Užkrūčio liaukos T limfocitai diferencijuojasi įsigydami T ląstelių receptorius (angl. TCR) ir įvairius koreceptorius (paviršiaus žymenis). Jie vaidina svarbų vaidmenį įgytame imuniniame atsake. Jie atpažįsta ir sunaikina ląsteles, turinčias svetimus antigenus, sustiprina monocitų, NK ląstelių veikimą, taip pat dalyvauja imunoglobulino izotipų perjungime (imuninio atsako pradžioje B ląstelės sintezuoja IgM, vėliau pereina į gamybą IgG, IgE, IgA).

• 1 T-limfocitų tipai
  • 1.1 T pagalbininkai
  • 1.2 T-žudikai
  • 1.3 T formos slopintuvai
• 2 Užkrūčio liaukos diferenciacija
  • 2.1 β pasirinkimas
  • 2.2 Teigiamas pasirinkimas
  • 2.3 Neigiamas pasirinkimas
• 3 Aktyvinimas
• 4 Pastabos

T-limfocitų tipai

T-ląstelių receptoriai (angl. T-Cell Receptor (TCR)) yra pagrindiniai T-limfocitų paviršiaus baltymų kompleksai, atsakingi už apdorotų antigenų, susijusių su pagrindinio histokompatibilumo komplekso (angl. Major Histocompatibility Complex (MHC)) molekulėmis, atpažinimą. ant antigeną pristatančių ląstelių paviršiaus. T ląstelių receptorius yra susijęs su kitu polipeptido membranos kompleksu CD3. CD3 komplekso funkcijos apima signalo perdavimą į ląstelę, taip pat T-ląstelių receptoriaus stabilizavimą membranos paviršiuje. T ląstelių receptorius galima susieti su kitais paviršiaus baltymais, TCR koreceptoriais. Priklausomai nuo koreceptoriaus ir atliekamų funkcijų, išskiriami du pagrindiniai T ląstelių tipai.

T-pagalbininkai

T-helpers (iš anglų kalbos helper - asistentas) - T-limfocitai, kurių pagrindinė funkcija yra adaptyvaus imuninio atsako stiprinimas. Jie aktyvina T-žudikus, B-limfocitus, monocitus, NK-ląsteles tiesioginio kontakto būdu, taip pat humoraliniu būdu, išskirdami citokinus. Pagrindinis T pagalbininkų bruožas yra CD4 koreceptoriaus molekulės buvimas ląstelės paviršiuje. T-pagalbininkai atpažįsta antigenus, kai jų T-ląstelių receptorius sąveikauja su antigenu, susijusiu su pagrindinio II klasės histokompatibilumo komplekso (angl. Major Histocompatibility Complex II (MHC-II)) molekulėmis.

T-žudikai

T-pagalbininkai ir T-žudikai sudaro grupę efektoriniai T-limfocitai tiesiogiai atsakingas už imuninį atsaką. Tuo pačiu metu yra ir kita ląstelių grupė reguliuojantys T-limfocitai, kurios funkcija yra reguliuoti efektorinių T limfocitų veiklą. Reguliuodamos imuninio atsako stiprumą ir trukmę reguliuodamos T efektorinių ląstelių aktyvumą, reguliuojančios T ląstelės palaiko toleranciją paties organizmo antigenams ir neleidžia vystytis autoimuninės ligos. Yra keletas slopinimo mechanizmų: tiesioginis, turintis tiesioginį ryšį tarp ląstelių, ir tolimas, vykdomas per atstumą - pavyzdžiui, per tirpius citokinus.

T formos slopintuvai

γδ T-limfocitai yra nedidelė ląstelių populiacija su modifikuotu T ląstelių receptoriumi. skirtingai nuo daugumos kitų T ląstelių, kurių receptorius sudaro du α ir β subvienetai, γδ limfocitų T ląstelių receptorius sudaro γ ir δ subvienetai. Šie subvienetai nesąveikauja su peptidiniais antigenais, kuriuos pateikia MHC kompleksai. Daroma prielaida, kad γδ T-limfocitai dalyvauja lipidų antigenų atpažinime.

Užkrūčio liaukos diferenciacija

Visos T ląstelės atsiranda iš raudonųjų kaulų čiulpų kraujodaros kamieninių ląstelių, kurios migruoja į užkrūčio liauką ir diferencijuojasi į nesubrendusias timocitai. Užkrūčio liauka sukuria mikroaplinką, reikalingą pilnai funkcionuojančiam T ląstelių repertuarui, kuris yra ribojamas MHC ir yra savarankiškas, sukurti.

Timocitų diferenciacija skirstoma į skirtingi etapai priklausomai nuo įvairių paviršiaus žymenų (antigenų) raiškos. Ant pačio Ankstyva stadija, timocitai neekspresuoja CD4 ir CD8 koreceptorių, todėl yra klasifikuojami kaip dvigubai neigiami (anglų kalba Double Negative (DN)) (CD4-CD8-). Kitame etape timocitai ekspresuoja abu koreceptorius ir yra vadinami dvigubai teigiamais (DP) (CD4+CD8+). Galiausiai, paskutiniame etape atrenkamos ląstelės, kurios išreiškia tik vieną iš pagrindinių receptorių (angl. Single Positive (SP)): arba (CD4+) arba (CD8+).

Ankstyvąjį etapą galima suskirstyti į kelis etapus. Taigi, DN1 postadyje (dvigubas neigiamas 1) timocitai turi tokį žymenų derinį: CD44+CD25-CD117+. Ląstelės, turinčios šį žymenų derinį, dar vadinamos ankstyvosiomis limfoidinėmis pirmtakėmis (angl. Early Lymphoid Progenitors (ELP)). Diferencijuodamiesi ELP ląstelės aktyviai dalijasi ir galiausiai praranda gebėjimą transformuotis į kitų tipų ląsteles (pavyzdžiui, B-limfocitus arba mieloidines ląsteles). Patekę į DN2 postadį (dvigubas neigiamas 2), timocitai ekspresuoja CD44+CD25+CD117+ ir tampa ankstyvaisiais T-ląstelių progenitoriais (ankstyvaisiais T-ląstelių pirmtakais (ETP)). DN3 postadyje (dvigubas neigiamas 3) ETP ląstelės turi CD44-CD25+ derinį ir patenka į procesą β atranka.

