यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण क्या हैं? वयस्कों में तीव्र श्वसन संक्रमण का उपचार: एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षण के परिणाम, यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण

डबल-ब्लाइंड, प्लेसिबो-नियंत्रित अध्ययन

नैदानिक ​​अध्ययन- मनुष्यों में चिकित्सा उत्पादों (दवाओं सहित) की प्रभावशीलता, सुरक्षा और सहनशीलता पर वैज्ञानिक अनुसंधान। गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस स्टैंडर्ड इस शब्द के लिए एक पूर्ण पर्यायवाची शब्द निर्दिष्ट करता है नैदानिक ​​परीक्षण, जो हालांकि नैतिक विचारों के कारण कम बेहतर है।

स्वास्थ्य सेवा में क्लिनिकल परीक्षणनई दवाओं या उपकरणों के लिए सुरक्षा और प्रभावशीलता डेटा एकत्र करने के लिए आयोजित किए जाते हैं। ऐसे परीक्षण केवल उत्पाद की गुणवत्ता, उसकी गैर-नैदानिक ​​​​सुरक्षा पर संतोषजनक जानकारी एकत्र करने के बाद ही किए जाते हैं और जिस देश में नैदानिक ​​​​परीक्षण किया जा रहा है, उस देश के संबंधित स्वास्थ्य प्राधिकरण/नैतिक समिति ने अनुमति दी है।

उत्पाद के प्रकार और उसके विकास के चरण के आधार पर, शोधकर्ता शुरुआत में छोटे पायलट, "लक्षित" अध्ययनों में स्वस्थ स्वयंसेवकों और/या रोगियों को नामांकित करते हैं, इसके बाद रोगियों में बड़े अध्ययन करते हैं, अक्सर नए उत्पाद की तुलना एक स्थापित उपचार से करते हैं। जैसे-जैसे सकारात्मक सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा जमा होता है, रोगियों की संख्या आम तौर पर बढ़ जाती है। क्लिनिकल परीक्षणों का आकार एक देश में एक केंद्र से लेकर कई देशों में फैले बहुकेंद्रीय परीक्षणों तक हो सकता है।

क्लिनिकल परीक्षण की आवश्यकता

प्रत्येक नए चिकित्सा उत्पाद (दवा, उपकरण) को नैदानिक ​​​​परीक्षणों से गुजरना होगा। साक्ष्य-आधारित चिकित्सा की अवधारणा के विकास के संबंध में, 20वीं सदी के अंत में नैदानिक ​​​​परीक्षणों पर विशेष ध्यान दिया गया।

अधिकृत नियंत्रण निकाय

दुनिया के अधिकांश देशों में, स्वास्थ्य मंत्रालय के पास विशेष विभाग हैं जो नई दवाओं पर किए गए नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों की जांच करने और फार्मेसी श्रृंखला में चिकित्सा उत्पाद (दवा, उपकरण) के प्रवेश के लिए परमिट जारी करने के लिए जिम्मेदार हैं।

संयुक्त राज्य अमेरिका में

उदाहरण के लिए, संयुक्त राज्य अमेरिका में ऐसा एक विभाग है खाद्य एवं औषधि प्रशासन (

रूस में

रूस में, रूस के क्षेत्र में आयोजित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के पर्यवेक्षण का कार्य किया जाता है संघीय सेवास्वास्थ्य देखभाल के क्षेत्र में पर्यवेक्षण के लिए और सामाजिक विकास(रूसी संघ के रोसज़्द्रवनादज़ोर)।

1990 के दशक की शुरुआत में क्लिनिकल परीक्षण (सीटी) के युग की शुरुआत के बाद से, रूस में किए गए अध्ययनों की संख्या साल-दर-साल लगातार बढ़ रही है। यह अंतरराष्ट्रीय बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​परीक्षणों (आईएमसीटी) के उदाहरण में विशेष रूप से ध्यान देने योग्य है, जिनकी संख्या पिछले दस वर्षों में लगभग पांच गुना बढ़ गई है, 1997 में 75 से 2007 में 369 हो गई है। रूस में क्लिनिकल परीक्षणों की कुल मात्रा में IMCTs की हिस्सेदारी भी बढ़ रही है - यदि दस साल पहले वे केवल 36% थे, तो 2007 में उनकी हिस्सेदारी क्लिनिकल परीक्षणों की कुल संख्या में बढ़कर 66% हो गई। यह बाज़ार के "स्वास्थ्य" का एक महत्वपूर्ण सकारात्मक संकेतक है, जो विकासशील सीआई बाज़ार के रूप में रूस में विदेशी प्रायोजकों के उच्च स्तर के विश्वास को दर्शाता है।

रूसी से प्राप्त डेटा अनुसंधान केंद्र, नई दवाओं को पंजीकृत करते समय निश्चित रूप से विदेशी नियामक अधिकारियों द्वारा स्वीकार किया जाता है। यह अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) और औषधीय उत्पादों के मूल्यांकन के लिए यूरोपीय एजेंसी (ईएमईए) दोनों पर लागू होता है। उदाहरण के लिए, 2007 में एफडीए द्वारा अनुमोदित 19 नए आणविक पदार्थों में से छह का रूसी अनुसंधान केंद्रों की भागीदारी के साथ नैदानिक ​​​​परीक्षण किया गया।

रूस में IMCTs की संख्या में वृद्धि का एक अन्य महत्वपूर्ण कारक विदेशी प्रायोजकों के लिए इसके व्यावसायिक आकर्षण में वृद्धि है। रूस में खुदरा वाणिज्यिक बाजार की वृद्धि दर यूरोप या संयुक्त राज्य अमेरिका में दवा बाजारों की वृद्धि दर से तीन से चार गुना अधिक है। 2007 में, रूस में वृद्धि 16.5% थी, और सभी औषधीय उत्पादों की पूर्ण बिक्री मात्रा 7.8 बिलियन अमेरिकी डॉलर तक पहुंच गई। जनसंख्या की प्रभावी मांग के कारण यह प्रवृत्ति भविष्य में भी जारी रहेगी, जो कि अर्थव्यवस्था और व्यापार विकास मंत्रालय के विशेषज्ञों के अनुसार, अगले आठ वर्षों में लगातार बढ़ेगी। इससे पता चलता है कि अगर, बाजार सहभागियों के संयुक्त प्रयासों के माध्यम से, रूस नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए अनुमोदन प्राप्त करने के लिए पैन-यूरोपीय समय सीमा के करीब पहुंच सकता है, तो अपनी अच्छी रोगी भर्ती और राजनीतिक और नियामक माहौल के स्थिरीकरण के साथ, यह जल्द ही बन जाएगा। क्लिनिकल परीक्षण के लिए दुनिया के अग्रणी बाजारों में से एक।

2007 में, रूसी संघ के रोस्ज़द्रवनादज़ोर ने सभी प्रकार के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए 563 परमिट जारी किए, जो 2006 की तुलना में 11% अधिक है। संकेतकों में वृद्धि का श्रेय मुख्य रूप से अंतरराष्ट्रीय बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​​​परीक्षणों (आईएमसीटी) की संख्या में वृद्धि (14%) और स्थानीय स्तर पर आयोजित नैदानिक ​​​​परीक्षणों (प्रति वर्ष 18% की वृद्धि) को दिया जाना चाहिए। सिनर्जी रिसर्च ग्रुप के पूर्वानुमानों के मुताबिक, जो रूस (ऑरेंज बुक) में नैदानिक ​​​​अनुसंधान बाजार की त्रैमासिक निगरानी करता है, 2008 में नए अध्ययनों की संख्या 650 पर उतार-चढ़ाव करेगी, और 2012 तक यह प्रति वर्ष एक हजार नए सीटी तक पहुंच जाएगी।

अन्य देशों में नियंत्रण प्रथाएँ

इसी तरह के संस्थान अन्य देशों में भी मौजूद हैं।

अंतर्राष्ट्रीय आवश्यकताएँ

नैदानिक ​​​​अध्ययन (परीक्षण) आयोजित करने का आधार अंतर्राष्ट्रीय संगठन "इंटरनेशनल कॉन्फ्रेंस ऑन हार्मोनाइजेशन" (ICH) का दस्तावेज़ है। इस दस्तावेज़ को "अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए दिशानिर्देश" ("जीसीपी मानक का विवरण" कहा जाता है; अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास का अनुवाद "अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास" के रूप में किया जाता है)।

आमतौर पर, डॉक्टरों के अलावा, अन्य नैदानिक ​​​​अनुसंधान विशेषज्ञ नैदानिक ​​​​अनुसंधान के क्षेत्र में काम करते हैं।

