Tai dopamino receptorių antagonistas. Farmakologinė grupė - vaistai nuo parkinsonizmo. Histamino h1 receptorių antagonistai

Kaip pagrindinis gydymas taip pat naudojami dopamino receptorių agonistai (bromokriptinas, pergolidas, pramipeksolis, ropinirolis, kabergolinas, apomorfinas, lizuridas). Šios grupės vaistai yra specifiniai centriniai dopamino receptorių agonistai. Imituodami dopamino veikimą, jie sukelia tokį patį farmakologinį poveikį kaip ir levodopa.

Lyginant su levodopa, jos rečiau sukelia diskinezijas ir kitus judesių sutrikimus, tačiau dažniau turi kitų šalutinių poveikių: edemą, mieguistumą, vidurių užkietėjimą, galvos svaigimą, haliucinacijas, pykinimą.

b tipo monoaminooksidazės (MAO-b) ir katechol-o-metiltransferazės (comt) inhibitoriai

Šios grupės vaistai selektyviai slopina dopaminą skaidančių fermentų: MAO-B ir COMT veiklą. Selegilinas (MAO-B inhibitorius), entakaponas ir tolkaponas (COMT inhibitoriai) lėtina pastovų Parkinsono ligos progresavimą. Farmakologinis poveikis yra panašus į levodopos poveikį, nors jo sunkumas yra daug mažesnis. Jie leidžia sustiprinti levodopos poveikį nedidinant ar net nemažinant bendros jos dozės.

Netiesioginiai dopaminomimetikai (amantadinas, gluostantanas) padidina receptorių jautrumą atitinkamam mediatoriui. Šie vaistai padidina dopamino išsiskyrimą iš presinapsinių galūnių ir slopina jo reabsorbciją. VaistaiŠios grupės vaistai sukelia tokį patį farmakologinį poveikį kaip ir levodopa, ty jie daugiausia slopina hipokineziją ir raumenų rigidiškumą, todėl drebulį veikia daug mažiau.

Centriniai anticholinerginiai vaistai

Triheksifenidilas yra pagrindinis centrinių anticholinerginių vaistų grupės vaistas, vartojamas Parkinsono ligai gydyti.

Parkinsonizmui gydyti naudojami anticholinerginiai vaistai. Garsus prancūzų gydytojas Jeanas Charcot dar 1874 metais naudojo beladoną, kad sumažintų padidėjusį seilėtekį, pastebėtą sergant šia liga. Jie taip pat pastebėjo, kad vartojant jį sumažėjo drebulys. Ateityje gydymui buvo naudojami ne tik belladonna preparatai, bet ir kiti anticholinerginiai vaistai – atropinas ir skopolaminas. Atsiradus sintetiniams anticholinerginiams vaistams, pradėtas vartoti triheksifenidilas (ciklodolis), triperidenas, biperidenas, tropacinas, etpenalis, didepilis ir dinezinas.

Anticholinerginių vaistų vartojimas patogenetiškai pagrįstas. Pažeidus juodąją medžiagą ir kitus nervinius darinius, pastebimi cholino ir dopaminerginių procesų poslinkiai, būtent, padidėja cholinerginis aktyvumas ir sumažėja dopaminerginis aktyvumas. Taigi centriniai anticholinerginiai vaistai „suderina“ neurotransmiterių sąveiką.

Anksčiau naudoti belladonna preparatai daugiausia veikia periferinius acetilcholino receptorius ir mažiau cholinerginius receptorius smegenyse. Šiuo atžvilgiu šių vaistų gydomasis poveikis yra palyginti mažas. Kartu jie sukelia nemažai šalutinių poveikių: burnos džiūvimas, akomodacijos sutrikimas, šlapimo susilaikymas, bendras silpnumas, galvos svaigimas ir kt.

Šiuolaikiniai sintetiniai antiparkinsoniniai centriniai anticholinerginiai vaistai pasižymi selektyvesniu poveikiu. Jie plačiai naudojami ekstrapiramidinėms ligoms gydyti, taip pat neurologinėms komplikacijoms, kurias sukelia antipsichoziniai vaistai.

Išskirtinis centrinių anticholinerginių vaistų bruožas yra tas, kad jie labiau veikia tremorą; mažesniu mastu turi įtakos rigidiškumui ir bradikinezijai. Dėl periferinio poveikio sumažėja seilėtekis, mažesnis odos prakaitavimas ir riebumas.

