At1 angiotenzino receptorių blokatoriai. AT1 receptorių angiotenzino blokatorių naudojimas patogenetinėje arterinės hipertenzijos terapijoje. AT1-angiotenzino receptorių blokatoriai

Pagrindinis tikslas gydant arterinę hipertenziją yra lygio kontrolė kraujo spaudimas, organų taikinių pažeidimo prevencija ir maksimalaus terapijos laikymosi pasiekimas.Šiuo metu PSO ir Tarptautinės arterinės hipertenzijos tyrimo draugijos kaip pradinę kraujospūdžio mažinimo priemonę arterinei hipertenzijai gydyti rekomenduoja šešių klasių vaistai.

Tai tokie gerai žinomi vaistai kaip α-blokatoriai, diuretikai, kalcio antagonistai, AKF inhibitoriai, β-blokatoriai. Taip pat naujose arterinės hipertenzijos gydymo rekomendacijose pirmą kartą į šį sąrašą įtraukti angiotenzino II receptorių blokatoriai. Šie vaistai atitinka visus būtinus arterinės hipertenzijos gydymo reikalavimus.

Angiotenzino blokatorių veikimo mechanizmas yra konkurencinis angiotenzino II receptorių slopinimas. Angiotenzinas II yra pagrindinis renino-angiotenzino sistemos hormonas, sukelia vazokonstrikciją, druskų ir vandens susilaikymą organizme bei skatina kraujagyslių sienelės ir miokardo remodeliavimąsi.

Taigi galima išskirti 2 pagrindinius neigiamus angiotenzino II poveikius – hemodinaminį ir proliferacinį. Hemodinaminis poveikis susideda iš sisteminio kraujagyslių susiaurėjimo ir kraujospūdžio padidėjimo, kuris taip pat priklauso nuo angiotenzino II stimuliuojančio poveikio kitoms spaudimo sistemoms.

Atsparumas kraujotakai daugiausia didėja inkstų glomerulų eferentinių arteriolių lygyje, todėl glomerulų kapiliaruose padidėja hidraulinis slėgis. Taip pat padidėja glomerulų kapiliarų pralaidumas. Proliferacinį poveikį sudaro kardiomiocitų, fibroblastų, arteriolių endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofija ir hiperplazija, kurią lydi jų spindžio sumažėjimas.

Inkstuose atsiranda mezangialinių ląstelių hipertrofija ir hiperplazija.Angiotenzinas II sukelia norepinefrino išsiskyrimą iš postganglioninių simpatinių nervų galūnių ir simpatinių nervų centrinės grandies veiklą. nervų sistema. Angiotenzinas II padidina aldosterono sintezę, o tai sukelia natrio susilaikymą ir padidina kalio išsiskyrimą.

Taip pat padidėja vazopresino išsiskyrimas, o tai lemia vandens susilaikymą organizme. Svarbu tai, kad angiotenzinas II slopina plazminogeno aktyvatorių ir skatina stipriausio spaudimo agento endotelino I išsiskyrimą. Jie taip pat rodo citotoksinį poveikį miokardui, o ypač superoksido anijono susidarymo padidėjimą, kuris gali oksiduoja lipidus ir inaktyvuoja azoto oksidą.

Angiotenzinas II inaktyvuoja bradikininą, todėl sumažėja azoto oksido gamyba. Dėl to gerokai susilpnėja teigiamas azoto oksido poveikis – vazodilatacija, antiproliferaciniai procesai, trombocitų agregacija. Angiotenzino II poveikis realizuojamas per specifinius receptorius.

Nustatyti du pagrindiniai angiotenzino II receptorių potipiai: AT1 ir AT2. AT1 yra labiausiai paplitęs ir tarpininkauja daugeliui aukščiau išvardytų angiotenzino poveikių (vazokonstrikcija, druskos ir vandens susilaikymas bei remodeliavimosi procesai). Angiotenzino II receptorių blokatoriai pakeičia angiotenziną II AT1 receptoriuose ir taip užkerta kelią minėtų nepageidaujamų poveikių atsiradimui.

Yra dviejų tipų poveikis angiotenzinui II: jo susidarymo mažinimas naudojant angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF inhibitorius) ir angiotenzino II receptorių blokavimas (angiotenzino receptorių blokatoriai). Angiotenzino II susidarymo mažinimas AKF inhibitoriais jau seniai ir tvirtai įsitvirtino klinikinė praktika Tačiau ši galimybė neapima nuo AKF nepriklausomų angiotenzino II kelių (tokių kaip endotelio ir inkstų peptidazės, audinių plazminogeno aktyvatorius, chimazė, katepsinas G ir elastazė, kuriuos AKF inhibitoriai gali suaktyvinti kompensaciniu būdu) ir yra neišsami.

Be to, angiotenzino II poveikis visų tipų šios medžiagos receptoriams neselektyviai susilpnėja. Visų pirma, mažėja angiotenzino II poveikis AT2 receptoriams (antrojo tipo receptoriams), dėl ko realizuojamos visiškai skirtingos angiotenzino II savybės (antiproliferacinės ir kraujagysles plečiančios), kurios blokuoja patologinį tikslinių organų remodeliavimąsi. .

Ilgai vartojant AKF inhibitorius, atsiranda „pabėgimo“ efektas, kuris išreiškiamas jo poveikio neurohormonams sumažėjimu (atkuriama aldosterono ir angiotenzino sintezė), nes nuo AKF nepriklausomas angiotenzino II susidarymo kelias. pamažu pradeda aktyvuotis Kitas būdas sumažinti angiotenzino II veikimą – selektyvus AT1 receptorių blokavimas, kuris taip pat stimuliuoja AT2 receptorius;

tuo pačiu metu nėra jokio poveikio kallikreinkinino sistemai (kurios veikimo sustiprėjimas lemia dalį teigiamų padarinių AKF inhibitoriai). Taigi, jei AKF inhibitoriai atlieka neselektyvų neigiamo AT II veikimo blokavimą, tai AT II receptorių blokatoriai (ARB II) atlieka selektyvią (visišką) AT II poveikio AT1 receptoriams blokadą.

Be to, angiotenzino II stimuliacija neužblokuotų AT2 receptorių gali atlikti papildomą teigiamą vaidmenį, nes didėja azoto oksido gamyba dėl tiek nuo bradikinino, tiek nuo bradikinino nepriklausomų mechanizmų. Taigi teoriškai angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimas gali turėti dvigubą teigiamą poveikį – tiek blokuojant AT1 receptorius, tiek stimuliuojant angiotenzinu II neužblokuotus AT2 receptorius.

Pirmasis angiotenzino II receptorių blokatorius buvo losartanas, užregistruotas arterinei hipertenzijai gydyti 1994 m. Vėliau pasirodė tokie šios klasės vaistai kaip valsartanas, kandesartanas, irbesartanas, eprosartanas, neseniai registruoti Rusijoje. Nuo šių vaistų įvedimo į klinikinę praktiką atlikta daugybė tyrimų, patvirtinančių didelį jų efektyvumą ir teigiamą poveikį vertinamiems tikslams.

Apsvarstykite svarbiausius klinikinius tyrimus Daugiacentris atsitiktinių imčių dvigubai aklas tyrimas LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in hypertension study), trukęs apie 5 metus, tapo vienu iš centrinių, įrodančių veiksmingą losartano poveikį hipertenzijos baigiamiesiems rodikliams.

LIFE tyrime dalyvavo 9193 55–80 metų pacientai, sergantys hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofijos požymiais (EKG kriterijai). Po 1–2 savaičių trukmės placebo įvedimo periodo pacientams, kurių sistolinis kraujospūdis yra 160–200 mm Hg. o diastolinis kraujospūdis – 95-115 mm Hg. buvo atsitiktinai suskirstyti į losartaną arba atenololį.

Nepakankamai sumažėjus kraujospūdžiui, buvo leista papildomai skirti hidrochlorotiazido ar kitų antihipertenzinių vaistų, išskyrus AKF inhibitorius, sartanus ir β-blokatorius. Susumavus paaiškėjo, kad losartano grupėje nuo visų priežasčių mirė 63 pacientai, o atenololio grupėje - 104 pacientai (p = 0,002).

Mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų skaičius buvo 38 losartano grupėje ir 61 atenololio grupėje (p=0,028). Išeminis insultas išsivystė 51 pacientui, gydytiems losartanu, ir 65 pacientams, gydytiems atenololiu (p = 0,205), ir ūminis infarktas miokardo – atitinkamai 41 ir 50 pacientų (p=0,373).

Hospitalizacija dėl ŠN paūmėjimo prireikė 32 pacientams iš losartano grupės ir 55 iš atenololio grupės (p = 0,019) Tarp pacientų, sergančių cukriniu diabetu (DM), LIFE tyrime pirminės vertinamosios baigtys buvo pastebėtos 17 pacientų, gydytų losartanu ir 34 gydyti atenololiu. 4 cukriniu diabetu sergantys pacientai, vartoję losartaną, ir 15 pacientų, vartojusių atenololį, mirė nuo širdies ir kraujagyslių ligų.

Mirčių nuo kitų priežasčių skaičius buvo atitinkamai 5 ir 24. Vidutinis kraujospūdžio lygis stebėjimo pabaigoje losartano ir atenololio grupėse buvo 146/79 ir 148/79 mm Hg. atitinkamai sumažėjo 31/17 ir 28/17 mmHg. atitinkamai nuo pradinių reikšmių. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gydytiems losartanu, albuminurija buvo pastebėta daug rečiau nei atenololio grupėje (atitinkamai 8 ir 15 proc., p = 0,002), o tai rodo losartano renoprotekcines savybes ir jo gebėjimą normalizuoti endotelio funkciją – vieną iš požymių. kurio pažeidimas yra albuminurija.

Losartanas buvo žymiai veiksmingesnis už atenololį kairiojo skilvelio hipertrofijos regresijos požiūriu, o tai atrodo ypač svarbu, nes miokardo hipertrofija laikoma svarbia nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reiškinių prognoze. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, glikemijos laipsnis grupėse, vartojusiose losartaną ir atenololį, nesiskyrė, tačiau tolesnė analizė parodė, kad losartano vartojimas buvo susijęs su audinių jautrumo insulinui padidėjimu.

Vartojant losartaną, šlapimo rūgšties kiekis pacientų kraujo serume sumažėjo 29 % (p=0,004), o tai atspindėjo urikozurinį vaisto poveikį. Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis yra susijęs su sergamumu širdies ir kraujagyslių ligomis ir gali būti laikomas hipertenzijos ir jos komplikacijų rizikos veiksniu.

Iš visų sartanų tik losartanas turi tokį ryškų poveikį šlapimo rūgšties kiekiui, kurį galima vartoti hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems hiperurikemija. , nes šie vaistai taip pat turi antiproliferacinį ir antisklerozinį poveikį inkstų audiniui, ty jie turi nefroprotekcinį poveikį. savybės, mažinančios mikroalbuminurijos ir proteinurijos sunkumą.

Dėl nefroprotekcinių savybių, vartojant losartaną, su šlapimu išsiskiriančio baltymo kiekis sumažėja daugiau nei 30%. Taigi 5 metų trukmės LIFE tyrime losartanu gydytiems pacientams, palyginti su atenololio grupe, pagrindinių širdies ir kraujagyslių reiškinių sumažėjo 13 % (pirminė vertinamoji baigtis), o miokardo infarkto rizika nesiskyrė, bet 25 %. insultų dažnis.

Šie duomenys buvo gauti atsižvelgiant į ryškesnę LVH regresiją (pagal EKG duomenis) losartanu gydytoje grupėje.Viena iš svarbiausių angiotenzino receptorių blokatorių savybių yra inkstus apsaugantis poveikis, kuris buvo tiriamas daugelyje atsitiktinių imčių tyrimų. . Keletas placebo kontroliuojami tyrimaiĮrodyta, kad šios klasės vaistai atitolina galutinės stadijos inkstų ligos vystymąsi arba reikšmingą kreatinino koncentracijos serume padidėjimą ir sumažina mikroalbuminurijos ar proteinurijos išsivystymą arba užkerta kelią jai pacientams, sergantiems diabetine ir nediabetine nefropatija.

Lyginant skirtingus gydymo režimus, gauti duomenys apie angiotenzino receptorių blokatorių arba AKF inhibitorių pranašumą pacientams, sergantiems proteinurine diabetine nefropatija ir nediabetine nefropatija, palyginti su kalcio antagonistais, užkertant kelią galutiniam inkstų nepakankamumui.

Šiuo metu daug dėmesio skiriama mikroalbuminurijos ar proteinurijos profilaktikai. Nustatyta, kad angiotenzino receptorių blokatoriai veiksmingiau sumažina baltymų išsiskyrimą nei beta adrenoblokatoriai, kalcio antagonistai ar diuretikai. Losartano nefroprotekcinės savybės buvo įrodytos per 6 mėnesių trukmės daugiacentrį perspektyvinį RENAAL tyrimą (NIDDM baigčių mažinimas naudojant visus antagonistus losartaną), kuriame dalyvavo 422 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu ir. arterinė hipertenzija.

Tyrime dalyvavo pacientai, sergantys proteinurija (albumino/kreatinino santykis pirmoje rytinėje šlapimo porcijoje ne mažesnis kaip 300 mg/l) ir kreatinino kiekis serume 1,3-3,0 mg/dl. Losartanas (50 mg per parą) arba placebas buvo papildytas įprastiniais antihipertenziniais vaistais (išskyrus AKF inhibitorius ir sartanus).

Jei per 4 savaites nebuvo pasiektas tikslinis kraujospūdžio lygis, losartano paros dozė buvo padidinta iki 100 mg. Jei 8 gydymo mėnesį hipotenzinis poveikis buvo nepakankamas, buvo skiriami diuretikai, kalcio antagonistai, β-blokatoriai ar centrinio poveikio vaistai. įtraukta į režimą. Stebėjimo laikotarpis vidutiniškai buvo 3–4 metai.

Albumino paros išskyrimas su šlapimu sumažėjo nuo 115±85 mg iki 66±55 mg (p=0,001), o glikozilinto hemoglobino kiekis sumažėjo nuo 7,0±1,5% iki 6,6±1,26% (p=0,001). Losartano pridėjus prie antihipertenzinio gydymo režimo, pirminių vertinamųjų baigčių dažnis sumažėjo iš viso 16%. Taigi, rizika padvigubinti kreatinino kiekį serume sumažėjo 25% (p=0,006), tikimybė susirgti galutiniu inkstų nepakankamumu - 28% (p=0,002). Losartano grupėje proteinurija sumažėjo 40% (p

Istorinė informacija

Angiotenzino receptorių blokatoriai (ARA) - nauja klasė vaistai, reguliuojantys ir normalizuojantys kraujospūdį. Jie nėra prastesni už panašaus veikimo spektro vaistus, tačiau, skirtingai nei jie, jie turi vieną neginčijamą pliusą - jie praktiškai neturi šalutiniai poveikiai.

Dažniausios narkotikų grupės:

sartanai;
angiotenzino receptorių blokatoriai.

Šių vaistų tyrimai šiuo metu tebevyksta Pradinis etapas ir tęsis dar mažiausiai 4 metus. Yra keletas kontraindikacijų dėl angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimo.

Vaistų vartojimas yra nepriimtinas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, sergant hiperkalemija, taip pat pacientams, sergantiems sunki forma inkstų nepakankamumas ir dvišalė inkstų arterijų stenozė. Šių vaistų negalima vartoti vaikams.

Viena pirmųjų vaistų, turinčių įtakos humoraliniam kraujospūdžio reguliavimui, grupių buvo AKF inhibitoriai. Tačiau praktika parodė, kad jie nėra pakankamai veiksmingi. Juk kraujospūdį didinanti medžiaga (angiotenzinas 2) gaminasi veikiant kitiems fermentams. Širdyje fermentas chimazė prisideda prie jo atsiradimo.

Atitinkamai reikėjo rasti vaistą, kuris blokuotų angiotenzino 2 gamybą visuose organuose arba būtų jo antagonistas.1971 metais buvo sukurtas pirmasis peptidinis vaistas – saralazinas. Savo struktūra jis panašus į angiotenziną 2. Todėl jungiasi prie angiotenzino receptorių (AT), bet nedidina kraujospūdžio.

Saralazino sintezė yra sunkus ir brangus procesas.
Organizme jį akimirksniu sunaikina peptidazės, veikia tik 6-8 minutes.
Vaistas turi būti švirkščiamas į veną, lašinant.

Todėl jis nebuvo plačiai paplitęs. Vartojama hipertenzinei krizei gydyti, veiksmingesnės, ilgalaikės paieškos aktyvus vaistas tęsė. 1988 m. buvo sukurtas pirmasis nepeptidinis BAR, losartanas. Jis pradėtas plačiai naudoti 1993 m. Vėliau buvo nustatyta, kad angiotenzino receptorių blokatoriai yra veiksmingi gydant hipertenziją, net sergant gretutinėmis ligomis, tokiomis kaip:

diabetas 2 tipai;
nefropatija;
lėtinis širdies nepakankamumas.

Dauguma šios grupės vaistų pasižymi trumpalaikiu poveikiu, tačiau dabar yra sukurti įvairūs BAR, kurie užtikrina ilgalaikį slėgio mažinimą.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai yra viena iš naujų klasių vaistų, normalizuojančių kraujospūdį. Šios grupės vaistų pavadinimai baigiasi „-artan“. Pirmieji jų atstovai buvo susintetinti XX amžiaus 90-ųjų pradžioje. Angiotenzino II receptorių blokatoriai slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veiklą ir taip prisideda prie daugelio teigiamų poveikių.

Pateikiame šių vaistų sinonimus:

angiotenzino II receptorių blokatoriai;
angiotenzino receptorių antagonistai;
sartanai.

Angiotenzino-II receptorių blokatoriai geriausiai laikosi gydymo iš visų kraujospūdžio tablečių klasių. Nustatyta, kad pacientų, kurie stabiliai 2 metus vartoja antihipertenzinius vaistus, yra didžiausia tarp tų pacientų, kuriems paskirti sartanai. Priežastis ta, kad šie vaistai turi mažiausią šalutinį poveikį, palyginti su placebo vartojimu. Svarbiausia, kad pacientai praktiškai neturi sauso kosulio, kuris yra dažna problema skiriant AKF inhibitorius.

Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai: vaistai ir veikimo mechanizmas

Tiek širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai, tiek gydymui reikia atsakingo ir rimto požiūrio. Tokia problema šiandien vis labiau paplitusi tarp žmonių. Todėl daugelis linkę su jais elgtis šiek tiek lengvabūdiškai. Tokie žmonės dažnai arba visiškai nepaiso būtinybės gydytis, arba vartoja vaistus be gydytojo recepto (draugų patarimu).

Tačiau svarbu atsiminti, kad tai, kad vaistas padėjo kitam, negarantuoja, kad jis padės ir jums. Norint suformuoti gydymo režimą, reikia pakankamai žinių ir įgūdžių, kuriuos turi tik specialistai. Taip pat galima skirti bet kokių vaistų, tik atsižvelgiant į individualias paciento organizmo savybes, ligos sunkumą, jos eigos ypatumus ir anamnezę.

Be to, šiandien yra daug veiksmingų vaistai, kurią gali pasirinkti ir paskirti tik specialistai. Pavyzdžiui, tai taikoma sartanams – ypatingai grupei vaistinių medžiagų(dar vadinami angiotenzino II receptorių blokatoriais). Kas tai per vaistai?

Kaip veikia angiotenzino 2 receptorių blokatoriai? Kokioms pacientų grupėms taikomos medžiagų vartojimo kontraindikacijos? Kokiais atvejais būtų tikslinga juos naudoti? Kokie vaistai priklauso šiai medžiagų grupei? Atsakymai į visus šiuos ir kai kuriuos kitus klausimus bus išsamiai aptarti šiame straipsnyje.

Nagrinėjama medžiagų grupė dar vadinama taip: angiotenzino 2 receptorių blokatoriai.Šiai vaistų grupei priklausantys vaistai buvo pagaminti kruopščiai ištyrus širdies ir kraujagyslių sistemos ligų priežastis. Šiandien jų naudojimas kardiologijoje tampa vis dažnesnis.

Prieš pradedant vartoti paskirtus vaistus, svarbu tiksliai suprasti, kaip jie veikia. Kaip jie veikia Žmogaus kūnas angiotenzino II receptorių blokatoriai? Šios grupės vaistai jungiasi prie receptorių, taip blokuodami reikšmingą kraujospūdžio padidėjimą.

Sumažėjus kraujospūdžiui ir trūkstant deguonies (hipoksija), inkstuose susidaro speciali medžiaga – reninas. Jo įtakoje neaktyvus angiotenzinogenas virsta angiotenzinu I. Pastarasis, veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui, virsta angiotenzinu II. Tokia plačiai naudojama vaistų grupė kaip angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai veikia būtent šią reakciją.

Angiotenzinas II yra labai aktyvus. Prisijungdamas prie receptorių, jis sukelia greitą ir nuolatinį kraujospūdžio padidėjimą. Akivaizdu, kad angiotenzino II receptoriai yra puikus terapinio poveikio taikinys. ARB arba sartanai veikia šiuos receptorius, kad išvengtų hipertenzijos.

