Patologinės imuninės reakcijos uždegimo židiniai. Uždegimas ir imunitetas. Imuninių ligų tipai

Paskaita 13 UŽDEGIMAS

Uždegimas- vienas iš labiausiai paplitusių bendrųjų patologinių procesų ir yra daugelio ligų (uždegiminių ligų) pagrindas. Todėl nenuostabu, kad nuo Hipokrato laikų požiūriai į uždegimą istoriškai atspindėjo požiūrį į ligos esmę apskritai. Todėl uždegimas patyrė visų medicinos srovių – humoralizmo, ląstelinio, nervizmo, fiziologijos, o XX amžiaus pabaigoje – imunologijos, genetikos ir molekulinės biologijos pažangos įtaką.

ISTORINĖ NUORODOS

Pirmą kartą prieš 2000 metų klinikinius uždegimo požymius aprašė romėnų enciklopedistas Celsas. Jis priskyrė jiems paraudimą (rubor), audinių pabrinkimą - naviką (naviką), karštį (kaloriją) ir skausmą (dolor). Mūsų eros pradžioje graikų gydytojas Galenas šiuos keturis požymius papildė penktuoju – disfunkcija (functio laesa).

Prieš Virchovą visi gausūs uždegimo tyrimai buvo atlikti vizualiniais stebėjimais, nors buvo bandoma išskirti įvairias jo formas – katarinį, flegmoninį, pūlingą, ūminį, lėtinį uždegimą (K. Rokitansky, 1846). R. Virchow „ląstelių patologijoje“ (1858) sugebėjo atskleisti kiekvieno iš klasikinių uždegimo požymių atsiradimo mechanizmus: paraudimas ir karštis siejami su uždegimine hiperemija, patinimas – su eksudato kaupimu audinyje, skausmas – su audiniu. sugadinimas (pakeitimas). Gindamas mitybinę uždegimo teoriją, R. Virchow supriešina parenchiminį uždegimo tipą su ekskreciniu (eksudaciniu) tipu.

Svarbus XIX amžiaus uždegimo tyrimo etapas buvo Yu.Conheim (1878) atliktas uždegiminės reakcijos kraujagyslinio komponento tyrimas, kuris leido iškelti kraujagyslių uždegimo teoriją. Šią teoriją patvirtino A. S. Škliarevskio leukocitų ribinės padėties ir V. V. Podvysotskio (1899) – leukocitų interendotelinės migracijos uždegimo židinyje atradimas.

Praėjusio amžiaus pabaigoje uždegiminio atsako esmė tapo gana aiški: jis yra apsauginis ir prisitaikantisreakcija, o jos tikslas – sunaikinti agentussukėlusią žalą, ir atkurti žalą

dieninis audinys.Šis uždegimo aiškinimas lemia poreikį jį tirti filogenijoje. Šio darbo ėmėsi I. I. Mechnikovas, kuris parodė, kad uždegiminės reakcijos pagrindas yra fagocitozė, atliekama ląstelių „citazių“, vėliau vadinamų lizosomomis, pagalba. Pasirodo I. I. Mechnikovo (1892) fagocitinė uždegimo teorija, kuri labiausiai pagrįsta "Lyginamojoje uždegimo patologijoje" (1917). Mechnikovo teorija įtikina uždegimo mechanizmų tobulėjimą organizmams vystantis, tačiau ji susijusi tik su fagocitoze, kuria siekiama sunaikinti žalingą agentą; uždegimo reparacinė funkcija ir jo evoliucinis tobulėjimas buvo už tyrėjo akiračio ribų. Atkuriamąjį uždegimo komponentą atrado tik šio amžiaus viduryje mokslininkai, parodę tarpininkavimo ir ląstelių priėmimo vaidmenį uždegiminio proceso kinetikoje.

H.Dale'as ir P.Luidovas (1909) pirmieji atrado pirmąjį uždegimo mediatorių histaminą, o V.Menkinas (1948) iš eksudato išskyrė medžiagą – leukotaksiną, turinčią įtakos kraujagyslių sienelės būklei ir leukocitų judėjimui. į uždegimo vietą. Vėliau tarp uždegimo mediatorių buvo nustatyti biogeniniai aminai, plazmos sistemos, arachidono rūgšties dariniai, deguonies radikalai ir lipidų hidroperoksidazės, taip pat daugybė neutrofilų, monocitų, limfocitų ir fibroblastų mediatorių [Serov V.V., Paukov V.S., 1995].

Šie tyrimai leido pateikti kuo išsamesnį uždegimo apibrėžimą, atskleidžiantį proceso esmę.

UŽDEGIMO ESMĖ IR ETIOLOGIJA

Uždegimas- seniausia ir sudėtingiausia kraujagyslių-mezenchiminė reakcija į pažeidimą, skirta ne tik pašalinti žalingą agentą, bet ir atkurti pažeistus audinius.

Uždegimo išskirtinumas slypi jo įvairovėje. Biologinis jo tikslas – išsaugoti rūšį. Kaip medicininė kategorija uždegimas yra ir ligos pasireiškimas, ir patologinis procesas, kurio tikslas yra pašalinti žalingą kilmę ir taisyti, t.y. už gydymą nuo ligos.

Uždegimo apibrėžimas numato glaudų jo ryšį tiek su imunitetu (imuniteto formavimasis vyksta „per uždegimą“ – tereikia prisiminti poinfekcinį imunitetą), tiek su regeneracija (trečioji uždegimo fazė yra atstatymo fazė). Ryšys tarp uždegimo ir imuniteto bei regeneracijos gerai paaiškina aksioma tapusią poziciją: imunologinė homeostazė yra struktūrinė homeostazė.

UŽDEGIMAS IR IMUNITETAS -

UŽDEGIMO PROCESO KINETIKA

Užtikrinamas uždegimo susiejimas su imunitetu taisymui visų kūno apsaugos sistemų dalyvavimas unikalioje galinių kraujagyslių ir jungiamojo audinio reakcijoje, kuri yra uždegimo esmė.

Kaip žinoma, organizmo gynybą lemia nespecifiniai veiksniai ir imunologinis reaktyvumas, arba imuninis atsakas.

Nespecifiniai apsauginiai faktoriai ir imunologiniaireaktyvumas [pagal Petrov R.V., 1982]

Ugdant imunitetą uždegimo metu, fagocitozės ir komplemento sistemos vaidmuo yra didelis. Polimorfonuklearinių leukocitų (PMN) ir monocitinių fagocitų (makrofagų) atliekamos fagocitozės vietą imuninėje sistemoje lemia tai, kad, nepaisant paties fagocitozės akto nespecifiškumo, fagocitai, ypač makrofagai, dalyvauja valant organizmą. antigenus, jų perdirbimą į imunogeninę formą, kurią suvokia pagalbinė T ląstelė. Makrofagų vieta

Imuninę sistemą taip pat lemia dalyvavimas T ir B limfocitų bendradarbiavime, kuris būtinas imuniniam atsakui susidaryti. Todėl fagocitozė papildo imunologinio reaktyvumo reakcijų formas. Komplemento sistema dalyvauja specifinėse reakcijose, prijungdama savo komponentus prie antikūnų molekulių, o tai užtikrina antigeninių medžiagų, prieš kurias gaminami antikūnai, lizę. Iš to išplaukia, kad komplementas, kaip vienas iš nespecifinių gynybos faktorių, dalyvauja imuniniame atsake, todėl, kaip ir fagocitozė, papildo imunologinio reaktyvumo formas. Kaip matyta, Aš jį įjungsiuImuninį atsaką uždegimo metu užtikrina dvi nespecifinės gynybos ląstelių sistemos: sistemamonocitiniai fagocitai, taip pat plazmos sistema- sikomplemento sistema.

