स और एसीई अवरोधक, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि को कम करके, एक सहक्रियात्मक हाइपोटेंसिव प्रभाव डाल सकती हैं। एसीई अवरोधक का प्रशासन एंजियोटेंसिन II के गठन को पूरी तरह से नहीं रोकता है, क्योंकि इसके गठन के लिए वैकल्पिक रास्ते हैं। एसीई अवरोधक अवरोध के परिणामस्वरूप होने वाले हाइपररेनिनेमिया को गुर्दे के जक्सटाग्लोमेरुलर उपकरण द्वारा रेनिन स्राव पर β-ब्लॉकर्स के प्रत्यक्ष दमनकारी प्रभाव से कम किया जा सकता है। रेनिन स्राव के दमन से एंजियोटेंसिन I और अप्रत्यक्ष रूप से एंजियोटेंसिन II का उत्पादन कम हो जाएगा। एसीईआई के वैसोडिलेटिंग गुण β-ब्लॉकर्स के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को कम कर सकते हैं। इस संयोजन का ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव कंजेस्टिव हृदय विफलता वाले रोगियों में सिद्ध हुआ है।

β-ब्लॉकर और एक इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (एक केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवा) का संयोजन चयापचय संबंधी विकारों वाले रोगियों में लक्ष्य रक्तचाप मूल्यों को प्राप्त करने के लिए धमनी उच्च रक्तचाप के संयोजन चिकित्सा में तर्कसंगत हो सकता है (धमनी वाले 80% रोगियों तक) उच्च रक्तचाप चयापचय संबंधी विकारों से ग्रस्त है)। additive

हाइपोटेंशियल प्रभाव को इंसुलिन प्रतिरोध, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता और डिस्लिपिडेमिया के सुधार के साथ जोड़ा जाता है, जो β-ब्लॉकर्स के वर्ग की विशेषता है।

तालिका 5.15

β-ब्लॉकर्स के साथ संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा

बीटा ब्लॉकर्स हृदय प्रणाली के रोगों (उच्च रक्तचाप, एनजाइना, मायोकार्डियल रोधगलन, हृदय ताल गड़बड़ी और पुरानी हृदय विफलता) और अन्य के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का एक वर्ग है। दुनिया भर में लाखों लोग वर्तमान में बीटा ब्लॉकर्स ले रहे हैं। औषधीय एजेंटों के इस समूह के विकासकर्ता ने हृदय रोगों के उपचार में क्रांति ला दी। आधुनिक व्यावहारिक चिकित्सा में, बीटा ब्लॉकर्स का उपयोग कई दशकों से किया जा रहा है।

उद्देश्य

एड्रेनालाईन और अन्य कैटेकोलामाइन मानव शरीर के कामकाज में एक अपूरणीय भूमिका निभाते हैं। वे रक्त में छोड़े जाते हैं और संवेदनशील तंत्रिका अंत - ऊतकों और अंगों में स्थित एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करते हैं। और वे, बदले में, 2 प्रकारों में विभाजित होते हैं: बीटा-1 और बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स।

बीटा-ब्लॉकर्स बीटा-1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं, हृदय की मांसपेशियों को कैटेकोलामाइन के प्रभाव से बचाते हैं। परिणामस्वरूप, हृदय की मांसपेशियों के संकुचन की आवृत्ति कम हो जाती है, एनजाइना पेक्टोरिस के हमले और हृदय ताल गड़बड़ी का खतरा कम हो जाता है।

बीटा ब्लॉकर्स क्रिया के कई तंत्रों का उपयोग करके रक्तचाप को कम करते हैं:

• बीटा-1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी;
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का अवसाद;
• सहानुभूतिपूर्ण स्वर में कमी;
• रक्त में रेनिन के स्तर में कमी और इसके स्राव में कमी;
• हृदय संकुचन की आवृत्ति और गति में कमी;
• कार्डियक आउटपुट में कमी.

