Hiperandrogenizmas moterims klinikinėje praktikoje. Kiaušidžių ir antinksčių hiperandrogenizmas – kaip moters organizmas gali susidoroti su vyriškais hormonais? Hiperandrogenizmo gydymas liaudies gynimo priemonėmis

Hiperandrogenizmas yra bendras terminas, apibūdinantis daugybę įvairių etiologijų endokrininių patologijų, kurioms būdinga per didelė vyriškų hormonų - androgenų - gamyba moters organizme arba padidėjęs jautrumas steroidams iš tikslinių audinių. Dažniausiai hiperandrogenizmas moterims pirmą kartą diagnozuojamas reprodukciniame amžiuje – nuo ​​25 iki 45 metų; rečiau – mergaitėms paauglystėje.

Šaltinis: clinic-bioss.ru

Siekiant išvengti hiperandrogeninių būklių, moterims ir paauglėms merginoms rekomenduojami profilaktiniai ginekologiniai tyrimai ir patikros tyrimai androgeninei būklei stebėti.

Priežastys

Hiperandrogenizmas yra pasireiškimas Didelis pasirinkimas sindromus. Specialistai labiausiai įvardija tris tikėtinos priežastys hiperandrogenizmas:

• padidėjęs androgenų kiekis kraujo serume;
• androgenų pavertimas metaboliškai aktyviomis formomis;
• aktyvus androgenų panaudojimas tiksliniuose audiniuose dėl nenormalaus androgenų receptorių jautrumo.

Pernelyg didelė vyriškų lytinių hormonų sintezė dažniausiai siejama su sutrikusia kiaušidžių funkcija. Dažniausias yra policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS) - kelių mažų cistų susidarymas dėl endokrininių sutrikimų komplekso, įskaitant skydliaukės ir kasos, hipofizės, pagumburio ir antinksčių patologijas. Vaisingo amžiaus moterų sergamumas PCOS siekia 5-10 proc.

Androgenų hipersekrecija taip pat stebima šiomis endokrinopatijomis:

• adrenogenitalinis sindromas;
• įgimta antinksčių hiperplazija;
• galaktorėjos-amenorėjos sindromas;
• stromos tekomatozė ir hipertekozė;
• virilizuoja kiaušidžių ir antinksčių navikus, gamina vyriškus hormonus.

Hiperandrogenizmą dėl lytinių steroidų transformacijos į metaboliškai aktyvias formas dažnai sukelia įvairūs lipidų-angliavandenių apykaitos sutrikimai, lydimi atsparumo insulinui ir nutukimo. Dažniausiai kiaušidėse gaminamas testosteronas paverčiamas dihidrotestosteronu (DHT), steroidiniu hormonu, kuris skatina riebalų gamybą ir kūno plaukų augimą. retais atvejais- plaukų slinkimas ant galvos.

Kompensacinė insulino hiperprodukcija skatina kiaušidžių ląstelių, gaminančių androgenus, gamybą. Transporto hiperandrogenizmas stebimas, kai trūksta globulino, jungiančio laisvąją testosterono frakciją, būdingą Itsenko-Kušingo sindromui, dislipoproteinemijai ir hipotirozei. At didelio tankio androgenų receptorių ląstelės kiaušidžių audiniuose, odoje, plaukų folikulai, riebalinių ir prakaito liaukų, hiperandrogenizmo simptomus galima pastebėti, kai normalus lygis lytinių steroidų kraujyje.

Simptomų sunkumas priklauso nuo endokrinopatijos priežasties ir formos, gretutinių ligų ir individualių savybių.

Pasireiškimo tikimybė patologinės būklės Susijęs su hiperandrogenizmo simptomų kompleksu, priklauso nuo kelių veiksnių:

• paveldimas ir konstitucinis polinkis;
• lėtinis uždegiminės ligos kiaušidės ir priedai;
• persileidimai ir abortai, ypač ankstyvoje jaunystėje;
• medžiagų apykaitos sutrikimai;
• perteklinis kūno svoris;
• blogi įpročiai - rūkymas, piktnaudžiavimas alkoholiu ir narkotikais;
• kančia;
• ilgalaikis steroidinių hormonų turinčių vaistų vartojimas.

Idiopatinis hiperandrogenizmas yra įgimtas arba atsiranda vaikystėje ar brendimo metu be jokios aiškios priežasties.

Rūšys

Ginekologinėje praktikoje išskiriami keli hiperandrogeninių būklių tipai, kurie skiriasi viena nuo kitos etiologija, eiga ir simptomais. Endokrininė patologija gali būti tiek įgimta, tiek įgyta. Pirminis hiperandrogenizmas, nesusijęs su kitomis ligomis ir funkciniais sutrikimais, atsiranda dėl hipofizės reguliavimo sutrikimo; antrinis yra gretutinių patologijų pasekmė.

Remiantis pasireiškimo specifika, yra absoliučios ir santykinės hiperandrogenizmo atmainos. Absoliučiai formai būdingas padidėjęs vyriškų hormonų kiekis moters kraujo serume ir, atsižvelgiant į androgenų hipersekrecijos šaltinį, jis skirstomas į tris kategorijas:

• kiaušidės arba kiaušidės;
• antinksčiai arba antinksčiai;
• mišrus - vienu metu yra kiaušidžių ir antinksčių formų požymių.

Santykinis hiperandrogenizmas atsiranda esant normaliam vyriškų hormonų kiekiui, kai tiksliniai audiniai yra pernelyg jautrūs lytiniams steroidams arba sustiprėja pastarųjų transformacija į metaboliškai aktyvias formas. Atskiroje kategorijoje išskiriamos jatrogeninės hiperandrogeninės būklės, kurios išsivystė dėl ilgo vartojimo. hormoniniai vaistai.

Spartus virilizacijos požymių vystymasis suaugusi moteris suteikia pagrindo įtarti androgenus gaminantį kiaušidės ar antinksčių naviką.

Hiperandrogenizmo simptomai

Klinikinis vaizdas Hiperandrogeninėms būsenoms būdingos įvairios apraiškos, kurios atitinka standartinį simptomų rinkinį:

• menstruacijų funkcijos sutrikimai;
• medžiagų apykaitos sutrikimai;
• androgeninė dermopatija;
• nevaisingumas ir persileidimas.

Simptomų sunkumas priklauso nuo endokrinopatijos priežasties ir formos, gretutinių ligų ir individualių savybių. Pavyzdžiui, dismenorėja ypač aiškiai pasireiškia kiaušidžių genezės hiperandrogenizmu, kurį lydi folikulų vystymosi anomalijos, hiperplazija ir netolygus endometriumo lupimasis, cistiniai kiaušidžių pokyčiai. Pacientai skundžiasi prastos ir skausmingos menstruacijos, nereguliarūs ar anovuliaciniai ciklai, kraujavimas iš gimdos ir priešmenstruacinis sindromas. Su galaktorėjos-amenorėjos sindromu pastebimas progesterono trūkumas.

Pirminėms hipofizės ir antinksčių hiperandrogenizmo formoms būdingi sunkūs medžiagų apykaitos sutrikimai – dislipoproteinemija, atsparumas insulinui ir hipotirozė. Maždaug 40 % pacientų turi vyriško tipo pilvinį nutukimą arba vienodai pasiskirsto riebalinis audinys. Sergant adrenogenitaliniu sindromu, stebima tarpinė lytinių organų struktūra, o sunkiausiais atvejais – pseudohermafroditizmas. Antrinės seksualinės savybės yra prastai išreikštos: suaugusioms moterims krūtys neišsivysčiusios, balso tembras sumažėja, padidėja raumenų masė ir kūno plaukai; merginoms tai būdinga vėliau nei menarche. Spartus virilizacijos požymių vystymasis suaugusiai moteriai suteikia pagrindo įtarti androgenus gaminantį kiaušidės ar antinksčių naviką.

Androgeninė dermopatija dažniausiai siejama su padidėjusiu dihidrotestosterono aktyvumu. Odos liaukų sekrecinę veiklą stimuliuojančio hormono poveikis pakeičia riebalų fizikines ir chemines savybes, sukeldamas šalinimo takų užsikimšimą ir uždegimą. riebalinės liaukos. Dėl to 70–85% pacientų, sergančių hiperandrogenizmu, turi spuogų požymių. aknė, odos porų ir komedonų išsiplėtimas .

Hiperandrogeninės būklės yra viena dažniausių moterų nevaisingumo ir persileidimo priežasčių.

Rečiau pasitaiko kitos androgeninės dermatopatijos apraiškos – seborėja ir hirsutizmas. Skirtingai nuo hipertrichozės, kuriai būdingas per didelis plaukų augimas visame kūne, hirsutizmui būdingas šiurkščiavilnių plaukų transformavimas į šiurkščius galūninius plaukus androgenams jautriose vietose – virš viršutinės lūpos, kaklo ir smakro, nugaros ir krūtinės srityje. spenelį, ant dilbių, blauzdų ir viduje klubų. Moterims po menopauzės retkarčiais pastebima bitemporalinė ir parietalinė alopecija – plaukų slinkimas smilkiniuose ir vainiko srityje.

Šaltinis: woman-mag.ru

Vaikų hiperandrogenizmo eigos ypatybės

Priešbrendimo laikotarpiu mergaitėms gali išsivystyti įgimtos hiperandrogenizmo formos dėl genetinių anomalijų arba androgenų poveikio vaisiui nėštumo metu. Hipofizės hiperandrogenizmas ir įgimta antinksčių hiperplazija atpažįstama iš ryškios mergaitės virilizacijos ir lytinių organų struktūros anomalijų. Sergant adrenogenitaliniu sindromu, gali būti netikro hermafroditizmo požymių: klitorio hipertrofija, didžiųjų lytinių lūpų ir makšties angos susiliejimas, šlaplės poslinkis į klitorį ir šlaplės sinusas. Tuo pačiu metu yra:

• ankstyvas fontanelių ir epifizinių plyšių peraugimas kūdikystėje;
• priešlaikiniai kūno plaukai;
• greitas somatinis augimas;
• uždelstas brendimas;
• Vėlyvos mėnesinės arba jų nėra.

Įgimtą antinksčių hiperplaziją lydi sutrikimai vandens ir druskos balansas, odos hiperpigmentacija, hipotenzija ir autonominiai sutrikimai. Nuo antrosios gyvenimo savaitės su įgimta antinksčių hiperplazija ir sunkiu adrenogenitaliniu sindromu gali išsivystyti antinksčių krizė – ūminis antinksčių nepakankamumas, susijęs su grėsme gyvybei. Tėvai turėtų būti įspėti dėl staigaus kraujospūdžio kritimo iki kritinio lygio, vėmimo, viduriavimo ir tachikardijos vaikui. IN paauglystė antinksčių krizė gali išprovokuoti nervinius sukrėtimus.

Vidutinis hiperandrogenizmas paauglystėje, susijęs su staigiu augimo šuoliu, turėtų būti atskirtas nuo įgimtų policistinių kiaušidžių. PCOS debiutas dažnai įvyksta menstruacijų funkcijos formavimosi stadijoje.

Vaikų ir paauglių mergaičių įgimtas antinksčių hiperandrogenizmas gali staiga komplikuotis antinksčių krize.

Diagnostika

Moters hiperandrogenizmą galima įtarti pagal būdingus išvaizdos pokyčius ir remiantis anamnezės duomenimis. Diagnozei patvirtinti, hiperandrogeninės būklės formai nustatyti ir priežasčiai nustatyti atliekamas kraujo tyrimas dėl androgenų – bendro, laisvo ir biologiškai prieinamo testosterono, dihidrotestosterono, dehidroepiandrosterono sulfato (DEA sulfato), lytinius hormonus jungiančio globulino (SHBG). .