Angiotenzinas I paverčiamas angiotenzinu II ne tik veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui, bet ir veikiant kitiems fermentams – chimazėms. Todėl angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai negali visiškai blokuoti vazokonstrikcijos. Šiuo atžvilgiu ARB yra veiksmingesni.

Vaistų klasifikacija

Yra keletas sartanų tipų, kurie skiriasi savo chemine struktūra. Galima pasirinkti pacientui tinkamą angiotenzino 2 receptorių blokatorių.Žemiau išvardytus vaistus, svarbu ištirti ir jų vartojimo tikslingumą aptarti su gydytoju.Taigi, yra keturios sartanų grupės:

Tetrazolo bifenilo dariniai.
Tetrazolo nebifeniliniai dariniai.
Nebifenilo netetrazolas.
necikliniai junginiai.

Pagal cheminę struktūrą išskiriamos keturios sartanų grupės:

losartanas, irbesartanas ir kandesartanas yra tetrazolo bifenilo dariniai;
telmisartanas yra nebifenilinis tetrazolo darinys;
eprosartanas – nebifenilo netetrazolas;
valsartanas yra neciklinis junginys.

Sartanai buvo pradėti naudoti tik XX amžiaus 90-aisiais. Dabar yra nemažai pagrindinių narkotikų prekinių pavadinimų. Čia yra dalinis sąrašas:

losartanas: bloktranas, vazotenai, zisakaras, karsartanas, kozaras, lozapas, lozarelis, losartanas, lorista, losakoras, lotoras, presartanas, renikaras;
eprosartanas: tevetenas;
valsartanas: valar, valz, valsaforce, valsakor, diovan, nortivan, tantordio, tareg;
irbesartanas: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
kandesartanas: angiakandas, atakandas, hiposartas, candecor, candesar, ordiss;
telmisartanas: micardis, pritor;
olmesartanas: kardosalis, olimestra;
azilsartanas: edarbi.

Taip pat yra paruoštų sartanų derinių su diuretikais ir kalcio antagonistais, taip pat su renino sekrecijos antagonistu aliskirenu.

Angiotenzino receptorių blokatoriai gali būti suskirstyti į 4 grupes pagal jų cheminius komponentus:

Telmisartanas. Tetrazolo nebifinilo darinys.
Eprosartanas. Nebifenilo netetrazolas.
Valsartanas. Neciklinis ryšys.
Losartanas, Kandesartanas, Irbesartanas. Ši grupė priklauso tetrazolo bifenilo dariniams.

Kaip veikia blokatoriai?

Vartojant angiotenzino II receptorių blokatorių kraujospūdžio sumažėjimas nepadidėja širdies susitraukimų dažnis. Ypač svarbą blokuoja renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumą tiesiai miokarde ir kraujagyslių sienelėje, o tai prisideda prie širdies ir kraujagyslių hipertrofijos regresijos.

Angiotenzino II receptorių blokatorių poveikis miokardo hipertrofijos ir remodeliacijos procesams turi terapinę reikšmę gydant išeminę ir hipertenzinę kardiomiopatiją, taip pat kardiosklerozę pacientams, sergantiems išeminė ligaširdyse. Angiotenzino II receptorių blokatoriai taip pat neutralizuoja angiotenzino II dalyvavimą aterogenezės procesuose, sumažindami aterosklerozinį širdies kraujagyslių pažeidimą.

Angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimo indikacijos (2009 m.)

Inkstai yra hipertenzijos organas taikinys, kurio funkciją reikšmingai veikia angiotenzino II receptorių blokatoriai. Paprastai jie sumažina baltymų išsiskyrimą su šlapimu (proteinurija) pacientams, sergantiems hipertenzija ir diabetine nefropatija (inkstų pažeidimu). Tačiau reikia atsiminti, kad pacientams, kuriems yra vienašalė inkstų arterijos stenozė, šie vaistai gali padidinti kreatinino kiekį plazmoje ir sukelti ūminį inkstų nepakankamumą.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai pasižymi vidutiniu natriureziniu poveikiu (sukelia organizmo pašalinimą iš druskos su šlapimu), nes slopina natrio reabsorbciją proksimaliniuose kanalėliuose, taip pat slopina aldosterono sintezę ir išsiskyrimą. Sumažėjusi aldosterono sąlygota natrio reabsorbcija į kraują distaliniuose kanalėliuose prisideda prie tam tikro diuretinio poveikio.

Kitos grupės vaistai nuo hipertenzijos – AKF inhibitoriai – turi įrodytą savybę apsaugoti inkstus ir slopinti pacientų inkstų nepakankamumo vystymąsi. Tačiau sukaupus paraiškos patirtį, išryškėjo su jų paskirtimi susijusios problemos. 5-25% pacientų pasireiškia sausas kosulys, kuris gali būti toks varginantis, kad reikia nutraukti vaisto vartojimą. Kartais pasireiškia angioneurozinė edema.

Be to, nefrologai ypatingą reikšmę teikia specifinėms inkstų komplikacijoms, kurios kartais išsivysto vartojant AKF inhibitorius. Tai staigus greičio sumažėjimas. glomerulų filtracija, kurį lydi kreatinino ir kalio koncentracijos kraujyje padidėjimas. Tokių komplikacijų rizika padidėja pacientams, kuriems diagnozuota inkstų arterijų aterosklerozė, stazinis širdies nepakankamumas, hipotenzija ir sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris (hipovolemija).

Išskirtinis angiotenzino II receptorių blokatorių bruožas yra geras, palyginamas su placebu, toleravimas. Šalutinis poveikis juos vartojant pastebimas daug rečiau nei vartojant AKF inhibitorius. Skirtingai nuo pastarųjų, vartojant angiotenzino II blokatorius, nepasireiškia sausas kosulys. Angioedema taip pat vystosi daug rečiau.

Kaip ir AKF inhibitoriai, šie vaistai gali sukelti gana greitą kraujospūdžio sumažėjimą hipertenzija, kurį sukelia padidėjęs plazmos renino aktyvumas. Pacientams, kuriems yra abipusis inkstų arterijų susiaurėjimas, gali pablogėti inkstų funkcija. Nėščioms moterims angiotenzino II receptorių blokatorių vartoti draudžiama, nes yra didelė vaisiaus vystymosi sutrikimų ir mirties rizika.

Nepaisant visų šių nepageidaujamų poveikių, sartanai laikomi geriausiai toleruojama kraujospūdį mažinančių vaistų grupe, kurios dažnis yra rečiausias. nepageidaujamos reakcijos. Jie gerai derinami su beveik visomis kraujospūdį normalizuojančių vaistų grupėmis, ypač su diuretikais.

Tuo metu, kai inkstuose pradeda kristi kraujospūdis, hipoksijos (deguonies trūkumo) fone gaminasi reninas. Jis veikia neaktyvų angiotenzinogeną, kuris virsta angiotenzinu 1. Jį veikia angiotenziną konvertuojantis fermentas, kuris paverčiamas angiotenzino 2 forma.

Bendraujant su receptoriais, angiotenzinas 2 smarkiai padidina kraujospūdį. ARA veikia šiuos receptorius, todėl slėgis mažėja.

Angiotenzino receptorių blokatoriai ne tik kovoja su hipertenzija, bet ir turi tokį poveikį:

kairiojo skilvelio hipertrofijos mažinimas;
skilvelių aritmijos mažinimas;
atsparumo insulinui sumažėjimas;
diastolinės funkcijos gerinimas;
mikroalbuminurijos (baltymų išsiskyrimo su šlapimu) sumažėjimas;
inkstų funkcijos gerinimas pacientams, sergantiems diabetine nefropatija;
kraujotakos pagerėjimas (su lėtiniu širdies nepakankamumu).

Sartanai gali būti naudojami siekiant užkirsti kelią struktūriniams inkstų ir širdies audinių pakitimams, taip pat nuo aterosklerozės.

Be to, ARA sudėtyje gali būti aktyvių metabolitų. Kai kuriuose vaistuose aktyvūs metabolitai išsilaiko ilgiau nei patys vaistai.

Naudojimo indikacijos

Angiotenzino II receptorių blokatorius rekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems šiomis patologijomis:

Arterinė hipertenzija. Hipertoninė liga- pagrindinė sartanų vartojimo indikacija. Angiotenzino receptorių antagonistus pacientai gerai toleruoja, šį poveikį galima palyginti su placebu. Praktiškai nesukelia nekontroliuojamos hipotenzijos. Taip pat šie vaistai, skirtingai nei beta adrenoblokatoriai, neveikia medžiagų apykaitos procesų ir seksualinės funkcijos, nėra aritmogeninio poveikio. Palyginti su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, ARA praktiškai nesukelia kosulio ir angioedemos, nedidina kalio koncentracijos kraujyje. Angiotenzino receptorių blokatoriai retai sukelia pacientų toleranciją vaistams. Didžiausias ir ilgalaikis vaisto vartojimo poveikis pastebimas po dviejų ar keturių savaičių.
Inkstų pažeidimas (nefropatija). Ši patologija yra hipertenzijos ir (arba) cukrinio diabeto komplikacija. Prognozės pagerėjimui įtakos turi sumažėjęs išsiskiriančio baltymo kiekis šlapime, o tai lėtina inkstų nepakankamumo vystymąsi. Naujausi tyrimai parodė, kad ARA sumažina proteinuriją (baltymų išsiskyrimą su šlapimu) ir apsaugo inkstus, tačiau šie rezultatai dar nėra visiškai įrodyti.
Širdies nepakankamumas. Šios patologijos vystymąsi lemia renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veikla. Pačioje ligos pradžioje tai pagerina širdies veiklą, atlieka kompensacinę funkciją. Vystantis ligai vyksta miokardo remodeliavimas, kuris galiausiai sukelia jo disfunkciją. Širdies nepakankamumo gydymas angiotenzino receptorių blokatoriais yra susijęs su tuo, kad jie gali selektyviai slopinti renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumą.

Be to, tarp angiotenzino receptorių blokatorių vartojimo indikacijų yra šios ligos:

miokardinis infarktas;
diabetinė nefropatija;
medžiagų apykaitos sindromas;
prieširdžių virpėjimas;
netoleravimas AKF inhibitoriams.

Šiuo metu vienintelė AT1 receptorių blokatorių vartojimo indikacija yra hipertenzija. Klinikinių tyrimų metu aiškinamasi, ar galima juos naudoti pacientams, sergantiems LVH, lėtiniu širdies nepakankamumu, diabetine nefropatija.

Išskirtinis bruožas naujos klasės antihipertenzinių vaistų yra geras, palyginamas su placebu, toleravimas. Jų vartojimo šalutinis poveikis pastebimas daug rečiau nei vartojant AKF inhibitorius. Skirtingai nuo pastarųjų, vartojant angiotenzino II antagonistus, nesikaupia bradikininas ir neatsiranda kosulys. Angioedema taip pat yra daug rečiau paplitusi.

Kaip ir AKF inhibitoriai, šie vaistai gali sukelti gana greitą kraujospūdžio sumažėjimą nuo renino priklausomų hipertenzijos formų atveju. Pacientams, kuriems yra dvišalis inkstų inkstų arterijų susiaurėjimas, gali pablogėti inkstų funkcija. Pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, yra hiperkalemijos rizika, nes gydymo metu slopinamas aldosterono išsiskyrimas.

Nėštumo metu AT1 receptorių blokatorių vartoti draudžiama dėl vaisiaus vystymosi sutrikimų ir mirties galimybės.

Nepaisant pirmiau minėtų nepageidaujamų poveikių, AT1 receptorių blokatoriai yra geriausiai toleruojama antihipertenzinių vaistų grupė, turinti mažiausiai nepageidaujamų reakcijų.

AT1 receptorių antagonistai gerai derinami su beveik visomis antihipertenzinių vaistų grupėmis. Ypač veiksmingas jų derinys su diuretikais.

Losartanas

Tai pirmasis nepeptidinis AT1 receptorių blokatorius, tapęs šios klasės antihipertenzinių vaistų prototipu. Tai benzimidazolo darinys, neturi AT1 receptorių agonistinio aktyvumo, kuris blokuoja 30 000 kartų aktyviau nei AT2 receptoriai. Losartano pusinės eliminacijos laikas trumpas – 1,5-2,5 valandos.

Pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu losartanas metabolizuojamas ir susidaro aktyvus metabolitas EPX3174, kuris yra 15-30 kartų aktyvesnis už losartaną ir kurio pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis – 6-9 val.Pagrindinį biologinį losartano poveikį lemia: šis metabolitas. Kaip ir losartanas, jam būdingas didelis selektyvumas AT1 receptoriams ir agonistinio aktyvumo nebuvimas.

Išgerto losartano biologinis prieinamumas yra tik 33%. Jis išsiskiria su tulžimi (65%) ir šlapimu (35%). Sutrikusi inkstų funkcija nežymiai veikia vaisto farmakokinetiką, o esant kepenų funkcijos sutrikimui, abiejų veikliųjų medžiagų klirensas mažėja, padidėja jų koncentracija kraujyje.

Kai kurie autoriai mano, kad vaisto dozės padidinimas iki daugiau nei 50 mg per parą nesuteikia papildomo antihipertenzinio poveikio, o kiti pastebėjo reikšmingesnį kraujospūdžio sumažėjimą padidinus dozę iki 100 mg per parą. Tolesnis dozės didinimas nepadidina vaisto veiksmingumo.

Didelės viltys buvo siejamos su losartano vartojimu pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu. Pagrindas buvo ELITE tyrimo (1997 m.), kurio metu gydymas losartanu (50 mg per parą) 48 savaites padėjo 46% sumažinti mirties riziką pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, palyginti su kaptopriliu, vartojusiu 50 mg. 3 kartus per dieną.

Kadangi šis tyrimas buvo atliktas su palyginti nedidele pacientų grupe (722), buvo atliktas didesnis ELITE II tyrimas (1992), kuriame dalyvavo 3152 pacientai. Tikslas buvo ištirti losartano poveikį pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, prognozei. Tačiau šio tyrimo rezultatai nepatvirtino optimistinės prognozės – pacientų, gydytų kaptopriliu ir losartanu, mirtingumas buvo beveik toks pat.

Irbesartanas

Irbesartanas yra labai specifinis AT1 receptorių blokatorius. Pagal savo cheminę struktūrą priklauso imidazolo dariniams. Jis turi didelį afinitetą AT1 receptoriams ir yra 10 kartų selektyvesnis nei losartanas.

Lyginant antihipertenzinį 150–300 mg irbesartano ir 50–100 mg per parą losartano poveikį, pastebėta, kad praėjus 24 valandoms po vartojimo, irbesartanas DBP sumažino reikšmingiau nei losartanas. Po 4 gydymo savaičių dozę reikėjo padidinti, kad būtų pasiektas tikslinis DBP lygis ((amp)lt; 90 mm Hg. Art.) 53% irbesartano vartojusių pacientų ir 61% pacientų, vartojusių irbesartaną. losartanas. Papildomas hidrochlorotiazido vartojimas reikšmingiau sustiprino antihipertenzinį irbesartano nei losartano poveikį.

Daugybė tyrimų parodė, kad renino ir angiotenzino sistemos aktyvumo blokavimas turi apsauginį poveikį inkstams pacientams, sergantiems hipertenzija, diabetine nefropatija ir proteinurija. Šis poveikis pagrįstas inaktyvuojančiu vaistų poveikiu intrarenaliniam ir sisteminiam angiotenzino II poveikiui.

Kartu su sisteminiu kraujospūdžio sumažėjimu, kuris pats savaime turi apsauginį poveikį, angiotenzino II poveikio neutralizavimas organų lygiu padeda sumažinti eferentinių arteriolių atsparumą. Dėl to sumažėja intraglomerulinis slėgis, o vėliau sumažėja proteinurija. Galima tikėtis, kad AT1 receptorių blokatorių renoprotekcinis poveikis gali būti reikšmingesnis nei AKF inhibitorių.

Keletas tyrimų ištyrė irbesartano renoprotekcinį poveikį pacientams, sergantiems hipertenzija ir II tipo cukriniu diabetu ir proteinurija. Vaistas sumažino proteinuriją ir sulėtino glomerulosklerozės procesus.

Šiuo metu atliekami klinikiniai tyrimai, skirti tirti renoprotekcinį irbesartano poveikį pacientams, sergantiems diabetine nefropatija ir hipertenzija. Vienas iš jų, IDNT, nagrinėja lyginamąjį irbesartano ir amlodipino veiksmingumą hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.

Telmisartanas

Telmisartanas slopina AT1 receptorius, 6 kartus stipriau nei losartanas. Tai lipofilinis vaistas, dėl kurio jis gerai prasiskverbia į audinius.

Telmisartano antihipertenzinio veiksmingumo palyginimas su kitais šiuolaikinėmis priemonėmis rodo, kad jis nėra prastesnis nei vienas iš jų.

Telmisartano poveikis priklauso nuo dozės. Pakelti kasdieninė dozė nuo 20 mg iki 80 mg kartu su poveikiu SBP padidėja dvigubai, taip pat žymiai sumažėja DBP. Padidinus dozę daugiau nei 80 mg per parą, kraujospūdis papildomai nesumažėja.

Valsartanas

Nuolatinis SBP ir DBP sumažėjimas atsiranda po 2–4 savaičių reguliaraus vartojimo, taip pat kitų AT1 receptorių blokatorių. Poveikio stiprėjimas pastebimas po 8 savaičių. Kasdienis kraujospūdžio stebėjimas rodo, kad valsartanas nesutrikdo normalaus cirkadinio ritmo, o T/R indeksas, remiantis įvairiais šaltiniais, yra 60–68%.

VALUE tyrime, kuris prasidėjo 1999 m. ir kuriame dalyvavo 14 400 hipertenzija sergančių pacientų iš 31 šalies, lyginamasis valsartano ir amlodipino poveikio pasekmiams veiksmingumo įvertinimas leis mums nuspręsti, ar jie, kaip ir palyginti nauji vaistai, turi riziką. komplikacijų išsivystymas pacientams, sergantiems hipertenzija, palyginti su diuretikais ir beta adrenoblokatoriais.

Šios grupės medžiagas galite vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas. Yra keletas atvejų, kai būtų tikslinga vartoti angiotenzino II receptorių blokatorius. Šios grupės vaistų vartojimo klinikiniai aspektai yra tokie:

Hipertenzija. Būtent ši liga laikoma pagrindine sartanų vartojimo indikacija. Taip yra dėl to, kad angiotenzino 2 receptorių blokatoriai neigiamai neveikia medžiagų apykaitos, neprovokuoja erekcijos sutrikimų, nepablogina bronchų praeinamumo. Vaisto poveikis prasideda nuo dviejų iki keturių savaičių nuo gydymo pradžios.
Širdies nepakankamumas. Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veikimą, kurios veikla provokuoja ligos vystymąsi.
Nefropatija. Dėl cukrinio diabeto ir arterinės hipertenzijos atsiranda rimtų inkstų veiklos sutrikimų. Angiotenzino II receptorių blokatoriai juos apsaugo Vidaus organai ir neleisti per daug baltymų išsiskirti su šlapimu.

Hipertoninė liga. Arterinė hipertenzija yra viena iš pagrindinių ARB vartojimo indikacijų. Pagrindinis šios grupės pranašumas yra geras toleravimas. Jie retai sukelia nekontroliuojamą hipotenziją ir kolaptoidines reakcijas. Šie vaistai nekeičia medžiagų apykaitos, nepablogina bronchų praeinamumo, nesukelia erekcijos sutrikimų ir neturi aritmogeninio poveikio, o tai juos palankiai išskiria iš beta adrenoblokatorių. Palyginti su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, sartanai daug rečiau sukelia sausą kosulį, kalio koncentracijos padidėjimą kraujyje ir angioedemą. Didžiausias ARB poveikis pasireiškia po 2–4 savaičių nuo vartojimo pradžios ir išlieka nuolatinis. Jiems tolerancija (stabilumas) yra daug rečiau paplitusi.

Širdies nepakankamumas. Vienas iš širdies nepakankamumo progresavimo mechanizmų yra renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veikla. Ligos pradžioje tai pasitarnauja kaip kompensacinė reakcija, gerinanti širdies veiklą. Vėliau įvyksta miokardo remodeliavimas, dėl kurio atsiranda jo disfunkcija.
ARB selektyviai slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veiklą, o tai paaiškina jų naudojimą sergant širdies nepakankamumu. Šiuo atžvilgiu ypač gerų perspektyvų turi sartanų deriniai su beta adrenoblokatoriais ir aldosterono antagonistais.

Nefropatija. Inkstų pažeidimas (nefropatija) yra rimta arterinės hipertenzijos ir cukrinio diabeto komplikacija. Baltymų išsiskyrimo su šlapimu sumažėjimas žymiai pagerina šių būklių prognozę, nes tai rodo inkstų nepakankamumo progresavimo sulėtėjimą. Manoma, kad ARB apsaugo inkstus ir mažina baltymų išsiskyrimą su šlapimu (proteinurija). Tačiau visapusiškai tai galima įrodyti tik gavus daugiacentrių atsitiktinių imčių tyrimų, kurie bus atlikti artimiausiu metu, rezultatus.

Papildomas klinikinis poveikis

Sartanai turi tokį papildomą klinikinį poveikį:

aritminis poveikis;
nervų sistemos ląstelių apsauga;
metabolinis poveikis.