एथेरोस्क्लेरोसिस में, बीटा ब्लॉकर्स दर्द से राहत दे सकते हैं और रोग के आगे विकास को रोक सकते हैं, हृदय की लय को समायोजित कर सकते हैं और बाएं वेंट्रिकल के प्रतिगमन को कम कर सकते हैं।

बीटा-1 के साथ-साथ बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स भी अवरुद्ध हो जाते हैं, जिससे बीटा ब्लॉकर्स के उपयोग से नकारात्मक दुष्प्रभाव होते हैं। इसलिए, इस समूह की प्रत्येक दवा को तथाकथित चयनात्मकता सौंपी गई है - बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित किए बिना बीटा-1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की क्षमता। दवा की चयनात्मकता जितनी अधिक होगी, उसका चिकित्सीय प्रभाव उतना ही अधिक प्रभावी होगा।

संकेत

बीटा ब्लॉकर्स के लिए संकेतों की सूची में शामिल हैं:

• दिल का दौरा और रोधगलन के बाद की स्थिति;
• एंजाइना पेक्टोरिस;
• दिल की धड़कन रुकना;
• उच्च रक्तचाप;
• हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी;
• हृदय ताल की समस्याएं;
• आवश्यक कंपन;
• मार्फन सिन्ड्रोम;
• माइग्रेन, ग्लूकोमा, चिंता और अन्य बीमारियाँ जो प्रकृति में हृदय संबंधी नहीं हैं।

अन्य दवाओं के बीच बीटा ब्लॉकर्स को उनके विशिष्ट अंत "लोल" वाले नामों से बहुत आसानी से पहचाना जा सकता है। इस समूह की सभी दवाओं में रिसेप्टर्स और साइड इफेक्ट्स पर कार्रवाई के तंत्र में अंतर होता है। मुख्य वर्गीकरण के अनुसार, बीटा ब्लॉकर्स को 3 मुख्य समूहों में विभाजित किया गया है।

मैं पीढ़ी - गैर-कार्डियोसेलेक्टिव

पहली पीढ़ी की दवाएं - गैर-कार्डियोसेलेक्टिव एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स - दवाओं के इस समूह के शुरुआती प्रतिनिधियों में से हैं। वे पहले और दूसरे प्रकार के रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, इस प्रकार चिकित्सीय और दुष्प्रभाव दोनों प्रदान करते हैं (ब्रोंकोस्पज़म का कारण बन सकते हैं)।

कुछ बीटा ब्लॉकर्स में बीटा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को आंशिक रूप से उत्तेजित करने की क्षमता होती है। इस गुण को आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि कहा जाता है। ऐसे बीटा ब्लॉकर्स हृदय गति और उसके संकुचन के बल को कुछ हद तक धीमा कर देते हैं, लिपिड चयापचय पर कम नकारात्मक प्रभाव डालते हैं और अक्सर वापसी सिंड्रोम के विकास का कारण नहीं बनते हैं।

आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाली पहली पीढ़ी की दवाओं में शामिल हैं:

• एल्प्रेनोलोल(एप्टिन);
• बुसिंडोलोल;
• लेबेटालोल;
• ऑक्सप्रेनोलोल(ट्रैज़िकोर);
• Penbutolol(बीटाप्रेसिन, लेवाटोल);
• डिलेवलोल;
• पिंडोलोल(विस्केन);
• bopindolol(सैंडोर्म);
• कार्टियोलोल।

• नाडोलोल(कोर्गर्ड);
• टिमोलोल(ब्लोकार्डन);
• प्रोप्रानोलोल(ओबज़िदान, एनाप्रिलिन);
• सोटोलोल(सोताहेक्सल, तेनज़ोल);
• फ्लेस्ट्रोलोल;
• नेप्राडिलोल.