Esant hiperandrogeninėms antinksčių, hipofizės ir transporto etiologijos būklėms, moteris siunčiama atlikti hipofizės ir antinksčių MRT arba KT. Pagal indikacijas atliekami kraujo tyrimai dėl 17-hidroksiprogesterono ir šlapimo tyrimai dėl kortizolio ir 17-ketosteroidų. Metabolizmo patologijoms diagnozuoti naudojami laboratoriniai tyrimai:

• mėginiai su deksametazonu ir žmogaus chorioniniu gonadotropinu;
• cholesterolio ir lipoproteinų kiekio nustatymas;
• cukraus ir glikuoto glikogeno kraujo tyrimai, gliukozės tolerancijos testas;
• tyrimai su adrenokortikotropiniu hormonu.

Siekiant pagerinti liaukinio audinio vizualizaciją, jei įtariamas neoplazmas, nurodomas MRT arba KT naudojant kontrastines medžiagas.

Hiperandrogenizmo gydymas

Hiperandrogenizmo korekcija duoda stabilų rezultatą tik gydant pagrindines ligas, tokias kaip PCOS ar Itsenko-Cushingo sindromas bei gretutines patologijas – hipotirozę, atsparumą insulinui, hiperprolaktinemiją ir kt.

Hiperandrogeninės kiaušidžių kilmės būsenos koreguojamos estrogeno-progestino pagalba geriamieji kontraceptikai kurie slopina kiaušidžių hormonų sekreciją ir blokuoja androgenų receptorius. Esant stipriai androgeninei dermopatijai, atliekama periferinė odos receptorių, riebalinių liaukų ir plaukų folikulų blokada.

Antinksčių hiperandrogenizmo atveju vartojami kortikosteroidai; vystantis metaboliniam sindromui, insulino sintezatoriai papildomai skiriami kartu su mažo kaloringumo dieta ir dozuojami. fizinė veikla. Androgenus išskiriantys navikai dažniausiai yra gerybiniai ir po chirurginio pašalinimo nepasikartoja.

Moterims, planuojančioms nėštumą, hiperandrogenizmo gydymas yra būtina sąlyga norint atkurti reprodukcinę funkciją.

Prevencija

Siekiant išvengti hiperandrogeninių būklių, moterims ir paauglėms merginoms rekomenduojami profilaktiniai ginekologiniai tyrimai ir patikros tyrimai androgeninei būklei stebėti. Ankstyvas aptikimas ir gydymas ginekologinės ligos, savalaikė korekcija hormoninis fonas ir kompetentingas kontraceptikų pasirinkimas sėkmingai užkerta kelią hiperandrogenizmui ir padeda palaikyti reprodukcinę funkciją.

Esant polinkiui į hiperandrogenizmą ir įgimtą adrenopatiją, svarbu laikytis sveika gyvensena gyvenimo ir tausaus darbo ir poilsio režimo, atsisakyti blogi įpročiai, apriboti streso poveikį, turėti tvarkingą lytinį gyvenimą, vengti abortų ir skubios kontracepcijos; griežtai draudžiama nekontroliuojamai vartoti hormoninius vaistus ir anabolinius vaistus. Taip pat svarbu kontroliuoti kūno svorį; pageidautina vidutinio sunkumo fizinė veikla be didelio fizinio krūvio.

Dažniausiai hiperandrogenizmas moterims pirmą kartą diagnozuojamas reprodukciniame amžiuje – nuo ​​25 iki 45 metų; rečiau – mergaitėms paauglystėje.

Pasekmės ir komplikacijos

Hiperandrogeninės būklės yra viena dažniausių moterų nevaisingumo ir persileidimo priežasčių. Ilgalaikis hiperandrogenizmas didina riziką susirgti metaboliniu sindromu ir II tipo cukriniu diabetu, ateroskleroze, arterine hipertenzija ir koronarine širdies liga. Remiantis kai kuriais pranešimais, didelis androgenų aktyvumas koreliuoja su tam tikrų formų krūties vėžio ir gimdos kaklelio vėžio dažnumu moterims, užsikrėtusioms onkogeniniais papilomos virusais. Be to, estetinis diskomfortas sergant androgenine dermopatija turi stiprų psichotrauminį poveikį pacientams.

Vaikų ir paauglių mergaičių įgimtas antinksčių hiperandrogenizmas gali staiga komplikuotis antinksčių krize. Dėl galimos mirtinos baigties, atsiradus pirmiesiems ūminio antinksčių nepakankamumo požymiams, vaiką reikia nedelsiant vežti į ligoninę.

Vaizdo įrašas iš „YouTube“ straipsnio tema:

„Daugelis moterų turi gimdos išskyrų (menstruacijų), bet ne visoms. Taip nutinka šviesiaodiams, moteriškos išvaizdos žmonėms, bet ne tamsiems ir vyriškiems...
Aristotelis, 384–322 m e.

Hiperandrogenizmo sindromas yra gana didelė endokrininių ligų grupė, kuri atsiranda dėl labai įvairių patogenetinių mechanizmų, tačiau yra derinama pagal panašių klinikinių simptomų principą dėl per didelio vyriškų lytinių hormonų kiekio ir (arba) kokybės (aktyvumo) moters kūne. . Šios hiperandrogeninės būklės yra labiausiai paplitusios.

• Policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS):
  a) pirminis (Stein-Leventhal sindromas);
  b) antrinis (vadinamojo pagumburio sindromo neuroendokrininės formos, su hiperprolaktinemijos sindromu, pirminės hipotiroidizmo fone).
• Idiopatinis hirsutizmas.
• Įgimta antinksčių žievės disfunkcija.
• Kiaušidžių stromos tekomatozė.
• virilizuojantys navikai.
• Kiti retesni variantai.

Daugeliu atvejų šių ligų susidarymo priežastys yra pakankamai išsamiai ištirtos, yra specifinių veiksmingi metodai jų pataisymai. Nepaisant to, įvairių specialybių mokslininkų ir klinikų gydytojų susidomėjimas hiperandrogenizmo problema neišsenka. Be to, nepaliaujamo ir didžiausio dėmesio objektas, ypač pastarąjį dešimtmetį, yra PCOS, kitaip vadinamas policistinių kiaušidžių hiperandrogeninės disfunkcijos sindromu, kiaušidžių sklerocistoze, Stein-Leventhal sindromu. Toks artimas susidomėjimas šia problema yra pagrįstas.

Pirma, tik 90-aisiais. XX amžiuje pavyko gauti nepaneigiamų įrodymų, kad PCOS yra ne tik dažniausia hiperandrogeninė būklė (apie 70-80 proc. atvejų), bet ir viena iš labiausiai paplitusių vaisingo amžiaus mergaičių ir moterų endokrininių ligų. Sprendžiant iš daugybės pastarųjų metų publikacijų, itin didelis sergamumas PCOS, kuris svyruoja nuo 4 iki 7% gyventojų, yra įspūdingas. Taigi maždaug kas 20-oji moteris įvairiais savo gyvenimo tarpsniais – nuo ​​kūdikystės iki senatvės – nuolat susiduria su įvairiomis šios patologijos apraiškomis ne tik iš reprodukcinės sferos, bet ir iš daugelio kitų funkcinių sistemų bei organų.

Antra, pastarasis dešimtmetis buvo pažymėtas daugybe įvykių ir atradimų, kurie buvo raktas į naują supratimą apie daugelį PCOS patogenezės problemų. Tai savo ruožtu tapo galingu postūmiu sparčiai plėtoti labai originalius, veiksmingus ir perspektyvius metodus ne tik jau susiformavusiai patologijai gydyti ir reabilituoti, bet ir ilgalaikėms hormoninėms bei medžiagų apykaitos pasekmėms. pagrindą bandymui sukurti prevencinę veiksmų programą, skirtą ligos ir daugelio jos somatinių komplikacijų prevencijai.

Todėl šiame straipsnyje ypatingas dėmesys skiriamas PCOS diagnostikos problemoms ir pažangai gydant PCOS.

Etiopatogenezė

Palyginti neseniai - praėjusio amžiaus pabaigoje - buvo pasiūlyta naujausia mokslinė koncepcija ir nuodugniai įrodinėjama, kad PCOS patogenezėje dalyvauja du tarpusavyje susiję komponentai:

• padidėjęs citochromo P-450C17alfa aktyvumas, kuris lemia pernelyg didelę androgenų gamybą kiaušidėse / antinksčiuose;
• hiperinsulineminis atsparumas insulinui, sukeliantis daugybę angliavandenių, riebalų, purinų ir kitų medžiagų apykaitos reguliavimo sutrikimų.

Šie du komponentai konjuguojami tame pačiame paciente ne atsitiktinai, o visiškai natūraliai – per vieną pirminį mechanizmą. Gauta daug gana įtikinamos informacijos apie vienos universalios įgimtos fermento anomalijos buvimą sergant PCOS, lemiančią perteklinį serino (o ne tirozino) fosforilinimą tiek steroidogeniniuose fermentuose (17β-hidroksilazėje ir C17,20-liazėje), tiek insulino receptoriaus β-subvieneto substratuose (IRS-1 ir IRS-2). Tačiau tuo pat metu galutinis tokio patologinio reiškinio poveikis skiriasi: steroidogenezės fermentų aktyvumas vidutiniškai padvigubėja, o tai sukelia hiperandrogenizmą, o jautrumas insulinui po receptorių periferiniuose audiniuose sumažėja beveik perpus, o tai neigiamai veikia. turi įtakos visos medžiagų apykaitos būklei. Be to, reaktyvusis hiperinsulinizmas, atsirandantis kompensaciniu būdu reaguojant į patologinį tikslinių ląstelių atsparumą insulinui, prisideda prie papildomo pernelyg didelio androgenus sintezuojančių kiaušidžių ir antinksčių komplekso ląstelių aktyvavimo, t. y. dar labiau sustiprina moters kūno androgenizaciją, pradedant nuo vaikystė.

Klinikinės charakteristikos

Klasikinės terminijos požiūriu PCOS būdingi du privalomi požymiai: a) lėtinė anovuliacinė kiaušidžių disfunkcija, lemianti pirminio nevaisingumo formavimąsi; b) hiperandrogenizmo simptomų kompleksas, turintis ryškių klinikinių (dažniausiai) ir (arba) hormoninių apraiškų.

Be to, naujausias PCOS patogenezės modelis leido žymiai išaiškinti ir išplėsti supratimą apie „visišką klinikinį ligos portretą“. Jo simptomų paletė kartu su tais, kuriuos aprašė Čikagos ginekologai I. F. Steinas ir M. L. Leventhal beveik prieš 70 metų (1935 m.) klasikiniai ženklai hiperandrogenizmas, atsižvelgiant į daugumos pacientų naujausias idėjas, apima įvairius (dis)metabolinius sutrikimus dėl hiperinsulinizmo, kurie pirmą kartą buvo nustatyti daugiau nei prieš 20 metų, dėka novatoriško tyrėjų G. A. Burghen ir kt. (Memfis, 1980). Dėl tokių esminių moterų, sergančių PCOS, sveikatos būklės pokyčių gausos šios gretutinės ligos (hiperandrogenizmo kartu su hiperinsulinizmu) klinikinis vaizdas labai vaizdingai ir aiškiai atsispindėjo ne tik senovės graikų filosofo teiginiuose (žr. epigrafą). ), bet ir šiuolaikinių autorių straipsniuose.