Be motorinių simptomų, PD sergančių pacientų gyvenimo kokybei vienodai, o gal net didesnę įtaką turi ir kiti, nesusiję su motorine funkcija. Šie vadinamieji nemotoriniai simptomai dominuoja klinikinis vaizdas pacientams, sergantiems vėlyvomis PD stadijomis, ir labai prisideda prie negalios sunkumo, pablogėjusios kokybės ir sutrumpėjusios pacientų gyvenimo trukmės. Nepaisant to, nemotoriniai PD simptomai dažnai nėra atpažįstami ir atitinkamai nėra tinkamai koreguojami. Tokių simptomų gydymas turi būti visapusiškas ir atliekamas visais PD etapais. Daug vilčių dedama į modifikuoto atpalaidavimo dopamino agonistų formules, kurios gali dar labiau sumažinti motorinius svyravimus ir diskinezijų riziką.

Ilgą laiką PD gydymas daugiausia buvo skirtas motorinių ligos apraiškų gerinimui. Šiuolaikiniai vaistai levodopa ir dopamino agonistai daugelį metų gali tinkamai ištaisyti tokius simptomus daugumai pacientų. Tačiau šiandien jau įrodyta, kad sėkmingas PD sergančio paciento gydymas neįmanomas be tinkamo nemotorinių simptomų korekcijos. Jų tiksli diagnozė dažnai sunku dėl organinių ir nemotorinių PD simptomų sutapimo. Pavyzdžiui, PD pacientas, turintis mažą fizinį aktyvumą, emocinį skurdą ir seksualinę disfunkciją, gali lengvai diagnozuoti depresiją, nors šie simptomai yra neurologinės ligos, o ne psichikos sutrikimo pasireiškimas.

Maždaug pusė visų PD sergančių pacientų serga depresija. Daugėja įrodymų, kad šis simptomas yra PD pasekmė ir nėra susijęs su emocine reakcija į sumažėjusią motorinę funkciją. Pabrėžtina, kad sergančiųjų PD depresija gali būti tokia pat sunki, kaip ir pirminės psichiatrijos ligonių, tačiau ji skiriasi kokybiškai. Neseniai baigtame tyrime buvo lyginami neurologiškai sveiki depresija sergantys pacientai su PD sergančiais depresija.
Dėl to buvo nustatyta, kad PD grupėje tokie simptomai kaip liūdesys, gebėjimo džiaugtis gyvenimu praradimas, kaltės jausmas, sumažėjęs gyvybingumas buvo ne tokie ryškūs.

Taip pat įdomu pastebėti tokį dėsningumą: 70% pacientų, sergančių PD ir jau buvusia depresija, vėliau išsivysto nerimo sutrikimas, o 90% pacientų, sergančių PD ir jau buvusiu nerimo sutrikimu, vėliau išsivysto depresija.

Be depresijos, pacientų, sergančių PD, gyvenimo kokybę žymiai pablogina pažinimo sutrikimai. Tai apima lėtą reakcijos laiką, vykdomosios veiklos sutrikimus, atminties praradimą ir demenciją. Pastarasis išsivysto 20-40% visų PD sergančių pacientų, pirmiausia lėtas mąstymas, vėliau sunkumai su abstrakčiu mąstymu, atmintimi ir elgesio kontrole.

Nepaisant didelio paplitimo, nemotoriniai simptomai neatpažįstami per 50 % neurologo konsultacijų . Shulman ir kt. PD pacientai pirmiausia buvo paprašyti užpildyti keletą anketų, skirtų diagnozuoti nerimą, depresiją ir kitus sutrikimus, o po to jie buvo nukreipti neurologo konsultacijai.

Paaiškėjo, kad problemos
sergančių depresija turėjo 44 proc.
39% sirgo nerimo sutrikimu
miego sutrikimai 43% pacientų

Gydančio neurologo šių būklių diagnozavimo tikslumas buvo labai mažas:
21% nuo depresijos,
19% už nerimo sutrikimas
39% dėl miego sutrikimų.

(!!!) Atsiradus naujiems gydymo metodams, ilgėja sergančiųjų PD gyvenimo trukmė ir vidutinis amžius. Todėl nemotorinių PD simptomų patikra turėtų tapti įprasto klinikinio šios patologijos gydymo dalimi.

Kadangi depresija sergant PD yra kitokio pobūdžio, standartiniai jos gydymo metodai ne visada yra veiksmingi. Šiuo atžvilgiu dopamino agonistų, ypač pramipeksolio, naudojimas yra perspektyvus.