Nervų sistemos ląstelių apsauga. ARB apsaugo smegenis pacientams, sergantiems hipertenzija. Tai sumažina insulto riziką šiems pacientams. Šis poveikis yra susijęs su hipotenziniu sartanų poveikiu. Tačiau jie taip pat turi tiesioginį poveikį smegenų kraujagyslių receptoriams. Todėl yra įrodymų apie jų naudą žmonėms, sergantiems normalus lygis kraujospūdis, bet didelė smegenų kraujagyslių avarijų rizika.

Antiaritminis poveikis. Daugeliui pacientų sartanai sumažina pirmųjų ir vėlesnių prieširdžių virpėjimo epizodų riziką.

metabolinis poveikis. Pacientams, kurie reguliariai vartoja ARB, yra mažesnė rizika susirgti 2 tipo cukriniu diabetu. Jei ši liga jau yra, tada jos korekcija pasiekiama lengviau. Poveikis pagrįstas audinių atsparumo insulinui sumažėjimu, veikiant sartanams.

ARB gerina lipidų apykaitą mažindami bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų cholesterolio ir trigliceridų kiekį.Šie vaistai mažina šlapimo rūgšties kiekį kraujyje, o tai svarbu tuo pat metu ilgai gydant diuretikais.Įrodytas kai kurių sartanų poveikis ligoms jungiamasis audinys ypač sergant Marfano sindromu.

Valsartanas

Angiotenzino II receptorių blokatorius paciento organizmas gerai toleruoja. Iš esmės šie vaistai neturi specifinio šalutinio poveikio, skirtingai nei kitų grupių vaistai. panašus veiksmas, bet gali sukelti alerginės reakcijos kaip ir bet kuris kitas vaistas.

Kai kurie iš kelių šalutinių poveikių yra šie:

galvos svaigimas;
galvos skausmas;
nemiga;
pilvo skausmas;
pykinimas;
vėmimas;
vidurių užkietėjimas.

IN retais atvejais Pacientas gali patirti šiuos sutrikimus:

skausmas raumenyse;
skausmas sąnariuose;
kūno temperatūros padidėjimas;
SARS simptomų pasireiškimas (sloga, kosulys, gerklės skausmas).

Kartais yra šalutinis poveikis iš urogenitalinės ir širdies ir kraujagyslių sistemos.

BAR naudojimo ypatybės

Paprastai vaistai, blokuojantys angiotenzino receptorius, išleidžiami tablečių pavidalu, kurias galima gerti nepriklausomai nuo valgio. Didžiausia stabili vaisto koncentracija pasiekiama po dviejų savaičių reguliaraus vartojimo. Išsiskyrimo iš organizmo laikotarpis yra mažiausiai 9 valandos.

Angiotenzino 2 blokatoriai gali skirtis savo veikimo spektru.

Hipertenzijos gydymo kursas yra 3 savaitės ar daugiau, priklausomai nuo individualių savybių.

Be to, šis vaistas sumažina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje ir pašalina iš organizmo natrio vandenį. Dozę koreguoja gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į šiuos rodiklius:

Kombinuotas gydymas, įskaitant šio vaisto vartojimą su diuretikais, vartojama ne daugiau kaip 25 mg. per dieną.
Jei pasireiškia šalutinis poveikis, pvz., galvos skausmas, galvos svaigimas, kraujospūdžio sumažėjimas, vaisto dozę reikia sumažinti.
Pacientams, sergantiems kepenų ir inkstų nepakankamumu, vaistas skiriamas atsargiai ir mažomis dozėmis.

Vaistas veikia tik AT-1 receptorius, juos blokuodamas. Vienkartinės dozės poveikis pasiekiamas po 2 valandų. Jį skiria tik gydantis gydytojas, nes yra pavojus, kad vaistas gali pakenkti.

Atsargiai reikia vartoti vaistą pacientams, sergantiems tokiomis patologijomis:

Kliūtis tulžies takų. Vaistas išsiskiria iš organizmo su tulžimi, todėl pacientams, kuriems yra šio organo veiklos sutrikimų, valsartano vartoti nerekomenduojama.
Renovaskulinė hipertenzija. Pacientams, kuriems nustatyta ši diagnozė, būtina kontroliuoti karbamido, taip pat kreatinino, kiekį kraujo serume.
Disbalansas vandens-druskos metabolizmas. Tokiu atveju būtina ištaisyti šį pažeidimą.

Svarbu! Vartojant Valsartan, pacientas gali patirti tokius simptomus kaip kosulys, patinimas, viduriavimas, nemiga, susilpnėjusi lytinė funkcija. Vartojant vaistą, yra rizika susirgti įvairiomis virusinės infekcijos.

Atsargiai turėtumėte vartoti vaistą dirbant, kai reikia maksimalios koncentracijos.

Šio vaisto vartojimo poveikis pasiekiamas po 3 valandų. Baigus Ibersartano vartojimo kursą, kraujospūdis sistemingai grįžta į pradinę vertę.

Priešingai nei dauguma angiotenzino receptorių antagonistų, ibersartanas neapsaugo nuo aterosklerozės, nes jis neveikia lipidų metabolizmo.

Svarbu! Vaistas apima kasdienį suvartojimą tuo pačiu metu. Jei praleidote dozę, dozės padvigubinti griežtai nerekomenduojama.

Nepageidaujamos reakcijos vartojant ibersartaną:

galvos skausmas;
pykinimas;
galvos svaigimas;
silpnumas.

Gydant hipertenziją, jis turi lengvą ir nuolatinį poveikį visą dieną. Nustojus vartoti, nekyla staigių slėgio šuolių. Eprosartanas skiriamas net sergant cukriniu diabetu, nes jis neturi įtakos cukraus kiekiui kraujyje. Vaistą taip pat gali vartoti pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu.

Eprosartanas turi tokį šalutinį poveikį:

kosulys;
bėganti nosis;
galvos svaigimas;
galvos skausmas;
viduriavimas;
krūtinės skausmas;
dusulys.

Nepageidaujamos reakcijos, kaip taisyklė, yra trumpalaikės ir nereikalauja koreguoti dozės arba visiškai nutraukti vaisto vartojimą.

Vaistas neskiriamas nėščioms moterims, žindymo laikotarpiu ir vaikams. Neskirti Eprosartan pacientams, kuriems yra inkstų arterijų stenozė, taip pat pirminis hiperaldosteronizmas.

Dauguma stiprus vaistas tarp sartanų. Jis išstumia angiotenziną 2 iš jo ryšio su AT-1 receptoriais. Jis gali būti skiriamas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, tačiau dozė nesikeičia. Tačiau kai kuriais atvejais jis gali sukelti hipotenziją net ir mažomis dozėmis.

Telmisartanas draudžiamas pacientams, kuriems yra:

pirminis aldosteronizmas;
sunkūs kepenų ir inkstų veiklos sutrikimai.

Neskirti vaisto nėštumo ir žindymo laikotarpiu, taip pat vaikams ir paaugliams.

Tarp šalutinių Telmisartano vartojimo reiškinių yra:

dispepsija;
viduriavimas
angioedema;
apatinės nugaros dalies skausmas;
raumenų skausmas;
infekcinių ligų vystymasis.

Telmisartanas priklauso vaistų grupei, kuri veikia kaupimo būdu. Didžiausias paraiškos poveikis gali būti pasiektas po mėnesio reguliaraus vaisto vartojimo. Todėl pirmosiomis priėmimo savaitėmis svarbu nekoreguoti dozės savarankiškai.

Nepaisant to, kad vaistai, blokuojantys angiotenzino receptorius, turi mažiausiai kontraindikacijų ir šalutinių poveikių, juos reikia vartoti atsargiai, nes šie vaistai vis dar tiriami. Teisingą dozę aukštam kraujospūdžiui gydyti pacientui gali paskirti tik gydantis gydytojas, nes savarankiškas gydymas gali sukelti nepageidaujamų pasekmių.

Skirtingai nuo saralazino, nauji vaistai turi ilgalaikį poveikį ir gali būti vartojami tablečių pavidalu. Šiuolaikiniai angiotenzino receptorių blokatoriai gerai jungiasi su plazmos baltymais. Minimalus jų pašalinimo iš organizmo laikotarpis – 9 val., juos galima vartoti nepriklausomai nuo valgio.

Didžiausias vaisto kiekis kraujyje pasiekiamas po 2 valandų.Nuolat vartojant, stacionari koncentracija nusistovi per savaitę.BAR taip pat vartojami hipertenzijai gydyti, jei AKF inhibitoriai yra kontraindikuotini. Dozė priklauso nuo pasirinkto vaisto tipo ir individualių paciento savybių.BAR rekomenduojami atsargiai, nes šiuo metu vyksta tyrimai ir visi šalutiniai poveikiai nenustatyti. Dažniausiai skiriami:

valsartanas;
irbesartanas;
kandesartanas;
losartanas;
telmisartanas;
eprosartanas.

Visi šie vaistai, nors ir yra angiotenzino 2 blokatoriai, jų veikimas šiek tiek skiriasi. Pasirinkite tinkamą labiausiai veiksmingas vaistas Priklausomai nuo individualių paciento savybių, gali tik gydytojas.

Jis skiriamas hipertenzijai gydyti. Jis blokuoja tik AT-1 receptorius, kurie yra atsakingi už kraujagyslių sienelės tonusą. Po vienkartinio panaudojimo poveikis pasireiškia po 2 valandų, dozę paskiria gydytojas, atsižvelgdamas į individualias paciento savybes, kadangi kai kuriais atvejais vaistas gali būti žalingas.

Prieš naudojimą būtina ištaisyti vandens ir druskos apykaitos sutrikimus. Su hiponatremija, diuretikų vartojimas, valsartanas gali sukelti nuolatinę hipotenziją.

Pacientams, sergantiems renovaskuline hipertenzija, reikia stebėti kreatinino ir karbamido koncentraciją serume.

Kadangi vaistas daugiausia išsiskiria su tulžimi, jo nerekomenduojama vartoti esant tulžies takų obstrukcijai.

Valsartanas gali sukelti kosulį, viduriavimą, edemą, miego sutrikimus, sumažėti lytinis potraukis. Jį vartojant žymiai padidėja rizika susirgti virusinėmis infekcijomis.

Vartojant vaistą, rekomenduojama būti atsargiems atliekant potencialiai pavojingus darbus, vairuojant automobilį.

Dėl nepakankamų žinių valsartanas neskiriamas vaikams, nėščioms ir žindančioms moterims. Atsargiai vartokite kartu su kitais vaistais.

Irbesartanas

Sumažina aldosterono koncentraciją, pašalina vazokonstrikcinį angiotenzino 2 poveikį, mažina širdies apkrovą. Tačiau jis neslopina kinazės, kuri naikina bradikiną. Didžiausias vaisto poveikis pasireiškia praėjus 3 valandoms po vartojimo. Nutraukus terapinis kursas kraujospūdis palaipsniui grįžta į pradinę vertę.

Skirtingai nuo daugelio BAR, irbesartanas neveikia lipidų apykaitos, todėl neapsaugo nuo aterosklerozės.Vaistą reikia vartoti kasdien tuo pačiu metu. Jei praleidote dozę, kitą kartą dozės negalima dvigubinti Irbesartanas gali sukelti: Skirtingai nuo valsartano, jį galima derinti su diuretikais.

Kandesartanas

Vaistas plečia kraujagysles, mažina širdies plakimą ir kraujagyslių sienelės tonusą, gerina inkstų kraujotaką, pagreitina vandens ir druskų išsiskyrimą. Hipotenzinis poveikis pasireiškia palaipsniui ir trunka dieną. Dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į įvairių veiksnių.

Esant sunkiam inkstų nepakankamumui, gydymas pradedamas mažomis dozėmis.

Sergant kepenų ligomis, vaistą rekomenduojama vartoti atsargiai, nes aktyviausias metabolitas, kuris susidaro kepenyse iš provaisto.

Nepageidautina derinti kandesartano su diuretikais, gali išsivystyti nuolatinė hipotenzija.

Losartano kalis

Gretutinių ligų buvimas. Esant kepenų, inkstų nepakankamumui, skiriamas minimalus kiekis.

Gydant losartanu kartu su diuretikais, paros dozė neturi viršyti 25 mg.

Jei pasireiškia šalutinis poveikis (galvos svaigimas, hipotenzija), vaisto kiekis nesumažėja, nes jie yra silpni ir trumpalaikiai.

Nors vaistas neturi ryškių nepageidaujamų reakcijų ir kontraindikacijų, jo nerekomenduojama vartoti nėštumo, žindymo laikotarpiu ir vaikams. Optimalią dozę parenka gydytojas.

Telmisartanas

Vienas stipriausių BAR. Jis gali išstumti angiotenziną 2 iš jo susiejimo su AT 1 receptoriais, bet nerodo afiniteto kitiems AT receptoriams. Dozė parenkama individualiai, nes kai kuriais atvejais hipotenzijai sukelti pakanka net nedidelio vaisto kiekio. Skirtingai nuo losartano ir kandesartano, esant inkstų funkcijos sutrikimui, dozė nekeičiama. Telmisartanas nerekomenduojamas:

pacientams, sergantiems pirminiu aldosteronizmu;
su sunkiais kepenų ir inkstų pažeidimais;
nėščioms, žindančioms vaikams ir paaugliams.

Telmisartanas gali sukelti viduriavimą, dispepsiją, angioedemą. Vaisto vartojimas provokuoja infekcinių ligų vystymąsi. Gali skaudėti apatinę nugaros dalį, raumenis.Svarbu žinoti! Didžiausias hipotenzinis poveikis pasiekiamas ne anksčiau kaip po mėnesio nuo gydymo pradžios. Todėl telmisartano dozės didinti negalima, jei gydymas pirmosiomis savaitėmis neveiksmingas.

Eprosartanas

Angiotenzino II susidarymo būdai

Remiantis klasikinėmis koncepcijomis, pagrindinis renino-angiotenzino sistemos efektorinis hormonas angiotenzinas II susidaro sisteminėje kraujotakoje dėl biocheminių reakcijų kaskados. 1954 metais L. Skeggsas su grupe specialistų iš Klivlendo nustatė, kad angiotenzinas cirkuliuojančiame kraujyje yra dviejų formų: dekapeptido ir oktapeptido, vėliau pavadinto angiotenzinu I ir angiotenzinu II, pavidalu.

Angiotenzinas I susidaro jį skaidant nuo angiotenzinogeno, kurį gamina kepenų ląstelės. Reakcija vyksta veikiant reninui. Vėliau šis neaktyvus dekaptidas yra veikiamas AKF ir cheminės transformacijos procese paverčiamas aktyviu oktapeptidu angiotenzinu II, kuris yra galingas vazokonstrikcinis faktorius.

Be angiotenzino II, fiziologinį renino-angiotenzino sistemos poveikį atlieka dar kelios biologiškai aktyvios medžiagos. Svarbiausias iš jų yra angiotenzinas(1-7), kuris daugiausia susidaro iš angiotenzino I, taip pat (rečiau) iš angiotenzino II. Heptapeptidas (1-7) turi kraujagysles plečiantį ir antiproliferacinį poveikį. Jis, skirtingai nei angiotenzinas II, neturi įtakos aldosterono sekrecijai.

Veikiant proteinazėms iš angiotenzino II, susidaro keli aktyvesni metabolitai – angiotenzinas III, arba angiotenzinas (2-8) ir angiotenzinas IV, arba angiotenzinas (3-8). Angiotenzinas III siejamas su kraujospūdį didinančiais procesais – angiotenzino receptorių stimuliavimu ir aldosterono susidarymu.

Pastarųjų dviejų dešimtmečių tyrimai parodė, kad angiotenzinas II susidaro ne tik sisteminėje kraujotakoje, bet ir įvairiuose audiniuose, kuriuose yra visi renino-angiotenzino sistemos komponentai (angiotenzinogenas, reninas, AKF, angiotenzino receptoriai), o Taip pat atskleidžiama renino ir angiotenzino II genų ekspresija.

Remiantis dviejų komponentų renino-angiotenzino sistemos koncepcija, trumpalaikio fiziologinio poveikio pagrindinis vaidmuo priskiriamas sistemos jungtims. Renino ir angiotenzino sistemos audinių jungtis užtikrina ilgalaikį poveikį organų funkcijai ir struktūrai. Kraujagyslių susiaurėjimas ir aldosterono išsiskyrimas, reaguojant į angiotenzino stimuliavimą, yra greitas atsakas, atsirandantis per kelias sekundes, atsižvelgiant į fiziologinis vaidmuo, kuris yra skirtas palaikyti kraujotaką po kraujo netekimo, dehidratacijos ar ortostatinių pokyčių.

Kiti poveikiai – miokardo hipertrofija, širdies nepakankamumas – išsivysto ilgą laiką. Dėl patogenezės lėtinės ligosŠirdies ir kraujagyslių sistemoje lėti atsakai, atliekami audinių lygiu, yra svarbesni nei greiti atsakai, kuriuos realizuoja sisteminis renino ir angiotenzino sistemos ryšys.

Be nuo AKF priklausomo angiotenzino I pavertimo angiotenzinu II, buvo nustatyti alternatyvūs jo susidarymo būdai. Nustatyta, kad angiotenzino II kaupimasis tęsiasi, nepaisant beveik visiškos AKF blokados su jo inhibitoriumi enalapriliu. Vėliau buvo nustatyta, kad renino ir angiotenzino sistemos audinių jungties lygyje angiotenzinas II susidaro nedalyvaujant AKF.

Angiotenzino I pavertimas angiotenzinu II atliekamas dalyvaujant kitiems fermentams - toninui, chimazėms ir katepsinui. Šios specifinės proteinazės gali ne tik paversti angiotenziną I į angiotenziną II, bet ir atskirti angiotenziną II tiesiai iš angiotenzinogeno, nedalyvaujant reninui. Organuose ir audiniuose pirmaujančią vietą užima nuo AKF nepriklausomi angiotenzino II susidarymo būdai. Taigi žmogaus miokarde apie 80% jo susidaro nedalyvaujant AKF.

Inkstuose angiotenzino II kiekis yra du kartus didesnis nei jo substrato angiotenzino I kiekis, o tai rodo alternatyvaus angiotenzino II susidarymo paplitimą tiesiogiai organo audiniuose.

Angiotenzino II receptorius blokuojantys vaistai

Ilgą laiką buvo bandoma blokuoti renino ir angiotenzino sistemą receptorių lygiu. 1972 m. buvo susintetintas peptidas angiotenzino II antagonistas saralazinas, tačiau dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo, dalinio agonistinio aktyvumo ir poreikio jis nebuvo pritaikytas gydymui. į veną.

Pirmojo nepeptidinio angiotenzino receptorių blokatoriaus sukūrimo pagrindas buvo Japonijos mokslininkų tyrimai, kurie 1982 metais gavo duomenų apie imidazolo darinių gebėjimą blokuoti AT1 receptorius. 1988 metais R. Timmermanso vadovaujama mokslininkų grupė susintetino nepeptidinį angiotenzino II antagonistą losartaną, kuris tapo naujos antihipertenzinių vaistų grupės prototipu. Klinikoje naudojamas nuo 1994 m.

Vėliau buvo susintetinta keletas AT1 receptorių blokatorių, tačiau šiuo metu tik keli vaistai buvo pritaikyti klinikai. Jie skiriasi biologiniu prieinamumu, absorbcijos greičiu, pasiskirstymu audiniuose, eliminacijos greičiu, aktyvių metabolitų buvimu ar nebuvimu.

Apibendrinant

Sveikatos palaikymas yra kiekvieno žmogaus asmeninė atsakomybė. Ir tada vyresnio amžiaus tuo daugiau pastangų turėsite įdėti. Tačiau farmacijos pramonė šiuo atžvilgiu yra neįkainojama, nuolat stengiantis kurti geriau ir efektyviau vaistai.

Įskaitant aktyviai naudojamus kovojant su širdies ir kraujagyslių ligomis bei šiame straipsnyje aptartus angiotenzino 2 receptorių blokatorius.Vaistai, kurių sąrašas pateiktas ir išsamiai aptartas šiame straipsnyje, turi būti vartojami ir vartojami taip, kaip nurodė gydantis gydytojas, kuris yra gerai susipažinęs su esama paciento sveikatos būkle ir tik jo nuolat kontroliuojamas.

Jei norite pradėti gydytis savarankiškai, svarbu atsiminti su tuo susijusį pavojų. Pirma, vartojant minėtus vaistus, svarbu griežtai laikytis dozės ir karts nuo karto ją koreguoti atsižvelgiant į esamą paciento būklę. Tik profesionalas gali tinkamai atlikti visas šias procedūras.

Kadangi tik gydantis gydytojas, remdamasis tyrimo ir tyrimų rezultatais, gali paskirti tinkamas dozes ir tiksliai suformuluoti gydymo režimą. Juk terapija bus efektyvi tik tuo atveju, jei pacientas laikysis gydytojo rekomendacijų, kita vertus, svarbu daryti viską, kas nuo jūsų priklauso, kad, laikantis taisyklių, pagerintumėte savo fizinę būklę. sveika gyvensena gyvenimą.

