कम आणविक भार हेपरिन। प्रत्यक्ष-अभिनय एंटीकोआगुलंट्स: संकेत और मतभेद। एलएमडब्ल्यूएच थेरेपी उत्पादों की समीक्षा

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पैथोलॉजिकल टैचीकार्डिया के लिए दवा की आवश्यकता होती है या शल्य चिकित्सा

संवहनी घनास्त्रता के कारण होने वाली जटिलताएँ - मुख्य कारणहृदय रोगों से मृत्यु. इसलिए, आधुनिक कार्डियोलॉजी में, रक्त वाहिकाओं के घनास्त्रता और एम्बोलिज्म (रुकावट) के विकास को रोकने के लिए बहुत महत्व दिया जाता है। अपने सरलतम रूप में रक्त जमावट को दो प्रणालियों की परस्पर क्रिया के रूप में दर्शाया जा सकता है: प्लेटलेट्स (रक्त के थक्के के निर्माण के लिए जिम्मेदार कोशिकाएं) और रक्त प्लाज्मा में घुले प्रोटीन - जमावट कारक, जिसके प्रभाव में फाइब्रिन बनता है। परिणामी थ्रोम्बस में फाइब्रिन धागों में उलझे प्लेटलेट्स का एक समूह होता है।

रक्त के थक्कों के गठन को रोकने के लिए, दवाओं के दो समूहों का उपयोग किया जाता है: एंटीप्लेटलेट एजेंट और एंटीकोआगुलंट्स। एंटीप्लेटलेट एजेंट प्लेटलेट थक्कों के निर्माण को रोकते हैं। एंटीकोआगुलंट्स फाइब्रिन के निर्माण के लिए अग्रणी एंजाइमेटिक प्रतिक्रियाओं को रोकते हैं।

हमारे लेख में हम एंटीकोआगुलंट्स के मुख्य समूहों, उनके उपयोग के लिए संकेत और मतभेद और दुष्प्रभावों पर गौर करेंगे।

आवेदन के बिंदु के आधार पर, प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंटीकोआगुलंट्स को प्रतिष्ठित किया जाता है। प्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स थ्रोम्बिन संश्लेषण को रोकते हैं और रक्त में फाइब्रिनोजेन से फाइब्रिन के निर्माण को रोकते हैं। अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स यकृत में रक्त के थक्के जमने वाले कारकों के निर्माण को रोकते हैं।

प्रत्यक्ष कौयगुलांट: हेपरिन और इसके डेरिवेटिव, प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक, साथ ही कारक Xa (रक्त के थक्के कारकों में से एक) के चयनात्मक अवरोधक। अप्रत्यक्ष थक्कारोधी में विटामिन K प्रतिपक्षी शामिल हैं।



विटामिन K प्रतिपक्षी

अप्रत्यक्ष थक्का-रोधी थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम का आधार हैं। इनका टेबलेट फॉर्म लिया जा सकता है लंबे समय तकबाह्य रोगी आधार पर. कृत्रिम हृदय वाल्व की उपस्थिति में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं (स्ट्रोक) की घटनाओं को कम करने के लिए अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग सिद्ध हुआ है।

अवांछित प्रभावों के उच्च जोखिम के कारण वर्तमान में फेनिलाइन का उपयोग नहीं किया जाता है। सिनकुमार की क्रिया की अवधि लंबी होती है और यह शरीर में जमा हो जाती है, इसलिए निगरानी चिकित्सा की कठिनाइयों के कारण इसका उपयोग कभी-कभार ही किया जाता है। सबसे आम विटामिन K प्रतिपक्षी दवा वारफारिन है।

वारफारिन अपने प्रारंभिक प्रभाव (प्रशासन के 10-12 घंटे बाद) और खुराक कम होने या दवा बंद करने पर अवांछित प्रभावों की तीव्र समाप्ति में अन्य अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स से भिन्न होता है।

क्रिया का तंत्र इस दवा और विटामिन K के विरोध से जुड़ा है। विटामिन K कुछ रक्त के थक्के जमने वाले कारकों के संश्लेषण में शामिल है। वारफारिन के प्रभाव में, यह प्रक्रिया बाधित हो जाती है।

वार्फ़रिन को शिरापरक रक्त के थक्कों के गठन और वृद्धि को रोकने के लिए निर्धारित किया जाता है। इसका उपयोग आलिंद फिब्रिलेशन और इंट्राकार्डियक थ्रोम्बस की उपस्थिति में दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए किया जाता है। इन स्थितियों में, रक्त के थक्कों के अलग हुए कणों द्वारा रक्त वाहिकाओं में रुकावट से जुड़े दिल के दौरे और स्ट्रोक का खतरा काफी बढ़ जाता है। वारफारिन का उपयोग इन गंभीर जटिलताओं को रोकने में मदद करता है। इस दवा का प्रयोग अक्सर बाद में किया जाता है दिल का दौरा पड़ाबार-बार होने वाली कोरोनरी आपदा को रोकने के लिए मायोकार्डियम।

हृदय वाल्व प्रतिस्थापन के बाद, सर्जरी के बाद कम से कम कई वर्षों तक वारफारिन की आवश्यकता होती है। यह कृत्रिम हृदय वाल्वों पर रक्त के थक्कों को रोकने के लिए उपयोग किया जाने वाला एकमात्र थक्कारोधी है। आपको कुछ थ्रोम्बोफिलिया, विशेष रूप से एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम के लिए यह दवा नियमित रूप से लेने की आवश्यकता है।

कम आणविक भार (अंशित) हेपरिन का उपयोग अक्सर विभिन्न थ्रोम्बोटिक रोगों के लिए किया जाता है। वे रक्त के थक्के जमने में सुधार करते हैं और रक्त के थक्कों के जोखिम को कम करते हैं, जिससे वाहिका की दीवारों की सहनशीलता बहाल होती है।

इससे पहले कि आप दवाओं के इस समूह का उपयोग शुरू करें, यह पता लगाना उचित है कि वे किस प्रकार की दवाएं हैं, उनका शरीर पर क्या प्रभाव पड़ता है और उनका उपयोग किस संकेत के लिए किया जाना चाहिए।

कम आणविक भार हेपरिन (एलएमडब्ल्यूएच) हेपरिन डेरिवेटिव का एक वर्ग है जिसका आणविक भार 2,000-10,000 डाल्टन है। इन दवाओं का उपयोग रक्त के थक्के को बदलने के लिए किया जाता है। उपचार के दौरान और उपचार के लिए विभिन्न उपचारों के लिए उपयोग किया जाता है।

70 के दशक के मध्य के आसपास, यह पता चला कि शारीरिक और में परिवर्तन के साथ रासायनिक गुणहेपरिन काफी उपयोगी औषधीय गुण उत्पन्न करता है।

चूंकि हेपरिन अणु का 1/3 भाग इसकी थक्कारोधी गतिविधि निर्धारित करता है। लगभग 80 के दशक के मध्य से, उन्होंने ऐसी दवाएं बनाना शुरू कर दिया जिनमें कम आणविक भार वाले हेपरिन होते हैं।

औषधीय गुण

एलएमडब्ल्यूएच का उत्पादन नियमित हेपरिन से रासायनिक और एंजाइमैटिक डिपॉलीमराइजेशन द्वारा किया जाता है। कम आणविक भार वाले हेपरिन के आणविक भार में विषम गुण होते हैं और होते हैं।

औसतन, कम आणविक भार वाले हेपरिन का आणविक भार 4000 से 5000 डाल्टन तक होता है, कभी-कभी यह 1,000 और 10,000 डाल्टन के बीच भिन्न हो सकता है।

सभी कम आणविक भार वाले हेपरिन में कई औषधीय गुण होते हैं:

  • अणु के छोटे मापदंडों के कारण, इन पदार्थों का थ्रोम्बिन को निष्क्रिय करने पर कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन इसके बावजूद वे कारक Xa को निष्क्रिय करने की क्षमता बनाए रखते हैं;
  • एलएमडब्ल्यूएच कुछ हद तक प्लाज्मा प्रोटीन से बंधते हैं, जिसके परिणामस्वरूप उनके मजबूत एंटीकोआगुलेंट प्रभाव होते हैं;
  • ये घटक कुछ हद तक मैक्रोफेज और एंडोथेलियल कोशिकाओं से जुड़ते हैं, जिसके परिणामस्वरूप लंबा आधा जीवन और लंबी कार्रवाई होती है;
  • दवाओं का प्लेटलेट्स और पीएफ4 के साथ लगभग कोई संपर्क नहीं होता है, ये गुण थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की कम घटनाओं को निर्धारित करते हैं;