IN klinikiniai tyrimai Tai buvo rasta kad pramipeksolis ne tik pagerina motorinius PD simptomus, bet ir rodo ryškų antidepresinį poveikį. Tačiau šiuose tyrimuose dalyvavo pacientai, sergantys motorinėmis komplikacijomis, todėl depresijos simptomų sumažėjimas gali reikšti motorinių simptomų pagerėjimą gydant. Siekdami geriau suprasti šią problemą, atlikome atsitiktinių imčių tyrimą, kuriame ištyrėme dopamino agonisto pramipeksolio ir serotonerginio antidepresanto sertralino poveikį pacientams, sergantiems PD be motorinių komplikacijų. Septyniuose Italijos klinikiniuose centruose 76 ambulatoriniai pacientai, sergantys PD ir didžiąja depresija, bet be motorinių svyravimų ir diskinezijų, vartojo 1,5–4,5 mg pramipeksolio per parą arba 50 mg sertralino per parą. Po 12 gydymo savaičių Hamiltono depresijos skalės (HAM-D) balas pagerėjo abiejose grupėse, tačiau pramipeksolio grupėje buvo žymiai daugiau pacientų, kuriems depresija visiškai išnyko (60,5 ir 27,3 % sertralino grupėje; p= 0,006).
Pramipeksolis buvo gerai toleruojamas – nė vienas pacientas nenutraukė gydymo šiuo vaistu, o sertralino grupėje tokių pacientų buvo 14,7 proc. Nepaisant to, kad pacientams nebuvo motorinių komplikacijų, pramipeksoliu gydomų pacientų grupėje motorinis įvertinimas pagal UPDRS skalę reikšmingai pagerėjo. Taigi šis tyrimas parodė, kad pramipeksolis yra naudinga antidepresantų alternatyva pacientams, sergantiems PD.

PD yra lėtinė progresuojanti liga, o vėlesnėse stadijose motorinių ir kitų PD pasireiškimų gydymas tampa vis sunkesnis. Tuo pat metu ankstyvas dopamino agonistų skyrimas leidžia ne tik atidėti levodopos sukeltų motorinių svyravimų ir diskinezijų atsiradimą, bet ir sumažinti rytinio atsilikimo bei su tuo susijusių nemotorinių simptomų dažnį. Šiuo atžvilgiu kokybė naujas lygis Medicininė priežiūra pacientams, sergantiems PD, galima skirti dopamino agonistų dozavimo formos, kurių veikliosios medžiagos atpalaidavimas yra uždelstas. Akivaizdūs tokių vaistų pranašumai yra stabilesnė dopamino koncentracija plazmoje visą dieną, paprasta grandinė priėmimą ir atitinkamai aukštą pacientų laikymąsi gydymo.

dopamino agonistai yra junginiai, kurie aktyvuoja dopamino receptorius, taip imituodami neurotransmiterio dopamino veikimą. Šie vaistai vartojami Parkinsono ligai, tam tikriems hipofizės navikams (prolaktinomai) ir neramių kojų sindromui gydyti. Ilgą laiką kabergolinas išliko vienintelis aktyvus dopamino agonistas, vartojamas per burną. Tačiau neseniai buvo gauta pranešimų, kad pacientams, sergantiems PD, kabergolinas gali sukelti sunkų mitralinį regurgitaciją, kardiogeninis šokas vedantis į mirtį. Šiuo metu perspektyviausia yra naudoti naujas dozavimo formas su modifikuotu neergolino dopamino agonistų, tokių kaip ropinirolis ir pramipeksolis, atpalaidavimu.

Teoriškai dopamino agonistų, kurių pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, skyrimas turėtų šiuos privalumus:

Vartojimo patogumas – 1 kartą per dieną, o tai pagerina paciento laikymąsi gydymo

Geresnis toleravimas dėl greitesnio periferinių dopaminerginių receptorių desensibilizacijos (mažiau šalutiniai poveikiai iš šono virškinimo trakto), mažesnis didžiausios koncentracijos poveikis (išreiškiamas mažesnis mieguistumas) ir sumažėjusi koncentracijos plazmoje svyravimų amplitudė ir dėl to mažesnė receptorių stimuliacija (mažesnė motorinių komplikacijų – svyravimų ir diskinezijų, taip pat psichikos nepageidaujamų reakcijų) rizika.

Padidėjęs efektyvumas, ypač naktį ir anksti ryte.

Kita vertus, negalima atmesti teorinės rizikos, kad ilgai veikiančių vaistų vartojimas gali sukelti per didelę dopamino receptorių desensibilizaciją ir dėl to sumažėjusį veiksmingumą. Tačiau pirmasis paskelbtas tyrimas parodė, kad tokios dozavimo formos yra labai veiksmingos.

