सामान्य एनेस्थीसिया में मांसपेशियों को आराम देने वालों की भूमिका। सार: मांसपेशियों को आराम देने वाले, एनेस्थिसियोलॉजी और पुनर्जीवन में उनका उपयोग। मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के उपयोग से जुड़ी जटिलताएँ, उनकी रोकथाम और उपचार

और । मांसपेशियों को आराम देने वालों के उपयोग का इतिहास विश्व व्यवहार में
एनेस्थिसियोलॉजी में प्रयुक्त दवाओं का वर्गीकरण (और, और)

मांसपेशियों को आराम देने वालों का वर्गीकरण

मांसपेशियों को आराम देने वालों का आधुनिक वर्गीकरण क्रिया के तंत्र और नैदानिक ​​प्रभाव की अवधि पर आधारित है।
वर्गीकरण मांसपेशियों को आराम देने वालों के अनुसार कार्रवाई की अवधि:

1. मांसपेशियों को आराम देने वाले लंबे समय से अभिनय(50 मिनट से अधिक):

1. मध्यम-अभिनय मांसपेशियों को आराम देने वाले (20-50 मिनट): ,

1. लघु-अभिनय मांसपेशियों को आराम देने वाले (15-20 मिनट):

1. अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट (10 मिनट से कम):

क्रिया के तंत्र द्वारा मांसपेशियों को आराम देने वालों का वर्गीकरण (न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर रिफ्लेक्स आर्क को बाधित करने का विकल्प):

1. विध्रुवणमांसपेशियों को आराम देने वाले (कुछ मिलीसेकेंड से 5-6 मिनट या अधिक तक विध्रुवण चरण के विस्तार का कारण):
2. गैर depolarizingमांसपेशियों को आराम देने वाले (विध्रुवण चरण की घटना को रोकें):

एनेस्थिसियोलॉजी में मांसपेशियों को आराम देने वालों का नैदानिक ​​उपयोग

नैदानिक ​​आवेदनमांसपेशियों को आराम देने वाले यह काफी हद तक एनेस्थेसियोलॉजिस्ट की योग्यता पर निर्भर करता है। वर्तमान में, सामान्य सर्जरी में, उनकी उच्च नियंत्रणीयता और नैदानिक ​​​​प्रभाव की भविष्यवाणी के कारण मध्यम और छोटी अवधि की कार्रवाई के साथ मांसपेशियों को आराम देने वालों को प्राथमिकता दी जाती है। क्लीनिकल अर्दुअन का प्रयोग (लंबे समय तक काम करने वाला मांसपेशी रिलैक्सेंट) हर साल गिरते हुए .

श्वासनली इंटुबैषेण के लिए एक नियोजित नैदानिक ​​स्थिति में, उपरोक्त सभी मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है। हालाँकि, यदि तकनीकी रूप से कठिन श्वासनली इंटुबैषेण की भविष्यवाणी की जाती है (), तो अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट () का उपयोग करना बेहतर होता है। एस्मेरॉन और उसके चयनात्मक का संयोजन लिसनवन की जगह ले सकता है।

निम्बेक्स

निम्बेक्स(निम्बेक्स; सिसाट्राक्यूरियम बगल; सिसाट्राक्यूरियम बेसिलेट) - गैर depolarizing मांसपेशियों को आराम औसत अवधि कार्रवाई. प्रारंभिक खुराक के बाद 0.1–0.15 मिलीग्राम/किग्रा मायोप्लेजिया भीतर होता है 2-5 मि , श्वासनली इंटुबैषेण किया जा सकता है 2-3 मिनट पर . नैदानिक ​​प्रभाव की अवधि बनी रहती है 45-55 मिनट . मायोप्लेजिया को बनाए रखने के लिए, आंशिक निम्बेक्स का प्रशासन 0.02–0.05 मिलीग्राम/किग्रा या आसव 1-2 एमसीजी/किग्रा/मिनट . दोहराया गया निम्बेक्स की बोलस खुराक के दौरान चिकित्सकीय रूप से प्रभावी मायोप्लेजिया प्रदान करें 20-30 मि.
इस पर ध्यान देना ज़रूरी है निंबेक्स का मुख्य भाग (लगभग 80%) स्वतःस्फूर्त जैव निम्नीकरण से गुजरता है गैर-एंजाइमी तरीके से आत्म-विनाश के तंत्र द्वारा ( हॉफमैन उन्मूलन ), और अपरिवर्तित मांसपेशी रिलैक्सेंट का 20% मूत्र में उत्सर्जित होता है।

एस्मेरॉन

एस्मेरॉन (एस्मेरॉन; रोकुरोनियम ब्रोमाइड; रोकुरोनियम ब्रोमाइड) - कार्रवाई की औसत अवधि . मानक प्रेरण खुराक के प्रशासन के बाद 0.6 मिलीग्राम/किग्रा श्वासनली इंटुबैषेण के लिए आरामदायक स्थिति 1 मिनट के भीतर होती है, कार्रवाई की अवधि होती है 30-40 मि . खुराक में छोटी अवधि की बाह्य रोगी सर्जरी के लिए 0.3–0.45 मिलीग्राम/किग्रा रोकुरोनियम ब्रोमाइड 2 मिनट के भीतर मायोप्लेजिया की शुरुआत प्रदान करता है, और नैदानिक ​​अवधि औसतन होती है 14 और 20 मिनट क्रमश। प्रेरण खुराक को 0.9-1 मिलीग्राम/किग्रा तक बढ़ाने से श्वासनली इंटुबैषेण को भीतर निष्पादित करने की अनुमति मिलती है 45-60 एस , हालाँकि यह होता है नैदानिक ​​अवधि बढ़ाएँ कार्रवाई पहले 50-70 मिनट . इस पद्धति तकनीक का उपयोग केवल उन मामलों में उचित है जहां सर्जिकल हस्तक्षेप की अपेक्षित अवधि है 40 मिनट से अधिक . एस्मेरोन की प्रारंभिक खुराक निर्धारित करने के बाद, खुराक में दवा के अलग-अलग प्रशासन द्वारा मायोप्लेगिया का आगे रखरखाव संभव है 0.15–0.3 मिलीग्राम/किग्रा एनेस्थीसिया और सर्जरी के प्रकार, अवधि के आधार पर हर 15-20 मिनट में। आसव रणनीति गति के साथ एस्मेरॉन का उपयोग करना 5-12 एमसीजी/किग्रा/मिनट दीर्घकालिक सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए उचित।

एस्मेरॉन के पास वर्तमान में उपलब्ध किसी भी गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट की तुलना में सबसे तेज़ शुरुआत का समय है। स्वरयंत्र की मांसपेशियों में 0.25-0.5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक का अधिकतम प्रभाव 1.5 मिनट के बाद विकसित होता है।

ट्रैक्रियम

ट्रैक्रियम(ट्रैक्रियम; एट्राकुरिया बेसिलैट; एट्राक्यूरियम बेसिलेट) - गैर विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट औसत अवधिकार्रवाई. श्वासनली इंटुबैषेण के लिए अनुशंसित खुराक है 0.5–0.6 मिलीग्राम/किग्रा . मायोप्लेजिया बाद में उठता है 2-2.5 मि , जबकि नैदानिक ​​​​प्रभाव की अवधि अधिक नहीं होती है 30-35 मि . आगे मायोप्लेजिया को बनाए रखना एक खुराक में दवा के आंशिक इंजेक्शन की मदद से संभव है हर 15-30 मिनट में 0.1-0.2 मिलीग्राम/किग्रा या एक दर पर जलसेक के रूप में 5-9 एमसीजी/किग्रा/मिनट . पुनर्प्राप्ति अवधि अवधि पर निर्भर नहीं करताआसवया ट्रैक्रियम के प्रशासन की आवृत्ति . मायोप्लेजिया की गहराई और अवधि सांस लेने के साथ बढ़ सकता है और चयाचपयी अम्लरक्तता, अल्प तपावस्था। श्वसन और चयापचय क्षारमयता में विपरीत प्रभाव देखा जाता है। ट्रैक्रियम का फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल व्यावहारिक रूप से है बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दे समारोह के साथ नहीं बदलता है इसलिए, इस श्रेणी के रोगियों में दवा की खुराक को समायोजित करने की कोई आवश्यकता नहीं है। व्यावहारिक रूप से ट्रैक्रियम हृदय प्रणाली पर कोई सीधा प्रभाव नहीं पड़ता है . इस मांसपेशी रिलैक्सेंट का उपयोग करते समय हेमोडायनामिक मापदंडों में परिवर्तन इसके हिस्टामिनोजेनिक गुणों के कारण होता है। इसके अलावा, ट्रैक्रियम का हिस्टामाइन-मुक्ति प्रभाव ब्रोंकोस्पज़म का कारण हो सकता है .

बहुत ज़रूरी ट्रैक्रियम का उन्मूलन दो तरीकों से किया जाता है: 45% स्वतःस्फूर्त हॉफमैन जैव निम्नीकरण , दवा का कुछ भाग फुफ्फुसीय एस्टरेज़ द्वारा चयापचय किया जाता है। हेपेटोरेनल पैथोलॉजी के बिना रोगियों में गुर्दे का उत्सर्जन 40% तक पहुंच सकता है।

मिवाक्रोन

मिवाक्रोन(मिवाक्रोन; मिवाक्यूरियम क्लोराइड; मिवैक्यूरियम क्लोराइड) - गैर depolarizing लघु-अभिनय मांसपेशी रिलैक्सेंट . अनुशंसित खुराक श्वासनली इंटुबैषेण के लिए वयस्क रोगियों में हैं 0.15–0.25 मिलीग्राम/किग्रा . नैदानिक ​​प्रभाव 2-3 मिनट के भीतर विकसित होता है और 15-20 मिनट तक रहता है। मायोप्लेजिया को बनाए रखना एनेस्थीसिया के दौरान, आंशिक रूप से कार्यान्वित करें 0.05–0.1 मिलीग्राम/किग्रा हर 15 मिनट में या आसव खुराक में 3-15 एमसीजी/किग्रा/मिनट . अधिकतम प्रभाव प्राप्त करने का समय रोगी की खुराक और उम्र पर निर्भर करता है और यह है: वयस्कों में 2-5 मिनट जब 0.1-0.25 मिलीग्राम/किग्रा दिया जाता है, और जिगर और गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में रोगियों में 0.15 मिलीग्राम/किग्रा देने के 2-2.5 मिनट बाद 68 वर्ष से अधिक उम्र - 0.1 मिलीग्राम/किग्रा प्रशासन के 5 मिनट बाद। मिवाक्रोन की क्रिया की नैदानिक ​​अवधि ट्रैक्रियम की तुलना में 2 गुना कम है। न्यूरोमस्कुलर चालन की पुनर्प्राप्ति समय किसी भी मांसपेशी रिलैक्सेंट से आधा कार्रवाई की मध्यम अवधि (निम्बेक्स, एस्मेरॉन, ट्रैक्रियम), अंतःशिरा जलसेक की खुराक या अवधि पर निर्भर नहीं करती है। रखरखाव खुराक के बार-बार प्रशासन से टैचीफाइलैक्सिस का विकास नहीं होता है। मिवाक्रोन के दुष्प्रभाव , जैसे कि हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया, एरिथेमा, पित्ती और ब्रोंकोस्पज़म इसके हिस्टामिनोजेनिक गुणों के कारण होते हैं।

अर्दोइन

अर्दोइन(अर्दुआन; पाइपक्यूरोनियम ब्रोमाइड; पाइपक्यूरोनियम ब्रोमाइड) - लंबे समय तक काम करने वाला गैर-विध्रुवीकरण मांसपेशी रिलैक्सेंट।

प्रारंभिक खुराक के बाद अर्दुआना 0.07–0.1 मिलीग्राम/किग्रा श्वासनली इंटुबैषेण 3-4 मिनट में किया जा सकता है। आगे के लिए मांसपेशियों में आराम बनाए रखना मूल (0.01-0.015 मिलीग्राम/किग्रा) की 25-30% खुराक का उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है, जो अनुमति देता है अर्दोइन की क्रिया को 30-40 मिनट तक जारी रखें .
वर्तमान में अर्दोइन का प्रयोग कम से कम होता जा रहा है एनेस्थिसियोलॉजिकल अभ्यास में नैदानिक ​​​​प्रभाव की कठिन भविष्यवाणी के कारण और, परिणामस्वरूप, रोगी को जगाने के चरण में डीक्यूराइज़ेशन की लगातार आवश्यकता होती है।

सुनिए

सुनिए(सक्सैमेथोनियम क्लोराइड; लिस्थेनॉन; सक्सैमेथोनियम क्लोराइड) - विध्रुवण अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट . परिचय के बाद सुनोएक 1-1.5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर श्वासनली इंटुबैषेण के लिए आरामदायक स्थितियाँ बनाई जाती हैं 1 मिनट के अंदर और जारी रखने के लिए 4-6 मि .

ऐच्छिक एनेस्थिसियोलॉजी में लिसनोन का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है , बड़ी संख्या को देखते हुए दुष्प्रभाव जैसे हाइपरकेलेमिया, हाइपरसैलिवेशन, इंट्रागैस्ट्रिक दबाव में वृद्धि, एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, पोस्टऑपरेटिव मायलगिया, घातक अतिताप, आदि। हालाँकि, लिसनऑन अपरिहार्य रहता है वी आपातकालीन एनेस्थिसियोलॉजी और पुनर्जीवन.

मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के दुष्प्रभाव

मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रमुख भूमिका निभाते हैं आवृत्ति में विपरित प्रतिक्रियाएंसामान्य संज्ञाहरण के दौरान. सुरक्षा समिति दवाइयाँयूके ने इसकी सूचना दी 10% दवा प्रतिकूल प्रतिक्रिया और 7% मौतें मांसपेशियों को आराम देने वालों से जुड़ा हुआ . एनेस्थीसिया के दौरान विकसित होने वाली एनाफिलेक्टिक और एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति का अनुमान लगाया जाता है 1:1000 से 1:25000 तक संज्ञाहरण, के साथ घातकता 5% . आधारित पूर्वव्यापी अध्ययनमें फ्रांस 2000 के दशक में यह निष्कर्ष निकाला गया कि अधिकांश सामान्य कारण तीव्रग्राहिता हैं मांसपेशियों को आराम देने वाले (58%) , लेटेक्स (16%) और एंटीबायोटिक्स (15%)।
हाल ही में इसमें काफी दिलचस्पी देखी गई है उपयोग की संभावनासुगममाडेक्सा मानकों के अतिरिक्त एनाफिलेक्सिस का उपचार , एस्मेरॉन के कारण। यह इस परिकल्पना से प्रेरित था कि साइक्लोहेक्सट्रिन-सुगैमाडेक्स रोकुरोनियम को एनकैप्सुलेट करता है और इसलिए रोकुरोनियम एलर्जेनिक भागों को आईजीई, मस्तूल कोशिकाओं और बेसोफिल के साथ बातचीत करने से रोकता है। आणविक मॉडल और प्रयोग विवो में , तथापि, पुष्टि नहीं यह सिद्धांत. सगम्माडेक्स स्वयं तीव्रग्राहिता प्रदर्शित करता है और वर्तमान में है रोकुरोनियम के कारण होने वाले एनाफिलेक्सिस के उपचार के लिए अनुशंसित नहीं।

एनेस्थिसियोलॉजी में मांसपेशियों को आराम देने वाले विरोधी

मांसपेशियों को आराम देने वाले विरोधी - प्रोजेरिन और ब्रेडन, कौन अपनी क्रियाविधि में एक दूसरे से भिन्न होते हैं।
पीगुलाबी - कोलिनेस्टरेज़ अवरोधक (एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवा), एसिटाइलकोलाइन के आधे जीवन में वृद्धि को बढ़ावा देना, जिससे सभी कोलीनर्जिक सिनैप्स में इस मध्यस्थ का संचय होता है और न्यूरोमस्कुलर चालन की बहाली होती है।
ब्रैडन - संशोधित गामा-साइक्लोडेस्ट्रिन, जो चुनिंदा रूप से अमीनोस्टेरॉइड मांसपेशी रिलैक्सेंट अणुओं से बांधता है, जिससे एक स्थिर निष्क्रिय सुगमडेक्स + मांसपेशी रिलैक्सेंट कॉम्प्लेक्स बनता है। परिणामस्वरूप, रक्त में मांसपेशियों को आराम देने वाले पदार्थ की सांद्रता कम हो जाती है, और फिर न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स में, और तेजी से पुनःप्राप्तिन्यूरोमस्कुलर चालन. एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के विपरीत, सुगमडेक्स कोलीनर्जिक गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है।

कंकाल की मांसपेशियों में आराम क्षेत्रीय एनेस्थीसिया, इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स की उच्च खुराक और न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को अवरुद्ध करने वाली दवाओं (उनका सामान्य नाम मांसपेशियों को आराम देने वाला है) के कारण हो सकता है। मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं कंकाल की मांसपेशियों को आराम देती हैं, लेकिन चेतना की हानि, भूलने की बीमारी और एनाल्जेसिया का कारण नहीं बनती हैं।

न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन.

एक विशिष्ट मोटर न्यूरॉन में एक कोशिका शरीर, कई डेंड्राइट और एक एकल माइलिनेटेड अक्षतंतु होते हैं। वह स्थान जहां मोटर न्यूरॉन मांसपेशी कोशिका के संपर्क में आता है उसे न्यूरोमस्कुलर जंक्शन कहा जाता है। मोटर न्यूरॉन और मांसपेशी कोशिका की कोशिका झिल्लियाँ एक संकीर्ण अंतराल (20 एनएम) - सिनैप्टिक फांक द्वारा अलग होती हैं। न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के क्षेत्र में, अक्षतंतु अपने माइलिन म्यान को खो देता है और विशिष्ट उभार का रूप धारण कर लेता है। इन उभारों के एक्सोप्लाज्म में न्यूरोमस्कुलर मध्यस्थ एसिटाइलकोलाइन (एसीएच) से भरी रिक्तिकाएँ होती हैं। जब एसीएच अणु निकलते हैं, तो वे सिनैप्टिक फांक में फैल जाते हैं और मांसपेशी कोशिका झिल्ली के एक विशेष भाग - कंकाल की मांसपेशी की अंतिम प्लेट - के निकोटीन-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स) के साथ बातचीत करते हैं।

प्रत्येक कोलीनर्जिक रिसेप्टर में पांच प्रोटीन सबयूनिट होते हैं, जिनमें से दो (ए-सबयूनिट) समान होते हैं और एसीएच अणुओं (एक ए-सबयूनिट - एक बाइंडिंग साइट) को बांधने में सक्षम होते हैं। यदि दोनों सबयूनिटों पर एसीएच अणुओं का कब्ज़ा हो जाता है, तो सबयूनिटों की संरचना बदल जाती है, जिससे रिसेप्टर की मोटाई से गुजरने वाले आयन चैनल का अल्पकालिक (1 एमएस) उद्घाटन होता है।

धनायन खुले चैनल (बाहर से कोशिका में सोडियम और कैल्शियम, कोशिका के बाहर से पोटेशियम) के माध्यम से प्रवाहित होने लगते हैं, जो अंत प्लेट क्षमता की उपस्थिति का कारण बनता है।

यदि पर्याप्त एसीएच रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लिया जाता है, तो नेट एंडप्लेट क्षमता सिनैप्स के आसपास पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली को विध्रुवित करने के लिए पर्याप्त शक्तिशाली हो जाती है। मांसपेशी कोशिका झिल्ली के इस हिस्से में सोडियम चैनल संभावित अंतर के प्रभाव में खुलते हैं (अंत प्लेट रिसेप्टर्स में चैनलों के विपरीत, जो एसीएच के संपर्क में आने पर खुलते हैं)। परिणामी क्रिया क्षमता मांसपेशी कोशिका झिल्ली और टी-ट्यूब्यूल प्रणाली के साथ फैलती है, जो सोडियम चैनलों के खुलने और सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम के सिस्टर्न से कैल्शियम आयनों की रिहाई का कारण बनती है। जारी कैल्शियम संकुचनशील प्रोटीन एक्टिन और मायोसिन की परस्पर क्रिया में मध्यस्थता करता है, जिससे मांसपेशी फाइबर संकुचन होता है।

जारी एसीएच की मात्रा आमतौर पर एक्शन पोटेंशिअल के विकास के लिए आवश्यक न्यूनतम से काफी अधिक है। कुछ बीमारियाँ न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन की प्रक्रिया को बाधित करती हैं: ईटन-लैम्बर्ट मायस्थेनिक सिंड्रोम में, एसीएच की अपर्याप्त मात्रा जारी होती है; मायस्थेनिया ग्रेविस में, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है।

सब्सट्रेट-विशिष्ट एंजाइम (विशिष्ट कोलिनेस्टरेज़) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ एसीएच को तेजी से एसिटिक एसिड और कोलीन में हाइड्रोलाइज़ करता है। अंततः, आयन चैनल बंद हो जाते हैं, जिससे अंतिम प्लेट का पुनर्ध्रुवीकरण होता है। जब ऐक्शन पोटेंशिअल का प्रसार रुक जाता है, तो मांसपेशी फाइबर झिल्ली में आयन चैनल भी बंद हो जाते हैं। कैल्शियम सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम में वापस प्रवाहित होता है और मांसपेशी फाइबर आराम करता है।

मांसपेशियों को आराम देने वालों का वर्गीकरण.

सभी मांसपेशियों को आराम देने वाले, उनकी क्रिया के तंत्र के आधार पर, दो वर्गों में विभाजित होते हैं: विध्रुवण और गैर-ध्रुवीकरण।

इसके अलावा, सावरेज जे. (1970) ने प्रस्तावित किया कि सभी मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं को उनके कारण होने वाले न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि के आधार पर विभाजित किया जा सकता है: अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग - 5-7 मिनट से कम, शॉर्ट-एक्टिंग - 20 मिनट से कम, औसत अवधि - 40 मिनट से कम और दीर्घ-अभिनय - 40 मिनट से अधिक।

तालिका क्रमांक 1.

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण की क्रिया का तंत्र.

विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट, जो एसीएच की संरचना के समान हैं, एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं और मांसपेशी कोशिका में एक क्रिया क्षमता पैदा करते हैं। मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण (स्यूसिनिलकोलाइन, लिसनोन, डिटिलिन) का प्रभाव इस तथ्य के कारण होता है कि वे एसीएच जैसे पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर कार्य करते हैं, जिससे मांसपेशी फाइबर का विध्रुवण और उत्तेजना होती है। हालांकि, एसीएच के विपरीत, मांसपेशी रिलैक्सेंट को एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज नहीं किया जाता है, और सिनैप्टिक फांक में उनकी एकाग्रता लंबे समय तक कम नहीं होती है, जो अंत प्लेट के लंबे समय तक विध्रुवण का कारण बनती है।

अंत प्लेट के लंबे समय तक विध्रुवण से मांसपेशियों को आराम मिलता है। मांसपेशियों में छूट इस प्रकार होती है: एक शक्तिशाली क्षमता सिनैप्स के चारों ओर पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली को विध्रुवित करती है। सोडियम चैनलों का बाद में खुलना अल्पकालिक होता है। प्रारंभिक उत्तेजना और खुलने के बाद, चैनल बंद हो जाते हैं। इसके अलावा, सोडियम चैनल तब तक दोबारा नहीं खुल सकते जब तक एंडप्लेट रिपोलराइजेशन नहीं हो जाता। बदले में, एंडप्लेट रिपोलराइजेशन तब तक संभव नहीं है जब तक कि डीपोलेराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स से बंधा रहता है। चूँकि सिनैप्स के चारों ओर की झिल्ली में चैनल बंद हो जाते हैं, क्रिया क्षमता सूख जाती है और मांसपेशी कोशिका झिल्ली पुन: ध्रुवीकृत हो जाती है, जिससे मांसपेशियों में शिथिलता आ जाती है। न्यूरोमस्कुलर चालन की इस नाकाबंदी को आमतौर पर विध्रुवण ब्लॉक का चरण 1 कहा जाता है। तो, मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण कोलीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करते हैं।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के साथ परस्पर क्रिया नहीं करते हैं। न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के क्षेत्र से वे रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं, जिसके बाद वे एक अन्य एंजाइम - स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ (नॉनस्पेसिफिक कोलिनेस्टरेज़, प्लाज़्मा कोलिनेस्टरेज़) के प्रभाव में प्लाज्मा और यकृत में हाइड्रोलिसिस से गुजरते हैं। यह प्रक्रिया बहुत तेज़ी से होती है, जो अनुकूल है: कोई विशिष्ट मारक नहीं हैं।

चूंकि न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक उपलब्ध एसीएच की मात्रा को बढ़ाते हैं, जो विध्रुवण आराम करने वालों के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, वे विध्रुवण ब्लॉक को खत्म करने में सक्षम नहीं होते हैं। वास्तव में, न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर उपलब्ध एसीएच की सांद्रता को बढ़ाकर और प्लाज्मा स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि को कम करके, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक विध्रुवण ब्लॉक की अवधि को बढ़ाते हैं।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण के एक भी प्रशासन के सभी मामलों में, बार-बार खुराक के प्रशासन का उल्लेख नहीं करने पर, पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर अलग-अलग डिग्री में परिवर्तन पाए जाते हैं जब प्रारंभिक विध्रुवण नाकाबंदी के साथ एक गैर-विध्रुवण प्रकार की नाकाबंदी होती है। यह मांसपेशी रिलैक्सेंट को विध्रुवित करने की क्रिया का दूसरा चरण ("डबल ब्लॉक") है। चरण 2 की क्रिया का तंत्र अभी भी अज्ञात है। हालाँकि, यह स्पष्ट है कि चरण 2 की कार्रवाई को बाद में एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं द्वारा समाप्त किया जा सकता है और गैर-डीपोलराइज़िंग मांसपेशियों को आराम देने वालों द्वारा बढ़ाया जा सकता है।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण की क्रिया की विशेषताएं.

एकमात्र अल्ट्रा-शॉर्ट-एक्टिंग दवाएं मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं हैं। ये मुख्य रूप से सक्सैमेथोनियम दवाएं हैं - सक्सिनिलकोलाइन, लिसनोन, डिटिलिन, मायोरेलैक्सिन। पेश किए जाने पर न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की विशेषताएं इस प्रकार हैं:

पूर्ण न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी 30-40 सेकंड के भीतर होती है। इनका उपयोग आमतौर पर एक सर्किट में किया जाता है संज्ञाहरण का प्रेरणश्वासनली इंटुबैषेण के लिए.

ब्लॉक की अवधि काफी कम होती है, आमतौर पर 4-6 मिनट। इसलिए, उनका उपयोग एंडोट्रैचियल इंटुबैषेण के लिए किया जाता है, जिसके बाद गैर-डीपोलराइजिंग रिलैक्सेंट्स में संक्रमण होता है या अल्पकालिक जोड़तोड़ के दौरान (उदाहरण के लिए, सामान्य एनेस्थेसिया के तहत ब्रोंकोस्कोपी), जब आंशिक अतिरिक्त प्रशासन का उपयोग मायोप्लेगिया को लम्बा करने के लिए किया जा सकता है।

विध्रुवण आराम देने वाले पदार्थ मांसपेशियों में मरोड़ का कारण बनते हैं। आराम देने वाली दवाएं दिए जाने के क्षण से ही वे मांसपेशियों में ऐंठन वाले संकुचन के रूप में प्रकट होते हैं और लगभग 40 सेकंड के बाद कम हो जाते हैं। यह घटना अधिकांश न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के एक साथ विध्रुवण से जुड़ी है। मांसपेशी फ़िब्रिलेशन कई नकारात्मक परिणामों (पोस्टऑपरेटिव मांसपेशियों में दर्द, पोटेशियम रिलीज) का कारण बन सकता है, और इसलिए, उन्हें रोकने के लिए, प्रीक्यूराइज़ेशन विधि का उपयोग किया जाता है (गैर-डीपोलराइज़िंग मांसपेशियों को आराम देने वालों की छोटी खुराक का पिछला प्रशासन)।

विध्रुवण रिलैक्सेंट इंट्राओकुलर दबाव बढ़ाते हैं। इसलिए, ग्लूकोमा के रोगियों में इनका उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और आंखों में गहरी चोट वाले रोगियों में, यदि संभव हो तो इनके उपयोग से बचना चाहिए।

विध्रुवण रिलैक्सेंट का प्रशासन घातक हाइपरथर्मिया सिंड्रोम की अभिव्यक्ति को भड़का सकता है।

चूंकि प्लाज्मा कोलेलिनेस्टरेज़ द्वारा शरीर में मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण को कम किया जाता है, इस एंजाइम की गुणात्मक या मात्रात्मक कमी ब्लॉक में अत्यधिक वृद्धि का कारण बनती है (घटना 1: 3000)।

जब विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट प्रशासित किया जाता है, तो कार्रवाई का दूसरा चरण (एक गैर-विध्रुवीकरण ब्लॉक का विकास) हो सकता है, जो क्लिनिक में ब्लॉक में अप्रत्याशित वृद्धि से प्रकट होता है।

एक महत्वपूर्ण नुकसान उच्च हिस्टामाइन प्रभाव की उपस्थिति है।

आपात्कालीन या जटिल श्वासनली इंटुबैषेण के लिए विध्रुवण रिलैक्सेंट पसंद की दवाएं बनी हुई हैं, लेकिन उनके नकारात्मक प्रभावों के कारण उनके उपयोग को छोड़ना और गैर-ध्रुवीकरण रिलैक्सेंट का उपयोग करना आवश्यक हो जाता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट की क्रिया का तंत्र.

विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए गैर-विध्रुवण मांसपेशी आरामकर्ताओं और एसीएच के बीच प्रतिस्पर्धा से जुड़ा हुआ है (इसलिए उन्हें प्रतिस्पर्धी भी कहा जाता है)। परिणामस्वरूप, एसीएच के प्रभावों के प्रति पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली की संवेदनशीलता तेजी से कम हो जाती है। न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर प्रतिस्पर्धी आराम करने वालों की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, इसकी पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली, जो ध्रुवीकरण की स्थिति में है, विध्रुवण की स्थिति में प्रवेश करने की क्षमता खो देती है, और, तदनुसार, मांसपेशी फाइबर अनुबंध करने की क्षमता खो देता है। इसीलिए इन दवाओं को नॉन-डिपोलराइजिंग कहा जाता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी आरामकर्ता प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करते हैं।

नॉन-डिपोलराइज़िंग रिलैक्सेंट के कारण होने वाली न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी को एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं (नियोस्टिग्माइन, प्रोसेरिन) के उपयोग से रोका जा सकता है: एसीएच के बायोडिग्रेडेशन की सामान्य प्रक्रिया बाधित हो जाती है, सिनेप्स में इसकी एकाग्रता बढ़ जाती है, और परिणामस्वरूप यह प्रतिस्पर्धी रूप से रिलैक्सेंट को विस्थापित कर देता है। रिसेप्टर के साथ इसका संबंध. एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं की कार्रवाई की अवधि सीमित है, और यदि कार्रवाई का अंत मांसपेशियों को आराम देने वाले के विनाश और उन्मूलन से पहले होता है, तो न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक (पुनरावृत्ति) का पुन: विकास संभव है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट (माइवाक्यूरियम के अपवाद के साथ) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ या स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज़ नहीं किए जाते हैं। एक गैर-विध्रुवण ब्लॉक के साथ, न्यूरोमस्कुलर चालन की बहाली पुनर्वितरण, आंशिक चयापचय गिरावट और गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के उत्सर्जन के कारण होती है या विशिष्ट एंटीडोट्स - एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों के प्रभाव के कारण हो सकती है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों की क्रिया की विशेषताएं.

गैर-ध्रुवीकरण करने वाली दवाओं में लघु, मध्यम और लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं शामिल हैं।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट में निम्नलिखित हैं विशेषताएँ:

वे 1-5 मिनट के भीतर (दवा के प्रकार और उसकी खुराक के आधार पर) न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी की शुरुआत का कारण बनते हैं, जो विध्रुवण दवाओं की तुलना में बहुत धीमी है।

दवा के प्रकार के आधार पर न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी की अवधि 15 से 60 मिनट तक होती है।

विध्रुवण रिलैक्सेंट का प्रशासन मांसपेशियों में कंपन के साथ नहीं होता है।

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक के अंत को इसकी पूर्ण बहाली के साथ एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाओं के प्रशासन द्वारा त्वरित किया जा सकता है, हालांकि पुनरावृत्ति का खतरा बना रहता है।

इस समूह में दवाओं का एक नुकसान संचय है। सबसे कम व्यक्त यह प्रभावट्रैक्रियम और निम्बेक्स में।

नुकसान में यकृत और गुर्दे के कार्य पर न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की विशेषताओं की निर्भरता भी शामिल है। इन अंगों की शिथिलता वाले रोगियों में, ब्लॉक की अवधि और, विशेष रूप से, रिकवरी में काफी वृद्धि हो सकती है।

न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को चिह्नित करने के लिए, दवा की कार्रवाई की शुरुआत (प्रशासन के अंत से पूर्ण ब्लॉक की शुरुआत तक का समय), कार्रवाई की अवधि (पूर्ण ब्लॉक की अवधि), और पुनर्प्राप्ति अवधि (95 तक का समय) जैसे संकेतक चालकता का % बहाल हो जाता है) का उपयोग किया जाता है। उपरोक्त संकेतकों का सटीक मूल्यांकन विद्युत उत्तेजना के साथ एक मायोग्राफिक अध्ययन के आधार पर किया जाता है। यह विभाजन काफी मनमाना है और इसके अलावा, काफी हद तक आराम देने वाली दवा की खुराक पर निर्भर करता है।

यह चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण है कि कार्रवाई की शुरुआत वह समय है जिसके बाद श्वासनली इंटुबैषेण किया जा सकता है आरामदायक स्थितियाँ; ब्लॉक अवधि वह समय है जो इसमें लगता है पुनः परिचयमायोप्लेजिया को लम्बा करने के लिए मांसपेशियों को आराम देने वाला; पुनर्प्राप्ति अवधि वह समय है जब श्वासनली को बाहर निकाला जा सकता है और रोगी अपने आप पर्याप्त रूप से सांस लेने में सक्षम होता है।

कार्रवाई की अवधि के आधार पर मांसपेशियों को आराम देने वालों का विभाजन काफी मनमाना है। चूंकि, दवा की खुराक के अलावा, न्यूरोमस्कुलर चालन की शुरुआत, कार्रवाई की अवधि और बहाली की अवधि काफी हद तक कई कारकों पर निर्भर करती है, विशेष रूप से दवाओं का चयापचय, शरीर से उनके उत्सर्जन की विशेषताएं, यकृत समारोह, गुर्दे , वगैरह।

मांसपेशियों को आराम देने वाले विध्रुवण.

सक्सिनीकोलिन.

Succinylcholine वर्तमान में क्लिनिक में उपयोग किया जाने वाला एकमात्र गैर-डीपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट है।

मिश्रण.

1 एम्पुल (5 मिली) में आइसोटोनिक जलीय घोल में 100 मिलीग्राम सक्सैमेथोनियम क्लोराइड होता है।

संरचना.

सक्सिनिलकोलाइन - इसमें दो एसिटाइलकोलाइन अणु एक दूसरे से जुड़े होते हैं। एसीएच की संरचनात्मक समानता स्यूसिनिलकोलाइन की क्रिया, दुष्प्रभाव और चयापचय के तंत्र की व्याख्या करती है। संरचनात्मक समानता के कारण, एक मांसपेशी आरामकर्ता से एलर्जी का संकेत मिलता है भारी जोखिमअन्य मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं से क्रॉस-एलर्जी।

चयापचय और उत्सर्जन.

कार्रवाई की तीव्र शुरुआत (एक मिनट के भीतर) कम वसा घुलनशीलता (सभी मांसपेशियों को आराम देने वाले अत्यधिक आयनित और पानी में घुलनशील यौगिक होते हैं) और उपयोग किए जाने पर सापेक्ष ओवरडोज़ के कारण होती है (आमतौर पर दवा को इंटुबैषेण से पहले अत्यधिक उच्च खुराक में प्रशासित किया जाता है)।

रक्तप्रवाह में प्रवेश करने के बाद, स्यूसिनिलकोलाइन का विशाल बहुमत स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा तेजी से हाइड्रोलाइज्ड होकर स्यूसिनिलमोनोकोलाइन में बदल जाता है। यह प्रतिक्रिया इतनी प्रभावी है कि स्यूसिनिलकोलाइन का केवल एक हिस्सा ही न्यूरोमस्कुलर जंक्शन तक पहुंचता है। रक्त सीरम में दवा की सांद्रता कम होने के बाद, स्यूसिनिलकोलाइन अणु कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ कॉम्प्लेक्स से रक्तप्रवाह में फैलने लगते हैं और न्यूरोमस्कुलर चालन बहाल हो जाता है। दवा की कार्रवाई की अवधि लगभग 2 मिनट है और 8-10 मिनट के बाद कार्रवाई पूरी तरह बंद हो जाती है।

बढ़ती खुराक और चयापचय संबंधी विकारों के साथ दवा का प्रभाव लंबे समय तक रहता है। स्यूसिनिलकोलाइन का चयापचय हाइपोथर्मिया के साथ-साथ कम सांद्रता या स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ के वंशानुगत दोष के कारण ख़राब होता है। हाइपोथर्मिया हाइड्रोलिसिस को धीमा कर देता है। गर्भावस्था, यकृत रोग और कुछ दवाओं के प्रभाव के दौरान सीरम स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ सांद्रता (यू/एल) कम हो सकती है।

तालिका संख्या 2. दवाएं जो सीरम में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की एकाग्रता को कम करती हैं।

2% रोगियों में, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन का एक एलील सामान्य है, दूसरा पैथोलॉजिकल (स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन का विषमयुग्मजी दोष) है, जो दवा के प्रभाव को कुछ हद तक (20-30 मिनट तक) बढ़ा देता है। 3000 में से 1 रोगी में, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन के दोनों एलील पैथोलॉजिकल (स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन का समयुग्मक दोष) होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि सामान्य की तुलना में 100 गुना कम हो जाती है। स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कम सांद्रता और विषमयुग्मजी दोष के विपरीत, जब न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि केवल 2-3 गुना बढ़ जाती है, एक समयुग्मक दोष के साथ स्यूसिनिलकोलाइन के इंजेक्शन के बाद न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक बहुत लंबे समय तक (6-8 घंटे तक) रहता है। . पैथोलॉजिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन में, डिब्यूकेन वैरिएंट सबसे आम है।

डिब्यूकेन एक स्थानीय एनेस्थेटिक है जो सामान्य स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को 80% तक रोकता है, विषमयुग्मजी दोष में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को 60% और समयुग्मक दोष में 20% तक रोकता है। स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि के निषेध के प्रतिशत को डिब्यूकेन संख्या कहा जाता है। डिब्यूकेन संख्या स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कार्यात्मक गतिविधि के सीधे आनुपातिक है और इसकी एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती है। इसलिए, प्रयोगशाला अध्ययन में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि निर्धारित करने के लिए, इकाइयों/एल में एंजाइम की एकाग्रता को मापा जाता है (गतिविधि का निर्धारण करने वाला एक छोटा कारक) और इसकी गुणात्मक उपयोगिता निर्धारित की जाती है - डिब्यूकेन संख्या (गतिविधि का निर्धारण करने वाला मुख्य कारक)। कंकाल की मांसपेशियों के लंबे समय तक पक्षाघात के मामले में, जो पैथोलॉजिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ (पर्यायवाची - एटिपिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़) वाले रोगियों को स्यूसिनिलकोलाइन के प्रशासन के बाद होता है, यांत्रिक वेंटिलेशन तब तक किया जाना चाहिए जब तक कि न्यूरोमस्कुलर चालन पूरी तरह से बहाल न हो जाए। कुछ देशों में (लेकिन संयुक्त राज्य अमेरिका में नहीं), मानव प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ "सीरमकोलिनेस्टरेज़ बेह्रिंगवर्के" की गर्मी-उपचारित तैयारी का उपयोग किया जाता है। यद्यपि ताजा जमे हुए प्लाज्मा का उपयोग किया जा सकता है, संक्रमण का जोखिम आमतौर पर आधान के लाभ से अधिक होता है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव.

स्यूसिनिलकोलाइन के संबंध में, दवाओं के दो समूहों के साथ बातचीत विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

ए. एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक।

हालांकि एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक नॉनडिपोलराइजिंग ब्लॉक को उलट देते हैं, लेकिन वे डीपोलराइजिंग ब्लॉक के चरण 1 को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा देते हैं। इस घटना को दो तंत्रों द्वारा समझाया गया है। सबसे पहले, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के अवरोध से तंत्रिका टर्मिनल में एसिटाइलकोलाइन की सांद्रता में वृद्धि होती है, जो आगे चलकर विध्रुवण को उत्तेजित करती है। दूसरे, ये दवाएं स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को रोकती हैं, जो स्यूसिनिलकोलाइन के हाइड्रोलिसिस को रोकती है। उदाहरण के लिए, ऑर्गनोफॉस्फेट यौगिक, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ के अपरिवर्तनीय अवरोध का कारण बनते हैं, जो स्यूसिनिलकोलाइन की क्रिया को 20-30 मिनट तक बढ़ा देता है।

बी. गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले।

सक्सिनिलकोलाइन के इंजेक्शन से पहले कम खुराक में गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशियों को आराम देने वालों का प्रशासन डीपोलराइजिंग ब्लॉक के चरण 1 के विकास को रोकता है। गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स से बंधते हैं, जो स्यूसिनिलकोलाइन के कारण होने वाले विध्रुवण को आंशिक रूप से समाप्त कर देते हैं। एक अपवाद पैन्क्यूरोनियम है, जो स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ के निषेध के कारण स्यूसिनिलकोलाइन के प्रभाव को बढ़ाता है। यदि स्यूसिनिलकोलाइन की खुराक विध्रुवण ब्लॉक के चरण 2 को विकसित करने के लिए पर्याप्त बड़ी है, तो कम खुराक में गैर-विध्रुवण रिलैक्सेंट का प्रारंभिक प्रशासन मांसपेशियों को आराम प्रदान करता है। इसी तरह, एक खुराक पर स्यूसिनिलकोलाइन का प्रशासन जो श्वासनली इंटुबैषेण की अनुमति देता है, कम से कम 30 मिनट तक मांसपेशियों को आराम देने वाले नॉनडिपोलराइजिंग की आवश्यकता को कम कर देता है।

तालिका संख्या 3. अन्य दवाओं के साथ मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं की परस्पर क्रिया: न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की क्षमता (+) और निषेध (-)।

मात्रा बनाने की विधि.