Uždegiminio atsako kinetika siekiant galutinio tikslo – žalojančio agento pašalinimo ir audinių atstatymo – pasižymi ląstelių gynybos sistemų tarpusavio ir su sistema santykių pasikeitimu. jungiamasis audinys, kurį lemia tarpininko reguliavimas. Tačiau iš to neišplaukia, kad uždegiminėje reakcijoje dalyvauja tik PMN, makrofagai, limfocitai ir fibroblastai. Pačiai kraujagyslių uždegiminei reakcijai vystytis didelę reikšmę turi ląstelės, pernešančios vazoaktyvius aminus (stiebo ląstelės, bazofilai, trombocitai), taip pat eozinofilai, ribojantys jų funkcinį aktyvumą. Bet jie nėra susiję su pagrindiniu uždegiminės reakcijos tikslu – žalojančio principo pašalinimu ir žalos atstatymu. Kaip grandininė, daugiausia savireguliuojanti, uždegiminė reakcija telpa į universalią schemą: žala - + tarpininkavimas priėmimas ląstelių bendradarbiavimas > ląstelių transformacijų taisymas (16 schema). Uždegiminis atsakas taip pat lemia nuosekliai besivystančias fazes: 1) pažeidimą arba pakitimą, 2) eksudaciją, 3) ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją.

Žala (pakitimas) yra privalomas uždegimo komponentas. Tai iš pradžių sukelia kovaskulinę-mezenchiminę reakciją, kuri yra uždegimo esmė. Ar pakitimas gali būti laikomas uždegimo faze? Šis klausimas nėra išspręstas vienareikšmiškai. Kai kurie šiuolaikiniai patologai IRobbins S. ir kt., 1981] neskiria pakitimų kaip tokio, pakeičiant jį mikrocirkuliacijos ir reologinių kraujo savybių sutrikimais. A.M. Chernukh monografijoje „Uždegimas“ (1979) pirmąją uždegimo stadiją vadina kraujagyslių stadija, išskirdamas joje dvi fazes. D. S. Sarkisovas ir V. N. Galankinas (1988) mano, kad pakitimas yra nespecifinis uždegimo komponentas ir ne visada privalomas (V. N. Galankinas) vystantis po

pūtimo eksudacija ir proliferacija. Kitaip tariant, leidžiama uždegimo išsivystymo be žalos galimybė, o pakitimas tokioje situacijoje pakeičiamas funkciniu polimorfonuklearinių leukocitų nepakankamumu. Ši pozicija, net sąlygiškai priimta, neleidžia suprasti uždegimo kaip kraujagyslių-mezenchiminės reakcijos į žalą.

Daugelis patologų [Strukov A.I., 1972; Serovas V.V., Paukovas V.S., 1995; Cottier H„ 1980] pasisako už būtinybę izoliuoti alternatyvią uždegimo fazę, kuri apibūdina pradinius procesus (distrofiją, nekrozę) ir tarpininkų išsiskyrimą. Tikriausiai patologas turi visas priežastis išsaugoti šią specifinę morfologinę ir biocheminę išraišką turinčią fazę.

■ Reikia pažymėti, kad uždegiminės reakcijos alteracinės fazės išsaugojimas nepateisina alternatyvos išryškinimouždegimo formos, kurioje kraujagyslinės-mezenchiminės reakcijos į patį pažeidimą praktiškai nėra. Todėl reikia sutikti su dauguma šiuolaikinių patologų, kad alteratyvaus uždegimo pripažinimas, išryškintas klasikinės praeities patologijos, prieštarauja uždegiminės reakcijos esmei šiuolaikinėje interpretacijoje.

Žala ir tarpininkavimas yra neatsiejami uždegimo morfogenezės komponentai, nes mediatoriai „gimsta“ pačiame pažeidime (pakitime).

Įprasta atskirti plazmos (cirkuliuojančius) mediatorius, kuriuos pirmiausia atstovauja kallikreino-kinino sistema, komplemento sistema ir kraujo krešėjimo sistema, taip pat ląstelinius (vietinius) mediatorius, susijusius su daugeliu ląstelių: putliųjų ląstelių, trombocitų, bazofilų, PMN. , makrofagai, limfocitai, fibroblastai ir kt. Tačiau tiek plazmos, tiek ląstelių mediatoriai yra glaudžiai tarpusavyje susiję ir uždegimo metu veikia kaip autokatalizinė sistema, naudojanti „grįžtamojo ryšio“, „dubliavimo“, „būtinos įvairovės“ ir „antagonizmo“ principus.

Šie sistemos principai leidžia cirkuliuojančios žiniasklaidos priemonėsavinas užtikrinti kraujagyslių pralaidumo padidėjimą ir PMN chemotaksės aktyvavimą fagocitozei bei intravaskulinę koaguliaciją kraujagyslėse, nutekančiose iš uždegimo šaltinio - nustatyti patogeną ir pačią uždegimo vietą (uždegimo vietos barjerinė funkcija). Tokiu atveju pagrindines kraujagyslių reakcijos stadijas – padidėjusį pralaidumą, PMN chemotaksės ir Hagemano faktoriaus aktyvavimą – dubliuoja keli mediatoriai. Tie patys sistemos principai autokatalizinėje reakcijoje ląstelių tarpininkai užtikrina ne tik kraujagyslių pralaidumo padidėjimą, fagocitozę ir antrinį sunaikinimą, bet ir imuninio atsako įtraukimą, kad būtų pašalintas žalingas agentas ir žalingi produktai, ir galiausiai audinių atstatymas per proliferaciją ir ląstelių diferenciaciją uždegimo vietoje.

Dvigubos principas aiškiausiai išreiškiamas tarp ląstelių, kurios perneša vazą veikliosios medžiagos- putliosios ląstelės, bazofilai, trombocitai ir antagonistiniai principai - tarp šių ląstelių ir eozinofilinių leukocitų: putliųjų ląstelių ir bazofilų mediatoriai stimuliuoja eozinofilų chemotaksę, pastarieji geba inaktyvuoti šiuos mediatorius ir fagocituoti putliųjų ląstelių granules (17 schema). Tarp ląstelių, turinčių kraujagyslių pralaidumo mediatorius, susidaro „antagonistinė pusiausvyra“, kuri lemia unikalią uždegimo kraujagyslių fazės morfologiją, ypač alerginių reakcijų metu.

Ląstelių mediatoriai – leukokinai, monokinai (interleukinas-1), limfokinai (interleukinas-2) ir fibrokinai – yra vietiniai ląstelių bendradarbiavimo reguliatoriai uždegimo „lauke“ – PMN, makrofagai, limfocitai ir fibroblastai [Serov V.V., Shekhter A .B. ., 1981]. Kitaip tariant, ląstelių mediatory nustatyti dalyvavimo uždegime seką ir proporcijąfagocitinės ir imuninės sistemos, viena vertus, ir sistemos tyrimaijungiamojo audinio temos- su kitu.

Ląstelinių mediatorių ansamblio „laidininku“ reikėtų laikyti makrofagų monokinus (18 schema). Makrofagai,

palaikomi mediatoriaus autoreguliacijos, monokinų pagalba geba kontroliuoti granulocitų ir monocitų diferenciaciją iš kamieninių ląstelių, šių ląstelių dauginimąsi, t.y. yra fagocitozės reguliatoriai. Makrofagai ne tik įtakoja T- ir B-limfocitų funkcinį aktyvumą, dalyvauja jų bendradarbiavime, bet ir išskiria pirmuosius 6 komplemento komponentus, t.y. yra imuninės sistemos įtraukimo į uždegiminį atsaką tarpininkai. Makrofagai skatina fibroblastų augimą ir kolageno sintezę, t.y. yra paskutinės reparacinės reakcijos fazės stimuliatoriai uždegimo metu. Tuo pačiu metu patys makrofagai yra reguliariai veikiami limfokinų ir fibrokinų, t.y. lokaliniu ląstelių reguliavimu yra glaudžiai susiję su limfocitais ir fibroblastais [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981; Mayansky A.N., Mayansky D.N., 1983].