Tokiems pacientams reikia tinkamai sureguliuoti miego ir būdravimo režimą, palaikyti vandens balansas, taip pat koreguoti mitybos įpročius (juk nekokybiška mityba, kuri neužtikrina organizmo pakankamu kiekiu būtinų medžiagų, neleis atsigauti įprastu ritmu).Rinkitės kokybiškus vaistus. Rūpinkitės savimi ir savo artimaisiais. Būk sveikas!

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

širdies nepakankamumas;
arterinė hipertenzija;
sumažinti insulto riziką tiems pacientams, kurie turi tam prielaidų.

Draudžiama vartoti Losartaną gimdymo laikotarpiu ir jo metu maitinimas krūtimi, taip pat esant individualiam jautrumui atskiroms vaisto sudedamosioms dalims.Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai, tarp kurių yra ir atitinkamas vaistas, gali sukelti tam tikras šalutiniai poveikiai tokie kaip galvos svaigimas, nemiga, miego sutrikimas, skonis, regėjimas, tremoras, depresija, atminties sutrikimas, faringitas, kosulys, bronchitas, rinitas, pykinimas, gastritas, danties skausmas, viduriavimas, anoreksija, vėmimas, traukuliai, artritas, peties, nugaros, kojų skausmas, širdies plakimas, anemija, sutrikusi inkstų funkcija, impotencija, libido susilpnėjimas, eritema, alopecija, bėrimas, niežulys, patinimas, karščiavimas, podagra, hiperkalemija.

Vaistą reikia gerti vieną kartą per parą, neatsižvelgiant į valgymą, gydančio gydytojo nurodytomis dozėmis.Šis vaistas veiksmingai mažina miokardo hipertrofiją, kuri atsiranda dėl arterinės hipertenzijos išsivystymo. Nutraukus vaisto vartojimą nėra abstinencijos sindromo, nors jį sukelia kai kurie angiotenzino 2 receptorių blokatoriai (sartanų grupės aprašymas padeda išsiaiškinti, kuriems vaistams priklauso ši savybė).

Tabletės geriamos per burną. Juos reikia nuryti nekramtant. Vaisto dozę nustato gydantis gydytojas. Bet didžiausias medžiagos kiekis, kurį galima išgerti per dieną – šeši šimtai keturiasdešimt miligramų.Kartais neigiamai organizmą gali paveikti ir angiotenzino 2 receptorių blokatoriai.

Šalutinis poveikis, kurį gali sukelti Valsartanas: sumažėjęs lytinis potraukis, niežulys, galvos svaigimas, neutropenija, sąmonės netekimas, sinusitas, nemiga, mialgija, viduriavimas, anemija, kosulys, nugaros skausmas, galvos svaigimas, pykinimas, vaskulitas, edema, rinitas. Jei atsiranda bet kuri iš aukščiau išvardytų reakcijų, nedelsdami kreipkitės į specialistą.

ARB slopina (sulėtina) pirmojo tipo angiotenzino receptorius, per kuriuos pasireiškia neigiamas angiotenzino II poveikis, būtent:

padidėjęs kraujospūdis dėl vazokonstrikcijos;
Natrio jonų reabsorbcijos padidėjimas inkstų kanalėliuose;
padidėjusi aldosterono, adrenalino ir renino – pagrindinių vazokonstrikcinių hormonų – gamyba;
kraujagyslių sienelių ir širdies raumens struktūrinių pokyčių stimuliavimas;
simpatinės (žadinimo) nervų sistemos veiklos suaktyvinimas.

ARB veikia neurohumoralinę sąveiką organizme, įskaitant pagrindines reguliavimo sistemas: RAAS ir simpatinę antinksčių sistemą (SAS), kurios yra atsakingos už kraujospūdžio didėjimą, širdies ir kraujagyslių patologijų atsiradimą ir progresavimą. Pagrindinės angiotenzino skyrimo indikacijos receptorių blokatoriai:

arterinė hipertenzija;
lėtinis širdies nepakankamumas (II-IV funkcinių klasių SŠN pagal Niujorko širdies asociacijos klasifikaciją NYHA vaistų deriniuose, jei AKF inhibitorių vartoti negalima arba jie neveiksmingi) kompleksinis gydymas;
pacientų, sergančių ūminiu miokardo infarktu, kurį komplikavosi kairiojo skilvelio nepakankamumas ir (arba) sistolinė kairiojo skilvelio disfunkcija, procentas, su stabilia hemodinamika;
sumažinti tikimybę susirgti ūminiais sutrikimais smegenų kraujotaka(insultai) pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofija;
nefroprotekcinė funkcija pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su proteinurija, siekiant ją sumažinti, inkstų patologijos regresiją, sumažinti lėtinio inkstų nepakankamumo progresavimo iki galutinės stadijos riziką (hemodializės profilaktika, kreatinino koncentracijos serume padidėjimo tikimybė ).

Kontraindikacijos vartoti ARB: individualus netoleravimas, dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vieno inksto arterijos stenozė, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Angiotenzino II antagonistų poveikis atsiranda dėl jų gebėjimo prisijungti prie specifinių pastarųjų receptorių. Šie vaistai, pasižymintys dideliu specifiškumu ir užkertantys kelią angiotenzino II veikimui audinių lygiu, užtikrina pilnesnę renino ir angiotenzino sistemos blokadą, palyginti su AKF inhibitoriais.

AT1 receptorių blokavimas angiotenzino II antagonistais slopina pagrindinį fiziologinį poveikį:

vazokonstrikcija
aldosterono sintezė
katecholaminų išsiskyrimas iš antinksčių ir presinapsinių membranų
vazopresino išsiskyrimas
lėtina hipertrofijos ir proliferacijos procesą kraujagyslių sienelėje ir miokarde

Pagrindinis AT1 receptorių blokatorių hemodinaminis poveikis yra vazodilatacija ir atitinkamai kraujospūdžio sumažėjimas.

Antihipertenzinis vaistų veiksmingumas priklauso nuo pradinio renino-angiotenzino sistemos aktyvumo: pacientams, kurių renino aktyvumas didelis, jie veikia stipriau.

Mechanizmai, kuriais angiotenzino II antagonistai mažina kraujagyslių pasipriešinimą, yra šie:

angiotenzino II sukelto kraujagyslių susiaurėjimo ir kraujagyslių sienelės hipertrofijos slopinimas
Na reabsorbcijos sumažėjimas dėl tiesioginio angiotenzino II poveikio inkstų kanalėliams ir dėl sumažėjusio aldosterono išsiskyrimo
angiotenzino II sukeliamos simpatinės stimuliacijos pašalinimas
baroreceptorių refleksų reguliavimas slopinant renino ir angiotenzino sistemos struktūras smegenų audinyje
angiotenzino, skatinančio kraujagysles plečiančių prostaglandinų sintezę, kiekio padidėjimas
sumažėjęs vazopresino išsiskyrimas
moduliuojantis poveikis kraujagyslių endoteliui
padidėjęs azoto oksido susidarymas endotelyje dėl AT2 receptorių ir bradikinino receptorių aktyvavimo padidintas lygis cirkuliuojantis angiotenzinas II

Visi AT1 receptorių blokatoriai pasižymi ilgalaikiu antihipertenziniu poveikiu, trunkančiu 24 valandas, pasireiškiantį po 2-4 gydymo savaičių, o maksimumą pasiekia 6-8 gydymo savaitę. Daugelis vaistų turi nuo dozės priklausomą kraujospūdžio sumažėjimą. Jie nesutrikdo jo įprasto dienos ritmo.

Turimi klinikiniai stebėjimai rodo, kad ilgai (2 metus ar ilgiau) vartojant angiotenzino receptorių blokatorius, atsparumas jų veikimui neišsivysto. Gydymo nutraukimas nesukelia kraujospūdžio „atsimušimo“ padidėjimo. AT1 receptorių blokatoriai nesumažina kraujospūdžio, jei jis yra normos ribose.

Valsartanas

BAR – neištirti, bet veiksmingi antihipertenziniai vaistai

Patikimo antihipertenzinio preparato su minimaliomis nepageidaujamomis reakcijomis paieška tęsiasi kelis šimtmečius. Per tą laiką buvo nustatytos padidėjusio spaudimo priežastys, sukurta daugybė vaistų grupių. Visi jie turi skirtingus veikimo mechanizmus. Tačiau veiksmingiausi yra vaistai, turintys įtakos humoraliniam kraujospūdžio reguliavimui. Angiotenzino receptorių blokatoriai (ARB) šiuo metu laikomi patikimiausiais tarp jų.

Angiotenzino receptorių blokatoriai (ARA) yra nauja vaistų klasė, reguliuojanti ir normalizuojanti kraujospūdį. Jie savo veiksmingumu nenusileidžia panašaus veikimo spektro vaistams, tačiau, skirtingai nei jie, turi vieną neginčijamą pliusą – praktiškai neturi šalutinio poveikio.

Dažniausios narkotikų grupės:

sartanai;
angiotenzino receptorių antagonistai;
angiotenzino receptorių blokatoriai.

Šių vaistų tyrimai šiuo metu dar tik prasideda ir tęsis dar mažiausiai 4 metus. Yra keletas kontraindikacijų dėl angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimo.

Vaistų vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, esant hiperkalemijai, taip pat pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu ir dvišale inkstų arterijų stenoze, yra nepriimtinas. Šių vaistų negalima vartoti vaikams.

Vaistų klasifikacija

Angiotenzino receptorių blokatoriai gali būti suskirstyti į 4 grupes pagal jų cheminius komponentus:

Telmisartanas. Tetrazolo nebifinilo darinys.
Eprosartanas. Nebifenilo netetrazolas.
Valsartanas. Neciklinis ryšys.
Losartanas, Kandesartanas, Irbesartanas. Ši grupė priklauso tetrazolo bifenilo dariniams.

Ilgą laiką buvo bandoma blokuoti renino ir angiotenzino sistemą receptorių lygiu. 1972 m. buvo susintetintas peptidas angiotenzino II antagonistas saralazinas, tačiau dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo, dalinio agonistinio aktyvumo ir būtinybės vartoti į veną jis nebuvo panaudotas gydymui.

Vėliau buvo susintetinta keletas AT1 receptorių blokatorių, tačiau šiuo metu tik keli vaistai buvo pritaikyti klinikai. Jie skiriasi biologiniu prieinamumu, absorbcijos greičiu, pasiskirstymu audiniuose, eliminacijos greičiu, aktyvių metabolitų buvimu ar nebuvimu.

AT1 receptorių blokatorių vartojimo indikacijos ir šalutinis poveikis

Angiotenzino II receptorių blokatorius rekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems šiomis patologijomis:

Arterinė hipertenzija. Hipertenzija yra pagrindinė sartanų vartojimo indikacija. Angiotenzino receptorių antagonistus pacientai gerai toleruoja, šį poveikį galima palyginti su placebu. Praktiškai nesukelia nekontroliuojamos hipotenzijos. Taip pat šie vaistai, skirtingai nei beta adrenoblokatoriai, neveikia medžiagų apykaitos procesų ir seksualinės funkcijos, nėra aritmogeninio poveikio. Palyginti su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, ARA praktiškai nesukelia kosulio ir angioedemos, nedidina kalio koncentracijos kraujyje. Angiotenzino receptorių blokatoriai retai sukelia pacientų toleranciją vaistams. Didžiausias ir ilgalaikis vaisto vartojimo poveikis pastebimas po dviejų ar keturių savaičių.
Inkstų pažeidimas (nefropatija). Ši patologija yra hipertenzijos ir (arba) cukrinio diabeto komplikacija. Prognozės pagerėjimui įtakos turi sumažėjęs išsiskiriančio baltymo kiekis šlapime, o tai lėtina inkstų nepakankamumo vystymąsi. Naujausi tyrimai parodė, kad ARA sumažina proteinuriją (baltymų išsiskyrimą su šlapimu) ir apsaugo inkstus, tačiau šie rezultatai dar nėra visiškai įrodyti.
Širdies nepakankamumas. Šios patologijos vystymąsi lemia renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veikla. Pačioje ligos pradžioje tai pagerina širdies veiklą, atlieka kompensacinę funkciją. Vystantis ligai vyksta miokardo remodeliavimas, kuris galiausiai sukelia jo disfunkciją. Širdies nepakankamumo gydymas angiotenzino receptorių blokatoriais yra susijęs su tuo, kad jie gali selektyviai slopinti renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumą.

Be to, tarp angiotenzino receptorių blokatorių vartojimo indikacijų yra šios ligos:

miokardinis infarktas;
diabetinė nefropatija;
medžiagų apykaitos sindromas;
prieširdžių virpėjimas;

Šiuo metu vienintelė AT1 receptorių blokatorių vartojimo indikacija yra hipertenzija. Klinikinių tyrimų metu aiškinamasi, ar galima juos naudoti pacientams, sergantiems LVH, lėtiniu širdies nepakankamumu, diabetine nefropatija.

Išskirtinis naujos klasės antihipertenzinių vaistų bruožas yra geras toleravimas, panašus į placebą. Jų vartojimo šalutinis poveikis pastebimas daug rečiau nei vartojant AKF inhibitorius. Skirtingai nuo pastarųjų, vartojant angiotenzino II antagonistus, nesikaupia bradikininas ir neatsiranda kosulys. Angioedema taip pat yra daug rečiau paplitusi.

Nėštumo metu AT1 receptorių blokatorių vartoti draudžiama dėl vaisiaus vystymosi sutrikimų ir mirties galimybės.

Nepaisant pirmiau minėtų nepageidaujamų poveikių, AT1 receptorių blokatoriai yra geriausiai toleruojama antihipertenzinių vaistų grupė, turinti mažiausiai nepageidaujamų reakcijų.

AT1 receptorių antagonistai gerai derinami su beveik visomis antihipertenzinių vaistų grupėmis. Ypač veiksmingas jų derinys su diuretikais.

Losartanas

Tai pirmasis nepeptidinis AT1 receptorių blokatorius, tapęs šios klasės antihipertenzinių vaistų prototipu. Tai benzimidazolo darinys, neturi AT1 receptorių agonistinio aktyvumo, kuris blokuoja 30 000 kartų aktyviau nei AT2 receptoriai. Losartano pusinės eliminacijos laikas trumpas – 1,5-2,5 valandos.

Pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu losartanas metabolizuojamas ir susidaro aktyvus metabolitas EPX3174, kuris yra 15-30 kartų aktyvesnis už losartaną ir kurio pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis – 6-9 val.Pagrindinį biologinį losartano poveikį lemia: šis metabolitas. Kaip ir losartanas, jam būdingas didelis selektyvumas AT1 receptoriams ir agonistinio aktyvumo nebuvimas.

Kai kurie autoriai mano, kad vaisto dozės padidinimas iki daugiau nei 50 mg per parą nesuteikia papildomo antihipertenzinio poveikio, o kiti pastebėjo reikšmingesnį kraujospūdžio sumažėjimą padidinus dozę iki 100 mg per parą. Tolesnis dozės didinimas nepadidina vaisto veiksmingumo.

Kadangi šis tyrimas buvo atliktas su palyginti nedidele pacientų grupe (722), buvo atliktas didesnis ELITE II tyrimas (1992), kuriame dalyvavo 3152 pacientai. Tikslas buvo ištirti losartano poveikį pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, prognozei. Tačiau šio tyrimo rezultatai nepatvirtino optimistinės prognozės – pacientų, gydytų kaptopriliu ir losartanu, mirtingumas buvo beveik toks pat.

Irbesartanas

Kartu su sisteminiu kraujospūdžio sumažėjimu, kuris pats savaime turi apsauginį poveikį, angiotenzino II poveikio neutralizavimas organų lygiu padeda sumažinti eferentinių arteriolių atsparumą. Dėl to sumažėja intraglomerulinis slėgis, o vėliau sumažėja proteinurija. Galima tikėtis, kad AT1 receptorių blokatorių renoprotekcinis poveikis gali būti reikšmingesnis nei AKF inhibitorių.

Keletas tyrimų ištyrė irbesartano renoprotekcinį poveikį pacientams, sergantiems hipertenzija ir II tipo cukriniu diabetu ir proteinurija. Vaistas sumažino proteinuriją ir sulėtino glomerulosklerozės procesus.

Telmisartanas slopina AT1 receptorius, 6 kartus stipriau nei losartanas. Tai lipofilinis vaistas, dėl kurio jis gerai prasiskverbia į audinius.

Palyginus telmisartano antihipertenzinį veiksmingumą su kitais šiuolaikiniais vaistais, matyti, kad jis nenusileidžia nė vienam iš jų.

Telmisartano poveikis priklauso nuo dozės. Padidinus paros dozę nuo 20 mg iki 80 mg, poveikis SBP padidėja dvigubai, taip pat reikšmingesnis DBP sumažėjimas. Padidinus dozę daugiau nei 80 mg per parą, kraujospūdis papildomai nesumažėja.

Valsartanas

Nuolatinis SBP ir DBP sumažėjimas atsiranda po 2–4 savaičių reguliaraus vartojimo, taip pat kitų AT1 receptorių blokatorių. Poveikio stiprėjimas pastebimas po 8 savaičių. Kasdienis kraujospūdžio stebėjimas rodo, kad valsartanas nesutrikdo normalaus cirkadinio ritmo, o T/R indeksas, remiantis įvairiais šaltiniais, yra 60–68%.

VALUE tyrime, kuris prasidėjo 1999 m. ir kuriame dalyvavo 14 400 hipertenzija sergančių pacientų iš 31 šalies, lyginamasis valsartano ir amlodipino poveikio pasekmiams veiksmingumo įvertinimas leis mums nuspręsti, ar jie, kaip ir palyginti nauji vaistai, turi riziką. komplikacijų išsivystymas pacientams, sergantiems hipertenzija, palyginti su diuretikais ir beta adrenoblokatoriais.

Papildomi efektai

Sartanai turi tokį papildomą klinikinį poveikį:

aritminis poveikis;
nervų sistemos ląstelių apsauga;
metabolinis poveikis.

Šalutinis poveikis vartojant blokatorius

Angiotenzino II receptorių blokatorius paciento organizmas gerai toleruoja. Iš esmės šie vaistai neturi specifinio šalutinio poveikio, skirtingai nuo kitų panašaus poveikio vaistų grupių, tačiau gali sukelti alergines reakcijas, kaip ir bet kuris kitas vaistas.

Kai kurie iš kelių šalutinių poveikių yra šie:

galvos svaigimas;
galvos skausmas;
nemiga;
pilvo skausmas;
pykinimas;
vėmimas;
vidurių užkietėjimas.

Retais atvejais pacientas gali patirti šiuos sutrikimus:

skausmas raumenyse;
skausmas sąnariuose;
kūno temperatūros padidėjimas;
SARS simptomų pasireiškimas (sloga, kosulys, gerklės skausmas).

Kartais yra šalutinis poveikis iš urogenitalinės ir širdies ir kraujagyslių sistemos.

Taikymo ypatybės

Angiotenzino 2 blokatoriai gali skirtis savo veikimo spektru.

Hipertenzijos gydymo kursas yra 3 savaitės ar daugiau, priklausomai nuo individualių savybių.

Be to, šis vaistas sumažina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje ir pašalina iš organizmo natrio vandenį. Dozę koreguoja gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į šiuos rodiklius:

Kombinuotas gydymas, įskaitant šio vaisto vartojimą su diuretikais, apima ne daugiau kaip 25 mg. per dieną.
Jei pasireiškia šalutinis poveikis, pvz., galvos skausmas, galvos svaigimas, kraujospūdžio sumažėjimas, vaisto dozę reikia sumažinti.
Pacientams, sergantiems kepenų ir inkstų nepakankamumu, vaistas skiriamas atsargiai ir mažomis dozėmis.

Vaistas veikia tik AT-1 receptorius, juos blokuodamas. Vienkartinės dozės poveikis pasiekiamas po 2 valandų. Jį skiria tik gydantis gydytojas, nes yra pavojus, kad vaistas gali pakenkti.

Atsargiai reikia vartoti vaistą pacientams, sergantiems tokiomis patologijomis:

Tulžies takų obstrukcija. Vaistas išsiskiria iš organizmo su tulžimi, todėl pacientams, kuriems yra šio organo veiklos sutrikimų, valsartano vartoti nerekomenduojama.
Renovaskulinė hipertenzija. Pacientams, kuriems nustatyta ši diagnozė, būtina kontroliuoti karbamido, taip pat kreatinino, kiekį kraujo serume.
Vandens ir druskos metabolizmo disbalansas. Tokiu atveju būtina ištaisyti šį pažeidimą.

Atsargiai turėtumėte vartoti vaistą dirbant, kai reikia maksimalios koncentracijos.

Šio vaisto vartojimo poveikis pasiekiamas po 3 valandų. Baigus Ibersartano vartojimo kursą, kraujospūdis sistemingai grįžta į pradinę vertę.

Priešingai nei dauguma angiotenzino receptorių antagonistų, ibersartanas neapsaugo nuo aterosklerozės, nes jis neveikia lipidų metabolizmo.

Svarbu! Vaistas apima kasdienį suvartojimą tuo pačiu metu. Jei praleidote dozę, dozės padvigubinti griežtai nerekomenduojama.

Nepageidaujamos reakcijos vartojant ibersartaną:

galvos skausmas;
pykinimas;
galvos svaigimas;
silpnumas.