इसकी तीव्र शुरुआत और कार्रवाई की छोटी अवधि के कारण, कई एनेस्थेसियोलॉजिस्ट वयस्कों में नियमित श्वासनली इंटुबैषेण के लिए स्यूसिनिलकोलाइन को पसंद की दवा मानते हैं। हालाँकि रोकुरोनियम की क्रिया लगभग सक्सिनिलकोलाइन जितनी ही तेजी से शुरू होती है, यह एक लंबे अवरोध का कारण बनता है।

खुराक विश्राम की वांछित डिग्री, शरीर के वजन और रोगी की व्यक्तिगत संवेदनशीलता पर निर्भर करती है। इसके आधार पर, सर्जरी से पहले एक छोटे परीक्षण - 0.05 मिलीग्राम/किलोग्राम IV की खुराक का उपयोग करके दवा के प्रति संवेदनशीलता निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

0.1 मिलीग्राम/किलोग्राम के प्रशासन का परिणाम श्वसन क्रिया को प्रभावित किए बिना कंकाल की मांसपेशियों को आराम देना है; 0.2 मिलीग्राम/किग्रा से 1.5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पेट की दीवार और कंकाल की मांसपेशियों की मांसपेशियों को पूरी तरह से आराम देती है और, बाद में , सहज श्वास पर प्रतिबंध या पूर्ण समाप्ति।

वयस्कों में, श्वासनली इंटुबैषेण के लिए आवश्यक स्यूसिनिलकोलाइन की खुराक अंतःशिरा में 1-1.5 मिलीग्राम/किग्रा है। कम खुराक (10 मिलीग्राम) या दीर्घकालिक ड्रिप प्रशासन (1 ग्राम प्रति 500-1000 मिलीलीटर घोल) में स्यूसिनिलकोलाइन का आंशिक प्रशासन, प्रभाव के अनुसार शीर्षक, कुछ सर्जिकल हस्तक्षेपों में उपयोग किया जाता है जिनके लिए अल्पकालिक लेकिन गंभीर मायोप्लेगिया की आवश्यकता होती है (के लिए) उदाहरण के लिए, ईएनटी अंगों की एंडोस्कोपी के दौरान)। दवा की अधिक मात्रा और विध्रुवण ब्लॉक के चरण 2 के विकास को रोकने के लिए, परिधीय तंत्रिका उत्तेजना का उपयोग करके न्यूरोमस्कुलर चालन की निरंतर निगरानी की जानी चाहिए। स्यूसिनिलकोलाइन के साथ मांसपेशियों को आराम देने के रखरखाव ने मिवाक्यूरियम के आगमन के साथ अपनी पूर्व लोकप्रियता खो दी है, जो एक लघु-अभिनय गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशी आरामकर्ता है।

यदि IV इंजेक्शन संभव नहीं है, तो 2.5 मिलीग्राम/किग्रा तक आईएम निर्धारित है, अधिकतम 150 मिलीग्राम।

सक्सिनिलकोलाइन का उपयोग टेटनस के लिए 0.1-0.3 मिलीग्राम/मिनट के 0.1% घोल के ड्रिप जलसेक के रूप में भी किया जाता है, जबकि यह प्रचुर मात्रा में ऑक्सीजन प्रदान करता है। प्रशासन की उचित दर पर, सहज श्वास को पूर्ण रूप से संरक्षित किया जाता है।

चूँकि succinylcholine लिपिड में घुलनशील नहीं है, इसलिए इसका वितरण बाह्यकोशिकीय स्थान तक सीमित है। नवजात शिशुओं और शिशुओं में शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम बाह्यकोशिकीय स्थान का अनुपात वयस्कों की तुलना में अधिक होता है। इसलिए, बच्चों में स्यूसिनिलकोलाइन की खुराक वयस्कों की तुलना में अधिक है। बच्चों में स्यूसिनिलकोलाइन के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ, यहां तक ​​कि 4-5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक भी हमेशा पूर्ण मांसपेशी विश्राम प्राप्त नहीं करती है। बच्चों में, IV खुराक का उपयोग किया जाता है: >1 वर्ष - 1-2 मिलीग्राम/किग्रा,<1 года- 2-3 мг/кг. Инфузия: 7.5 мг/кг/час

नॉन-डिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट (प्रीक्यूराइज़ेशन) का पूर्व-प्रशासन स्यूसिनिलकोलाइन की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना को कम करता है या रोकता है। गैर-ध्रुवीकरण आराम करने वालों का उपयोग मुख्य इंटुबैषेण खुराक के 1/5 की खुराक पर किया जाता है, फिर एक एनाल्जेसिक, फिर स्यूसिनिलकोलाइन।

मतभेद.

सक्सैमेथोनियम क्लोराइड के प्रति अतिसंवेदनशीलता। गंभीर जिगर की शिथिलता, फुफ्फुसीय एडिमा, गंभीर अतिताप, निम्न कोलेलिनेस्टरेज़ स्तर, हाइपरकेलेमिया। न्यूरोमस्कुलर रोग और तंत्रिका संबंधी विकार, मांसपेशियों में कठोरता। गंभीर चोटें और जलन, आंखों में गहरी चोटें। यूरीमिया के रोगियों, विशेष रूप से उच्च सीरम पोटेशियम स्तर वाले रोगियों में इसका उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

गैर-मान्यता प्राप्त मायोपैथी वाले बच्चों में रबडोमायोलिसिस, हाइपरकेलेमिया और कार्डियक अरेस्ट के उच्च जोखिम के कारण सक्सिनिलकोलाइन को बच्चों और किशोरों में वर्जित किया जाता है।

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Succinylcholine एक अपेक्षाकृत सुरक्षित दवा है - जब तक इसके कई दुष्प्रभावों को स्पष्ट रूप से समझा जाता है और उनसे बचा जाता है।

ए. हृदय प्रणाली.

स्यूसिनिलकोलाइन न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर न केवल एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है - यह सभी कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। पैरासिम्पेथेटिक और सिम्पैथेटिक गैन्ग्लिया के एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना के साथ-साथ हृदय में सिनोट्रियल नोड के मस्कैरेनिक-संवेदनशील कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स (एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स) के कारण रक्तचाप और हृदय गति में वृद्धि या कमी होती है।

स्यूसिनिलकोलाइन का एक मेटाबोलाइट, स्यूसिनिलमोनोकोलाइन, सिनोट्रियल नोड के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जो ब्रैडीकार्डिया का कारण बनता है। हालाँकि बच्चे इस प्रभाव के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील होते हैं, स्यूसिनिलकोलाइन की दूसरी खुराक के बाद वयस्कों में ब्रैडीकार्डिया भी विकसित होता है। ब्रैडीकार्डिया को रोकने के लिए, एट्रोपिन को बच्चों में 0.02 मिलीग्राम/किग्रा IV और वयस्कों में 0.4 मिलीग्राम IV की खुराक में प्रशासित किया जाता है। कभी-कभी स्यूसिनिलकोलाइन नोडल ब्रैडीकार्डिया और वेंट्रिकुलर एक्सट्रैसिस्टोल का कारण बनता है।

बी. आकर्षकता.

जब स्यूसिनिलकोलाइन प्रशासित किया जाता है, तो मांसपेशियों में छूट की शुरुआत मोटर इकाइयों के दृश्य संकुचन द्वारा इंगित की जाती है, जिसे फासीक्यूलेशन कहा जाता है। कम खुराक वाले गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट के पूर्व-प्रशासन द्वारा फासीक्यूलेशन को रोका जा सकता है। चूँकि यह अंतःक्रिया विध्रुवण ब्लॉक के चरण 1 के विकास को रोकती है, इसलिए यह आवश्यक है उच्च खुराकस्यूसिनिलकोलाइन (1.5 मिलीग्राम/किग्रा)।

बी हाइपरकेलेमिया।

जब succinylcholine प्रशासित किया जाता है, तो विध्रुवण के परिणामस्वरूप स्वस्थ मांसपेशियों से पोटेशियम की रिहाई सीरम सांद्रता को 0.5 mEq/L तक बढ़ाने के लिए पर्याप्त मात्रा में होती है। सामान्य पोटेशियम सांद्रता के साथ, इस घटना का कोई नैदानिक ​​महत्व नहीं है, लेकिन कुछ स्थितियों (जलन, व्यापक आघात, कुछ तंत्रिका संबंधी रोग, आदि) में, परिणामी हाइपरकेलेमिया जीवन के लिए खतरा हो सकता है।

तालिका संख्या 4. ऐसी स्थितियाँ जिनमें स्यूसिनिलकोलाइन के उपयोग के साथ हाइपरकेलेमिया विकसित होने का उच्च जोखिम होता है

इसके बाद होने वाला कार्डियक अरेस्ट अक्सर मानक पुनर्जीवन उपायों के प्रति प्रतिरोधी होता है: पोटेशियम सांद्रता को कम करने और मेटाबॉलिक एसिडोसिस को खत्म करने के लिए कैल्शियम, इंसुलिन, ग्लूकोज, बाइकार्बोनेट, डैंट्रोलीन और कभी-कभी कार्डियोपल्मोनरी बाईपास की आवश्यकता होती है। यदि कोई चोट विक्षोभ का कारण बनती है (उदाहरण के लिए, रीढ़ की हड्डी के पूर्ण अनुप्रस्थ टूटने के साथ, कई मांसपेशी समूह विरूपण से गुजरते हैं), तो न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के बाहर मांसपेशी झिल्ली पर कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स बनते हैं, जो, जब स्यूसिनिलकोलाइन प्रशासित होता है, एक व्यापक विध्रुवण का कारण बनता है मांसपेशियों और रक्तप्रवाह में पोटेशियम की एक शक्तिशाली रिहाई। नॉन-डिपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट का पूर्व-प्रशासन पोटेशियम रिलीज को नहीं रोकता है और जीवन के लिए खतरे को खत्म नहीं करता है। चोट लगने के 7-10 दिनों के बाद हाइपरकेलेमिया का जोखिम चरम पर होता है, लेकिन जोखिम की अवधि का सटीक समय अज्ञात है।

डी. मांसपेशियों में दर्द.

Succinylcholine मायलगिया की आवृत्ति को बढ़ाता है पश्चात की अवधि. बाह्य रोगी सर्जरी के बाद मांसपेशियों में दर्द की शिकायत अक्सर युवा महिलाओं में होती है। गर्भावस्था के दौरान, साथ ही बचपन और बुढ़ापे में, मायलगिया की आवृत्ति कम हो जाती है।

डी. पेट की गुहा में दबाव बढ़ना।

पूर्वकाल पेट की दीवार की मांसपेशियों के आकर्षण से पेट के लुमेन में दबाव बढ़ जाता है, जिसके परिणामस्वरूप निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर का स्वर बढ़ जाता है। इसलिए, ये दो प्रभाव रद्द कर दिए गए हैं, और सबसे अधिक संभावना है कि स्यूसिनिलकोलाइन गैस्ट्रिक रिफ्लक्स और एस्पिरेशन के जोखिम को नहीं बढ़ाता है। गैर-ध्रुवीकरण मांसपेशी रिलैक्सेंट का प्रारंभिक प्रशासन पेट के लुमेन में दबाव में वृद्धि और निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर के स्वर में प्रतिपूरक वृद्धि दोनों को रोकता है।

ई. बढ़ा हुआ अंतःनेत्र दबाव।

नेत्रगोलक की मांसपेशियां अन्य धारीदार मांसपेशियों से इस मायने में भिन्न होती हैं कि उनकी प्रत्येक कोशिका पर कई अंत प्लेटें होती हैं। स्यूसिनिलकोलाइन के प्रशासन से झिल्ली का लंबे समय तक विध्रुवण होता है और नेत्रगोलक की मांसपेशियों में संकुचन होता है, जिससे अंतःकोशिकीय दबाव बढ़ जाता है और घायल आंख को नुकसान हो सकता है। नॉन-डिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट का पूर्व-प्रशासन हमेशा इंट्राओकुलर दबाव में वृद्धि को नहीं रोकता है।

जी. घातक अतिताप।

Succinylcholine घातक हाइपरथर्मिया का एक शक्तिशाली ट्रिगर है, जो कंकाल की मांसपेशी का एक हाइपरमेटाबोलिक रोग है। घातक अतिताप का प्रारंभिक लक्षण अक्सर स्यूसिनिलकोलाइन के प्रशासन के बाद जबड़े की मांसपेशियों का विरोधाभासी संकुचन होता है।

I. कंकाल की मांसपेशियों का दीर्घकालिक पक्षाघात।

सामान्य स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कम सांद्रता पर, स्यूसिनिलकोलाइन का प्रशासन विध्रुवण ब्लॉक के मध्यम विस्तार का कारण बनता है।

सीरम कोलेलिनेस्टरेज़ स्तर में अस्थायी कमी: गंभीर यकृत रोग, एनीमिया के गंभीर रूप, उपवास, कैचेक्सिया, निर्जलीकरण, अतिताप, तीव्र विषाक्तता, कोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों (फॉस्फोलिन, डेमेकेरियम, नियोस्टिग्माइन, फिजियोस्टिग्माइन, डिस्टिग्माइन) युक्त फार्मास्यूटिकल्स का लगातार उपयोग और समान पदार्थ वाली दवाएं स्यूसिनिलकोलाइन (प्रोकेन IV)।

पैथोलॉजिकल स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ वाले रोगियों को स्यूसिनिलकोलाइन देने के बाद, कंकाल की मांसपेशियों का दीर्घकालिक पक्षाघात होता है। पर्याप्त श्वसन सहायता के अभाव में, यह जटिलता एक गंभीर खतरा पैदा करती है।

K. बढ़ा हुआ इंट्राकैनायल दबाव।

कुछ रोगियों में, स्यूसिनिलकोलाइन का प्रशासन ईईजी की सक्रियता का कारण बनता है, जो कि मध्यम वृद्धि है मस्तिष्क रक्त प्रवाहऔर इंट्राक्रैनियल दबाव। मध्यम हाइपरवेंटिलेशन के साथ वायुमार्ग की धैर्यता और यांत्रिक वेंटिलेशन बनाए रखने से इंट्राक्रैनियल दबाव में वृद्धि कम हो जाती है। इंटुबैषेण से 2-3 मिनट पहले नॉन-डिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट और लिडोकेन (1.5-2.0 मिलीग्राम/किग्रा) का इंजेक्शन देकर भी बढ़े हुए इंट्राक्रैनियल दबाव को रोका जा सकता है। श्वासनली इंटुबैषेण से स्यूसिनिलकोलाइन की तुलना में इंट्राक्रैनियल दबाव काफी अधिक बढ़ जाता है।

अन्य दवाओं के साथ संगतता.

स्यूसिनिलकोलाइन का पूर्व-प्रशासन गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों के प्रभाव को बढ़ाता है। नॉन-डिपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट का पूर्व-प्रशासन स्यूसिनिलकोलाइन पर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना को कम करता है या रोकता है। हैलोजेनेटेड दवाएं (हेलोथेन) लेने पर संचार संबंधी विकारों से जुड़े दुष्प्रभाव तेज हो जाते हैं, थियोपेंटल और एट्रोपिन लेने पर कमजोर हो जाते हैं। स्यूसिनिलकोलाइन का मांसपेशियों को आराम देने वाला प्रभाव एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन बी, साइक्लोप्रोपेन, प्रोपेनिडाइड और क्विनिडाइन जैसे एंटीबायोटिक दवाओं द्वारा बढ़ाया जाता है। Succinylcholine डिजिटलिस दवाओं (अतालता का खतरा) के प्रभाव को बढ़ाता है। एक साथ रक्त या प्लाज्मा डालने से स्यूसिनिलकोलाइन का प्रभाव कमजोर हो जाता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले.

औषधीय विशेषताएं.

तालिका क्रमांक 5.

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों का औषध विज्ञान।

टिप्पणी। कार्रवाई की शुरुआत: +-धीमी; ++-मध्यम तेज़; +++- तेज.

कार्रवाई की अवधि: + - लघु-अभिनय दवा; ++-मध्यम अवधि की कार्रवाई की दवा; +++ एक लंबे समय तक काम करने वाली दवा है।

हिस्टामाइन रिलीज: 0-अनुपस्थित; +-महत्वहीन; ++-मध्यम तीव्रता; +++-महत्वपूर्ण.

वेगस तंत्रिका ब्लॉक: 0-अनुपस्थित; +-महत्वहीन; ++-मध्यम डिग्री।

2 दवा के 1 मिलीलीटर के औसत थोक मूल्य के आधार पर, जो सभी मामलों में कार्रवाई की ताकत और अवधि को प्रतिबिंबित नहीं करता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का चुनाव दवा के व्यक्तिगत गुणों पर निर्भर करता है, जो काफी हद तक इसकी संरचना से निर्धारित होता है। उदाहरण के लिए, स्टेरॉयड यौगिकों में वैगोलिटिक प्रभाव होता है (यानी, वे वेगस तंत्रिका के कार्य को दबा देते हैं), और बेंज़ोक्विनोलिन मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन छोड़ते हैं।

A. स्वायत्त तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव।

नैदानिक ​​​​खुराक में गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों का एन- और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। ट्युबोक्यूरिन ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया को अवरुद्ध करता है, जो धमनी हाइपोटेंशन और अन्य प्रकार के परिचालन तनाव के दौरान सहानुभूति तंत्रिका तंत्र द्वारा मध्यस्थता वाली हृदय गति और मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि को कमजोर करता है। इसके विपरीत, पैनक्यूरोनियम, सिनोट्रियल नोड के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, जो टैचीकार्डिया का कारण बनता है। जब अनुशंसित खुराक में उपयोग किया जाता है, तो एट्राक्यूरियम, मिवाक्यूरियम, डॉक्साक्यूरियम, वेक्यूरोनियम और पाइपक्यूरोनियम का स्वायत्त तंत्रिका तंत्र पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।

बी. हिस्टामाइन का विमोचन।

मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन की रिहाई परिधीय वासोडिलेशन के कारण ब्रोंकोस्पज़म, त्वचा की लालिमा और हाइपोटेंशन का कारण बन सकती है। हिस्टामाइन रिलीज की डिग्री इस प्रकार प्रस्तुत की गई है: ट्यूबोक्यूरिन > मेथोक्यूरिन > एट्राक्यूरियम और मिवाक्यूरियम। प्रशासन की धीमी दर और H1- और H2-ब्लॉकर्स का पूर्व-उपयोग इन दुष्प्रभावों को समाप्त कर देता है।

बी. हेपेटिक क्लीयरेंस।

केवल पैंकुरोनियम और वेक्यूरोनियम ही यकृत में व्यापक चयापचय से गुजरते हैं। वेक्यूरोनियम और रोकुरोनियम के उत्सर्जन का मुख्य मार्ग पित्त के माध्यम से होता है। लीवर की विफलता पैनक्यूरोनियम और रोकुरोनियम के प्रभाव को बढ़ा देती है, लेकिन वेक्यूरोनियम पर इसका प्रभाव कम होता है। एट्राक्यूरियम और मिवाक्यूरियम व्यापक एक्स्ट्राहेपेटिक चयापचय से गुजरते हैं।

डी. गुर्दे का उत्सर्जन.

मेथोक्यूरिन का उन्मूलन लगभग पूरी तरह से गुर्दे के उत्सर्जन पर निर्भर है, इसलिए यह दवा गुर्दे की विफलता में वर्जित है। हालाँकि, मेथक्यूरिन आयनित होता है, इसलिए इसे हेमोडायलिसिस द्वारा हटाया जा सकता है। ट्युबोक्यूरिन, डॉक्साक्यूरियम, पैनक्यूरोनियम, वेक्यूरोनियम और पाइपक्यूरोनियम केवल आंशिक रूप से गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाते हैं, इसलिए गुर्दे की विफलता उनकी क्रिया को बढ़ा देती है। एट्राक्यूरियम और मिवैक्यूरियम का उन्मूलन गुर्दे के कार्य पर निर्भर नहीं करता है।

डी. श्वासनली इंटुबैषेण के लिए उपयोग की संभावना।

केवल रोकुरोनियम ही स्यूसिनिलकोलाइन जितनी तेजी से न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक का कारण बनता है। उच्च या संतृप्त खुराक में उनका उपयोग करके गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव के विकास को तेज किया जा सकता है। हालाँकि एक उच्च खुराक मांसपेशियों में छूट की शुरुआत को तेज करती है, लेकिन इससे दुष्प्रभाव भी बिगड़ते हैं और कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है।

मध्यवर्ती-अभिनय दवाओं (एट्राक्यूरियम, वेक्यूरोनियम, रोकुरोनियम) और लघु-अभिनय दवाओं (माइवाक्यूरियम) के आगमन से एक संतृप्त खुराक का उपयोग करके दो खुराक में मांसपेशियों को आराम देने की एक विधि का उदय हुआ। सैद्धांतिक रूप से, एनेस्थीसिया शुरू करने से 5 मिनट पहले मानक इंटुबैषेण खुराक के 10-15% का प्रशासन महत्वपूर्ण संख्या में एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी का कारण बनता है, ताकि शेष खुराक के बाद के इंजेक्शन पर, मांसपेशियों में तेजी से छूट हो। संतृप्त खुराक आमतौर पर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कंकाल की मांसपेशी पक्षाघात का कारण नहीं बनती है क्योंकि इसके लिए 75-80% रिसेप्टर्स (न्यूरोमस्कुलर सुरक्षा मार्जिन) की नाकाबंदी की आवश्यकता होती है। हालाँकि, कुछ मामलों में, संतृप्त खुराक पर्याप्त संख्या में रिसेप्टर्स को अवरुद्ध कर देती है, जिससे सांस की तकलीफ और डिस्पैगिया हो जाता है। इस मामले में, रोगी को शांत किया जाना चाहिए और शीघ्रता से एनेस्थीसिया देना चाहिए। पर सांस की विफलताएक संतृप्त खुराक श्वसन क्रिया को महत्वपूर्ण रूप से ख़राब कर सकती है और ऑक्सीहीमोग्लोबिन की मात्रा को कम कर सकती है। संतृप्ति खुराक रोकुरोनियम की मुख्य खुराक के 60 सेकंड बाद और कार्रवाई की औसत अवधि के अन्य मांसपेशियों को आराम देने वालों की मुख्य खुराक के 90 सेकंड बाद श्वासनली इंटुबैषेण की अनुमति देती है। रोकुरोनियम तेजी से अनुक्रम प्रेरण के लिए पसंद का नॉनडिपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट है, क्योंकि इसकी मांसपेशियों में आराम की तीव्र शुरुआत, उच्च खुराक पर भी मामूली दुष्प्रभाव और इसकी कार्रवाई की मध्यम अवधि होती है।

ई. आकर्षण।

फासीक्यूलेशन को रोकने के लिए, नॉन-डिपोलराइजिंग मसल रिलैक्सेंट की मानक खुराक का 10-15% स्यूसिनिलकोलाइन से 5 मिनट पहले इंटुबैषेण (प्रीक्यूराइजेशन) के लिए दिया जाता है। इस उद्देश्य के लिए अधिकांश गैर-विध्रुवीकरण मांसपेशी रिलैक्सेंट का उपयोग किया जा सकता है, जिनमें से सबसे प्रभावी ट्यूबोक्यूरिन है। चूँकि गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट विध्रुवण ब्लॉक के पहले चरण के विरोधी हैं, इसलिए स्यूसिनिलकोलाइन की खुराक अधिक (1.5 मिलीग्राम/किग्रा) होनी चाहिए।

जी. इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स का शक्तिशाली प्रभाव।

इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स नॉन-डीओलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट की आवश्यकता को कम से कम 15% तक कम कर देता है। पोटेंशिएशन की डिग्री इस्तेमाल किए गए एनेस्थेटिक (आइसोफ्लुरेन, सेवोफ्लुरेन, डेसफ्लुरेन और एनफ्लुरेन > हेलोथेन > नाइट्रस ऑक्साइड/ऑक्सीजन/ओपियेट) और इस्तेमाल किए गए रिलैक्सेंट (ट्यूबोक्यूरिन और पैनक्यूरोनियम > वेक्यूरोनियम और एट्राक्यूरियम) दोनों पर निर्भर करती है।

एच. अन्य गैर-विध्रुवण मांसपेशी आरामकर्ताओं का शक्तिशाली प्रभाव।

कुछ गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट (उदाहरण के लिए, ट्यूबोक्यूरिन और पैनक्यूरोनियम) का संयोजन एक योगात्मक प्रभाव पैदा नहीं करता है, बल्कि एक शक्तिशाली प्रभाव पैदा करता है। कुछ संयोजनों में साइड इफेक्ट को कम करने का अतिरिक्त लाभ होता है: उदाहरण के लिए, पैनक्यूरोनियम कम करता है काल्पनिक प्रभावट्यूबोक्यूरिन. समान संरचना (उदाहरण के लिए, वेक्यूरोनियम और पैनक्यूरोनियम) के साथ मांसपेशियों को आराम देने वालों के साथ बातचीत करते समय पोटेंशिएशन की कमी ने इस सिद्धांत को जन्म दिया है कि क्रिया के तंत्र में मामूली अंतर के परिणामस्वरूप पोटेंशिएशन होता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों के औषधीय गुणों पर कुछ मापदंडों का प्रभाव.