Jau seniai sukurta naujoviška pramipeksolio tiekimo sistema. Pramipeksolis tarp kitų dopamino agonistų sistemos kūrimui pasirinktas dėl jo unikalaus farmakologinio profilio – šis vaistas yra pilnavertis agonistas ir pasižymi dideliu selektyvumu 2 tipo (D2) dopamino receptorių šeimai.
Tiekimo sistema veikia osmosinio siurblio principu. Skirtingai nuo kitų panašių sistemų, kuriose veikliajai medžiagai išleisti reikalingos iš anksto suformuotos angos, pramipeksolio tiekimo sistema turi kontroliuojamo poringumo membraną, kurią sudaro vandenyje tirpios poros. Susilietus su vandeniu (prarijus), pagalbinės medžiagos ištirpsta, todėl in situ susidaro mikroporinė membrana. Po to vanduo patenka į kapsulės šerdį, ištirpindamas pramipeksolą jos paviršiuje. Sistemos viduje sukuriamas stabilus osmosinis slėgis, kuris išstumia veikliosios medžiagos tirpalą pro mikroporas. Pramipeksolio tiekimo greitis daugiausia priklauso nuo angos dydžio. Išsiskyrimo greitis išlieka pastovus, kol pramipeksolis visiškai ištirpsta, o vėliau, mažėjant jo koncentracijai šerdyje, palaipsniui mažėja.

Naujosios pramipeksolio įvedimo sistemos farmakokinetiniai tyrimai parodė, kad ji leidžia, vartojant vieną dozę per dieną, išlaikyti stabilią terapinę veikliosios medžiagos koncentraciją plazmoje, nepaisant maisto vartojimo.

Vaistams iš dopaminerginių receptorių agonistų grupės atstovauja skalsių alkaloidų dariniai bromokriptinas ir kabergolinas, pirimidino darinys piribedilas ir modernūs, labiau selektyviai. aktyvūs vaistai: pramipeksolis ir ropinirolis.

Veikimo mechanizmai ir farmakologinis poveikis

Viena iš perspektyviausių Parkinsono ligos gydymo sričių šiuo metu yra dopamino receptorių agonistų naudojimas. Nustatyta, kad posinapsiniai dopamino receptoriai D1, D2, D3 sergant Parkinsono liga yra santykinai nepažeisti ir gali tiesiogiai reaguoti į tiesioginę dopaminerginę stimuliaciją, kuri yra dopamino agonistų terapinio poveikio pagrindas. Šie vaistai apeina degeneruojančius neuronus ir nedidina dopamino apykaitos, o tai, remiantis kai kuriais pranešimais, leidžia išvengti oksidacinio streso pablogėjimo.

Oksidacinio streso prevencija yra vienas iš galimo dopamino receptorių agonistų neuroprotekcinio poveikio komponentų.

Kaip žinoma, dopamino agonistai turi tam tikrą specifiškumą įvairiems receptoriams, o tai atveria perspektyvas optimizuoti jų skyrimą ir gali pagerinti šių vaistų toleravimą. Šiuo metu ištirti penki dopaminerginių receptorių potipiai. D1 ir D5 potipiai priklauso D1 receptorių grupei, o D2, D3, D4 – D2 receptorių grupei. Pagrindinis terapinis taikinys sergant Parkinsono liga yra D2 receptoriai, kurie yra plačiai paplitę nigrostrialiniame, mezolimbiniame ir mezokortikiniame keliuose. Svarbus vaidmuo formuojant diskinezijos „slenkstį“ tenka D1 ir D3.

Pastaraisiais metais ypatingas dėmesys buvo skiriamas neergolino dopaminerginių receptorių agonistams, įskaitant pramipeksolį, ropinirolį ir piribedilą. Įrodytas piribedilio poveikis visiems pagrindiniams Parkinsono ligos simptomams (bradikinezijai, tremorui, rigidiškumui), taip pat depresijos sunkumo sumažėjimui. Taip pat nustatytas piribedilio, kaip α2 adrenerginių receptorių antagonisto, poveikis, dėl kurio atsiranda teigiamą įtaką apie pažinimo ir motorikos sutrikimus sergant Parkinsono liga.

Pramipeksolis jungiasi prie presinapsinių D2 receptorių ir postsinapsinių D2 ir D3 receptorių; o pramipeksoliui būdingas afinitetas D3 receptoriams. Presinapsinių D2 autoreceptorių aktyvinimas slopina dopamino sintezę, išsiskyrimą ir dopaminerginį neuronų aktyvumą. Remiantis tyrimais, pramipeksolis, būdamas pilnas D2 receptorių agonistas, savo ruožtu turi ryškų nuo dozės priklausomą slopinamąjį poveikį dopaminerginių neuronų aktyvumui striatum ir mezolimbinėje srityje. Priešingai nei pramipeksolis, bromokriptinas, pergolidas ir lizuridas tik iš dalies slopina neuronų aktyvumą, matyt, yra daliniai D2 receptorių agonistai.