क्लिनिकल परीक्षण हेलसिंकी की घोषणा, जीसीपी मानक और लागू नियामक आवश्यकताओं के मौलिक नैतिक सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जाने चाहिए। नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू होने से पहले, अनुमानित जोखिम और विषय और समाज के लिए अपेक्षित लाभ के बीच संबंध का आकलन किया जाना चाहिए। विज्ञान और समाज के हितों पर विषय के अधिकारों, सुरक्षा और स्वास्थ्य की प्राथमिकता के सिद्धांत को सबसे आगे रखा गया है। के आधार पर ही विषय को अध्ययन में सम्मिलित किया जा सकता है स्वैच्छिक सूचित सहमति(आईएस), अनुसंधान सामग्रियों की विस्तृत समीक्षा के बाद प्राप्त किया गया। यह सहमति रोगी (विषय, स्वयंसेवक) के हस्ताक्षर द्वारा प्रमाणित है।

क्लिनिकल परीक्षण को वैज्ञानिक रूप से उचित ठहराया जाना चाहिए और अध्ययन प्रोटोकॉल में विस्तार से और स्पष्ट रूप से वर्णित किया जाना चाहिए। जोखिमों और लाभों के संतुलन का आकलन, साथ ही अध्ययन प्रोटोकॉल की समीक्षा और अनुमोदन और नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन से संबंधित अन्य दस्तावेज, संस्थागत समीक्षा बोर्ड/स्वतंत्र आचार समिति (आईआरबी/आईईसी) की जिम्मेदारियां हैं। एक बार आईआरबी/आईईसी से मंजूरी मिल जाने के बाद, क्लिनिकल परीक्षण शुरू हो सकता है।

क्लिनिकल परीक्षण के प्रकार

पायलटअध्ययन का उद्देश्य अध्ययन के आगे के चरणों की योजना बनाने के लिए महत्वपूर्ण प्रारंभिक डेटा प्राप्त करना है (बड़ी संख्या में विषयों के साथ अध्ययन करने की संभावना, भविष्य के अध्ययन में नमूना आकार, आवश्यक अध्ययन शक्ति आदि का निर्धारण करना)।

यादृच्छिकएक नैदानिक ​​​​परीक्षण जिसमें रोगियों को यादृच्छिक रूप से उपचार समूहों (रैंडमाइजेशन प्रक्रिया) को सौंपा जाता है और अध्ययन दवा या नियंत्रण दवा (तुलनित्र या प्लेसबो) प्राप्त करने का समान अवसर दिया जाता है। गैर-यादृच्छिक अध्ययन में, कोई यादृच्छिकीकरण प्रक्रिया नहीं होती है।

को नियंत्रित(कभी-कभी एक पर्यायवाची शब्द "तुलनात्मक" के रूप में उपयोग किया जाता है) एक नैदानिक ​​परीक्षण जिसमें एक जांच दवा, जिसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा अभी तक पूरी तरह से स्थापित नहीं हुई है, की तुलना उस दवा से की जाती है जिसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा अच्छी तरह से ज्ञात है (तुलनित्र)। यह एक प्लेसबो (प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण), मानक चिकित्सा, या कोई उपचार नहीं हो सकता है। एक अनियंत्रित (गैर-तुलनात्मक) अध्ययन में, एक नियंत्रण/तुलना समूह (तुलनात्मक दवा लेने वाले विषयों का एक समूह) का उपयोग नहीं किया जाता है। व्यापक अर्थ में, नियंत्रित अनुसंधान किसी भी अध्ययन को संदर्भित करता है जिसमें पूर्वाग्रह के संभावित स्रोतों को नियंत्रित किया जाता है (जितना संभव हो उतना कम या समाप्त किया जाता है) (यानी, यह प्रोटोकॉल के अनुसार सख्ती से किया जाता है, निगरानी की जाती है, आदि)।

संचालन करते समय समानांतरमें शोध विषय विभिन्न समूहया तो केवल अध्ययन दवा या केवल तुलनित्र/प्लेसीबो दवा प्राप्त करें। में पार करनाअध्ययनों में, प्रत्येक रोगी को आमतौर पर यादृच्छिक क्रम में तुलना की जाने वाली दोनों दवाएं प्राप्त होती हैं।

अध्ययन हो सकता है खुलाजब सभी अध्ययन प्रतिभागियों को पता हो कि मरीज को कौन सी दवा मिल रही है, और अंधा(नकाबपोश) जब अध्ययन में भाग लेने वाले एक (एकल-अंधा अध्ययन) या अधिक पक्षों (डबल-ब्लाइंड, ट्रिपल-ब्लाइंड या पूरी तरह से अंधा अध्ययन) को उपचार समूहों में रोगियों के आवंटन के बारे में अंधेरे में रखा जाता है।

भावीएक अध्ययन प्रतिभागियों को उन समूहों में विभाजित करके आयोजित किया जाता है जो परिणाम आने से पहले अध्ययन दवा प्राप्त करेंगे या नहीं प्राप्त करेंगे। इसके विपरीत, एक पूर्वव्यापी (ऐतिहासिक) अध्ययन पहले किए गए नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों की जांच करता है, अर्थात, परिणाम अध्ययन शुरू होने से पहले होते हैं।

उन अनुसंधान केंद्रों की संख्या के आधार पर जिनमें एकल प्रोटोकॉल के अनुसार अध्ययन किया जाता है, अध्ययन हो सकते हैं एकल केन्द्रऔर बहुकेंद्रिक. यदि कोई अध्ययन कई देशों में किया जाता है तो उसे अंतर्राष्ट्रीय कहा जाता है।

में समानांतरअध्ययन विषयों के दो या दो से अधिक समूहों की तुलना करता है, जिनमें से एक या अधिक को अध्ययन दवा प्राप्त होती है और एक समूह को नियंत्रण मिलता है। कुछ समानांतर अध्ययन तुलना करते हैं विभिन्न प्रकारनियंत्रण समूह को शामिल किए बिना उपचार। (इस डिज़ाइन को स्वतंत्र समूह डिज़ाइन कहा जाता है।)

जत्थाएक अध्ययन एक अवलोकन संबंधी अध्ययन है जिसमें समय के साथ लोगों के एक चयनित समूह (समूह) का अनुसरण किया जाता है। किसी दिए गए समूह के विभिन्न उपसमूहों में विषयों के परिणामों की तुलना की जाती है, जो अध्ययन दवा के संपर्क में थे या नहीं थे (या अलग-अलग डिग्री के संपर्क में थे)। में भावी समूहअध्ययन में, समूह वर्तमान में बनते हैं और भविष्य में देखे जाते हैं। पूर्वव्यापी (या ऐतिहासिक) समूह अध्ययन में, ऐतिहासिक अभिलेखों से एक समूह का चयन किया जाता है और तब से लेकर वर्तमान तक उनके परिणामों का पालन किया जाता है। कोहोर्ट परीक्षणों का उपयोग दवाओं का परीक्षण करने के लिए नहीं किया जाता है, बल्कि उन जोखिमों के जोखिम को निर्धारित करने के लिए किया जाता है जिन्हें नियंत्रित या नैतिक रूप से नियंत्रित नहीं किया जा सकता है (धूम्रपान, अधिक वज़नवगैरह)।

पढ़ाई में मुद्दा नियंत्रण(समानार्थी शब्द: मामले का अध्ययन) किसी विशेष बीमारी या परिणाम ("मामला") वाले लोगों की तुलना उसी आबादी के उन लोगों से करें जिन्हें बीमारी नहीं है या जिन्होंने परिणाम ("नियंत्रण") का अनुभव नहीं किया है, परिणाम और के बीच संबंध की पहचान करने के लक्ष्य के साथ कुछ जोखिमों के पूर्व जोखिम। कारक। एक केस श्रृंखला अध्ययन कई व्यक्तियों का अनुसरण करता है, जो आमतौर पर एक नियंत्रण समूह के उपयोग के बिना, एक ही उपचार प्राप्त करते हैं। एक केस रिपोर्ट (समानार्थक शब्द: केस रिपोर्ट, केस रिपोर्ट, एकल केस रिपोर्ट) एक व्यक्ति में उपचार और परिणाम की जांच करती है।

डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण- किसी औषधीय उत्पाद (या उपचार तकनीक) के परीक्षण की एक विधि, जिसमें रोगी पर अज्ञात कारकों और मनोवैज्ञानिक कारकों दोनों के प्रभाव को ध्यान में रखा जाता है और परिणामों से बाहर रखा जाता है। परीक्षण का उद्देश्य केवल दवा (या तकनीक) के प्रभाव का परीक्षण करना है और कुछ नहीं।