आवेदन के क्षेत्र

कम आणविक भार वाले हेपरिन का व्यापक रूप से चिकित्सा में उपयोग किया जाता है संवहनी सर्जरीऔर फ़्लेबोलॉजी। इन घटकों पर आधारित तैयारियों का उपयोग विभिन्न बीमारियों के साथ-साथ हृदय रोगों, विशेष रूप से मायकार्डियल रोधगलन के इलाज के लिए किया जाता है।

इस पदार्थ के आधार पर, बड़ी संख्या में दवाएं बनाई गई हैं जो इन स्थितियों और बीमारियों से लड़ने में मदद करती हैं।

निम्न आणविक भार हेपरिन युक्त दवाओं का उपयोग निम्नलिखित स्थितियों के लिए किया जाता है:

  • दौरान निवारक उपचारआर्थोपेडिक के लिए सर्जिकल हस्तक्षेपआह, साथ ही सर्जरी से पहले और बाद में सामान्य सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान;
  • उन लोगों में थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म की रोगनिरोधी चिकित्सा के लिए, जिनमें इसके प्रकट होने का खतरा बढ़ जाता है, साथ ही उन रोगियों में जो चिकित्सीय विकृति के साथ बिस्तर पर आराम कर रहे हैं। तीव्र रूप- पर सांस की विफलतातीव्र रूप में, श्वसन प्रकार के संक्रामक घावों के साथ, तीव्र हृदय विफलता के साथ;
  • दौरान उपचारात्मक चिकित्साअस्थिर एनजाइना, साथ ही ईसीजी पर पैथोलॉजिकल क्यू तरंग की उपस्थिति के बिना मायोकार्डियल रोधगलन;
  • तीव्र उपचार के दौरान;
  • दौरान उपचारात्मक उपचारफुफ्फुसीय अंतःशल्यता;
  • गंभीर रूप में चिकित्सा उपचार के दौरान;
  • हेमोडायलिसिस और हेमोफिल्ट्रेशन के दौरान एक्स्ट्राकोर्पोरियल परिसंचरण वाले सिस्टम में जमावट और थ्रोम्बस गठन के निवारक उपचार के लिए।

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कम आणविक भार हेपरिन युक्त दवाएं:

कार्रवाई की प्रणाली

फ्रैक्शनल हेपरिन वाली सभी दवाओं में अत्यधिक प्रभावी एंटीथ्रॉम्बोटिक और कमजोर एंटीकोआगुलेंट गुण होते हैं। सीधा असर पड़ेगा. हाइपरकोएग्यूलेशन प्रक्रियाओं को रोकता है।

LMWH पर आधारित दवाओं में निम्नलिखित गुण होते हैं:

  1. प्रदान करना लंबे समय तक एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव, इसलिए उनका उपयोग विभिन्न थ्रोम्बोम्बोलिक विकृति विज्ञान के लिए किया जाता है।
  2. कुछ हद तक कारण थ्रोम्बिन गठन का निषेध.
  3. कुछ हद तक वे ऐसा कर सकते हैं प्राथमिक होमियोस्टैसिस, प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण पर प्रभाव, कमजोर एंटीकोआगुलंट माने जाते हैं. ये गुण एंटीकोआग्यूलेशन परीक्षणों पर कम प्रभाव के साथ-साथ रक्तस्रावी प्रकार के कम प्रभाव के कारण होते हैं।
  4. एक थक्कारोधी प्रभाव होता हैरक्त पर प्लाज्मा एंटीथ्रोम्बिन के बंधन और कारक Xa के निषेध के कारण। का उपयोग करते हुए दवाइयाँछोटी खुराक में एलएमडब्ल्यूएच पर आधारित, उनका रक्तस्राव की अवधि, रक्त के थक्के बनने की अवधि और सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) पर वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

किन संकेतों के लिए उपयोग वर्जित है?

कम आणविक भार हेपरिन युक्त दवाएं निम्नलिखित संकेतों के लिए वर्जित हैं:

निम्नलिखित मामलों में अत्यधिक सावधानी के साथ दवाओं के इस समूह का उपयोग करें:

  • पर बढ़ा हुआ खतरारक्तस्राव की घटना;
  • गैस्ट्रिक अल्सर के लिए;
  • यदि इस्केमिक प्रकार के मस्तिष्क में संचार संबंधी विकार हैं;
  • यदि मस्तिष्क पर हाल ही में कोई दर्दनाक चोट या सर्जरी हुई हो;
  • दौरान धमनी का उच्च रक्तचापअनियंत्रित प्रवाह के साथ;
  • मस्तिष्क वाहिकाओं के घनास्त्रता की उपस्थिति के दौरान;
  • यकृत, गुर्दे, अग्न्याशय के कामकाज के विकारों के लिए;
  • इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन, एपिड्यूरल, स्पाइनल पंचर के साथ;
  • मधुमेह मेलेटस के दौरान;
  • 60 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाएं;
  • जन्म के 36 घंटे के भीतर;
  • तंत्रिका संबंधी और नेत्र संबंधी सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान।

धन के उपयोग की विशेषताएं

कम आणविक भार वाले हेपरिन वाली सभी दवाएं विनिमेय नहीं हो सकतीं, उनका उपयोग केवल निर्देशों में अनुशंसित अनुसार ही किया जाना चाहिए।

उपचार चिकित्सा के दौरान एक दवा को एलएमडब्ल्यूएच से दूसरी दवा में बदलना असंभव है। इस प्रकार की सभी दवाओं को चमड़े के नीचे या अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है।

इन दवाओं का इंट्रामस्क्युलर उपयोग निषिद्ध है। रोग और परीक्षा डेटा के आधार पर दवाओं की खुराक व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है। उपचार और उपयोग का नियम केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए।

समूह औषधियों के उपयोग के नियम:

  • दवा को चमड़े के नीचे के मार्ग का उपयोग करके प्रशासित किया जाता है;
  • सम्मिलन के दौरान, नाभि और निचले पेट के बीच की तह को ऊपर उठाना आवश्यक है;
  • सुई लंबवत डाली गई है;
  • सम्मिलन के बाद, तह को कुछ समय के लिए रखा जाना चाहिए;
  • दवा को ऊपरी कंधे या ऊपरी जांघ क्षेत्र में इंजेक्ट किया जा सकता है;
  • दवा देने के बाद उस क्षेत्र को रगड़ने की जरूरत नहीं है।

यदि आवश्यक हो, तो एंटी-एक्सए कार्यात्मक प्रकार का परीक्षण किया जाना चाहिए। इन मामलों में, इंजेक्शन के 3-4 घंटे बाद जांच के लिए रक्त लिया जाता है, जब रक्त में एंटी-एक्सए सामग्री अपने उच्चतम स्तर पर पहुंच जाती है।

रक्त प्लाज्मा में एंटी-एक्सए की सामान्य सामग्री 0.2 - 0.4 आईयू एंटी-एक्सए/एमएल की सीमा में होनी चाहिए। उच्चतम अनुमेय सामग्री 1 - 1.5 आईयू एंटी-एक्सए/एमएल है।

यह भी याद रखने योग्य है कि इस समूह की सभी दवाएं उत्पादन विधि, आणविक भार और गतिविधि में भिन्न हैं।

दवाओं का उपयोग डॉक्टर की सख्त निगरानी में किया जाना चाहिए और किसी भी स्थिति में उन्हें इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इससे हेमटॉमस की संभावना अधिक होती है।

एलएमडब्ल्यूएच क्लेक्सेन का इंजेक्शन कैसे दें:

फ़्लेबोलॉजिस्ट समीक्षा

एनएमजी के बारे में पेशेवर राय.