Farmakokinetika

Dopaminerginių receptorių agonistai gerai absorbuojami iš virškinimo trakto (GIT), tačiau jiems būdingas skirtingas biologinis prieinamumas. Dopaminerginių receptorių agonistai daugiausia išsiskiria per inkstus ir iš dalies per žarnyną.

Gydymas dopamino receptorių agonistais

Tradiciškai dopamino agonistai buvo naudojami kaip papildomas gydymas, siekiant pagerinti levodopos poveikį, sumažinti dozę ir koreguoti svyravimus.

Kitos indikacijos, kurioms esant patartina skirti dopaminerginių receptorių agonistų:

• prolaktinomos, hiperprolaktinemijos ir būklės, kai reikia nutraukti laktaciją - bromokriptinas, kabergolinas, pergolidas, lizuridas;
• akromegalija – bromokriptinas, pergolidas, lizuridas.

Be to, piribedilis vartojamas esant akies kraujotakos sutrikimams.

Toleravimas ir šalutinis poveikis

Pastebėtas gana retas, bet sunkus šalutinis poveikis, pasireiškiantis plaučių ir retroperitonine fibroze bei eritromelalgija. Pramipeksolis ir ropinirolis kartais sukelia staigų miegą.

Kontraindikacijos

Pagrindinės dopaminerginių receptorių agonistų vartojimo kontraindikacijos:

• padidėjęs jautrumas skalsių alkaloidams (bromokriptinui, kabergolinui);
• psichozė, nerimas senatvėje, delyras (brokriptinas, kabergolinas, lizuridas);
• sunkios formos širdies ir kraujagyslių ligos, nekontroliuojamas arterinė hipertenzija(brokriptinas, piribedilas);
• nėštumas ir žindymo laikotarpis (bromokriptinas, kabergolinas, pramipeksolis);

Sąveika

Daugumos dopaminerginių receptorių agonistų (brokriptino, kabergolino, pergolido, piribedilio, pramipeksolio) veikimo sumažėjimas būdingas, kai jie vartojami kartu su dopamino receptorių blokatoriais: neuroleptikais (fenotiazinais, butirofenonais, tioksantenais) arba metoklopramidu.

Taip pat nerekomenduojama vienu metu skirti dopaminerginių receptorių agonistų ir makrolidų grupės antibiotikų, įskaitant eritromiciną, nes gali padidėti vaistų biologinis prieinamumas ir jų šalutinio poveikio sunkumas.

Etanolis gali sustiprinti šalutinį bromokriptino poveikį.

Dopamino antagonistai yra vaistų, vartojamų įvairiems sutrikimams gydyti, mažinant dopamino funkciją, klasė. Kai kurios sąlygos, kurioms gydyti skiriami dopamino antagonistai, yra šizofrenija, priklausomybė nuo narkotikų, galvos skausmas su migrena ir kitais psichikos sutrikimais. Dopamino antagonistų skyrimas svarstomas kiekvienu konkrečiu atveju, ir šis gydymas gali būti ne vienodai veiksmingas visiems pacientams. Norint nustatyti problemą ir diagnozuoti sutrikimą, dėl kurio gali prireikti dopamino antagonistų, paprastai būtina atlikti išsamų medicininį patikrinimą. Šie vaistai buvo susiję su daugybe rimtų šalutinių poveikių, todėl pacientai turėtų pateikti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui visą medicininę informaciją, kad įsitikintų, jog jie yra saugūs vartoti šiuos vaistus.

dopaminas yra smegenyse esanti cheminė medžiaga, galinti perduoti pranešimus tarp smegenų nervų ląstelių. Kai kurie neuronai reaguoja į stimuliaciją ir išskiria dopaminą, kuris gali sukelti euforijos jausmą. Malonūs užsiėmimai, tokie kaip valgymas, seksas ar narkotikų vartojimas, yra tiesiogiai susiję su dopamino išsiskyrimu. Šis neuromediatorius yra atsakingas už emocinį atsaką, fizinį mobilumą ir įvairaus lygio skausmą bei malonumą. Dėl per didelio stimuliavimo išsiskiria padidėjęs dopamino kiekis, dėl kurio gali išsivystyti įvairūs psichiniai ir fiziniai sutrikimai.

Pagrindinis dopamino antagonistų taikinys- užfiksuokite dopamino receptorius prieš dopaminą, kad išvengtumėte papildomos stimuliacijos. Per daug dopamino gali sukelti psichopatinį elgesį ar priklausomybę sukeliančius įpročius, todėl gydytojai dažnai bando slopinti dopamino perteklių. cheminis, neleidžiant jai prisijungti prie jokių receptorių. Tam tikri smegenų defektai pacientams, sergantiems šizofrenija, gali sukelti pernelyg didelį šios cheminės medžiagos išsiskyrimą, todėl gydytojai dažnai naudoja dopamino antagonistus šiai būklei gydyti.