तापमान।

हाइपोथर्मिया चयापचय के अवरोध (उदाहरण के लिए, मिवैक्यूरियम, एट्राक्यूरियम) और धीमी उत्सर्जन (ट्यूबोक्यूरिन, मेटोक्यूरिन, पैनक्यूरोनियम) के कारण न्यूरोमस्क्यूलर ब्लॉक को बढ़ाता है।

बी. अम्ल-क्षार संतुलन।

श्वसन एसिडोसिस अधिकांश गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव को प्रबल करता है और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों के साथ न्यूरोमस्कुलर चालन की बहाली को रोकता है। नतीजतन, पश्चात की अवधि में हाइपोवेंटिलेशन न्यूरोमस्कुलर चालन की पूर्ण बहाली को रोकता है।

बी. इलेक्ट्रोलाइट विकार।

हाइपोकैलिमिया और हाइपोकैल्सीमिया नॉनडिपोलराइज़िंग ब्लॉक को प्रबल करते हैं। हाइपरकैल्सीमिया के प्रभाव अप्रत्याशित हैं। हाइपरमैग्नेसीमिया, जो मैग्नीशियम सल्फेट के साथ प्रीक्लेम्पसिया का इलाज करते समय हो सकता है, कंकाल की मांसपेशियों के एंडप्लेट्स में कैल्शियम के साथ प्रतिस्पर्धा के कारण नॉनडिपोलराइजिंग ब्लॉक को प्रबल करता है।

जी. आयु.

न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स की अपरिपक्वता के कारण नवजात शिशुओं में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है। हालाँकि, यह अतिसंवेदनशीलता मांसपेशियों को आराम देने वालों की आवश्यकता में कमी का कारण नहीं बनती है - नवजात शिशुओं में बड़ा बाह्यकोशिकीय स्थान वितरण की मात्रा को बढ़ाता है।

डी. दवाओं के साथ परस्पर क्रिया।

तालिका क्रमांक 3 देखें।

ई. सहवर्ती रोग।

तंत्रिका तंत्र और मांसपेशियों के रोगों का मांसपेशियों को आराम देने वालों की क्रिया पर गहरा प्रभाव पड़ता है।

तालिका संख्या 6. ऐसे रोग जिनमें गैर-विध्रुवण मांसपेशी आराम करने वालों की प्रतिक्रिया बदल जाती है।

लिवर सिरोसिस और क्रोनिक रीनल फेल्योर अक्सर वितरण की मात्रा को बढ़ाते हैं और पानी में घुलनशील दवाओं जैसे मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को कम करते हैं। साथ ही अवधि भी बढ़ जाती है दवाओं का प्रभाव, जिसका चयापचय यकृत और गुर्दे के उत्सर्जन पर निर्भर करता है। इस प्रकार, यकृत सिरोसिस और क्रोनिक में वृक्कीय विफलतामांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं की उच्च प्रारंभिक खुराक और कम रखरखाव खुराक (मानक स्थितियों की तुलना में) का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

जी. प्रतिक्रिया विभिन्न समूहमांसपेशियों।

मांसपेशियों में शिथिलता की शुरुआत और इसकी अवधि व्यापक रूप से भिन्न होती है विभिन्न समूहमांसपेशियों। यह परिवर्तनशीलता असमान रक्त प्रवाह, बड़े जहाजों की अलग दूरी और विभिन्न फाइबर संरचना के कारण हो सकती है। इसके अलावा, मांसपेशी समूहों की सापेक्ष संवेदनशीलता विभिन्न मांसपेशियों को आराम देने वालों के उपयोग से भिन्न होती है। जब गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट को डायाफ्राम, स्वरयंत्र की मांसपेशियों और ऑर्बिक्युलिस ओकुली मांसपेशी में प्रशासित किया जाता है, तो मांसपेशियों में शिथिलता आती है और अंगूठे की मांसपेशियों की तुलना में तेजी से गायब हो जाती है। इस मामले में, डायाफ्राम भी सिकुड़ सकता है पूर्ण अनुपस्थितिउलनार तंत्रिका की उत्तेजना के लिए अपहरणकर्ता पोलिसिस मांसपेशी की प्रतिक्रिया। ग्लोटिस की मांसपेशियां मांसपेशियों को आराम देने वालों की कार्रवाई के प्रति प्रतिरोधी हो सकती हैं, जो अक्सर लैरींगोस्कोपी के दौरान देखी जाती है।

मांसपेशियों में आराम की अवधि और गहराई कई कारकों से प्रभावित होती है, इसलिए, मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव का आकलन करने के लिए, न्यूरोमस्कुलर चालन की निगरानी करने की सलाह दी जाती है। अनुशंसित खुराकें सांकेतिक हैं और व्यक्तिगत संवेदनशीलता के आधार पर समायोजन की आवश्यकता होती है।

ट्यूबोक्यूरिन.

संरचना.

ट्युबोक्यूरिन (डी-ट्यूबोक्यूराइन) एक मोनोक्वाटरनरी अमोनियम यौगिक है जिसमें तृतीयक अमीनो समूह होता है। चतुर्धातुक अमोनियम समूह एसीएच अणु के सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए क्षेत्र की नकल करता है और इसलिए रिसेप्टर से जुड़ने के लिए जिम्मेदार है, जबकि अणु का बड़ा अंगूठी के आकार का हिस्सा रिसेप्टर की उत्तेजना को रोकता है।

चयापचय और उत्सर्जन.

ट्युबोक्यूरिन का चयापचय महत्वपूर्ण रूप से नहीं होता है। उन्मूलन मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से होता है (50% दवा पहले 24 घंटों में उत्सर्जित होती है) और, कुछ हद तक, पित्त के साथ (10%)। गुर्दे की विफलता की उपस्थिति दवा के प्रभाव को बढ़ा देती है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक ट्यूबोक्यूरिन की खुराक 0.5-0.6 मिलीग्राम/किग्रा है, जिसे 3 मिनट में धीरे-धीरे प्रशासित किया जाता है। अंतःक्रियात्मक छूट 0.15 मिलीग्राम/किलोग्राम की लोडिंग खुराक के साथ प्राप्त की जाती है, जिसे 0.05 मिलीग्राम/किलोग्राम के आंशिक प्रशासन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

बच्चों में, लोडिंग खुराक की आवश्यकता कम नहीं होती है, जबकि दवा की रखरखाव खुराक के प्रशासन के बीच का अंतराल लंबा होता है। नवजात शिशुओं की ट्यूबोक्यूरिन के प्रति संवेदनशीलता काफी भिन्न होती है।

1 मिलीलीटर घोल में 3 मिलीग्राम ट्युबोक्यूरिन छोड़ा जाता है। कमरे के तापमान पर रखो।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं.

वे मुख्य रूप से हिस्टामाइन की रिहाई के कारण होते हैं। ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया पर ट्यूबोक्यूरिन का प्रभाव एक छोटी भूमिका निभाता है।

बी ब्रोंकोस्पज़म।

हिस्टामाइन की रिहाई के कारण होता है। ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए ट्युबोक्यूरिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

मेटोकुरिन.

संरचना.

मेटोक्यूरिन ट्यूबोक्यूरिन का एक द्विअर्थी व्युत्पन्न है। ट्यूबोक्यूरिन और मेथोक्यूरिन की कई औषधीय विशेषताओं और दुष्प्रभावों की समानता संरचनात्मक सादृश्य के कारण है।

चयापचय और उत्सर्जन.

ट्यूबोक्यूरिन की तरह, मेथोक्यूरिन का चयापचय नहीं होता है और यह मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है (पहले 24 घंटों में 50% दवा)। गुर्दे की विफलता की उपस्थिति दवा के प्रभाव को बढ़ा देती है। पित्त उत्सर्जन एक छोटी भूमिका निभाता है (<5%).

मात्रा बनाने की विधि.

जब दवा 0.3 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर दी जाती है तो इंटुबैषेण संभव है। 1-2 मिनट से अधिक धीमी गति से प्रशासन दुष्प्रभाव को कम करता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी विश्राम के लिए लोडिंग खुराक 0.08 मिलीग्राम/किग्रा है, रखरखाव खुराक 0.03 मिलीग्राम/किग्रा है।

बाल चिकित्सा में ट्यूबोक्यूरिन के उपयोग की विशेषताएं मेथोक्यूरिन के उपयोग पर भी लागू होती हैं। उम्र की परवाह किए बिना, मेथोक्यूरिन की क्षमता ट्यूबोक्यूरिन की तुलना में 2 गुना अधिक है।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं.

ट्यूबोक्यूरिन के बराबर खुराक में मेथोक्यूरिन का प्रशासन हिस्टामाइन की आधी मात्रा जारी करने का कारण बनता है। हालाँकि, जब उच्च खुराक दी जाती है, तो धमनी हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया, ब्रोंकोस्पज़म और एलर्जी प्रतिक्रियाएं होती हैं। आयोडीन से एलर्जी (जो उदाहरण के लिए, मछली से एलर्जी के साथ होती है) उपयोग के लिए एक निषेध है। क्योंकि दवा में आयोडीन होता है।

एट्राक्यूरियम (ट्रेक्रियम).

रिलीज़ फ़ॉर्म.

2.5 मिली एम्पौल: प्रत्येक एम्पौल में स्पष्ट, हल्के पीले रंग के घोल के रूप में 25 मिलीग्राम एट्राक्यूरियम बेसिलेट होता है।

5 मिली एम्पौल्स: प्रत्येक एम्पुल में स्पष्ट, हल्के पीले रंग के घोल के रूप में 50 मिलीग्राम एट्राक्यूरियम बेसिलेट होता है।

संरचना.

एट्राक्यूरियम में चतुर्धातुक अमोनियम समूह होता है। साथ ही, एट्राक्यूरियम की बेंज़ोक्विनोलिन संरचना दवा के चयापचय को सुनिश्चित करती है।

चयापचय और उत्सर्जन.

एट्राक्यूरियम का चयापचय इतना तीव्र है कि इसका फार्माकोकाइनेटिक्स यकृत और गुर्दे के कार्य की स्थिति पर निर्भर नहीं करता है: 10% से कम दवा मूत्र और पित्त में अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है। चयापचय दो स्वतंत्र प्रक्रियाओं द्वारा सुनिश्चित किया जाता है।

ए. एस्टर बांड का हाइड्रोलिसिस।

यह प्रक्रिया गैर-विशिष्ट एस्टरेज़ द्वारा उत्प्रेरित होती है, और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ और स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ इससे संबंधित नहीं हैं।

बी हॉफमैन उन्मूलन।

पर शारीरिक मूल्यपीएच (लगभग 7.40) और शरीर का तापमान, एट्राक्यूरियम एक स्थिर दर पर सहज गैर-एंजाइमी रासायनिक गिरावट से गुजरता है, जिससे दवा का आधा जीवन लगभग 20 मिनट होता है।

परिणामी मेटाबोलाइट्स में से किसी में भी मांसपेशियों को आराम देने वाले गुण नहीं होते हैं, और इसलिए एट्राक्यूरियम शरीर में जमा नहीं होता है।

खुराक और प्रयोग.

वयस्कों में इंजेक्शन द्वारा उपयोग:

0.3-0.6 मिलीग्राम/किग्रा (ब्लॉक की आवश्यक अवधि के आधार पर) की एक खुराक 15-35 मिनट के लिए पर्याप्त मायोप्लेजिया प्रदान करती है। 0.5-0.6 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर ट्रैक्रियम के अंतःशिरा इंजेक्शन के 90 सेकंड बाद श्वासनली इंटुबैषेण किया जा सकता है। 0.1-0.2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक में ट्रैक्रियम के अतिरिक्त इंजेक्शन के साथ पूर्ण ब्लॉक को लंबे समय तक बढ़ाया जा सकता है। इस मामले में, अतिरिक्त खुराक की शुरूआत न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक के संचय की घटना के साथ नहीं है। गैर-पेशीय चालन की सहज बहाली लगभग 35 मिनट के बाद होती है और टेटनिक संकुचन की 95% मूल स्थिति में बहाली से निर्धारित होती है। एट्रोपिन के साथ एंटीकोलिनेस्टरेज़ को प्रशासित करके एट्राक्यूरियम के प्रभाव को जल्दी और विश्वसनीय रूप से उलटा किया जा सकता है।

वयस्कों में जलसेक के रूप में उपयोग करें:

लंबे समय तक सर्जरी के दौरान न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को बनाए रखने के लिए 0.3-0.6 मिलीग्राम/किलोग्राम की प्रारंभिक बोलस खुराक के बाद, एट्राक्यूरियम को 0.3-0.6 मिलीग्राम/किग्रा/घंटा (या 5-10 एमसीजी/किग्रा´ मिनट) की दर से निरंतर जलसेक द्वारा प्रशासित किया जा सकता है। .इस दर पर दवा को कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के दौरान प्रशासित किया जा सकता है। 25-26ºC तक कृत्रिम शारीरिक हाइपोथर्मिया एट्राक्यूरियम के निष्क्रिय होने की दर को कम कर देता है, इसलिए इतने कम तापमान पर जलसेक दर को लगभग आधा करके पूर्ण न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को बनाए रखा जा सकता है।

गहन चिकित्सा इकाई में उपयोग:

0.3-0.6 मिलीग्राम/किलोग्राम की प्रारंभिक खुराक के बाद, ट्रैक्रियम का उपयोग 11-13 एमसीजी/किग्रा´ मिनट (0.65-0.78 मिलीग्राम/किग्रा/घंटा) की दर से निरंतर जलसेक द्वारा मायोप्लेजिया को बनाए रखने के लिए किया जा सकता है। हालाँकि, रोगियों के बीच खुराक काफी भिन्न होती है। समय के साथ खुराक की आवश्यकताएं बदल सकती हैं। आईटी विभाग के रोगियों में, ट्रैक्रियम जलसेक के बाद न्यूरोमस्कुलर चालन की सहज वसूली की दर इसकी अवधि पर निर्भर नहीं करती है। ट्रैक्रियम निम्नलिखित जलसेक समाधानों के साथ संगत है:

आसव समाधान स्थिरता अवधि

अंतःशिरा प्रशासन के लिए सोडियम क्लोराइड 0.9% 24 घंटे

ग्लूकोज समाधान 5% 8 घंटे

बच्चों में उपयोग:

1 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में, ट्रैक्रियम का उपयोग शरीर के वजन के आधार पर वयस्कों की तरह ही खुराक में किया जाता है।

बुजुर्ग रोगियों में उपयोग करें:

बुजुर्ग रोगियों में, ट्रैक्रियम का उपयोग मानक खुराक में किया जाता है। हालाँकि, सबसे कम प्रारंभिक खुराक का उपयोग करने और दवा के प्रशासन की दर को धीमा करने की सिफारिश की जाती है।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं.

ए. धमनी हाइपोटेंशन और टैचीकार्डिया।

संचार प्रणाली के संबंध में दुष्प्रभाव शायद ही कभी होते हैं, बशर्ते कि खुराक 0.5 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक हो। हिस्टामाइन रिलीज की परवाह किए बिना, एट्राक्यूरियम परिधीय संवहनी प्रतिरोध में क्षणिक कमी और कार्डियक इंडेक्स में वृद्धि करने में भी सक्षम है। इसका हृदय गति पर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है और सर्जरी के दौरान कई एनेस्थेटिक्स या योनि उत्तेजना के उपयोग से जुड़े ब्रैडीकार्डिया में इसका उल्लंघन नहीं होता है। दवा देने की धीमी गति इन दुष्प्रभावों की गंभीरता को कम कर देती है।

बी ब्रोंकोस्पज़म।

ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए एट्राक्यूरियम का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। इसके अलावा, एट्राक्यूरियम गंभीर ब्रोंकोस्पज़म का कारण बन सकता है, भले ही अस्थमा का कोई इतिहास न हो।

बी लॉडानोसिन विषाक्तता।

लॉडानोसिन एट्राक्यूरियम के चयापचय का एक उत्पाद है, जो हॉफमैन उन्मूलन के दौरान बनता है। लॉडानोसिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करता है, जिससे एनेस्थेटिक्स की आवश्यकता बढ़ जाती है (एमएसी बढ़ जाती है) और यहां तक ​​कि ऐंठन भी हो जाती है। अधिकांश मामलों में इन प्रभावों की गंभीरता नैदानिक ​​महत्व तक नहीं पहुंचती है; अपवाद तब होते हैं जब दवा की अत्यधिक उच्च कुल खुराक का उपयोग किया जाता है या यकृत की विफलता होती है (लाउडानोसिन यकृत में चयापचय होता है)।

डी. शरीर के तापमान और पीएच के प्रति संवेदनशीलता।

हाइपोथर्मिया और क्षारमयता हॉफमैन उन्मूलन को रोकते हैं, जो एट्राक्यूरियम के प्रभाव को लम्बा खींचता है।

डी. रासायनिक असंगति।

यदि एट्राक्यूरियम को एक क्षारीय घोल (उदाहरण के लिए, थियोपेंटल) युक्त अंतःशिरा जलसेक प्रणाली में डाला जाता है, तो यह एक एसिड होने के कारण अवक्षेपित हो जाता है।

गर्भावस्था और स्तनपान.

गर्भावस्था के दौरान, ट्रैक्रियम का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए जब मां को होने वाला संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित खतरे से अधिक हो। सिजेरियन सेक्शन के दौरान मायोप्लेजिया को बनाए रखने के लिए ट्रैक्रियम का उपयोग किया जा सकता है, क्योंकि जब अनुशंसित खुराक में प्रशासित किया जाता है तो यह नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण सांद्रता में प्लेसेंटा को पार नहीं करता है। यह अज्ञात है कि ट्रैक्रियम स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है या नहीं।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया.

ट्रैक्रियम के कारण होने वाले न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक को इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स (जैसे हैलोथेन, आइसोफ्लुरेन, एनफ्लुरेन) के उपयोग से बढ़ाया जा सकता है, साथ ही साथ: एंटीबायोटिक्स (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, पॉलीमीक्सिन, टेट्रासाइक्लिन, लिनकोमाइसिन), एंटीरैडमिक दवाएं (प्रोप्रानोलोल, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स,) लिडोकेन, प्रोकेनामाइड, क्विनिडाइन), मूत्रवर्धक (फ्यूरोसेमाइड, मैनिटोल, थियाजाइड मूत्रवर्धक), मैग्नेशिया, केटामाइन, लिथियम लवण, गैंग्लियन ब्लॉकर्स।

इसके अतिरिक्त.

ट्रैक्रियम इंट्राओकुलर दबाव को प्रभावित नहीं करता है, जो इसे आंखों की सर्जरी में उपयोग के लिए सुविधाजनक बनाता है।

हेमोफिल्ट्रेशन और हेमोडायफिल्टरेशन का एट्राक्यूरियम और लॉडानोसिन सहित इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा सांद्रता पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है। एट्राक्यूरियम और इसके मेटाबोलाइट्स के प्लाज्मा सांद्रता पर हेमोडायलिसिस और हेमोपरफ्यूज़न का प्रभाव अज्ञात है।

सिसाट्राक्यूरियम (निम्बेक्स).

संरचना.

सिसाट्राक्यूरियम एक गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट है जो एट्राक्यूरियम का एक आइसोमर है।

चयापचय और उत्सर्जन.

शारीरिक पीएच और शरीर के तापमान पर, सिसाट्राक्यूरियम, एट्राक्यूरियम की तरह, हॉफमैन उन्मूलन से गुजरता है। इस प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, मेटाबोलाइट्स उत्पन्न होते हैं (मोनोक्वाटरनेरी एक्रियुलेट और लॉडानोसिन), जो न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक का कारण नहीं बनते हैं। सिसाट्रैक्यूरियम के चयापचय में गैर-विशिष्ट एस्टरेज़ शामिल नहीं होते हैं। गुर्दे और यकृत की विफलता की उपस्थिति सिसाट्रैक्यूरियम के चयापचय और उन्मूलन को प्रभावित नहीं करती है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए खुराक 0.1-0.15 मिलीग्राम/किग्रा है, इसे 2 मिनट से अधिक समय तक प्रशासित किया जाता है, जो कार्रवाई की औसत अवधि (25-40 मिनट) के साथ न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी का कारण बनता है। 1-2 एमसीजी/(किलो×मिनट) की खुराक पर आसव अंतःक्रियात्मक मांसपेशी विश्राम को बनाए रखने की अनुमति देता है। इस प्रकार, सिसाट्राक्यूरियम वेक्यूरोनियम के समान ही प्रभावी है।

सिसाट्राक्यूरियम को रेफ्रिजरेटर में 2-8 ºC के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। एक बार रेफ्रिजरेटर से निकालकर कमरे के तापमान पर संग्रहीत करने के बाद, दवा का उपयोग 21 दिनों के भीतर किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं.

सिसाट्राक्यूरियम, एट्राक्यूरियम के विपरीत, प्लाज्मा हिस्टामाइन में लगातार खुराक पर निर्भर वृद्धि का कारण नहीं बनता है। सिसाट्राक्यूरियम हृदय गति, रक्तचाप और स्वायत्त कार्य को प्रभावित नहीं करता है। तंत्रिका तंत्रएलडी95 से 8 गुना अधिक खुराक पर भी।

लॉडानोसिन की विषाक्तता, शरीर के तापमान और पीएच के प्रति संवेदनशीलता, और एट्राक्यूरियम की रासायनिक असंगतताएं सिसाट्राक्यूरियम की समान रूप से विशेषता हैं।

मिवाक्यूरियम (मिवाक्रोन).

संरचना.

मिवाक्यूरियम एक बेंज़ोक्विनोलिन व्युत्पन्न है।

चयापचय और उत्सर्जन.