Patologinės androgenizacijos simptomai

Hiperandrogenizmo kliniką sudaro keli simptomai (tik apie dešimt požymių), tačiau, priklausomai nuo proceso sunkumo, bendra pacientų išvaizda gali labai skirtis. O sergant PCOS, kuri susidaro dėl santykinai mažos vyraujančių ne pačių agresyviausių androgenų hiperprodukcijos, dėmesį patraukia tik hiperandrogeninės dermopatijos, be virilizacijos, semiotika. Tai iš esmės išskiria jį nuo itin sunkios androgenizacijos atvejų esant virilizuojantiems kiaušidžių ir antinksčių navikams, kurie turi visiškai skirtingą nozologinę kilmę.

hirsutizmas– tai ne tik PCOS požymis, ryškiausias ir „pagaunantis“ kalbant apie medicininę diagnozę, bet ir veiksnys, labiausiai traumuojantis paciento psichiką. Ferriman-Gallway skalė leidžia įvertinti hirsutizmo sunkumą taškais per minutę. Ši technika naudojama daugiau nei 40 metų ir pelnė visuotinį pripažinimą pasaulinėje praktikoje. Skalė nesunkiai apskaičiuoja vadinamojo hormoninio skaičiaus rodiklį (keturių balų balas devyniose nuo androgenų priklausomose zonose). Paprastai tai atspindi androgeninį paciento prisotinimą daug tiksliau nei testosterono koncentracijos serume rodiklis, kuris vidaus laboratorinėje praktikoje yra matuojamas tik bendram kiekiui - bendro testosterono pavidalu. Gerai žinoma, kad pastarasis, net ir esant sunkiai patologijai, gali likti normos ribose (dėl sumažėjusios biologiškai neaktyvios hormono frakcijos, susijusios su transportavimo baltymu TESH), o vizualinės patikros diagnostikos rezultatas. hormoninis Ferriman-Gallway skaičius nusipelno daugiau pasitikėjimo. , nes ne kartą buvo įrodyta tiesioginė šio žymens vertės koreliacija su laisvųjų androgenų koncentracija. Laisvoji testosterono frakcija lemia proceso sunkumą, todėl praktiškai hormoninis balas hirsutizmui įvertinti gali būti laikomas patikimu hiperandrogenizmo „veidrodiu“. Savo darbe jau seniai naudojame pirminę hirsutizmo sunkumo gradaciją pagal hormoninį skaičių: I laipsnis - 4-14 balų, II - 15-25 balai, III - 26-36 balai. Patirtis rodo, kad gydytojo onkologinis budrumas bet kuriuo atveju – net ir nesant virusinių požymių – turėtų būti itin didelis, ypač jei moteris kreipiasi į gydytoją su ilgalaikiu III laipsnio hirsutizmu, taip pat su II laipsniu. ligos sunkumo, kuris greitai susiformavo dėl „šuoliuojančios“ ligos eigos.

Androgeninė alopecija— patikimas virusinių GAS variantų diagnostinis žymeklis. Kaip ir kitų tipų endokrininė alopecija, ji yra difuzinio, o ne židininio (įdėto) pobūdžio. Tačiau skirtingai nei nuplikimas sergant kitomis endokrininių liaukų ligomis (pirminė hipotirozė, poliliaukų nepakankamumas, panhipopituitarizmas ir kt.), androgeninei alopecijai būdinga tam tikra dinamika. Paprastai jis pasireiškia plaukų slinkimu laikinuose regionuose (bitemporalinė alopecija, pasireiškianti „laikinių plikų dėmių“ arba „kunigo tarybos nario plikų dėmių“ ir „našlės viršūnės“ simptomais), o paskui plinta į parietalinę sritį (parietalinė). alopecija, „nuplikimas“). Androgenų sintezės ir apykaitos ypatumai perimenopauzės periodu paaiškina tai, kad iki 13% moterų šiame amžiuje būna „našlės pikas“ arba ryškesnės nuplikimo formos, nesant kitų SHA požymių. Kita vertus, nuplikimas, kaip didžiulis sunkios SGA eigos rodiklis, dažniau pastebimas ir greičiau formuojasi (kartais lenkia hirsutizmą) šioje amžiaus grupėje, dėl kurios reikia išskirti androgenus gaminantį naviką.

Atsparumo insulinui ir hiperinsulinizmo simptomai

• Klasikinės angliavandenių apykaitos patologijos apraiškos (sumažėjusi gliukozės tolerancija arba 2 tipo cukrinis diabetas). Sergant PCOS, hiperandrogenizmo ir atsparumo insulinui derinys, pavadintas R. Barbieri ir kt. 1988 m. dažniausiai pasireiškia PLAUKŲ sindromas (hiperandrogenizmas ir atsparumas insulinui). Netgi tarp paauglių, sergančių PCOS, atsparumas insulinui nustatomas atliekant standartinį gliukozės tolerancijos testą su 75 g gliukozės maždaug trečdaliu atvejų (daugiausia pagal IGT tipą), o vyresniame amžiuje – daugiau nei pusei pacientų. 55–65 proc., o iki 45 metų diabeto dažnis gali būti 7–10 proc., palyginti su 0,5–1,5 proc. Pažymėtina, kad pastaruoju metu, remiantis šešių perspektyvinių tyrimų rezultatais, būtent pacientams, sergantiems PCOS ir IGT, pirmą kartą diagnozavusiems jauname amžiuje, diabeto „pagreitėjimas“ buvo aiškiai įrodytas. Ypač dažnai angliavandenių netoleravimas progresuoja į aiškią patologiją tiems, kurie pasiekia itin didelį nutukimo laipsnį ir kurių šeimoje yra buvę diabeto atvejų (D.A. Ehrmannet al., 1999).
• Palyginti retai (tik 5 proc.) HAIR derinys papildomas trečiuoju elementu – tipiškiausia klinikine atsparumo insulinui stigma nigricans acanthosis forma ir įvardijama kaip HAIR-AN sindromas. Juodoji akantozė (acanthosis nigricans) yra papiliarinė-pigmentinė odos degeneracija, pasireiškianti hiperkeratoze ir hiperpigmentacija (daugiausia ant kaklo, pažasties ir kirkšnies sritys). Šis simptomas ypač ryškus esant dideliam nutukimo laipsniui, ir, atvirkščiai, mažėjant svoriui ir koreguojant jautrumą insulinui, akantozės intensyvumas silpnėja.
• Masinis nutukimas ir (arba) poodinių riebalų persiskirstymas pagal android tipą (pilvo „obuolių“ tipas): kūno masės indeksas didesnis nei 25 kg/m², juosmens apimtis daugiau nei 87,5 cm, o jo santykis su klubų apimtimi didesnis nei 0,8.
• Išskirtos brendimo anamnezės buvimas iki brendimo yra pirmasis androgenizacijos požymis lytinio plaukų augimo forma prieš prasidedant pieno liaukų estrogenizacijai, ypač kartu su kūno svorio trūkumu gimimo metu.

Laboratorinė ir instrumentinė diagnostika

Paradoksalu, kad ir kaip atrodytų, bet nepaisant milžiniško proveržio teorinėje medicinoje, siekiant suprasti molekulinius biologinius ir genetinius PCOS vystymosi mechanizmus, pasaulis dar nepriėmė sutarto sprendimo dėl PCOS diagnozavimo kriterijų, o vienintelis dokumentas, kuris bent iš dalies. reguliuoja apžiūros procesą.ir skirtas užkirsti kelią per daug diagnozuoti ligą, o ne užtikrinti jos aptikimą ankstyvosios stadijos, yra JAV nacionalinių sveikatos institutų rekomendacijos, priimtos konferencijoje 1990 m.

Remiantis šiuo dokumentu, kuriuo vadovaujasi didžioji dauguma su šia problema susijusių tyrėjų, PCOS diagnozė yra atskirties diagnozė. Norint jį patikrinti, be dviejų aukščiau aptartų klinikinių įtraukimo kriterijų (anovuliacija + hiperandrogenizmas), reikalingas ir trečiasis - kitų endokrininių ligų nebuvimas (įgimta antinksčių disfunkcija, virilizuojantys navikai, Itsenko-Cushingo liga, pirminė liga). hiperprolaktinemija, skydliaukės patologija). Visiškai pritardami šiam požiūriui, per pastaruosius 15 metų manome, kad kiekvienam pacientui būtina atlikti PCOS diagnozę trimis papildomais tyrimais. Tai nepaprastai svarbu ne tik diagnozei patvirtinti, bet ir tolesniam naudojimui kaip kriterijui renkantis individualiai diferencijuotą terapiją. Tai yra šie tyrimai.

1. Septintą – dešimtą mėnesinių ciklo dieną – „gonadotropinis indeksas“ (LH / FSH) >> 2, PRL yra normalus arba šiek tiek padidėjęs (apie 20 proc. atvejų).

2. Septintą – dešimtą mėnesinių ciklo dieną ultragarsu atskleidžiami būdingi požymiai:

• abipusis abiejų kiaušidžių tūrio padidėjimas (mūsų duomenimis, daugiau nei 6 ml/m² kūno paviršiaus ploto, t.y. atsižvelgiant į individualius parametrus fizinis vystymasis pagal ūgį ir kūno svorį dubens organų echoskopijos metu);
• "policistinės" tipo kiaušidžių audinys, t.
• kiaušidžių-gimdos indeksas (vidutinis kiaušidžių tūris/gimdos storis)> 3,5;
• abiejų kiaušidžių kapsulės sustorėjimas (sklerozė).

3. Laboratoriniai atsparumo insulinui požymiai:

• bazinio (nevalgius) insulino kiekio padidėjimas kraujo serume arba apskaičiuoto HOMAIR gliukozės ir insulino indekso padidėjimas.

Tačiau 2003 m. balandį Amerikos klinikinių endokrinologų asociacijos ekspertai parengė naują dokumentą, pagal kurį klinikinių ir biocheminių sutrikimų kompleksą, nuo 1988 m. žinomą kaip (dis)metabolinis sindromas X, nuspręsta pervadinti į atsparumo insulinui sindromą. . O jį tikrinant buvo pasiūlyta orientuotis ne į hormoninius rodiklius, o į surogatinius biocheminius parametrus.

Atsparumo insulinui sindromo nustatymas

• Trigliceridai >150 mg/dL (1,74 mmol/L).
• Didelio tankio lipoproteinų cholesterolis moterims< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• Arterinis spaudimas> 130/85 mmHg Art.
• Glikemija: nevalgius 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l); 120 minučių po 140-200 mg/dL (7,8-11,1 mmol/L) gliukozės kiekio.

Baigdami pokalbį apie PCOS diagnozavimo technologiją šiuolaikinėje klinikinėje praktikoje, ypač pabrėžiame, kad kiekvienas iš šių simptomų atskirai nuo kitų neturi savarankiškos diagnostinės vertės. Tuo pačiu, kuo daugiau paraklinikinių požymių iš aukščiau pateikto sąrašo tam pačiam pacientui, sergančiam hiperandrogenine kiaušidžių disfunkcija, tuo pagrįstesnis, pagrįstesnis, efektyvesnis ir saugesnis bus endokrinologo/ginekologo bandymas taikyti naujas technologijas ir modernius diferencijuoto gydymo protokolus.

Gydymas

Individualus pacientų, sergančių PCOS, valdymas dažnai priklauso ne tik nuo nustatyto nozologinio patologijos varianto, bet ir nuo situacijos šeimoje, kurioje planuojamas nėštumas. Atsižvelgiant į tai, PCOS terapiją sąlygiškai galima suskirstyti į dvi grupes: bazinę – kai ilgą laiką vykdoma visapusiška reabilitacijos programa ir jauna moteris sistemingai ruošiasi nėštumui, ir situacinę – kai, gydytojo prašymu. paciento, vaisingumo atkūrimo klausimas yra skubiai sprendžiamas.