Ląstelių priėmimas atlieka didžiulį vaidmenį vietiniame ląstelių reguliavime uždegimo metu. Tai siejama su tarpląsteline sąveika ir imuninių reakcijų komponentų pritraukimu į uždegimo vietą, nes imunoglobulinų Fc receptoriai ir komplemento C receptoriai randami visose uždegimo efektorinėse ląstelėse. Tapk aiškus neatskiriamas ryšys ir nelygi fagocijos laiko konjugacijapakavimo sistema, Imuninė sistema ir jungiamojo audinio sistemos įgyvendinant galutinį uždegiminio atsako tikslą(19 diagrama).

Šios jungties variantai, priklausomai nuo tiek žalojančio agento, tiek į žalą reaguojančio organizmo ypatybių, greičiausiai turėtų nulemti vienos ar kitos uždegimo formos išsivystymą. Taigi, pūlingas uždegimas (eksudacinio uždegimo tipas) tikriausiai atspindi ypatingą funkciškai nekompetentingos PMN sistemos sujungimo su makrofagais formą. Tokiu atveju makrofagai, kurie intensyviai fagocituoja irdančius PMN, tampa atsparūs patogenui. V.E.Pigarevskis (1978), tyrinėjantis šį ypatingą dviejų fagocitozės sistemų ryšį, tai vadina rezorbciniu ląstelių atsparumu. Kaip matyti, tai atspindi antrinį makrofagų fagocitinės funkcijos nepakankamumą ir pirminį PMN fagocitozės nepakankamumą.

Pirminis ir selektyvus monocitinės fagocitų sistemos gedimas, jos atsijungimas nuo PMN sistemos yra granulomatinio uždegimo (produktyvaus uždegimo tipo) pagrindas. Makrofagų fagocitinis nepakankamumas lemia epitelioidinių ir milžiniškų ląstelių susidarymą iš jų, prarandančių fagocitines funkcijas. Fagocitozę pakeičia delimitacija

niya, patogeno išlikimas. Dėl nepilnos fagocitozės pati uždegiminė reakcija tampa neišsami ir netobula. Tai tampa uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijos (DTH) išraiška.

Taip pat akivaizdu, kad dėl paveldimų kiekvienos gynybinės sistemos defektų, kaip ir pačios jungiamojo audinio sistemos, uždegiminė reakcija yra ydinga tiek jos pasireiškimo ir eigos forma, tiek galimybe įgyvendinti galutinį tikslą. Užtenka prisiminti paveldimą PMN ir monocitų baktericidinių sistemų nepakankamumą, ryškiausiai pasireiškiantį lėtine vaikų granulomatine liga, paveldimus ir įgimtus imuninės sistemos trūkumus bei su jais besivystančios pūlingos infekcijos mirtingumą, įgimtą jungiamojo audinio nepakankamumą ir. lėtinio uždegimo išlikimas. Negalima nepaminėti paveldimų komplemento sistemos trūkumų, ypač jos C3 ir C5 komponentų. Šie trūkumai pasireiškia kaip pasikartojanti pūlinga infekcija arba į vilkligę panašus sindromas. Uždegimo metu, ypač sukelto įvairių veiksnių, siunčiami tiek kraujyje cirkuliuojantys, tiek vietiniai heterologiniai imuniniai kompleksai, lėtinio uždegimo metu jie gali būti ir autologiniai. Taigi uždegimo metu atsiranda imuninių kompleksinių reakcijų – labiausiai paplitusių tarp tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijų (IHT).

UŽDEGIMAS IR PAdidėjęs jautrumas -IMUNINIS UŽDEGIMAS

Ryšys tarp uždegimo ir imuninių reakcijų įjautrintame organizme buvo žinomas jau seniai, nuo tada, kai C. F. Pirquet ir B. Schick (1905) suformavo pačią „alergijos“ sąvoką. Tas pats C. F. Pirquet pasiūlė atskirti alerginių reakcijų tiesiogines (pagreitėjusias) ir uždelstas (pratęstas) formas. Tačiau tik po R. Rossle'o (1914) ir A.I.Abrikosovo (1933) darbų paaiškėjo hipererginė alerginio uždegimo esmė. Jie parodė, kad hipererginiam uždegimui būdingas ne tik ryškus eksudacija, bet ir distrofiniai bei nekroziniai (fibrinoidinė nekrozė) jungiamojo audinio pakitimai, mikrotrombai kraujagyslėse, kraujosruvos.

Prireikė kelių dešimtmečių imunologijos ir morfologijos paieškų ir atradimų, kad būtų įrodyta, jog tiesioginė ir uždelsta alergija yra paremta imunopatologinėmis reakcijomis, o pastarosioms atstovauja savotiškas uždegimas, kuris ne be reikalo pradėtas vadinti.

imunitetas [Strukov A.I., 1979]. Svarbu pažymėti, kad imuninio uždegimo pobūdis, t.y. padidėjusio jautrumo reakcijų morfologija visiškai priklauso nuo imunopatologinio mechanizmo ypatybių (plačiau žr. 17 paskaitą „Padidėjusio jautrumo reakcijos“).

UŽDEGIMO KLASIFIKACIJA

Klasifikuojant uždegimą, atsižvelgiama į proceso pobūdį ir morfologines formas, priklausomai nuo uždegimo eksudacinės ar proliferacinės fazės vyravimo.

Pagal eigos pobūdį uždegimas skirstomas į ūminis, poūmis ir lėtinis.

Pažymėtina, kad poūmio uždegimo nustatymo kriterijai yra labai sąlyginiai. Apie lėtinį uždegimą kalbama, kai reparacinė fazė nepavyksta. Todėl lėtinis uždegimas yra pagrindinė disregeneracijos apraiška (plačiau žr. 16 paskaitą „Uždegimas, regeneracija ir disregeneracija“).

Pagal uždegimo fazės vyravimą išskiriamas eksudacinis ir proliferacinis (produktyvus) uždegimas; kiekvienas iš jų skirstomas į keletą tipų.

Apie alternatyvios uždegimo formos išskyrimo netinkamumą jau buvo minėta. Esamas uždegimo skirstymas į „banalų“ ir „specifinį“ taip pat nėra pagrįstas, nes bet kokia uždegimo forma, kuri išsivysto dėl vieno ar kito žalingo agento poveikio, gali būti vadinama specifine. Hemoraginio eksudacinio uždegimo tipo identifikavimo, atskyrimo nuo hemoragijos kriterijų praktiškai nėra.

Daug klausimų, susijusių su uždegimo klasifikavimu, jo sąveika su kitomis organizmo reakcijomis, biologine esme – apsauginės-adaptacinės reakcijos nuoseklumu, klinikine reikšme ir kt., yra tolesnio tyrimo ir diskusijos objektas.

Bendra informacija

Tai patologija, kai pagrindinis organizmo gynėjas – imuninė sistema – pradeda klaidingai naikinti savo sveikas ląsteles, o ne svetimas – patogenines.

Siekiant užkirsti kelią autoreaktyvumui, veikia būtini autotolerancijos mechanizmai, leidžiantys atskirti „savarankiškus“ ir „nesave“ antigeninius determinantus. Tačiau, kaip ir bet kurioje sistemoje, veikiant savęs tolerancijos mechanizmams, kyla sutrikimo pavojus. Yra žinoma nemažai autoimuninių ligų, kurias sukelia per didelis autoantikūnų ir autoreaktyvių T ląstelių susidarymas (antikūnai ir T ląstelės, galinčios sąveikauti su savaiminiais antigenais ir sunaikinti ląsteles bei audinius, turinčius šių antigenų). Atsiradęs autoimuninis procesas dažniausiai yra lėtinis reiškinys, sukeliantis ilgalaikius audinių pažeidimus. Taip yra visų pirma dėl to, kad autoimuninę reakciją nuolat palaiko audinių antigenai.