कम आणविक भार हेपरिन पर आधारित सभी दवाओं का उपयोग मुख्य रूप से थ्रोम्बोम्बोलिक रोगों और उनकी जटिलताओं की रोकथाम के लिए किया जाता है।

इन दवाओं में एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव होता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त पतला होता है और वाहिकाओं में रक्त के थक्कों को बनने से रोका जाता है। इसलिए, यदि रक्तस्राव का खतरा अधिक हो तो इन दवाओं के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

इनका उपयोग बीमारी के आधार पर निर्देशों के अनुसार ही किया जाना चाहिए। इस प्रकार की दवा के इंजेक्शन चमड़े के नीचे या अंतःशिरा में दिए जाते हैं, लेकिन इंट्रामस्क्युलर रूप से नहीं।

छोटे अणु वाली दवाएं विभिन्न गंभीर थ्रोम्बोम्बोलिक विकृति को खत्म करने में मदद करती हैं। इनका प्रयोग रक्त के थक्के बनने से रोकता है, वैरिकाज - वेंसनसें और नसों और रक्त वाहिकाओं के अन्य खतरनाक विकार। डॉक्टर से उचित जांच और परामर्श के बाद, निर्देशों के अनुसार इनका सख्ती से उपयोग किया जाना चाहिए।

फ़्लेबोलॉजिस्ट, 24 वर्ष का अनुभव

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दिनचर्या में कम आणविक भार हेपरिन के उपयोग का नैदानिक ​​और आर्थिक विश्लेषण क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिस

पत्रिका में प्रकाशित:
कठिन रोगी संख्या 6, खंड 10, 2012

वी.वी. रियाज़ेनोव, एस.जी. गोरोखोवा प्रथम मॉस्को स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के नाम पर। आई.एम.सेचेनोवा

घनास्त्रता और थ्रोम्बोएम्बोलिज्म की रोकथाम और उपचार की समस्याएं एक जरूरी नैदानिक ​​समस्या हैं। अधिकतर, घनास्त्रता सर्जरी के बाद होती है। आर्थोपेडिक अभ्यास में कम आणविक भार हेपरिन के साथ शिरापरक घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की फार्माकोथेरेपी की प्रत्यक्ष लागत के नैदानिक ​​और आर्थिक विश्लेषण के दौरान, यह पता चला कि दवा बेमिपैरिन में दवा एनोक्सापारिन की तुलना में फार्माकोइकोनॉमिक और नैदानिक ​​फायदे हैं, और इसके उपयोग से स्वास्थ्य देखभाल बजट की लागत कम हो सकती है।

कीवर्ड: फार्माकोइकोनॉमिक विश्लेषण, कम आणविक भार हेपरिन, लागत-प्रभावशीलता, बेमिपैरिन, एनोक्सापारिन।

दिन-प्रतिदिन के नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किए जाने वाले एलएमडब्ल्यूएच का नैदानिक ​​​​और आर्थिक विश्लेषण
वी.वी.रियाज़ेनोव, एस.जी.गोरोखोवा आई.एम.सेचेनोव एफएमएसएमयू, मॉस्को

घनास्त्रता और अन्त: शल्यता की रोकथाम और उपचार महत्वपूर्ण नैदानिक ​​समस्याओं से संबंधित हैं। थ्रोम्बोसिस अधिकतर सर्जरी के बाद होता है। आर्थोपेडिक अभ्यास में एलएमडब्ल्यूजी का उपयोग करके शिरापरक घनास्त्रता और एम्बोलिज्म का हमारा नैदानिक ​​​​और आर्थिक विश्लेषण एनोक्सापैरिन की तुलना में बेमी-पैरिन के लाभों को दर्शाता है। बेमिपेरिन के उपयोग से स्वास्थ्य देखभाल की लागत कम हो जाती है।
कीवर्ड: फार्माकोइकोनॉमिक विश्लेषण, एलएमडब्ल्यूजी, लागत-प्रभावशीलता, बेमिपैरिन, एनोक्सापारिन।

शिरापरक घनास्त्रता और संबंधित फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता (पीई) उन लोगों में जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली स्थितियां हैं जिनकी सर्जरी हुई है और अन्य स्थितियों में गतिहीनता हो जाती है। सर्जिकल मृत्यु दर में सामान्य कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, वे प्रमुख पोस्टऑपरेटिव जटिलताओं बन जाते हैं। वे औसतन ऐसी जटिलताओं का 35% हिस्सा हैं, जो अंततः विकलांगता और मृत्यु का कारण बनती हैं। विदेशी आंकड़ों के अनुसार, यूके में प्रतिवर्ष 25,000 मामलों में, संयुक्त राज्य अमेरिका में 150,000-300,000 मामलों में घातक शिरापरक घनास्त्रता दर्ज की जाती है। यूरोपीय संघ में, अस्पताल में भर्ती मरीजों में, शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज्म सभी मौतों का लगभग 12% कारण बनता है। ट्रॉमेटोलॉजी और ऑर्थोपेडिक्स में इनका विशेष महत्व है। आर्थ्रोप्लास्टी ऑपरेशन के दौरान निचले अंगथ्रोम्बोप्रोफिलैक्सिस के बिना, इमेजिंग अध्ययन में गहरी शिरा घनास्त्रता 42-57%, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता - 0.9-28% में पाई जाती है। इन मामलों में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म का जोखिम लगभग 85.0%, पीई - 1.5-10.0% है। गहरी शिरा घनास्त्रता से पीड़ित लगभग एक तिहाई रोगियों में, पोस्टथ्रोम्बोटिक सिंड्रोम विकसित होता है फेफड़ों की धमनियों में उच्च रक्तचाप. इसके अलावा, सबसे आम है थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म का स्पर्शोन्मुख विकास, जिसमें नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँइसका निदान मरीज़ की मृत्यु के बाद ही किया जा सकता है। यह निर्धारित किया गया था कि बड़े पैमाने पर एम्बोलिक घाव फेफड़ेां की धमनियाँ 40-70% रोगियों में इसका निदान अंतःस्रावी रूप से नहीं किया जाता है। साथ ही, शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म को रोगियों में अस्पताल में मृत्यु दर का एक रोके जा सकने वाला कारण माना जाता है। थ्रोम्बोप्रोफिलैक्सिस करते समय, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की घटना कई गुना कम हो जाती है। इस संबंध में, शिरापरक घनास्त्रता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता की रोकथाम और उनके उपचार की समय पर शुरुआत अस्पताल में मृत्यु दर को कम करने के उद्देश्य से तत्काल कार्य प्रतीत होती है।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, थक्कारोधी दवाओं का उपयोग करके थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम की जाती है। एंटीकोआगुलंट्स में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो अपनी औषधीय विशेषताओं में विषम हैं। इनमें अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन, कम आणविक भार हेपरिन, साथ ही फैक्टर एक्सए अवरोधक और हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के उपचार में उपयोग किए जाने वाले प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक शामिल हैं। समग्र रूप से दवाओं के इस समूह का उपयोग संतोषजनक परिणाम प्राप्त करने की अनुमति देता है, और इसलिए वे सभी आधुनिक में शामिल हैं नैदानिक ​​दिशानिर्देशशिरापरक घनास्त्रता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता की रोकथाम और उपचार पर। इस मामले में, अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन की तुलना में कम आणविक भार वाले हेपरिन को प्राथमिकता दी जाती है। यह इस तथ्य के कारण है कि हेपरिन की एंटीथ्रोम्बोटिक गतिविधि एंटीथ्रोम्बिन III के संश्लेषण की जन्मजात और अधिग्रहित विशेषताओं के आधार पर व्यापक रूप से भिन्न होती है और तदनुसार, भविष्यवाणी करना मुश्किल है, जिसके लिए जमावट मापदंडों की निरंतर व्यक्तिगत प्रयोगशाला निगरानी की आवश्यकता होती है। 1-3% मामलों में, हेपरिन प्रशासन के दौरान प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया बाद में घनास्त्रता के साथ विकसित होता है। कम आणविक भार हेपरिन (6 केडीए से कम आणविक भार के साथ) का एक समूह, जैसे कि बेमिपैरिन, डेल्टेपेरिन, नाड्रोपेरिन, एनोक्सापारिन, में कारक Xa गतिविधि के निषेध के आधार पर कार्रवाई का थोड़ा अलग तंत्र होता है। बहुत कम हद तक, इस समूह की दवाएं थ्रोम्बिन, कारक 11ए की गतिविधि को प्रभावित करती हैं, और प्लाज्मा प्रोटीन और एंडोथेलियल कोशिकाओं से भी थोड़ा बंधती हैं। कम आणविक भार वाले हेपरिन के फायदों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विकसित होने की कम संभावना शामिल है। इन गुणों को एक स्थिर एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव और रक्तस्रावी जटिलताओं के कम जोखिम और अव्यवस्थित दवाओं की तुलना में लगातार प्रयोगशाला निगरानी की आवश्यकता के अभाव में व्यक्त किया जाता है।

पिछले दशक में, प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए बड़ी संख्या में तुलनात्मक अध्ययन आयोजित किए गए हैं नैदानिक ​​आवेदनशिरापरक घनास्त्रता और थ्रोम्बोएम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए अखण्डित और कम आणविक भार हेपरिन तैयारी। यह स्थापित किया गया है कि कम आणविक भार वाले हेपरिन औषधीय और फार्माकोकाइनेटिक गुणों (तालिका 1) में अनफ्रैक्टेड हेपरिन से काफी बेहतर हैं, चमड़े के नीचे प्रशासित होने पर अधिक जैवउपलब्धता होती है, और इसका आधा जीवन लंबा होता है, और इसलिए कम आणविक भार वाले हेपरिन की तैयारी की जा सकती है प्रति दिन 1-2 बार प्रशासित। साथ ही, इस समूह की दवाएं कई विशेषताओं में एक-दूसरे से भिन्न होती हैं।