Pagrindinė terapija

Pagalbos pacientams, sergantiems PCOS, arsenalą dabar atstovauja didelė farmakoterapinė grupė vaistai kurie turi specifinį ir iš esmės skirtingą poveikį skirtingiems patogenetiniams ryšiams. Individualus priemonių rinkinys parengiamas atsižvelgiant į atsparumo insulinui požymių buvimą / nebuvimą, valgymo elgesį ir blogus įpročius. Bazinėje terapijoje numatyti du pagrindiniai gydymo scenarijai: a) liekniems žmonėms, neturintiems hiperinsulinizmo – antiandrogeniniai +/- estrogeniniai-progestogeniniai vaistai; b) visiems, turintiems antsvorio, ir liekniems žmonėms, turintiems atsparumą insulinui – insulino jautrinimo priemones kartu su svorio normalizavimo priemonėmis.

Labiausiai apčiuopiama ir reikšmingiausia atsparumo insulinui vaidmens atradimo formuojant PCOS pasekmė buvo nauja terapinė technologija, naudojant vaistus, kurie padidina insulino receptorių jautrumą. Iš karto reikia pastebėti, kad metformino ir glitazonų grupė yra skirta, nors absoliučiai daugumai pacientų, bet ne visiems. Akivaizdu, kad renkantis asmenis, kuriems indikuotinas gydymas insuliną jautrinančiais vaistais, aiškų pranašumą turi moterys, atitinkančios periferinio atsparumo hormonui kriterijus.

Šiuolaikinės galingos mokslinės ir medicinos literatūros paieškos sistemos leidžia sekti naujausių duomenų atsiradimą net atokiuose planetos kampeliuose per kelias savaites nuo jų pasirodymo spaudoje arba pasauliniame tinkle. Praėjo 10 metų nuo tada, kai 1994 m. buvo paskelbtas autorių iš Venesuelos ir JAV straipsnis apie pirmąją metformino vartojimo PCOS gydymui patirtį. Bėgant metams šia tema pasirodė dar apie 200 straipsnių. Daugumoje jų pateikiama informacija apie neatsitiktinius, nekontroliuojamus ir dažniausiai nedidelius tyrimus. Toks mokslinės analizės lygis neatitinka šiuolaikinių griežtų įrodymais pagrįstos medicinos reikalavimų. Todėl sistemingų analitinių apžvalgų ir metaanalizių, pagrįstų bendrais panašių bandymų duomenimis, publikavimas yra išskirtinis. Tokie darbai pasirodė tik per pastarąjį pusmetį, o jų aptarimas svarbus tiek praktikai, tiek teorijos plėtrai. Toliau pateikiama akivaizdžiausių sistemingai atkuriamo metformino poveikio sergant PCOS santrauka.

Klinikinis poveikis

• Menstruacijų funkcijos pagerėjimas, spontaniškos ir stimuliuojamos ovuliacijos indukcija, padažnėjęs pastojimo dažnis.
• Sumažėja savaiminių persileidimų dažnis, sumažėja gestacinio diabeto dažnis, pagerėja nėštumo rezultatai, nesant teratogeninio poveikio.
• Hirsutizmo, spuogų, riebios seborėjos ir kitų hiperandrogenizmo simptomų mažinimas.
• Sumažėjęs apetitas, kūno svoris, kraujospūdis.

Laboratorinis poveikis

• Sumažėjęs insulino, į insuliną panašaus 1 tipo augimo faktoriaus (IGF-1) kiekis.
• Sumažėja cholesterolio, trigliceridų, MTL ir VLDL kiekis, didėja DTL koncentracija.
• Sumažėjęs androgenų, LH, plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus kiekis.
• Padidėjęs testosteroną estradiolį jungiančio globulino, IGF-1 jungiančio baltymo, kiekis.

Įvairių specialybių Rusijos gydytojai labiausiai yra susipažinę su vaistu Siofor 500 ir 850 mg (Berlin-Chemie / Menarini Pharma GmbH), priklausančiu insulino jautrinimo priemonių grupei. Tai tapo įprasta ne tik endokrinologams (terapijos metu diabetas 2 tipai), bet ir ginekologams-endokrinologams – būtent šiuo vaistu mūsų šalyje prasidėjo PCOS gydymo sensibilizatoriais istorija (M. B. Antsiferov ir kt., 2001; E. A. Karpova, 2002; N. G. Mishiev ir kt., 2001); G. E. Chernukha ir kt., 2001).

Dozavimo režimas: pirma savaitė = 1 skirtukas. naktį, antra savaitė = + 1 skirtukas. prieš pusryčius, trečia savaitė = + 1 skirtukas. prieš pietus. Vidutinis kasdieninė dozė- 1,5-2,5 g.

Priėmimo trukmė: mažiausiai šešis mėnesius, ne ilgiau kaip 24 mėnesius, vidutinė trukmė- vieneri metai.

Vaisto vartojimo pertrauka / atšaukimas turi būti atliktas per kelias dienas bet kuriuo metu ūminė liga ir atliekant kitų būklių radioaktyvumo tyrimus (pieno rūgšties acidozės rizika).

Išvada

Hiperandrogenizmo sindromas yra plačiai paplitęs ir labiausiai bendra priežastis jo vystymasis bet kuriame amžiuje – policistinių kiaušidžių sindromas. Vaikų ir paauglių PCOS susidarymas yra veiksnys didelė rizika vaisingo ir perimenopauzinio amžiaus ne tik reprodukcinių sutrikimų, bet ir labai rimtų dismetabolinių sutrikimų komplekso atsiradimas. Šiuolaikinės idėjos apie kiaušidžių hiperandrogenizmo patogenezę ir natūralią evoliuciją yra pagrindas plečiant gydymo insulinui jautrinimo preparatais, įskaitant Siofor, indikacijas.

Literatūros klausimais kreipkitės į redaktorių

D. E. Shilin, medicinos mokslų daktaras, profesorius
Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos Rusijos medicinos magistrantūros akademija, Maskva

– Tai patologinė būklė, kuri siejama su per dideliu vyriškų lytinių hormonų gamyba. Sindromas pasireiškia menstruacijų funkcijos pasikeitimu, nevaisingumu, medžiagų apykaitos sutrikimais, dermatologiniais simptomais. Liga dažniausiai atsiranda dėl sutrikimų reprodukcinėje ir endokrininės sistemos ai, įskaitant navikus.

Patologijos ypatybės

Pagal terminą "hiperandrogenizmas moterims" ekspertai derina patologines sąlygas, kurios turi įvairios kilmės ir dėl to padidėja vyriškų hormonų koncentracija kraujyje arba padidėja jautrumas šioms medžiagoms tiksliniuose audiniuose. Šis sindromas yra plačiai paplitęs tarp reprodukcinio amžiaus moterų. Jis pasireiškia maždaug 5–7 % paauglių ir 10–20 % suaugusiųjų, vyresnių nei 25 metų.

Sergant hiperandrogenizmu, moterims pradeda augti plaukai ten, kur jų neturėtų būti.

Androgenai yra vyriški lytiniai hormonai, kurie yra steroidiniai:

• testosterono;
• dihidrotestosteronas;
• DHEA-S.

Paprastai moterims šias medžiagas sintetina kiaušidžių ir antinksčių ląstelės. Nedidelį kiekį šių hormonų sintetina ir riebalinis audinys. Šį procesą reguliuoja hipofizė per liuteinizuojančius ir adrenokortikotropinius hormonus (LH ir AKTH).

Lytinio potraukio sunkumas priklauso nuo androgenų lygio moters organizme. Brendimo metu šie hormonai padeda mergaitei augti, didindami jos ilgį. vamzdiniai kaulai, dalyvauja formuojant moteriško tipo plaukus. Tais atvejais, kai androgenų kiekis kraujyje tampa per didelis, išsivysto endokrininės ir reprodukcinės sistemos ligos.

Tai pasireiškia ne tik kosmetiniais sutrikimais spuogų, seborėjos forma, plaukų augimo pokyčiais, plaukų slinkimu, bet ir reikšmingu medžiagų apykaitos pasikeitimu. Sutrinka angliavandenių ir riebalų apykaita, kiaušinėlių formavimosi procesas kiaušidėse, menstruacinis ciklas.

Pažengusiais hiperandrogenizmo atvejais išsivysto nevaisingumas.

Ilgalaikis hiperandrogenizmas gali prisidėti prie gimdos kaklelio vėžio atsiradimo, endometriumo tūrio padidėjimo, širdies ir kraujagyslių ligų bei 2 tipo diabeto. Jei ši būklė atsiranda nėštumo metu, daugeliu atvejų įvyksta persileidimas.

Moterų hiperandrogenizmo klasifikacija

Šis sindromas, pagal atsiradimo šaltinį, gali būti kiaušidžių arba antinksčių – medicinos literatūroje šios ligos įvardijamos terminais „kiaušidžių“ ir „antinksčių“ hiperandrogenizmas. Taip pat sindromas gali būti pirminis arba antrinis, tai yra, išsivystyti esant visiškai sveikatai arba būti bet kokios patologijos pasekmė. Kai kuriais atvejais paveldimas veiksnys turi įtakos patologijos atsiradimui.

Hiperandrogenizmas taip pat skirstomas į šias formas:

• absoliutus;
• giminaitis.

Pirmasis susijęs su vyriškų lytinių hormonų gamybos padidėjimu ir jų koncentracijos padidėjimu paciento kraujyje. Antrasis - padidinus tikslinių audinių jautrumą šių biologiniam poveikiui veikliosios medžiagos. Santykinė ligos forma yra dažnesnė.

Hiperandrogenizmo priežastys

Vyriškų lytinių hormonų gamybos padidėjimas dažniausiai stebimas sergant reprodukcinės ir endokrininės sistemos ligomis. Šios patologijos gali sukelti tokios būklės vystymąsi.

• Policistinės kiaušidės, kuris gali būti pirminis arba antrinis. Antruoju atveju prieš ligą dažnai būna hipotireozė, hiperprolaktinemija, pagumburio patologija.
• Įgimta antinksčių hiperplazija arba adrenogenitalinis sindromas. Šiuo atveju androgenų sintezė sustiprėja dėl AKTH lygio padidėjimo.
• Galaktorėja-amenorėja- šią patologinę būklę lydi prolaktino koncentracijos padidėjimas moters kraujyje, kuris taip pat skatina steroidų gamybą.
• Virilizuojantys kiaušidžių ir antinksčių navikai. Šiai grupei onkologinės ligos apima tekomą, androsteromą, liuteomą.
• Kiaušidžių stromos tekomatozė- gerybinė patologija, susijusi su kiaušidžių stromos tūrio padidėjimu.

Hiperandrogenizmo transporto forma išsivysto esant nepakankamam baltymų, jungiančių steroidinius hormonus, aktyvumui. Tai lemia nepakankamą laisvo testosterono blokavimą ir dėl to per didelę šios medžiagos įtaką tikslinėms ląstelėms. Ši būklė gali išsivystyti su Itsenko-Kušingo sindromu, dislipidemija, hipotiroze.

¾ pacientų, sergančių spuogais, vyriškų lytinių hormonų koncentracija kraujyje nėra per didelė. Per didelis riebalinių liaukų aktyvumas šiais atvejais yra susijęs su androgenų receptorių odoje skaičiaus ir jautrumo padidėjimu.

Riebalų gamybą reguliuoja dihidrotestosteronas, kuris taip pat turi įtakos paslapties sudėčiai ir savybėms. Todėl pasikeitus jautrumui šiam hormonui susidaro komedonai, atsiranda spuogų.

Daugeliu atvejų vyrų plaukų augimo priežastys yra susijusios su dideliu androgenų kiekiu paciento kraujyje. Tik 20-30% moterų šis sindromas pasireiškia per daug gaminant dihidrotestosteroną, kuris skatina plaukų augimą androgenams jautriose kūno vietose ir plaukų slinkimą ant galvos. Kai kuriais atvejais ši būklė išsivysto nekontroliuojamai vartojant hormonų turinčius vaistus.