Priežastys

Įtikinami duomenys apie tikrosios priežastys Nr. Tačiau dėl daugelio metų stebėjimo vienas ar daugiau etiologinių veiksnių gali būti autoimuninio proceso pagrindas.

• Genetiniai sutrikimai ir įgimta chromosomų patologija. Nepaisant žmogaus genomo lokuso (chromosomos regiono, atsakingo už specifinį požymį ir (arba) funkciją) iššifravimo, kuriame būtų genas, sukeliantis autoimuninį reumatoidinį artritą.
• Virusinės infekcijos. Tiesioginių įrodymų nėra. Tačiau yra aiškus ryšys tarp kai kurių praeities infekcijų ir vėlesnio reumatoidinio artrito vystymosi. Dažniausiai tokios infekcijos yra tymų virusai, hepatitas B, mononukleozė, citomegalovirusinė infekcija ir herpeso virusai.
• Agresyvūs išorinės aplinkos veiksniai. Tai spinduliuotės, hemoliziniai ir limfotropiniai nuodai, elektros traumos ir kai kurios kitos.

Tarp žinomų veiksnių, užtikrinančių uždraustų klonų paleidimą į reakcingą atsaką, žinoma, yra genetiniai veiksniai. Yra neabejotina koreliacija tarp tam tikrų ŽLA haplotipų ir santykinės autoimuninės žalos rizikos; bet labiau tikėtina, kad bet kuriai iš šių ligų įtakos turi keli genetiniai veiksniai. Be to, kryžmiškai reaguojantys mikrobų antigenai, citokinų reguliavimo tinklo sutrikimai ir aplinkos veiksniai gali būti provokuojantys signalai imuniniam atsakui į savaiminius antigenus pradėti.

Daugeliu atvejų, sergant ligomis, kurias lydi autoantikūnų gamyba, būtent autoantikūnai sukelia patologinį procesą. Bet kartais autoantikūnai susidaro dėl vienokių ar kitokių audinių pažeidimų patologinė būklė(pavyzdžiui, sergant miokardo infarktu). Tačiau paprasta trauma, dėl kurios išsiskiria autoantigenai, retai sukelia autoantikūnų susidarymą.

Kai kuriais atvejais autoantikūnai reaguoja su vieno organo komponentais, todėl besivystantis patologinis procesas yra grynai vietinio pobūdžio. Priešingai, sergant tokiomis ligomis kaip sisteminė raudonoji vilkligė (SRV), serumas reaguoja su daugelio, jei ne visų, kūno audinių komponentais.

Organų specifinių ligų tiksliniai organai dažnai yra skydliaukė, antinksčiai, skrandis ir kasa. Šeima autoimuninės ligos dažniausiai nurodo tokias ligas.

Sergant nespecifinėmis organų ligomis, įskaitant reumatologines ligas, dažniausiai atsiranda odos, inkstų, sąnarių ir raumenų pažeidimai.

Neretai vienas žmogus serga keliomis autoimuninėmis ligomis.

19 schema. Tarpląstelinė sąveika uždegimo metu

16 schema. Ląstelių gynybos sistemos ir uždegiminio atsako kinetika

Žala (pakitimas) yra privalomas uždegimo komponentas. Iš pradžių tai sukelia kraujagyslių-mezenchiminę reakciją, kuri yra uždegimo esmė. Ar pakitimas gali būti laikomas uždegimo faze? Šis klausimas nėra išspręstas vienareikšmiškai. Kai kurie šiuolaikiniai patologai neskiria pakitimų kaip tokio, pakeičiant jį mikrocirkuliacijos ir reologinių kraujo savybių sutrikimais. A.M. Chernukh monografijoje „Uždegimas“ (1979) kraujagyslinę stadiją vadina pirmąja uždegimo stadija, išskirdama joje dvi fazes. D. S. Sarkisovas ir V. N. Galankinas (1988) mano, kad pakitimas yra nespecifinis uždegimo komponentas ir ne visada privalomas (V. N. Galankinas) tolesniam eksudacijos ir proliferacijos vystymuisi. Kitaip tariant, leidžiama uždegimo išsivystymo be žalos galimybė, o pakitimas tokioje situacijoje pakeičiamas funkciniu polimorfonuklearinių leukocitų nepakankamumu. Ši pozicija, net sąlygiškai priimta, neleidžia suprasti uždegimo kaip kraujagyslių-mezenchiminės reakcijos į žalą.

Daugelis patologų [Ogrukovas A.I., 1972; Serovas V.V., Paukovas V.S., 1995; Cottier H., 1980] pasisako už būtinybę izoliuoti alternatyviąją uždegimo fazę, kuri apibūdina pradinius procesus (distrofiją, nekrozę) ir tarpininkų išsiskyrimą. Tikriausiai patologas turi visas priežastis išsaugoti šią specifinę morfologinę ir biocheminę išraišką turinčią fazę.

■ Reikia pažymėti, kad uždegiminės reakcijos alteracinės fazės išsaugojimas nepateisina alternatyvios uždegimo formos nustatymo, kurioje kraujagyslinės-mezenchiminės reakcijos į patį pažeidimą praktiškai nėra. Todėl reikia sutikti su dauguma šiuolaikinių patologų, kad alteratyvaus uždegimo pripažinimas, išryškintas klasikinės praeities patologijos, prieštarauja uždegiminės reakcijos esmei šiuolaikinėje interpretacijoje.

Žala ir tarpininkavimas yra neatsiejami uždegimo morfogenezės komponentai, nes mediatoriai „gimsta“ pačiame pažeidime (pakitime).

Įprasta atskirti plazmos (cirkuliuojančius) mediatorius, kuriuos pirmiausia atstovauja kallikreino-kinino sistema, komplemento sistema ir kraujo krešėjimo sistema, taip pat ląstelinius (vietinius) mediatorius, susijusius su daugeliu ląstelių: putliųjų ląstelių, trombocitų, bazofilų, PMN. , makrofagai, limfocitai, fibroblastai ir kt. Tačiau tiek plazmos, tiek ląstelių mediatoriai yra glaudžiai tarpusavyje susiję ir uždegimo metu veikia kaip autokatalizinė sistema, naudojanti „grįžtamojo ryšio“, „dubliavimo“, „būtinos įvairovės“ ir „antagonizmo“ principus.

Šie sistemos principai leidžia cirkuliuojantys tarpininkai užtikrinti kraujagyslių pralaidumo padidėjimą ir PMN chemotaksės aktyvavimą fagocitozei bei intravaskulinę koaguliaciją kraujagyslėse, nutekančiose iš uždegimo šaltinio - nustatyti patogeną ir pačią uždegimo vietą (uždegimo vietos barjerinė funkcija). Tokiu atveju pagrindines kraujagyslių reakcijos stadijas – padidėjusį pralaidumą, PMN chemotaksės ir Hagemano faktoriaus aktyvavimą – dubliuoja keli mediatoriai. Tie patys sistemos principai autokatalizinėje reakcijoje ląstelių tarpininkai užtikrina ne tik kraujagyslių pralaidumo padidėjimą, fagocitozę ir antrinį sunaikinimą, bet ir imuninio atsako įtraukimą, kad būtų pašalintas žalingas agentas ir žalingi produktai, ir galiausiai audinių atstatymas per proliferaciją ir ląstelių diferenciaciją uždegimo vietoje.