β pasirinkimas

T-ląstelių receptorių genai susideda iš pasikartojančių segmentų, priklausančių trims klasėms: V (kintamasis), D (įvairovė) ir J (jungiantis). Somatinės rekombinacijos procese genų segmentai, po vieną iš kiekvienos klasės, sujungiami (V(D)J rekombinacija). Kombinuota V(D)J segmentų seka sukuria unikalias kiekvienos receptoriaus grandinės kintamų domenų sekas. Atsitiktinis kintamų domenų sekų susidarymo pobūdis leidžia generuoti T ląsteles, kurios gali atpažinti daugybę skirtingų antigenų ir dėl to užtikrinti veiksmingesnę apsaugą nuo greitai besivystančių patogenų. Tačiau tas pats mechanizmas dažnai lemia nefunkcinių T ląstelių receptoriaus subvienetų susidarymą. Genai, koduojantys TCR-β receptorių subvienetą, yra pirmieji, kurie rekombinuojasi DN3 ląstelėse. Kad būtų išvengta nefunkcinio peptido susidarymo, TCR-β subvienetas sudaro kompleksą su nekintamu pre-TCR-α subvienetu, sudarydamas vadinamąjį. prieš TCR receptorius. Ląstelės, negalinčios suformuoti funkcinio pre-TCR receptoriaus, miršta dėl apoptozės. Timocitai, sėkmingai praėję β atranką, pereina į DN4 postadį (CD44-CD25-) ir vyksta teigiama atranka.

teigiama atranka

Ląstelės, kurios savo paviršiuje išreiškia išankstinį TCR receptorių, vis dar nėra imunokompetentingos, nes jos negali prisijungti prie pagrindinių histokompatibilumo komplekso (MHC) molekulių. Norint atpažinti MHC molekules TCR receptoriumi, reikia, kad timocitų paviršiuje būtų CD4 ir CD8 koreceptoriai. Komplekso susidarymas tarp pre-TCR receptoriaus ir CD3 koreceptoriaus slopina β subvieneto genų persitvarkymą ir tuo pačiu suaktyvina CD4 ir CD8 genų ekspresiją. Taip timocitai tampa dvigubai teigiami (DP) (CD4+CD8+). DP timocitai aktyviai migruoja į užkrūčio žievę, kur sąveikauja su žievės epitelio ląstelėmis, ekspresuojančiomis abu MHC kompleksus (MHC-I ir MHC-II). Ląstelės, kurios negali sąveikauti su žievės epitelio MHC kompleksais, patiria apoptozę, o sėkmingai užbaigusios tokią sąveiką ląstelės pradeda aktyviai dalytis.

neigiama atranka

Timocitai, kuriems buvo atlikta teigiama atranka, pradeda migruoti į užkrūčio liaukos kortiko-meduliarinę sieną. Patekę į smegenis, timocitai sąveikauja su paties organizmo antigenais, esančiais meduliarinių užkrūčio liaukos epitelio ląstelių (mTEC) MHC kompleksuose. Timocitai, aktyviai sąveikaujantys su savo antigenais, patiria apoptozę. Neigiama atranka apsaugo nuo savaime aktyvuojančių T ląstelių, galinčių sukelti autoimunines ligas, atsiradimo. svarbus elementas imunologinė organizmo tolerancija.

Aktyvinimas

T-limfocitai, kurie sėkmingai praėjo teigiamą ir neigiamą atranką užkrūčio liaukoje, pateko į kūno periferiją, bet neturėjo kontakto su antigenu, vadinami. naivios T ląstelės(angl. Naivios T ląstelės). Pagrindinė naivių T ląstelių funkcija yra reaguoti į patogenus, kurie anksčiau nebuvo žinomi organizmo imuninei sistemai. Kai naivios T ląstelės atpažįsta antigeną, jos suaktyvėja. Aktyvuotos ląstelės pradeda aktyviai dalytis, sudarydamos daug klonų. Kai kurie iš šių klonų virsta efektorinės T ląstelės kurios atlieka specifines funkcijas šio tipo limfocitų (pavyzdžiui, jie išskiria citokinus, jei yra T-helpers, arba lizuoja paveiktas ląsteles, jei tai yra T-žudikai). Kita aktyvuotų ląstelių pusė paverčiama atminties T ląstelės. Atminties ląstelės lieka neaktyvios formos po pirminio kontakto su antigenu tol, kol kartojasi sąveika su tuo pačiu antigenu. Taigi atminties T ląstelės kaupia informaciją apie anksčiau veikusius antigenus ir suformuoja antrinį imuninį atsaką, kuris įvyksta per trumpesnį laiką nei pirminis.

T-ląstelių receptoriaus ir koreceptorių (CD4, CD8) sąveika su pagrindiniu histo-suderinamumo kompleksu yra svarbi sėkmingam naivių T-ląstelių aktyvavimui, tačiau vien jų nepakanka diferenciacijai į efektorines ląsteles. Vėlesniam aktyvuotų ląstelių dauginimuisi, sąveikauja vadinamosios. kostimuliacinės molekulės. T pagalbininkams šios molekulės yra CD28 receptorius T ląstelės paviršiuje ir imunoglobulinas B7 antigeną pristatančios ląstelės paviršiuje.

Pastabos

1. Murphy K., Travers P., Walport M. Janeway's Immunobiology. – Niujorkas: Garland Science, 2011. – 888 p. – ISBN 0-8153-4123-7.
2. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P. Molecular Biology of the Cell. - Niujorkas: Garland Science, 2002. - 1367 p. - ISBN 0-8153-3218-1.
3. Holtmeier W., Kabelitz D. Gammadelta T ląstelės susieja įgimtus ir adaptyvius imuninius atsakus // Cheminė imunologija ir alergija. - 2005. - T. 86.-P. 151-83. - ISBN 978-3-8055-7862-2. – DOI: 10.1159/000086659 – PMID 15976493.
4. Schwarz B. A., Bhandoola A. Prekyba iš kaulų čiulpų į užkrūčio liauką: būtina timopoezės sąlyga // Immunol. Rev.. – 2006. – T. 209.-P. 47-57. – DOI:10.1111/j.0105-2896.2006.00350.x – PMID 16448533.
5. Sleckman B. P. Limfocitų antigeno receptorių genų rinkinys: keli reguliavimo sluoksniai // Immunol Res. - 2005. - T. 32. - P. 153-8.

t limfocitų yra daugiau, t limfocitų yra normalus, t limfocitų padaugėja, t limfocitų sumažėjo

Informacija apie T-limfocitus

agamaglobulinemija(agamaglobulinemija; a- + gama globulinai + gr. haima kraujas; sinonimas: hipogamaglobulinemija, antikūnų trūkumo sindromas) - bendras ligų grupės pavadinimas, kuriam būdingas imunoglobulinų nebuvimas arba staigus imunoglobulinų kiekio sumažėjimas kraujo serume;

autoantigenai(auto- + antigenai) - normalūs organizmo antigenai, taip pat antigenai, atsirandantys veikiant įvairiems biologiniams ir fizikiniams-cheminiams veiksniams, kurių atžvilgiu susidaro autoantikūnai;

autoimuninė reakcija- organizmo imuninis atsakas į autoantigenus;

alergija (alergijos; graikų allos kitas, kitoks + Ergon veiksmas) - pakitusio organizmo reaktyvumo būsena, pasireiškianti padidėjusiu jo jautrumu pakartotiniam bet kokių medžiagų ar jo paties audinių komponentų poveikiui; Alergija yra pagrįsta imuniniu atsaku, kuris atsiranda pažeidžiant audinius;

aktyvus imunitetas imunitetas, atsirandantis dėl organizmo imuninio atsako į antigeno įvedimą;

Pagrindinės ląstelės, vykdančios imunines reakcijas, yra T ir B limfocitai (ir pastarųjų dariniai – plazminės ląstelės), makrofagai, taip pat nemažai su jais sąveikaujančių ląstelių (stiebo ląstelės, eozinofilai ir kt.).