मिवाक्यूरियम, स्यूसिनिलकोलाइन की तरह, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होता है। ट्रू कोलिनेस्टरेज़ मिवैक्यूरियम के चयापचय में बहुत कम हिस्सा लेता है। इसलिए, यदि स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की सांद्रता कम हो जाती है (तालिका संख्या 2) या इसे एक असामान्य प्रकार द्वारा दर्शाया जाता है, तो मिवाक्यूरियम की क्रिया की अवधि में काफी वृद्धि होगी। विषमयुग्मजी दोषपूर्ण स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन के साथ, ब्लॉक सामान्य से 2-3 गुना अधिक समय तक रहता है, एक समयुग्मजी दोष के साथ यह घंटों तक रह सकता है। चूँकि, एक समयुग्मक दोष के साथ, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ को मिवाक्यूरियम द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है, न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि लंबे समय तक काम करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रशासन के समान हो जाती है। स्यूसिनिलकोलाइन के विपरीत, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक तंत्रिका उत्तेजना के लिए कम से कम कमजोर मांसपेशी प्रतिक्रिया की उपस्थिति में मिवाक्यूरियम के मायोपैरालिटिक प्रभाव को खत्म कर देते हैं। इस तथ्य के बावजूद कि मिवाक्यूरियम का चयापचय सीधे यकृत या गुर्दे के कार्य की स्थिति पर निर्भर नहीं है, प्लाज्मा में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की एकाग्रता में कमी के कारण यकृत या गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में इसकी क्रिया की अवधि बढ़ जाती है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.15-0.2 मिलीग्राम/किग्रा है; श्वासनली इंटुबैषेण 2-2.5 मिनट में किया जा सकता है। आंशिक प्रशासन के साथ, पहले 0.15 और फिर 0.10 मिलीग्राम/किग्रा, 1.5 मिनट के बाद इंटुबैषेण संभव है। 4-10 एमसीजी/(किलो×मिनट) की प्रारंभिक खुराक पर आसव अंतःक्रियात्मक मांसपेशी विश्राम की अनुमति देता है। दवा का उपयोग 2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में 0.2 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर किया जाता है। हिस्टामाइन के संभावित महत्वपूर्ण रिलीज के कारण, दवा को धीरे-धीरे, 20-30 सेकंड से अधिक समय तक प्रशासित किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं.

मिवाक्यूरियम एट्राक्यूरियम के समान मात्रात्मक तरीके से हिस्टामाइन जारी करता है। दवा का धीमा प्रशासन (1 मिनट से अधिक) हिस्टामाइन की रिहाई के कारण होने वाले धमनी हाइपोटेंशन और टैचीकार्डिया को कम करने में मदद करता है। हालाँकि, यदि मिवाक्यूरियम की खुराक 0.15 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक है, तो हृदय रोग के मामले में, दवा का धीमा प्रशासन भी तेज कमी को नहीं रोकता है। रक्तचाप. कार्रवाई की शुरुआत 2-3 मिनट. मिवैक्यूरियम का मुख्य लाभ इसकी क्रिया की छोटी अवधि (20-30 मिनट) है, जो सक्सिनिलकोलाइन ब्लॉक के पहले चरण की तुलना में 2-3 गुना अधिक है, लेकिन एट्राक्यूरियम, वेक्यूरोनियम और रोकुरोनियम की क्रिया की अवधि से आधी है। बच्चों में दवा तेजी से असर करना शुरू कर देती है और इसकी अवधि वयस्कों की तुलना में कम होती है।

आज, मिवाक्यूरियम एक दिवसीय अस्पताल संचालन और एंडोस्कोपिक सर्जरी के लिए पसंदीदा मांसपेशी रिलैक्सेंट है। अप्रत्याशित अवधि वाले परिचालनों के लिए भी इसकी अनुशंसा की जा सकती है।

Doxacurium.

संरचना.

डॉक्साक्यूरियम एक बेंज़ोक्विनोलिन यौगिक है, जो संरचनात्मक रूप से मिवाक्यूरियम और एट्राक्यूरियम के समान है।

चयापचय और उत्सर्जन.

यह शक्तिशाली, लंबे समय तक काम करने वाला मांसपेशी रिलैक्सेंट प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ द्वारा केवल थोड़ा हाइड्रोलाइज्ड होता है। अन्य लंबे समय तक काम करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वालों की तरह, उन्मूलन का मुख्य मार्ग गुर्दे का उत्सर्जन है। गुर्दे की बीमारी की उपस्थिति में, डॉक्साक्यूरियम की क्रिया की अवधि बढ़ जाती है। डॉक्साक्यूरियम के उन्मूलन में पित्त उत्सर्जन महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.03-0.05 मिलीग्राम/किग्रा है। इंजेक्शन के 5 मिनट बाद इंटुबैषेण किया जा सकता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी विश्राम के लिए लोडिंग खुराक 0.02 मिलीग्राम/किग्रा है, रखरखाव आंशिक खुराक 0.005 मिलीग्राम/किग्रा है। शरीर के वजन के संदर्भ में बच्चों और बुजुर्गों के लिए डॉक्साक्यूरियम की खुराक ऊपर बताई गई खुराक के समान है, हालांकि बुढ़ापे में डॉक्साक्यूरियम लंबे समय तक काम करता है। नवजात शिशुओं में डॉक्साक्यूरियम का उपयोग नहीं किया जाता है क्योंकि इसमें बेंजाइल अल्कोहल होता है, जो घातक न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं का कारण बन सकता है।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं.

डॉक्साक्यूरियम हिस्टामाइन जारी नहीं करता है और रक्त परिसंचरण को प्रभावित नहीं करता है। यह अन्य लंबे समय तक काम करने वाले गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशियों को आराम देने वाले (4-6 मिनट) की तुलना में थोड़ा धीमा काम करना शुरू कर देता है, जबकि प्रभाव की अवधि पैनक्यूरोनियम (60-90 मिनट) के समान होती है।

पैन्कुरोनियम (पावुलोन).

रिलीज़ फ़ॉर्म.

पावुलोन का सक्रिय पदार्थ पैन्कुरोनियम ब्रोमाइड है। पावुलोन के प्रत्येक एम्पुल में 2 मिलीलीटर बाँझ जलीय घोल में 4 मिलीग्राम पैन्कुरोनियम ब्रोमाइड होता है।

संरचना.

पैनक्यूरोनियम में एक स्टेरॉयड रिंग होती है जिसमें दो संशोधित एसिटाइलकोलाइन अणु (एक द्विध्रुवीय अमोनियम यौगिक) जुड़े होते हैं। पैनक्यूरोनियम कोलीनर्जिक रिसेप्टर से बंधता है लेकिन इसे उत्तेजित नहीं करता है।

औषधीय गुण.

हार्मोनल गतिविधि नहीं होती।

दवा देने के क्षण से लेकर अधिकतम प्रभाव विकसित होने तक का समय (कार्रवाई की शुरुआत का समय) दी गई खुराक के आधार पर भिन्न होता है। 0.06 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक के साथ कार्रवाई की शुरुआत लगभग 5 मिनट है, और प्रशासन के क्षण से लेकर 25% मांसपेशियों के संकुचन की बहाली तक कार्रवाई की अवधि लगभग 35 मिनट है, जब तक कि 90% मांसपेशी संकुचन की बहाली नहीं हो जाती। 73 मिनट है. उच्च खुराक से क्रिया की शुरुआत के समय में कमी आती है और अवधि बढ़ जाती है।

चयापचय और उत्सर्जन.

पैंकुरोनियम आंशिक रूप से यकृत में चयापचयित होता है (डीएसिटाइलेशन)। मेटाबोलाइट्स में से एक में मूल दवा की लगभग आधी गतिविधि होती है, जो संचयी प्रभाव के कारणों में से एक हो सकती है। उत्सर्जन मुख्य रूप से गुर्दे (40%) के माध्यम से होता है, कुछ हद तक पित्त (10%) के साथ होता है। स्वाभाविक रूप से, गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में, पैनक्यूरोनियम का उन्मूलन धीमा हो जाता है और न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक लंबा हो जाता है। लीवर सिरोसिस में, वितरण की मात्रा में वृद्धि के कारण, प्रारंभिक खुराक को बढ़ाना आवश्यक है, लेकिन कम निकासी के कारण रखरखाव की खुराक कम हो जाती है।

मात्रा बनाने की विधि.

इंटुबैषेण के लिए अनुशंसित खुराक: 0.08-0.1 मिलीग्राम/किग्रा. 0.1 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक के अंतःशिरा प्रशासन के बाद 90-120 सेकंड के भीतर और 0.08 मिलीग्राम/किग्रा पैनक्यूरोनियम के प्रशासन के बाद 120-150 सेकंड के भीतर इंटुबैषेण के लिए अच्छी स्थिति प्रदान की जाती है।

जब स्यूसिनिलकोलाइन का उपयोग करके इंटुबैषेण किया जाता है, तो 0.04-0.06 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर पैनक्यूरोनियम का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

अंतःक्रियात्मक मांसपेशी विश्राम बनाए रखने के लिए खुराक हर 20-40 मिनट में 0.01-0.02 मिलीग्राम/किग्रा है।

बच्चों में, पैन्कुरोनियम की खुराक 0.1 मिलीग्राम/किग्रा है, अतिरिक्त प्रशासन 0.04 मिलीग्राम/किग्रा है।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं.

ए. धमनी उच्च रक्तचाप और क्षिप्रहृदयता।

पैनक्यूरोनियम मामूली हृदय संबंधी प्रभावों का कारण बनता है, जो हृदय गति, रक्तचाप और कार्डियक आउटपुट में मध्यम वृद्धि से प्रकट होता है। रक्त परिसंचरण पर पैनक्यूरोनियम का प्रभाव वेगस तंत्रिका की नाकाबंदी और एड्रीनर्जिक तंत्रिकाओं के अंत से कैटेकोलामाइन की रिहाई के कारण होता है। पैनक्यूरोनियम का उपयोग उन मामलों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जहां टैचीकार्डिया का विकास एक कारक है बढ़ा हुआ खतरा(आईएचडी, हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी), अनुशंसित खुराक से अधिक खुराक में पावुलोन का उपयोग करने के मामले में, प्रीमेडिकेशन के लिए वैगोलिटिक दवाओं का उपयोग करते समय या एनेस्थीसिया के प्रेरण के दौरान।

बी. अतालता.

बढ़े हुए एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन और कैटेकोलामाइन रिलीज से जोखिम वाले रोगियों में वेंट्रिकुलर अतालता की संभावना बढ़ जाती है। पैनक्यूरोनियम, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और हेलोथेन को मिलाने पर अतालता का खतरा विशेष रूप से अधिक होता है।

में। एलर्जी.

यदि आप ब्रोमाइड के प्रति अतिसंवेदनशील हैं, तो पैनक्यूरोनियम (पैनक्यूरोनियम ब्रोमाइड) से एलर्जी हो सकती है।

डी. अंतःनेत्र दबाव पर प्रभाव।

पैनक्यूरोनियम प्रशासन के कुछ मिनट बाद सामान्य या ऊंचे इंट्राओकुलर दबाव में महत्वपूर्ण (20%) कमी का कारण बनता है और मिओसिस का कारण भी बनता है। इस प्रभाव का उपयोग लैरींगोस्कोपी और एंडोट्रैचियल इंटुबैषेण के दौरान इंट्राओकुलर दबाव को कम करने के लिए किया जा सकता है। नेत्र शल्य चिकित्सा में पैन्क्यूरोनियम के उपयोग की भी सिफारिश की जा सकती है।

डी. गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें।

सिजेरियन सेक्शन के दौरान पैनक्यूरोनियम का उपयोग किया जाता है क्योंकि पावुलोन प्लेसेंटल बाधा को थोड़ा सा भेदता है, जो नवजात शिशुओं में किसी भी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति के साथ नहीं होता है।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया.

बढ़ा हुआ प्रभाव: एनेस्थेटिक्स (हेलोथेन, एनफ्लुरेन, आइसोफ्लुरेन, थियोपेंटल, केटामाइन, फेंटेनाइल, एटोमिडेट), अन्य गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशियों को आराम देने वाले, स्यूसिनिलकोलाइन का पूर्व-प्रशासन, अन्य दवाएं (एंटीबायोटिक्स - एमिनोग्लाइकोसाइड्स, मेट्रोनिडाजोल, पेनिसिलिन, मूत्रवर्धक, एमएओ अवरोधक, क्विनिडाइन) , प्रोटामाइन, ए-ब्लॉकर्स, मैग्नीशियम लवण)।

प्रभाव को कम करना: नियोस्टिग्माइन, एमिडोपाइरीडीन डेरिवेटिव, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, फ़िनाइटोइन या कार्बामाज़ेपाइन का प्रारंभिक दीर्घकालिक प्रशासन; नॉरपेनेफ्रिन, एज़ैथियोप्रिन, थियोफ़िलाइन, KCl, CaCl 2।

वेक्यूरोनियम (नॉरक्यूरोन).

संरचना.

वेक्यूरोनियम एक चतुर्धातुक मिथाइल समूह के बिना पैनक्यूरोनियम है (यानी यह एक मोनोक्वाटरनेरी अमोनियम यौगिक है)। मामूली संरचनात्मक अंतर पोटेंसी को प्रभावित किए बिना साइड इफेक्ट को कम करता है।

चयापचय और उत्सर्जन.

कुछ हद तक वेक्यूरोनियम का चयापचय यकृत में होता है। वेक्यूरोनियम (3-OH मेटाबोलाइट) के मेटाबोलाइट्स में से एक में औषधीय गतिविधि होती है, और दवा के संचयी गुण इसके साथ जुड़े हो सकते हैं। वेक्यूरोनियम मुख्य रूप से पित्त में और कुछ हद तक गुर्दे (25%) के माध्यम से उत्सर्जित होता है। गुर्दे की विफलता के मामलों में वेक्यूरोनियम का उपयोग करने की सलाह दी जाती है, हालांकि कभी-कभी यह स्थिति दवा के प्रभाव को बढ़ा देती है। वेक्यूरोनियम की क्रिया की छोटी अवधि को उन्मूलन चरण में कम आधे जीवन और पैनक्यूरोनियम की तुलना में तेज़ निकासी द्वारा समझाया गया है। गहन देखभाल इकाइयों में वेक्यूरोनियम का लंबे समय तक उपयोग रोगियों में लंबे समय तक न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक का कारण बनता है (कई दिनों तक), संभवतः 3-हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट के संचय के कारण या पोलीन्यूरोपैथी के विकास के कारण। जोखिम कारकों में महिला होना, गुर्दे की विफलता, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का दीर्घकालिक उपयोग और सेप्सिस शामिल हैं। वेक्यूरोनियम की क्रिया एड्स में लंबे समय तक रहती है। लंबे समय तक उपयोग से दवा के प्रति सहनशीलता विकसित होती है।

मात्रा बनाने की विधि.

वेक्यूरोनियम पैन्क्यूरोनियम के समान ही प्रभावी है। इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.08-0.1 मिलीग्राम/किग्रा है; श्वासनली इंटुबैषेण 1.5-2.5 मिनट में किया जा सकता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी विश्राम के लिए लोडिंग खुराक 0.04 मिलीग्राम/किग्रा है, रखरखाव खुराक हर 15-20 मिनट में 0.1 मिलीग्राम/किग्रा है। 1-2 एमसीजी/(किलो×मिनट) की खुराक पर आसव भी आपको मांसपेशियों को अच्छा आराम प्राप्त करने की अनुमति देता है। सामान्य खुराक पर दवा की कार्रवाई की अवधि लगभग 20-35 मिनट है, बार-बार प्रशासन के साथ - 60 मिनट तक।

उम्र लोडिंग खुराक की आवश्यकताओं को प्रभावित नहीं करती है, जबकि नवजात शिशुओं और शिशुओं में रखरखाव खुराक के बीच का अंतराल लंबा होना चाहिए। वेक्यूरोनियम की क्रिया की अवधि उन महिलाओं में बढ़ जाती है जिन्होंने अभी-अभी बच्चे को जन्म दिया है, यकृत रक्त प्रवाह में परिवर्तन और यकृत द्वारा दवा के अवशोषण के कारण।

वेक्यूरोनियम को 10 मिलीग्राम पाउडर के रूप में पैक किया जाता है, जिसे प्रशासन से तुरंत पहले परिरक्षक मुक्त पानी में घोल दिया जाता है। पतला दवा का उपयोग 24 घंटे के भीतर किया जा सकता है।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं.

ए. रक्त परिसंचरण.

यहां तक ​​कि 0.28 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर भी, वेक्यूरोनियम का रक्त परिसंचरण पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

बी. लीवर की विफलता.

यद्यपि वेक्यूरोनियम का उन्मूलन पित्त उत्सर्जन द्वारा निर्धारित होता है, यकृत हानि की उपस्थिति दवा की कार्रवाई की अवधि में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं करती है, बशर्ते कि खुराक 0.15 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक न हो। यकृत प्रत्यारोपण के एनेहेपेटिक चरण के दौरान, वेक्यूरोनियम की आवश्यकता कम हो जाती है।

पिपेकुरोनियम (अर्डुअन).

मिश्रण.

1 बोतल में 4 मिलीग्राम लियोफिलाइज्ड पाइपक्यूरोनियम ब्रोमाइड होता है और 1 एम्पुल सॉल्वेंट में 2 मिलीलीटर 0.9% सोडियम क्लोराइड होता है।

संरचना.

पाइपक्यूरोनियम एक स्टेरॉयड संरचना वाला एक द्विध्रुवीय अमोनियम यौगिक है, जो पैनक्यूरोनियम के समान है।

चयापचय और उत्सर्जन.

अन्य लंबे समय तक काम करने वाले गैर-ध्रुवीकरण करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वाले पदार्थों की तरह, पिपेक्यूरोनियम के उन्मूलन में चयापचय एक छोटी भूमिका निभाता है। उन्मूलन उत्सर्जन द्वारा निर्धारित होता है, जो मुख्य रूप से गुर्दे (70%) और पित्त (20%) के माध्यम से होता है। गुर्दे, लेकिन यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है।

कार्रवाई.

अधिकतम प्रभाव विकसित होने तक का समय और अवधि खुराक पर निर्भर करती है। एक परिधीय तंत्रिका उत्तेजक द्वारा मापा गया, 95% नाकाबंदी succinylcholine के प्रशासन के बाद 2-3 मिनट के भीतर हुई, जबकि succinylcholine के बिना 4-5 मिनट के भीतर हुई। स्यूसिनिलकोलाइन के उपयोग के बाद 95% न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी के लिए, 0.02 मिलीग्राम/किग्रा दवा देना पर्याप्त है; यह खुराक औसतन 20 मिनट के लिए सर्जिकल मांसपेशियों को आराम प्रदान करती है। स्यूसिनिलकोलाइन के बिना समान तीव्रता की नाकाबंदी तब होती है जब 0.03-0.04 मिलीग्राम/किलोग्राम दवा दी जाती है, प्रभाव की औसत अवधि 25 मिनट होती है। 0.05-0.06 मिलीग्राम/किग्रा दवा के प्रभाव की अवधि व्यक्तिगत उतार-चढ़ाव के साथ औसतन 50-60 मिनट होती है।

प्रभाव की समाप्ति: 80-85% नाकाबंदी पर, एट्रोपिन के साथ एंटीकोलिनेस्टरेज़ को प्रशासित करके पाइपक्यूरोनियम के प्रभाव को जल्दी और विश्वसनीय रूप से रोका जा सकता है।

मात्रा बनाने की विधि.

पिपेक्यूरोनियम पैनक्यूरोनियम की तुलना में थोड़ी अधिक शक्तिशाली औषधि है। इंटुबैषेण के लिए खुराक 0.04-0.08 मिलीग्राम/किग्रा है, इंटुबैषेण के लिए इष्टतम स्थिति 2-3 मिनट के भीतर होती है। यदि बार-बार प्रशासन आवश्यक है, तो प्रारंभिक खुराक का 1/4 उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। इस खुराक पर, संचयन नहीं होता है। बार-बार खुराक देते समय, प्रारंभिक खुराक के 1/2-1/3 को संचयी प्रभाव के रूप में माना जा सकता है। गुर्दे के कार्य की अपर्याप्तता के मामले में, दवा को 0.04 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक की खुराक पर देने की अनुशंसा नहीं की जाती है। बच्चों को भी दवा की उतनी ही आवश्यकता होती है। बुजुर्ग उम्रपाइपक्यूरोनियम के औषध विज्ञान पर वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं.

पैनक्यूरोनियम की तुलना में पाइपक्यूरोनियम का मुख्य लाभ रक्त परिसंचरण पर दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति है। पाइपक्यूरोनियम हिस्टामाइन रिलीज का कारण नहीं बनता है। इन दवाओं की शुरुआत और अवधि समान है।

रोकुरोनियम (एस्मेरॉन).

संरचना.

वेक्यूरोनियम के इस मोनोक्वाटरनेरी स्टेरॉयड एनालॉग को कार्रवाई की तीव्र शुरुआत प्रदान करने के लिए संश्लेषित किया गया था।

चयापचय और उत्सर्जन.

रोकुरोनियम का चयापचय नहीं होता है और यह मुख्य रूप से पित्त के माध्यम से और कुछ हद तक गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाता है। के रोगियों में क्रिया की अवधि बढ़ जाती है यकृत का काम करना बंद कर देना, जबकि गुर्दे की विफलता की उपस्थिति का दवा के औषध विज्ञान पर कोई विशेष प्रभाव नहीं पड़ता है।

मात्रा बनाने की विधि.

रोकुरोनियम की शक्ति अन्य स्टेरॉयड मांसपेशियों को आराम देने वालों की तुलना में कम है (शक्ति प्रभाव की शुरुआत की गति के विपरीत आनुपातिक है)। इंटुबैषेण के लिए रोकुरोनियम की खुराक 0.45-0.6 मिलीग्राम/किग्रा है, इंटुबैषेण 1 मिनट के भीतर किया जा सकता है। न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि 30 मिनट है; बढ़ती खुराक के साथ, ब्लॉक की अवधि 50-70 मिनट तक बढ़ जाती है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी छूट को बनाए रखने के लिए, दवा को 0.15 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर बोलस के रूप में प्रशासित किया जाता है। जलसेक खुराक 5 से 12 एमसीजी/(किलो×मिनट) तक भिन्न होती है। बुजुर्ग रोगियों में रोकुरोनियम की क्रिया की अवधि काफी बढ़ जाती है।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं.