Duplikacijos principas ryškiausiai pasireiškia ląstelėse, kurios perneša vazoaktyviąsias medžiagas – putliąsias ląsteles, bazofilus, trombocitus, o antagonistiniai principai yra tarp šių ląstelių ir eozinofilinių leukocitų: putliųjų ląstelių ir bazofilų mediatoriai stimuliuoja eozinofilų chemotaksę, pastarieji geba. inaktyvuoti šiuos mediatorius ir fagocitozės putliųjų ląstelių granules (17 schema). Tarp ląstelių, turinčių kraujagyslių pralaidumo mediatorius, susidaro „antagonistinė pusiausvyra“, kuri lemia unikalią uždegimo kraujagyslių fazės morfologiją, ypač alerginių reakcijų metu.

Ląstelių mediatoriai – leukokinai, monokinai (interleukinas-1), limfokinai (interleukinas-2) ir fibrokinai – yra vietiniai ląstelių bendradarbiavimo reguliatoriai uždegimo „lauke“ – PMN, makrofagai, limfocitai ir fibroblastai [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981 ]. Kitaip tariant, ląstelių mediatoriai nustato dalyvavimo fagocitinės ir imuninės sistemos bei jungiamojo audinio sistemos uždegimuose seką ir proporciją.- su kitu.

Ląstelinių mediatorių ansamblio „laidininku“ reikėtų laikyti makrofagų monokinus (18 schema). Makrofagai, palaikomi mediatoriaus autoreguliacijos, monokinų pagalba geba kontroliuoti granulocitų ir monocitų diferenciaciją iš kamieninių ląstelių, šių ląstelių dauginimąsi, t.y. yra fagocitozės reguliatoriai. Makrofagai ne tik įtakoja T- ir B-limfocitų funkcinį aktyvumą, dalyvauja jų bendradarbiavime, bet ir išskiria pirmuosius 6 komplemento komponentus, t.y. yra imuninės sistemos įtraukimo į uždegiminį atsaką tarpininkai. Makrofagai skatina fibroblastų augimą ir kolageno sintezę, t.y. yra paskutinės reparacinės reakcijos fazės stimuliatoriai uždegimo metu. Tuo pačiu metu patys makrofagai yra reguliariai veikiami limfokinų ir fibrokinų, t.y. lokaliniu ląstelių reguliavimu yra glaudžiai susiję su limfocitais ir fibroblastais [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981; Mayansky A.N., Mayansky D.N., 1983].

Ląstelių priėmimas atlieka didžiulį vaidmenį vietiniame ląstelių reguliavime uždegimo metu. Tai siejama su tarpląsteline sąveika ir imuninių reakcijų komponentų pritraukimu į uždegimo vietą, nes imunoglobulinų Fc receptoriai ir komplemento C receptoriai randami visose uždegimo efektorinėse ląstelėse. Tapk aiškus neatsiejamas fagocitinės sistemos, imuninės sistemos ir jungiamojo audinio sistemos ryšys ir nevienodas laikas, įgyvendinant galutinį uždegiminės reakcijos tikslą(19 diagrama).

Šios jungties variantai, priklausomai nuo tiek žalojančio agento, tiek į žalą reaguojančio organizmo ypatybių, greičiausiai turėtų nulemti vienos ar kitos uždegimo formos išsivystymą. Taigi, pūlingas uždegimas (eksudacinio uždegimo tipas) tikriausiai atspindi ypatingą funkciškai nekompetentingos PMN sistemos sujungimo su makrofagais formą. Tokiu atveju makrofagai, kurie intensyviai fagocituoja irdančius PMN, tampa atsparūs patogenui. V.E.Pigarevskis (1978), tyrinėjantis šį ypatingą dviejų fagocitozės sistemų ryšį, tai vadina rezorbciniu ląstelių atsparumu. Kaip matyti, tai atspindi antrinį makrofagų fagocitinės funkcijos nepakankamumą ir pirminį PMN fagocitozės nepakankamumą.

Pirminis ir selektyvus monocitinės fagocitų sistemos gedimas, jos atskyrimas nuo PMN sistemos yra granulomatinio uždegimo (produktyvaus uždegimo tipo) pagrindas. Makrofagų fagocitinis nepakankamumas lemia epitelioidinių ir milžiniškų ląstelių susidarymą iš jų, prarandančių fagocitines funkcijas. Fagocitozę pakeičia patogeno ribojimas ir išlikimas. Dėl nepilnos fagocitozės pati uždegiminė reakcija tampa neišsami ir netobula. Tai tampa uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijos (DTH) išraiška.

Taip pat akivaizdu, kad dėl paveldimų kiekvienos gynybinės sistemos defektų, kaip ir pačios jungiamojo audinio sistemos, uždegiminė reakcija yra ydinga tiek jos pasireiškimo ir eigos forma, tiek galimybe įgyvendinti galutinį tikslą. Užtenka prisiminti paveldimą PMN ir monocitų baktericidinių sistemų nepakankamumą, ryškiausiai pasireiškiantį lėtine vaikų granulomatine liga, paveldimus ir įgimtus imuninės sistemos trūkumus bei su jais besivystančios pūlingos infekcijos mirtingumą, įgimtą jungiamojo audinio nepakankamumą ir. lėtinio uždegimo išlikimas. Negalima nepaminėti paveldimų komplemento sistemos trūkumų, ypač jos C3 ir C5 komponentų. Šie trūkumai pasireiškia kaip pasikartojanti pūlinga infekcija arba į vilkligę panašus sindromas. Uždegimo metu, ypač sukelto įvairių veiksnių, atsiranda tiek kraujyje cirkuliuojančių, tiek vietinių heterologinių imuninių kompleksų, lėtinio uždegimo metu jie gali būti ir autologiniai. Taigi uždegimo metu atsiranda imuninių kompleksinių reakcijų – labiausiai paplitusių tarp tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijų (IHT).

Ryšys tarp uždegimo ir imuninių reakcijų įjautrintame organizme buvo žinomas jau seniai, nuo tada, kai C. F. Pirquet ir B. Schick (1905) suformavo pačią „alergijos“ sąvoką. Tas pats C.F.Pirquet pasiūlė išskirti tarp alerginės reakcijos betarpiškos (pagreitintos) ir lėtos (išplėstinės) formos. Tačiau tik po R. Rossle'o (1914) ir A.I.Abrikosovo (1933) darbų paaiškėjo hipererginė alerginio uždegimo esmė. Jie parodė, kad hipererginiam uždegimui būdingas ne tik ryškus eksudacija, bet ir distrofiniai bei nekroziniai (fibrinoidinė nekrozė) jungiamojo audinio pakitimai, mikrotrombai kraujagyslėse, kraujosruvos.

Prireikė kelių dešimtmečių imunologijos ir morfologijos paieškų ir atradimų, kad būtų įrodyta, jog tiesioginė ir uždelsta alergija yra paremta imunopatologinėmis reakcijomis, o pastarosioms būdingas tam tikras uždegimas, kuris ne be reikalo pradėtas vadinti imuniniu. Strukovas A.I., 1979]. Svarbu pažymėti, kad imuninio uždegimo pobūdis, t.y. padidėjusio jautrumo reakcijų morfologija visiškai priklauso nuo imunopatologinio mechanizmo ypatybių (plačiau žr. 17 paskaitą „Padidėjusio jautrumo reakcijos“).

PASKAITA Nr. 5. Uždegimas

Uždegimas yra sudėtinga apsauginė stromos-kraujagyslių organizmo reakcija, reaguojant į patologinio veiksnio veikimą.

Remiantis etiologija, yra 2 uždegimų grupės:

1) banalus;

2) specifinis.

Specifinį uždegimą sukelia tam tikros priežastys (patogenai). Tai Mycobacterium tuberculosis sukeltas uždegimas, uždegimas sergant raupsais (raupsais), sifiliu, aktinomikoze. Kitų biologinių veiksnių (Escherichia coli, cocci), fizinių, cheminių veiksnių sukelti uždegimai priskiriami prie banalių uždegimų.