किसी दवा या तकनीक का परीक्षण करते समय, प्रयोगकर्ताओं के पास आमतौर पर यह निर्धारित करने के लिए पर्याप्त समय या संसाधन नहीं होते हैं कि परीक्षण किया जा रहा उपचार पर्याप्त प्रभाव पैदा करता है या नहीं, इसलिए सीमित नैदानिक ​​​​परीक्षण में सांख्यिकीय तरीकों का उपयोग किया जाता है। कई बीमारियों का इलाज करना बहुत मुश्किल होता है और डॉक्टरों को ठीक होने की दिशा में हर कदम पर संघर्ष करना पड़ता है। इसलिए, परीक्षण बीमारी के कई लक्षणों पर नज़र रखता है और वे जोखिम के साथ कैसे बदलते हैं।

इस तथ्य से एक क्रूर मजाक खेला जा सकता है कि कई लक्षण बीमारी से सख्ती से संबंधित नहीं हैं। वे के लिए स्पष्ट नहीं हैं भिन्न लोगऔर किसी व्यक्ति के मानस से भी प्रभाव के अधीन हैं: डॉक्टर के दयालु शब्दों और/या डॉक्टर के विश्वास के प्रभाव में, रोगी की आशावाद की डिग्री, लक्षण और कल्याण में सुधार हो सकता है, और प्रतिरक्षा के उद्देश्य संकेतक अक्सर बढ़ जाते हैं। यह भी संभव है कि कोई वास्तविक सुधार नहीं होगा, लेकिन जीवन की व्यक्तिपरक गुणवत्ता बढ़ जाएगी। लक्षण बेहिसाब कारकों से प्रभावित हो सकते हैं, जैसे कि रोगी की जाति, आयु, लिंग, आदि, जो अध्ययन के तहत दवा के प्रभाव के अलावा कुछ और भी संकेत देगा।

इन और अन्य प्रभावों को काटने के लिए जो उपचार तकनीक के प्रभाव को धुंधला करते हैं, निम्नलिखित तकनीकों का उपयोग किया जाता है:

• शोध किया जा रहा है Placebo- नियंत्रित. अर्थात्, रोगियों को दो समूहों में विभाजित किया जाता है, एक - मुख्य - अध्ययन दवा प्राप्त करता है, और दूसरा, नियंत्रण समूह, एक प्लेसबो - एक डमी दिया जाता है।

• शोध किया जा रहा है अंधा(अंग्रेज़ी) एक आँख से अंधा). अर्थात्, रोगियों को यह एहसास नहीं होता है कि उनमें से कुछ को अध्ययन की जा रही नई दवा नहीं, बल्कि प्लेसिबो मिल रही है। परिणामस्वरूप, प्लेसीबो समूह के मरीज़ भी सोचते हैं कि वे उपचार प्राप्त कर रहे हैं जबकि वास्तव में उन्हें एक नकली उपचार प्राप्त हो रहा है। इसलिए, प्लेसीबो प्रभाव से सकारात्मक गतिशीलता दोनों समूहों में होती है और तुलना के दौरान गायब हो जाती है।

में डबल ब्लाइंड(डबल ब्लाइंड) अध्ययन में, न केवल मरीज़, बल्कि मरीज़ों को दवा देने वाले डॉक्टर और नर्स, और यहां तक ​​​​कि क्लिनिक प्रबंधन भी नहीं जानते कि वे उन्हें क्या दे रहे हैं - क्या अध्ययन की जा रही दवा वास्तव में एक है प्लेसीबो. इसमें डॉक्टरों, क्लिनिक प्रबंधन और चिकित्सा कर्मचारियों के आत्मविश्वास के सकारात्मक प्रभाव को शामिल नहीं किया गया है।

नैतिक मुद्दे और नैदानिक ​​​​अनुसंधान

औषधि विकास और नैदानिक ​​परीक्षण बहुत महंगी प्रक्रियाएं हैं। कुछ कंपनियाँ, परीक्षण की लागत को कम करने के प्रयास में, पहले उन देशों में परीक्षण करती हैं जहाँ परीक्षण की आवश्यकताएँ और लागत डेवलपर कंपनी के देश की तुलना में काफी कम हैं।

इस प्रकार, कई टीकों का प्रारंभ में भारत, चीन और अन्य तीसरी दुनिया के देशों में परीक्षण किया गया। अफ़्रीका और दक्षिण पूर्व एशिया के देशों को टीकों की धर्मार्थ आपूर्ति का उपयोग नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दूसरे और तीसरे चरण के रूप में भी किया गया था।

एंटीट्यूमर दवाएं अलग-अलग होती हैं, उनमें से प्रत्येक को विशिष्ट उद्देश्यों के लिए किया जाता है और दवा का अध्ययन करने के लिए आवश्यक मापदंडों के अनुसार चुना जाता है। वर्तमान में, निम्नलिखित प्रकार के नैदानिक ​​​​परीक्षण प्रतिष्ठित हैं:

खुला और अंधाधुंध नैदानिक ​​परीक्षण

एक नैदानिक ​​परीक्षण खुला और अंधा हो सकता है। खुला अध्ययन- ऐसा तब होता है जब डॉक्टर और उसके मरीज़ दोनों को पता होता है कि किस दवा का अध्ययन किया जा रहा है। अंधा अध्ययनसिंगल-ब्लाइंड, डबल-ब्लाइंड और पूरी तरह से ब्लाइंड में विभाजित।

• एकल अंध अध्ययन- ऐसा तब होता है जब एक पक्ष को यह नहीं पता होता है कि किस दवा का अध्ययन किया जा रहा है।
• डबल ब्लाइंड अध्ययनऔर पूरी तरह से अंध अध्ययनयह तब होता है जब दो या दो से अधिक पक्षों के पास अध्ययन दवा के संबंध में जानकारी नहीं होती है।

पायलट क्लिनिकल परीक्षणअध्ययन के आगे के चरणों की योजना बनाने के लिए महत्वपूर्ण प्रारंभिक डेटा प्राप्त करने के लिए किया जाता है। पर सरल भाषा मेंकोई इसे "देखना" कह सकता है। पायलट अध्ययन की सहायता से, बड़ी संख्या में विषयों पर अध्ययन आयोजित करने की संभावना निर्धारित की जाती है, और भविष्य के अध्ययन के लिए आवश्यक क्षमता और वित्तीय लागत की गणना की जाती है।

नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणएक तुलनात्मक अध्ययन है जिसमें एक नई (जांचात्मक) दवा, जिसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा का अभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है, की तुलना उपचार की एक मानक विधि से की जाती है, यानी एक ऐसी दवा जिसका पहले ही अध्ययन किया जा चुका है और बाजार में प्रवेश कर चुकी है।

पहले समूह के मरीज़ों को अध्ययन दवा से चिकित्सा प्राप्त होती है, दूसरे समूह के मरीज़ों को मानक चिकित्सा प्राप्त होती है (इस समूह को कहा जाता है)। नियंत्रण, इसलिए अनुसंधान के प्रकार का नाम)। तुलनित्र दवा या तो मानक चिकित्सा या प्लेसिबो हो सकती है।

अनियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणएक ऐसा अध्ययन है जिसमें तुलनित्र दवा लेने वाले विषयों का कोई समूह नहीं है। आमतौर पर, इस प्रकार का नैदानिक ​​​​अनुसंधान पहले से ही सिद्ध प्रभावशीलता और सुरक्षा वाली दवाओं के लिए किया जाता है।

यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षणएक अध्ययन है जिसमें रोगियों को यादृच्छिक रूप से कई समूहों (उपचार या दवा आहार द्वारा) सौंपा जाता है और उन्हें अध्ययन दवा या नियंत्रण दवा (तुलनित्र या प्लेसबो) प्राप्त करने का समान अवसर मिलता है। में गैर-यादृच्छिक अध्ययनकोई यादृच्छिकीकरण प्रक्रिया नहीं है; इसलिए, रोगियों को अलग-अलग समूहों में विभाजित नहीं किया जाता है।

समानांतर और क्रॉसओवर क्लिनिकल परीक्षण

समानांतर नैदानिक ​​परीक्षणऐसे अध्ययन हैं जिनमें विभिन्न समूहों के विषयों को या तो केवल अध्ययन की जा रही दवा प्राप्त होती है या केवल एक तुलनात्मक दवा प्राप्त होती है। एक समानांतर अध्ययन में विषयों के कई समूहों की तुलना की जाती है, जिनमें से एक को अध्ययन दवा प्राप्त होती है, और दूसरे समूह को नियंत्रण मिलता है। कुछ समानांतर अध्ययन नियंत्रण समूह को शामिल किए बिना विभिन्न उपचारों की तुलना करते हैं।