तालिका 1. शिरापरक घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम और उपचार में हेपरिन दवाओं के फायदे और नुकसान

गहरी शिरा घनास्त्रता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता की रोकथाम और उपचार में अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन के नुकसान

अखण्डित हेपरिन की तुलना में कम आणविक भार हेपरिन (एलएमडब्ल्यूएच) के लाभ

शरीर से तेजी से निष्कासन

उच्च नैदानिक ​​प्रभावशीलता

बार-बार प्रशासन की आवश्यकता

लंबे समय तक प्रभाव, प्रशासन की कम आवृत्ति

कम जैवउपलब्धता

रक्तस्रावी जटिलताओं की उच्च संभावना

गहन प्रयोगशाला निगरानी की कोई आवश्यकता नहीं

जमावट प्रणालियों की गहन प्रयोगशाला निगरानी की आवश्यकता

प्लेटलेट फ़ंक्शन पर कम स्पष्ट प्रभाव

जटिलताओं और दुष्प्रभावों के विकसित होने की संभावना कम है

शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म और फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म के उपचार और रोकथाम के लिए सभी एलएमडब्ल्यूएच के बीच, रूसी फार्मास्युटिकल बाजार में दवा सिबोर® द्वारा प्रस्तुत बेमिपैरिन ध्यान आकर्षित करता है। यह दूसरी पीढ़ी का कम आणविक भार हेपरिन है, जिसका आणविक भार सबसे कम है - 3000-4200 डाल्टन (औसत 3600 डाल्टन) - एनोक्सापैरिन, नाड्रोपेरिन, डेल्टेपेरिन के अणुओं की तुलना में और 5 घंटे से अधिक का सबसे लंबा आधा जीवन। 8:1 के अनुपात में जमावट कारक Xa और IIa के लिए एक एंटीफैक्टर के रूप में कार्य करता है, जो एक उच्च एंटी-थ्रोम्बोटिक प्रभाव और रक्तस्राव का कम जोखिम प्रदान करता है। यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में किए गए कई बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड नैदानिक ​​​​अध्ययनों के परिणामों ने दवा की उच्च प्रभावकारिता और उच्च सुरक्षा प्रोफ़ाइल का प्रदर्शन किया, जो गहरी शिरा घनास्त्रता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के मामलों की संख्या में कमी के रूप में परिलक्षित हुआ। अन्य एलएमडब्ल्यूएच या अनफ्रैक्शनेटेड हेपेटाइटिस-रिनामी (एनएफजी) की तुलना में सर्जिकल, ऑन्कोलॉजिकल और आर्थोपेडिक रोगी। एक मेटा-विश्लेषण के अनुसार, जिसमें 4605 रोगियों से जुड़े 21 अध्ययन शामिल थे, बेमिपैरिन में एनोक्सापारिन और अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन की तुलना में गहरी शिरापरक घनास्त्रता का जोखिम कम था। इसके अलावा, केवल बेमिपैरिन ही फुफ्फुसीय अन्त:शल्यता के जोखिम को काफी कम कर देता है। यह पाया गया कि चमड़े के नीचे 2500 और 3500 आईयू/दिन की खुराक में बेमिपेरिन के साथ थ्रोम्बोप्रोफिलैक्सिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पेरिऑपरेटिव अवधि में रक्तस्रावी जटिलताओं की घटना काफी कम थी। तदनुसार, बेमिपेरिन का उपयोग मध्यम, उच्च या बहुत उच्च थ्रोम्बोम्बोलिक जोखिम वाले अस्पताल में भर्ती मरीजों में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम के लिए किया जाता है। बेमिपैरिन की ख़ासियत यह है कि आज यह एकमात्र एलएमडब्ल्यूएच है जिसका उपयोग थ्रोम्बोप्रोफिलैक्सिस के लिए किया जा सकता है, इसकी शुरुआत पहले नहीं, बल्कि पश्चात की अवधि(सर्जरी के 6 घंटे बाद दी गई पहली खुराक के साथ)।

यूरोपीय अध्ययनों ने घुटने के जोड़ों पर आर्थोपेडिक हस्तक्षेप के दौरान शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए उपयोग किए जाने वाले एनोक्सापारिन की तुलना में बेमिपैरिन के फार्माकोइकोनॉमिक लाभ को दिखाया है, साथ ही गहरी शिरा घनास्त्रता के उपचार में मौखिक एंटीकोआगुलंट्स और अनफ्रैक्शनेटेड हेपरिन की तुलना में। इसके अलावा, बेमिपैरिन से उपचारित रोगियों में जीवन की गुणवत्ता बढ़ाने में लाभ दिखाया गया है।

क्रिया के तंत्र, अनुप्रयोग के तरीकों में अंतर के साथ, नैदानिक ​​परिणामइन थक्कारोधी दवाओं में से, रूसी अभ्यास में टीई की रोकथाम और उपचार के लिए विभिन्न रणनीतियों का फार्माकोइकोनॉमिक विश्लेषण करना महत्वपूर्ण हो जाता है। इस संबंध में, इस कार्य का उद्देश्य एंडोप्रोस्थेटिक्स के लिए आर्थोपेडिक अभ्यास में कम आणविक भार वाले हेपरिन बेमीपेरिन और एनोक्सापारिन के साथ घनास्त्रता और एम्बोलिज्म की फार्माकोथेरेपी की प्रत्यक्ष लागत का तुलनात्मक मूल्यांकन था। घुटने का जोड़.

क्रियाविधि

बजट प्रभाव विश्लेषण (बीआईए) के ढांचे के भीतर लागत-प्रभावशीलता पद्धति का उपयोग करके मॉडलिंग का उपयोग करके घुटने के आर्थ्रोप्लास्टी में शिरापरक घनास्त्रता के लिए विभिन्न उपचार रणनीतियों का फार्माकोइकोनॉमिक विश्लेषण किया गया था। मॉडल विकसित करते समय, लागू की जा रही नई रणनीति को बेमिपैरिन (दवा त्सिबोर®) के साथ चिकित्सा की रणनीति माना जाता था, इस्तेमाल की जाने वाली वैकल्पिक रणनीति एनोक्सापारिन (दवा क्लेक्सेन) के साथ चिकित्सा थी।

मॉडल का निर्माण और लागत-प्रभावशीलता संकेतक का निर्धारण 381 रोगियों में घुटने के प्रतिस्थापन के दौरान शिरापरक घनास्त्रता और एम्बोलिज्म की रोकथाम में बेमिपैरिन और एनोक्सापारिन की प्रभावशीलता और सुरक्षा के एक बहुकेंद्रीय यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड तुलनात्मक अध्ययन के आंकड़ों पर आधारित था। इस अध्ययन के दौरान, दोनों दवाओं को दिन में एक बार त्वचा के नीचे दिया गया: 3500 आईयू की खुराक पर बेमिपैरिन, सर्जरी के 6 घंटे बाद शुरू, और एनोक्सापारिन 4000 आईयू (40 मिलीग्राम) की खुराक पर, सर्जरी से 12 घंटे पहले शुरू। अध्ययन का समय क्षितिज चिकित्सा की शुरुआत से 10 दिन था।

लागत-प्रभावशीलता अनुपात (सीईआर) की गणना सूत्र का उपयोग करके की गई थी: सीईआर = सी/ईएफ
कहां: सी - रोगियों के समूह में कुल प्रत्यक्ष लागत (रूबल में); ईएफ - समूहों में चिकित्सा की प्रभावशीलता।

बजट प्रभाव विश्लेषण के संचालन के लिए सिफारिशों के अनुसार छूट दर को गणना में शामिल नहीं किया गया था।

घुटने के प्रतिस्थापन के दौरान शिरापरक घनास्त्रता और एम्बोलिज्म की रोकथाम में बेमिपैरिन और एनोक्सापारिन की प्रभावशीलता और सुरक्षा का एक संकेतक द्विपक्षीय वेनोग्राफी द्वारा निर्धारित शिरापरक घनास्त्रता की संख्या थी। लागत गणना में केवल एलएमडब्ल्यूएच दवाओं के साथ फार्माकोथेरेपी की प्रत्यक्ष लागत शामिल थी, इन उपचार रणनीतियों के लिए सहवर्ती चिकित्सा और अप्रत्यक्ष लागत में कोई अंतर नहीं माना गया था।

यह मान लिया गया था कि बेमिपैरिन की लागत सिबोर® दवा (बर्लिन-केमी/ए मेनारिनी) और एनोक्सापारिन - दवा क्लेक्सेन (एवेंटिस-फार्मा) की लागत के बराबर थी। साथ ही, 7 दिसंबर, 2011 के रूसी संघ संख्या 2199-आर की सरकार के आदेश के अनुसार पंजीकृत, निर्माता की अधिकतम बिक्री मूल्य के बराबर, क्लेक्सेन की कीमत को ध्यान में रखा गया था "अनुमोदन पर" महत्वपूर्ण और आवश्यक की सूची में से दवाइयाँ 2012 के लिए" मॉस्को क्षेत्र के लिए 15 मई 2012 तक। दवा Ci-bor® की कीमत उसी अवधि में महत्वपूर्ण और आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल करने के लिए निर्माता की अपेक्षित अधिकतम बिक्री मूल्य के अनुरूप है। मूल्य मान तालिका में दिए गए हैं। 2.