Pagal uždegimo laiką išskiriami:

1) ūmus – trunka 7-10 dienų;

2) lėtinė – išsivysto per 6 mėnesius ir ilgiau;

3) poūmis uždegimas – trukmė yra tarp ūminio ir lėtinio.

Pagal morfologiją (patoanatominę klasifikaciją) skiriami eksudaciniai ir proliferaciniai (produktyvūs) uždegimai. Uždegimo priežastys gali būti cheminės, fizinės ir biologinės.

Uždegimo fazės yra pakitimas, proliferacija ir eksudacija. Pakitimo fazėje atsiranda audinių pažeidimas, kuris patologiškai pasireiškia sunaikinimu ir nekroze. Vyksta biologiškai aktyvių medžiagų aktyvinimas ir išsiskyrimas, t.y. prasideda tarpininkavimo procesai. Ląstelių uždegimo mediatoriai yra putliosios ląstelės, trombocitai, bazofilai, limfocitai ir monocitai; plazmos genezės mediatoriai – kolektreino-kinino sistema, komplementarioji, koaguliacinė ir antikoaguliacinė sistemos. Šių mediatorių veiksmai įtakoja kitos uždegimo fazės – eksudacijos – eigą. Mediatoriai padidina mikrovaskuliarijos pralaidumą, aktyvina leukocitų chemotaksę, intravaskulinę koaguliaciją, antrinį pakitimą uždegimo vietoje ir imuninių mechanizmų aktyvavimą. Eksudacijos metu uždegimo vietoje atsiranda arterijų ir venų hiperemija, padidėja kraujagyslių sienelės pralaidumas. Todėl skystis, plazmos baltymai ir kraujo ląstelės pradeda patekti į uždegimo vietą. Intravaskulinis kraujo krešėjimas vyksta deformuojant kraujagysles uždegimo židinio išėjimo kraujagyslėse ir tokiu būdu židinys izoliuojamas. Proliferacijai būdinga tai, kad kraujo ląstelės, taip pat histogeninės kilmės ląstelės, kaupiasi dideliais kiekiais uždegimo vietoje. Neutrofilai atsiranda per kelias minutes. Leukocitai atlieka fagocitozės funkciją. Po 12 valandų neutrofilai netenka glikogeno, prisipildo riebalų ir virsta pūlingais kūnais. Monocitai, kurie palieka kraujagyslių lovą, yra makrofagai (paprasti ir sudėtingi), kurie gali fagocituoti. Bet baktericidinių baltymų katijonų juose yra nedaug arba jų visai nėra, todėl makrofagai ne visada vykdo visišką fagocitozę (endocitobiozę), t.y. patogenas nesunaikinamas iš organizmo, o yra absorbuojamas makrofagų. Yra trys makrofagų tipai. Į epitelio ląsteles pernešami paprasti makrofagai, jie yra pailgi, turi vieną branduolį ir yra panašūs į epitelį (sergantiems tuberkulioze). Milžiniškos ląstelės, kurios yra 15–30 kartų didesnės nei normalios ląstelės, atsiranda susiliejus kelioms epitelio ląstelėms. Jie yra apvalios formos, o branduoliai yra aiškiai išilgai periferijos ir vadinami Pirogovo-Langhanso ląstelėmis. Svetimkūnio milžiniška ląstelė gali akimirksniu virsti histiocitais. Jie yra apvalūs, o branduoliai yra centre.

Eksudacinis uždegimas – tai uždegimas, kurio metu vyrauja eksudacijos procesai. Atsiradimo sąlygos:

1) žalingų veiksnių poveikis mikrokraujagyslių kraujagyslėms;

2) specialių patogeniškumo veiksnių buvimas (piogeninė flora, chemotaksės sekrecija); atskirti nepriklausomus ir nepriklausomus eksudacinio uždegimo tipus. Nepriklausomos rūšys atsiranda pačios, o nepriklausomos rūšys prie jų prisijungia. Nepriklausomi uždegimai apima serozinį, fibrininį ir pūlingą uždegimą. Nepriklausomi yra katariniai, hemoraginiai ir puvimo uždegimai. Taip pat išskiriamas mišrus uždegimas – tai mažiausiai 2 uždegimo rūšių derinys.

Seroziniam uždegimui būdingas skystos eksudato dalies, turinčios apie 2,5 % baltymų, ir įvairių ląstelių formų (trombocitų, leukocitų, makrofagų) ir vietinių audinių ląstelių susikaupimas. Eksudatas panašus į transudatą, atsirandantį venų stagnacijos ir širdies nepakankamumo metu. Skirtumas tarp eksudato ir transudato yra tas, kad baltymo buvimas suteikia ypatingą optinį Gindal efektą – opalescenciją, t.y. koloidinio tirpalo švytėjimą skleidžiamoje šviesoje. Lokalizacija yra visur - odoje, gleivinėse, serozinėse membranose ir organų parenchimoje; pavyzdžiui, antrojo laipsnio nudegimai, kurių metu susidaro pūslės. Serozinėse ertmėse skysčių sankaupos vadinamos eksudaciniu perikarditu, pleuritu, peritonitu. Pačios membranos yra patinusios, pilnos kraujo, tarp jų yra skysčio. Parenchiminiai organai padidėja, suglemba, perpjaunant audinys būna nuobodus, pilkas, primena virtą mėsą. Mikroskopiniai vaizdai: išsiplėtusios tarpląstelinės erdvės, tarpai tarp ląstelių, ląstelės yra degeneracijos būsenoje. Eksudatas suspaudžia organus, sutrikdydamas jų veiklą. Tačiau rezultatas paprastai yra palankus, kartais tenka išleisti didelį eksudato kiekį. Parenchiminių organų serozinio uždegimo pasekmė – difuzinė smulkioji židininė sklerozė ir funkciniai sutrikimai.

Fibrininis uždegimas: eksudatas yra fibrinogenas. Fibrinogenas yra kraujo baltymas, kuris, išeidamas iš kraujagyslių, virsta netirpiu fibrinu. Susipynę fibrininiai siūlai ant organų paviršių suformuoja plėveles – pilkšvas, įvairaus storio. Atsiranda ant gleivinių, serozinių membranų, taip pat ant odos. Priklausomai nuo to, kaip plėvelė yra prijungta prie paviršiaus, jie išskiria kruopinį (susidaro ant gleivinės, išklotos vienasluoksniu epiteliu) – jei plėvelė lengvai atsiskiria nuo apatinio audinio, ir difterinę (ant daugiasluoksnio epitelio) – jei plėvelė yra sunku atskirti. Fibrininio uždegimo baigtis priklauso nuo uždegimo tipo. Lobarinės plėvelės pasižymi lengvu nuplėšiamumu, tuo tarpu pamatinė membrana nepažeidžiama ir įvyksta visiška epitelizacija. Ant serozinių membranų plėvelė išstumiama į ertmę, kuri ne visada turi laiko rezorbuotis makrofagais, ir susidaro organizacija. Dėl to tarp atitinkamos serozinės membranos parietalinio ir visceralinio sluoksnių susidaro pluoštinės sąaugos – sąaugos, kurios riboja organų judrumą. Jei kvėpavimo vamzdelyje susidarė plėvelės, atmetus jos gali užkimšti jo spindį ir taip sukelti asfiksiją. Ši komplikacija yra tikrasis krupas (ypač su difterija). Būtina atskirti jį nuo klaidingo kruopų, kuris išsivysto esant kvėpavimo vamzdelio stenozei su edema, dažniausiai alerginio pobūdžio, su ARVI. Difteritinis uždegimas taip pat paprastai turi anatomiškai palankų rezultatą. Sergant difterija galima pastebėti „tigro širdį“ ir sunkų parenchiminį miokarditą. Kartais po plėvelėmis susidaro gilūs defektai – erozija, opos.