क्रॉसओवर क्लिनिकल अध्ययनऐसे अध्ययन हैं जिनमें प्रत्येक रोगी को यादृच्छिक क्रम में तुलना की जाने वाली दोनों दवाएं प्राप्त होती हैं।

संभावित और पूर्वव्यापी नैदानिक ​​​​अध्ययन

संभावित नैदानिक ​​अध्ययन- यह लंबे समय तक रोगियों के एक समूह का अवलोकन है, जब तक कि परिणाम की शुरुआत नहीं हो जाती (एक नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण घटना जो शोधकर्ता के हित की वस्तु के रूप में कार्य करती है - छूट, उपचार की प्रतिक्रिया, पुनरावृत्ति, मृत्यु)। ऐसा शोध सबसे विश्वसनीय होता है और इसलिए इसे सबसे अधिक बार और अंदर किया जाता है विभिन्न देशसाथ ही, दूसरे शब्दों में, यह अंतर्राष्ट्रीय है।

एक संभावित अध्ययन के विपरीत, पूर्वव्यापी नैदानिक ​​अध्ययनइसके विपरीत, पहले आयोजित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों का अध्ययन किया जाता है, अर्थात। परिणाम अध्ययन शुरू होने से पहले आते हैं।

एकल-केंद्र और बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​परीक्षण

यदि कोई नैदानिक ​​परीक्षण किसी एक अनुसंधान केंद्र में होता है, तो उसे कहा जाता है एकल केन्द्र, और यदि कई पर आधारित है, तो बहुकेंद्रिक. यदि अध्ययन कई देशों में किया जाता है (एक नियम के रूप में, केंद्र विभिन्न देशों में स्थित हैं), तो इसे कहा जाता है अंतरराष्ट्रीय.

कोहोर्ट क्लिनिकल परीक्षणएक अध्ययन है जिसमें प्रतिभागियों के एक चयनित समूह (समूह) का समय-समय पर अवलोकन किया जाता है। इस समय के अंत में, अध्ययन के परिणामों की तुलना इस समूह के विभिन्न उपसमूहों के विषयों के बीच की जाती है। इन परिणामों के आधार पर एक निष्कर्ष निकाला जाता है।

एक संभावित समूह नैदानिक ​​​​अध्ययन में, विषयों को वर्तमान समय में समूहीकृत किया जाता है और भविष्य में उनका अनुसरण किया जाता है। पूर्वव्यापी समूह नैदानिक ​​​​अध्ययन में, अभिलेखीय डेटा के आधार पर विषयों के समूहों का चयन किया जाता है और उनके परिणामों को वर्तमान तक ट्रैक किया जाता है।

किस प्रकार का नैदानिक ​​परीक्षण सर्वाधिक विश्वसनीय होगा?

हाल ही में, फार्मास्युटिकल कंपनियों को नैदानिक ​​​​अध्ययन करने की आवश्यकता होती है जिसमें परिणाम प्राप्त होते हैं। सबसे विश्वसनीय डेटा. बहुधा यह इन आवश्यकताओं को पूरा करता है संभावित, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, बहुकेंद्रीय, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन. यह मतलब है कि:

• भावी- लंबे समय तक निरीक्षण किया जाएगा;
• यादृच्छिक- रोगियों को यादृच्छिक रूप से समूहों को सौंपा गया था (यह आमतौर पर एक विशेष कंप्यूटर प्रोग्राम द्वारा किया जाता है, ताकि अंततः समूहों के बीच अंतर महत्वहीन हो जाए, यानी सांख्यिकीय रूप से अविश्वसनीय);
• डबल ब्लाइंड- न तो डॉक्टर और न ही मरीज को पता है कि यादृच्छिकरण के दौरान मरीज किस समूह में आया था, इसलिए ऐसा अध्ययन यथासंभव उद्देश्यपूर्ण है;
• बहुकेंद्रिक- एक साथ कई संस्थानों में प्रदर्शन किया गया। कुछ ट्यूमर प्रकार अत्यंत दुर्लभ होते हैं (उदाहरण के लिए, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर में एएलके उत्परिवर्तन की उपस्थिति), इसलिए एक ही केंद्र में समावेशन मानदंडों को पूरा करने वाले रोगियों की आवश्यक संख्या को ढूंढना मुश्किल है। इसलिए, ऐसे नैदानिक ​​​​अध्ययन एक साथ कई अनुसंधान केंद्रों में और, एक नियम के रूप में, एक ही समय में कई देशों में किए जाते हैं और अंतरराष्ट्रीय कहलाते हैं;
• Placebo- नियंत्रित- प्रतिभागियों को दो समूहों में विभाजित किया गया है, कुछ को अध्ययन दवा दी जाती है, अन्य को प्लेसिबो दिया जाता है;

यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण नए रूपों और रोकथाम और उपचार के तरीकों का अध्ययन है। इन विधियों के अन्य प्रकार के परीक्षणों के पैमाने में, परिणामों के साक्ष्य और सिस्टम त्रुटियों की संभावना के मामले में, वे उच्चतम स्थान पर हैं।

अन्य प्रकार के शोध में शामिल हैं:

• संभावित समूह अध्ययन जो जोखिम कारकों के साथ-साथ पूर्वानुमानित कारकों के अध्ययन की अनुमति देते हैं। इस दृष्टिकोण में काफी लंबी अवधि (आमतौर पर वर्षों) में विषयों के एक बड़े समूह पर नज़र रखना शामिल है। समूह को जोखिम कारकों की उपस्थिति या अनुपस्थिति के साथ उपसमूहों में विभाजित किया गया है, जिसके बाद अध्ययन के तहत नैदानिक ​​​​चरों पर इन कारकों के प्रभाव का आकलन किया जाता है। ऐसे परीक्षणों का एक उदाहरण उन गतिशीलता पर दवाओं और अल्कोहल के प्रभाव का आकलन है जिसके साथ शराब और नशीली दवाओं की लत वाले रोगियों में एचआईवी संक्रमण विकसित होता है।
• प्रकार के नैदानिक ​​​​परीक्षण: "केस-कंट्रोल"। ये अध्ययन पूर्वव्यापी अध्ययन हैं जो उन घटनाओं की जांच करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं जिन्हें नैदानिक ​​​​सेटिंग में मॉडल करना मुश्किल है या दुर्लभ हैं। इस मामले में, एक निश्चित बीमारी के प्रति संवेदनशील रोगियों के समूह में रुचि के मापदंडों की तुलना एक समूह में समान मापदंडों के साथ की जाती है स्वस्थ लोग. उदाहरण के लिए, यह पता लगाने के लिए कि आनुवंशिक दृष्टिकोण से, शराब की प्रवृत्ति कैसे उत्पन्न होती है, शराब के रोगियों और एक समूह के स्वस्थ लोगों की एक निश्चित संख्या के विशेष जीन के एलील के वितरण की आवृत्ति की तुलना करना आवश्यक है। विषयों का.
• एक केस सीरीज़ अध्ययन किया जाता है, यानी रोगियों के समूह की विशेषताओं या उनकी बीमारी के प्राकृतिक इतिहास की जांच की जाती है।
• व्यक्तिगत मामलों का वर्णन किया जाता है, अर्थात, नैदानिक ​​​​मामलों का वर्णन किया जाता है जो किसी व्यक्ति की दवाओं या दुर्लभ दवा पर निर्भरता का संकेत देते हैं।

शोध परिणामों की पुष्टि की आवश्यकता है। यदि उपरोक्त सूची में परिणामों का प्रमाण कम हो जाता है, तो संभावना है कि अध्ययन के परिणामों में व्यवस्थित त्रुटियाँ आ गई हैं। यह संभावना जितनी अधिक होगी, शोध के परिणाम उतने ही अधिक विवादास्पद होंगे। यहां हमें यह परिभाषित करने की आवश्यकता है कि यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण क्या है। ये उच्चतम साक्ष्य वाले अध्ययन हैं। यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों की विधि पद्धतिगत रूप से शास्त्रीय वैज्ञानिक प्रयोग के सबसे करीब है। उचित योजना के साथ, इसमें लगभग कोई व्यवस्थित त्रुटियाँ नहीं होती हैं।

अनुसंधान योजना.