• Limfocitai

Limfocitų populiacija yra funkciškai nevienalytė. Yra trys pagrindiniai limfocitų tipai: T-limfocitai, B-limfocitai ir vadinamasis nulis limfocitų (0-ląstelių). Limfocitai išsivysto iš nediferencijuotų limfoidinių kaulų čiulpų pirmtakų ir diferencijuodami įgyja funkcinius ir morfologinius požymius (žymenų, paviršiaus receptorių buvimą), nustatomus imunologiniais metodais. 0-limfocitai (nuliai) neturi paviršiaus žymenų ir yra laikomi rezervine nediferencijuotų limfocitų populiacija.

T-limfocitai- gausiausia limfocitų populiacija, kuri sudaro 70-90% kraujo limfocitų. Jie diferencijuojasi užkrūčio liaukoje – užkrūčio liaukoje (taigi ir jų pavadinimas), patenka į kraują ir limfą bei apgyvendina T zonas periferiniuose imuninės sistemos organuose – limfmazgiuose (gilioji žievės medžiagos dalis), blužnyje (limfoidinių periarterijų apvalkalai). mazgeliai), pavieniuose ir keliuose įvairių organų folikuluose, kuriuose veikiant antigenams susidaro T imunocitai (efektoriaus) ir T atminties ląstelės. T-limfocitams būdingi specialūs receptoriai, galintys atpažinti ir surišti antigenus, esantys ant plazmos lemos. Šie receptoriai yra imuninio atsako genų produktai. T-limfocitai suteikia ląstelinis imunitetą, dalyvauja reguliuojant humoralinį imunitetą, vykdo citokinų gamybą veikiant antigenams.

T-limfocitų populiacijoje yra keletas funkcines grupes ląstelės: citotoksiniai limfocitai (TC), arba T-žudikai(TK), T-pagalbininkai(Tx), T formos slopintuvai(Ts). TK dalyvauja ląstelinio imuniteto reakcijose, užtikrina svetimų ląstelių ir jų pačių pakitusių ląstelių (pavyzdžiui, navikinių) sunaikinimą (lizę). Receptoriai leidžia atpažinti virusų ir naviko ląstelių baltymus jų paviršiuje. Tuo pačiu metu Tc (žudikų) aktyvacija vyksta veikiant histo suderinamumo antigenai svetimų ląstelių paviršiuje.

Be to, T-limfocitai dalyvauja reguliuojant humoralinį imunitetą Tx ir Tc pagalba. Tx skatina B limfocitų diferenciaciją, plazminių ląstelių susidarymą iš jų ir imunoglobulinų (Ig) gamybą. Tx turi paviršiaus receptorius, kurie jungiasi prie baltymų, esančių B ląstelių ir makrofagų plazmolemoje, skatinant Tx ir makrofagus daugintis, gaminti interleukinus (peptidinius hormonus), o B ląsteles gaminti antikūnus.

Taigi pagrindinė Tx funkcija yra svetimų antigenų (pateikiamų makrofagų) atpažinimas, interleukinų, skatinančių B limfocitus ir kitas ląsteles dalyvauti imuniniuose atsakuose, sekrecija.

Sumažėjus Tx kiekiui kraujyje, susilpnėja organizmo gynybinės reakcijos (šie asmenys yra jautresni infekcijoms). Pastebėtas staigus AIDS virusu užsikrėtusių asmenų Tx skaičiaus sumažėjimas.

Tc gali slopinti Tx, B limfocitų ir plazmos ląstelių aktyvumą. Jie dalyvauja alerginės reakcijos, padidėjusio jautrumo reakcijos. Tc slopina B limfocitų diferenciaciją.

Viena iš pagrindinių T-limfocitų funkcijų yra jų gamyba citokinų, kurios stimuliuoja arba slopina imuniniame atsake dalyvaujančias ląsteles (chemotaktiniai faktoriai, makrofagus slopinantis faktorius – MIF, nespecifinės citotoksinės medžiagos ir kt.).

natūralūs žudikai. Tarp kraujyje esančių limfocitų, be aukščiau aprašytų Tc, atliekančių žudikų funkciją, yra ir vadinamųjų natūralių žudikų (Hk, NK), kurios taip pat dalyvauja ląsteliniame imunitete. Jie sudaro pirmąją gynybos liniją nuo svetimų ląstelių, veikia nedelsiant, greitai sunaikina ląsteles. NK savo kūne naikina naviko ląsteles ir virusu užkrėstas ląsteles. Tc sudaro antrą gynybos liniją, nes reikia laiko, kol jie išsivysto iš neaktyvių T-limfocitų, todėl jie pradeda veikti vėliau nei Hc. NK yra dideli limfocitai, kurių skersmuo 12-15 mikronų, turi skiltinį branduolį ir azurofilines granules (lizosomas) citoplazmoje.

• T- ir b-limfocitų vystymasis

Visų imuninės sistemos ląstelių protėvis yra hematopoetinės kamieninės ląstelės (HSC). HSC yra lokalizuotos embriono laikotarpiu trynio maišelyje, kepenyse ir blužnyje. Vėlesniu embriogenezės laikotarpiu jie atsiranda kaulų čiulpuose ir toliau daugėja pogimdyminiame gyvenime. HSC kaulų čiulpuose gamina limfopoetinę progenitorinę ląstelę (limfoidinę daugiapotę progenitorinę ląstelę), kuri generuoja dviejų tipų ląsteles: pre-T ląsteles (T ląstelių pirmtakas) ir pre-B ląsteles (B ląstelių pirmtakus).

• T-limfocitų diferenciacija

Pre-T ląstelės migruoja iš kaulų čiulpų per kraują į centrinį imuninės sistemos organą – užkrūčio liauką. Net embriono vystymosi laikotarpiu užkrūčio liaukoje susidaro mikroaplinka, kuri yra svarbi T limfocitų diferenciacijai. Formuojant mikroaplinką ypatingas vaidmuo tenka šios liaukos retikuloepitelinėms ląstelėms, kurios gali gaminti nemažai biologiškai aktyvių medžiagų. Pre-T ląstelės, migruojančios į užkrūčio liauką, įgyja gebėjimą reaguoti į mikroaplinkos dirgiklius. Užkrūčio liaukos pre-T ląstelės dauginasi, virsta T-limfocitais, turinčiais būdingus membranos antigenus (CD4+, CD8+). T-limfocitai generuoja ir „pristato“ į periferinių limfoidinių organų kraujotaką ir nuo užkrūčio liaukos priklausomas zonas 3 limfocitų tipų: Tc, Tx ir Tc. „Virginiai“ T limfocitai, migruojantys iš užkrūčio liaukos (virgili T limfocitai), yra trumpalaikiai. Specifinė sąveika su antigenu periferiniuose limfoidiniuose organuose inicijuoja jų dauginimosi ir diferenciacijos procesus į subrendusias ir ilgaamžes ląsteles (T efektoriaus ir T atminties ląsteles), kurios sudaro daugumą recirkuliuojančių T limfocitų.