तालिका 2. विकसित मॉडल की शर्तों के तहत क्लेक्सेन और सिबोर® दवाओं की कीमतें

दवा

दवा पैकेजिंग की लागत, रगड़ें।

के लिए लागत रोज की खुराकऔषधियाँ, रगड़ें।

क्लेक्सेन, चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए समाधान 10 हजार एंटी-एक्सए आईयू/एमएल, 0.4 मिली - सीरिंज नंबर 10

Tsibor®, चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए समाधान 3500 एंटी-Xa IU /0.2 मिली, सीरिंज नंबर 10


तालिका 3. विकसित मॉडल की शर्तों के तहत घुटने के प्रतिस्थापन वाले 100 रोगियों के समूहों में कुल लागत और लागत-प्रभावशीलता संकेतक

रोगी समूह

फार्माकोथेरेपी की लागत, रगड़ें।

परिणाम का एक संवेदनशीलता विश्लेषण बजट प्रभाव विश्लेषण के हिस्से के रूप में किया गया था, यह मानते हुए कि आर्थोपेडिक प्रक्रियाओं से गुजरने वाले रोगियों को शिरापरक घनास्त्रता और एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए सिबोर® या क्लेक्सेन प्राप्त होता है। साथ ही, इन एलएमडब्ल्यूएच दवाओं को प्राप्त करने वाले मरीजों के अनुपात का अनुपात मॉडल किया गया था: 50% - त्सिबोर ® और 50% - क्लेक्सेन से 100% - त्सिबोर ® और 0% क्लेक्सेन।

परिणाम

विकसित मॉडल के आधार पर, घुटने के प्रतिस्थापन के दौरान शिरापरक घनास्त्रता और एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए एनोक्सापैरिन (क्लेक्सन) और बेमिपैरिन (सिबोर®) प्राप्त करने वाले 100 रोगियों के दो समूहों में दवा की लागत की गणना की गई (तालिका 3)। गणना के अनुसार, क्लेक-सान प्राप्त करने वाले समूह की तुलना में सिबोर® प्राप्त करने वाले समूह में तुलना की गई दवाओं की कुल प्रत्यक्ष लागत कम थी। समूहों के बीच लागत का अंतर 26,183.6 रूबल था।

शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की आवृत्ति द्वारा मूल्यांकन किए गए मॉडल में एनोक्सापारिन और बेमिपेरिन की प्रभावशीलता, बेमिपैरिन (सिबोर®) समूह में 32.1% और एनोक्सापारिन (क्लेक्सेन) समूह में 36.9% थी। समीपस्थ शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज्म सिबोर® और क्लेक्सेन प्राप्त करने वाले समूहों में क्रमशः 1.8 और 4.2%, डायस्टल - 30.3 और 32.1% मामलों में हुआ। वहीं, सिबोर® दवा के समूह में फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता का एक भी मामला नहीं था, जबकि क्लेक्सेन दवा के समूह में यह जटिलता 1.2% मामलों में हुई। उपचार की जटिलता के रूप में रक्तस्राव की आवृत्ति समूहों में समान थी, और छोटे और बड़े रक्तस्राव की आवृत्ति में कोई अंतर नहीं था। किसी भी समूह में कोई मृत्यु नहीं हुई।

एंटीथ्रॉम्बोटिक थेरेपी की प्रभावशीलता पर इन आंकड़ों के आधार पर, सीईआर दरों की गणना की गई और अध्ययन समूहों में तुलना की गई। Tsibor® दवा समूह के लिए लागत-प्रभावशीलता अनुपात 3,282.87 रूबल/यूनिट था, क्लेक्सेन दवा समूह के लिए - 3,947.55 रूबल/यूनिट। यानी, बेमिपैरिन (सिबोर®) के नैदानिक ​​और फार्माकोइकोनॉमिक दोनों फायदे हैं, जो इसे घुटने के प्रतिस्थापन से गुजरने वाले रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता और एम्बोलिज्म की रोकथाम में प्रमुख विकल्प माना जाता है।

बजट प्रभाव विश्लेषण के हिस्से के रूप में कम आणविक भार हेपरिन के उपयोग की मॉडलिंग करते समय, हमने माना कि दवा सिबोर® का उपयोग अभी तक शिरापरक घनास्त्रता और एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए नहीं किया गया है। यह मानते हुए कि आर्थोपेडिक हस्तक्षेप से गुजरने वाले रोगियों को शिरापरक घनास्त्रता और एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए सिबोर® या क्लेक्सेन मिलता है, दवा नुस्खे की आवृत्ति बदल दी गई थी। यह पता चला कि 1000 रोगियों के समूह में 50%/50% के अनुपात में Tsibor® और Clexane दवाओं का उपयोग स्वास्थ्य देखभाल बजट लागत को 130,918 रूबल तक कम कर सकता है, और Tsibor® दवा के 100% उपयोग में संक्रमण - 261,836 रूबल से। बचाई गई धनराशि हमें बजट निधि का उपयोग करके 117 रोगियों का अतिरिक्त इलाज करने की अनुमति देगी।

निष्कर्ष

कम आणविक भार हेपरिन हैं प्रभावी साधनइन जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले विभिन्न नैदानिक ​​​​समूहों के रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता और एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए। उनमें से, बेमिपैरिन दूसरी पीढ़ी का एलएमडब्ल्यूएच है, जिसमें विशेष गुण हैं जिसके कारण इसका उपयोग न केवल प्री-, बल्कि पोस्टऑपरेटिव चरण (सर्जरी के बाद पहले 6 घंटों में) में भी किया जा सकता है। इसके अलावा, जैसा कि दिखाया गया है नैदानिक ​​अध्ययनएनोक्सापैरिन और अन्य एलएमडब्ल्यूएच की तुलना में इसमें फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के खिलाफ उच्च निवारक क्षमता है। यूरोपीय अध्ययनों से पता चला है कि बेमिपैरिन का उपयोग वारफारिन और एनोक्सापारिन की तुलना में कम लागत से जुड़ा है। फार्माकोइकोनॉमिक मॉडलिंग पर आधारित हमारी गणना, घुटने के प्रतिस्थापन वाले रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता और एम्बोलिज्म की रोकथाम में एनोक्सापारिन (क्लेक्सन) की तुलना में बेमिपैरिन (सिबोर®) की कम लागत का भी खुलासा करती है। साथ ही, इन गणनाओं में केवल इन दवाओं की प्रत्यक्ष लागत को ध्यान में रखा गया। बेमिपैरिन के साथ रहने की अवधि में कमी दिखाने वाले अन्य अध्ययनों को देखते हुए, यह उम्मीद की जाती है कि अतिरिक्त बिस्तर दिनों के लिए बजटीय आवंटन में कमी और अन्य संबंधित लागतों के कारण लागत में अंतर हमारे अध्ययन में अनुमान से अधिक होगा। उन अध्ययनों को ध्यान में रखते हुए जो आर्थोपेडिक, अभ्यास सहित सर्जिकल में थ्रोम्बोम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए स्वीकृत सिफारिशों का अपर्याप्त पालन दिखाते हैं, यह माना जा सकता है कि बेमिपैरिन का उपयोग करके शिरापरक घनास्त्रता और एम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए रणनीति, इसके नैदानिक ​​और फार्माकोइकोनॉमिक को ध्यान में रखते हुए विशेषताएँ, स्थिति में सुधार कर सकती हैं। इस मामले में, दोहरे प्रभाव की उम्मीद की जा सकती है: नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण और घातक थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की संख्या में कमी और आर्थोपेडिक, अस्पतालों के विभागों सहित सर्जिकल के लिए आवंटित बजट निधि का संरक्षण।