Nors atrodo, kad piktnaudžiavimas narkotikais sukelia nirvanos jausmą, dėl kurio narkomanas dažnai nori toliau vartoti narkotikus, pavojingų padarinių kūnui ir protui dažnai kelia rimtą susirūpinimą.

Smegenys siunčia prieštaringus signalus, išskirdamos itin aukštą dopamino kiekį, o pasikartojantys teigiami išgyvenimai verčia narkomaną vėl ir vėl patirti pojūčius. Daugybė sveikatos problemų, susijusių su priklausomybe nuo narkotikų, reikalauja dėmesio, tačiau pirmiausia reikia sumažinti šios cheminės medžiagos kiekį prieš pradedant kovoti su kitais šių problemų šaltiniais. Norint užtikrinti, kad pacientai tinkamai reaguoja, reikia atidžiai stebėti dopamino antagonistus.

Dažnas šalutinis poveikis gali būti galvos svaigimas, pykinimas ir kiti lengvi negalavimai. Sunkesnis šalutinis poveikis, susijęs su šiais vaistais, yra vėlyvoji diskinezija ir parkinsonizmas.

Vėlyvoji diskinezija yra retas šalutinis poveikis, galintis turėti įtakos nevalingoms kūno funkcijoms. Parkinsono ligai būdingas labai mažas dopamino išsiskyrimas arba visiškas nebuvimas todėl šia liga sergantiems pacientams reikia dopamino agonistų. Pacientams, kurių dopamino kiekis labai mažas, gali kilti Parkinsono ligos išsivystymo rizika.

Tikslus nervinių impulsų perdavimo į centrinę nervų sistemą kontrolė ir derinimas yra atsakingas už normalią daugelio svarbių procesų eigą.

Pavyzdžiui, dopamino receptorių aktyvumas tam tikrose smegenų struktūrose yra atsakingas už judėjimo, nuotaikos ir emocinės būklės kontrolę. Sutrikimai (receptorių aktyvumo pokyčiai, dopamino kiekio padidėjimas ar sumažėjimas smegenyse) lemia įvairių ligų vystymąsi.

Dopaminas iš esmės yra vienas iš pagrindinių neurotransmiterių (medžiagos smegenyse, atsakingos už informacijos perdavimą) ir priklauso katecholaminų grupei.

Įvairūs šios srities tyrimai rodo, kad su amžiumi ir veikiant tam tikriems endogeniniams veiksniams (genetinis polinkis, didelis laisvųjų radikalų kiekis ir kt.) bei egzogeninių veiksnių (aplinkos taršos lygis, vaistai, traumos, ligos), dopamino kiekis smegenys žymiai sumažėja. Laikui bėgant ir esant staigiems dopamino netekimams, lėtai, palaipsniui atsiranda rimtų sužalojimų, kurių pasekmės ilgainiui turi rimtų pasekmių.

Siekdama paveikti ir kontroliuoti šį procesą, šiuolaikinė medicina aktyviai kuria ir į klinikinę praktiką įveda vaistus, kurie pasižymi dideliu aktyvumu ir veiksmingumu (kurių norimų rezultatų pasiekia didelė dalis pacientų), esant geram saugumo profiliui (maža išsivysto rimtas šalutinis poveikis). Šio tipo vaistai vadinami dopamino agonistu.

Kas yra dopamino agonistai?

Dopamino agonistai, kaip rodo jų pavadinimas, aktyvuoja specifinius dopamino receptorius centrinėje dalyje nervų sistema(smegenys) ir sukelti tapatybę su natūraliu endogeniniu dopamino poveikiu. Terminas „agonistas“ rodo, kad šie vaistai turi ryškų afinitetą dopamino receptoriams (sugebėjimą prie jų prisijungti), taip pat aktyvumą (gebėjimą surišti receptorius, kurie sukelia susijusį poveikį).

Dopamino agonistai yra vaistų grupė, kuri yra kuriama, gerinamos jų savybės ir kuriami nauji veiksmingi agentai, pasižymintys geresne absorbcija, aktyvumu ir ilgalaikiu poveikiu bei geresniu saugumo profiliu.

Plėtra šiuolaikinė medicina o farmacijos pramonė leidžia sintetinti vaistus, turinčius tikslų veikimo mechanizmą ir atsaką į specifinius smegenų struktūrų receptorius, atitinkamai tiksliai kontroliuojant ir kontroliuojant norimą poveikį.