अनुसंधान करने की प्रक्रिया मुख्य दस्तावेज़ द्वारा निर्धारित की जाती है, जिसे अनुसंधान प्रोटोकॉल कहा जाता है। इसने अध्ययन का उद्देश्य तैयार किया, विषयों का चयन करने और उनसे समूह बनाने की पद्धति निर्धारित की; हस्तक्षेप के कार्यान्वयन का वर्णन किया गया है, साथ ही प्राप्त परिणामों की रिकॉर्डिंग और डेटा प्रोसेसिंग के आंकड़े भी बताए गए हैं। प्रोटोकॉल का डिज़ाइन भी दर्शाया गया है।

शोध का उद्देश्य स्पष्ट एवं पूर्व निर्धारित होना चाहिए। यह साक्ष्य-आधारित चिकित्सा का मूल सिद्धांत है।

प्राप्त किये जाने वाले लक्ष्यों के प्रकार क्लीनिकल यादृच्छिक परीक्षणों में शामिल हैं:

• किसी दवा के प्रभाव को निर्धारित और स्थापित करें, और नियंत्रण मापदंडों के साथ उनकी तुलना करें।
• प्रभाव को परिभाषित करना दुष्प्रभाव औषधीय पदार्थ.
• जीवन की गुणवत्ता मानदंड का निर्धारण, साथ ही उपचार की लागत का आकलन।

अन्य बातों के अलावा, अध्ययन के उद्देश्यों का स्पष्ट विवरण अध्ययन डिजाइन की पसंद को निर्धारित करना आसान बनाता है, जो यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण के लिए भिन्न हो सकता है। अनुसंधान करने का सबसे लोकप्रिय मॉडल दो समानांतर समूहों में है। इस मामले में, यादृच्छिकीकरण के परिणामस्वरूप, विषयों के दो (कई) समूह बनते हैं। इसके बाद, इनमें से प्रत्येक समूह को दूसरे समूह को मिलने वाली दवा से अलग दवा मिलती है (वैकल्पिक रूप से, समूहों में से एक को प्लेसबो मिलता है)।

फैक्टरियल रिसर्च डिज़ाइन का उपयोग उन मामलों में किया जाता है जहां विभिन्न दो दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा की प्रभावशीलता निर्धारित करने की आवश्यकता होती है। विचरण विधि के दो-कारक विश्लेषण का उपयोग करके परीक्षण के परिणामों का आकलन करते समय, प्रत्येक दवा के चिकित्सीय प्रभाव को अलग से निर्धारित करना संभव है, साथ ही एक दूसरे के साथ उनकी बातचीत का प्रभाव भी निर्धारित करना संभव है।

2 उपचार के तौर-तरीकों की तुलना करने के लिए एक क्रॉसओवर यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण डिज़ाइन का उपयोग किया जाता है। मॉडल का सार यह है कि प्रत्येक परीक्षण प्रतिभागी बारी-बारी से दोनों दवाओं का परीक्षण करता है, जिससे उनमें से प्रत्येक की प्रभावशीलता निर्धारित होती है और परिणामों की तुलना की जाती है। इस पद्धति का उपयोग अक्सर विषयों के छोटे नमूनों के अध्ययन के दौरान किया जाता है, क्योंकि यह कम कठोर विश्वसनीयता मानदंडों के साथ सांख्यिकीय विधियों का उपयोग करना संभव बनाता है। इस विधि के लिए एकमात्र सीमा यह तथ्य हो सकती है कि नशा विज्ञान में अवशिष्ट प्रभावों की समाप्ति अवधि बहुत लंबी होती है। इसके अलावा, पहली दवा के पिछले उपयोग से अवशिष्ट प्रभाव हो सकते हैं, जो दूसरी दवा के साथ बाद के उपचार के परिणामों की विश्वसनीयता को प्रभावित करते हैं।

यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण अनिवार्य रूप से संभावित हैं। लेकिन इसका तात्पर्य नियंत्रण विकल्पों से है: कोई उपचार नहीं, प्लेसिबो, अन्य सक्रिय उपचार, « सामान्य उपचार", उसी दवा की एक और खुराक, प्रारंभिक अवस्था का नियंत्रण।

नई दवाओं के अनुसंधान के दौरान, प्लेसबो नियंत्रण का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है, क्योंकि यह यह निर्धारित करने का सबसे पद्धतिगत रूप से सही तरीका है कि कोई दवा या उपचार कितना प्रभावी है। हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्लेसीबो नियंत्रण का उपयोग करने की तकनीक केवल उन मामलों में नैतिक हो सकती है जहां आवश्यक दवा की अनुपस्थिति विषय को महत्वपूर्ण नुकसान नहीं पहुंचा सकती है।

छठे वर्ष में एक विभाग में शिक्षक ने हमारे समूह से एक प्रश्न पूछा: " किसी विशेष बीमारी के इलाज के लिए दवाओं की सिफारिश किस आधार पर की जाती है?" कुछ छात्रों ने सुझाव दिया कि दवाओं का चयन उनकी क्रिया के तंत्र, रोग की विशेषताओं आदि के आधार पर किया जाता है। ये पूरी तरह सटीक उत्तर नहीं हैं. आजकल, दवाओं का चयन मुख्य रूप से उनके आधार पर किया जाता है क्षमता. और वे इसके साथ ऐसा करते हैं कठोर वैज्ञानिक तरीके. आज आप सीखेंगे:

• कौन सा अध्ययन सस्ता है - अनुदैर्ध्य या क्रॉस-अनुभागीय,
• कि न केवल बच्चों को शांत करनेवाला पसंद है,
• अंध उपचार को सबसे मूल्यवान क्यों माना जाता है?

आधुनिक उपचार पदों पर आधारित हैं साक्ष्य आधारित चिकित्सा (साक्ष्य आधारित चिकित्सा). « साक्ष्य आधारित चिकित्सा", यह भी कहा जाता है " नैदानिक ​​महामारी विज्ञान" साक्ष्य-आधारित चिकित्सा गणितीय आंकड़ों के सख्त वैज्ञानिक तरीकों का उपयोग करके अध्ययन किए गए कई समान मामलों के आधार पर किसी विशेष रोगी में बीमारी के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करना संभव बनाती है।

किसी दवा की प्रभावशीलता या अप्रभावीता के बारे में कोई निष्कर्ष निकालने के लिए अध्ययन आयोजित किए जाते हैं। किसी दवा का परीक्षण करने से पहले असली मरीज़वह जीवित ऊतकों, जानवरों और स्वस्थ स्वयंसेवकों पर प्रयोगों की एक श्रृंखला से गुजर रहे हैं। मैं इन चरणों के बारे में "दवाएं कैसे विकसित की जाती हैं" सामग्री में अलग से विस्तार से बात करूंगा। अंत में बीमार लोगों के एक समूह पर दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा का परीक्षण किया जाता है, इसे परीक्षण कहा जाता है क्लीनिकल.

नैदानिक ​​​​परीक्षण तैयार करते समय, वैज्ञानिक विषयों की जनसंख्या, चयन और बहिष्करण मानदंड, अध्ययन की जा रही घटना का विश्लेषण करने के तरीके और बहुत कुछ निर्धारित करते हैं। ये सब मिलकर कहा जाता है पढ़ाई की सरंचना.

क्लिनिकल परीक्षण के प्रकार

मौजूद 3 प्रकार के क्लिनिकल परीक्षण, जिसके अपने फायदे और नुकसान हैं:

• क्रॉस-अनुभागीय (एकल-चरण) अध्ययन,
• अनुदैर्ध्य (संभावित, अनुदैर्ध्य, समूह) अध्ययन,
• पूर्वव्यापी अध्ययन ("केस-कंट्रोल")।

अब प्रत्येक प्रकार के बारे में अधिक जानकारी।

1) क्रॉस-सेक्शनल (एकल-चरण) अध्ययन.

यह रोगियों के एक समूह की एकल जांच. उदाहरण के लिए, आप अध्ययन समूह में रोग की घटनाओं और वर्तमान पाठ्यक्रम पर आंकड़े प्राप्त कर सकते हैं। किसी विशिष्ट समय पर ली गई तस्वीर की याद दिलाती है। क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन सस्ते हैं, लेकिन वे रोग की गतिशीलता में अंतर्दृष्टि प्रदान नहीं करते हैं।

उदाहरण: किसी उद्यम में दुकान के डॉक्टर की निवारक परीक्षा।

2) अनुदैर्ध्य (संभावित, अनुदैर्ध्य, समूह) अध्ययन.

शब्दावली: लैट से। अनुदैर्ध्य- अनुदैर्ध्य.