Ne visos ląstelės migruoja iš užkrūčio liaukos. Dalis T-limfocitų miršta. Yra nuomonė, kad jų mirties priežastis yra antigeno prijungimas prie specifinio antigeno receptoriaus. Užkrūčio liaukoje nėra pašalinių antigenų, todėl šis mechanizmas gali pasitarnauti pašalinant T limfocitus, kurie gali reaguoti su paties organizmo struktūromis, t.y. atlieka apsaugos nuo autoimuninių reakcijų funkciją. Kai kurių limfocitų mirtis yra genetiškai užprogramuota (apoptozė).

T ląstelių diferenciacijos antigenai. Limfocitų diferenciacijos procese jų paviršiuje atsiranda specifinės membranos glikoproteinų molekulės. Tokias molekules (antigenus) galima aptikti naudojant specifinius monokloninius antikūnus. Buvo gauti monokloniniai antikūnai, kurie reaguoja tik su vienu ląstelės membranos antigenu. Naudojant monokloninių antikūnų rinkinį, galima nustatyti limfocitų subpopuliacijas. Yra antikūnų rinkiniai prieš žmogaus limfocitų diferenciacijos antigenus. Antikūnai sudaro palyginti nedaug grupių (arba „grupių“), kurių kiekviena atpažįsta vieną ląstelės paviršiaus baltymą. Sukurta žmogaus leukocitų diferenciacijos antigenų, aptinkamų monokloniniais antikūnais, nomenklatūra. Ši kompaktinio disko nomenklatūra ( CD - diferenciacijos klasteris- diferenciacijos klasteris) yra pagrįstas monokloninių antikūnų grupėmis, kurios reaguoja su tais pačiais diferenciacijos antigenais.

Buvo gauti polikloniniai antikūnai prieš daugelį besiskiriančių žmogaus T-limfocitų antigenų. Nustatant bendrą T ląstelių populiaciją, gali būti naudojami CD specifiškumo monokloniniai antikūnai (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7).

Yra žinomi diferencijuojantys T ląstelių antigenai, būdingi tam tikriems ontogeniškumo etapams arba funkciniu aktyvumu besiskiriančioms subpopulijoms. Taigi, CD1 yra ankstyvosios T-ląstelių brendimo užkrūčio liaukoje fazės žymuo. Timocitų diferenciacijos metu CD4 ir CD8 žymenys vienu metu ekspresuojami jų paviršiuje. Tačiau vėliau CD4 žymeklis išnyksta iš dalies ląstelių ir lieka tik toje subpopuliacijoje, kuri nustojo ekspresuoti CD8 antigeną. Subrendusios CD4+ ląstelės yra Th. CD8 antigenas ekspresuojamas maždaug trečdalyje periferinių T ląstelių, kurios subręsta iš CD4+/CD8+ T limfocitų. CD8+ T ląstelių subpopuliacija apima citotoksinius ir slopinančius T limfocitus. Antikūnai prieš CD4 ir CD8 glikoproteinus yra plačiai naudojami atskirti ir atskirti T ląsteles į Tx ir Tc, atitinkamai.

Be diferenciacijos antigenų, žinomi specifiniai T-limfocitų žymenys.

T-ląstelių antigenų receptoriai yra į antikūnus panašūs heterodimerai, susidedantys iš polipeptido α ir β grandinių. Kiekviena grandinė yra 280 aminorūgščių ilgio, o didelė kiekvienos grandinės ekstraląstelinė dalis yra sulankstyta į du į Ig panašius domenus: vieną kintamąjį (V) ir vieną konstantą (C). Į antikūnus panašų heterodimerą koduoja genai, kurie yra surinkti iš kelių genų segmentų vystantis T ląstelėms užkrūčio liaukoje.

Yra nuo antigenų nepriklausoma ir nuo antigeno priklausoma B ir T limfocitų diferenciacija ir specializacija.

Nuo antigenų nepriklausomas proliferacija ir diferenciacija yra genetiškai užprogramuotos formuotis ląstelėms, galinčioms duoti tam tikro tipo imuninį atsaką, kai susiduria su specifiniu antigenu dėl specialių „receptorių“ atsiradimo limfocitų plazmolemoje. Jis vyksta centriniuose imuniteto organuose (paukščių užkrūčio liaukoje, kaulų čiulpuose ar Fabricijaus bursoje), veikiant specifiniams veiksniams, kuriuos gamina ląstelės, sudarančios mikroaplinką (tinklinės stromos arba užkrūčio liaukos retikuloepitelinės ląstelės).

priklausomas nuo antigenų T- ir B-limfocitų proliferacija ir diferenciacija įvyksta, kai jie susiduria su antigenais periferiniuose limfoidiniuose organuose, formuojasi efektorinės ląstelės ir atminties ląstelės (išlaikančios informaciją apie veikiantį antigeną).

Susidarę T-limfocitai sudaro telkinį ilgaamžės, recirkuliuojantys limfocitai ir B limfocitai - trumpai gyveno ląstelės.

66. B limfocitų charakteristikos.

B-limfocitai yra pagrindinės ląstelės, dalyvaujančios humoraliniame imunitete. Žmonėms jie susidaro iš raudonųjų kaulų čiulpų SCM, tada patenka į kraują ir tada užpildo periferinių limfoidinių organų B zonas - blužnį, limfmazgius, daugelio vidaus organų limfoidinius folikulus. Jų kraujyje yra 10-30% visos limfocitų populiacijos.

B-limfocitams būdingas paviršinių imunoglobulino receptorių (SIg arba MIg) buvimas antigenams ant plazmalemos. Kiekvienoje B ląstelėje yra 50 000–150 000 antigenui specifinių SIg molekulių. B limfocitų populiacijoje yra įvairių SIg ląstelių: daugumoje (⅔) yra IgM, mažiau (⅓) yra IgG, o apie 1-5% yra IgA, IgD, IgE. B limfocitų plazminėje membranoje taip pat yra komplemento (C3) ir Fc receptorių.

Veikiant antigenui, B-limfocitai periferiniuose limfoidiniuose organuose aktyvuojasi, dauginasi, diferencijuojasi į plazmines ląsteles, aktyviai sintetindami įvairių klasių antikūnus, kurie patenka į kraują, limfą ir audinių skystį.

B-limfocitų diferenciacija

B-ląstelių pirmtakai (pre-B-ląstelės) toliau vystosi paukščiams Fabricijaus bursoje (bursa), iš kur kilo B-limfocitų pavadinimas, žmonėms ir žinduoliams - kaulų čiulpuose.