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मेरे मरीज़ जो योजना बना रहे हैं या पहले ही गर्भावस्था में प्रवेश कर चुके हैं और उन्हें कम आणविक-वजन वाले हेपरिन निर्धारित किए गए हैं, मैंने "गाढ़े रक्त को पतला करने" और "हेमोस्टेसिस में सुधार" के बारे में वाक्यांश सुने हैं। इसके अलावा, पूछताछ करने पर अक्सर यह पता चलता है कि उन्होंने ऐसे वाक्यांश स्वास्थ्य कार्यकर्ताओं से सीखे हैं। नर्स विश्लेषण के लिए रक्त लेती है और हांफती है: "ओह, आपका खून कितना गाढ़ा है, मैंने ऐसा कभी नहीं देखा!" डॉक्टर ने, 20 आनुवंशिक परीक्षणों और आधा दर्जन कोगुलोग्राम परीक्षणों में समझ से बाहर होने वाली गड़बड़ियों को सोच-समझकर देखा और समझने योग्य शब्दों "उत्परिवर्तन" और बोल्ड में हाइलाइट किए गए संख्याओं को देखा, जो संदर्भ अंतराल की सीमाओं से परे जाते हैं, घोषणा करते हैं: "हाँ, हेमोस्टेसिस है योजना बना रहे हो। थक्के जमने की दर ऊंची है, और उत्परिवर्तन भी होते हैं..."

इतना ही। इसके अलावा, परीक्षणों में कोई भी "सकारात्मक" परिवर्तन नुस्खों की शुद्धता और उपचार की सफलता का प्रमाण होगा, और "नकारात्मक" (गर्भावस्था जटिलताओं का उल्लेख नहीं करने के लिए) रोग की कपटपूर्णता और गंभीरता का प्रमाण होगा।

और, वास्तव में, लोग आमतौर पर गर्भावस्था से क्या चाहते हैं? मैं यह सुझाव देने का साहस करता हूं: कि यह जटिलताओं के बिना आगे बढ़ता है और एक पूर्ण अवधि के स्वस्थ बच्चे का जन्म होता है। सिद्धांत रूप में, यदि सब कुछ ठीक रहा और अंत भी अच्छा रहा तो विश्लेषण में क्या होता है, इसकी आप परवाह नहीं करते। स्वस्थ बच्चाअंत में, जटिलताओं की अनुपस्थिति महत्वपूर्ण परिणाम (मानदंड, "अंत बिंदु") हैं, और परीक्षण माध्यमिक ("सरोगेट") हैं। आइए रसोई पर एक नज़र डालें वैज्ञानिक चिकित्सा, पबमेड डेटाबेस के लिए - मुख्य नैदानिक ​​​​परिणामों के संदर्भ में इस समस्या के बारे में क्या दिलचस्प है?

गर्भावस्था के दौरान हेपरिन का नुस्खा सैद्धांतिक रूप से 2 लक्ष्यों का पीछा कर सकता है।

  1. गर्भधारण करने और स्वस्थ बच्चा पैदा करने की संभावना बढ़ जाती है।
  2. शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं (वीटीईसी) की रोकथाम।

हम शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं पर ध्यान नहीं देंगे।

बार-बार गर्भपात वाली महिलाओं में एलएमडब्ल्यूएच का उपयोग। जर्मनी और ऑस्ट्रिया के कई अस्पतालों में यादृच्छिक बहुकेंद्रीय अध्ययन।

एन इंटर्न मेड. 2015 मई 5;162(9):601-9। अस्पष्टीकृत आवर्ती गर्भावस्था हानि वाली महिलाओं के लिए कम आणविक भार हेपरिन: न्यूनतमकरण यादृच्छिकीकरण योजना के साथ एक बहुकेंद्रीय परीक्षण। श्लेस्नर ई एट अल.; एथहिग II समूह।

449 गर्भवती महिलाओं का अवलोकन किया गया। गर्भवती महिलाओं के 2 समूह, एक को मल्टीविटामिन दिया गया, दूसरे को मल्टीविटामिन + डेल्टेपैरिन (फ्रैगमिन) दिया गया।

गर्भावस्था को 24 सप्ताह तक ले जाने, जीवित जन्म और देर से गर्भावस्था की जटिलताओं के विकास में कोई अंतर नहीं पाया गया।

निष्कर्ष:बार-बार गर्भपात वाली महिलाओं में एलएमडब्ल्यूएच के उपयोग से गर्भावस्था और स्वस्थ बच्चे के जन्म की संभावना नहीं बढ़ती है।

एलएमडब्ल्यूएच प्लेसेंटा से संबंधित गर्भावस्था जटिलताओं के जोखिम को कम करते हैं। 6 आरसीटी के परिणामों का मेटा-विश्लेषण।

खून। 2014 फ़रवरी 6;123(6):822-8. बार-बार होने वाली प्लेसेंटा-मध्यस्थता गर्भावस्था जटिलताओं को रोकने के लिए कम आणविक भार वाले हेपरिन का मेटा-विश्लेषण। रोजर एम.ए. आदि। प्लेसेंटा-मध्यस्थ गर्भावस्था जटिलताओं अध्ययन समूह के लिए कम आणविक भार हेपरिन।

सार इस वाक्यांश से शुरू होता है: "35 ग्रीष्मकालीन महिलापिछली दो गर्भावस्थाओं में गंभीर प्लेसेंटा-संबंधी जटिलताओं के साथ, सवाल उठता है: क्या कम आणविक-वजन वाले हेपरिन अगली गर्भावस्था में प्लेसेंटा-संबंधी जटिलताओं को रोकने में मदद करेंगे?" इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, लेखकों ने इस पर अध्ययन का मेटा-विश्लेषण किया विषय आरसीटी की मेडलाइन, ओवीआईडी ​​और कोक्रेन रजिस्ट्री में पाया गया।

अध्ययन का परिणाम:

एलएमडब्ल्यूएच प्लेसेंटा से संबंधित गर्भावस्था जटिलताओं के जोखिम को कम करते हैं।एलएमडब्ल्यूएच का उपयोग करने वाले समूह की 18.7% गर्भवती महिलाओं में और एलएमडब्ल्यूएच के बिना समूह की 42.9% गर्भवती महिलाओं में गंभीर प्लेसेंटा-निर्भर जटिलताएं (प्रीक्लेम्पसिया, 20 सप्ताह से अधिक समय तक गर्भपात, समय से पहले जन्म, जन्म के समय कम वजन) विकसित हुईं। (कुल 848 गर्भवती महिलाओं का अवलोकन किया गया)।

चर्चा में, लेखक ध्यान देते हैं कि, जाहिरा तौर पर, एलएमडब्ल्यूएच प्रशासन प्रारंभिक गर्भावस्था हानि के जोखिम को कम नहीं करता है।यह उनके मेटा-विश्लेषण के डेटा (हालांकि अध्ययन का फोकस देर से होने वाले नुकसान पर था) और हाल के वर्षों में कई अध्ययनों के परिणामों (एक सूची प्रदान की जाएगी) से प्रमाणित होता है। जाहिर है, लेखक कहते हैं, मामला इन नुकसानों के पूरी तरह से अलग तंत्र में है। हेपरिन देर से गर्भावस्था में प्लेसेंटल वाहिकाओं के घनास्त्रता को रोक सकता है, लेकिन प्रारम्भिक चरणवे मदद करने में शक्तिहीन हैं - कोई "आवेदन का बिंदु" नहीं है।

क्या थ्रोम्बोफिलिया (परंपरागत रूप से केवल कारक II और V के बहुरूपता को संदर्भित करता है) और गर्भावस्था की जटिलताओं के बीच कोई संबंध है? लेखकों ने लीडेन बहुरूपता की उपस्थिति में भ्रूण के नुकसान के जोखिम में मामूली वृद्धि देखी है और प्रोथ्रोम्बिन जीन बहुरूपता की उपस्थिति में जोखिम में कोई वृद्धि नहीं हुई है। अलावा, इन बहुरूपताओं के वहन और प्लेसेंटा-निर्भर जटिलताओं के विकास के बीच कोई संबंध नहीं था. इसका मतलब यह है कि चाहे थ्रोम्बोफिलिया हो या नहीं, इससे प्लेसेंटा से संबंधित जटिलताओं के जोखिम को कम करने में एलएमडब्ल्यूएच की प्रभावशीलता प्रभावित होने की संभावना नहीं है।