Eprosartanas turi tokį šalutinį poveikį:

kosulys;
bėganti nosis;
galvos svaigimas;
galvos skausmas;
viduriavimas;
krūtinės skausmas;
dusulys.

Nepageidaujamos reakcijos, kaip taisyklė, yra trumpalaikės ir nereikalauja koreguoti dozės arba visiškai nutraukti vaisto vartojimą.

Vaistas neskiriamas nėščioms moterims, žindymo laikotarpiu ir vaikams. Neskirti Eprosartan pacientams, kuriems yra inkstų arterijų stenozė, taip pat pirminis hiperaldosteronizmas.

Galingiausias vaistas tarp sartanų. Jis išstumia angiotenziną 2 iš jo ryšio su AT-1 receptoriais. Jis gali būti skiriamas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, tačiau dozė nesikeičia. Tačiau kai kuriais atvejais jis gali sukelti hipotenziją net ir mažomis dozėmis.

Telmisartanas draudžiamas pacientams, kuriems yra:

pirminis aldosteronizmas;
sunkūs kepenų ir inkstų veiklos sutrikimai.

Neskirti vaisto nėštumo ir žindymo laikotarpiu, taip pat vaikams ir paaugliams.

Tarp šalutinių Telmisartano vartojimo reiškinių yra:

dispepsija;
viduriavimas
angioedema;
apatinės nugaros dalies skausmas;
raumenų skausmas;
infekcinių ligų vystymasis.

Hipertenzijos gydymas angiotenzino II receptorių blokatoriais

Sartanai iš pradžių buvo sukurti kaip vaistas nuo hipertenzijos. Daugybė tyrimų parodė, kad jie taip pat gali sumažinti kraujospūdį, kaip ir kitos pagrindinės vaistų nuo hipertenzijos klasės. Angiotenzino II receptorių blokatoriai, vartojami vieną kartą per parą, tolygiai mažina kraujospūdį per 24 valandas.

Skaitykite apie ligų, susijusių su hipertenzija, gydymą:

Širdies išemija
miokardinis infarktas
Širdies nepakankamumas
Diabetas

Kraujospūdžio mažinimo šios grupės vaistais efektyvumas priklauso nuo pradinio renino-angiotenzino sistemos aktyvumo. Jie stipriausiai veikia pacientus, kurių plazmoje didelis renino aktyvumas. Tai galite patikrinti atlikę kraujo tyrimą. Visi angiotenzino II receptorių blokatoriai turi ilgalaikį kraujospūdį mažinantį poveikį, kuris trunka 24 valandas.

Turimi klinikiniai stebėjimai rodo, kad ilgalaikis angiotenzino receptorių blokatorių vartojimas (dvejus metus ar ilgiau) nesukelia priklausomybės nuo jų veikimo. Gydymo nutraukimas nesukelia kraujospūdžio „atsimušimo“ padidėjimo. Angiotenzino II receptorių blokatoriai nemažina kraujospūdžio, jei jis yra normos ribose.

Angiotenzino receptorių antagonistai ne tik mažina kraujospūdį, bet ir pagerina inkstų funkciją sergant diabetine nefropatija, sukelia kairiojo skilvelio hipertrofijos regresiją ir pagerina širdies nepakankamumo rodiklius. Pastaraisiais metais literatūroje buvo diskutuojama apie šių tablečių gebėjimą padidinti mirtino miokardo infarkto riziką.

Jei pacientams skiriamas tik vienas vaistas iš sartanų grupės, veiksmingumas bus 56-70%, o kartu su kitais vaistais, dažniausiai su diuretiku dichlorotiazidu (hidrochlorotiazidu, hipotiazidu) arba indapamidu, efektyvumas padidėja iki 80-85. %. Atkreipiame dėmesį, kad tiazidiniai diuretikai ne tik sustiprina, bet ir pailgina angiotenzino II receptorių blokatorių veikimą mažinant kraujospūdį.

Rusijoje registruoti ir naudojami angiotenzino receptorių antagonistai (2010 m. balandžio mėn.)

Vaistas	Prekinis pavadinimas	Gamintojas	Tablečių dozės, mg
Losartanas	cozaar	Merck	50, 100
Losartano hipotiazidas	Gizaras		50 12,5
Losartano hipotiazidas	Gizaar forte		100 12,5
Losartanas	Lorista	KRKA	12,5, 25, 50, 100
Losartano hipotiazidas	Lorista N		50 12,5
Losartano hipotiazidas	Lorista ND		100 12,5
Losartanas	Lozapas	Zentiva	12,5, 50
Losartano hipotiazidas	Lozap plus	Zentiva	50 12,5
Losartanas	Presartanas	IPCA	25, 50
Losartanas	Vasotenz	Actavis	50, 100
Valsartanas	Diovanas	Novartis	40, 80, 160, 320
Valsartano hipotiazidas	bendražygis		80 12,5, 160 12,5,
Amlodipino valsartanas	Exforge		5(10) 80(160)
Amlodipino valsartano hidrochlorotiazidas	Co-Exforge		5 160 12,5, 10 160 12,5
Valsartanas	Valsacor	KRKA	40, 80, 160
Kandesartanas	Atakandas	AstraZeneca	8, 16, 32
kandesartano hipotiazidas	Atacand plus	AstraZeneca	16 12,5
Eprosartanas	Tevetenas	Solvay Pharmaceuticals	400, 600
Eprosartano hipotiazidas	Teveten plus	Solvay Pharmaceuticals	600 12,5
Irbersartanas	Aprovel	Sanofi	150, 300
Irbesartano hipotiazidas	Coaprovel	Sanofi	150 12,5, 300 12,5
Micardis	Boehringer Ingelheim	40, 80
Telmisarnato hipotiazidas	Boehringer Ingelheim	Micardis plus	40 12,5, 80 12,5

Sartanai skiriasi chemine struktūra ir poveikiu paciento organizmui. Priklausomai nuo aktyvaus metabolito, jie skirstomi į provaistus (losartaną, kandesartaną) ir veikliosios medžiagos(valsartanas, irbesartanas, telmisartanas, eprosartanas).

	Maisto įtaka	Išskyrimas iš organizmo per inkstus / kepenis, %	Dozės, mg tabletėje	Pradinė dozė, mg	Palaikomoji dozė, mg
Valsartanas	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
Irbesartanas	Nr	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Kandesartanas	Nr	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
Losartanas	minimumas	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
	Nr	1/99	40, 80	40	40-80
Eprosartanas	Nr	30/70	200, 300, 400	60	600-800

širdies nepakankamumas;
perkeltas miokardo infarktas;
diabetinė nefropatija;
proteinurija/mikroalbuminurija;
kairiojo širdies skilvelio hipertrofija;
prieširdžių virpėjimas;
medžiagų apykaitos sindromas;
netoleravimas AKF inhibitoriams.

Sartanai ir AKF inhibitoriai skiriasi ir tuo, kad vartojant juos kraujyje, baltymų, susijusių su uždegiminėmis reakcijomis, kiekis nepadidėja. Taip išvengiama tokio nepageidaujamo šalutinio poveikio kaip kosulys ir angioedema.

2000-aisiais buvo baigti rimti tyrimai, kurie patvirtino stiprų angiotenzino receptorių antagonistų poveikį apsaugant vidaus organus nuo hipertenzijos sukeltų pažeidimų. Atitinkamai pacientams pagerėja širdies ir kraujagyslių ligų prognozė. Pacientams, kurie turi didelė rizikaširdies priepuolis ir insultas, sumažinant širdies ir kraujagyslių sistemos katastrofos tikimybę.

2001–2008 m. angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimo indikacijos Europos šalyse klinikinės gairės arterinei hipertenzijai gydyti. Sausas kosulys ir AKF inhibitorių netoleravimas nebėra vienintelė jų skyrimo indikacija. LIFE, SCOPE ir VALUE tyrimai patvirtino sartanų vartojimą širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti, o IDNT ir RENAAL tyrimai – inkstų problemoms gydyti.

Sartanų derinys su diuretikais

Angiotenzino II receptorių blokatoriai dažnai skiriami kartu su diuretikais, ypač dichlorotiazidu (hidrochlorotiazidu). Oficialiai pripažinta, kad toks derinys gerai mažina kraujospūdį, jį patartina vartoti. Sartanai kartu su diuretikais veikia tolygiai ir ilgai. Tikslinį kraujospūdžio lygį galima pasiekti 80-90% pacientų.

Tablečių, kuriose yra fiksuoti deriniai sartanai su diuretikais:

Atacand plus - kandesartanas 16 mg hidrochlorotiazido 12,5 mg;
Co-diovan - valsartanas 80 mg hidrochlorotiazido 12,5 mg;
Lorista N/ND - losartanas 50/100 mg hidrochlorotiazido 12,5 mg;
Micardis plus - telmisartanas 80 mg hidrochlorotiazido 12,5 mg;
Teveten plus – eprosartanas 600 mg hidrochlorotiazido 12,5 mg.

Praktika rodo, kad visi šie vaistai efektyviai mažina kraujospūdį, taip pat saugo pacientų vidaus organus, sumažina širdies priepuolio, insulto ir inkstų nepakankamumo tikimybę. Be to, šalutinis poveikis pasireiškia labai retai. Tačiau reikia nepamiršti, kad tablečių vartojimo poveikis didėja lėtai, palaipsniui.

2000 m. buvo paskelbti CARLOS tyrimo (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ) rezultatai. Jame dalyvavo 160 pacientų, sergančių 2–3 laipsnio hipertenzija. Iš jų 81 vartojo kandesartano dihlotiazidą, o 79 – losartano dihlotiazidą. Dėl to buvo nustatyta, kad derinys su kandesartanu labiau sumažino kraujospūdį ir truko ilgiau.

Kaip angiotenzino II receptorių blokatoriai veikia širdies raumenį

Vartojant angiotenzino II receptorių blokatorių kraujospūdžio sumažėjimas nepadidėja širdies susitraukimų dažnis. Ypač svarbus yra renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo blokavimas tiesiai miokarde ir kraujagyslių sienelėje, o tai prisideda prie širdies ir kraujagyslių hipertrofijos regresijos.

Angiotenzino II receptorių blokatorių poveikis miokardo hipertrofijos ir remodeliacijos procesams turi terapinę reikšmę gydant išeminę ir hipertenzinę kardiomiopatiją bei kardiosklerozę pacientams, sergantiems koronarine širdies liga. Angiotenzino II receptorių blokatoriai taip pat neutralizuoja angiotenzino II dalyvavimą aterogenezės procesuose, sumažindami aterosklerozinį širdies kraujagyslių pažeidimą.

Angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimo indikacijos (2009 m.)

Indeksas	Losartanas	Valsartanas	Kandesartanas	Irbesartanas	Olmesartanas	Eprosartanas
arterinė hipertenzija
Pacientams, sergantiems hipertenzija ir kairiojo skilvelio miokardo hipertrofija
Nefropatija (inkstų pažeidimas) pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu
Lėtinis širdies nepakankamumas
Pacientai, patyrę miokardo infarktą

Kaip šios tabletės veikia inkstus

Angiotenzino II receptorių blokatoriai pasižymi vidutiniu natriureziniu poveikiu (sukelia organizmo pašalinimą iš druskos su šlapimu), nes slopina natrio reabsorbciją proksimaliniuose kanalėliuose, taip pat slopina aldosterono sintezę ir išsiskyrimą. Sumažėjusi aldosterono sąlygota natrio reabsorbcija į kraują distaliniuose kanalėliuose prisideda prie tam tikro diuretinio poveikio.

Kitos grupės vaistai nuo hipertenzijos – AKF inhibitoriai – turi įrodytą savybę apsaugoti inkstus ir slopinti pacientų inkstų nepakankamumo vystymąsi. Tačiau sukaupus paraiškos patirtį, išryškėjo su jų paskirtimi susijusios problemos. 5-25% pacientų pasireiškia sausas kosulys, kuris gali būti toks varginantis, kad reikia nutraukti vaisto vartojimą. Kartais pasireiškia angioneurozinė edema.

Be to, nefrologai ypatingą reikšmę teikia specifinėms inkstų komplikacijoms, kurios kartais išsivysto vartojant AKF inhibitorius. Tai yra staigus glomerulų filtracijos greičio sumažėjimas, kurį lydi kreatinino ir kalio kiekio kraujyje padidėjimas. Tokių komplikacijų rizika padidėja pacientams, kuriems diagnozuota inkstų arterijų aterosklerozė, stazinis širdies nepakankamumas, hipotenzija ir sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris (hipovolemija).

Kodėl verta rinktis angiotenzino II receptorių blokatorius

Kaip žinote, hipertenzijai gydyti skiriamos 5 pagrindinės vaistų grupės, kurios maždaug vienodai mažina kraujospūdį. Daugiau informacijos rasite straipsnyje „Vaistai nuo hipertenzijos: kas jie yra“. Kadangi vaistų galia nežymiai skiriasi, vaistą parenka gydytojas, atsižvelgdamas į tai, kaip jis veikia medžiagų apykaitą, kaip sumažina infarkto, insulto, inkstų nepakankamumo ir kitų hipertenzijos komplikacijų riziką.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai turi išskirtinai mažą šalutinį poveikį, palyginti su placebu. Jų „giminaičiams“ – AKF inhibitoriams – būdingi tokie nepageidaujami poveikiai kaip sausas kosulys, netgi angioneurozinė edema. Skiriant sartanus šių problemų rizika yra minimali. Taip pat minime, kad gebėjimas sumažinti šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje išskiria losartaną iš kitų sartanų.

ATII receptorių antagonistai yra nauja vaistų klasė, kuri blokuoja RAAS aktyvumą. Jie selektyviai blokuoja AT-receptorius, pašalindami neigiamą biologinį ATP poveikį (vazokonstrikciją, aldosterono sekreciją, SAS aktyvavimą, kraujagyslių ir miokardo lygiųjų raumenų proliferaciją). ATP receptorių antagonistų farmakodinamika sumažinta iki neurohumoralinio ir hemodinaminio (vazodilatacinio) poveikio, kuris naudojamas hipertenzijai ir širdies nepakankamumui gydyti. Vartojant vieną dozę per parą, hipotenzinis poveikis trunka 24 valandas, T/p indeksas > 60%. Antiproliferacinis poveikis sukelia kardiopro- ir renoprotekciją. ATP receptorių antagonistai turi ne tokį ryškų poveikį eferentinių glomerulų arteriolių tonusui, padidina efektyvią inkstų kraujotaką, palyginti su AKF inhibitoriais, nekeičia glomerulų filtracijos greičio. Renoprotekcinis poveikis taip pat pasireiškia mikroalbuminurijos sumažėjimu pacientams, sergantiems hipertenzija ir diabetine nefropatija. ATP receptorių antagonistai skiriasi lipofiliškumu ir pusinės eliminacijos periodu; yra minimaliai metabolizuojami kepenyse ir išsiskiria su tulžimi, todėl sutrikus kepenų funkcijai (cirozei, tulžies obstrukcijai) reikia koreguoti dozavimo režimą.

ATP receptorių antagonistai yra gerai toleruojami (panašiai kaip placebas).

Kontraindikuotinas esant hipotenzijai, hiperkalemijai, dehidratacijai, inkstų arterijų stenozei, nėštumui (I trimestras – C kategorija, trimestras - D kategorija), žindymo laikotarpis, vaikams

amžiaus.

Raktiniai žodžiai: RASS, angiotenzinas II, angiotenzino II receptoriai, angiotenzino II receptorių antagonistai, farmakodinamika, farmakokinetika.

Dešimtajame dešimtmetyje buvo sukurta nauja daug žadanti antihipertenzinių vaistų, veikiančių renino-angiotenzino-aldosterono sistemą (RAAS) – AT11 receptorių antagonistų, klasė. Šios klasės atsiradimą palengvino nuo AT priklausomų biologinių procesų veikimo mechanizmų gilesnis tyrimas ir specifinių receptorių, per kuriuos AT11 realizuoja savo poveikį, atradimas žmogaus organizme.

ATP RECEPTORIAUS ANTAGONISTŲ VEIKIMO MECHANIZMAS

Pirmas narkotikų grupė kurie paveikė RAAS, buvo AKF inhibitoriai, dalyvaujantys neaktyvų AT1 pavertimą AT11. Dėl to buvo pasiektas kraujagysles plečiantis poveikis, dėl kurio AKF inhibitoriai buvo plačiai naudojami kaip antihipertenziniai vaistai. Tačiau AKF inhibitoriai ne visada gali blokuoti AT11 susidarymą audiniuose (audinio RAAS). Dabar nustatyta, kad jo transformavime audiniuose gali dalyvauti ir kiti su AKF nesusiję fermentai (chimazės, endotelio ir inkstų peptidazės, TPA ir kt.), kurių AKF inhibitoriai neveikia. Be to, vartojant AKF inhibitorius, netgi gali suaktyvėti alternatyvūs AT11 susidarymo būdai, nesusiję su AKF (8.1 pav.). Dėl to AKF inhibitoriai negali visiškai pašalinti AT11 poveikio, todėl tai gali būti jų neveiksmingumo priežastis.

Ieškant kitokio požiūrio į RAAS blokavimą, organizme buvo atrasti specifiniai receptoriai, per kuriuos AT11 realizuoja savo poveikį, ir sukurta nauja šiuos receptorius blokuojančių vaistų grupė – AT11 receptorių antagonistai.

Ryžiai. 8.1. AT11 susidarymo būdai

Šiuo metu yra 2 tipų AT11 receptoriai, kurie atlieka skirtingas funkcijas: AT 1 tipo ir AT 2 -tipas. (8.1 lentelė).

AT 1 receptoriai yra lokalizuoti kraujagyslių sienelėje, antinksčiuose ir kepenyse. Per AT 1 receptorius realizuojamas nepalankus AT11 poveikis: vazokonstrikcija, aldosterono, vazopresino, norepinefrino sekrecija, skysčių susilaikymas, lygiųjų raumenų ląstelių ir kardiomiocitų proliferacija, SAS aktyvinimas, taip pat neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmas – formuojasi reninas.

AT 2 -receptoriai taip pat plačiai atstovaujami organizme: centrinė nervų sistema, kraujagyslių endotelis, antinksčiai, reprodukciniai organai (kiaušidės, gimda), vaisiaus audiniuose jų yra daugiau nei suaugusio žmogaus organizme. AT 2 -receptoriai atlieka „naudingas“ funkcijas, tokias kaip kraujagyslių išsiplėtimas, gijimo, atstatymo ir regeneracijos procesai, antiproliferacinis veikimas, embrioninių audinių diferenciacija ir vystymasis. AT 2 receptorių skaičius audiniuose nėra pastovus: jų skaičius smarkiai išauga dėl audinių pažeidimo ir reparacinių procesų poreikio.

tviem ir blokuoti tik biologinį AT11 poveikį AT 1 receptorių lygyje, nekeičiant AKF aktyvumo ir netrukdant kinino sistemai.

AKF inhibitoriai, blokuodami AT11 susidarymą, pašalina stimuliacijos poveikį, kaip ir AT 1, taip ir AT 2 - receptoriai. Tuo pačiu metu blokuojamas ne tik „žalingas“, bet ir potencialiai „naudingas“ AT11 poveikis, perduodamas per AT 2 receptorius; visų pirma, taisymas, regeneravimas, antiproliferacinis poveikis ir papildoma vazodilatacija. AT11 receptorių antagonistai turi selektyvų poveikį tik AT 1 tipo receptoriams, taip blokuodami „žalingą“ AT11 poveikį ir dėl padidėjusio AT11 ir kitų AT skilimo produktų (ATIII, ATIV, AT 1) kiekio. -7) dėl neigiamų „atvirkštinių » ryšių mechanizmo blokavimo skatina AT 2 receptorius.

AKF inhibitorių ir ATP receptorių antagonistų humoralinio poveikio palyginimas pateiktas lentelėje. 8.2.

8.2 lentelė

ATi receptorių antagonistų ir AKF inhibitorių poveikio palyginimas

RAAS svetainėje

ATP RECEPTORIAUS ANTAGONISTŲ FARMAKOLOGIJA

Pirmasis neselektyvus AT receptorių antagonistas buvo peptidinis vaistas, saralazinas, kuris nebuvo plačiai pripažintas. klinikinis pritaikymas dėl greito suirimo organizme ir vartojimo į veną būdo.

Šiuo metu yra sukurti nepeptidiniai ATP receptorių antagonistai. Pagal cheminę struktūrą ATP receptorių antagonistai priklauso 4 grupėms:

tetrazolo bifenilo dariniai (losartanas, kandesartanas, irbesartanas);

Tetrazolo nebifenilo dariniai (telmisartanas);

Nebifeniliniai netetrazolai (eprosartanas);

Neheterocikliniai dariniai (valsartanas).

Kai kurie ATP receptorių antagonistai yra farmakologiškai aktyvūs (telmisartanas, irbesartanas, eprosartanas); kiti yra provaistai (losartanas, kandesartanas) (8.3 lentelė).

ATP receptorių antagonistai pasižymi didesniu selektyvumu AT 1 receptoriams nei AT 2 receptoriams (AT 1 selektyvumas yra 10 000-30 000:1).