Fabricijaus maišelis (bursa Fabricii) - centrinis paukščių imunopoezės organas, kuriame vystosi B limfocitai, yra kloakoje. Jo mikroskopinei struktūrai būdinga daugybė raukšlių, padengtų epiteliu, kuriose yra limfoidiniai mazgeliai, apriboti membrana. Mazgeliuose yra įvairių diferenciacijos stadijų epiteliocitų ir limfocitų. Embriogenezės metu folikulo centre susidaro smegenų zona, o periferijoje (už membranos ribų) – žievės zona, į kurią greičiausiai migruoja limfocitai iš smegenų zonos. Dėl to, kad paukščių Fabricijaus bursoje susidaro tik B limfocitai, tai patogus objektas tiriant šio tipo limfocitų struktūrą ir imunologines charakteristikas. Ultramikroskopinei B-limfocitų struktūrai būdingas ribosomų grupių buvimas rozečių pavidalu citoplazmoje. Šios ląstelės turi didesnius branduolius ir mažiau tankų chromatiną nei T-limfocitai dėl padidėjusio euchromatino kiekio.

B-limfocitai skiriasi nuo kitų ląstelių tipų gebėjimu sintetinti imunoglobulinus. Subrendę B limfocitai ekspresuoja Ig ant ląstelės membranos. Tokie membraniniai imunoglobulinai (MIg) veikia kaip antigenui specifiniai receptoriai.

Pre-B ląstelės sintetina tarpląstelinį citoplazminį IgM, tačiau joms trūksta paviršinių imunoglobulino receptorių. Kaulų čiulpų virgilinių B limfocitų paviršiuje yra IgM receptorių. Subrendę B-limfocitai savo paviršiuje nešioja įvairių klasių imunoglobulinų receptorius – IgM, IgG ir kt.

Diferencijuoti B limfocitai patenka į periferinius limfoidinius organus, kur, veikiant antigenams, vyksta B limfocitų proliferacija ir tolesnė specializacija, formuojantis plazminėms ląstelėms ir atminties B ląstelėms (VP).

Vystymosi metu daugelis B ląstelių gamina vienos klasės antikūnus prie kitų klasių antikūnų. Šis procesas vadinamas klasės perjungimu. Visos B ląstelės pradeda savo antikūnų sintezės aktyvumą gamindamos IgM molekules, kurios yra įtrauktos į plazmos membraną ir tarnauja kaip antigeno receptoriai. Tada, net prieš sąveikaujant su antigenu, dauguma B ląstelių tuo pačiu metu vyksta IgM ir IgD molekulių sintezėje. Kai virgilinė B ląstelė pereina nuo vien tik su membrana susieto IgM gaminimo ir tuo pačiu metu gamina su membrana susietą IgM ir IgD, tikėtina, kad perjungimas atsiranda dėl RNR apdorojimo pasikeitimo.

Kai stimuliuojama antigenu, dalis šių ląstelių suaktyvėja ir pradeda išskirti IgM antikūnus, kurie vyrauja pirminiame humoraliniame atsake.

Kitos antigenų stimuliuojamos ląstelės pereina prie IgG, IgE arba IgA antikūnų gamybos; Atminties B ląstelės neša šiuos antikūnus savo paviršiuje, o aktyvios B ląstelės juos išskiria. IgG, IgE ir IgA molekulės bendrai vadinamos antrinės klasės antikūnais, nes atrodo, kad jos susidaro tik po antigeno poveikio ir vyrauja antrinėse humoralinėse reakcijose.

Monokloninių antikūnų pagalba buvo galima identifikuoti tam tikrus diferenciacijos antigenus, kurie dar prieš atsirandant citoplazminėms µ-grandinėms leidžia priskirti juos pernešančius limfocitus B ląstelių linijai. Taigi, CD19 antigenas yra ankstyviausias žymeklis, leidžiantis priskirti limfocitus B ląstelių serijai. Jo yra kaulų čiulpų pre-B ląstelėse, visose periferinėse B ląstelėse.

CD20 grupės monokloninių antikūnų aptiktas antigenas yra specifinis B limfocitams ir apibūdina vėlesnius diferenciacijos etapus.

Histologiniuose pjūviuose CD20 antigenas aptinkamas limfoidinių mazgų gemalinių centrų B ląstelėse, limfmazgių žievės medžiagoje. B-limfocitai taip pat turi daugybę kitų (pvz., CD24, CD37) žymenų.

67. Makrofagai vaidina svarbų vaidmenį tiek natūraliame, tiek įgytame organizmo imunitete. Makrofagų dalyvavimas natūraliame imunitete pasireiškia jų gebėjimu fagocituoti ir sintezuoti daugybę veikliosios medžiagos- virškinimo fermentai, komplemento sistemos komponentai, fagocitinas, lizocimas, interferonas, endogeninis pirogenas ir kt., kurie yra pagrindiniai natūralaus imuniteto veiksniai. Jų vaidmuo įgytame imunitete yra pasyvus antigeno perkėlimas į imunokompetentingas ląsteles (T ir B limfocitus), specifinio atsako į antigenus sukėlimas. Makrofagai taip pat dalyvauja užtikrinant imuninę homeostazę, kontroliuojant ląstelių, kurioms būdingi įvairūs anomalijos (naviko ląstelės), dauginimąsi.

Norint optimaliai vystytis imuniniam atsakui, veikiant daugumai antigenų, makrofagų dalyvavimas būtinas tiek pirmoje indukcinėje imuniteto fazėje, kai jie stimuliuoja limfocitus, tiek paskutinėje fazėje (produktyvioje), kai jie dalyvauja gaminant antikūnai ir antigeno sunaikinimas. Makrofagų fagocituojami antigenai sukelia stipresnį imuninį atsaką nei tie, kurių jie nefagocituoja. Makrofagų blokada į gyvūnų organizmą įvedant inertinių dalelių (pavyzdžiui, skerdenų) suspensiją žymiai susilpnina imuninį atsaką. Makrofagai gali fagocituoti ir tirpius (pavyzdžiui, baltymus), ir kietųjų dalelių antigenus. Korpuskuliniai antigenai sukelia stipresnį imuninį atsaką.

Kai kurių tipų antigenai, tokie kaip pneumokokai, kurių paviršiuje yra angliavandenių komponento, gali būti fagocituojami tik iš anksto opsonizacija. Fagocitozė labai palengvina, jei svetimų ląstelių antigeniniai determinantai yra opsonizuojami, t.y. susietas su antikūnu arba antikūno komplemento kompleksu. Opsonizacijos procesą užtikrina makrofagų membranoje esantys receptoriai, kurie suriša dalį antikūno molekulės (Fc fragmentas) arba dalį komplemento (C3). Tik IgG klasės antikūnai gali tiesiogiai prisijungti prie žmogaus makrofagų membranos, kai jie yra kartu su atitinkamu antigenu. IgM gali prisijungti prie makrofagų membranos esant komplementui. Makrofagai sugeba „atpažinti“ tirpius antigenus, tokius kaip hemoglobinas.