जैसा कि हम देख सकते हैं, जोखिमों का आकलन करने और एंटीकोआगुलंट्स निर्धारित करने या न करने का निर्णय लेने के लिए किसी भी परीक्षण की कोई बात नहीं है। जोखिम मूल्यांकन फिर से इतिहास पर आधारित है। और LMWH कुछ स्थितियों में अत्यंत महत्वपूर्ण हैं! लेकिन "खून को पतला करने" के लिए नहीं।

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फ़्लेबोलॉजिस्ट इलुखिन एवगेनी

थ्रोम्बोसिस और थ्रोम्बोएम्बोलिज्म की थेरेपी एंटीकोआगुलंट्स के बिना पूरी नहीं होती है, जिसमें कम आणविक भार हेपरिन शामिल हैं। दवाओं में मौजूद ये पदार्थ रक्त के थक्के को बदलते हैं, जिससे संवहनी धैर्य बहाल होता है।

प्रत्यक्ष थक्कारोधी के प्रकार

एंटीथ्रॉम्बोटिक यौगिकों की क्रिया के तंत्र को ध्यान में रखते हुए, यह ध्यान दिया जा सकता है कि वे प्रत्यक्ष और के साथ आते हैं अप्रत्यक्ष कार्रवाई. पदार्थों का पहला समूह सबसे अधिक प्रयोग किया जाता है।

प्रत्यक्ष प्रभाव वाले एंटीकोआगुलंट्स को उनकी संरचना के अनुसार कम आणविक भार और अव्यवस्थित हेपरिन में विभाजित किया जाता है। वे हिरुडिन जैसे प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक भी हो सकते हैं।

कम आणविक भार हेपरिन के लक्षण

इन्हें भिन्नात्मक यौगिक भी कहा जाता है, जिनका औसत आणविक भार 4000 से 6000 डाल्टन तक होता है। उनकी गतिविधि थ्रोम्बिन एंजाइम के गठन और गतिविधि के अप्रत्यक्ष निषेध से जुड़ी है। हेपरिन का यह प्रभाव रक्त का थक्का जमाने वाले कारक Xa पर होता है। परिणाम एक थक्कारोधी और एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव है।

कम आणविक भार वाले हेपरिन को रासायनिक या एंजाइमैटिक डिपॉलीमराइजेशन प्रक्रिया के माध्यम से पोर्सिन आंतों के उपकला से अलग किए गए अव्यवस्थित पदार्थों से प्राप्त किया जाता है। इस प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, पॉलीसेकेराइड श्रृंखला अपनी मूल लंबाई के एक तिहाई से छोटी हो जाती है, जो थक्कारोधी अणु को कम करने में मदद करती है।

विभिन्न कम आणविक भार वाले हेपरिन हैं, जिनका वर्गीकरण नमक युक्त यौगिकों को प्राप्त करने के तरीकों पर आधारित है।

प्रपत्र जारी करें

उन पर आधारित तैयारी चमड़े के नीचे या अंतःशिरा प्रशासन के लिए होती है। वे आम तौर पर एकल उपयोग के लिए ampoules या सीरिंज में पैक किए जाते हैं।

कम आणविक भार वाले हेपरिन का उत्पादन गोलियों में नहीं किया जाता है।

इंट्रामस्क्युलर दवाओं का उपयोग नहीं किया जाता है।

दवा "हेमापैक्सन" का विवरण

प्रत्यक्ष कार्रवाई के साथ थक्कारोधी दवाओं को संदर्भित करता है। सक्रिय घटक सोडियम नमक के रूप में एनोक्सापैरिन है, जिसे हेपरिन व्युत्पन्न माना जाता है। यह संशोधन चमड़े के नीचे प्रशासित होने पर उच्च सोखना और कम व्यक्तिगत संवेदनशीलता सुनिश्चित करता है।

इतालवी कंपनी इटालफार्माको एस.पी.ए. द्वारा निर्मित। इंजेक्शन के लिए स्पष्ट, रंगहीन या हल्के पीले घोल के रूप में, 0.2, 0.4 या 0.6 मिली की सीरिंज में पैक किया जाता है।

एनोक्सापैरिन सोडियम की खुराक 20 मिलीग्राम में 2000 आईयू है; 40 मिलीग्राम में 4000 IU और 60 मिलीग्राम में 6000 IU। इंजेक्शन के लिए दवा के सक्रिय घटक को पानी में घोल दिया जाता है।
सोडियम एनोक्सापारिन 100 IU प्रति 1 मिलीग्राम की खुराक पर रक्त जमावट कारक Xa पर उच्च निरोधात्मक प्रभाव प्रदर्शित करता है और 28 IU प्रति 1 मिलीग्राम की खुराक पर एंटीथ्रोम्बिन पर कम प्रभाव दिखाता है।

के लिए चिकित्सीय औषधि सांद्रता का उपयोग विभिन्न रोगइससे रक्त हानि की अवधि में वृद्धि नहीं होती है।

रोगनिरोधी सोडियम एनोक्सापैरिन की खुराक आंशिक रूप से सक्रिय थ्रोम्बोप्लास्टिन समय को नहीं बदलती है, प्लेटलेट आसंजन और फाइब्रिनोजेन अणुओं के साथ उनके कनेक्शन की प्रक्रिया को बाधित नहीं करती है।

उच्च दवा सांद्रता में कम आणविक भार हेपरिन (0.6 मिलीलीटर में 6000 आईयू) का उपयोग किया जाता है:

  • गहरी नसों में घनास्त्रता के उपचार के लिए;
  • एनजाइना पेक्टोरिस के साथ, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में मायोकार्डियल मांसपेशी की एक अस्थिर और रोधगलित स्थिति;
  • हेमोडायलिसिस प्रक्रिया के दौरान बढ़े हुए जमावट की रोकथाम के लिए।

शिरापरक प्रणाली के घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिक स्थिति को रोकने के लिए क्रमशः 2000 और 4000 IU प्रति 0.2 और 0.4 मिलीलीटर की खुराक के साथ एक चमड़े के नीचे समाधान की शुरूआत का उपयोग किया जाता है:

  • आर्थोपेडिक सर्जिकल ऑपरेशन के दौरान;
  • जीर्ण श्वसन तंत्र या प्रकार 3 और 4 की हृदय प्रणाली की अपर्याप्तता वाले बिस्तर रोगी;
  • तीव्र संक्रामक के लिए या आमवाती रोगजब रक्त के थक्कों का जोखिम कारक हो;
  • बुजुर्ग रोगी;
  • अतिरिक्त वसा जमाव के साथ;
  • हार्मोन थेरेपी के दौरान.

दवा का उपयोग पेट की दीवार में, उसके पोस्टेरो- और ऐटेरोलेटरल ज़ोन में चमड़े के नीचे किया जाता है।

दवा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्तस्राव, जमावट विकारों, गैस्ट्रिक और ग्रहणी म्यूकोसा के पेप्टिक अल्सर, सबस्यूट डायबिटीज मेलिटस, अतिसंवेदनशीलता और गर्भावस्था में contraindicated है।

दवा "जेमपाक्सन": कीमत

कीमत इंजेक्शन समाधान, एक सिरिंज में 0.2 मिलीलीटर प्रति 2000 आईयू होता है, छह टुकड़ों के लिए इसकी कीमत 955 रूबल है।

दवा "जेमापाक्सन" की एक बड़ी खुराक के लिए कीमत छह सिरिंजों के साथ प्रति पैकेज 1,500 रूबल से होती है।

दवा "क्लेक्सन" का विवरण

सोडियम एनोक्सापैरिन पर आधारित समान उत्पादों को संदर्भित करता है। इसका उत्पादन फ्रांसीसी कंपनी सनोफी एवेंटिस द्वारा इंजेक्शन योग्य पारदर्शी घोल के रूप में किया जाता है, जो रंगहीन या हल्के पीले रंग का हो सकता है।

1.0 में एनोक्सापारिन सोडियम के 10000, 8000, 6000, 4000 और 2000 आईयू की दवा "क्लेक्सन" की खुराक हैं; 0.8; 0.6; 0.4; क्रमशः 0.2 मिली औषधीय तरल। 1 मिलीग्राम घोल में सक्रिय संघटक की सामग्री 1000 IU है।

कम आणविक भार वाले हेपरिन का उत्पादन कांच की सीरिंज में किया जाता है, जिसके एक पैक में 2 या 10 टुकड़े हो सकते हैं।

दवा "क्लेक्सेन" का उपयोग आर्थोपेडिक्स से जुड़े सर्जिकल हस्तक्षेप और हेमोडायलिसिस के दौरान नसों में थ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक विकारों को रोकने के लिए किया जाता है।