रोकुरोनियम (0.9-1.2 मिलीग्राम/किग्रा) एकमात्र गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट है जिसकी कार्रवाई सक्सिनिलकोलाइन जितनी तेजी से होती है, जो इसे तेजी से अनुक्रम प्रेरण के लिए पसंद की दवा बनाती है। रोकुरोनियम की क्रिया की औसत अवधि वेक्यूरोनियम और एट्राक्यूरियम के समान होती है। रोकुरोनियम पैन्कुरोनियम की तुलना में थोड़ा अधिक स्पष्ट वैगोलिटिक प्रभाव पैदा करता है।

सामग्री

मांसपेशियों को आराम देने के लिए, मांसपेशियों को आराम देने वाले समूह की विशेष दवाओं का उपयोग किया जाता है। वे न्यूरोमस्कुलर आवेगों को रोकते हैं और धारीदार मांसपेशियों को आराम देते हैं। दवाओं का उपयोग सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान, दौरे से राहत देने के लिए और ओस्टियोचोन्ड्रोसिस की तीव्रता के दौरान किया जाता है।

मांसपेशियों को आराम देने वाले कैसे काम करते हैं?

मांसपेशियों को आराम देने वाली गोलियाँ न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन को अवरुद्ध करती हैं, जिससे मांसपेशियों से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र तक पैथोलॉजिकल धड़कन कम हो जाती है। वे टेटनस, मिर्गी के दौरे और रेबीज के दौरान मांसपेशियों की ऐंठन को भी रोकते हैं। यह भूलने की बीमारी और चेतना की हानि के बिना दर्द से राहत देता है। दवाएं वैसोडिलेटिंग, एनाल्जेसिक और मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव प्रदर्शित करती हैं।

मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं को न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स पर प्रभाव के प्रकार के अनुसार विभाजित किया गया है:

1. गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट लघु-अभिनय (20 मिनट तक), मध्यम-अभिनय (40 मिनट तक) और लंबे समय तक कार्य करने वाले (40 मिनट से अधिक) अवरोधक होते हैं।
2. विध्रुवण औषधियाँ - अति लघु क्रिया (5-7 मिनट)। मांसपेशियां जल्दी ही शिथिल हो जाती हैं, लेकिन साथ ही आसानी से टोन में भी लौट आती हैं।

औषधियों का वर्गीकरण

क्रिया के तंत्र के अनुसार, मांसपेशियों को आराम देने वालों को निम्नलिखित प्रकारों में विभाजित किया जाता है:

1. परिधीय क्रिया. काम के प्रकार के आधार पर, उन्हें गैर-डीओलराइज़िंग दवाओं (अर्डुआन, मेलिक्टिन), डीओलराइज़िंग ड्रग्स (डिटिलिन) और मिश्रित दवाओं (डिक्सोनियम) में विभाजित किया गया है।
2. केंद्रीय कार्रवाई. रासायनिक संरचना के अनुसार, इस समूह में ग्लिसराइड्स (मेप्रोबैमेट), बेंज़िमिडाज़ोल्स (फ्लेक्सन, केटोप्रोफेन), मिश्रित एजेंट (सिरडालुड, टॉलपेरीसोन) शामिल हैं।

केंद्रीय रूप से कार्य करने वाले मांसपेशी रिलैक्सेंट

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाले मांसपेशी रिलैक्सेंट के समूह की दवाएं मोनोसिनेप्टिक रिफ्लेक्सिस को प्रभावित किए बिना मांसपेशी ऊतक सिनैप्स को अवरुद्ध करती हैं। वे वक्ष, काठ की रीढ़ और गर्दन के ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के उपचार के लिए उपयुक्त हैं। दवाएं रीढ़ की हड्डी के इंटिरियरनों की गतिविधि को कम करती हैं, सर्जिकल स्थितियों में प्राकृतिक श्वास को रोके बिना मांसपेशियों की ऐंठन से राहत देती हैं।

बेंज़िमिडाज़ोल पर आधारित

ग्लिसरॉल डेरिवेटिव

मिश्रित औषधियाँ

परिधीय औषधियाँ

परिधीय अभिनय दवाएं मांसपेशियों के तंतुओं तक जाने वाले तंत्रिका आवेगों को रोकती हैं। व्यापक स्पेक्ट्रम के मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग एनेस्थीसिया, ऐंठन और टेटनस के कारण होने वाले पक्षाघात को खत्म करने के लिए किया जाता है।

गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वाले

विध्रुवण

ओस्टियोचोन्ड्रोसिस की विशेषता उस क्षेत्र में महत्वपूर्ण मांसपेशी ओवरस्ट्रेन है जहां इंटरवर्टेब्रल डिस्क की संरचना बाधित होती है, साथ ही कशेरुक का मिश्रण भी होता है। परिणामस्वरूप, अत्यधिक दर्द होता है। ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के उपचार में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं अक्सर उपयोग की जाती हैं जो मांसपेशियों को आराम देने में मदद करती हैं।

मांसपेशियों में ऐंठन होने पर मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है, क्योंकि वे क्षतिग्रस्त मांसपेशियों को स्थिर करने और उनकी अत्यधिक गतिविधि को खत्म करने में मदद करते हैं।

मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग केवल डॉक्टर के निर्देशानुसार ही किया जाता है। ऐसी दवाओं को दो अलग-अलग समूहों में प्रस्तुत किया जाता है, जिनका रोगी के शरीर पर अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। ये परिधीय और केंद्रीय कार्रवाई की दवाएं हो सकती हैं। ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के लिए परिधीय दवाएं अप्रभावी हैं, यही कारण है कि उनका उपयोग अक्सर एनेस्थिसियोलॉजी, ट्रॉमेटोलॉजी और सर्जरी के दौरान किया जाता है। ये दवाएं मांसपेशियों के ऊतकों तक तंत्रिका आवेगों के संचालन को कुंद कर देती हैं।

महत्वपूर्ण! मौजूदा संकेतों और मतभेदों के संबंध में, केवल डॉक्टर ही मांसपेशियों को आराम देने वालों के एक निश्चित समूह का उपयोग करने की आवश्यकता निर्धारित करता है।

ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के मामले में, मांसपेशियों की ऐंठन को जल्दी से दूर करना और दर्द को कम करना जरूरी है, इसलिए केंद्रीय कार्रवाई की दवाओं की आवश्यकता होती है।

उपयोग के संकेत

जटिल चिकित्सा के लिए ओस्टियोचोन्ड्रोसिस की उपस्थिति में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, क्योंकि ऐसी दवाओं का स्वयं कोई चिकित्सीय प्रभाव नहीं होता है। सभी मांसपेशी समूहों को आराम देकर, वे आपको विशेष रूप से अन्य चिकित्सीय जोड़तोड़ नियमित रूप से करने की अनुमति देते हैं:

• मालिश;
• जिम्नास्टिक;
• हाथ से किया गया उपचार।

आपको स्व-दवा के लिए मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग नहीं करना चाहिए, क्योंकि ऐसी दवाओं में कई अलग-अलग मतभेद और दुष्प्रभाव होते हैं, यही कारण है कि उन्हें केवल उपस्थित चिकित्सक द्वारा ही निर्धारित किया जाना चाहिए। अक्सर, इस प्रकार की दवाओं का उपयोग तब किया जाता है, जब ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के कारण, चलने-फिरने में बाधा होती है और तीव्र दर्दनाक अभिव्यक्तियाँ होती हैं। एनएसएआईडी की कार्रवाई को पूरक करने के लिए आवश्यक होने पर उन्हें निर्धारित किया जाता है। यदि एनएसएआईडी के उपयोग के लिए मतभेद हैं, तो उन्हें बदलने और बाद की चिकित्सा के लिए दर्दनाक अभिव्यक्तियों और मांसपेशियों की ऐंठन को खत्म करने के लिए मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएँ निर्धारित की जाती हैं।

परिचालन सिद्धांत

ओस्टियोचोन्ड्रोसिस द्वारा उत्पन्न रोग संबंधी विकारों की प्रक्रिया में, रोगी की इंटरवर्टेब्रल डिस्क और कशेरुक नष्ट हो जाते हैं और मांसपेशी फाइबर की सामान्य कार्यप्रणाली बाधित हो जाती है। इस संबंध में, मांसपेशियों में ऐंठन प्रकट होती है, तीव्र दर्द और व्यक्ति की गतिविधियों को सीमित करने के साथ।

इसीलिए, चिकित्सा करते समय, सूजन-रोधी और दर्द निवारक दवाओं के साथ-साथ मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। ये दवाएं मांसपेशियों के तनाव को कम करने में मदद करती हैं, जिससे दर्दनाक संवेदनाओं को जल्दी खत्म करना संभव हो जाता है। हालांकि, क्षतिग्रस्त क्षेत्र की गतिशीलता को पूरी तरह से बहाल करने के लिए, पैथोलॉजी की गंभीरता के आधार पर, कई हफ्तों तक मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं लेने की सिफारिश की जाती है।

ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के उपचार के लिए उपयोग किए जाने वाले मांसपेशियों को आराम देने वालों के सबसे लोकप्रिय नाम:

वे न केवल अत्यधिक मांसपेशियों के तनाव को दूर करने में मदद करते हैं, बल्कि फिजियोथेरेपी प्रक्रियाओं के प्रभाव को और भी बढ़ाते हैं। यही कारण है कि मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के साथ संयोजन में की जाने वाली फिजियोथेरेप्यूटिक प्रक्रियाएं उपचार प्रक्रिया को तेज करने में मदद करती हैं।

मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का चयन केवल एक डॉक्टर द्वारा किया जाता है, और उनकी खुराक की गणना व्यापक निदान के बाद उपलब्ध संकेतकों के आधार पर की जाती है। मूल रूप से, ओस्टियोचोन्ड्रोसिस के लिए चिकित्सा का पूरा कोर्स आमतौर पर 3 से 7 दिनों तक रहता है, जो रोग की गंभीरता और परिणामी दर्दनाक सिंड्रोम की तीव्रता पर निर्भर करता है।

Mydocalm को सबसे लोकप्रिय दवाओं में से एक माना जाता है, क्योंकि यह रोगी के शरीर द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है और इसमें आवश्यक चिकित्सीय प्रभाव होता है। इसमें सक्रिय घटक टोलपेरीसोन होता है, और इसमें लिडोकेन भी होता है, जो दर्दनाक संवेदनाओं को खत्म करने में मदद करता है। Mydocalm का उपयोग आपको सूजन-रोधी दवाओं और दर्दनाशक दवाओं की खुराक को कम करने की अनुमति देता है।

सिरदालुद मांसपेशियों की ऐंठन को खत्म करने में मदद करता है और इसका उपयोग तीव्र और पुरानी बीमारी के लिए किया जाता है। बैक्लोफ़ेन रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है और दवा का उपयोग गंभीर दर्द के लिए किया जाता है। जटिल चिकित्सा के दौरान बैक्लोफ़ेन का उपयोग उपचार के समय को काफी कम कर सकता है। जटिल चिकित्सा में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं काफी प्रभावी हैं, हालांकि, कई दुष्प्रभावों की उपस्थिति के कारण उनका उपयोग सख्ती से सीमित है।

दुष्प्रभाव

ओस्टियोचोन्ड्रोसिस से पीड़ित मरीजों को जटिल चिकित्सा के दौरान केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं दी जाती हैं। साइड इफेक्ट की संभावना को ध्यान में रखते हुए, डॉक्टर प्रारंभिक रूप से उनके उपयोग की आवश्यकता का आकलन करता है। विशेष रूप से, दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

• मांसपेशियों में कमजोरी;
• सिरदर्द;
• एकाग्रता में कमी;
• शुष्क मुंह;
• आक्षेप;
• तंत्रिका तंत्र के विकार;
• लीवर, पेट, हृदय की समस्या।

इसके अलावा, रोगियों को एलर्जी, उनींदापन, नींद में खलल, अवसाद और मतिभ्रम का अनुभव हो सकता है।बड़ी संख्या में दुष्प्रभावों की उपस्थिति के कारण, ऐसी दवाओं का उपयोग केवल अस्पताल या घर पर ही उपचार के लिए किया जाता है, लेकिन डॉक्टर की निरंतर निगरानी में। दवा लेते समय, उन गतिविधियों को बाहर करना आवश्यक है जिन पर अधिक ध्यान देने की आवश्यकता है, और कार चलाना भी निषिद्ध है।

मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाएं लंबे समय तक उपयोग के लिए निर्धारित नहीं हैं, क्योंकि शरीर में नकारात्मक प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। इसके अलावा, वे लत को भड़काते हैं, और रोगी का वजन थोड़ा बढ़ सकता है।

मतभेद

मांसपेशियों को आराम देने वालों की एक विशेषता पेट और आंतों द्वारा उनका लगभग तुरंत अवशोषण है। कुछ दवाएं लीवर में जमा हो जाती हैं और गुर्दे द्वारा मूत्र के साथ उत्सर्जित हो जाती हैं। एकमात्र अपवाद बैक्लोफ़ेन है, जो अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है।

मांसपेशियों को आराम देने वालों के तेजी से अवशोषण से उनके उपयोग के लिए मतभेदों की संख्या काफी बढ़ जाती है। विशेष रूप से, निम्नलिखित मामलों में दवाओं का उपयोग निषिद्ध है:

• वृक्कीय विफलता;
• जिगर के रोग;
• गर्भावस्था;
• स्तनपान;
• एलर्जी;
• अल्सर;
• मानसिक अस्थिरता.

मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का उपयोग अचानक बंद नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि ली जाने वाली दवा की खुराक में धीरे-धीरे कमी होनी चाहिए, और यह कई हफ्तों में होता है।

औषधीय विशेषताएं

वर्तमान में, बहुत सारी गैर-ध्रुवीकरण दवाएं उत्पादित की जाती हैं (तालिका 9-6)। गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का चुनाव दवा के व्यक्तिगत गुणों पर निर्भर करता है, जो काफी हद तक इसकी संरचना से निर्धारित होता है। उदाहरण के लिए, स्टेरॉयड यौगिकों में वैगोलिटिक प्रभाव होता है (यानी, वेगस तंत्रिका के कार्य को दबाता है), और बेंज़ोक्विनोलिन मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन जारी करते हैं।

A. स्वायत्त तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव। नैदानिक ​​​​खुराक में गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों का एन- और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। ट्यूबोक्यूरिन और, कुछ हद तक, मेथोक्यूरिन स्वायत्त गैन्ग्लिया को अवरुद्ध करता है, जो धमनी हाइपोटेंशन और अन्य प्रकार के परिचालन तनाव के दौरान सहानुभूति तंत्रिका तंत्र द्वारा मध्यस्थता वाली हृदय गति और मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि को कमजोर करता है। इसके विपरीत, पैनक्यूरोनियम और गैलामिन, सिनोट्रियल नोड के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, जो टैचीकार्डिया का कारण बनता है।

तालिका 9-6. गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों का औषध विज्ञान

टिप्पणी। कार्रवाई की शुरुआत: + - धीमी गति से; ++ - मध्यम तेज़; +++ - तेज़।

कार्रवाई की अवधि: + - लघु-अभिनय दवा; ++ - कार्रवाई की औसत अवधि की दवा;

लंबे समय तक असर करने वाली दवा.

हिस्टामाइन की रिहाई: ओ - अनुपस्थित; + - महत्वहीन; ++ - मध्यम तीव्रता; +++ - महत्वपूर्ण।

वेगस तंत्रिका ब्लॉक: ओ - अनुपस्थित; + - महत्वहीन; ++ - औसत डिग्री।

2 दवा के 1 मिलीलीटर के औसत थोक मूल्य के आधार पर, जो सभी मामलों में कार्रवाई की ताकत और अवधि को प्रतिबिंबित नहीं करता है।

गैलामाइन के शक्तिशाली वैगोलिटिक प्रभाव (हृदय के कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स द्वारा सीमित - प्रति नोट) ने इसके नैदानिक ​​उपयोग को काफी सीमित कर दिया है। जब अनुशंसित खुराक में उपयोग किया जाता है, तो एट्राक्यूरियम, मिवाक्यूरियम, डॉक्साक्यूरियम, वेक्यूरोनियम और पाइपक्यूरोनियम का स्वायत्त तंत्रिका तंत्र पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।

बी. हिस्टामाइन का विमोचन। मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन की रिहाई परिधीय वासोडिलेशन के कारण ब्रोंकोस्पज़म, त्वचा की लालिमा और हाइपोटेंशन का कारण बन सकती है। घटते क्रम में हिस्टामाइन रिलीज की डिग्री इस प्रकार प्रस्तुत की गई है: ट्यूबो-क्यूरिन > मेथोक्यूरिन > एट्राक्यूरियम और मिवाक्यूरियम। प्रशासन की धीमी दर और H1- और H2-ब्लॉकर्स का पूर्व-उपयोग इन दुष्प्रभावों को समाप्त कर देता है।

बी. हेपेटिक क्लीयरेंस। केवल पैंकुरोनियम और वेक्यूरोनियम ही यकृत में व्यापक चयापचय से गुजरते हैं। वेक्यूरोनियम और रोकुरोनियम के उत्सर्जन का मुख्य मार्ग पित्त के माध्यम से होता है। लीवर की विफलता पैनक्यूरोनियम और रोकुरोनियम के प्रभाव को बढ़ा देती है, लेकिन वेक्यूरोनियम पर इसका प्रभाव कम होता है। एट्राक्यूरियम और मिवाक्यूरियम व्यापक एक्स्ट्राहेपेटिक चयापचय से गुजरते हैं।

डी. गुर्दे का उत्सर्जन. मेथोक्यूरिन और गैलामाइन का उन्मूलन लगभग पूरी तरह से गुर्दे के उत्सर्जन पर निर्भर है, इसलिए इन दवाओं को गुर्दे की विफलता में वर्जित किया जाता है। हालाँकि, मेथोक्यूरिन और गैलामाइन आयनित होते हैं, इसलिए उन्हें हेमोडायलिसिस द्वारा हटाया जा सकता है। ट्यूबोक्यूरिन, डॉक्साक्यूरियम, पैनक्यूरोनियम, वेक्यूरोनियम और पाइपक्यूरोनियम केवल आंशिक रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं, इसलिए गुर्दे की विफलता उनकी क्रिया को बढ़ा देती है। एट्राक्यूरियम और मिवैक्यूरियम का उन्मूलन गुर्दे के कार्य पर निर्भर नहीं करता है।

डी. श्वासनली इंटुबैषेण के लिए उपयोग की संभावना। केवल रोकुरोनियम ही स्यूसिनिलकोलाइन जितनी तेजी से न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक का कारण बनता है। उच्च या संतृप्त खुराक में उनका उपयोग करके गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव के विकास को तेज किया जा सकता है। हालाँकि एक उच्च खुराक मांसपेशियों में छूट की शुरुआत को तेज करती है, लेकिन इससे दुष्प्रभाव भी बिगड़ते हैं और कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है। उदाहरण के लिए, जब पैनक्यूरोनियम को 0.15 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर प्रशासित किया जाता है, तो श्वासनली को 90 सेकंड के भीतर इंटुबैषेण किया जा सकता है, लेकिन गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप और टैचीकार्डिया होता है, और अपरिवर्तनीय ब्लॉक की अवधि 45 मिनट से अधिक हो सकती है।

मध्यवर्ती-अभिनय दवाओं (एट्राक्यूरियम, वेक्यूरोनियम, रोकुरोनियम) और लघु-अभिनय दवाओं (माइवाक्यूरियम) के आगमन से लोडिंग खुराक का उपयोग करके दो खुराक में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं का व्यापक प्रशासन हुआ है। सैद्धांतिक रूप से, एनेस्थीसिया शुरू करने से 5 मिनट पहले इंटुबैषेण के लिए मानक खुराक के 10-15% की शुरूआत एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की एक महत्वपूर्ण संख्या की नाकाबंदी का कारण बनती है, ताकि शेष खुराक के बाद के इंजेक्शन के साथ, मांसपेशियों में तेजी से छूट हो। लोडिंग खुराक आमतौर पर नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कंकाल की मांसपेशी पक्षाघात का कारण नहीं बनती है क्योंकि इसके लिए 75-80% रिसेप्टर्स (न्यूरोमस्कुलर सुरक्षा मार्जिन) की नाकाबंदी की आवश्यकता होती है। हालाँकि, कुछ मामलों में, संतृप्त खुराक पर्याप्त संख्या में रिसेप्टर्स को अवरुद्ध कर देती है, जिससे सांस की तकलीफ और डिस्पैगिया हो जाता है। इस मामले में, रोगी को शांत किया जाना चाहिए और शीघ्रता से एनेस्थीसिया देना चाहिए। श्वसन विफलता में, एक संतृप्त खुराक श्वसन क्रिया को महत्वपूर्ण रूप से ख़राब कर सकती है और ऑक्सीहीमोग्लोबिन की मात्रा को कम कर सकती है। संतृप्ति खुराक रोकुरोनियम की मुख्य खुराक के प्रशासन के बाद 60 सेकंड और कार्रवाई की औसत अवधि के अन्य मांसपेशियों को आराम देने वालों की मुख्य खुराक के प्रशासन के बाद 90 सेकंड तक श्वासनली के इंटुबैषेण की अनुमति देती है। रोकुरोनियम तेजी से अनुक्रम प्रेरण के लिए पसंद का नॉनडिपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट है क्योंकि यह तेजी से मांसपेशियों को आराम देता है, उच्च खुराक पर भी महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव नहीं पैदा करता है, और इसकी कार्रवाई की अवधि मध्यम होती है।

ई. आकर्षण। फासीक्यूलेशन को रोकने के लिए, इंटुबैषेण (प्रीक्यूराइजेशन) के लिए सक्सिनिलकोलाइन से 5 मिनट पहले एक गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशी रिलैक्सेंट की मानक खुराक का 10-15% प्रशासित किया जाता है। इस प्रयोजन के लिए, अधिकांश गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का उपयोग किया जा सकता है, जिनमें से सबसे प्रभावी ट्युबो-क्यूरिन है। चूँकि गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट विध्रुवण ब्लॉक के चरण I के विरोधी हैं, इसलिए स्यूसिनिलकोलाइन की खुराक अधिक (1.5 मिलीग्राम/किग्रा) होनी चाहिए।

जी. इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स का शक्तिशाली प्रभाव। इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स नॉन-डीओलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट की आवश्यकता को कम से कम 15% तक कम कर देता है। पोस्टसिनेप्टिक पोटेंशियेशन की डिग्री इस्तेमाल किए गए एनेस्थेटिक (आइसोफ्लुरेन, सेवोफ्लुरेन, डेसफ्लुरेन और एनफ्लुरेन > हेलोथेन > नाइट्रस ऑक्साइड/ऑक्सीजन/ओपियेट) और इस्तेमाल किए गए मांसपेशियों को आराम देने वाले (ट्यूबोक्यूरिन और पैनक्यूरोनियम > वेक्यूरोनियम और एट्राक्यूरियम) दोनों पर निर्भर करती है।