Antigeno atpažinimo mechanizme du etapai yra glaudžiai susiję vienas su kitu. Pirmasis žingsnis yra fagocitozė ir antigeno virškinimas. Antrajame etape makrofagų fagolizosomos kaupia polipeptidus, tirpius antigenus (serumo albuminus) ir korpuskulinius bakterijų antigenus. Tose pačiose fagolizosomose galima rasti keletą įvestų antigenų. Įvairių tarpląstelinių frakcijų imunogeniškumo tyrimas atskleidė, kad aktyviausią antikūnų susidarymą sukelia lizosomų patekimas į organizmą. Antigenas taip pat randamas ląstelių membranose. Didžioji dalis apdorotos antigeninės medžiagos, kurią išskiria makrofagai, turi stimuliuojantį poveikį T ir B limfocitų klonų proliferacijai ir diferenciacijai. Nedidelis antigeninės medžiagos kiekis ilgą laiką gali būti laikomas makrofaguose cheminių junginių, susidedančių iš mažiausiai 5 peptidų, pavidalu (galbūt kartu su RNR).

B zonose limfmazgiai ir blužnyje yra specializuoti makrofagai (dendritinės ląstelės), kurių paviršiuje daugybė procesų kaupiasi daug antigenų, kurie patenka į organizmą ir perduodami atitinkamiems B-limfocitų klonams. Limfinių folikulų T zonose yra susikertančios ląstelės, kurios turi įtakos T limfocitų klonų diferenciacijai.

Taigi makrofagai tiesiogiai dalyvauja ląstelių (T ir B limfocitų) sąveikoje organizmo imuninėse reakcijose.

Limfocitai, kaip ir kitos imuninės sistemos ląstelės, yra kaulų čiulpų pluripotentinės kamieninės ląstelės dariniai. Dėl kamieninių ląstelių proliferacijos ir diferenciacijos susidaro dvi pagrindinės limfocitų grupės, vadinamos B ir T limfocitais, kurios morfologiškai nesiskiria viena nuo kitos (13.1 schema).

Morfologiškai limfocitas yra sferinė ląstelė su dideliu branduoliu ir siauru bazofilinės citoplazmos sluoksniu. Diferenciacijos procese paeiliui susidaro dideli, vidutiniai ir maži limfocitai. Limfoje ir periferiniame kraujyje didžioji dalis yra labiausiai subrendę maži limfocitai, turintys ameboidinį mobilumą. Jie nuolat juda kartu su limfos ar kraujo tėkme, kaupiasi limfoidiniuose organuose ir audiniuose, kur vyksta imunologinės reakcijos.

Dvi pagrindinės limfocitų populiacijos – T ir B ląstelės – šviesos mikroskopu nesiskiria, tačiau aiškiai skiriasi pagal paviršiaus struktūras ir funkcines savybes. Jų lyginamąsias charakteristikas pateikiami lentelėje. 13.2.

Pagrindiniai funkciniai skirtumai T- ir B-limfocitai yra tai, kad B-limfocitai atlieka humoralinį imuninį atsaką, o T- limfocitai - ląsteliniai, taip pat dalyvauja reguliuojant abiejų formų imuninį atsaką; tuo tarpu T-sistema B atžvilgiu-sistema yra reguliuojama.

T-limfocitai gavo pavadinimą, nes jie subręsta ir diferencijuojasi užkrūčio liaukoje. Jie sudaro apie 80% visų kraujo limfocitų ir limfmazgių, randami visuose kūno audiniuose.

Jie atlieka dvi pagrindines funkcijas - Reguliavimo ir efektoriaus.

Reguliavimo ląstelės užtikrinti kitų ląstelių imuninio atsako vystymąsi, reguliuoti tolesnę jo eigą.

Efektorius T-limfocitai atlieka imunologinės reakcijos poveikį, dažniausiai ląstelių struktūrų, kurių antigenams įvyko imunologinė reakcija, citolizės forma.

Visi T-limfocitai turi paviršiaus molekules CD2, nustatant jų adhezines savybes ir CD3 molekules, kurios yra antigenų receptoriai. Užkrūčio liaukoje T-limfocitai diferencijuojasi į dvi subpopuliacijas, kuriose yra antigenų. CD4 arba CD8.

CD4 limfocitai turi ląstelių – pagalbininkų – pagalbininkų (Tx), CD8 limfocitų – citotoksinių savybių, taip pat slopinamąjį poveikį, kuris susideda iš jų gebėjimo slopinti kitų imuninės sistemos ląstelių veiklą.

Reaguodami į antigeninį dirgiklį, T-limfocitai virsta imunoblastai- didelės besidalijančios ląstelės su pironinofiline citoplazma, kurioje yra daug ribosomų ir poliribosomų. T-ląstelių imunoblastai sintezuoja ir į aplinką išskiria tirpius faktorius (limfokinus), kurie yra imuniteto tarpininkai.

T-imunoblastų funkcinis dalyvavimas reguliuojant imuninį atsaką yra nevienalytis. Jie skirstomi į šias populiacijas T-limfocitai:

1. T-žudikai(tokill – žudyti) arba sin. T-efektoriai- jie turi specifinį citotoksinį aktyvumą prieš tikslines ląsteles, nedalyvaujant antikūnams ir komplementui. Ląstelė žudikė veikia kaip tiesioginio kontakto su tikslinės ląstelės antigeniniais determinantais rezultatas. T-efektoriai yra atsakingi už ląstelinį imunitetą įvairiomis jo apraiškomis: naikina naviko ląsteles, persodintas ląsteles, mutavusias savo organizmo ląsteles, dalyvauja uždelsto tipo padidėjusio jautrumo atveju. Tai citocidinės ląstelės, kurios sunaikina tikslines ląsteles tiesioginio kontakto metu dėl toksinų fermentų išsiskyrimo arba dėl lizosomų fermentų aktyvavimo tikslinėse ląstelėse.

2. T-pagalbininkai(tohelp – padėti) nurodo reguliavimo ląsteles. Informaciją apie antigeną gavę iš makrofagų, T pagalbininkai, naudodami imunocitokinus, perduoda signalą, kuris sustiprina norimų klonų T ir B limfocitų dauginimąsi, paversdamas juos aktyvuotais T efektoriais arba sąveikaudami su B2 limfocitais. skatina jų transformaciją į plazmos ląsteles, kurios sintetina antikūnus.

3. T-slopintuvai(supresija – slopinimas) taip pat priklauso imuninio atsako reguliatoriams. Jie yra T pagalbininkų antagonistai, t.y. blokuoja T pagalbininkus, slopina imunokompetentingų B ląstelių dauginimąsi ir skatina tolerancijos vystymąsi. T-slopintuvų veikimas leidžia apriboti imuninio atsako stiprumą iki biologinio poreikio, kurio pakanka atkurti homeostazę, užkirsti kelią perteklinei imunoglobulinų gamybai. T-slopintuvų hiperfunkciją lydi imuninio atsako slopinimas iki visiško jo slopinimo. T-supresorių trūkumas sukelia autoimuninių ir kitų organizmui kenksmingų reakcijų vystymąsi.