गहरी नसों और फुफ्फुसीय धमनियों में थ्रोम्बोटिक स्थिति को खत्म करने के लिए समाधान को चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है।

यह दवा एस्पिरिन गोलियों के साथ संयोजन में अस्थिर एनजाइना और मायोकार्डियल रोधगलन का इलाज करती है।

दवा "क्लेक्सन": कीमत

2000 IU प्रति 0.2 मिली प्रति सिरिंज वाले इंजेक्शन समाधान की लागत 175 रूबल है।

4000 IU प्रति 0.4 मिली की खुराक वाली एक इकाई के लिए आपको 280 रूबल, 6000 IU प्रति 0.6 मिली के लिए - 440 रूबल, 8000 IU प्रति 0.8 मिली के लिए - 495 रूबल का भुगतान करना होगा।

दवा "क्लेक्सेन" के लिए 20 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम और 80 मिलीग्राम की खुराक के साथ 10 टुकड़ों के पैकेज की कीमत 1685, 2750, 4000 रूबल है।

दवा "फ्रैगमिन" का विवरण

इस दवा का सक्रिय घटक हेपरिन-व्युत्पन्न पदार्थ है जिसे सोडियम डेल्टेपेरिन द्वारा दर्शाया जाता है। इसे आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके शुद्धिकरण के बाद कार्रवाई के तहत डीपोलीमराइजेशन द्वारा प्राप्त किया जाता है। सोडियम डेल्टेपेरिन नमक में पॉलीसेकेराइड श्रृंखलाएं शामिल होती हैं जो सल्फेशन से गुजरती हैं, जिनका औसत आणविक भार पांच हजार डाल्टन होता है।

सहायक घटक इंजेक्शन के लिए पानी और सोडियम क्लोराइड नमक हैं। बेल्जियम की दवा "फ्रैगमिन" को निर्देशों में और के समाधान के रूप में वर्णित किया गया है अंतःशिरा प्रशासनएक पारदर्शी तरल के रूप में, बिना रंग के या पीले रंग के टिंट के साथ।

यह 2500 IU प्रति 0.2 मिली की एकल-खुराक ग्लास सीरिंज में निर्मित होता है; 0.2 मिली में 5000 आईयू; 0.3 मिली में 7500 आईयू; 1.0 मिली में 10000 आईयू; 0.5 मिली में 12500 आईयू; 0.6 मिली में 15000 आईयू; 18000 आईयू प्रति 0.72 मिली.

दवा "फ्रैगमिन" के निर्देश हेमोडायलिसिस और हेमोफिल्ट्रेशन उपायों के दौरान रक्त जमावट तंत्र को नियंत्रित करने के लिए निवारक उद्देश्यों के लिए इसका उपयोग करने की सलाह देते हैं, जिसका उद्देश्य गुर्दे की विफलता का इलाज करना है, ताकि सर्जरी में थक्कों के गठन को रोका जा सके।

यह दवा बिस्तर पर पड़े मरीजों में थ्रोम्बोम्बोलिक घावों को खत्म करने के लिए दी जाती है।

यह समाधान मायोकार्डियल मांसपेशी रोधगलन और रोगसूचक शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म का भी इलाज करता है।

दवा "एनफाइबर" का विवरण

इसे रूसी उद्यम OJSC वेरोफार्मा द्वारा उत्पादित कम आणविक भार वाले हेपरिन के रूप में वर्गीकृत किया गया है। यह इंजेक्शन के लिए एक पारदर्शी घोल के रूप में मौजूद होता है, जो रंगहीन या पीले रंग का हो सकता है।

उत्पाद एनोक्सापारिन के सोडियम नमक पर आधारित है, जिसमें 0.2 मिलीलीटर में 2000 आईयू हो सकता है; 0.4 मिली में 4000 आईयू; 0.6 मिली में 6000 आईयू; 0.8 मिली में 8000 आईयू; 10000 IU प्रति 1.0 मिली. आसुत जल का उपयोग विलायक के रूप में किया जाता है।

1 मिलीलीटर के एम्पौल या सीरिंज में पैक किया जाता है, जो 2, 5 और 10 टुकड़ों के कार्डबोर्ड पैक में पैक किया जाता है।

इस समाधान का उपयोग अस्थिर एनजाइना और हृदय की मांसपेशियों के रोधगलन के इलाज के लिए किया जाता है, जिसमें इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर कोई क्यू तरंग नहीं होती है।

दवा "फ्रैक्सीपिरिन" का विवरण

कम आणविक भार वाले हेपरिन वे होते हैं जो डीपोलीमराइजेशन प्रक्रिया के दौरान प्राप्त होते हैं। इसके अणु ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स हैं, जिनका औसत आणविक द्रव्यमान 4300 डाल्टन है।

दवा "फ्रैक्सीपेरिन" (चमड़े के नीचे के इंजेक्शन) में कैल्शियम हाइड्रॉक्साइड और नाड्रोपेरिन नमक होते हैं, जो इंजेक्शन के पानी में घुल जाते हैं।

सक्रिय संघटक की खुराक 2850 आईयू प्रति 0.3 मिली है; 0.4 मिली में 3800 आईयू; 0.6 मिली में 5700 IU, 0.8 मिली में 7600 IU, 1 मिली में 9500 IU।

दवा एक पारदर्शी या थोड़ा ओपलेसेंट तरल है जिसमें हल्का पीला रंग होता है या पूरी तरह से रंगहीन होता है।

नाड्रोपेरिन नमक एंटीथ्रोम्बिन प्रोटीन III से अच्छी तरह से बंधता है, जो कारक Xa के त्वरित निषेध का कारण बनता है। पदार्थ एक अवरोधक को सक्रिय करता है जो ऊतक कारक के रूपांतरण को सुनिश्चित करता है, रक्त की चिपचिपाहट को कम करता है और प्लेटलेट और ग्रैनुलोसाइट कोशिकाओं की झिल्ली पारगम्यता को बढ़ाता है। इस प्रकार दवा का एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव प्राप्त होता है।

आर्थोपेडिक सर्जिकल प्रक्रियाओं और हेमोडायलिसिस के दौरान थ्रोम्बोम्बोलिक स्थितियों को रोकने के लिए फ्रैक्सीपैरिन इंजेक्शन निर्धारित किए जाते हैं। जिन मरीजों को यह दवा दी जाती है भारी जोखिमरक्त के थक्कों का बनना, तीव्र श्वसन और हृदय विफलता, अस्थिर एनजाइना, क्यू-वेव की अनुपस्थिति के साथ मायोकार्डियल मांसपेशी रोधगलन।

गर्भावस्था के दौरान थक्कारोधी का उपयोग

गर्भावस्था के दौरान कम आणविक भार वाले हेपरिन को रक्तस्राव विकारों वाले रोगियों को प्लेसेंटल थ्रोम्बस के गठन को रोकने के लिए निर्धारित किया जाता है, जिससे गर्भपात हो सकता है, उच्च रक्तचाप के साथ प्रीक्लेम्पटिक स्थिति हो सकती है, गंभीर रक्तस्राव के साथ बच्चे का स्थान अलग हो सकता है, विकास धीमा हो सकता है गर्भाशय में भ्रूण के कारण, बच्चे का वजन कम हो जाएगा।

ऐसे एंटीकोआगुलंट्स गर्भवती महिलाओं को दिए जाते हैं, जिनमें गहरी नसों में थक्के बनने का संभावित खतरा होता है, उदाहरण के लिए निचले छोरों में, साथ ही फेफड़ों में धमनी में रुकावट होती है।

कम आणविक भार हेपरिन थेरेपी एक दर्दनाक प्रक्रिया है जिसमें गर्भवती रोगी अपने पेट की त्वचा के नीचे प्रतिदिन दवा इंजेक्ट करती है।

हालाँकि, नैदानिक ​​​​यादृच्छिक परीक्षणों के दौरान, परिणाम प्राप्त हुए जो साबित करते हैं कि ऐसे एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग अक्सर योगदान नहीं देता है सकारात्म असर. यह भी पाया गया कि कम आणविक भार हेपरिन के साथ थेरेपी मातृ शरीर को नुकसान पहुंचा सकती है, जिससे रक्तस्राव बढ़ जाता है और प्रसव के दौरान दर्द से राहत कम हो जाती है।

इन अध्ययनों से पता चलता है कि थक्का-रोधी उपचार बंद करने से कई महिलाओं को अतिरेक से बचाया जा सकता है दर्द के लक्षणएक बच्चे को ले जाते समय.

कम आणविक भार हेपरिन पर आधारित दवाओं के उपयोग के निर्देशों में, गर्भावस्था के दौरान चिकित्सा को वर्जित किया गया है।

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