3. अन्य गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट का शक्तिशाली प्रभाव: कुछ गैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट (उदाहरण के लिए, ट्यूबोक्यूरिन और पैनक्यूरोनियम) का संयोजन एक योजक का कारण नहीं बनता है, बल्कि एक शक्तिशाली प्रभाव पैदा करता है। कुछ संयोजनों का एक अतिरिक्त लाभ यह है

साइड इफेक्ट्स में कमी आई है: उदाहरण के लिए, पैनक्यूरोनियम ट्यूबोक्यूरिन के हाइपोटेंशन प्रभाव को कमजोर करता है। समान संरचना (उदाहरण के लिए, वेक्यूरोनियम और पैनक्यूरोनियम) के साथ मांसपेशियों को आराम देने वालों के साथ बातचीत करते समय पोटेंशिएशन की कमी ने इस सिद्धांत को जन्म दिया है कि क्रिया के तंत्र में मामूली अंतर के परिणामस्वरूप पोटेंशिएशन होता है।

कुछ मापदंडों का प्रभाव औषधीय गुणगैर-विध्रुवण मांसपेशी रिलैक्सेंट

तापमान। हाइपोथर्मिया चयापचय के अवरोध (उदाहरण के लिए, मिवैक्यूरियम, एट्राक्यूरियम) और कम उत्सर्जन (उदाहरण के लिए, ट्यूबोक्यूरिन, मेथोक्यूरिन, पैनक्यूरोनियम) के कारण न्यूरोमस्क्यूलर ब्लॉक को बढ़ाता है।

बी. अम्ल-क्षार संतुलन। श्वसन एसिडोसिस अधिकांश गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव को प्रबल करता है और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों द्वारा न्यूरोमस्कुलर चालन की बहाली को रोकता है। नतीजतन, पश्चात की अवधि में हाइपोवेंटिलेशन न्यूरोमस्कुलर चालन की पूर्ण बहाली को रोकता है। पीएच में संबंधित परिवर्तनों के कारण अन्य एसिड-बेस विकारों के प्रभावों के संबंध में साक्ष्य असंगत हैं अतिरिक्त कोशिकीय द्रव, इंट्रासेल्युलर पीएच, इलेक्ट्रोलाइट सांद्रता, और मांसपेशियों को आराम देने वालों के बीच संरचनात्मक अंतर (उदाहरण के लिए, मोनो- और द्वि-चतुर्थक अमोनियम यौगिक; स्टेरॉयड आराम करने वाले और बेंजोक्विनोलिन)।

बी. इलेक्ट्रोलाइट विकार। हाइपोकैलिमिया और हाइपोकैल्सीमिया नॉनडिपोलराइज़िंग ब्लॉक को प्रबल करते हैं। हाइपरकैल्सीमिया के प्रभाव अप्रत्याशित हैं। हाइपरमैग्नेसीमिया, जो मैग्नीशियम सल्फेट के साथ प्रीक्लेम्पसिया का इलाज करते समय हो सकता है, कंकाल की मांसपेशियों के एंडप्लेट्स में कैल्शियम के साथ प्रतिस्पर्धा के कारण नॉनडिपोलराइजिंग ब्लॉक को प्रबल करता है।

जी. आयु. न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स की अपरिपक्वता के कारण नवजात शिशुओं में मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है। हालाँकि, यह अतिसंवेदनशीलता मांसपेशियों को आराम देने वालों की आवश्यकता में कमी का कारण नहीं बनती है - नवजात शिशुओं में बड़ा बाह्यकोशिकीय स्थान वितरण की मात्रा को बढ़ाता है।

डी. दवाओं के साथ परस्पर क्रिया। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, कई दवाएं नॉनडिपोलराइज़िंग ब्लॉक को प्रबल करती हैं (तालिका 9-4)। परस्पर क्रिया विभिन्न स्तरों पर होती है: प्रीसिनेप्टिक संरचनाएं, पोस्टसिनेप्टिक कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, मांसपेशी कोशिका झिल्ली।

ई. सहवर्ती रोग। तंत्रिका तंत्र और मांसपेशियों के रोग मांसपेशियों को आराम देने वालों की क्रिया पर गहरा प्रभाव डालते हैं (तालिका 9-7)। लिवर सिरोसिस और क्रोनिक रीनल फेल्योर अक्सर वितरण की मात्रा को बढ़ाते हैं और पानी में घुलनशील दवाओं जैसे मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता को कम करते हैं। इसी समय, उन दवाओं की कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है जिनका चयापचय यकृत और गुर्दे के उत्सर्जन पर निर्भर करता है। इस प्रकार, लिवर सिरोसिस और क्रोनिक रीनल फेल्योर के मामले में, मांसपेशियों को आराम देने वाली दवा की उच्च प्रारंभिक (लोडिंग) खुराक और कम रखरखाव खुराक (मानक स्थितियों की तुलना में) का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

जी. विभिन्न मांसपेशी समूहों की प्रतिक्रिया। मांसपेशी विश्राम की शुरुआत और इसकी अवधि विभिन्न मांसपेशी समूहों के बीच व्यापक रूप से भिन्न होती है। यह परिवर्तनशीलता असमान रक्त प्रवाह, बड़े जहाजों की अलग दूरी और विभिन्न फाइबर संरचना के कारण हो सकती है। इसके अलावा, मांसपेशी समूहों की सापेक्ष संवेदनशीलता विभिन्न मांसपेशियों को आराम देने वालों के उपयोग से भिन्न होती है। डायाफ्राम, स्वरयंत्र की मांसपेशियों और में गैर-विध्रुवण मांसपेशियों को आराम देने वालों को पेश करते समय ऑर्बिक्युलिस मांसपेशीआंखों में अंगूठे की मांसपेशियों की तुलना में मांसपेशियों में शिथिलता तेजी से आती और गायब हो जाती है। इस मामले में, डायाफ्राम उलनार तंत्रिका की उत्तेजना के लिए अपहरणकर्ता पोलिसिस मांसपेशी की प्रतिक्रिया की पूर्ण अनुपस्थिति में भी सिकुड़ सकता है (सुरक्षा की एक अतिरिक्त गारंटी होने के नाते, यह सुविधा एनेस्थेसियोलॉजिस्ट को भटकाती है)। ग्लोटिस की मांसपेशियां मांसपेशियों को आराम देने वालों की कार्रवाई के प्रति प्रतिरोधी हो सकती हैं, जो अक्सर लैरींगोस्कोपी के दौरान देखी जाती है।

मांसपेशियों में आराम की अवधि और गहराई कई कारकों से प्रभावित होती है, इसलिए, मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रभाव का आकलन करने के लिए, न्यूरोमस्कुलर चालन की निगरानी करना आवश्यक है। इस अध्याय में दी गई खुराक सहित अनुशंसित खुराकें सांकेतिक हैं और व्यक्तिगत संवेदनशीलता के आधार पर समायोजन की आवश्यकता होती है।

ट्यूबोक्यूरिन

संरचना

ट्यूबोक्यूरिन (डी-ट्यूबोक्यूरिन) एक मोनोक्वाटरनेरी अमोनियम यौगिक है जिसमें तृतीयक अमीनो समूह होता है (चित्र 9-3)। चतुर्धातुक अमोनियम समूह एसिटाइलकोलाइन अणु के सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए क्षेत्र की नकल करता है और इसलिए रिसेप्टर से जुड़ने के लिए जिम्मेदार है, जबकि ट्यूबोक्यूरिन अणु का बड़ा अंगूठी के आकार का हिस्सा रिसेप्टर की उत्तेजना को रोकता है।

तालिका 9-7. ऐसे रोग जिनमें मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया बदल जाती है

चयापचय और उत्सर्जन

ट्युबोक्यूरिन का चयापचय महत्वपूर्ण रूप से नहीं होता है। उन्मूलन मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से होता है (50% दवा पहले 24 घंटों में उत्सर्जित होती है) और, कुछ हद तक, पित्त के साथ (10%)। गुर्दे की विफलता की उपस्थिति दवा के प्रभाव को बढ़ा देती है।

मात्रा बनाने की विधि

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक ट्यूबोक्यूरिन की खुराक 0.5-0.6 मिलीग्राम/किग्रा है, जिसे 3 मिनट में धीरे-धीरे प्रशासित किया जाता है। अंतःक्रियात्मक छूट 0.15 मिलीग्राम/किलोग्राम की लोडिंग खुराक के साथ प्राप्त की जाती है, जिसे 0.05 मिलीग्राम/किलोग्राम के आंशिक प्रशासन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। 70 किलोग्राम शरीर के वजन के साथ, यह 9 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक से मेल खाती है, फिर हर 20-30 मिनट में 3 मिलीग्राम दवा दी जाती है।

बच्चों में, लोडिंग खुराक की आवश्यकता कम नहीं होती है, जबकि दवा की रखरखाव खुराक के प्रशासन के बीच का अंतराल लंबा होता है। नवजात शिशुओं में ट्यूबोक्यूरिन के प्रति संवेदनशीलता काफी अधिक होती है

बदलता रहता है. 1 मिलीलीटर घोल में 3 मिलीग्राम ट्युबोक्यूरिन छोड़ा जाता है। कमरे के तापमान पर रखो।

ए. धमनी हाइपोटेंशन और टैचीकार्डिया। मुख्य रूप से हिस्टामाइन की रिहाई के कारण होता है। ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया पर ट्यूबोक्यूरिन का प्रभाव एक छोटी भूमिका निभाता है।

बी ब्रोंकोस्पज़म। हिस्टामाइन की रिहाई के कारण होता है। यदि ट्युबोक्यूरिन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए दमा.

मेटोकुरिन

संरचना

मेटोक्यूरिन ट्यूबोक्यूरिन का एक द्विअर्थी व्युत्पन्न है, जिसे डाइमिथाइलट्यूबोक्यूरिन भी कहा जाता है। ट्यूबोक्यूरिन और मेथोक्यूरिन की कई औषधीय विशेषताओं और दुष्प्रभावों की समानता संरचनात्मक सादृश्य के कारण है।

चयापचय और उत्सर्जन

ट्यूबोक्यूरिन की तरह, मेथोक्यूरिन का चयापचय नहीं होता है और मुख्य रूप से उत्सर्जित होता है

गुर्दे (पहले 24 घंटों में 50% दवा)। गुर्दे की विफलता की उपस्थिति दवा के प्रभाव को बढ़ा देती है। पित्त उत्सर्जन एक छोटी भूमिका निभाता है (
मात्रा बनाने की विधि

जब दवा 0.3 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर दी जाती है तो इंटुबैषेण संभव है। 1-2 मिनट से अधिक धीमी गति से प्रशासन दुष्प्रभाव को कम करता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी विश्राम के लिए लोडिंग खुराक 0.08 मिलीग्राम/किग्रा है, रखरखाव खुराक 0.03 मिलीग्राम/किग्रा है।

बाल चिकित्सा में ट्यूबोक्यूरिन के उपयोग की विशेषताएं मेथो-क्यूरिन के उपयोग पर भी लागू होती हैं। उम्र की परवाह किए बिना, मेथोक्यूरिन की क्षमता ट्यूबोक्यूरिन की तुलना में 2 गुना अधिक है।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं

ट्यूबोक्यूरिन के बराबर खुराक में मेथोक्यूरिन का प्रशासन हिस्टामाइन की आधी मात्रा जारी करने का कारण बनता है। हालाँकि, जब उच्च खुराक दी जाती है, तो धमनी हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया, ब्रोंकोस्पज़म और एलर्जी प्रतिक्रियाएं होती हैं। आयोडीन से एलर्जी (जो उदाहरण के लिए, मछली से एलर्जी के साथ होती है) उपयोग के लिए एक निषेध है, क्योंकि दवा में आयोडीन होता है।

एट्राक्यूरियम संरचना

एट्राक्यूरियम, जो सभी मांसपेशियों को आराम देने वालों के लिए विशिष्ट है, में एक चतुर्धातुक अमोनियम समूह होता है। साथ ही, एट्राक्यूरियम की बेंज़ोक्विनोलिन संरचना दवा के चयापचय को सुनिश्चित करती है।

चयापचय और उत्सर्जन

एट्राक्यूरियम का चयापचय इतना तीव्र है कि इसका फार्माकोकाइनेटिक्स यकृत और गुर्दे के कार्य की स्थिति पर निर्भर नहीं करता है: 10% से कम दवा मूत्र और पित्त में अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है। चयापचय दो स्वतंत्र प्रक्रियाओं द्वारा सुनिश्चित किया जाता है।

ए. एस्टर बांड का हाइड्रोलिसिस। यह प्रक्रिया गैर-विशिष्ट एस्टरेज़ द्वारा उत्प्रेरित होती है, और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ और स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ इससे संबंधित नहीं हैं।

बी हॉफमैन उन्मूलन। शारीरिक पीएच और शरीर के तापमान पर, एट्राक्यूरियम सहज गैर-एंजाइमी रासायनिक विनाश से गुजरता है।

मात्रा बनाने की विधि

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.5 मिलीग्राम/किग्रा है, जिसे 30-60 सेकेंड में प्रशासित किया जाता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी विश्राम के लिए लोडिंग खुराक 0.25 मिलीग्राम/किग्रा है, रखरखाव खुराक हर 10-20 मिनट में 0.1 मिलीग्राम/किग्रा है। 5-10 एमसीजी/(किलो x मिनट) की खुराक पर आसव आंशिक प्रशासन के लिए एक पूर्ण प्रतिस्थापन है।

हालाँकि दवा की आवश्यकता रोगी की उम्र पर बहुत कम निर्भर करती है, फिर भी बच्चों में एट्राक्यूरियम की क्रिया की अवधि वयस्कों की तुलना में कम है।

एट्राक्यूरियम का उत्पादन 1 मिली में 10 मिलीग्राम वाले घोल के रूप में किया जाता है। दवा को रेफ्रिजरेटर में 2-8 0C के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए, क्योंकि कमरे के तापमान पर प्रत्येक माह भंडारण से इसकी क्षमता 5-10% कम हो जाती है।

दुष्प्रभाव और नैदानिक ​​उपयोग

ट्यूबोक्यूरिन और मेथोक्यूरिन की तुलना में, एट्राक्यूरियम कुछ हद तक हिस्टामाइन जारी करता है।

ए. धमनी हाइपोटेंशन और टैचीकार्डिया। परिसंचरण तंत्र से संबंधित दुष्प्रभाव शायद ही कभी होते हैं, बशर्ते कि दवा की खुराक 0.5 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक न हो। हिस्टामाइन रिलीज की परवाह किए बिना, एट्राक्यूरियम परिधीय संवहनी प्रतिरोध में क्षणिक कमी और कार्डियक इंडेक्स में वृद्धि करने में भी सक्षम है। धीमी इंजेक्शन दरें इन दुष्प्रभावों की गंभीरता को कम करती हैं।

बी ब्रोंकोस्पज़म। ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए एट्राक्यूरियम का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। इसके अलावा, एट्राक्यूरियम गंभीर ब्रोंकोस्पज़म का कारण बन सकता है, भले ही अस्थमा का कोई इतिहास न हो।

बी लॉडानोसिन विषाक्तता। लॉडानोसिन एट्राक्यूरियम के चयापचय का एक उत्पाद है, जो हॉफमैन उन्मूलन के दौरान बनता है। लॉडानोसिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करता है, जिससे एनेस्थेटिक्स की आवश्यकता बढ़ जाती है (एमएसी बढ़ जाती है) और यहां तक ​​कि ऐंठन भी हो जाती है। अधिकांश मामलों में इन प्रभावों की गंभीरता नैदानिक ​​महत्व तक नहीं पहुंचती है; अपवाद तब होते हैं जब दवा की अत्यधिक उच्च कुल खुराक का उपयोग किया जाता है या यकृत की विफलता के मामले में (लाउडानोसिन का चयापचय यकृत में होता है)।

डी. शरीर के तापमान और पीएच के प्रति संवेदनशीलता। हाइपोथर्मिया और एसिडोसिस हॉफमैन उन्मूलन को रोकते हैं, जो एट्राक्यूरियम की क्रिया को लम्बा खींचता है।

डी. रासायनिक असंगति। यदि एट्राक्यूरियम को एक क्षारीय घोल (उदाहरण के लिए, थियोपेंटल) युक्त अंतःशिरा जलसेक प्रणाली में डाला जाता है, तो यह एक एसिड होने के कारण अवक्षेपित हो जाता है।

सिसाट्राक्यूरियम संरचना

सिसाट्राक्यूरियम एक नया गैर-विध्रुवण रिलैक्सेंट है जो एट्राक्यूरियम का एक आइसोमर है। इस दवा का अभी परीक्षण किया जा रहा है।

चयापचय और उत्सर्जन

शारीरिक पीएच और शरीर के तापमान मूल्यों पर, सिसाट्राक्यूरियम, एट्राक्यूरियम की तरह, हॉफमैन उन्मूलन से गुजरता है। इस प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप मेटाबोलाइट्स (मोनोक्वाटरनरी एक्रियुलेट और लॉडानोसिन) उत्पन्न होते हैं जो न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक का कारण नहीं बनते हैं। सिसाट्रैक्यूरियम के चयापचय में गैर-विशिष्ट एस्टरेज़ शामिल नहीं होते हैं। गुर्दे और यकृत की विफलता की उपस्थिति सिसाट्रैक्यूरियम के चयापचय और उन्मूलन को प्रभावित नहीं करती है।

मात्रा बनाने की विधि

इंटुबैषेण खुराक 0.1-0.15 मिलीग्राम/किग्रा है, जिसे 2 मिनट तक प्रशासित किया जाता है, जो मध्यम अवधि की न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी पैदा करता है। 1-2 एमसीजी/(किलो x मिनट) की खुराक पर आसव आपको इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी छूट का समर्थन करने की अनुमति देता है। इस प्रकार, सिसाट्राक्यूरियम वेक्यूरोनियम के समान ही प्रभावी है।

सिसाट्राक्यूरियम को रेफ्रिजरेटर में 2-8 0C के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। एक बार रेफ्रिजरेटर से निकालकर कमरे के तापमान पर संग्रहीत करने के बाद, दवा का उपयोग 21 दिनों के भीतर किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं

सिसाट्राक्यूरियम, एट्राक्यूरियम के विपरीत, प्लाज्मा हिस्टामाइन स्तर में लगातार खुराक-निर्भर वृद्धि का कारण नहीं बनता है। सिसाट्राक्यूरियम एलडी 95 से 8 गुना अधिक खुराक पर भी हृदय गति, रक्तचाप और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करता है।

लॉडानोसिन की विषाक्तता, शरीर के तापमान और पीएच के प्रति संवेदनशीलता, और एट्राक्यूरियम की रासायनिक असंगतताएं सिसाट्राक्यूरियम की समान रूप से विशेषता हैं।

मिवाकुरी संरचना

मिवाक्यूरियम एक बेंज़ोक्विनोलिन व्युत्पन्न है।

चयापचय और उत्सर्जन

मिवाक्यूरियम, स्यूसिनिलकोलाइन की तरह, स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होता है। ट्रू कोलिनेस्टरेज़ मिवैक्यूरियम के चयापचय में बहुत कम हिस्सा लेता है। इसलिए, यदि स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की सांद्रता कम हो जाती है (तालिका 9-3) या इसे एक असामान्य प्रकार द्वारा दर्शाया जाता है, तो मिवाक्यूरियम की क्रिया की अवधि काफी बढ़ जाएगी। विषमयुग्मजी दोषपूर्ण स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ जीन के साथ, ब्लॉक सामान्य से 2-3 गुना अधिक समय तक रहता है, एक समयुग्मजी के साथ, यह घंटों तक रह सकता है। चूँकि एक समयुग्मजी दोष में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ मिवाक्यूरियम का चयापचय नहीं करता है, न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की अवधि लंबे समय तक काम करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वालों के प्रशासन के समान हो जाती है। स्यूसिनिलकोलाइन के विपरीत, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक तंत्रिका उत्तेजना के लिए कम से कम कमजोर मांसपेशी प्रतिक्रिया की उपस्थिति में मिवाक्यूरियम के मायोपैरालिटिक प्रभाव को खत्म कर देते हैं। इस तथ्य के बावजूद कि मिवाक्यूरियम का चयापचय सीधे यकृत या गुर्दे के कार्य की स्थिति पर निर्भर नहीं है, प्लाज्मा में स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की एकाग्रता में कमी के कारण यकृत या गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में इसकी क्रिया की अवधि बढ़ जाती है।

मात्रा बनाने की विधि

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.15-0.2 मिलीग्राम/किग्रा है। 4-10 एमसीजी/(किलो x मिनट) की प्रारंभिक खुराक पर आसव अंतःक्रियात्मक मांसपेशी विश्राम की अनुमति देता है। सटीक खुराक स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ के प्लाज्मा सांद्रता पर निर्भर करती है। शरीर के वजन के संदर्भ में, बच्चों को वयस्कों की तुलना में दवा की अधिक खुराक की आवश्यकता होती है (शरीर की सतह क्षेत्र के संदर्भ में, खुराक समान होती है)।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं

मिवाक्यूरियम एट्राक्यूरियम के समान मात्रात्मक तरीके से हिस्टामाइन जारी करता है। दवा का धीमा प्रशासन (1 मिनट से अधिक) हिस्टामाइन की रिहाई के कारण होने वाले धमनी हाइपोटेंशन और टैचीकार्डिया को कम करने में मदद करता है। हालाँकि, यदि मिवाक्यूरियम की खुराक 0.15 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक है, तो हृदय रोग के मामले में, दवा का धीमा प्रशासन भी रक्तचाप में तेज कमी को नहीं रोकता है। मिवाक्यूरियम की क्रिया की शुरुआत एट्राक्यूरियम (2-3 मिनट) के समान होती है। मिवाक्यूरियम का मुख्य लाभ इसकी क्रिया की छोटी अवधि (20-30 मिनट) है, जो सक्सिनिलकोलाइन ब्लॉक के पहले चरण की तुलना में 2-3 गुना अधिक है, लेकिन एट्राक्यूरियम, वेक्यूरोनियम और आरएचओ की क्रिया की अवधि से 2 गुना कम है। क्यूरोनियम. बच्चों में, दवा तेजी से काम करना शुरू कर देती है और कार्रवाई की अवधि वयस्कों की तुलना में कम होती है। मिवाक्यूरियम को कमरे के तापमान पर 18 महीने तक भंडारित किया जा सकता है।