8.3 lentelė

ATP receptorių antagonistų klasifikacija

AT 1 receptorių antagonistų farmakologija skiriasi prisijungimo prie receptorių stiprumu (afinitetu) ir ryšio pobūdžiu (konkurencinis ar nekonkurencinis). Pirmasis AT 1 receptorių antagonistas losartanas turi silpniausią afinitetą AT 1 receptoriams, tačiau jo aktyvus metabolitas (EXP-3174) yra 10 kartų stipresnis nei losartanas. Šiuo atžvilgiu losartanas buvo pradėtas laikyti provaistu, kurio aktyvumas siejamas su jo metabolitu EXP-3174. Nauji AT 1 receptorių antagonistai pasižymi didesniu afinitetu (8.3 lentelė), kuriam būdingas ir ryškesnis klinikinis poveikis. Pagal afiniteto stiprumą AT 1 receptoriams vaistai yra išsidėstę taip: kandesartanas>irbesartanas>losartanas n=valsartanas=telmisartanas. Prisijungimo prie receptorių stiprumo skirtumai taip pat turi įtakos ryšio stiprumui, kuriam būdinga prisijungimo prie AT 1 receptorių trukmė (T 1/2) ir poveikio trukmę. Lyginamosios charakteristikos Ryšio su AT 1 receptoriais stiprumas ir trukmė pateikti lentelėje. 8.4.

8.4 lentelė

Bifenilo darinių prisijungimo prie AT receptorių apibūdinimas

Didžioji dauguma AT 1 receptorių antagonistų yra nekonkurencingi ATP antagonistai, dėl kurių kartu su dideliu prisijungimo prie receptorių stiprumu jų farmakologinė kinetika tampa negrįžtama (pavyzdžiui, irbesartanas, kandesartanas, telmisartanas). Losartanas yra silpnas konkurencinis antagonistas, tačiau dėl aktyvaus metabolito – nekonkurencinio antagonisto, jis taip pat priklauso nekonkuruojančių antagonistų grupei. Eprosartanas yra vienintelis konkurencinis antagonistas, kurio veikimą įveikia didelė ATP koncentracija.

ANTAGONISTŲ FARMAKODINAMIKA

PRIE 1 -RECEPTORIUS

AT 1 receptorių antagonistai turi sudėtingą neurohumoralinį veikimo mechanizmą, įskaitant poveikį dviem svarbiausioms organizmo sistemoms – RAAS ir CAS, dalyvaujančioms daugelio širdies ir kraujagyslių ligų vystymosi patogenezėje (8.5 lentelė).

8.5 lentelė

Angiotenzino II vaidmuo reguliuojant kraujospūdį

Tiesioginis AT 1 receptorių antagonistų veikimo mechanizmas yra susijęs su ATP poveikio, kurį sukelia AT 1 receptoriai, blokavimu, pvz., arterijų vazokonstrikcija, natrio ir vandens susilaikymu, kraujagyslių sienelės ir miokardo remodeliavimu. Be to, vaistai turi centrinį (suaktyvina norepinefrino išsiskyrimą CNS) ir periferinį (sumažina norepinefrino išsiskyrimą į sinapsinį plyšį) simpatolitinį poveikį, kuris užkerta kelią simpatiniam vazokonstrikcijai. Dėl to AT 1 receptorių antagonistai sukelia sisteminę vazodilataciją ir periferinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimą, nepadidėjus širdies susitraukimų dažniui, natriurezinis poveikis. Be to, AT 1 receptorių antagonistai turi antiproliferacinį poveikį, pirmiausia širdies ir kraujagyslių sistemoje.

AT 1 receptorių blokatorių hemodinaminis ir neurohumoralinis farmakodinaminis poveikis lemia jų naudojimą arterinei hipertenzijai ir širdies nepakankamumui gydyti.

Beveik visi AT11 receptorių antagonistai, vartojant vieną dozę per parą, pasižymi hipotenziniu poveikiu ir užtikrina kraujospūdžio kontrolę 24 valandas Palyginamieji duomenys apie T/P indeksą (galutinio poveikio ir didžiausio efekto santykį) kaip trukmės rodiklį ir stabilumas hipotenzinis veikimas pateikiami lentelėje. 8.7.

Antiproliferacinis AT antagonistų poveikis 1-receptoriai sukelia organoprotekcinį poveikį: kardioprotekcinis dėl miokardo ir kraujagyslių sienelės raumenų hipertrofijos ir hiperplazijos regresijos; renoprotekcinis.

AT 1 receptorių antagonistų poveikis inkstams panašus į AKF inhibitorių grupės, tačiau turi keletą svarbių skirtumų (8.8 lentelė).

Svarbiausia yra tai, kad AT 1 receptorių antagonistai neturi įtakos bradikinino lygiui, kuris, atrodo, yra galingas veiksnys, darantis įtaką inkstų mikrocirkuliacijai.

8.7 lentelė

ATII receptorių antagonistų T/P indeksas

8.8 lentelė

AKF inhibitorių ir ATP receptorių antagonistų poveikis inkstams

Tyrimai parodė, kad bradikinino kaupimasis dėl AKF inhibitorių veikimo lemia ryškesnį eferentinių inkstų arteriolių tonuso sumažėjimą. Dėl to gali sumažėti intraglomerulinis slėgis, filtracijos frakcija ir glomerulų filtracijos greitis gydant pacientus, vartojančius AKF inhibitorius, o tai yra nepageidautina.

Skirtingai nuo AKF inhibitorių, AT 1 receptorių antagonistai turi ne tokį ryškų poveikį eferentinių arteriolių tonusui, padidina veiksmingą inkstų kraujotaką ir reikšmingai nekeičia glomerulų filtracijos greičio. Dėl to sumažėja glomerulų slėgis ir filtracijos frakcija, todėl pasiekiamas renoprotekcinis poveikis. Mažai druskos dieta stiprina AT antagonistų poveikį inkstams ir neurohumoraliniam poveikiui 1 -receptoriai: žymiai sumažėja aldosterono kiekis, padidėja plazmos renino aktyvumas ir skatinama natriurezė, o glomerulų filtratas nesikeičia

tradicijos. Tokį poveikį sukelia AT 1 receptorių, reguliuojančių natrio reabsorbciją, blokada distaliniai kanalėliai inkstai. Esant druskos kiekiui, šie efektai susilpnėja.

Pacientams, sergantiems hipertenzija ir lėtiniu inkstų nepakankamumu, AT receptorių antagonistai palaiko veiksmingą inkstų kraujotaką ir reikšmingai nekeičia sumažėjusio glomerulų filtracijos greičio.

Renoprotekcinis AT receptorių antagonistų poveikis taip pat pasireiškia sumažėjusia mikroalbuminurija pacientams, sergantiems hipertenzija ir diabetine nefropatija.

AT 1 receptorių antagonistų poveikis inkstams stebimas vartojant mažesnes dozes nei hipotenzinis poveikis. Gali turėti papildomų klinikinė reikšmė pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu arba širdies nepakankamumu, o AKF inhibitoriai, net ir mažesnėmis dozėmis, sukelia azotemijos padidėjimą ir sunkią hipotenziją.

Svarbiausi ATP receptorių antagonistų ir AKF inhibitorių farmakodinaminio poveikio skirtumai yra šie:

1) ATP biologinio poveikio audiniuose pašalinimas, vykstantis blokuojant AT 1 receptorius (visiškesnis neigiamo ATP poveikio blokavimas);

2) ATP įtakos AT stiprinimas 2 receptoriai, kurie papildo kraujagysles plečiantį ir antiproliferacinį poveikį;

3) švelnesnis poveikis inkstų hemodinamikai (dėl intrarenalinės kinino sistemos veiklos pokyčių nebuvimo);

4) anti-išeminio poveikio nebuvimas dėl įtakos kinino sistemos veiklai stokos;

5) su bradikinino sistemos aktyvavimu susijusio nepageidaujamo poveikio nebuvimas.

ATP RECEPTORIAUS ANTAGONISTŲ FARMAKOKINETIKA

ATP receptorių antagonistų farmakokinetiką lemia lipofiliškumas (8.9 lentelė). AT antagonistų lipofiliškumas 1- receptorius apibūdina ne tik palankią farmakokinetiką, bet ir lemia audinių pasiskirstymo laipsnį bei poveikį audinių RAAS. Losartanas yra labiausiai hidrofilinis vaistas, telmisartanas yra lipofiliausias.

8.9 lentelė

ATP receptorių antagonistų lipofiliškumo palyginimas

Pastaba. Neigiamos reikšmės rodo hidrofiliškumą.

Lyginamoji AT 1 receptorių antagonistų farmakokinetika pateikta lentelėje. 8.12. AT 1 receptorių antagonistai skiriasi savo farmakokinetinėmis savybėmis pagal biologinį prieinamumą, pusinės eliminacijos periodą (T 1/2), metabolizmas, tačiau klinikinė šių skirtumų reikšmė nėra visiškai suprantama.

Pirmieji AT 1 receptorių antagonistai pasižymi mažu ir kintamu biologiniu prieinamumu; nauji vaistai pasižymi geresniu stabiliu biologiniu prieinamumu. Išgėrus, didžiausia koncentracija plazmoje (Tmax) pasiekiama po 1-2 valandų; ilgai reguliariai vartojant, stacionari koncentracija (C pastovi būsena) įdiegiama per 5-7 dienas.

AT 1 receptorių antagonistai pasižymi dideliu prisijungimo prie plazmos baltymų laipsniu (daugiau nei 90 %), daugiausia su albuminu, iš dalies su 1-rūgštiniu glikoproteinu, γ-globulinu ir lipoproteinais. Tačiau didelis prisijungimas prie baltymų neriboja plazmos klirenso ir vaistų pasiskirstymo tūrio, todėl galima sąveikos rizika jungiantis su baltymais yra maža.

Paskirstymo apimtis (V d ) AT 1 receptorių antagonistai skiriasi pagal savo lipofiliškumą: telmisartano pasiskirstymo tūris yra didžiausias, o tai apibūdina greitą membranos pralaidumą ir didelį pasiskirstymą audiniuose.

Visiems AT 1 receptorių antagonistams būdingas ilgas laikas – nuo 9 iki 24 val.. Tačiau tik AT 1 receptorių antagonistai

apytiksliai atspindi veikimo trukmę: jų toli-

Makodinamika viršija farmakokinetinę T 1/2; veikimo trukmę taip pat įtakoja sąveikos su receptoriais pobūdis ir stiprumas. Dėl šių savybių AT 1 receptorių antagonistų vartojimo dažnis yra 1 kartas per dieną.

AT 1 receptorių antagonistai skiriasi nuo AKF inhibitorių savo eliminacijos būdais, o tai turi klinikinę reikšmę. AT 1 receptorių antagonistų šalinimo būdas dažniausiai yra ekstrarenalinis: daugiau nei 70 % pašalinama per kepenis ir mažiau nei 30 % per inkstus. AT 1 receptorių antagonistai iš dalies metabolizuojami kepenyse, jų pašalinimas daugiausia vyksta aktyvia forma. Metabolizmą vykdo gliukuroniltransferazė arba kepenų mikrosominė sistema – citochromas P450. Taigi citochromas P450 dalyvauja losartano, irbesartano ir kandesartano metabolizme, todėl vaistų sąveika su kitais vaistais.

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, gali padidėti losartano, valsartano ir telmisartano C max ir AUC biologinis prieinamumas, taip pat sumažėti vaisto klirensas. Todėl jie yra draudžiami pacientams, kuriems yra tulžies obstrukcija arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, tačiau juos galima atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, AT 1 receptorių antagonistų dozavimo režimo koreguoti nereikia; tačiau esant sunkiam lėtiniam inkstų nepakankamumui, gali padidėti C max ir AUC, todėl reikia būti atsargiems.

Senyviems pacientams gali padidėti biologinis prieinamumas, todėl didžiausia koncentracija plazmoje padvigubėja, o absorbcijos greitis sulėtėja, todėl gali padidėti T r1X ir T. 1/2. Tačiau, atsižvelgiant į didelį vaisto terapinio indekso plotį, vyresnio amžiaus žmonėms dozės mažinti nereikia.

Indikacijos: arterinė hipertenzija; širdies nepakankamumas, diabetinė nefropatija. Iki šiol AT11 receptorių antagonistų vartojimas hipertenzijai buvo apribotas AKF inhibitorių netoleravimo atvejais.

Iki šiol AT11 receptorių antagonistai yra aktyviai tiriami atliekant didelius klinikinius tyrimus, siekiant išsiaiškinti gydymo pranašumus prieš kitas vaistų klases.

8.10 lentelė

Receptorių antagonistų klinikinių tyrimų charakteristikos

dėl daugelio širdies ir kraujagyslių ligų. 8.11 lentelėje apibendrinti šie tyrimai.

Paskelbti pirmosios metaanalizės apie AT 1 receptorių antagonistų veiksmingumą pagrindiniams klinikinių tyrimų pacientams, sergantiems hipertenzija, rezultatai (8.11 lentelė). Šie duomenys rodo, kad visi pagrindiniai rezultatai turi tam tikrų pranašumų, palyginti su kitomis antihipertenzinių vaistų klasėmis.

8.11 lentelė

Ilgalaikių ATP receptorių antagonistų metaanalizės rezultatai

pacientams, sergantiems hipertenzija

Pastaba. BB - beta adrenoblokatoriai, D - diuretikai, HP - antihipertenziniai vaistai

8.12 lentelė

Lyginamoji ATP receptorių antagonistų farmakokinetika

Gydymo kontrolė. Gydant ATII receptorių antagonistus, būtina kontroliuoti kraujospūdžio lygį, ypač senyviems pacientams ir kurių inkstų funkcija sutrikusi); inkstų funkcijos kontrolė (kalio, kreatinino kiekis).

Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas vaistams, hipotenzija, hiperkalemija, dehidratacija, inkstų arterijų stenozė, nėštumas (I trimestras - C kategorija, II-III trimestras - D kategorija), žindymas, vaikų amžius.

ŠALUTINIAI POVEIKIAI

ATII receptorių antagonistai turi palankų PE profilį, panašų į placebo. Didžiausia klinikinė reikšmė yra kosulio, susijusio su bradikinino poveikiu bronchų motorikai, dažnis. AT 1 receptorių antagonistai, skirtingai nei AKF inhibitoriai, neveikia kininų metabolizmo, tačiau gali sukelti kosulį, kurio dažnis nesiskiria nuo placebo – 1,5–4%. Kitų PE, susijusių su kinino sistemos veikla (angioneurozinė edema, bėrimas), dažnis neviršija 1 proc.

„Pirmosios dozės“ hipotenzija, atsirandanti vartojant AKF inhibitorius ir atsirandanti dėl aštraus hemodinaminio poveikio, vartojant AT 1 receptorių blokatorius, yra ne tokia ryški – hipotenzijos dažnis yra mažesnis nei 1%.

AT 1 receptorių antagonistams abstinencijos sindromas nepastebėtas.

NARKOTIKŲ SĄVEIKA

ATP receptorių antagonistai gali turėti farmakodinaminę sąveiką ir pakeisti hipotenzinio poveikio sunkumą, padidėti hiperkalemija, kai jie vartojami kartu su kalį tausojančiais diuretikais ir vaistais, kurių sudėtyje yra K +.

Farmakokinetinė sąveika stebima vartojant varfriną, digoksiną (8.13 lentelė).

8.13 lentelė

ATP receptorių antagonistų sąveika su vaistais

O arterinė hipertenzija (AH) išlieka aktuali temašiuolaikinėje kardiologijoje yra vienas pagrindinių vainikinių arterijų ligos, širdies nepakankamumo (ŠN), galvos smegenų insulto, obliteruojančios apatinių galūnių arterijų aterosklerozės, lėtinio inkstų nepakankamumo (CRF) rizikos veiksnių. Pastebėtas reikšmingas sistolinės hipertenzijos poveikis mirtingumui dėl vainikinių arterijų ligos ir bendram mirtingumui.

Hipertenzija sergantiems pacientams yra didesnė rizika susirgti visais klinikinės formos IŠL, įskaitant krūtinės anginą, miokardo infarktą, staigią mirtį, kurios rizika didėja proporcingai hipertenzijos sunkumui. Negydomų hipertenzija sergančių pacientų gyvenimo trukmė yra 4–16 metų trumpesnė nei žmonių, kurių kraujospūdis normalus. Hipertenzija – tai patologinė būklė, kai kraujospūdžio padidėjimas atsiranda ne dėl natūralių organizmo poreikių bet kokiomis fiziologinėmis situacijomis, o yra kraujospūdžio reguliavimo sistemos disbalanso pasekmė. Hipertenzijos sindromui būdingas padidėjęs kraujospūdis (SBP 140 mm Hg, DBP 90 mm Hg, pakartotiniais matavimais, paciento sėdimoje padėtyje, nuo 1 savaitės iki 6 mėnesių) ir privalomas organų taikinių (širdies, inkstų, smegenys, periferinės kraujagyslės). Framingham tyrime nustatyta, kad pasirodžius elektrokardiografiniams kairiojo skilvelio hipertrofijos (LVH) požymiams, 5 metų mirtingumas siekia 35% vyrų ir 20% moterų 3564 metų; vyresnio amžiaus grupėse šie skaičiai yra atitinkamai 50% ir 35%. Svarbus yra LVH elektrokardiografinių požymių ryšys su smegenų insulto ir stazinio širdies nepakankamumo išsivystymu. LVH, remiantis echokardiografiniais kriterijais, yra susijęs su reikšmingu mirties rizikos padidėjimu, neatsižvelgiant į tai, ar kartu yra ar ne. At histologinis tyrimas inkstų biopsijos mėginių, hipertenzinė angionefrosklerozė nustatoma 48-85% pacientų, sergančių pirmine hipertenzija (EH), kai yra vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas ir proteinurija arba be jo.

1/4 pacientų GB yra galutinio CRF priežastis. Funkciniai ir struktūriniai intracerebrinių arterijų pokyčiai sergantiesiems HD yra įvairių neurologinių ir psichiniai sutrikimai, predisponuoja insulto išsivystymui, laikiniems smegenų kraujotakos sutrikimams. Didelė pažanga padaryta tiriant hipertenzijos genezę, kuri turi didelę reikšmę kuriant veiksmingą patogenetinę terapiją, kuria siekiama sumažinti kraujospūdį, sumažinti organų taikinių pažeidimo laipsnį ir pagerinti ilgalaikę pacientų prognozę. gyvybes.

Hipertenzijos patogenezė Yra daug hipertenzijos patogenezės sampratų. Daugeliu atvejų AH, ypač ankstyvosiose stadijose, atsiranda esant stipriai simpatinės-antinksčių sistemos (SAS) hiperaktyvacijai – hipersimpatikotonijai, kuri yra ne tiek vazomotorinio centro „kardiovaskulinės neurozės“ pasekmė, kiek atspindi visos kraujotakos sistemos disadaptacija į normalų fiziologinį stresą (fizinį ir emocinį). Būtent hipersimpatikotonija inicijuoja reguliavimo sutrikimų, turinčių įtakos kraujospūdžio lygiui, kaskadą: 1. Padidėja kairiojo skilvelio susitraukimas ir širdies susitraukimų dažnis. 2. Norepinefrino (NA), išsiskiriančio į sinapsinį plyšį, arteriolių lygiųjų raumenų ląstelių (SMC) 1-adrenerginių receptorių stimuliavimas, dėl kurio padidėja kraujagyslių tonusas ir OPSS. 3. Stimuliavimas per b-adrenerginius receptorius, inkstų JGA, dėl kurio suaktyvinama renino-angiotenzino sistema (RAS): angiotenzinas (A) II padidina kraujagyslių sienelės tonusą, aldosteronas – natrio susilaikymą ir padidėjimą. BCC. 4. Dėl venų susiaurėjimo, kuris atsiranda veikiant NA, padidėja veninis grįžimas į širdį, padidėja išankstinis krūvis ir širdies išstumimas. Taigi, esant SAS hiperaktyvacijai, padidėja daugelio BP aktyvavimo preso mechanizmų aktyvumas.

RAS aktyvinimas vaidina pagrindinį vaidmenį formuojant hipertenziją ir jos pasekmes, ypač LVH ir vazokonstrikcijos kraujagyslių sienelės SMC hipertrofiją. RAS veikimo mechanizmai ir komponentai buvo išsamiai ištirti. Tuo remiantis buvo sukurti ir plačiai naudojami vaistai, kurie yra RAS antagonistai (angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai ir AT1 – angiotenzino receptorių blokatoriai), kurie yra labai veiksmingi ir pripažinti perspektyviais hipertenzijos gydymui. Yra žinoma apie cirkuliuojančių ir vietinių (audinių, veikiančių tam tikruose organuose) RAS egzistavimą. RAS efektoriai, sąveikaujantys su skirtingų tipų receptoriais, atlieka spaudimo ir slopinimo funkcijas. Cirkuliuojanti RAS yra fermentinė-hormoninė sistema, kurios pagrindiniai komponentai yra reninas, angiotenzinogenas, angiotenzino peptidai (AI, AII), AKF ir specifiniai angiotenzino peptidų receptoriai. A I I yra pagrindinis RAS efektorinis peptidas kraujyje. Audiniuose efektorines funkcijas atlieka ir kiti peptidai - A I I I, A IV, A– (1–7). Ne visi AII sudaromi pagal AKF veiksmas. Kraujyje dauguma AII susidaro veikiant AKF, tačiau audiniuose dalis AII susidaro iš AI, taip pat tiesiogiai iš angiotenzinogeno, nedalyvaujant reninui ir AKF.