एक अनुदैर्ध्य अध्ययन है लंबे समय तक रोगियों के एक समूह का अवलोकन करना. आज, ऐसे अध्ययन सबसे विश्वसनीय (साक्ष्य-आधारित) हैं और इसलिए इन्हें सबसे अधिक बार किया जाता है। हालाँकि, वे महंगे हैं और अक्सर एक ही समय में कई देशों में प्रदर्शित किए जाते हैं (अर्थात वे अंतर्राष्ट्रीय हैं)।

अनुदैर्ध्य अध्ययन को समूह अध्ययन भी क्यों कहा जाता है? जत्था -

1. सेना सामरिक इकाई प्राचीन रोम(दूसरी शताब्दी ईसा पूर्व से)। सेना में 10 दल थे, प्रति दल 360-600 लोग थे।
2. लाक्षणिक अर्थ में, कसकर बुना हुआ लोगों का समूह।
3. में नैदानिक ​​महामारी विज्ञान जत्था- व्यक्तियों का एक समूह जो प्रारंभ में कुछ लोगों द्वारा एकजुट हुआ हो आम लक्षण(उदाहरण के लिए: स्वस्थ व्यक्ति या बीमारी के एक निश्चित चरण में रोगी) और एक निश्चित अवधि में मनाया जाता है।

सिंगल-आर्म अध्ययन डिज़ाइन आरेख.

संभावित अध्ययनों में सरल और डबल-ब्लाइंड, ओपन आदि शामिल हैं, इस पर नीचे और अधिक जानकारी दी गई है।

3) पूर्वव्यापी अध्ययन("मुद्दा नियंत्रण").

ये अध्ययन तब किए जाते हैं जब अतीत के जोखिम कारकों को रोगी की वर्तमान स्थिति से जोड़ना आवश्यक होता है। सबसे सरल उदाहरण: एक मरीज को रोधगलन हुआ है, स्थानीय डॉक्टर उसका कार्ड पलटता है और सोचता है: " दरअसल, कई वर्षों तक उच्च कोलेस्ट्रॉल का अंत अच्छा नहीं होता है। मरीजों को अधिक बार स्टैटिन लिखना आवश्यक होगा».

पूर्वव्यापी अध्ययन सस्ते हैं, लेकिन उनके साक्ष्य कम हैं, क्योंकि अतीत की जानकारी विश्वसनीय नहीं है (उदाहरण के लिए, बाह्य रोगी कार्ड को पूर्वव्यापी रूप से या रोगी की जांच किए बिना भरा जा सकता है)।

डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, बहुकेंद्रीय, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन

जैसा कि मैंने ऊपर बताया है, सबसे निर्णायकहैं भावी (अनुदैर्ध्य) अध्ययन, यही कारण है कि उन्हें सबसे अधिक बार आयोजित किया जाता है। आज तक के सभी संभावित अध्ययनों में से यह सबसे विश्वसनीय है डबल-ब्लाइंड रैंडमाइज्ड मल्टीसेंटर प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण. नाम बहुत वैज्ञानिक लगता है, लेकिन इसमें कुछ भी जटिल नहीं है। मैं शब्द को शब्द दर शब्द समझाऊंगा।

क्या हुआ है कोई भी परीक्षण? यह शब्द अंग्रेजी से आया है. अनियमित- यादृच्छिक क्रम में व्यवस्थित करें; मिश्रण. चूँकि परीक्षण की जा रही दवा की प्रभावशीलता की तुलना किसी न किसी चीज़ से की जानी चाहिए, प्रत्येक अध्ययन में यह बात सामने आई है प्रयोगात्मक समूह(यह आवश्यक दवा की जांच करता है) और नियंत्रण समूह, या तुलना समूह(नियंत्रण समूह के रोगियों को परीक्षण दवा नहीं दी जाती है)। आगे देखते हुए, मैं कहूंगा कि एक नियंत्रण समूह के साथ एक अध्ययन कहा जाता है को नियंत्रित.

इस मामले में यादृच्छिकीकरण समूहों में रोगियों का यादृच्छिक वितरण है। यह अत्यंत महत्वपूर्ण है कि शोधकर्ता, अपने स्वार्थी उद्देश्यों के लिए, हल्के रोगियों को प्रायोगिक समूह में और अधिक गंभीर रोगियों को नियंत्रण समूह में एकत्र नहीं कर सकते। यह सुनिश्चित करने के लिए विशेष यादृच्छिकीकरण विधियाँ हैं कि समूहों के बीच अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं हैं। अवधारणा के बारे में " विश्वसनीयता“मैं आपको साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के बारे में भी आगे बताऊंगा।

क्या हुआ है ब्लाइंड और डबल-ब्लाइंड अध्ययन? पर एक आँख से अंधाअध्ययन में, रोगी को यह नहीं पता होता है कि यादृच्छिकीकरण के दौरान उसे किस समूह को सौंपा गया था और उसे कौन सी दवा दी गई है, लेकिन स्वास्थ्य कार्यकर्ता को यह पता है और वह अनजाने में या गलती से रहस्य बता सकता है। पर डबल ब्लाइंडअध्ययन में, न तो डॉक्टर और न ही रोगी को यह पता होता है कि किसी विशेष रोगी को वास्तव में क्या मिल रहा है, इसलिए ऐसा अध्ययन अधिक उद्देश्यपूर्ण होता है।

टिप्पणी। यदि किसी कारण से प्लेसिबो का उपयोग करना संभव नहीं है (उदाहरण के लिए, एक डॉक्टर या रोगी किसी दवा को उसके प्रभाव से आसानी से पहचान सकता है, उदाहरण के लिए: MgSO4 के साथ) अंतःशिरा प्रशासनअंदर से तीव्र गर्मी की एक अल्पकालिक अनुभूति देता है), बाहर ले जाना खुला अध्ययन(डॉक्टर और मरीज दोनों जानते हैं कि कौन सी दवा निर्धारित है)। हालाँकि, ओपन-लेबल अनुसंधान बहुत कम विश्वसनीय है।

ताज्जुब की बात है कि अस्पताल में मरीजों की कुल संख्या कितनी है प्लेसबो(एक डमी दवा; एक प्लेसबो एक दवा की नकल करता है, लेकिन सक्रिय पदार्थशामिल नहीं है) मदद करता है 25-35% , मामलों में मानसिक बिमारी- 40% तक. यदि किसी मरीज के प्लेसिबो सेवन में स्पष्टता है सकारात्म असर, ऐसे रोगियों को अध्ययन से बाहर रखा जा सकता है।

प्लेसिबो के बजाय, ऐसी दवा का उपयोग किया जा सकता है जिसकी तुलना वे परीक्षण दवा से करना चाहते हैं। बदले में, परीक्षण की जा रही दवा को 2 विकल्पों में से एक में लिया जा सकता है:

• समानांतर समूहों में: अर्थात। एक समूह अध्ययन दवा लेता है, और दूसरा (नियंत्रण) समूह प्लेसबो या तुलनात्मक दवा लेता है।

समानांतर समूह अध्ययन मॉडल का आरेख.

• एक क्रॉस-अनुभागीय अध्ययन में: प्रत्येक रोगी को एक निश्चित क्रम में परीक्षण और नियंत्रण दवाएं प्राप्त होती हैं। इन दवाओं को लेने के बीच एक खाली अवधि होनी चाहिए, जिसे पिछली दवा लेने के परिणामों को "खत्म" करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इस अवधि को "कहा जाता है परिसमापन", या " काले धन को वैध».

"क्रॉसओवर" अनुसंधान मॉडल का आरेख.

क्या हुआ है नियंत्रित अध्ययन? जैसा कि मैंने ऊपर बताया, यह एक अध्ययन है जिसमें रोगियों के 2 समूह हैं: प्रयोगात्मक समूह(नई दवा या नया उपचार प्राप्त करना) और नियंत्रण समूह(इसे प्राप्त नहीं कर रहा हूँ)। हालाँकि, एक छोटी सी समस्या है. यदि आप नियंत्रण समूह के रोगियों को दवा नहीं देते हैं, तो वे सोचेंगे कि उनका इलाज नहीं किया जा रहा है, और फिर वे नाराज और उदास हो जाएंगे। उपचार के परिणाम निश्चित रूप से बदतर होंगे। इसलिए शोधकर्ता नियंत्रण समूह को एक प्लेसिबो - एक डमी देते हैं।

साक्ष्य-आधारित चिकित्सा में नियंत्रण के प्रकार:

1. द्वारा उपस्थितिऔर प्लेसिबो का स्वाद, सक्रिय पदार्थ के बिना विशेष सहायक पदार्थों के कारण, परीक्षण की जा रही दवा जैसा दिखता है। इस प्रकार का नियंत्रण कहलाता है प्लेसीबो नियंत्रण (नकारात्मक नियंत्रण).
2. यदि प्लेसबो लेने वाले मरीज को उपचार की कमी के कारण महत्वपूर्ण नुकसान होने की संभावना है, तो प्लेसबो को बदल दिया जाता है प्रभावी औषधितुलना. इस प्रकार का नियंत्रण कहलाता है सक्रिय (सकारात्मक). यह दिखाने के लिए सक्रिय नियंत्रण का उपयोग विज्ञापन उद्देश्यों के लिए भी किया जाता है नई दवामौजूदा की दक्षता से अधिक है।