Esant pūlingam uždegimui, eksudatą sudaro polimorfonukleariniai leukocitai ir apima negyvus leukocitus ir sunaikintus audinius. Spalva svyruoja nuo baltos iki geltonai žalios. Visur paplitusi lokalizacija. Priežastys yra įvairios; Visų pirma, kokosų flora. Piogeninei florai priklauso stafilokokai ir streptokokai, meningokokai, gonokokai ir koli – žarnyno, pseudomonai. Vienas iš šios floros patogeniškumo veiksnių yra vadinamieji leukocidinai, kurie sukelia leukocitų chemotaksės padidėjimą prieš save ir jų mirtį. Vėliau, kai leukocitai miršta, išsiskiria faktoriai, skatinantys naujų leukocitų chemotaksę uždegimo vietoje. Proteolitiniai fermentai, kurie išsiskiria sunaikinimo metu, gali sunaikinti tiek savo, tiek kūno audinius. Todėl galioja taisyklė: „jei matote pūlį, paleiskite“, kad jūsų audiniai nesunaikintų.

Išskiriami šie tipai: pūlingas uždegimas.

1. Flegmona– difuzinis, difuzinis, be aiškių ribų, pūlingas uždegimas. Atsiranda difuzinė įvairių audinių infiltracija leukocitais (dažniausiai – poodiniai riebalai, taip pat tuščiavidurių organų sienelės, žarnos – flegmoninis apendicitas). Flegmoninis uždegimas gali atsirasti bet kurio organo parenchimoje.

2. Abscesas– židininis, ribotas pūlingas uždegimas. Yra ūminių ir lėtinių abscesų. Ūminis abscesas yra netaisyklingos formos, neaiškios, neryškios ribos, centre nepastebimas irimas. Lėtinis abscesas yra kitoks teisinga forma, su aiškiomis ribomis ir irimo zona centre. Sienos aiškumas atsiranda dėl to, kad jungiamasis audinys auga išilgai absceso periferijos. Tokio absceso sienelėje yra keli sluoksniai – vidinį sluoksnį vaizduoja piogeninė membrana, sudaryta iš granuliacinio audinio, o išorinę sienelės dalį sudaro pluoštinis jungiamasis audinys. Kai abscesas anatominiais kanalais (plaučiuose) susijungia su išorine aplinka, ertmėje susidaro oro tarpas, o pūliai išsidėsto horizontaliai (tai pastebima rentgeno nuotraukoje).

3. Empyema- pūlingas anatominių ertmių uždegimas (pleuros empiema, žandikaulio sinusai, tulžies pūslė). Pūlinio uždegimo baigtis priklauso nuo pažeidimų dydžio, formos ir vietos. Gali išnykti pūlingas eksudatas, kartais išsivysto sklerozė – audinio randai. Komplikacija, pasireiškianti aplinkinių audinių erozija proteolitiniais fermentais, gali sukelti fistulių susidarymą - kanalus, kuriais abscesas išteka į išorę (savaime išsivalantis) arba į serozinę membraną (pavyzdžiui, gali išsivystyti plaučių abscesas). nuo pleuros empiemos, kepenų - iki pūlingo peritonito ir kt.); kraujavimas; išsekimas; apsvaigimas ir kt.

Katarinis uždegimas – gleivės susimaišo su eksudatu. Eksudatas nuteka nuo uždegiminio paviršiaus. Tipiška lokalizacija yra gleivinės. Katarinio uždegimo rezultatas yra visiškas gleivinės atstatymas. Sergant lėtiniu kataru, galima gleivinės atrofija (atrofinis lėtinis rinitas).

Hemoraginiam uždegimui būdingas raudonųjų kraujo kūnelių susimaišymas eksudate. Eksudatas tampa raudonas, o vėliau, sunaikinus pigmentus, tampa juodas. Būdinga, kai virusinės infekcijos pvz., gripas, tymai, raupai, endogeninės intoksikacijos, pavyzdžiui, apsinuodijimas azoto atliekomis lėtinėmis ligomis. inkstų nepakankamumas. Būdingas labai virulentiškiems ypač pavojingų infekcijų patogenams.

Puvimo (gangreninis) uždegimas atsiranda dėl puvimo floros, pirmiausia fusospirochetos floros, prisitvirtinimo prie uždegimo židinių. Dažniau aptinkama organuose, turinčiuose ryšį su išorine aplinka: pūlingoje plaučių, galūnių, žarnyno gangrenoje ir kt.. Pūvantys audiniai būna blankūs, nemalonaus specifinio kvapo.

Mišrus uždegimas. Apie tai kalbama, kai yra uždegimų derinys (serozinis-pūlingas, serozinis-fibrininis, pūlingas-hemoraginis arba fibrininis-hemoraginis).

Produktyvus (proliferacinis uždegimas) – vyrauja proliferacijos fazė, dėl kurios susidaro židininiai arba difuziniai ląstelių infiltratai, kurie gali būti polimorfinė ląstelė, limfocitinė ląstelė, makrofagas, plazminė ląstelė, milžiniška ląstelė ir epitelioidinė ląstelė. Viena iš pagrindinių sąlygų proliferaciniam uždegimui išsivystyti yra santykinis žalingų veiksnių stabilumas vidinėje organizmo aplinkoje, gebėjimas išsilaikyti audiniuose.

Proliferacinio uždegimo ypatybės:

1) lėtinė banguota eiga;

2) lokalizacija daugiausia jungiamuosiuose audiniuose, taip pat audiniuose, kurių ląstelės turi savybę daugintis – odos epitelyje, žarnyne.

Morfologijoje labiausiai būdingas bruožas yra granuliacinio audinio susidarymas. Granuliacinis audinys yra jaunas, nesubrendęs, augantis jungiamasis audinys. Jo susidarymą lemia klasikinės biologinės savybės. Audinių augimas ir funkcionavimas yra antagonistiniai procesai. Jei audinys pradeda gerai funkcionuoti, tada jo augimas sulėtėja ir atvirkščiai. Makroskopiškai granuliacinis audinys yra raudonas, blizgaus granuliuoto paviršiaus ir linkęs kraujuoti. Pagrindinė medžiaga yra permatoma, todėl pro ją matosi krauju užpildyti kapiliarai, taigi ir raudona spalva. Audinys grūdėtas, nes keliai pakelia pagrindinę medžiagą.

Produktyvaus uždegimo tipai:

1) intersticinis arba tarpinis;

2) granulomatozinis;

4) hipertrofinės išaugos.

Tarpinis uždegimas dažniausiai išsivysto parenchiminių organų stromoje; turi difuzinį charakterį. Gali atsirasti plaučių, miokardo, kepenų ir inkstų intersticijoje. Šio uždegimo pasekmė – difuzinė sklerozė. Organų funkcija sergant difuzine skleroze smarkiai pablogėja.

Granulominis uždegimas yra židininis produktyvus uždegimas, kai audinyje atsiranda ląstelių, turinčių fagocitozės, židinių. Tokie pažeidimai vadinami granulomomis. Granulomas uždegimas pasireiškia sergant reumatu, tuberkulioze, profesinėmis ligomis – kai ant plaučių nusėda įvairios mineralinės ir kitos medžiagos. Makroskopinis vaizdas: granuloma nedidelė, jos skersmuo 1–2 mm, vos matoma plika akimi. Mikroskopinė granulomos struktūra priklauso nuo fagocitinių ląstelių diferenciacijos fazės. Fagocitų pirmtakas yra monocitas, kuris diferencijuojasi į makrofagą, tada į epitelioidinę ląstelę, o vėliau į milžinišką daugiabrandulę ląstelę. Yra dviejų tipų daugiabranduolinės ląstelės: svetimkūnio milžiniška ląstelė ir Pirogovo-Langhanso milžiniška daugiabranduolys ląstelė. Granulomos skirstomos į specifines ir nespecifines. Specifinis – tai ypatingas produktyvaus granulomatinio uždegimo variantas, kurį sukelia specifiniai patogenai ir kuris vystosi imuniniu pagrindu. Specifiniai patogenai yra Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum, aktinomicetiniai grybai, Mycobacterium raupsai, rinoskleromų sukėlėjai.