Hiperandrogenizmo simptomai

Klinikinį ligos vaizdą lemia tai, kiek pasikeitė moters hormoninis fonas, taip pat priklauso nuo patologijos priežasties. Pavyzdžiui, jei ligą sukelia ne reprodukcinės sistemos navikas, simptomai progresuoja labai lėtai, ligos trukmė gali siekti kelerius metus.

Pirmieji simptomai pasireiškia brendimo metu – spuogai, seborėja, mėnesinių ciklo pokyčiai iki visiškas nebuvimas menstruacijos, padidėjęs plaukų augimas ant kojų, rankų ir veido. Palaipsniui kiaušidėse gali formuotis cistos, dėl kurių negali įvykti ovuliacija, sumažėja progesterono aktyvumas, sutrinka vaisingumas ir nevaisingumas. IN vėlyvas amžius, prasidėjus menopauzei, plaukai gali pradėti slinkti ant smilkinių, vėliau – ant parietalinės srities.

Pirmiau išvardyti simptomai, įskaitant pokyčius išvaizda ir negalėjimas pastoti, dažnai sukelia pacientų neurozę ir depresiją.

Su adrenogenitaliniu sindromu liga pasireiškia daug ryškiau. Klinikiniam vaizdui šiuo atveju būdinga bendra maskulinizacija, vėlyva menstruacijų pradžia, lytinių organų virilizacija. Taip pat beveik visada pastebimas hirsutizmas, spuogai ir kiti dermatologiniai reiškiniai.

Dėl didelio androgenų kiekio kraujyje išsivysto metabolinis sindromas, kuris negydomas prisideda prie II tipo cukrinio diabeto atsiradimo. Tuo pačiu metu yra nuolatinis arterinė hipertenzija, miokardo išemija ir kiti širdies sutrikimai. Paprastai, esant antinksčių patologijai, simptomai progresuoja labai greitai.

Hiperandrogenizmo diagnozė

Preliminari diagnozė gali būti nustatyta remiantis bendros paciento apžiūros duomenimis, ligos anamneze. Svarbų vaidmenį čia vaidina simptomai, susiję su menstruacijų sutrikimais, plaukų augimo pokyčiais ir dermatologinėmis apraiškomis.

Prieš skirdami hiperandrogenizmo gydymą, patikrinkite hormonų kiekį kraujyje

Norint nustatyti galutinę diagnozę, būtina laboratoriniai tyrimai siekiant nustatyti bendro ir laisvojo testosterono, dihidrotestosterono ir kitų androgenų kiekį. Jei padidėja DHEA-S kiekis, reikia įtarti antinksčių hiperandrogenizmą. Žymus šio hormono lygio padidėjimas kartu su didele testosterono koncentracija dažnai rodo antinksčių naviko buvimą, kuriam reikalingas ultragarsas, KT ar MRT.

Be to, atliekamas tyrimas, siekiant nustatyti:

• prolaktinas, liuteinizuojantis hormonas, FSH;
• kortizolis, 17-KS ir kiti antinksčių hormonai;
• gliukozės kiekis kraujyje, glikuotas hemoglobinas, insulinas;
• atlikti gliukozės tolerancijos testą;
• cholesterolio.

Visiems pacientams taip pat parodoma endokrinologo ir dermatologo konsultacija.

Hiperandrogenizmo gydymas

Ligos gydymas atliekamas ilgą laiką - kursai iki metų ar daugiau. Gydytojas parenka gydymą pagal tyrimo duomenis ir diagnozuotą patologiją. Tam naudojami vaistai, reguliuojantys moters hormoninį foną – geriamieji kontraceptikai, mažinantys androgenų koncentraciją kraujyje. Tokie vaistai mažina gonadotropinų sintezės aktyvumą, slopina ovuliaciją ir slopina steroidinių hormonų, testosterono, gamybą. Be to, geriamieji kontraceptikai blokuoja androgenų receptorius tiksliniuose audiniuose.

Savarankiškas tokios ligos gydymas yra nepriimtinas, nes tai gali sukelti daugiau didelių problemų moterų reprodukcinėje sistemoje.

Gydant ligą, susijusią su sutrikusia antinksčių veikla, reikia vartoti kortikosteroidus. Taip pat tokie vaistai naudojami nustatant hiperandrogenizmą nėštumo metu arba ruošiantis nėštumui. Be to, būtina atlikti gretutinės endokrininės patologijos gydymą.

Hiperandrogenizmas yra rimta būklė, kuri, jei negydoma, gali sukelti nevaisingumą. Patologijos diagnozę ir gydymą atlieka ginekologas kartu su endokrinologu. Tik pravažiavus pilnas tyrimas, kuris apima lytinių hormonų kiekio nustatymą paciento kraujyje, galite pasirinkti gydymo režimą.

R.A. MANUSHAROVA, medicinos mokslų daktaras, profesorius E.I.CHERKEZOVA, medicinos mokslų kandidatas, RMAPE, Maskva

Hiperandrogenizmo sindromas

"Hiperandrogenizmas" arba "hiperandrogenemija", - šis terminas reiškia pakeltas lygis vyriškų lytinių hormonų (androgenų) moterų kraujyje. Hiperandrogenizmo sindromas reiškia, kad moterims, veikiamoms androgenų, vyrams būdingi požymiai: plaukų augimas ant veido ir kūno pagal vyrišką modelį; spuogų atsiradimas ant odos; plaukų slinkimas ant galvos (alopecija); balso tembro pažeminimas (barifonija); kūno sudėjimo pasikeitimas (masculinization – masculinus – „vyriškas“ fenotipas) plečiantis pečių juostai ir susiaurėjus klubams. Dažniausias ir ankstyviausias hiperandrogenizmo pasireiškimas yra hirsutizmas – per didelis plaukuotumas moterims nuo androgenų priklausomose zonose, vyrų plaukų augimas. Plaukų augimas su hirsutizmu pastebimas ant pilvo išilgai vidurio linijos, veido, krūtinės, šlaunų vidinėje dalyje, apatinėje nugaros dalyje, tarpslankstelinėje raukšlėje.

Būtina atskirti hirsutizmą nuo hipertrichozės – per didelio plaukuotumo bet kurioje kūno vietoje, taip pat ir tose, kur plaukų augimas nepriklauso nuo androgenų.

Hipertrichozė gali būti įgimta (paveldima autosominiu dominuojančiu būdu) arba įgyta dėl nervinės anoreksijos, porfirijos, taip pat gali atsirasti vartojant tam tikrus vaistus: fenotiną, ciklosporiną, diazoksidą, anabolinius steroidus ir kt.

Yra trys plaukų augimo etapai: augimo stadija (anagenas), pereinamoji (katagenas) ir ramybės stadija (telogenas). Paskutiniame etape plaukai iškrenta.

Androgenai veikia plaukų augimą, priklausomai nuo jų tipo ir vietos. Taigi ankstyvosiose seksualinės raidos stadijose, veikiant nedideliam kiekiui androgenų, pažasties ir gaktos srityse pradeda augti plaukai. Esant didesniam androgenų kiekiui, ant krūtinės, pilvo ir veido atsiranda plaukelių, o esant labai dideliam lygiui, galvos plaukų augimas slopinamas ir virš kaktos atsiranda plikų dėmių. Be to, androgenai neturi įtakos plaukelių, blakstienų ir antakių augimui.

Hirsutizmo sunkumas dažnai yra savavališkai apibrėžiamas ir klasifikuojamas kaip lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus. Vienas iš objektyvių hirsutizmo sunkumo įvertinimo metodų yra Bettapp ir Gallway skalė (1961). Šioje skalėje nuo androgenų priklausomas plaukų augimas vertinamas 9 kūno vietose balais nuo 0 iki 4. Jei bendras balas didesnis nei 8, diagnozuojamas hirsutizmas.

Hiperandrogenizmas - vyriškų lytinių hormonų kiekio padidėjimas moterų kraujyje, dėl kurio

sukelia menstruacijų sutrikimus, pernelyg didelį plaukų augimą, virilizaciją, nevaisingumą.

Vyriškų lytinių hormonų kiekio padidėjimas gali būti susijęs su kitų endokrininių organų, tokių kaip skydliaukės ar hipofizės, patologija. Sergant neuroendokrininiu sindromu (sutrikusi pagumburio ir hipofizės funkcija), ligą lydi reikšmingas kūno svorio padidėjimas.

Pagrindiniai androgenai yra testosteronas, dihidrotestosteronas (DHT), dehidroepiandrosteronas (DHEA) ir jo sulfatas, androstenedionas, L5 - androstendiolis, L4 -androstenedionas.

Testosteronas sintetinamas iš cholesterolio, kuris į žmogaus organizmą patenka su gyvulinės kilmės produktais arba sintetinamas kepenyse, ir pristatomas į išorinę mitochondrijų membraną. Cholesterolio pernešimas į vidinę mitochondrijų membraną yra nuo gonadotropino priklausomas procesas. Ant vidinės mitochondrijų membranos cholesterolis paverčiamas pregnenalonu (reakciją vykdo citochromas P450). Lygiame endoplazminiame tinkle, dviem lytinių hormonų sintezės keliais: L5 (daugiausia antinksčiuose) ir L4 (daugiausia kiaušidėse), vyksta tolesnės reakcijos. Biologiškai prieinamas yra laisvas ir su albuminu susijęs testosteronas.

■ Grupei priklauso moterys, sergančios hiperandrogenizmu padidėjusi rizika dėl gimdymo komplikacijų. Dažniausios iš jų – nesavalaikis vaisiaus vandenų plyšimas ir gimdymo veiklos silpnumas.

Moterims testosteronas gaminamas kiaušidėse ir antinksčiuose. Kraujyje 2% testosterono cirkuliuoja laisvoje būsenoje, 54% yra susiję su albuminu ir 44% su SHBG (globulinus surišančiais lytiniais steroidais). SHBG lygį didina estrogenai, mažina androgenai, todėl vyrų SHBG lygis yra 2 kartus mažesnis nei moterų.

SHBG kiekio sumažėjimas kraujo plazmoje stebimas:

■ nutukimas;

■ per didelis androgenų susidarymas;

■ gydymas kortikosteroidais;

■ hipotirozė;

■ akromegalija.

SHPS lygis padidėja, kai:

■ gydymas estrogenais;

■ nėštumas;

■ hipertiroidizmas;

■ kepenų cirozė.

Testosteronas, susijęs su SHPS, atlieka kai kurias ląstelės membranos funkcijas, tačiau negali prasiskverbti į vidų. Laisvas testosteronas, paversdamas 5a-DHT arba prisijungdamas prie receptorių, gali prasiskverbti į tikslines ląsteles. Biologiškai prieinama yra laisvo ir su albuminu susijusio testosterono frakcijų suma.

Sėklidės, kiaušidės ir antinksčiai gamina dehidroepiandrosteroną (DHEA). Pirmą kartą jis buvo išskirtas 1931 m. ir yra silpnas androgenas. Periferiniuose audiniuose pavertęs testosteronu, jis turi įtakos širdies ir kraujagyslių bei imuninei sistemoms.