संपूर्णता के लिए, मैं नियंत्रण के दो दुर्लभ तरीकों का भी उल्लेख करूंगा:

3. ऐतिहासिक नियंत्रण, या अभिलेखीय आँकड़ों पर आधारित नियंत्रण. कब उपयोग किया जाता है प्रभावी तरीकेइस बीमारी का कोई इलाज नहीं है, और इसकी तुलना करने के लिए कुछ भी नहीं है। इस मामले में, उपचार के परिणामों की तुलना ऐसे रोगियों की सामान्य जीवित रहने की दर से की जाती है।

   उदाहरण: कुछ प्रकार के कैंसर उपचार, प्रत्यारोपण विकास के प्रारंभिक चरण में अंग प्रत्यारोपण ऑपरेशन।

4. प्रारंभिक अवस्था नियंत्रण. प्रायोगिक उपचार से पहले मरीजों की जांच की जाती है और उपचार के परिणामों की तुलना आधारभूत स्थिति से की जाती है।

बहुकेंद्रिकइसे एक अध्ययन कहा जाता है जो कई "केंद्रों" - क्लीनिकों में किया जाता है। कुछ बीमारियाँ काफी दुर्लभ होती हैं (उदाहरण के लिए, कुछ प्रकार के कैंसर), और एक केंद्र में एक निश्चित समय पर अध्ययन में शामिल करने के मानदंडों को पूरा करने वाले स्वयंसेवक रोगियों की आवश्यक संख्या को ढूंढना मुश्किल होता है। आमतौर पर, ऐसे अध्ययन महंगे होते हैं और अंतरराष्ट्रीय होने के कारण कई देशों में किए जाते हैं। उदाहरण के लिए, मिन्स्क के कई अस्पतालों ने भी उनमें भाग लिया।

नियंत्रण अवधि

हर अध्ययन में होना चाहिए नियंत्रण (परिचयात्मक) अवधि, जिसके दौरान रोगी को जीवन रक्षक दवाओं (उदाहरण के लिए, एनजाइना पेक्टोरिस के लिए नाइट्रोग्लिसरीन) के अपवाद के साथ, परीक्षण दवा या समान प्रकार की कार्रवाई की दवा नहीं मिलती है। अंतरराष्ट्रीय परीक्षणों में, इस अवधि के दौरान इसे आमतौर पर निर्धारित किया जाता है प्लेसबो.

नियंत्रण अवधि और यादृच्छिकीकरण के बिना अध्ययन करें(समूहों को यादृच्छिक असाइनमेंट) को नियंत्रित नहीं माना जा सकता है, इसलिए इसके परिणाम संदिग्ध हैं।

प्रत्येक अध्ययन में स्पष्ट रूप से बताया जाना चाहिए समावेशन और बहिष्करण मानदंडअध्ययन से मरीज़. उन पर जितना बेहतर विचार किया जाएगा, परिणाम उतने ही अधिक विश्वसनीय होंगे। उदाहरण के लिए, एंटी-इस्केमिक दवाओं के रूप में β-ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता का अध्ययन करते समय, हमें समान प्रभाव वाली अन्य दवाएं लेने वाले रोगियों को अध्ययन से बाहर करना चाहिए: नाइट्रेट और (या) ट्राइमेटाज़िडाइन।

नियंत्रित यादृच्छिक परीक्षणों के नुकसान

1) चयनित समूह का गैर-प्रतिनिधित्व, अर्थात। संपूर्ण जनसंख्या के गुणों को सटीक रूप से दर्शाने में दिए गए नमूने की विफलता। दूसरे शब्दों में, रोगियों के इस समूह से इस विकृति वाले सभी रोगियों के बारे में सही निष्कर्ष निकालना असंभव है।

जैसा कि मैंने ऊपर बताया, अध्ययन में रोगियों को शामिल करने और बाहर करने के लिए सख्त मानदंड हैं। यह प्राप्त करना आवश्यक है एकरूपतारोगियों के समूह जिनकी तुलना की जा सकती है। आमतौर पर ये सबसे गंभीर मरीज़ नहीं होते, क्योंकि... गंभीर रूप से बीमार रोगियों में, नियंत्रित अध्ययन की सख्त आवश्यकताओं को पूरा नहीं किया जा सकता है: नियंत्रण अवधि की उपस्थिति, प्लेसीबो प्रशासन, व्यायाम परीक्षण, आदि।

उदाहरण के लिए, एक अध्ययन में रीता(1993) ने परिणामों की तुलना की परक्यूटेनियस ट्रांसल्यूमिनल कोरोनरी एंजियोप्लास्टी(इसके लुमेन में एक मिनी-गुब्बारा फुलाकर एक संकीर्ण धमनी का विस्तार) के साथ कोरोनरी धमनी की बाईपास ग्राफ्टिंग(धमनी के संकुचित भाग से रक्त प्रवाह के लिए एक बाईपास बनाना)। इस तथ्य के कारण कि अध्ययन में शामिल थे केवल 3% मरीज़कोरोनरी एंजियोग्राफी के अधीन, इसके परिणामों को शेष 97% रोगियों के लिए सामान्यीकृत नहीं किया जा सकता है। नमूना प्रतिनिधि नहीं है.

2) एक ऐसी स्थिति जिसमें सरकारी अधिकारी का निर्णय उसकी व्यक्तिगत रूचि से प्रभावित हो.

कब निर्माण कंपनी बहुत सारा पैसा निवेश करती हैअपनी दवा के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में (यानी, वास्तव में शोधकर्ताओं के काम के लिए भुगतान करता है), यह विश्वास करना कठिन है कि लेखक सकारात्मक परिणाम प्राप्त करने के लिए हर संभव प्रयास नहीं करेगा।

इन कारणों से एकल अध्ययन के नतीजे बिल्कुल विश्वसनीय नहीं माने जा सकते.

दवा का क्लिनिकल परीक्षणकिसी भी नई दवा के विकास में, या डॉक्टरों को पहले से ही ज्ञात दवा के उपयोग के लिए संकेतों का विस्तार एक आवश्यक चरण है। विकास के प्रारंभिक चरण में दवाइयाँरासायनिक, भौतिक, जैविक, सूक्ष्मजीवविज्ञानी, औषधीय, विष विज्ञान और अन्य अध्ययन ऊतकों (इन विट्रो) या प्रयोगशाला जानवरों पर किए जाते हैं। ये तथाकथित हैं प्रीक्लिनिकल अध्ययन, जिसका उद्देश्य प्राप्त करना है वैज्ञानिक तरीकेदवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा का आकलन और साक्ष्य। हालाँकि, ये अध्ययन इस बारे में विश्वसनीय जानकारी नहीं दे सकते हैं कि अध्ययन की जा रही दवाएँ मनुष्यों में कैसे कार्य करेंगी, क्योंकि प्रयोगशाला जानवरों का जीव फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं और दवाओं के लिए अंगों और प्रणालियों की प्रतिक्रिया दोनों में मनुष्यों से भिन्न होता है। इसलिए, मनुष्यों में दवाओं का नैदानिक ​​​​परीक्षण आवश्यक है।

तो क्या है किसी औषधीय उत्पाद का नैदानिक ​​परीक्षण (परीक्षण)।? यह एक प्रणालीगत अध्ययन है औषधीय उत्पादइसकी सुरक्षा और/या प्रभावशीलता का आकलन करने के साथ-साथ इसके नैदानिक, औषधीय, फार्माकोडायनामिक गुणों की पहचान और/या पुष्टि करने, अवशोषण, वितरण, चयापचय, उत्सर्जन और/या का आकलन करने के उद्देश्य से मनुष्यों (रोगी या स्वस्थ स्वयंसेवक) में इसके उपयोग के माध्यम से अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया। क्लिनिकल परीक्षण शुरू करने का निर्णय किसके द्वारा किया जाता है? प्रायोजक/ग्राहक, जो अध्ययन के आयोजन, पर्यवेक्षण और/या वित्त पोषण के लिए जिम्मेदार है। अध्ययन के व्यावहारिक कार्यान्वयन की जिम्मेदारी उसी पर है शोधकर्ता(व्यक्ति या व्यक्तियों का समूह)। एक नियम के रूप में, प्रायोजक है दवा कंपनियां- दवा डेवलपर्स, हालांकि, एक शोधकर्ता प्रायोजक के रूप में भी कार्य कर सकता है यदि अध्ययन उसकी पहल पर शुरू किया गया था और वह इसके संचालन की पूरी जिम्मेदारी लेता है।