4. T-stiprintuvai, arba T- stiprintuvai(stiprintuvas - stiprintuvas) atlieka ląstelių tipo imuninio atsako asistentų funkciją, būtent: sustiprina tam tikrų T-limfocitų subpopuliacijų veikimą.

5. T-diferencijuojančias ląsteles(skirtumas – skirtumas) pakeisti kraujodaros kamieninių ląstelių diferenciaciją mieloidine arba limfoidine kryptimis.

6. T-limfocitai imunologinė atmintis (immunememori) – stimuliuojami T antigeno – limfocitai, galintys saugoti ir perduoti informaciją apie šį antigeną kitoms ląstelėms. Kai antigenas vėl patenka į organizmą, atminties ląstelės suteikia jo imuninį atpažinimą ir antrinį atsaką.

Savo kilme ir funkcijomis artimas citotoksiniams limfocitams (T-žudikai). natūralūs žudikai (NK), kurie turi bendrus protėvius – pirmtakus su T-limfocitais. Tačiau NK nepatenka į užkrūčio liauką ir nėra diferencijuojami bei atrenkami. Šie limfocitai neturi antigenų receptorių, todėl nedalyvauja specifinėse įgyto imuniteto reakcijose. NK priklauso natūralaus imuniteto sistemai ir naikina visas virusais užkrėstas ląsteles, taip pat naviko ląsteles organizme. Skirtingai nuo citotoksinių T limfocitų, kurie susidaro ir veikia organizme tik po antigeninės stimuliacijos, NK visada yra pasirengę kontaktui su taikiniais ir citotoksiniam veikimui. Jų citotoksinio veikimo mechanizmai yra panašūs į T-žudikų veikimą (ty dėl aktyvių substratų susidarymo). Žmogaus EB žymenys yra paviršiaus antigenai CD 56, CD 16 (ir CD 2). NK patys gamina citokinus, kurie aktyvina kitas imuninės sistemos ląsteles, padidindami bendrą apsauginių reakcijų lygį.

IN-limfocitai yra antra pagal dydį limfocitų populiacija. Šios ląstelės sudaro 10-15% kraujo limfocitų, 20-25% limfmazgių ląstelių.

B-limfocitai organizme atlieka du vaidmenis: gamina antikūnus ir dalyvauja pristatant antigenus B-limfocitams.

B-limfocitai turi paviršiaus receptorius antigenams, kurie yra imunoglobulino molekulės, dažniausiai D ir M klasės, pritvirtintos prie išorinės membranos. Vieno paviršiuje

B-limfocituose yra 200-500 tūkstančių tokio paties specifiškumo molekulių. Imunoglobulino receptoriai, atskirti nuo B limfocitų, cirkuliuoja organizme kaip laisvi antikūnai.

B-limfocitas kilęs iš kraujodaros kamieninės ląstelės, bręsta kaulų čiulpuose, kur jo paviršiuje susidaro imunoglobulino receptoriai antigenams. Ant kiekvieno limfocito susidaro tik vieno antigeno receptoriai. Brendantis limfocitas palieka kaulų čiulpus ir tampa į antigenus reaguojančia ląstele, ty ląstele, galinčia sąveikauti su vienu iš daugelio gamtoje egzistuojančių antigenų. Skirtingai nuo T-limfocitų, kurie gali sąveikauti su antigenu tik po to, kai jį pateikia antigeną pristatanti ląstelė, B-limfocitai tiesiogiai, be tarpininkų, kontaktuoja su antigenu. Kontaktas su antigenu gali būti stimulas B limfocitų proliferacijai ir diferenciacijai.

B-limfocitai paeiliui virsta imunocitais, plazmablastais ir plazmacitais.

Plazmos ląstelės– pagrindinės ląstelės, kurios sintetina ir išskiria antikūnus. Plazmos ląstelė yra trumpaamžė ląstelė. Plazmos ląstelės neturi antigeno receptorių ant išorinės membranos. Jie yra galutinis B limfocitų diferenciacijos produktas. Vienos plazmos ląstelės imunoglobulinų sintezės intensyvumas siekia 1 milijoną molekulių per valandą. Pasibaigus aktyvios antikūnų gamybos fazei, plazmos ląstelės nustoja egzistuoti.

B populiacijoje-Yra keletas limfocitų subpopuliacijų:

1. 1-limfocitai- plazmos ląstelių pirmtakai, sintetinantys antikūnus, nesąveikaujant su T pagalbininkais. Yra nuo užkrūčio liaukos nepriklausomų antigenų (bakterijų polisacharidai, polimerizuotas flagelinas, levanas ir kt.), kurie gali reaguoti be T limfocitų, t.y. fiksuoti ant B ląstelių receptorių. Šie antigenai skatina tik Ig M sintezę.

2. B 2 - limfocitai, po antigeninės stimuliacijos T-pagalbininkų pagalba paverčiami plazmos ląstelėmis, yra atsakingi už humoralinį atsaką į nuo užkrūčio liaukos priklausomus antigenus, kartu su visų klasių imunoglobulinų sinteze.

3. 3 val-limfocitai (B-žudikai) turi citotoksinį poveikį tikslinėms ląstelėms, padengtoms antikūnais, nedalyvaujant komplementui. Daroma prielaida, kad B-žudikai yra „nulinių“ limfocitų – limfocitų – dariniai, neturintys išskirtinių T ir B ląstelių požymių. Tai, kad tarp kaulų čiulpų limfocitų jų randama 50 % atvejų, o tarp kraujo limfocitų – 5 % atvejų, rodo, kad tai yra nesubrendusios limfocitų formos, nors ir pasižymi citotoksiniu aktyvumu.

4. Į-slopintuvai slopina antigeno stimuliuojamų T ląstelių dauginimąsi ir transformaciją. B ląstelių, kaip ir T ląstelių, slopinamąjį poveikį atlieka tiesioginis kontaktas su imunokompetentingomis ląstelėmis ir netiesiogiai per tarpininkus.

5. Į-atminties limfocitai susidaro imuninio atsako į antigeną metu, sudaro apie 1% visų B limfocitų, pasižymi ilgaamžiškumu ir gebėjimu greitai reaguoti į pakartotinį antigeno suvartojimą. Atminties B limfocitai morfologiškai nesiskiria nuo kitų B limfocitų, tačiau turi aktyvų geną (bcl-2). Atminties B ląstelės recirkuliuoja tarp kraujo, limfos ir limfoidinių organų, tačiau daugiausia kaupiasi periferiniuose limfoidiniuose organuose. Jie kaupia informaciją apie antigeną, geba ją perduoti kitoms ląstelėms, suteikia Ig sintezę antriniu pagrindu, kai antigenas vėl įvedamas.