Dopamino agonistų tiksliniai receptoriai yra dopamino receptoriai (D1, D2, D3 ir D4), kurie yra svarbiausi klinikinė praktika yra D2 dopamino receptorių tipo atsakas.

Jų suaktyvinimas sukelia panašų poveikį dėl daugiausia dopamino sintezės organizme, turinčio įtakos motoriniams veiksmams (tiksli judesių valdymas, motorinis aktyvumas), atmintis ir pažinimo potencialas apskritai, taip pat emocinė pusiausvyra (nuotaikos stabilumas), reprodukcinė funkcija. sveikata (kontroliuojant prolaktino kiekį).

Pavyzdžiui, kai trūksta dopamino, išsivysto Parkinsono liga, bet taip pat aukštus lygius galite susirgti įvairiais psichikos ir elgesio sutrikimais, įskaitant šizofreniją.

Kada vartoti dopamino agonistus?

Sergant Parkinsono liga, buvo atskleisti degeneraciniai pagrindinės nigros dopaminerginių neuronų pokyčiai. Būdingas dopamino trūkumas ir sutrikęs dopamino ir acetilcholino santykis. Tiesioginis dopamino patekimas į organizmą neturi jokio poveikio, nes jis neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Todėl skiriamas dopamino pirmtakas, pvz., L-DOPA. Labai greitai po gydymo pradžios atsiranda šalutinis poveikis, pvz., hiperkinezija, aritmija, ortostatas, agresyvumas ir kt., dėl kurių į gydymą reikia įtraukti dopamino agonistus. Jie aktyvuoja dopamino receptorius, kai nėra dopamino

Įvairūs šios farmakologinės grupės atstovai dažniausiai vartojami esant dopamino trūkumui (per mažam kiekiui) smegenyse, kuris stebimas, pavyzdžiui, sergant Parkinsono liga.

Parkinsono liga iš esmės yra neurodegeneracinė liga, kurią sukelia sumažėjęs dopamino kiekis ir kai kurių kitų neuromediatorių disbalansas su būdingais simptomais. Dažniausiai dėl žemas lygis dopamino, pažeidžiama smulkioji motorinė veikla (tremoras, nekoordinuoti judesiai, raumenų rigidiškumas), bet ir įvairūs neuropsichiatriniai reiškiniai (miego sutrikimai, sukeliantys dažną nemigą, pažinimo silpnėjimą, atminties sutrikimą ir kt.).

Šios ligos išsivystymo priežastys nėra iki galo aiškios, tačiau buvo aptarta nemažai veiksnių (genetinis polinkis, amžius, vyriška lytis, neigiamas poveikis pesticidų ir sunkiųjų metalų poveikis aplinkai ir kt.). Ligos pagrindas – dopamino trūkumas.

Kitos ligos, kurios išsivysto esant dopamino apykaitos ir pusiausvyros sutrikimams, yra susijusios su prolaktino homeostazės atsaku ir apima įvairius reprodukcijos sutrikimus, amenorėją, impotenciją, akromegaliją, erekcijos sutrikimus, hiperprolaktinemiją ir susijusias komplikacijas, taip pat laktacijos slopinimą.

Šios grupės vaistai taip pat vartojami kai kuriems neurologinės ligos susiję su dopamino trūkumu, kai kuriomis neoplastinėmis formomis ir kt.

Paprastai vaistai naudojami pirminei ir vienkartinei terapijai (tik dopamino agonistai) arba kaip kompleksinės terapijos dalis (kartu su kitais vaistais ir medicininėmis procedūromis), esant šioms sąlygoms:

• Parkinsono liga
• narkotikų distonija
• neramių kojų sindromas
• Išsėtinė sklerozė
• Gerybinis hipofizės navikas
• Pirminė amenorėja
• Antrinė amenorėja
• Amenorėja, nepatikslinta
• Hiperprolaktinemija
• policistinių kiaušidžių sindromas
• Organinės kilmės impotencija
• Seksualinė disfunkcija, kurią sukelia ne organinis sutrikimas ar liga, ypač nesant lytinių organų atsako
• Akromegalija ir hipofizės gigantizmas

Plačiausiai naudojami Parkinsono ligos gydymo būdai yra naudojami kaip alternatyva standartiniam gydymui levodopa arba kaip priemonė sumažinti poreikį didelės dozės levodopa. Šių vaistų vartojimas ankstyvosiose ligos stadijose žymiai sumažina levodopos poreikį, o tai veiksmingai veikia motorinius sutrikimus.

Pacientams, sergantiems progresuojančia liga, kartu vartojant dopamino ir levodopos agonistus bei darinius, reikiama terapinė dozė sumažėja.