Lentelė. Skalė kiekybines charakteristikas hirsutizmas pagal 0. Ferrimani Galway, 1961 m

Zonos taškų aprašymas

Viršutinė lūpa 1 Atskirkite plaukelius išoriniame krašte

2 Maži ūseliai išoriniame krašte

3 ūsai, besitęsiantys pusę atstumo iki vidurio linijos viršutinė lūpa

4 Ūsai siekiantys vidurio liniją

Smakras 1 Vieni plaukai

2 Pavieniai plaukeliai ir maži gumulėliai

3, 4 Visiškai padengia plaukus, retai arba tankiai

Krūtinė 1 Plaukai aplink spenelius

2 Plaukai aplink spenelius ir ant krūtinkaulio

3 Šių zonų sujungimas padengiant iki 3/4 paviršiaus

4 Tvirtas padengimas

Nugara 1 Išblaškyti plaukai

2 Daug išsklaidytų plaukų

3.4 Visur plaukai, tankūs arba reti

Juosmuo 1 Plaukų pluoštas ant kryžkaulio

2 Plaukų pluoštas ant kryžkaulio, besiplečiantis į šonus

3 Plaukai dengia iki 3/4 paviršiaus

4 Visiškas plaukų padengimas

Viršutinė pilvo dalis 1 Atskirkite plaukus išilgai vidurinės linijos

2 Daug vidurinės linijos plaukų

3, 4 Plaukai, dengiantys pusę arba visą paviršių

Apatinė pilvo dalis 1 Atskirkite plaukus išilgai vidurinės linijos

2 Plaukų juostelė išilgai vidurinės linijos

3 Plati plaukų juosta išilgai vidurinės linijos

4 Plaukų augimas romėniško skaičiaus V forma

Pečiai 1 Reti plaukai, dengiantys ne daugiau kaip 1/4 paviršiaus

2 Platesnė, bet neišsami aprėptis

3.4 Visiškai dengia plaukus, retai arba tankiai

Klubo 1, 2, 3, 4 reikšmės yra tokios pačios kaip ant peties

Dilbis 1, 2, 3, 4 Visiškas nugaros plaukų padengimas: 2 taškai už retą dengimą ir 2 taškai už tankų padengimą

Blauzdos 1, 2, 3, 4 reikšmės yra tokios pačios kaip ant peties

Androstenedionas, testosterono pirmtakas, gaminamas sėklidėse, kiaušidėse ir antinksčiuose. Androstenediono pavertimas testosteronu yra grįžtamasis procesas.

Androgenai savo veikimą atlieka ląstelių lygiu per didelio afiniteto branduolinius receptorius. Veikiant aromatazės fermentui, androgenai paverčiami estrogenais.

Laisvas testosteronas patenka į tikslinę ląstelę ir prisijungia prie androgenų receptorių X chromosomos DNR. Testosteronas arba DHT, priklausomai nuo 5a-reduktazės aktyvumo tikslinėje ląstelėje, sąveikauja su androgenų receptoriumi ir keičia jo konfigūraciją, todėl pasikeičia receptorių dimerai, kurie perduodami į ląstelės branduolį ir sąveikauja su tiksline DNR.

Didelis afinitetas androgenų receptoriams turi dihidrotestosteroną, tada testosteroną ir mažą antinksčių androgenų (DHEA, androstenediono) ryšį.

Testosterono poveikis apima: vyrų seksualinių savybių diferencijavimą; antrinių seksualinių savybių atsiradimas; vyrų lytinių organų augimas; gaktos plaukai; plaukų augimas pažastys ir ant veido; augimo šuolis brendimo metu; epifizių uždarymas; „Adomo obuolio“ augimas; sustorėjimas balso stygos; raumenų masės padidėjimas, odos sustorėjimas; riebalinių liaukų funkcionavimas. Testosteronas taip pat veikia libido ir potenciją, didina agresiją.

Su hiperandrogenizmu pastebima:

■ plaukų augimas ant veido ir kūno pagal vyrišką modelį;

■ spuogų atsiradimas ant odos;

■ plaukų slinkimas ant galvos (alopecija);

■ kūno sudėjimo pokytis (vyriškasis susiformavimas) plečiantis pečių juostai ir susiaurėjus klubams.

Hiperandrogenizmas išsivysto su šiomis pagumburio-hipofizės sistemos ligomis:

■ neuroendokrininės apykaitos sindromas su nutukimu ir gonadotropine disfunkcija;

■ kortikotropinoma (Itsenko-Kušingo liga);

■ somatotropinoma (akromegalija);

■ funkcinė hiperprolaktinemija ir prolaktinomos fone;

■ gonadotropinoma, hormoniškai neaktyvi hipofizės adenoma, "tuščios" sella sindromas;

■ nervinė anoreksija;

■ nutukimas ir 2 tipo cukrinis diabetas;

■ Sergant hiperandrogenizmu, dažnai sutrinka audinių jautrumas insulinui. Esant tokiai būklei, padidėja insulino kiekis kraujyje ir padidėja rizika susirgti diabetu.

■ atsparumo insulinui sindromai (įskaitant A tipo acanthosis nigricans (insulino receptorių geno mutaciją) ir raupsų ligą);

■ antrinė hipotirozė.

Yra kiaušidžių ir antinksčių hiperandrogenizmo formos, kurių kiekviena turi naviko ir ne naviko formas. Nenavikinis arba funkcinis kiaušidžių genezės hiperandrogenizmas liudija apie PCOS, stromos hiperplaziją ir kiaušidžių tekamatozę, o funkcinis antinksčių genezės hiperandrogenizmas – apie įgimtą antinksčių žievės disfunkciją (CHD). Hiperandrogenizmo naviko forma sukelia androgenus gaminančius kiaušidžių ar antinksčių navikus. Sergant kortikosteroma, pastebimas ryškus hiperandrogenizmas.

Neklasikinės formos įgimtos antinksčių funkcijos sutrikimo gydymas turėtų prasidėti nuo padidėjusio AKTH (kortikotropino) kiekio slopinimo. Šiuo tikslu naudojamas deksametazonas. Lygiavertėmis dozėmis jis turi ryškesnį poveikį, palyginti su kitais gliukokortikoidais, ir mažiau sulaiko skysčių. Gydant deksametazonu, būtina kontroliuoti kortizolio koncentraciją. Kontrolė atliekama ryte.

Nesant ovuliacijos vartojant gliukokortikoidinius vaistus su neklasikine VDKN forma arba esant menstruacinio ciklo liuteininės fazės nepakankamumui, klomifeno citratas (klostilbegitas (Egis, Vengrija); klomidas (Hoechst Marion Roussel, Vokietija). ) skiriamas pagal visuotinai priimtą schemą nuo 5 iki 9 arba nuo 3 iki 7 mėnesinių ciklo dienų. Dėl savo panašumo į estrogenų receptorius, esančius tikslinėse ląstelėse kiaušidėse, hipofizėje ir pagumburyje, vaistas klomifeno citratas turi du priešingus poveikius: silpną estrogeninį ir ryškų antiestrogeninį poveikį. Atsižvelgiant į tai, kad gydymo veiksmingumas pastebimas slopinant antinksčių androgenų sintezę, vartojant gliukokortikoidus, reikia stimuliuoti ovuliaciją.

■ Sergant funkciniu hiperandrogenizmu (policistinių kiaušidžių sindromu (PCOS), kiaušidžių tekamatoze ir kt.), hirsutizmas vystosi palaipsniui, kartu atsiranda spuogų, didėja svoris ir nereguliarios menstruacijos. Staigus hirsutizmo atsiradimas su greitai besivystančios virilizacijos požymiais gali rodyti androgenus gaminančius kiaušidžių ar antinksčių navikus.

Moterims, kurioms taikomas kombinuotas gydymas, dažnai įvyksta ovuliacija ir atsiranda nėštumas. Nutraukus gydymą gliukokortikoidais po nėštumo, gali įvykti savaiminis persileidimas arba nustoti vystytis apvaisintas kiaušinėlis, todėl gydymą reikia tęsti.

Gonadotropiniai vaistai LH ir FSH gali būti naudojami ovuliacijai skatinti pagal įprastą schemą, bet visada kartu su gliukokortikoidais.

Jei gydymo klostilbegitu metu numatomos ovuliacijos dienomis (13-14 ciklo dienų), fazės nepakankamumas išlieka. Geltonkūnis, tada įvedami gonadotropinų (LH ir FSH) turintys preparatai: profazi, pregnil, pergonal ir kt. didelėmis dozėmis (5000-10 000 TV). Reikia atsiminti, kad vartojant šiuos vaistus gali išsivystyti kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas (KHSS).

Chirurginis gydymas skiriamas vyresniems nei 30 metų pacientams, sergantiems VDKN, kai nevaisingumas buvo neveiksmingas ilgiau nei 3 metus ir yra ultragarsinis policistinių kiaušidžių vaizdas – laparoskopinė pleišto rezekcija, demeduliacija ar kiaušidžių elektrokauterizacija. Tuo pačiu metu tęsiamas gydymas gliukokortikoidais.

Mažos ir mikrodozės kombinuoti geriamieji kontraceptikai (SGK), pasižymintys antiandrogeniniu poveikiu, vartojami gydant pacientus, sergančius VDKN ir sunkiu hirsutizmu. Veiksmingiausi tarp jų yra: Diane-35, Zhanin, Yarina ir kt. Šiuose vaistuose yra estrogenų ir gestagenų. Esant estrogenams, suaktyvėja lytinius steroidus surišančio globulino (SHBG) gamyba kepenyse, o kartu padidėja androgenų surišimas. Dėl to sumažėja laisvųjų androgenų kiekis, o tai sumažina hirsutizmo pasireiškimą. Šių vaistų antigonadotropinis poveikis slopina gonadotropinų susidarymą priekinėje hipofizės dalyje, o sergant VDKN – slopinama hipofizės gonadotropinė funkcija. aukštas lygis androgenai, cirkuliuojantys kraujyje. Todėl SGK veikimas gali dar labiau sumažinti gonadotropinų koncentraciją ir pasunkinti menstruacijų sutrikimus. Šiuo atžvilgiu SGK naudojimas VDKN neturėtų būti ilgalaikis.

Androgenus gaminančių kiaušidžių navikų gydymas. Norint nustatyti metastazes, atliekamas dubens ir omentumo tyrimas. Nustačius tolimų metastazių, atliekama chemoterapija. Tokiems vaisingo amžiaus pacientams, nesant piktybinio augimo ir išplitimo požymių, atliekama vienpusė adnekektomija, o moterims po menopauzės – gimdos ekstirpacija su priedais. Po operacijos būtinas dinaminis pacientų stebėjimas,

hormonų lygio kontrolė, dubens organų ultragarsas. Nesant metastazių ir išplitimo pašalinus kiaušidžių naviką reprodukcinio amžiaus pacientėms, visiškas pasveikimas: išnyksta virilizacijos simptomai, atsistato menstruacinis ciklas ir vaisingumas. Dešimties metų išgyvenamumas priklauso nuo naviko histologinių ypatybių ir dydžio ir yra 60-90 proc.

Esant hormoniškai aktyviems antinksčių navikams, chirurginė intervencija nes nėra konservatyvaus gydymo. Kontraindikacija yra tik ryškus proceso sklaida. Esant širdies ir kraujagyslių sistemos dekompensacijai, pūlingoms komplikacijoms, operacija atidedama. Tokiu atveju pagal indikacijas skiriami širdies, hipotenziniai, raminamieji vaistai; cukriniu diabetu sergantys pacientai prieš operaciją perkeliami į gydymą paprastu insulinu dalimis.

Prieiga prie chirurgijos priklauso nuo naviko dydžio ir vietos. Paskutinį kartą chirurginis gydymas ant antinksčių atliekamas laparoskopiniu metodu. Srautas pooperacinis laikotarpis priklauso nuo naviko hormoninio aktyvumo laipsnio ir tipo bei jo sukeltų medžiagų apykaitos sutrikimų. Todėl pacientams reikia skirti specifinę hormonų terapiją.

Idiopatinio hirsutizmo gydymas. Idiopatiniam hirsutizmui gydyti naudojami antiandrogenai - šiuolaikiniai mikrodozuoti vaistai, kurių sudėtyje yra estrogenų ir gestagenų. Diane-35 kartu su androcur, taip pat Zhanin, Belara, Yarina turi didžiausią antiandrogeninį aktyvumą tarp šių vaistų.