क्लिनिकल परीक्षण हेलसिंकी की घोषणा, जीसीपी विनियमों के मौलिक नैतिक सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जाने चाहिए ( अच्छा नैदानिक ​​अभ्यास, उचित क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिस) और लागू नियामक आवश्यकताएँ। नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू होने से पहले, अनुमानित जोखिम और विषय और समाज के लिए अपेक्षित लाभ के बीच संबंध का आकलन किया जाना चाहिए। विज्ञान और समाज के हितों पर विषय के अधिकारों, सुरक्षा और स्वास्थ्य की प्राथमिकता के सिद्धांत को सबसे आगे रखा गया है। के आधार पर ही विषय को अध्ययन में सम्मिलित किया जा सकता है स्वैच्छिक सूचित सहमति(आईएस), अनुसंधान सामग्रियों की विस्तृत समीक्षा के बाद प्राप्त किया गया।

क्लिनिकल परीक्षण वैज्ञानिक रूप से उचित, विस्तृत और स्पष्ट रूप से वर्णित होना चाहिए अनुसंधान प्रोटोकॉल. जोखिमों और लाभों के संतुलन का आकलन करना, साथ ही नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन से जुड़े अध्ययन प्रोटोकॉल और अन्य दस्तावेजों की समीक्षा और अनुमोदन करना किसकी जिम्मेदारी है? संगठन की विशेषज्ञ परिषद / स्वतंत्र आचार समिति(ईएसओ/एनईसी)। एक बार आईआरबी/आईईसी से मंजूरी मिल जाने के बाद, क्लिनिकल परीक्षण शुरू हो सकता है।

क्लिनिकल परीक्षण के प्रकार

मूल अध्ययनइसका उद्देश्य अध्ययन के आगे के चरणों की योजना बनाने के लिए महत्वपूर्ण प्रारंभिक डेटा प्राप्त करना है (बड़ी संख्या में विषयों के साथ अध्ययन करने की संभावना, भविष्य के अध्ययन में नमूना आकार, अध्ययन की आवश्यक शक्ति आदि का निर्धारण करना)।

यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण, जिसमें रोगियों को यादृच्छिक रूप से उपचार समूहों (रैंडमाइजेशन प्रक्रिया) को सौंपा जाता है और उनके पास अध्ययन दवा या नियंत्रण दवा (तुलनित्र या प्लेसिबो) प्राप्त करने का समान अवसर होता है। गैर-यादृच्छिक अध्ययन में, कोई यादृच्छिकीकरण प्रक्रिया नहीं होती है।

को नियंत्रित(कभी-कभी एक पर्यायवाची शब्द "तुलनात्मक" के रूप में उपयोग किया जाता है) एक नैदानिक ​​परीक्षण जिसमें एक जांच दवा, जिसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा अभी तक पूरी तरह से स्थापित नहीं हुई है, की तुलना उस दवा से की जाती है जिसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा अच्छी तरह से ज्ञात है (तुलनित्र)। यह एक प्लेसिबो, मानक चिकित्सा, या कोई उपचार नहीं हो सकता है। में अनियंत्रितएक (गैर-तुलनात्मक) अध्ययन में, एक नियंत्रण/तुलना समूह (तुलनात्मक दवा लेने वाले विषयों का एक समूह) का उपयोग नहीं किया जाता है। व्यापक अर्थ में, एक नियंत्रित अध्ययन किसी भी अध्ययन को संदर्भित करता है जिसमें व्यवस्थित त्रुटि के संभावित स्रोतों को नियंत्रित किया जाता है (यदि संभव हो तो कम या समाप्त किया जाता है) (यानी, यह प्रोटोकॉल के अनुसार सख्ती से किया जाता है, निगरानी की जाती है, आदि)।

संचालन करते समय समानांतर अनुसंधानविभिन्न समूहों के विषयों को या तो केवल अध्ययन दवा या केवल तुलनित्र/प्लेसीबो दवा प्राप्त होती है। में पार अनुभागीय पढ़ाईप्रत्येक रोगी को दोनों दवाएं प्राप्त होती हैं जिनकी तुलना की जा रही है, आमतौर पर यादृच्छिक क्रम में।

अध्ययन हो सकता है खुलाजब सभी अध्ययन प्रतिभागियों को पता हो कि मरीज को कौन सी दवा मिल रही है, और अंधा (प्रच्छन्न) जब अध्ययन में भाग लेने वाले एक (एकल-अंध अध्ययन) या अधिक पक्षों (डबल-ब्लाइंड, ट्रिपल-ब्लाइंड या पूरी तरह से अंध अध्ययन) को उपचार समूहों में रोगियों के आवंटन के बारे में अंधेरे में रखा जाता है।

भावी अध्ययनप्रतिभागियों को उन समूहों में विभाजित करके आयोजित किया जाता है जो परिणाम आने से पहले अध्ययन दवा प्राप्त करेंगे या नहीं करेंगे। उसके विपरीत, में पूर्वप्रभावी(ऐतिहासिक) शोध पहले आयोजित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों की जांच करता है, अर्थात। परिणाम अध्ययन शुरू होने से पहले आते हैं।

उन अनुसंधान केंद्रों की संख्या के आधार पर जिनमें एकल प्रोटोकॉल के अनुसार अध्ययन किया जाता है, अध्ययन हो सकते हैं एकल केन्द्रऔर बहुकेंद्रिक. यदि कोई अध्ययन कई देशों में किया जाता है तो उसे अंतर्राष्ट्रीय कहा जाता है।

में समानांतर अध्ययनविषयों के दो या अधिक समूहों की तुलना की जाती है, जिनमें से एक या अधिक को अध्ययन दवा प्राप्त होती है, और एक समूह को नियंत्रण मिलता है। कुछ समानांतर अध्ययन नियंत्रण समूह को शामिल किए बिना विभिन्न उपचारों की तुलना करते हैं। (इस डिज़ाइन को स्वतंत्र समूह डिज़ाइन कहा जाता है।)

जनसंख्या वर्ग स्टडीएक अवलोकन संबंधी अध्ययन है जिसमें एक निश्चित अवधि में लोगों के एक चयनित समूह (समूह) का अवलोकन किया जाता है। किसी दिए गए समूह के विभिन्न उपसमूहों में विषयों के परिणामों की तुलना की जाती है, जो अध्ययन दवा के संपर्क में थे या नहीं थे (या अलग-अलग डिग्री के संपर्क में थे)। में संभावित समूह अध्ययनसमूह वर्तमान में बनते हैं और भविष्य में देखे जाते हैं। में पूर्वप्रभावी(या ऐतिहासिक) जनसंख्या वर्ग स्टडीसमूह का चयन अभिलेखीय अभिलेखों से किया जाता है और उनके परिणामों को उस समय से वर्तमान तक ट्रैक किया जाता है।

में मामला नियंत्रण अध्ययन(समानार्थी शब्द: मामले का अध्ययन) किसी विशेष बीमारी या परिणाम ("मामला") वाले लोगों की तुलना उसी आबादी के उन लोगों से करें जिन्हें बीमारी नहीं है या जिन्होंने परिणाम ("नियंत्रण") का अनुभव नहीं किया है, परिणाम और के बीच संबंध की पहचान करने के लक्ष्य के साथ कुछ जोखिमों के पूर्व जोखिम। कारक। पढ़ाई में मामले की श्रृंखलानियंत्रण समूह के उपयोग के बिना, कई व्यक्तियों को आम तौर पर एक ही उपचार प्राप्त करते हुए देखा जाता है। में मामले का विवरण(समानार्थी शब्द: मामले की रिपोर्ट, चिकित्सा इतिहास, एक मामले का विवरण) एक व्यक्ति में उपचार और परिणाम का अध्ययन है।

वर्तमान में, नैदानिक ​​दवा परीक्षणों के डिज़ाइन को प्राथमिकता दी जाती है जो सबसे विश्वसनीय डेटा प्रदान करता है, उदाहरण के लिए, संभावित नियंत्रित तुलनात्मक यादृच्छिक और, अधिमानतः, डबल-ब्लाइंड अध्ययन आयोजित करके।

हाल ही में, व्यावहारिक स्वास्थ्य देखभाल में साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के सिद्धांतों की शुरूआत के कारण दवाओं के नैदानिक ​​​​परीक्षणों की भूमिका बढ़ गई है। और उनमें से प्रमुख है कठोर वैज्ञानिक प्रमाणों के आधार पर रोगी के उपचार के लिए विशिष्ट नैदानिक ​​निर्णय लेना, जिन्हें अच्छी तरह से डिज़ाइन किए गए, नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है।