Širdyje, kraujagyslių sienelėje ir inkstuose chimazė vaidina pagrindinį vaidmenį paverčiant AI į AII. Smegenyse AII susidaro iš AI, veikiant reninui ir AKF, ir tiesiogiai iš angiotenzinogeno, veikiant katepsinui G ir toninui.

Renino sintezė inkstuose vyksta JGA, taip pat proksimaliniuose inkstų kanalėliuose. Reninas išsiskiria į kraują veikiant JGA ląstelių membranų b 1 - ir b 2 -adrenerginiams receptoriams, sumažėjus slėgiui inkstų glomerulų aferentinėse arteriolėse, sumažėjus chlorido ir natrio kiekiui. jonai glomerulų filtrate, Pg, prostaciklinas, parathormonas, gliukagonas, vazoaktyvus žarnyno peptidas, AII. Prieširdžių natriuretinis peptidas, azoto oksidas, estrogenai, argininas-vazopresinas, somatostatinas, padidėjęs druskos vartojimas slopina renino sekreciją. AII slopina renino išsiskyrimą neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmu. Angiotenzinogenas daugiausia sintetinamas kepenyse, bet taip pat smegenyse, miokarde ir inkstuose. Tai substratas reninui, kuris atskiria dekapeptidą AI iš N-galinės molekulės srities. AI sąveikauja su AKF fermentais, chimaze ir kitais, kurie katalizuoja jo pavertimą AII ir kitais angiotenzino peptidais. O PF yra cinko turinti dipeptidilkarboksipeptidazė, kuri atskiria dvi aminorūgštis nuo kelių peptidų N-galo, įskaitant AI (paverčiant jį AII) ir bradikininą. Be to, dalyvaujant AKF, iš tarpinių AI metabolizmo produktų susidaro AIII ir AIV. AKF katalizuoja angiotenzino-(1-7), kuris turi kraujagysles plečiantį ir antiproliferacinį poveikį, ir daugelio kitų junginių, įskaitant AKTH, liuteinizuojančio hormono atpalaidavimo faktoriaus u1092, insulino b grandinės, enkefalinų ir kt. Chemoza ir katalizuoja AI pavertimą AII audiniuose, ypač miokarde, arterijų sienelėje, inkstų parenchimoje. A I I yra pagrindinis cirkuliuojančios RAS efektorinis peptidas. Yra dvi AII veikimo kraujagyslėse fazės - slėgis ir slėgis. Pirmasis atsiranda dėl sąveikos su AT 1 angiotenzino receptoriais, antrasis - su AT 2 receptoriais. Depresijos fazė sustiprinama gydant angiotenzino receptorių blokatoriais. A I I I susidaro daugiausia iš AII. Jis sąveikauja su AT 1 ir AT 2 receptoriais. AII ir AIII stimuliuoja aldosterono sintezę antinksčių žievės zonos glomeruluose. A T 1 – angiotenzino receptorių blokatoriai slopina visą AII ir AIII poveikį, kurį sukelia sąveika su AT 1 – receptoriais.

Sukeldami reaktyviąją hiperemiją, jie padidina AII ir AIII susidarymą. AT 1 receptorių blokavimo sąlygomis AI I I perteklius stimuliuoja AT 2 ir AT 3 receptorius, sukeldamas slopinamąjį poveikį. AIV susidaro iš AIII, veikiant aminopeptidazėms -N ir -B. Taip pat galimas AIV susidarymas iš AI, veikiant aminopeptidazėms ir AKF. AIV gali sąveikauti su AT 1 ir AT 2 receptoriais, taip pat su AT 4 receptoriais smegenyse, inkstuose, antinksčiuose, kraujagyslėse, žarnyne, prostatoje, kepenyse ir širdyje. AT 4 receptoriai prisideda prie smegenų kraujotakos gerinimo dėl AIV veikimo. Inkstuose AIV per šiuos receptorius prisideda prie kraujotakos reguliavimo ir proksimalinių inkstų kanalėlių bei mezangialinių ląstelių epitelio ląstelių funkcijos. А–(1–7) susidaro dėl AI ir AII hidrolizės ir veikia vietinėje RAS, pavyzdžiui, smegenyse, širdyje ir kraujagyslėse. A-(1-7) turi ryškų stimuliuojantį poveikį arginino-vazopresino, taip pat AII, sekrecijai. Tačiau, skirtingai nei pastarasis, A-1-7 neturi vazokonstrikcinio poveikio. Sistemiškai vartojamas A-1-7 sukelia dviejų fazių kraujospūdžio pokyčius – trumpalaikį kraujospūdžio padidėjimą ir vėlesnį ilgalaikį hipotenzinį poveikį. Hipotenzinį A– (1–7) poveikį tikriausiai sąlygoja kraujagysles plečiantys prostaglandinai PgE 2 ir prostaciklinas.

Inkstų kraujagyslių pasipriešinimas sumažėja A–(1–7). Jis turi natrio šlapimą skatinantį, antiproliferacinį ir vainikines arterijas plečiantį poveikį. Kraujagysles plečiantis ir natriurezinis A-(1-7) poveikis, kurį skatina prostaglandinai, kininai, azoto oksidas, paaiškinamas jo poveikiu nenustatytiems AT x receptoriams. Aldosteronas sintetinamas antinksčių žievės glomerulų sluoksnio ląstelių mitochondrijose. Aldosteronas reguliuoja tarpląstelinio skysčio tūrį, kalio ir natrio homeostazę. Jis veikia poliarizuotose epitelio ląstelėse distaliniuose vingiuotuose kanalėliuose ir nefronų, gaubtinės žarnos, prakaito ir seilių liaukų kanaluose. Inkstuose aldosteronas stimuliuoja natrio siurblį, kuris aktyviai reabsorbuoja natrio (ir vandens) jonus ir išskiria kalio jonus. Padidėjęs aldosterono kiekis kraujo plazmoje prisideda prie kardiomiocitų hipertrofijos, fibroblastų proliferacijos ir kolageno sintezės padidėjimo širdyje ir arterijų sienelėje ir yra hipertrofijos ir difuzinės intersticinės miokardo fibrozės vystymosi priežastis, sustorėjimas. Vidurinė arterijų gleivinė ir perivaskulinė fibrozė sergant ŠN.

Aldosteronas sukelia kraujospūdžio reguliavimo baroreceptorių mechanizmų disfunkciją ir stiprina NA spaudimą. Aldosterono sekreciją reguliuoja RAS, kalio jonai, AKTH. Aldosteronas padidina AT 1 angiotenzino receptorių tankį širdies ir kraujagyslių sistemoje ir sustiprina poveikį, susijusį su RAS aktyvavimu. Kallikrein-kinin (KKS) sistema reguliuoja sisteminį kraujospūdį ir vandens-elektrolitų pusiausvyrą. Jis daugiausia turi kraujagysles plečiantį ir natriuretinį poveikį. Šią sistemą sudaro kininogenai, plazmos ir audinių kallikreinai, bradikininas, B-bradikinino receptoriai.

Veikiant kallikreinams, iš kininogenų susidaro kininai, kurių veikimą skatina B-bradikinino receptoriai (B 1 ir B 2). Bradikininas yra pagrindinis KKS efektorinis peptidas. Bradikinino receptoriai tarpininkauja lygiųjų raumenų susitraukimui arba atsipalaidavimui, kolageno sintezei, padidina kraujagyslių pralaidumą, kardioprotekcinį poveikį, citoprotekcinį poveikį, kapiliarų neoformaciją, stimuliuoja azoto oksido išsiskyrimą, padidina kraujo fibrinolizinį aktyvumą, slopina NA išsiskyrimą iš simpatinių galūnių. nervinių skaidulų, katecholaminų išskyrimas iš antinksčių, jutimo nervinių skaidulų stimuliavimas, elektrolitų pernešimas žarnyne ir natriurezė. Hipertenzijos gydymas Hipertenzijos gydymo tikslas – sumažinti bendrą širdies ir kraujagyslių komplikacijų bei mirtingumo riziką, o tai apima ne tik kraujospūdžio lygio koregavimą, bet ir rizikos veiksnių pašalinimą bei organų taikinių pažeidimo laipsnio mažinimą. . Rekomenduojama stengtis stabilizuoti kraujospūdį optimalių arba normalių verčių ribose. Optimalus kraujospūdis, palyginti su širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizika, yra mažesnis nei 140/90 mm Hg, kaip nustatyta dideliais perspektyviniais tyrimais (Framingham, Chicago, MRFIT), ir yra: SBP w 110-130 mm Hg, DBP w 75 - 80 mmHg Jauniems ir vidutinio amžiaus pacientams bei pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kraujospūdis neturi viršyti optimalaus lygio. Šiuolaikinės hipertenzijos farmakoterapijos galimybės yra didžiulės, o jai gydyti vartojamų vaistų arsenalas nuolat plečiasi. Šiuo metu yra galimybė taikyti diferencijuotą požiūrį į hipertenzijos patogenetinę terapiją, atsižvelgiant į rizikos veiksnius, pacientų amžių ir klinikinės eigos ypatybes. Terapija apima farmakologinius ir nefarmakologinius poveikio metodus.

Tai apima mesti rūkyti, sumažinti perteklinį kūno svorį, mažinti druskos, alkoholio vartojimą, visapusiškai koreguoti mitybą, didinti fizinį aktyvumą. Taikant planuojamą antihipertenzinį gydymą, rekomenduojama skirti ilgai veikiančius vaistus, kad su viena doze būtų pasiektas 24 valandų poveikis, pakankamas hipotenzinis poveikis, apsauginis poveikis tiksliniams organams ir minimalus šalutinis poveikis. Šiuos reikalavimus atitinka nemažai šiuolaikinių vaistų, aktualių gydant hipertenziją. Pagrindinės vaistų grupės, vartojamos hipertenzijai gydyti: diuretikai, AKF inhibitoriai, AT 1 receptorių blokatoriai, b-blokatoriai, kalcio antagonistai, a-blokatoriai. AT 1 receptorių blokatoriai turi didelę reikšmę hipertenzijos patogenetinėje terapijoje. AT 1 – angiotenzino receptorių blokatoriai yra vaistų grupė, leidžianti nauju būdu sumažinti per didelį RAS aktyvumą sergant AH. Šie vaistai turi pranašumų prieš AKF inhibitorius, kurie slopina AII, susidarančio tik veikiant šiam fermentui, sintezę, tačiau, kaip minėta aukščiau, yra būdų, kaip AII susidaryti audiniuose nedalyvaujant AKF. AT 1 receptorių blokatoriai yra veiksmingi nepriklausomai nuo AII susidarymo būdo. Be to, dėl didesnio veikimo specifiškumo ir selektyvumo jie nesukelia šalutinio poveikio, būdingo AKF inhibitoriams (kosulio, angioedemos). Skiriami selektyvūs ir neselektyvūs AT receptorių blokatoriai, priklausomai nuo jų poveikio skirtingų tipų receptoriams A. Klinikinėje praktikoje naudojami selektyvūs nepeptidiniai blokatoriai. ilgai veikiantis veiksmingas vartojant per burną. Nemažai šios grupės vaistų turi nepriklausomą farmakologinį aktyvumą (valsartanas, irbesartanas), kiti aktyvumą įgyja tik po daugelio transformacijų kepenyse, sudarydami metabolitus (losartanas, tazozartanas).

Pagal cheminę sandarą vaistai skirstomi į keturias pagrindines grupes: 1) tetrazolo bifenilo dariniai: losartanas, irbesartanas, kandesartanas ir kt.; 2) tetrazolo nebifenilo dariniai: telmisartanas ir kiti; 3) nebifenilo netetrazolo junginiai: eprosartanas ir kiti; 4) neheterocikliniai junginiai: valsartanas, fonsartanas ir kt.; AT 1 receptorių blokatoriai skiriasi priklausomai nuo sąveikos su receptoriais pobūdžio, yra konkuruojančių (losartano, eprosartano) ir nekonkuruojančių (valsartano, irbesartano, kandesartano) angiotenzino receptorių antagonistų.

AT 1 blokatorių – angiotenzino receptorių veikimo mechanizmai ir farmakologinis poveikis Yra tiesioginiai ir netiesioginiai angiotenzino receptorių blokatorių veikimo mechanizmai. Tiesioginis mechanizmas pasireiškia AII ir AIII poveikio susilpnėjimu dėl AT 1– receptorių blokados: mažėja arterijų vazokonstrikcija, mažėja hidraulinis slėgis inkstų glomeruluose. Sumažėja vazokonstrikcinį ir antinatriuretinį poveikį turinčių aldosterono, arginino-vazopresino, endotelino-1 ir HA sekrecija.

Ilgai vartojant vaistus, susilpnėja AII, aldosterono, arginino-vazopresino, endotelino-1, norepinefrino proliferacinis poveikis kardiomiocitams, kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląstelėms (SMC), fibroblastams, mezangialinėms ląstelėms. Netiesioginiai angiotenzino receptorių blokatorių farmakologinio poveikio mechanizmai yra susiję su reaktyvia RAS hiperaktyvacija AT 1 receptorių blokados sąlygomis, dėl kurios padidėja AII, A-1-7, AIII, AIV susidarymas. Blokuodami AT 1 receptorius, šie peptidai papildomai stimuliuoja AT 2 -, AT 3 -, AT 4 - ir AT x receptorius, taip prisidedant prie arterijų vazodilatacijos, natriurezės, antiproliferacinio poveikio (įskaitant kardiomiocitų hipertrofijos, fibroblastų proliferacijos slopinimą), neuronų audinių regeneracija. AT 2 receptorių stimuliavimas inkstų glomeruluose padidina efektyvų inkstų plazmos srautą. Angiotenzino receptorių blokatoriai prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą ir slopina simpatinių neuronų presinapsinių receptorių, reguliuojančių NA išsiskyrimą į sinapsinį plyšį teigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmu, aktyvumą. AT 1 receptorių blokados sąlygomis sumažėja NA išsiskyrimas ir postsinaptinių a 1 -adrenerginių receptorių stimuliavimas ant neuronų membranų ir kraujagyslių sienelės SMC, o tai prisideda prie centrinio ir periferinio simpatolitinio vaistų poveikio. Visi šios grupės vaistai blokuoja postsinapsinius 1 tipo angiotenzino receptorius kraujagyslių sienelės SMC. A receptorių blokatoriai turi organoprotekcinį poveikį, kuris yra susijęs su AT 1 receptorių blokavimu ir AT 2 bei AT x receptorių stimuliavimu. Renoprotekcinis veiksmas. AT 1 receptorių blokatoriai stimuliuoja AT 2 receptorius, tarpininkaujant aferentinių arteriolių išsiplėtimui ir slopinant SMC, mezangialinių ląstelių ir fibroblastų proliferaciją.

Atskleista AT1 receptorių blokatorių reikšmė lėtinant diabetinės nefropatijos progresavimą ir užkertant kelią pacientams, sergantiems hipertenzija ir II tipo cukriniu diabetu.

Sumažėja mikroalbuminurija ir normalizuojasi baltymų išsiskyrimas. AT 1 receptorių blokatorių poveikis mikroalbuminurijai pacientams, sergantiems II tipo cukriniu diabetu, hipertenzija ir kvėpavimo nepakankamumu, yra panašus į AKF inhibitorių poveikį, tačiau pastebėtas geresnis angiotenzino receptorių blokatorių toleravimas, nes tokio šalutinio poveikio nebuvo. kaip kosulys. kardioprotekcinis veiksmas. Hipertenzija sergantiems pacientams receptorių blokatoriai sukelia LVH regresiją. Šis poveikis juose yra ryškesnis nei atenololio ir yra panašus į AKF inhibitorių veiksmingumą. Atvirkštinis LVH vystymasis gydant AT 1 receptorių blokatoriais atsiranda dėl tiesioginio antiproliferacinio poveikio kardiomiocitams ir fibroblastams, taip pat dėl sisteminio kraujospūdžio sumažėjimo. Šios grupės preparatai taip pat prisideda prie kapiliarų neoplazmos. Vasoprotekcinis veiksmas. A receptorių inhibitorių vazoprotekcinis poveikis yra susijęs su AT 1 receptorių blokavimu ir AT 2 bei AT x receptorių stimuliavimu, kartu su B 2 bradikinino receptorių aktyvavimu ir padidėjusiu azoto oksido bei prostaglandinų susidarymu. Veikiant šios grupės vaistams, pacientams, sergantiems hipertenzija, cukriniu diabetu ir ateroskleroze, susilpnėja endotelio disfunkcija, pasireiškianti sumažėjusiu vazokonstrikcija ir padidėjusiu kraujagyslių išsiplėtimu.

Skiriant vaistus, slopinamas endotelio ląstelių, SMC ir fibroblastų augimas ir dauginimasis rezistencinių arterijų vidurinėje membranoje, dėl to sumažėja kraujagyslės sienelės hipertrofija ir padidėja jų spindis. AT 1 receptorių blokatoriai susilpnina šių receptorių sukeliamą aterogeninį poveikį. Stimuliuodami AT 2 ir AT x receptorius, jie sukelia kininogeno aktyvavimą, azoto oksido ir prostaciklino susidarymą, kurie turi antiaterogeninį poveikį. AT1 receptorių blokatorių skyrimo indikacijos 1. Arterinė hipertenzija. 2. ŠN (su blogai toleruojamu AKF inhibitoriais arba jiems yra kontraindikacijų). Be to, daugybė klinikinių atsitiktinių imčių tyrimų parodė kai kurių AT 1 receptorių blokatorių veiksmingumą gydant diabetinę nefropatiją, poinfarktinę KS disfunkciją, inkstų pažeidimą, nesusijusį su cukriniu diabetu, restenozės profilaktikai po koronarinės angioplastijos. Taip pat ištirtas AT 1 receptorių blokatorių naudojimas hipertenzijos profilaktikai asmenims, kurių normalus kraujospūdis padidėjęs, pirminei ir antrinei insultų profilaktikai, aterosklerozės profilaktikai. AT 1 receptorių blokatorių vartojimo kontraindikacijos Vaistai gerai toleruojami.

Vartojant juos, šalutinio poveikio dažnis yra toks pat kaip ir vartojant placebą.

Dažniausias šios grupės vaistų šalutinis poveikis yra galvos skausmas, galvos svaigimas ir silpnumas. Pagrindinės kontraindikacijos skiriant AT 1 receptorių blokatorius yra nėštumas ir individualus netoleravimas vaistų komponentams. Atsižvelgiama į sunkų kepenų nepakankamumą ir tulžies obstrukciją santykinės kontraindikacijos, kadangi daugelio jų aktyvūs metabolitai dideli kiekiai išsiskiria su tulžimi (ypač kandesartanas (67-80%) ir telmisartanas (99%). Vartojant kartu su maistu, sulėtėja A receptorių blokatorių absorbcija virškinimo trakte , tačiau neturi įtakos jų biologiniam prieinamumui (išskyrus valsartaną – jis sumažėja 40-50%).AT1 receptorių blokatorių sąveika su kitais vaistais Sąveika su diuretikais.AT1 angiotenzino receptorių blokatoriai sustiprina hipotenzinį tiazidų (panašių į tiazidus) poveikį. ) diuretikai.Jų derinys gali būti naudojamas esant nepakankamai veiksmingai monoterapijai.Yra kombinuotų vaistų, kurių sudėtyje yra angiotenzino AT 1 receptorių blokatoriaus ir tiazidinių diuretikų: Co-Diovan (valsartanas + hidrochlorotiazidas), Karvezide (irbesartanas + hidrochlorotiazidas), Gizaar (losartanas). + hidrochlorotiazidas) ir kt.. AT1 receptorių blokatoriai stiprina dihidropiridino kalcio antagonistų (nifedipino, amlodipino ir kt.) hipotenzinį poveikį. Be to, AT 1 receptorių blokatoriai gali sumažinti RAS ir SAS aktyvaciją, kurią sukelia dihidropiridino kalcio antagonistai, įskaitant tokį plačiai paplitusį poveikį kaip tachikardija. AT1 receptorių blokatorių sąveika su AKF inhibitoriais. Remiantis tyrimais, šių vaistų derinys gali būti veiksmingas gydant didelio renino turinčias hipertenzijos formas. Sergant lėtine inkstų liga, AT 1 receptorių A blokatorių ir AKF inhibitorių derinys leidžia gauti papildomą renoprotekcinį poveikį (žymiai sumažėja proteinurija) (CALM, 2001).

Yra įrodymų, kad ŠKL pagerėjo ir RAS bei SAS aktyvumas slopinamas pacientams, sergantiems ŠN ir vartojantiems vaistų derinį, tačiau būtina atsižvelgti į jo išsivystymo tikimybę. arterinė hipotenzija(Val-HeFT, 1999) AT 1 angiotenzino receptorių blokatorių sąveika su b blokatoriais. ELITE-II (2000) ir Val-HeFT (2000) tyrimuose nepastebėta teigiamo AT 1 receptorių blokatoriaus poveikio mažinant nepageidaujamų pasekmių riziką pacientų pogrupiuose, kurie kartu su AT 1 receptorių blokatoriais vartojo b-blokatorius ir AKF inhibitorius, kurie tuo metu leido daryti išvadą, kad šis trigubas derinys buvo nepageidautinas.