Be kombinuotų geriamųjų kontraceptikų, skiriami androgenų antagonistai:

■ spironolaktonas, kuris slopina 5a-reduktazę ląstelių lygiu ir mažina testosterono virsmo dihidrotestosteronu greitį;

■ ciproterono acetatas – progestinas, blokuojantis androgenų receptorius ląstelių lygiu;

■ cimetidinas – histamino receptorių antagonistas, blokuojantis androgenų veikimą ląstelių lygiu;

■ dezogestrelis, ketokonazolas, metrodinas – didina SHBG lygį, suriša testosteroną ir daro jį biologiškai neaktyvų;

■ flutamidas yra nesteroidinis antiandrogenas, kuris jungiasi prie androgenų receptorių ir kiek mažiau slopina testosterono sintezę;

■ finasteridas – turintis antiandrogeninį poveikį dėl 5a-reduktazės aktyvumo slopinimo ir neveikiantis androgenų receptorių;

■ ketokonazolas – slopinanti steroidogenezė;

■ medroksiprogesteronas – slopina GnRH ir gonadotropinų sekreciją, mažina testosterono ir estrogeno sekreciją.

■ gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) analogai – veikiantys kiaušidžių funkcinę būklę, slopinantys estrogenų, androgenų sekreciją;

■ gliukokortikoidai.

Nesant kombinuotų geriamųjų kontraceptikų poveikio, flutamido paskyrimas sumažina plaukų augimą, sumažina androstenediono, dihidrotestosterono, LH ir FSH kiekį. SGK ir flutamidas gali sukelti: šalutiniai poveikiai: sausa oda, karščio bangos, padidėjęs apetitas, galvos skausmas, galvos svaigimas, krūtų padidėjimas, sumažėjęs lytinis potraukis ir kt.

Vartojant ketokonazolą, labai sumažėja androstenediono, bendro ir laisvojo testosterono kiekis kraujo serume. Androgenų kiekio sumažėjimas sukelia plaukų augimo susilpnėjimą arba išnykimą.

Medroksiprogesteronas veikia globulino, jungiančio lytinius hormonus, lygį, sumažindamas pastarųjų kiekį. Vartojant vaistą, 95% pacientų pastebi hirsutizmo sumažėjimą. Galimas toks šalutinis poveikis: amenorėja, galvos skausmas, edema, svorio padidėjimas, depresija, kepenų funkcijos biocheminių parametrų pokyčiai.

GnRH analogų vartojimas sukelia grįžtamąją medicininę kastraciją, kurią lydi hirsutizmo sumažėjimas. Tačiau vartojant juos ilgiau nei 6 mėnesius, išsivysto pomenopauziniai simptomai (karščio bangos, karščio pojūtis, makšties sausumas, dispareunija, osteoporozė). Pirmiau minėtų simptomų atsiradimas neleidžia skirti estrogenų ar SGK kartu su GnRH analogais.

Padidėjus dehidroepiandrosterono arba 17 OH-progesterono kiekiui kraujyje, skiriami gliukokortikoidai. Iš jų deksametazonas yra veiksmingiausias. Vartojant vaistą pacientams, sumažėja hirsutizmas ir išnyksta kiti hiperandrogenizmo simptomai. Pacientams skiriant deksametazoną, galima slopinti hipofizės-antinksčių sistemą, todėl būtina kontroliuoti kortizolio kiekį kraujyje.

Policistinių kiaušidžių sindromo gydymas. Gydant PCOS, būtina atkurti ovuliacinį menstruacinį ciklą ir vaisingumą, pašalinti androgenų priklausomos dermopatijos apraiškas; normalizuoti kūno svorį ir koreguoti medžiagų apykaitos sutrikimus; užkirsti kelią vėlyvoms PCOS komplikacijoms.

Atsparumas insulinui (IR) ir jį stiprinantis nutukimas yra svarbiausias patogenetinis PCOS anovuliacijos ryšys.

Esant nutukimui (KMI >25 kg/m2), PCOS gydymas turėtų prasidėti nuo svorio metimo.

Svorį mažinantys vaistai skiriami laikantis mažai kalorijų turinčios dietos, kurioje yra ne daugiau kaip 25–30% riebalų, 55–60% lėtai virškinamų angliavandenių, 15% baltymų nuo bendro suvartojamų kalorijų kiekio. Druskos suvartojimas yra ribotas. Dietos terapija turi būti derinama su padidintu fiziniu aktyvumu.

Per didelis kūno svoris PCOS sukelia hiperinsulinemiją (HI) ir sumažėjusį periferinių audinių jautrumą insulinui (IR). Tačiau nemažai tyrimų parodė, kad sergant PCOS, jautrumas insulinui sumažėja pacientams, kurių KMI ne tik padidėjęs, bet ir normalus ar sumažėjęs. Taigi PCOS yra nepriklausomas veiksnys, mažinantis audinių jautrumą insulinui. Nutukimas, pastebėtas 50–70% pacientų, sergančių PCOS, turi nepriklausomą neigiamą poveikį, sustiprindamas IR.

Norint pašalinti IR, skiriami biguanidai. Rusijoje naudojamas metforminas (Siofor, VegHnp-Chemie, Vokietija). Šio vaisto vartojimas sergant PCOS sumažina gliukozės kiekį kraujyje, slopina gliukoneogenezę kepenyse ir padidina periferinių audinių jautrumą insulinui. Vartojant metforminą, mažėja kūno svoris, normalizuojasi mėnesinių ciklas, sumažėja testosterono kiekis kraujyje, tačiau ne visada stebima ovuliacija ir nėštumas.

Ovuliacijos indukcija yra antrasis PCOS gydymo etapas. Tačiau derinant nutukimą ir PCOS, svarstoma ovuliacijos stimuliacija medicininė klaida. Normalizavus kūno svorį, ovuliacijai skatinti skiriamas klomifenas. Jei po 6 gydymo mėnesių stimuliacija yra neveiksminga, pacientas gali būti laikomas atspariu klomifenui. Jis stebimas 20-30% pacientų, sergančių PCOS. Tokiu atveju skiriami FSH preparatai: menogonas – žmogaus menopauzinis gonadotropinas arba susintetintas rekombinantinis FSH. GnRH analogai skiriami pacientams, sergantiems PCOS ir dideliu LH kiekiu. Vartojant šiuos vaistus, pasireiškia hipofizės desensibilizacija, todėl po FSH preparatų vartojimo padažnėja ovuliacija.

Jei konservatyvaus gydymo efekto nėra, naudokite chirurginį ovuliacijos stimuliavimą. Laparoskopinė prieiga naudojama abiejų kiaušidžių pleištinei rezekcijai arba demeduliacijai ar katerijai. Endoskopinio intervencijos metodo naudojimas leido žymiai sumažinti sąaugų dažnį, palyginti su laparotomija.

Chirurginis metodas PCOS gydymas taikomas šiais atvejais:

■ Pacientams, sergantiems VDKN, išgėrus adekvačias deksametazono dozes, mėnesinių ciklas, kaip taisyklė, atsistato, daugumai tampa ovuliacinis.

■ kai PCOS derinamas su pasikartojančia disfunkcija gimdos kraujavimas ir endometriumo hiperplazija, neatsižvelgiant į nutukimo buvimą ar nebuvimą;

■ normalios kūno masės moterims, kurių LH koncentracija kraujo plazmoje žymiai padidėja;

■ vyresnėms nei 35 metų moterims, net jei jos yra nutukusios. Tokiu atveju iš karto po operacijos atliekama intensyvi nutukimo terapija.

Šie veiksniai gali lemti menstruacinio ciklo reguliavimo dažnio sumažėjimą ir nėštumo pradžią:

■ anovuliacijos trukmė ir moters amžius virš 30 metų;

■ didelės kiaušidės su subkapsuliniu atretinių folikulų išsidėstymu aplink hiperplazinę stromą;

■ ryškus IR ir GI nepriklausomai nuo kūno svorio;

■ menstruacinio ciklo pažeidimas pagal amenorėjos tipą.

Hirsutizmo gydymas PCOS. Hirsutizmui gydyti sergant PCOS naudojami tie patys vaistai, kaip ir idiopatiniam hirsutizmui gydyti (žr. aukščiau).

Dėl to, kad hirsutizmą sukelia hiperandrogenizmas, gydymui naudojami vaistai, mažinantys androgenų kiekį, slopinantys receptorius.

ry androgenai; androgenų susidarymo mažinimas; slopinančios fermentų sistemos, dalyvaujančios androgenų sintezėje, (ekstragonadinio) testosterono gamyboje ir jo pavertime DHT.

Dėl to, kad hirsutizmo gydymas medicininiais metodais yra ilgas procesas, daugelis moterų taiko įvairius plaukų šalinimo būdus (elektrinį, lazerinį, cheminį, mechaninį, fotoepiliaciją).

PCOS komplikacijų gydymas. Siekiant užkirsti kelią medžiagų apykaitos sutrikimų vystymuisi, būtina sumažinti kūno svorį. Norint išvengti endometriumo hiperplazijos vystymosi, būtina atlikti endometriumo būklės ultragarsinį stebėjimą ir, jei reikia, gydyti progesterono dariniais. Esant GE (endometriumo storis didesnis nei 12 mm), kontroliuojant histeroskopiją, skiriamas gimdos gleivinės kiuretažas, taip pat atliekamas histologinis tyrimas.

Be vaisingumo atkūrimo, PCOS gydymas turi būti atliekamas siekiant ištaisyti medžiagų apykaitos sutrikimus, kurie yra 2 tipo cukrinio diabeto, ankstyvos aterosklerozės, hipertenzijos atsiradimo pagrindas, taip pat didelė endometriumo hiperplazijos ir adenokarcinomos rizika.

Moterų hiperandrogenizmas – tai būklė, kai kraujyje nustatomas padidėjęs androgenų kiekis, fiksuojami ir klinikiniai vyriškų lytinių hormonų pertekliaus duomenys. Tai pasireiškia skirtingose ​​​​amžiaus grupėse. Pagrindinės hiperandrogenizmo priežastys yra adrenogenitalinis sindromas (AGS) ir policistinės kiaušidės (PCOS). Hiperandrogenizmo gydymas skirtas hormoniniam fonui koreguoti ir androgenų pertekliaus pasekmių prevencijai.

Paprastai moters hormoninė būklė leidžia pasiekti tam tikrą androgenų kiekį kraujyje. Iš jų, veikiant aromatazei, susidaro dalis estrogenų. Per didelis kiekis sukelia reprodukcinės funkcijos pažeidimą, padidina vėžio riziką. TLK-10 šis sindromas nėra klasifikuojamas, nes tai nėra liga.

Kas sukelia hiperandrogenizmą moterims

Hiperandrogenizmui būdinga padidėjusi androgenų, vyriškų lytinių hormonų, iš kurių geriausiai žinomas testosteronas, koncentracija moters kūne. Dailiosios lyties atstovėms už jų sintezę yra atsakingi antinksčių žievė, kiaušidės, poodinis riebalinis audinys ir netiesiogiai skydliaukė. Visą procesą „režisuoja“ liuteinizuojantis hormonas (LH), taip pat hipofizės adrenokortikotropinis hormonas (AKTH).

IN normali koncentracija Androgenai moters kūne pasižymi šiomis savybėmis:

• atsakingas už augimą- dalyvauti augimo spurto mechanizme ir prisidėti prie vamzdinių kaulų vystymosi brendimo metu;
• yra metabolitai- iš jų susidaro estrogenai ir kortikosteroidai;
• formuoti seksualines savybes- Estrogenų lygiu jie yra atsakingi už natūralų moterų plaukų augimą.

Perteklinis androgenų kiekis sukelia hiperandrogenizmą, kuris pasireiškia endokrinologiniais, cikliniais sutrikimais, išvaizdos pokyčiais.