Doxacurium

संरचना

डॉक्साक्यूरियम एक बेंज़ोक्विनोलिन यौगिक है, जो संरचनात्मक रूप से मिवाक्यूरियम और एट्राक्यूरियम के समान है।

चयापचय और उत्सर्जन

यह शक्तिशाली, लंबे समय तक काम करने वाला मांसपेशी रिलैक्सेंट प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ द्वारा केवल थोड़ा हाइड्रोलाइज्ड होता है। अन्य लंबे समय तक काम करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वालों की तरह, उन्मूलन का मुख्य मार्ग गुर्दे का उत्सर्जन है। गुर्दे की बीमारी की उपस्थिति में, डॉक्साक्यूरियम की क्रिया की अवधि बढ़ जाती है। डॉक्साक्यूरियम के उन्मूलन में पित्त उत्सर्जन महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है।

मात्रा बनाने की विधि

इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.05 मिलीग्राम/किग्रा है। इंजेक्शन के 5 मिनट बाद इंटुबैषेण किया जा सकता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी विश्राम के लिए लोडिंग खुराक 0.02 मिलीग्राम/किग्रा है, रखरखाव आंशिक खुराक 0.005 मिलीग्राम/किग्रा है। शरीर के वजन के संदर्भ में बच्चों और बुजुर्गों में डॉक्साक्यूरियम की खुराक ऊपर बताई गई खुराक के समान है, हालांकि बुढ़ापे में डॉक्साक्यूरियम लंबे समय तक काम करता है।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं

डॉक्साक्यूरियम हिस्टामाइन जारी नहीं करता है और रक्त परिसंचरण को प्रभावित नहीं करता है। यह अन्य लंबे समय तक काम करने वाले गैर-डीपोलराइजिंग मांसपेशियों को आराम देने वाले (4-6 मिनट) की तुलना में थोड़ा धीमा काम करना शुरू कर देता है, जबकि प्रभाव की अवधि पैनक्यूरोनियम (60-90 मिनट) के समान होती है।

Pancuronium

संरचना

पैनक्यूरोनियम में एक स्टेरॉयड रिंग होती है जिसमें दो संशोधित एसिटाइलकोलाइन अणु (एक द्विध्रुवीय अमोनियम यौगिक) जुड़े होते हैं। पैनक्यूरोनियम कोलीनर्जिक रिसेप्टर से बंधता है लेकिन इसे उत्तेजित नहीं करता है।

चयापचय और उत्सर्जन

ट्यूबोक्यूरिन और मेथोक्यूरिन के विपरीत, पैनक्यूरोनियम का चयापचय कुछ हद तक लीवर (डीएसिटाइलेशन) में होता है। चयापचय उत्पाद का मायोपैरालिटिक प्रभाव भी होता है। उत्सर्जन मुख्य रूप से गुर्दे (40%) के माध्यम से होता है, कुछ हद तक पित्त (10%) के साथ होता है। स्वाभाविक रूप से, गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में, पैनक्यूरोनियम का उन्मूलन धीमा हो जाता है और न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक लंबा हो जाता है। लीवर सिरोसिस में, वितरण की मात्रा में वृद्धि के कारण, प्रारंभिक खुराक को बढ़ाना आवश्यक है, लेकिन कम निकासी के कारण रखरखाव की खुराक कम हो जाती है।

मात्रा बनाने की विधि

पैन्क्यूरोनियम की शक्ति डॉक्साक्यूरियम की आधी होती है। 0.08-0.12 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर पैनक्यूरोनियम के प्रशासन के 2-3 मिनट बाद, श्वासनली को इंटुबैषेण किया जा सकता है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी विश्राम के लिए लोडिंग खुराक 0.04 मिलीग्राम/किग्रा है, रखरखाव खुराक हर 20-40 मिनट में 0.01 मिलीग्राम/किग्रा है।

बच्चों में पैन्कुरोनियम की आवश्यकता थोड़ी अधिक होती है।

पैन्कुरोनियम एक घोल के रूप में जारी किया जाता है, जिसके 1 मिलीलीटर में 1-2 मिलीग्राम दवा होती है। पैनक्यूरोनियम को रेफ्रिजरेटर में 2-8 0C के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं

ए. धमनी उच्च रक्तचाप और क्षिप्रहृदयता। रक्त परिसंचरण पर पैनक्यूरोनियम का प्रभाव वेगस तंत्रिका की नाकाबंदी और एड्रीनर्जिक तंत्रिकाओं के अंत से कैटेकोलामाइन की रिहाई के कारण होता है। पैनक्यूरोनियम का उपयोग उन मामलों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जहां टैचीकार्डिया का विकास एक बढ़ा हुआ जोखिम कारक है (कोरोनरी धमनी रोग, हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी)।

बी. अतालता. बढ़े हुए एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन और कैटेकोलामाइन की रिहाई से जोखिम वाले रोगियों में वेंट्रिकुलर अतालता की संभावना बढ़ जाती है। पैनक्यूरोनियम, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और हेलोथेन को मिलाने पर अतालता का खतरा विशेष रूप से अधिक होता है।

बी. एलर्जी प्रतिक्रियाएं। यदि आप ब्रोमाइड के प्रति अतिसंवेदनशील हैं, तो पैनक्यूरोनियम (पैनक्यूरोनियम ब्रोमाइड) से एलर्जी हो सकती है।

वेक्यूरोनियम

संरचना

वेक्यूरोनियम एक चतुर्धातुक मिथाइल समूह के बिना पैनक्यूरोनियम है (यानी, यह एक मोनोक्वाटरनेरी अमोनियम यौगिक है)। मामूली संरचनात्मक अंतर पोटेंसी को प्रभावित किए बिना साइड इफेक्ट को कम करता है।

चयापचय और उत्सर्जन

कुछ हद तक वेक्यूरोनियम का चयापचय यकृत में होता है। वेक्यूरोनियम मुख्य रूप से पित्त में और कुछ हद तक गुर्दे (25%) के माध्यम से उत्सर्जित होता है। गुर्दे की विफलता के मामलों में वेक्यूरोनियम का उपयोग करने की सलाह दी जाती है, हालांकि कभी-कभी यह स्थिति दवा के प्रभाव को बढ़ा देती है। वेक्यूरोनियम की क्रिया की छोटी अवधि को उन्मूलन चरण में कम आधे जीवन और पैनक्यूरोनियम की तुलना में तेज़ निकासी द्वारा समझाया गया है। गहन देखभाल इकाइयों में वेक्यूरोनियम का लंबे समय तक उपयोग रोगियों में लंबे समय तक न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक का कारण बनता है (कई दिनों तक), संभवतः 3-हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट के संचय के कारण या पोलीन्यूरोपैथी के विकास के कारण। जोखिम कारकों में महिला होना, गुर्दे की विफलता, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का दीर्घकालिक उपयोग और सेप्सिस शामिल हैं। वेक्यूरोनियम की क्रिया एड्स में लंबे समय तक रहती है। पर दीर्घकालिक उपयोगदवा के प्रति सहनशीलता विकसित होती है।

मात्रा बनाने की विधि

वेक्यूरोनियम पैन्क्यूरोनियम के समान ही प्रभावी है। इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.08-0.12 मिलीग्राम/किग्रा है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी विश्राम के लिए लोडिंग खुराक 0.04 मिलीग्राम/किग्रा है, रखरखाव खुराक हर 15-20 मिनट में 0.01 मिलीग्राम/किग्रा है। 1-2 एमसीजी/(किलो x मिनट) की खुराक पर एक जलसेक भी आपको अच्छा आराम प्राप्त करने की अनुमति देता है।

उम्र लोडिंग खुराक की आवश्यकताओं को प्रभावित नहीं करती है, जबकि नवजात शिशुओं और शिशुओं में रखरखाव खुराक के बीच का अंतराल लंबा होना चाहिए। वेक्यूरोनियम की क्रिया की अवधि उन महिलाओं में लंबी हो जाती है, जिन्होंने अभी-अभी बच्चे को जन्म दिया है, यकृत रक्त प्रवाह और दवा के यकृत ग्रहण में परिवर्तन के कारण।

वेक्यूरोनियम को 10 मिलीग्राम पाउडर के रूप में पैक किया जाता है, जिसे प्रशासन से तुरंत पहले परिरक्षक मुक्त पानी में घोल दिया जाता है। पतला दवा का उपयोग 24 घंटे के भीतर किया जा सकता है।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं

ए. रक्त परिसंचरण. यहां तक ​​कि 0.28 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर भी, वेकु-रोनियम का रक्त परिसंचरण पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

बी. लीवर की विफलता. यद्यपि वेक्यूरोनियम का उन्मूलन पित्त उत्सर्जन द्वारा निर्धारित होता है, यकृत की विफलता की उपस्थिति दवा की कार्रवाई की अवधि को थोड़ा बढ़ा देती है, बशर्ते कि खुराक 0.15 मिलीग्राम / किग्रा से अधिक न हो। यकृत प्रत्यारोपण के एनेहेपेटिक चरण के दौरान, वेक्यूरोनियम की आवश्यकता कम हो जाती है।

पाइपक्यूरोनियम

संरचना

पाइपक्यूरोनियम एक स्टेरॉयड संरचना वाला एक द्विध्रुवीय अमोनियम यौगिक है, जो पैनक्यूरोनियम के समान है।

चयापचय और उत्सर्जन

अन्य लंबे समय तक काम करने वाले गैर-ध्रुवीकरण करने वाले मांसपेशियों को आराम देने वाले पदार्थों की तरह, पिपेक्यूरोनियम के उन्मूलन में चयापचय एक छोटी भूमिका निभाता है। उन्मूलन उत्सर्जन द्वारा निर्धारित होता है, जो मुख्य रूप से गुर्दे (70%) और पित्त (20%) के माध्यम से होता है। गुर्दे, लेकिन यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है।

मात्रा बनाने की विधि

पिपेक्यूरोनियम पैनक्यूरोनियम की तुलना में थोड़ी अधिक शक्तिशाली औषधि है। इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.06-0.1 मिलीग्राम/किग्रा है। मांसपेशियों की छूट के अंतःक्रियात्मक रखरखाव के लिए खुराक पैन्कुरोनियम की तुलना में 20% कम है। शिशुओं में, शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम दवा की आवश्यकता बड़े बच्चों और वयस्कों की तुलना में अधिक होती है। पिपेक्यूरोनियम के औषधीय प्रोफाइल पर वृद्धावस्था का वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं

पैनक्यूरोनियम की तुलना में पाइपक्यूरोनियम का मुख्य लाभ रक्त परिसंचरण पर दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति है। पाइपक्यूरोनियम हिस्टामाइन रिलीज का कारण नहीं बनता है। इन दवाओं की शुरुआत और कार्रवाई की अवधि समान है।

रोकुरोनियम

संरचना

वेक्यूरोनियम के इस मोनोक्वाटरनेरी स्टेरॉयड एनालॉग को कार्रवाई की तीव्र शुरुआत प्रदान करने के लिए संश्लेषित किया गया था।

चयापचय और उत्सर्जन

रोकुरोनियम का चयापचय नहीं होता है और यह मुख्य रूप से पित्त के माध्यम से और कुछ हद तक गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाता है। जिगर की विफलता वाले रोगियों में कार्रवाई की अवधि बढ़ जाती है, जबकि गुर्दे की विफलता की उपस्थिति का दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर कोई विशेष प्रभाव नहीं पड़ता है।

मात्रा बनाने की विधि

रोकुरोनियम की शक्ति अन्य स्टेरॉयड मांसपेशियों को आराम देने वालों की तुलना में कम है (शक्ति प्रभाव की शुरुआत की गति के विपरीत आनुपातिक है)। इंटुबैषेण के लिए आवश्यक खुराक 0.45-0.6 मिलीग्राम/किग्रा है। इंट्राऑपरेटिव मांसपेशी छूट को बनाए रखने के लिए, दवा को 0.15 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर बोलस के रूप में प्रशासित किया जाता है। जलसेक की खुराक 5 से 12 एमसीजी/(किलो x मिनट) तक भिन्न होती है। बुजुर्ग रोगियों में रोकुरोनियम की क्रिया की अवधि काफी बढ़ जाती है।

दुष्प्रभाव और उपयोग की विशेषताएं

रोकुरोनियम (0.9-1.2 मिलीग्राम/किग्रा) एकमात्र गैर-डीपोलराइज़िंग मांसपेशी रिलैक्सेंट है जिसकी कार्रवाई सक्सिनिलकोलाइन जितनी तेजी से होती है, जो इसे तेजी से अनुक्रम प्रेरण के लिए पसंद की दवा बनाती है। औसत अवधिरोकुरोनियम की क्रियाएं वेक्यूरोनियम और एट्राक्यूरियम के समान होती हैं। रोकुरोनियम पैन्कुरोनियम की तुलना में थोड़ा अधिक स्पष्ट वैगोलिटिक प्रभाव पैदा करता है।

केस स्टडी: सामान्य एनेस्थीसिया के बाद देर से जागना

एक 72 वर्षीय व्यक्ति को सामान्य एनेस्थीसिया के तहत प्रोस्टेट का ट्रांसयूरथ्रल रिसेक्शन किया गया। ऑपरेशन खत्म होने के 20 मिनट बाद भी मरीज को स्वतंत्र श्वास और चेतना प्राप्त नहीं हुई थी।

इस स्थिति में मानक निदान दृष्टिकोण क्या है?

उपयोग की गई दवाओं सहित चिकित्सा इतिहास का अध्ययन करना, शारीरिक जांच करना और करना आवश्यक है प्रयोगशाला अनुसंधानऔर किए गए एनेस्थीसिया का विश्लेषण करें।

कौन सी बीमारियाँ चेतना और न्यूरोमस्कुलर चालन के देर से ठीक होने के जोखिम को बढ़ाती हैं?

पर धमनी का उच्च रक्तचापमस्तिष्क रक्त प्रवाह का ऑटोरेग्यूलेशन बाधित हो जाता है, जिससे हाइपोटेंशन के एपिसोड के प्रति मस्तिष्क की सहनशीलता कम हो जाती है। यकृत रोगों में, दवाओं का यकृत चयापचय और पित्त में उनका उत्सर्जन कम हो जाता है, जिससे अवधि बढ़ जाती है

इन दवाओं की क्रियाएं. रक्त सीरम में एल्ब्यूमिन की सांद्रता में कमी से दवा का मुक्त (और, तदनुसार, सक्रिय) अंश बढ़ जाता है। हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी चेतना की हानि का कारण बनती है। गुर्दे की बीमारी में, कई दवाओं का उत्सर्जन ख़राब हो जाता है। यूरीमिया चेतना के स्तर को भी प्रभावित करता है। मधुमेहहाइपोग्लाइसीमिया और हाइपरोस्मोलर हाइपरग्लाइसेमिक गैर-कीटोएसिडोटिक कोमा के जोखिम के साथ संयुक्त। ऊपर शोर मन्या धमनियोंसेरेब्रल इस्किमिया के लक्षणों के साथ-साथ स्ट्रोक के इतिहास के संयोजन में, अंतःक्रिया संबंधी विकार विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है मस्तिष्क परिसंचरण. इंट्राकार्डियक बाईपास, विशेषकर बच्चों में जन्म दोषहृदय, एक विरोधाभासी वायु अन्त: शल्यता का कारण बन सकता है: वायु के बुलबुले दोषों के माध्यम से शिरापरक प्रणाली से मस्तिष्क की धमनियों सहित धमनी प्रणाली में प्रवेश करते हैं। विरोधाभासी वायु अन्त: शल्यता मस्तिष्क को स्थायी क्षति पहुंचा सकती है। गंभीर हाइपोथायरायडिज्म दवा चयापचय को बदल देता है और, में दुर्लभ मामलों में, मायक्सेडेमा-टॉनिक कोमा का कारण बनता है।

यदि पिछले सामान्य एनेस्थीसिया का कोई जटिल इतिहास नहीं है तो नैदानिक ​​खोज कितनी सीमित है?

सरलीकृत पिछला सामान्य एनेस्थेसिया, जिसके दौरान स्यूसिनिलकोलाइन का उपयोग किया गया था, हमें स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ के जन्मजात दोष को बाहर करने की अनुमति देता है। अत्यंत अल्पकालिक हस्तक्षेपों को छोड़कर, सामान्य स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की सांद्रता में कमी से पोस्टऑपरेटिव एपनिया नहीं होता है। घातक अतिताप आमतौर पर देर से जागने का कारण नहीं बनता है, हालांकि यह एनेस्थेटिक्स के कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव को लम्बा खींचता है। सरल पूर्व सामान्य एनेस्थीसिया घातक अतिताप को बाहर नहीं करता है। एनेस्थीसिया के बाद देर से जागने का इतिहास एनेस्थेटिक्स के प्रति अतिसंवेदनशीलता का संकेत दे सकता है (उदाहरण के लिए, बुजुर्गों में)।

क्या किसी मरीज़ द्वारा घर पर ली गई दवाएँ जागृति को प्रभावित कर सकती हैं?

ऐसी दवाएं जो एमएसी को कम करती हैं (उदाहरण के लिए, रिसरपाइन या मेथिल्डोपा) एनेस्थेटिक ओवरडोज़ के जोखिम को बढ़ाती हैं। तीव्र अल्कोहल विषाक्तता बार्बिटुरेट्स के चयापचय को बाधित करती है और, इसके बावजूद, एक शामक प्रभाव पैदा करती है। दवाएं जो लीवर की कार्यप्रणाली को कम करती हैं

रक्त प्रवाह (उदाहरण के लिए, सिमेटिडाइन) यकृत चयापचय को धीमा कर देता है। पार्किंसनिज़्म और ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के उपचार के लिए दवाएं, एक केंद्रीय एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव देती हैं, स्कोपोलामाइन-प्रेरित बेहोश करने की क्षमता प्रदान करती हैं। लंबे समय तक काम करने वाली शामक दवाएं, जैसे बेंजोडायजेपाइन, धीमी गति से जागृति करती हैं।

क्या एनेस्थीसिया तकनीक जागृति की दर को प्रभावित करती है?

पूर्व-औषधि तकनीक जागृति पर प्रभाव डाल सकती है। पश्चात की अवधि में चेतना की रिकवरी विशेष रूप से एंटीकोलिनर्जिक दवाओं (ग्लाइकोप्राइरोलेट के अपवाद के साथ, जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेदती नहीं है), ओपिओइड और शामक के उपयोग से धीमी हो जाती है। इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित होने पर कम कार्डियक आउटपुट दवा के अवशोषण को धीमा कर देता है।

एनेस्थीसिया बनाए रखने की विधि भी जागृति की गति को प्रभावित करती है। नाइट्रस ऑक्साइड और ओपिओइड (उदाहरण के लिए, फेंटेनल) के संयोजन का उपयोग प्रारंभिक जागृति लक्षणों की तीव्र शुरुआत से जुड़ा हुआ है, जैसे आंखें खोलना या मौखिक निर्देशों का पालन करना। हालाँकि, पूर्ण जागृति की दर इनहेलेशनल एनेस्थीसिया और नाइट्रस ऑक्साइड और ओपिओइड के संयोजन दोनों के लिए लगभग समान है।

पोस्टऑपरेटिव एपनिया का एक सामान्य कारण सर्जरी के दौरान हाइपरवेंटिलेशन है। चूंकि इनहेलेशनल एनेस्थेटिक्स एपनिया थ्रेशोल्ड (तथाकथित अधिकतम PaCO2 मान, जिस पर रोगी अभी तक अपने आप सांस लेना शुरू नहीं करता है) को बढ़ाता है, श्वसन केंद्र को उत्तेजित करने के लिए मध्यम पोस्टऑपरेटिव हाइपोवेंटिलेशन की सलाह दी जाती है। गंभीर इंट्राऑपरेटिव हाइपो- या उच्च रक्तचाप से हाइपोक्सिया और सेरेब्रल एडिमा का खतरा बढ़ जाता है।

हाइपोथर्मिया एमएसी को कम करता है, न्यूरोमस्कुलर चालन की वसूली को रोकता है, और दवा चयापचय को रोकता है। धमनी हाइपोक्सिया और गंभीर हाइपरकेनिया (PaCO2 > 70 mmHg) चेतना की गड़बड़ी का कारण बनते हैं।

कुछ सर्जिकल हस्तक्षेप(उदाहरण के लिए, कैरोटिड एंडाटेरेक्टॉमी, कार्डियोपल्मोनरी बाईपास सर्जरी, ब्रेन सर्जरी) पोस्टऑपरेटिव न्यूरोलॉजिकल घाटे के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं। प्रोस्टेट के ट्रांसयूरेथ्रल रिसेक्शन के बाद, सिंचाई समाधान के अवशोषण के कारण अक्सर पतला हाइपोनेट्रेमिया होता है।

शारीरिक परीक्षण से कौन से लक्षण प्रकट होते हैं?

पुतली का व्यास हमेशा एक पर्याप्त संकेतक नहीं होता है। हालाँकि, यदि एंटीकोलिनर्जिक ब्लॉकर्स और गैंग्लियन ब्लॉकर्स (ट्राइमेथाफैन) के उपयोग को बाहर रखा जाता है, तो चौड़ी, स्थिर पुतलियाँ एक खतरनाक लक्षण हैं। एक दर्दनाक उत्तेजना की प्रतिक्रिया (उदाहरण के लिए, निचले जबड़े को जबरन खींचना) चेतना के अवसाद को मांसपेशियों में छूट से अलग करना संभव बनाती है। परिधीय तंत्रिका उत्तेजना एक ही उद्देश्य पूरा करती है।

क्या प्रयोगशाला और वाद्य विधियाँशोध की अनुशंसा की जा सकती है?

धमनी रक्त गैसों और सीरम इलेक्ट्रोलाइट्स, विशेष रूप से सोडियम की जांच करने की सलाह दी जाती है। एक सलाहकार न्यूरोलॉजिस्ट मस्तिष्क के सीटी स्कैन का आदेश दे सकता है।

क्या उपचार निर्धारित किया जाना चाहिए?

यांत्रिक वेंटिलेशन जारी रखना आवश्यक है। देरी से जागने के संदिग्ध कारण के आधार पर, नालोक्सोन, फ्लुमाज़ेनिल, फिज़ोस्टिग्माइन, डॉक्साप्राम या एमिनोफिललाइन का उपयोग किया जाता है।