Tačiau šie duomenys nebuvo patvirtinti vėlesniuose tyrimuose. AT1 receptorių blokatorių sąveika su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo. Vartojant indometaciną, sumažėja AII kraujagysles sutraukiantis poveikis, tarpininkaujant AT 1 receptoriams, todėl dėl šių receptorių poveikio susilpnėja AT 1 receptorių blokatorių hipotenzinis poveikis. Be to, sumažėja prostaciklino, dalyvaujančio renino susidaryme, susidarymas. Sumažėja AII susidarymas, kuris AT 1 receptorių blokados sąlygomis sukelia netiesioginį AT 2 ir AT x receptorių stimuliavimą. Dėl to susilpnėja kraujagysles plečiantis ir natriurezinis AT 1 receptorių blokatorių poveikis.

Kai kurie angiotenzino II tipo AT 1 receptorių blokatoriai šiuo metu yra įvairiuose klinikinio įvertinimo etapuose. Pagal cheminę priklausomybę jie priklauso trims junginių grupėms: bifenil-tetrazolai (losartanas ir jo dariniai kandesartanas ir irbesartanas ir kt.); nebifeniltetrazolai (eprosartanas ir kiti); neheterocikliniai junginiai (valsartanas). Diovan ® (valsartanas) yra vaistas, kuris derina didelį veiksmingumą su gera tolerancija, nekelia reikšmingos vaistų sąveikos rizikos ir naudojimo paprastumu. Diovan® (valsartano) afinitetas AT 1 receptoriams yra 20 000 kartų didesnis nei AT 2 potipio receptorių. Vaistas neturi afiniteto a 1, a 2 ir b 1 -adrenerginiams receptoriams, taip pat histaminui, medžiagai P, GABA A, GABA B, muskarino, 5-HT 1 - ir 5-HT 2, benzodiazepinui, m. -opiatų, adenozino 1 receptorių ir kalcio kanalų. Be to, valsartanas slopina visą angiotenzino II poveikį, kurį sukelia AT 1 receptoriai, įskaitant vazopresinį atsaką ir aldosterono sekreciją. Diovan® veikimas sukelia stabilią AT 1 receptorių blokadą. Laikui bėgant, nedidėja užblokuotų receptorių skaičius ir nesumažėja jų jautrumas. Diovan ® nekeičia širdies susitraukimų dažnio ir ritmo, ortostatinės adaptacijos pasikeitus kūno padėčiai, taip pat hemodinaminių reakcijų dėl simpatinės stimuliacijos po fizinio krūvio. Dėl įgyvendinimo terapinis poveikis vaistas nereikalauja metabolinių transformacijų. Jis veiksmingas nepriklausomai nuo pacientų lyties ir amžiaus, tiek trumpalaikiam, tiek ilgalaikiam vartojimui. Diovan ® kontroliuoja kraujospūdį per 24 valandas po vienos dozės. Terapinė dozė yra 80-160 mg per parą.

Vaistas yra paprastas naudoti, todėl pacientai geriau laikosi gydymo. Diovan® saugumo profilis yra palankus, o tai patvirtina plačios klinikinių tyrimų programos duomenys, kuriuose šiuo metu dalyvauja apie 36 000 pacientų, o toliau dalyvauja daugiau nei 10 000 pacientų. Neseniai baigto VALUE tyrimo, kuriame dalyvavo daugiau nei 15 000 pacientų iš 31 šalies, rezultatai įrodė valsartano gebėjimą ne tik užtikrinti stabilią kraujospūdžio kontrolę vartojant ilgą laiką (ilgalaikį), bet ir žymiai sumažinti išsivysto nauji cukrinio diabeto atvejai pacientams, sergantiems didele arterine hipertenzija.rizika . Gauti duomenys pagrįstai priskiria Diovan® tarp pirminės hipertenzijos gydymo vaistų.

Literatūra

1. Vasiljevas V.N., Chugunovas V.S. Simpatinė-antinksčių veikla esant įvairioms žmogaus funkcinėms būsenoms M. Med, 1985, 270 s

2. Karpenko M.A. Lynchak R.M. Arterinės hipertenzijos gydymas; www.cardiosit.ru/clinikal–lektures/

3. Kobalava Ž.D., Gudkovas K.M. Idėjų apie streso sukeltą arterinę hipertenziją ir angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimą raida, Širdies ir kraujagyslių terapija ir prevencija, Nr. 1, 2002, 4-15

Praėjusio amžiaus 90-ųjų pradžioje buvo susintetinti vaistai, turintys selektyvesnį ir konkretesnį poveikį RAS aktyvavimo poveikiui. Tai yra AT 1 angiotenzino receptorių blokatoriai, kurie veikia kaip angiotenzino II antagonistai AT 1 receptoriams, tarpininkaujant pagrindiniam RAAS aktyvacijos poveikiui širdies ir kraujagyslių sistemai bei inkstams.

Yra žinoma, kad ilgai vartojant AKF inhibitorius (taip pat ir kitus antihipertenzinius vaistus), atsiranda „pabėgimo“ efektas, kuris išreiškiamas jo poveikio neurohormonams sumažėjimu (aldosterono ir angiotenzino sintezės atkūrimas), nes pamažu pradeda aktyvuotis ne AKF AT II formavimosi kelias.

Kitas būdas sumažinti AT II poveikį yra selektyvus AT I receptorių blokavimas, kuris taip pat stimuliuoja AT 2 receptorius, o kalikreino-kinino sistemai (kurios stiprinimas lemia dalį teigiamo AKF inhibitorių poveikio) nėra jokio poveikio. Taigi, jei AKF inhibitoriai atlieka neselektyvų neigiamų AT II veiksmų blokavimą, tai AT II receptorių blokatoriai atlieka selektyvią (visišką) AT II poveikio AT 1 receptoriams blokadą.

Šiuo metu geriausiai ištirti dviejų tipų AT II receptoriai, atliekantys skirtingas AT 1 ir AT 2 funkcijas.

§ kraujagyslių susiaurėjimas;

§ aldosterono sintezės ir sekrecijos stimuliavimas;

§ vamzdinė Na + reabsorbcija;

§ inkstų kraujotakos sumažėjimas;

§ lygiųjų raumenų ląstelių dauginimasis;

§ širdies raumens hipertrofija;

§ padidėjęs norepinefrino išsiskyrimas;

§ vazopresino išsiskyrimo stimuliavimas;

§ renino susidarymo slopinimas;

§ troškulio skatinimas.

§ kraujagyslių išsiplėtimas;

§ natriurezinis veikimas;

§ NO ir prostataciklino išsiskyrimas;

§ antiproliferacinis veikimas;

§ apoptozės stimuliavimas;

§ embrioninių audinių diferenciacija ir vystymasis.

AT 1 receptoriai yra lokalizuoti kraujagyslių sienelėje, antinksčiuose ir kepenyse. Per AT 1 receptorius realizuojamas nepageidaujamas AT II poveikis. AT 2 receptoriai taip pat plačiai atstovaujami organizme: CNS, kraujagyslių endotelyje, antinksčiuose, reprodukciniuose organuose.

AKF inhibitoriai, blokuojantys AT II susidarymą, slopina AT 1 ir AT 2 receptorių stimuliavimo poveikį. Tuo pačiu metu blokuojamas ne tik nepageidaujamas, bet ir fiziologinis AT II poveikis, tarpininkaujantis per AT 2 receptorius, ypač atstatymas, regeneracija, antiproliferacinis poveikis ir papildoma vazodilatacija. AT II receptorių blokatoriai yra selektyvūs tik AT 1 receptoriams, todėl blokuoja žalingą AT II poveikį.

Pagal cheminę struktūrą AT II receptorių blokatoriai priklauso 4 grupėms:

§ tetrazolo bifenilo dariniai (losartanas, kandesartanas, irbersartanas);

§ nebifenilo tetrazolai (telmisartanas);

§ nebifenilo netetrazolai (eprosartanas);

§ neheterocikliniai dariniai (valsartanas).

Kai kurie AT II receptorių blokatoriai yra farmakologiškai aktyvūs (telmisartanas, irbersartanas, eprosartanas); kiti yra provaistai (losartanas, kandesartanas).

Farmakologiniu požiūriu AT 1 receptorių blokatoriai skiriasi tuo, kaip jie prisijungia prie receptorių, ir ryšio pobūdžiu. Losartanas pasižymi mažiausia prisijungimo prie AT 1 receptorių jėga, jo aktyvus metabolitas jungiasi 10 kartų stipriau nei losartanas. Naujųjų AT I receptorių blokatorių afinitetas yra 10 kartų didesnis, o tai pasižymi ryškesniu klinikiniu poveikiu.

AT I receptorių antagonistai blokuoja AT II poveikį per AT I – kraujagyslių ir antinksčių receptorius, taip pat arteriolių spazmą, natrio ir vandens susilaikymą bei miokardo kraujagyslių sienelių remodeliavimąsi. Be to, šie vaistai sąveikauja su noradrenerginių neuronų presinapsiniais receptoriais, o tai neleidžia norepinefrinui išsiskirti į simpatinę plyšį ir taip užkerta kelią simpatinės nervų sistemos vazokonstrikciniam poveikiui. Dėl AT I receptorių blokados jie sukelia sisteminę vazodilataciją ir OPS sumažėjimą, nepadidinant širdies susitraukimų dažnio; natriuretikų ir diuretikų poveikis. Be to, AT I receptorių blokatoriai turi antiproliferacinį poveikį, pirmiausia širdies ir kraujagyslių sistemoje.

AT I receptorių blokatorių hipotenzinio veikimo mechanizmas yra sudėtingas ir susideda iš AT II sukelto vazokonstrikcijos pašalinimo, CAS tonuso sumažėjimo ir natriurezinio poveikio. Beveik visi AT II receptorių blokatoriai turi hipotenzinį poveikį, kai vartojami 1 kartą per parą, ir užtikrina kraujospūdžio kontrolę 24 valandas.

Antiproliferacinis AT receptorių blokatorių poveikis sukelia organoprotekcinį poveikį: kardioprotekcinis - dėl miokardo hipertrofijos ir kraujagyslių sienelės raumenų hiperplazijos pasikeitimo; kraujagyslių endotelio funkcijos gerinimas.

AT receptorių blokatorių poveikis inkstams yra panašus į AKF inhibitorių poveikį, tačiau yra tam tikrų skirtumų. AT I receptorių blokatoriai, skirtingai nei AKF inhibitoriai, silpniau veikia eferentinių arteriolių tonusą, padidina efektyvią inkstų kraujotaką ir reikšmingai nekeičia glomerulų filtracijos greičio. Dėl to sumažėja intraglomerulinis slėgis ir filtracijos frakcija, pasiekiamas renoprotekcinis poveikis. Dietos, kurioje mažai natrio chlorido, laikymasis sustiprina AT I blokatorių poveikį inkstams ir neurohumoraliniam poveikiui.

Pacientams, sergantiems hipertenzija ir lėtiniu inkstų nepakankamumu, AT I receptorių blokatoriai palaiko veiksmingą inkstų kraujotaką ir reikšmingai nekeičia sumažėjusio glomerulų filtracijos greičio. Renoprotekcinis AT I receptorių blokatorių poveikis pasireiškia ir mikroalbuminurijos sumažėjimu pacientams, sergantiems hipertenzija ir diabetine nefropatija.

Losartanas tarp AT I blokatorių išsiskiria unikaliu gebėjimu padidinti šlapimo rūgšties išsiskyrimą per inkstus, nes slopina uratų transportavimą proksimaliniuose inkstų kanalėliuose, t.y. turi urikozurinį poveikį.

Svarbiausi AT I receptorių blokatorių ir AKF inhibitorių farmakodinaminio poveikio skirtumai yra šie:

§ išsamesnis neigiamo AT II poveikio blokavimas (audinių veikimas);

§ padidinta AT II įtaka AT 2 receptoriams, o tai papildo kraujagysles plečiantį ir antiproliferacinį poveikį;

§ švelnesnis poveikis inkstų hemodinamikai;

§ nepageidaujamo poveikio, susijusio su kinino sistemos aktyvavimu, nebuvimas.

Farmakokinetika

AT I receptorių blokatorių farmakokinetiką lemia lipofiliškumas. AT I receptorių blokatorių lipofiliškumas apibūdina ne tik stabilią farmakokinetiką, bet ir lemia pasiskirstymo audiniuose laipsnį bei poveikį audinių RAPS. Losartanas yra labiausiai hidrofilinis vaistas, telmisartanas yra lipofiliausias.

Lyginamoji ATI receptorių blokatorių farmakokinetika pateikta 14 lentelėje.

14 lentelė

Lyginamoji AT I receptorių blokatorių farmakokinetika

LS	biologinis prieinamumas, %	T maks. h.	T ½ h.	Metabolizmas kepenyse	Išskyrimas %
Kepenų	inkstų
Valsartanas		2-4	6-7	20%
Irbersartanas	60-80	1,5-2	11-15	20% su citochromu P ir 50	> 75
Kandesartanas				100% dalyvaujant citochromui P ir 50
Losartanas		1,2	6-7	dalyvaujant citochromui P ir 50
Talmisartanas	42-58	0,5-1		12%	> 98	< 1
Eprosartanas		1,2	5-9	10%

Pirmieji ATI blokatoriai pasižymi mažu ir kintamu biologiniu prieinamumu (10-35%); nauji vaistai išsiskiria pagerėjusiu stabiliu biologiniu prieinamumu (50-80%). Išgėrus, didžiausia koncentracija plazmoje T max. pasiekiamas po 2 valandų; ilgai reguliariai vartojant, stacionari koncentracija nustatoma po 5-7 dienų. AT I receptorių blokatorių pasiskirstymo tūris skiriasi priklausomai nuo jų lipofiliškumo: telmisartano pasiskirstymo tūris yra didžiausias, o tai apibūdina greitą membranos pralaidumą ir didelį pasiskirstymą audiniuose.

Visiems AT I receptorių blokatoriams būdingas ilgas T ½ pusinės eliminacijos laikas – nuo 9 iki 24 valandų. Jų farmakodinaminis T½ viršija farmakokinetinį T½, nes sąveikos su receptoriais pobūdis ir stiprumas taip pat turi įtakos veikimo trukmei. Dėl šių savybių AT I receptorių blokatorių vartojimo dažnis yra 1 kartą per dieną. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, gali padidėti biologinis prieinamumas, didžiausia losartano, valsartano ir telmisartano koncentracija, taip pat sumažėti jų išsiskyrimas su tulžimi. Todėl jie yra kontraindikuotini pacientams, kuriems yra tulžies obstrukcija arba sunkus inkstų nepakankamumas.

Pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, AT I receptorių blokatorių dozavimo režimo koreguoti nereikia. Senyviems pacientams gali padidėti biologinis prieinamumas, padvigubėti didžiausia koncentracija plazmoje, padidėti T ½. Senyviems žmonėms dozės nemažinamos, jos parenkamos individualiai.

Pagrindiniame LIFE tyrime pacientams, sergantiems hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofija, antihipertenzinis gydymas losartano pagrindu, palyginti su gydymu atenololio pagrindu, tuo pačiu kraujospūdžio sumažėjimo laipsniu sumažino 13% kombinuoto insulto, miokardo baigties dažnį. infarktas ir mirtis nuo širdies ir kraujagyslių priežastys. Prie šio rezultato daugiausia prisidėjo 25 % sumažėjęs pirmasis insultas losartano grupėje, palyginti su atenololio grupe.

Kontroliuojami tyrimai parodė, kad AT1 blokatoriai, tokie kaip valsartanas, irbersartanas, kandesartanas, losartanas, telmisartanas ir eprosartanas, sukelia reikšmingą kairiojo skilvelio hipertrofijos regresiją hipertenzija sergantiems pacientams. Pagal savo gebėjimą sukelti kairiojo skilvelio hipertrofijos regresiją AT1 receptorių blokatoriai yra panašūs į AKF inhibitorius ir ilgai veikiančius kalcio antagonistus, taip pat pranoksta beta adrenoblokatorius (atenololį).

Daugelio užbaigtų CALM, JDNT, RENAAL ir ABCD-2V tyrimų duomenys rodo, kad AT 1 receptorių antagonistai, tokie kaip irbersartanas, valsartanas, kandesartanas ir losartanas, gali būti alternatyva AKF inhibitoriams gydant diabetinę nefropatiją II tipo pacientams. cukrinis diabetas.

Šiuo metu galima laikyti įrodytą ryšį tarp hipertenzijos ir demencijos rizikos, taip pat būtinybę stabiliai sumažinti kraujospūdį iki tikslinių verčių sėkmingai prevencijai. Tiek ryškūs insultai, tiek pasikartojantys nedideli smegenų kraujotakos sutrikimai be akivaizdžių židininių simptomų yra pagrindinės kraujagyslinės demencijos priežastys. Metaanalizė parodė, kad AT 1 receptorių antagonistai buvo 24,4 % pranašesni už kitų klasių antihipertenzinius vaistus, užkertant kelią pirminiam insultui. MOSES tyrimas parodė, kad eprosartanas 25 % pranašesnis už kalcio antagonistą nitrendipiną siekiant išvengti pasikartojančių insultų. Tas pats tyrimas parodė apsauginį eprosartano poveikį nuo demencijos.

Tuo pačiu metu yra akivaizdus ryšys tarp hipertenzijos buvimo ir kognityvinių funkcijų būklės pacientams, kuriems anksčiau nebuvo insulto ar TIA, įskaitant jaunus suaugusiuosius. OSCAR tyrimas parodė, kad vyresnių nei 50 metų pacientų, sergančių arterine hipertenzija, gydymas eprosartanu (teveten) 6 mėnesius pagerina pažinimo funkciją, kai labai sumažėja sistolinis kraujospūdis.

Atsižvelgiant į aukštą antihipertenzinį aktyvumą ir gerą šių vaistų toleravimą, PSO įtraukė AT 1 receptorių antagonistus į pirmos eilės vaistus gydant hipertenzija sergančius pacientus.

Taigi, atsižvelgiant į unikalų AT 1 receptorių antagonistų poveikio spektrą ir puikų toleravimą, taip pat į patogenetiškai pagrįstą poreikį farmakologiškai koreguoti renino ir angiotenzino sistemos sutrikimus, angiotenzino II receptorių antagonistų paskyrimas yra raktas į sėkmingą . hipertenzija įvairių kategorijų pacientams, nepriklausomai nuo lyties, amžiaus, rasės ir gretutinių ligų bei klinikinių būklių, tokių kaip:

· diabetas;

medžiagų apykaitos sindromas;

inkstų liga;

mikroalbuminurija;

· inkstų nepakankamumas;

miokardo infarkto istorija;

prieširdžių virpėjimas (paroksizminė forma / profilaktika);

insulto istorija

kairiojo skilvelio sistolinė disfunkcija;

obstrukcinė plaučių liga.

Šalutiniai poveikiai

Reikėtų pasakyti, kad vartojant AT 1 receptorių blokatorius, šalutinis poveikis pasireiškia labai retai. AT 1 receptorių blokatoriai neturi įtakos kininų metabolizmui, todėl yra daug retesni nei

AKF inhibitoriai sukelia kosulį (1-4,6 proc.). Angioneurozinės edemos, bėrimo atsiradimo dažnis neviršija 1%.

„Pirmosios dozės“ (posturalinės hipotenzijos) poveikis neviršija 1 proc. Vaistai nesukelia kliniškai reikšmingos hiperkalemijos (mažiau nei 1,5%), neveikia lipidų ir angliavandenių apykaitos. Nutraukimo sindromas vartojant AT 1 receptorių blokatorius nebuvo pastebėtas.

Kontraindikacijos:

§ padidėjęs jautrumas AT 1 receptorių blokatoriams;

§ arterinė hipotenzija;

§ hiperkalemija;

§ dehidratacija;

§ inkstų arterijų stenozė;

§ nėštumas ir žindymo laikotarpis;

§ vaikystė.

Sąveikos

Siekiant sustiprinti hipotenzinį poveikį, gaminamos šios kombinuotos AT1 receptorių blokatorių ir hidrochlorotiazido formos:

§ Losartanas 50 mg + hidrochlorotiazidas 12,5 mg ( Gizaras).

§ Irbersartanas 150/300 mg + hidrochlorotiazidas 12,5 mg ( Ko Aprovel).

§ 600 mg eprosartano + 12,5 mg hidrochlorotiazido ( Teveten plus).

§ Telmisartanas 80 mg + hidrochlorotiazidas 12,5 mg ( Micardis plus).

Atacand plus).

§ Kandesartanas 16 mg + hidrochlorotiazidas 12,5 mg ( Blopress).

§ 80 mg valsartano + 12,5 mg hidrochlorotiazido ( bendražygis).

Be to, alkoholio ir losartano, valsartano, eprosartano derinys padidina hipotenzinį poveikį. NVNU, estrogenai, simpatomimetikai silpnina AT1 receptorių blokatorių hipotenzinį poveikį. Vartojant kalį tausojančius diuretikus, išsivysto hiperkalemija. Bendras valsartano, telmisartano ir varfarino skyrimas padeda sumažinti maksimalią vaistų koncentraciją kraujyje ir padidinti protrombino laiką.