Apskritai rekomenduojama vartoti aktyvaus amžiaus pacientus, kuriems naujai diagnozuota liga ir lengvi pasireiškimai, gydymo režimą skiriant atsižvelgiant į individualias paciento savybes. Dažniausiai gydymas pradedamas dopamino agonistais ir mažomis levodopos dozėmis arba monoterapija atitinkamais dopamino agonistais.

Dopamino agonistai: agentai ir vartojimo būdas

Galimi skirtingi agentai dozavimo formos pasiekti optimalų poveikį atskiriems pacientams.

Dažniausiai jie vartojami per burną (tablečių, kapsulių, pailginto atpalaidavimo preparatų pavidalu), kai kurie yra skirti parenteraliniam vartojimui (infuzija į veną, injekcija po oda), taip pat vadinamosioms transderminėms terapinėms sistemoms (odos sritims, kurios aprūpina odą). vienodas ir kontroliuojamas veikliosios medžiagos išsiskyrimas).

Yra keletas pagrindinių šios grupės atstovų:

• bromokriptinas: plačiai naudojamas esant įvairiems dopamino trūkumo sutrikimams, pvz., hiperprolaktinemijai, mėnesinių ciklas, laktacijos slopinimas (slopinimas), Parkinsono liga ir pan. Vartojant kartu su levodopa pacientams, sergantiems Parkinsono liga, levodopos dozę galima sumažinti 30 % (tai žymiai sumažina sunkaus šalutinio poveikio, susijusio su šiuo vaistu, riziką).
• pergolidas: daugiausia naudojamas įvairiais režimais Parkinsono ligai gydyti
• Kabergolinas: jo pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra ilgas, o įvairūs su juo atlikti tyrimai rodo didelį veiksmingumą ir monoterapiją mažiausiai vienerius metus ankstyvose Parkinsono ligos stadijose.
• ropinirolis: ypač populiarus vaistas gydymui ankstyvosios stadijos Parkinsono liga, rodanti didelį levodopos veiksmingumą ir uždelsimą
• pramipeksolis: vaistas, veiksmingai veikiantis motorinius simptomus pacientams, sergantiems neurodegeneracinėmis ligomis, ypač Parkinsono liga.
• Apomorfinas: pirmą kartą buvo vartojamas daugiau nei prieš 60 metų, tačiau greitai nukrito dėl nemalonių šalutinių poveikių, susijusių su jo vartojimu (smarkus pykinimas ir vėmimas, tačiau 1990 m. patobulinus jo formulę, jis vėl tapo pasirinktu vaistu, ypač in sunkios formos Parkinsono liga

Dozė ir gydymo režimas kiekvienam pacientui nustatomi individualiai, po išsamaus specialisto ištyrimo ir apžiūros.

Savarankiškas gydymo koregavimas kelia didelę riziką jų bendrajai būklei.

Galimas šalutinis poveikis (nepageidaujamas poveikis) gydant dopamino agonistais

Dopamino agonistai, kaip ir visi žinomi vaistai, turi tam tikrą nepageidaujamo poveikio riziką. Priklausomai nuo sunkumo, nedidelis, vidutinio sunkumo ir sunkus šalutinis poveikis skiriasi, todėl sunku numatyti organizmo reakciją į atskirus pacientus.

Nustatant nepageidaujamo poveikio riziką taip pat svarbios individualios paciento savybės, gretutinių ligų buvimas, kitų vaistų vartojimas, padidėjęs jautrumas bet kuriai sudedamajai daliai, amžius ir kt.

Kai kurie šalutiniai poveikiai, pastebėti gydant dopamino agonistais, yra šie:

• pykinimas ir vėmimas
• diskomfortas skrandyje
• regos ir klausos haliucinacijos
• galvos skausmas
• sumišimas, galvos svaigimas
• ryškus mieguistumas dienos metu
• sausa burna
• ortostatinė hipotenzija
• elgesio pokyčiai (kompulsinis persivalgymas, hiperseksualumas ir kt.)

Kai kurie šalutiniai poveikiai yra nuspėjami ir dažni (pvz., pykinimas ir vėmimas), todėl gali būti vartojami prevencinės priemonės pvz., naudoti tinkamus vaistus nuo vėmimo.

Nors retai gali pablogėti inkstų funkcija, kepenų sutrikimai, anemija, plaučių fibrozė ir kt.

Kad sumažintumėte šalutinio poveikio ir sąveikos riziką, pasakykite gydytojui apie visus vaistus, kuriuos vartojate (receptinius ar nereceptinius, įskaitant maisto papildus).

Ypatingų atsargumo priemonių reikia, kai dopamino agonistų vartojami kartu su antihipertenziniais vaistais (padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti), tam tikrais antibiotikais, antidepresantais, diuretikais ir kt.