Galima išskirti šiuos dalykus pirminės priežastys hiperandrogenizmas.

• AGS. Adrenogenitaliniam sindromui būdinga nepakankama fermento C21-hidroksilazės (testosteroną paverčia gliukokortikoidais) sintezė arba jo gamybos trūkumas kiaušidėse, todėl moters organizme susidaro androgenų perteklius.
• Policistinė. PCOS gali būti androgenų pertekliaus priežastis arba pasekmė.
• Navikai. Jie gali būti lokalizuoti kiaušidėse, antinksčiuose, hipofizėje ir pagumburyje, o gamina per daug androgenų.
• Kitos patologijos. Hiperandrogenizmą gali sukelti skydliaukės, kepenų (kur metabolizuojami hormonai) veiklos sutrikimai, hormoninių vaistų vartojimas.

Dėl šių sutrikimų pasikeičia vyriškų lytinių hormonų apykaita ir yra:

• jų per didelis išsilavinimas;
• pavertimas aktyviomis metabolinėmis formomis;
• padidėjęs receptorių jautrumas jiems ir greita jų mirtis.

Papildomi veiksniai, galintys turėti įtakos hiperandrogenizmo vystymuisi, yra šie:

• steroidų vartojimas;
• padidėjęs prolaktino kiekis;
• antsvoris pirmaisiais gyvenimo metais;
• odos jautrumas (jautrumas) testosteronui.

Patologijos veislės

Priklausomai nuo patologijos priežasties, lygio ir vystymosi mechanizmo, išskiriami šie hiperandrogenizmo tipai.

• Kiaušidės. Jai būdingi genetinės arba įgytos kilmės sutrikimai. Kiaušidžių hiperandrogenizmui būdingas greitas vystymasis ir staigus simptomų atsiradimas. Kiaušidėse androgenai paverčiami estrogenais, veikiant fermentui aromatazei. Pažeidus savo darbą, atsiranda moteriškų lytinių hormonų trūkumas ir vyriškų hormonų perteklius. Be to, kiaušidžių hiperandrogenizmą gali išprovokuoti hormoniškai aktyvūs šios lokalizacijos navikai.
• Antinksčiai. Tokį hiperandrogenizmą sukelia antinksčių navikai (dažniausiai androsteromos) ir adrenogenitalinis sindromas. Pastarąją patologiją sukelia genetiniai geno, atsakingo už C21-hidroksilazės fermento susidarymą, anomalijos. Šios medžiagos trūkumą ilgą laiką gali kompensuoti kitų hormonus gaminančių organų darbas, todėl būklė turi latentinę eigą. Esant psichoemociniam pertempimui, nėštumui ir kitiems streso veiksniams, fermentų trūkumas nėra padengiamas, todėl AGS klinika tampa akivaizdesnė. Antinksčių hiperandrogenizmui būdinga kiaušidžių disfunkcija ir menstruacijų sutrikimai, ovuliacijos stoka, amenorėja, geltonkūnio nepakankamumas kiaušialąstės brendimo metu.
• Mišrus. Sunki hiperandrogenizmo forma apima kiaušidžių ir antinksčių disfunkciją. Mišraus hiperandrogenizmo vystymosi paleidimo mechanizmas yra neuroendokrininiai sutrikimai, patologiniai procesai pagumburyje. Pasireiškia riebalų apykaitos sutrikimais, dažnai nevaisingumu ar persileidimu.
• Centrinė ir periferinė. Susijęs su hipofizės ir pagumburio disfunkcija nervų sistema. Trūksta folikulus stimuliuojančio hormono, dėl kurio sutrinka folikulų brendimas. Dėl to pakyla androgenų lygis.
• Transportas. Ši hiperandrogenizmo forma yra pagrįsta globulino trūkumu, kuris yra atsakingas už lytinių steroidų surišimą kraujyje, taip pat blokuoja pernelyg didelį testosterono aktyvumą.

Atsižvelgiant į patologijos pradžios židinį, išskiriami šie hiperandrogenizmo tipai:

• pirminis - kilęs iš kiaušidžių ir antinksčių;
• antrinis – kilmės centras hipofizėje.

Atsižvelgiant į patologijos vystymąsi, išskiriami:

• paveldimas;
• įgytas.

Atsižvelgiant į vyriškų hormonų koncentracijos laipsnį, pasireiškia hiperandrogenizmas:

• santykinis - androgenų lygis normalus, tačiau padidėja tikslinių organų jautrumas jiems, o vyriški lytiniai hormonai linkę virsti aktyviomis formomis;
• absoliutus – viršijama leistina androgenų kiekio norma.

Kaip tai pasireiškia

Hiperandrogenizmas pasireiškia ryškiais požymiais, dažnai juos lengva pastebėti net pasauliečiui. Per didelės vyriškų hormonų koncentracijos simptomai priklauso nuo patologijos amžiaus, tipo ir išsivystymo laipsnio.

Prieš brendimą

Iki brendimo hiperandrogenizmas atsiranda dėl genetinių sutrikimų arba hormonų disbalanso vaisiaus vystymosi metu.
Kliniškai pasireiškia išorinių lytinių organų anatomija ir ryškiomis antrinėmis vyriškomis lytinėmis savybėmis.

Naujagimių mergaičių antinksčių hiperandrogenizmas pasireiškia netikru hermafroditiškumu – vulva susiliejusi, klitoris pernelyg išsiplėtęs, šriftas perauga jau pirmą mėnesį. Vėliau merginos pastebėjo:

• ilgos viršutinės ir apatinės galūnės;
• didelis augimas;
• per didelis plaukų kiekis ant kūno;
• vėlyvos menstruacijos (arba jų visai nėra);
• antrinės moteriškos lytinės savybės yra silpnai išreikštos.

Sunku diagnozuoti šią patologiją ir ovotestį – vyriškų ir moteriškų lytinių ląstelių buvimą, o tai atsitinka su tikru hermafroditiškumu.

Brendimo metu

IN brendimas mergaitės, sergančios hiperandrogenizmu, gali patirti:

• spuogai ant veido ir kūno- riebalinių liaukų ir plaukų folikulų latakų užsikimšimas;
• seborėja - per didelė riebalinių liaukų sekrecija;
• hirsutizmas - per didelis plaukų augimas ant kūno, taip pat ir "vyriškose" vietose (ant rankų, nugaros, vidinės šlaunų, smakro);
• NMC – nestabilus mėnesinių ciklas, amenorėja.

Reprodukciniame amžiuje

Jei patologija pasireiškė reprodukciniame amžiuje, visi pirmiau minėti požymiai gali būti sujungti:

• barifonija – balso grubumas;
• alopecija - nuplikimas, plaukų slinkimas ant galvos;
• maskulinizacija - raumenų masės padidėjimas, figūros pasikeitimas pagal vyrišką tipą, poodinių riebalų persiskirstymas nuo klubų iki pilvo ir viršutinės kūno dalies;
• padidėjęs lytinis potraukis- per didelis seksualinis potraukis;
• krūtų mažinimas- pieno liaukos mažos, laktacija išlieka ir po gimdymo;
• medžiagų apykaitos liga- išreiškiamas atsparumu insulinui ir 2 tipo cukrinio diabeto, hiperlipoproteinemijos, nutukimo išsivystymu;
• ginekologinės problemos- menstruacinio ciklo sutrikimai, ovuliacijos stoka, nevaisingumas, endometriumo hiperplazija;
• psichoemociniai sutrikimai- polinkis į depresiją, jėgų praradimo jausmas, nerimas, miego sutrikimas;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai- Polinkis į hipertenziją, tachikardijos epizodai.

Visi šie simptomai yra sujungti į vieną sąvoką - virilo sindromą, kuris reiškia vyriškų savybių vystymąsi ir moterų savybių praradimą organizme.

Menopauzės metu

Moterims, kurioms prasideda menopauzė, dėl estrogenų kiekio sumažėjimo atsiranda hiperandrogenizmo sindromas. Iki to laiko daugelis pastebi „vyriškų plaukų“ atsiradimą, ypač smakro ir viršutinės lūpos srityje. Tai laikoma normalia, tačiau reikia atmesti hormonus gaminančius kiaušidžių navikus.

Diagnostika

Patologijos patvirtinimas reikalauja išsamaus tyrimo.

• Anamnezės rinkinys. Atsižvelgiama į informaciją apie menstruacinį ciklą, moters kūno sudėjimą, veido ir kūno plaukų padengimo laipsnį, balso tembrą - tuos požymius, kurie rodo androgenų perteklių.
• Kraujo tyrimai. Cukraus kiekiui ir testosterono, kortizolio, estradiolio, 17-hidroksiprogesterono, SHBG (lytinius hormonus jungiančio globulino), DHEA (dehidroepiandrosterono) kiekiui nustatyti. Hormonų tyrimai atliekami penktą – septintą ciklo dieną.
• ultragarsu. Būtina atlikti ultragarsu skydliaukės, antinksčių ir dubens organų.
• CT, MRT. Jei įtariate smegenų auglį hipofizėje arba pagumburyje.

Esant poreikiui, tyrimų spektras gali būti išplėstas detalesnei diagnostikai.

Pasekmės organizmui

Estrogenai atsakingi ne tik už „moterišką išvaizdą“ ir reprodukcinio potencialo realizavimą, bet ir apsaugo organizmą nuo daugelio patologinių būklių. Estrogenų ir androgenų disbalansas gali sukelti šias pasekmes:

• problemų su nėštumu- nevaisingumas, persileidimas ankstyvuoju ir vėlyvuoju laikotarpiu;
• padidėjusi rizika susirgti vėžiu- endometriumas, krūtis, gimdos kaklelis;
• ginekologinės ligos- dažniau yra disfunkcijos, kiaušidžių cistos, endometriumo hiperplazija ir polipai, gimdos kaklelio displazija, mastopatija;
• somatinės ligos- polinkis į hipertenziją ir nutukimą, dažniau pasireiškia insultai ir infarktai.

Gydymas

Moterų hiperandrogenizmo gydymas skirtas ištaisyti hormonų disbalansą ir pašalinti pagrindinę priežastį. Klinikinės gairės priklauso nuo moters amžiaus, jos reprodukcinio potencialo realizavimo, simptomų sunkumo ir kitų organizmo sutrikimų.

• Standartinis požiūris. Dažniausiai šios patologijos gydymo režimai yra pagrįsti kombinuotų hormoninių preparatų, turinčių antiandrogeninį poveikį, vartojimu. Kai kuriais atvejais pakanka gestagenų, pavyzdžiui, Utrozhestan. Ši terapija naudojama antinksčių ir kiaušidžių hiperandrogenizmui koreguoti. Tokia taktika nepašalina ligos priežasties, tačiau padeda kovoti su simptomais ir sumažina hiperandrogenizmo komplikacijų riziką ateityje. Būtina nuolat vartoti hormonus.
• Adrenogenitalinis sindromas. Jis stabdomas kortikosteroidų pagalba, kurie taip pat naudojami ruošiant moterį nėštumui. Tarp narkotikų garsiausias yra deksametazonas. „Veroshpiron“ gali būti naudojamas vandens ir druskos balansui koreguoti AGS.
• Androgenų kilmės navikai. Dauguma jų yra gerybiniai navikai, tačiau juos vis tiek reikia pašalinti chirurginiu būdu.

Esant nevaisingumui, dažnai tenka griebtis ovuliacijos stimuliavimo, IVF ir laparoskopijos, jei diagnozuojamos policistinės kiaušidės. Nustatyta hiperandrogenizmas ir nėštumas reikalauja kruopštaus medicininės priežiūros dėl padidėjusios nėštumo komplikacijų rizikos. Moterų ir gydytojų atsiliepimai tai patvirtina.