द्वितीय पीढ़ी - कार्डियोसेलेक्टिव

दूसरी पीढ़ी की दवाएं मुख्य रूप से टाइप 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं, जिनमें से अधिकांश हृदय में स्थानीयकृत होते हैं। इसलिए, कार्डियोसेलेक्टिव बीटा ब्लॉकर्स के कम दुष्प्रभाव होते हैं और सहवर्ती फुफ्फुसीय रोगों की उपस्थिति में सुरक्षित होते हैं। उनकी गतिविधि फेफड़ों में स्थित बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करती है।

दूसरी पीढ़ी के बीटा ब्लॉकर्स आमतौर पर एट्रियल फाइब्रिलेशन और साइनस टैचीकार्डिया के लिए निर्धारित प्रभावी दवाओं की सूची में शामिल हैं।

आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि के साथ

• तालिनोलोल(कॉर्डनम);
• ऐसबुटालोल(सेक्ट्रल, अत्सेकोर);
• एपैनोलोल(वज़ाकोर);
• सेलिप्रोलोल.

कोई आंतरिक सहानुभूति संबंधी गतिविधि नहीं

• एटेनोलोल(बीटाकार्ड, टेनोर्मिन);
• एस्मोलोल(ब्रेविब्रोक);
• मेटोप्रोलोल(सर्डोल, मेटोकोल, मेटोकार्ड, एगिलोक, मेटोज़ोक, कॉर्विटोल, बेतालोक ज़ोक, बेतालोक);
• बिसोप्रोलोल(कोरोनल, कॉर्डिनोर्म, टायरेज़, निपरटेन, कॉर्बिस, कॉनकोर, बिसोमोर, बिसोगामा, बिप्रोल, बायोल, बिडोप, एरिटेल);
• बेटाक्सोलोल(केरलॉन, लोक्रेन, बेतक);
• नेबिवोलोल(नेबिलोंग, नेबिलेट, नेबिलान, नेबिकोर, नेबिवेटर, बिनेलोल, ओड-नेब, नेवोटेंस);
• कार्वेडिलोल(टैलिटॉन, रेकार्डियम, कोरिओल, कार्वेनल, कार्वेडिगम्मा, डिलाट्रेंड, वेदिकार्डोल, बगोडिलोल, एक्रिडिलोल);
• बेटाक्सोलोल(केरलॉन, लोक्रेन, बेतक)।

तीसरी पीढ़ी - वासोडिलेटिंग गुणों के साथ

तीसरी पीढ़ी के बीटा ब्लॉकर्स में अतिरिक्त औषधीय गुण होते हैं, क्योंकि वे न केवल बीटा रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं, बल्कि रक्त वाहिकाओं में स्थित अल्फा रिसेप्टर्स को भी ब्लॉक करते हैं।

गैर-कार्डियोसेलेक्टिव

नई पीढ़ी के गैर-चयनात्मक बीटा ब्लॉकर्स ऐसी दवाएं हैं जो बीटा-1 और बीटा-2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर समान प्रभाव डालती हैं और रक्त वाहिकाओं को आराम देने में मदद करती हैं।

• पिंडोलोल;
• निप्राडिलोल;
• मेड्रोक्सालोल;
• लेबेटालोल;
• डिलेवलोल;
• बुसिंडोलोल;
• अमोज़ुलालोल।

कार्डियोसेलेक्टिव

तीसरी पीढ़ी की कार्डियोसेलेक्टिव दवाएं नाइट्रिक ऑक्साइड की रिहाई को बढ़ाने में मदद करती हैं, जो वासोडिलेशन का कारण बनती हैं और एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के जोखिम को कम करती हैं। कार्डियोसेलेक्टिव एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स की नई पीढ़ी में शामिल हैं:

• कार्वेडिलोल;
• सेलिप्रोलोल;
• नेबिवोलोल।

कार्रवाई की अवधि के अनुसार

इसके अलावा, बीटा-ब्लॉकर्स को उनके लाभकारी प्रभाव की अवधि के अनुसार लंबे समय तक काम करने वाली और अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग दवाओं में वर्गीकृत किया जाता है। अक्सर, चिकित्सीय प्रभाव की अवधि बीटा ब्लॉकर्स की जैव रासायनिक संरचना पर निर्भर करती है।

जादा देर तक टिके

लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं को इसमें विभाजित किया गया है:

• लघु-अभिनय लिपोफिलिक - वसा में घुलनशील, यकृत सक्रिय रूप से उनके प्रसंस्करण में शामिल होता है, और कई घंटों तक कार्य करता है। वे परिसंचरण और तंत्रिका तंत्र के बीच की बाधा को बेहतर ढंग से दूर करते हैं ( प्रोप्रानोलोल);
• लंबे समय तक काम करने वाला लिपोफिलिक ( रिटार्ड, मेटोप्रोलोल).
• हाइड्रोफिलिक - पानी में घुल जाता है और यकृत में संसाधित नहीं होता है ( एटेनोलोल).
• एम्फीफिलिक - पानी और वसा में घुलने की क्षमता रखते हैं ( बिसोप्रोलोल, सेलिप्रोलोल, ऐसब्युटोलोल), शरीर से निष्कासन के दो मार्ग हैं (गुर्दे का उत्सर्जन और यकृत चयापचय)।

लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्रवाई के अपने तंत्र में भिन्न होती हैं और कार्डियोसेलेक्टिव और गैर-कार्डियोसेलेक्टिव में विभाजित होती हैं।

गैर-कार्डियोसेलेक्टिव

• सोटालोल;
• पेनबुटोलोल;
• नाडोलोल;
• बोपिंडोलोल।

कार्डियोसेलेक्टिव

• एपैनोलोल;
• बिसोप्रोलोल;
• बीटाक्सोलोल;
• एटेनोलोल।

अति-लघु क्रिया

अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग बीटा ब्लॉकर्स का उपयोग केवल IVs के लिए किया जाता है। दवा के लाभकारी पदार्थ रक्त एंजाइमों के प्रभाव में नष्ट हो जाते हैं और प्रक्रिया समाप्त होने के 30 मिनट बाद बंद हो जाते हैं।

सक्रिय क्रिया की छोटी अवधि सहवर्ती रोगों - हाइपोटेंशन और हृदय विफलता, और कार्डियोसेक्लेक्टिविटी - ब्रोंको-ऑब्सट्रक्टिव सिंड्रोम के मामले में दवा को कम खतरनाक बनाती है। इस समूह का एक प्रतिनिधि पदार्थ है एस्मोलोल.

मतभेद

बीटा ब्लॉकर्स लेना बिल्कुल वर्जित है यदि:

• फुफ्फुसीय शोथ;
• हृदयजनित सदमे;
• दिल की विफलता का गंभीर रूप;
• मंदनाड़ी;
• लंबे समय तक फेफड़ों में रुकावट;
• दमा;
• एट्रियोवेंट्रिकुलर हार्ट ब्लॉक की 2 डिग्री;
• हाइपोटेंशन (रक्तचाप में सामान्य स्तर से 20% से अधिक की कमी);
• अनियंत्रित इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलेटस;
• रेनॉड सिंड्रोम;
• परिधीय धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस;
• दवा से एलर्जी की अभिव्यक्ति;
• गर्भावस्था, साथ ही बचपन में भी।

दुष्प्रभाव

ऐसी दवाओं के उपयोग को बहुत गंभीरता से और सावधानी से लिया जाना चाहिए, क्योंकि चिकित्सीय प्रभाव के अलावा इनके निम्नलिखित दुष्प्रभाव भी होते हैं।

• थकान, नींद में खलल, अवसाद;
• सिरदर्द, चक्कर आना;
• स्मृति हानि;
• दाने, खुजली, सोरायसिस के लक्षण;
• बालों का झड़ना;
• स्टामाटाइटिस;
• शारीरिक गतिविधि के प्रति खराब सहनशीलता, तेजी से थकान;
• एलर्जी प्रतिक्रियाओं का बिगड़ना;
• कार्डियक अतालता - हृदय गति में कमी;
• हृदय के बिगड़ा संचालन कार्य के कारण हृदय की रुकावटें;
• रक्त शर्करा के स्तर को कम करना;
• रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करना;
• श्वसन प्रणाली और ब्रोंकोस्पज़म के रोगों का तेज होना;
• दिल का दौरा पड़ने की घटना;
• दवा बंद करने के बाद रक्तचाप में तेज वृद्धि का खतरा;
• यौन रोग का उद्भव.