Specifinio uždegimo ypatybės:

1) lėtinė banguota eiga be polinkio savaime išgyti;

2) patogenų gebėjimas sukelti visų 3 uždegimų tipų išsivystymą, priklausomai nuo organizmo reaktyvumo būklės;

3) uždegiminių pokyčių audinių reakcijos sukeltas organizmo imunologinio reaktyvumo pokyčių;

4) morfologiškai uždegimui būdingas specifinių granulomų susidarymas, kurios turi būdingą struktūrą priklausomai nuo sukėlėjo.

Uždegimas sergant tuberkulioze: Mycobacterium tuberculosis gali sukelti alteracinį, eksudacinį, proliferacinį uždegimą. Alternatyvus uždegimas dažniausiai išsivysto esant hipoergijai, kurią sukelia organizmo gynybos sumažėjimas. Morfologiškai tai pasireiškia kazeozine nekroze. Eksudacinis uždegimas dažniausiai pasireiškia esant hiperergijai – padidėjusiam jautrumui mikobakterijų antigenams ir toksinams. Į organizmą patekusi mikobakterija gali ten išlikti ilgą laiką, todėl išsivysto įsijautrinimas.

Morfologinis vaizdas: židinių lokalizacija vyksta įvairiuose organuose ir audiniuose. Iš pradžių pažeidimuose kaupiasi serozinis, fibrininis ar mišrus eksudatas, vėliau pažeidimuose vyksta kazeozinė nekrozė. Jei liga nustatoma prieš kazeozinę nekrozę, gydymas gali sukelti eksudato rezorbciją. Produktyvus uždegimas išsivysto specifinio tuberkuliozės nesterilaus imuniteto sąlygomis. Morfologinis pasireiškimas bus specifinių tuberkuliozės granulomų susidarymas ("soros grūdų" pavidalu). Mikroskopiškai: miliarinį židinį sudaro epitelioidinės ląstelės ir Pirogovo-Langhanso milžiniškos ląstelės. Daug limfocitų paprastai randama granulomos periferijoje. Imunologiniu požiūriu tokios granulomos atspindi uždelsto tipo padidėjusį jautrumą. Rezultatas: dažniausiai kazeozinė nekrozė. Dažniausiai granulomos centre yra nedidelis nekrozės plotas.

Makroskopinė tuberkuliozinio uždegimo židinių klasifikacija

Pažeidimai skirstomi į 2 grupes: karinius ir didelius. Miliariniai pažeidimai dažniausiai būna produktyvūs, tačiau gali būti alteratyvūs ir eksudaciniai. Dideli pažeidimai apima:

1) rūgštus; makroskopiškai jis primena trilapį, nes susideda iš trijų prilipusių miliarinių židinių; taip pat yra produktyvių ir alternatyvių;

2) kazeozinis pažeidimas – dydžiu panašus į šilkmedžio ar avietės. Juoda spalva. Uždegimas paprastai visada yra produktyvus, pigmentai absorbuojami į jungiamąjį audinį;

3) lobulinė;

4) segmentinis;

5) skilties pažeidimai.

Lobariniai pažeidimai yra eksudaciniai pažeidimai. Rezultatai: randai, rečiau nekrozė. Eksudaciniuose židiniuose – inkapsuliacija, suakmenėjimas, kaulėjimas. Dideliems pažeidimams būdingas antrinės kolikvacijos susidarymas, tankios masės skystėja. Skystos masės sugeba išsituštinti, palikdamos ertmes – ertmes – išorėje ir šių židinių vietoje.

Uždegimas su sifiliu. Yra pirminis, antrinis, tretinis sifilis. Pirminis sifilis yra uždegimas, dažniausiai eksudacinis, nes jį sukelia hipererginės reakcijos. Morfologinis vaizdas: kieto šanko pasireiškimas spirochetos įsiskverbimo vietoje - opa blizgančiu dugnu ir tankiais kraštais. Tankis priklauso nuo uždegiminio ląstelių infiltrato (iš makrofagų, limfocitų, fibroblastų) masyvumo. Dažniausiai šankras būna randuotas. Antrinis sifilis trunka nuo kelių mėnesių iki kelerių metų ir jį lydi nestabili imuninės sistemos restruktūrizavimo būsena. Taip pat šerdyje yra hipererginė reakcija, todėl uždegimas yra eksudacinis. Būdinga spirochemija. Antrinis sifilis pasireiškia recidyvais, kurių metu pastebimi bėrimai – odos egzantema ir gleivinės enantema, kurios išnyksta be pėdsakų (be randų). Su kiekvienu atkryčiu išsivysto specifinės imuninės reakcijos, todėl bėrimų skaičius mažėja. Uždegimas tampa produktyvus 3-ioje ligos fazėje – sergant tretiniu sifiliu. Susidaro specifinės sifilinės granulomos – gumos. Makroskopiškai sifilinės gumos centre yra į klijus panašus nekrozės židinys, aplink jį yra granuliacinis audinys su daugybe kraujagyslių ir ląstelių - makrofagų, limfocitų, plazmos ląstelių, išilgai periferijos yra granuliacinis audinys, kuris virsta randiniu audiniu. Lokalizacija yra visur – žarnyne, kauluose ir t.t. Dėl dantenų atsiranda randai su deformacija (didelė organo deformacija). Antrasis produktyvaus uždegimo eigos variantas sergant tretiniu sifiliu yra intersticinis (intersticinis) uždegimas. Dažniausia lokalizacija yra kepenyse ir aortoje – sifilinis aortitas. Makroskopinis vaizdas: aortos intima panaši į šagreeninę (dailiai apdirbtą) odą. Mikroskopiškai terpėje ir adventicijoje pastebima difuzinė gumos infiltracija, o taikant diferencijuotus dažymo metodus matomas elastingo aortos karkaso destrukcija. Rezultatas yra vietinis išsiplėtimas (aortos aneurizma), kuris gali plyšti, taip pat gali susidaryti kraujo krešulys.

Nespecifinės granulomos neturi būdingų požymių. Jie atsiranda sergant įvairiomis infekcinėmis ligomis (reumatu, šiltine, vidurių šiltine) ir neužkrečiamos ligos(sergant skleroze, svetimkūniai). Rezultatas yra dvejopas - randai arba nekrozė. Susidaręs randas nedidelis, bet kadangi liga yra lėtinė, kaip ir reumatas, su kiekvienu nauju priepuoliu randų daugėja, todėl didėja sklerozės laipsnis. IN retais atvejais granulomos patiria nekrozę, o tai reiškia nepalanki kursas ligų.

Hipertrofinės išaugos yra polipai ir kondilomos. Šie dariniai susidaro esant lėtiniam uždegimui, kuris apima jungiamąjį audinį ir epitelį. Polipai dažniausiai išsivysto storosios žarnos gleivinėje, skrandyje, nosies ertmėje, kondilomos – odoje, prie išangės ir lytinių takų. Abu jie panašūs į naviką, bet nepriskiriami prie tokių, nors polipai ir kondilomos gali virsti naviku, iš pradžių gerybiniu, o paskui piktybiniu. Hipertrofinės formacijos nuo navikų skiriasi tuo, kad jų stromoje yra uždegiminė infiltracija. Hipertrofiniai dariniai pašalinami chirurginiu būdu, svarbus pagrindinės ligos gydymas.