Makrofagai- tai antigeną pateikiančios ląstelės (APC), tk. jie turi II klasės MHC antigenus ir gebėjimą sorbuoti svetimą antigeną savo paviršiuje. Makrofagai, dendritinės ląstelės ir

B-limfocitai vadinami profesionaliais APC, nes jie yra mobilesni, aktyvesni ir atlieka didžiąją dalį antigeno pateikimo funkcijų. APC išorinėje membranoje turi iki 2. 10 5 II klasės MHC molekulės. Vienam T-limfocitui suaktyvinti pakanka 200-300 šių molekulių, kurios yra komplekse su antigenu.

Makrofagai išsivysto iš kaulų čiulpų mielopoetinės kamieninės ląstelės, einančios per stadijas: promonocitas – cirkuliuojantis monocitas – audinio makrofagas.

monocitai, sudaro apie 5% kraujo leukocitų, yra apyvartoje maždaug 1 dieną, o tada patenka į audinius, sudarydami populiaciją. audinių makrofagai, kurių skaičius yra 25 kartus didesnis nei monocitų. Tai yra kepenų Kupferio ląstelės, centrinės nervų sistemos mikroglijos, osteoklastai kaulinis audinys, plaučių alveolių, odos ir kitų audinių makrofagai. Daug makrofagų visuose imuninės sistemos organuose.

audinių makrofagai- ląstelės su apvaliu arba inksto formos branduoliu yra 40–50 mikronų skersmens. Citoplazmoje yra lizosomų su hidrolizinių fermentų rinkiniu, užtikrinančiu bet kokių organinės medžiagos ir baktericidinio deguonies anijono išsiskyrimas.

Makrofagai veikia kaip fagocitai.

Makrofagų dalyvavimas imuniniame atsake yra tas, kad ši ląstelė fagocituoja antigeno turinčias daleles, jas suskaido, paversdama baltymus antigeniniais peptidų fragmentais. Pastaruosius, kartu su savo II klasės MHC antigenais, makrofagas perduoda T limfocitui, kai su juo tiesiogiai kontaktuoja.

Tuo pačiu metu makrofagas gamina limfokiną IL-1, kuris sukelia limfocitų, kurie kontaktavo su antigenu, dauginimąsi, o tai užtikrina šių ląstelių, kurios sukuria imunologinę reakciją į antigeną, klono susidarymą.

Dendritinės ląstelės sudaro antrąją agropramoninio komplekso grupę. Jie yra arti makrofagų, tačiau neturi fagocitinių savybių. Tai prisideda prie absorbuotų antigenų išsaugojimo. Dendritinės ląstelės randamos kraujyje, limfoje ir visuose kituose audiniuose. Dendritinės ląstelės epitelio audiniuose vadinamos Langerhanso ląstelės, limfmazgiuose ir blužnyje jie sudaro apie 1% visų ląstelių. Šios proceso mononuklearinės ląstelės yra skirtingos formos ir netgi pavadinimai skirtinguose audiniuose, tačiau jos visos turi II klasės MHC molekules ir gebėjimą fiksuoti antigenus, suformuojant MHC antigeno ir produkto kompleksą, pateikiamą T limfocitams.

Dendritinės ląstelės yra aktyvesnės nei makrofagai ir B ląstelės, sukeldamos pirminį imuninį atsaką: skirtingai nuo kitų APC, dendritinės ląstelės gali pateikti antigeną ramybės būsenos T limfocitams. Dendritinių ląstelių antigenas dažniausiai fiksuojamas už limfoidinių organų ribų. Po to jie migruoja į limfoidinius darinius, kur susisiekia su T-limfocitais ir vysto tolesnius imuninio atsako reiškinius. II klasės MHC yra molekulė, pristatanti CD4 antigeną pagalbiniam T-limfocitui, o I klasės MHC yra molekulė, pristatanti CD8 antigeną T-limfocitui žudikui. Todėl dendritinės ląstelės taip pat yra citotoksinių reakcijų iniciatorės.

IN-limfocitai kaip APC skirtingai nuo kitų APC, jie kontaktuoja su antigenu per savo specifinius receptorius. Vadinasi, ne visi B limfocitai dalyvauja pateikiant antigeną, o tik tie, kurie turi šio antigeno receptorius. Dėl to imuniniam atsakui sukelti reikia 10 000 kartų mažiau antigeno nei tada, kai jį pateikia kiti APC. Antigeno prijungimo prie B-limfocito procesas trunka keletą minučių, po to antigenas patiria endocitozę. Tada B-limfocitas tiesiogiai kontaktuoja su T-ląstelėmis ir yra jos aktyvavimo signalas.

Ląstelių antigenas- nespecifinis atsparumas

Vykdoma imuninė apsauga ląstelės, kurios neatpažįsta antigenų kaip limfocitų ir nepateikia jų limfocitams, nes APC dalyvauja organizme.

Tai yra grupinės ląstelės. granulocitai, kurios geba atskirti savo kūno ląsteles nuo svetimų, pastarąsias veikia fagocitoze ir sukelia uždegimines reakcijas.

Tos pačios savybės monocitai, makrofagai ir jų dariniai – ląstelės, dalyvaujančios tiek natūraliose imuniteto reakcijose, tiek sukeliant specifinį imuninį atsaką kaip APC.

Neutrofiliniai, bazofiliniai, eozinofiliniai leukocitai, ir makrofagai gaminti citokinai, reguliuoja limfocitų veiklą ir patys yra jų kontroliuojami. Eozinofilai užtikrina efektyviausią helmintų fagocitozę. Bazofilinių leukocitų ir putliųjų ląstelių citoplazmoje yra iki 100-500 granulių, turinčių histamino, heparino, serotonino ir kitų mediatorių, kurie, išeidami iš ląstelės, daro žalingą poveikį tiek mikroorganizmams, tiek aplinkinėms ląstelėms, prisidedant prie jų vystymosi. anafilaksinė reakcija.

kraujo plokštelės, arba trombocitai, priklauso kraujo krešėjimo sistemai ir atlieka reikšmingą vaidmenį uždegiminėse reakcijose, reguliuoja ląstelių cirkuliaciją, imuninių kompleksų fiksavimą audiniuose. Trombocituose yra alerginių reakcijų tarpininkų, kurie tiesiogiai prisideda prie alerginio uždegimo išsivystymo.

Nepaisant didelė įvairovė, imuninės sistemos ląstelių ir organų sistema funkcionuoja kaip vientisa visuma, pagrįsta visų jos elementų vienove ir funkciniu programavimu, tarpląsteliniu bendradarbiavimu, grįžtamojo ryšio mechanizmais, taip pat neantigenui specifiniu visos sistemos reguliavimu citokinais, hormoniniai ir medžiagų apykaitos mechanizmai.

Norint gauti visišką imuninį atsaką į daugumą antigenų, būtina makrofagų sąveika su T ir B limfocitais.

Pagrindiniai imunologiniai reiškiniai yra šie:

1) humoraliniai veiksniai (antikūnų susidarymas); 2) ląsteliniai faktoriai.

Žmogaus kūne yra daug komponentų, kurie yra nuolat tarpusavyje susiję. Pagrindiniai mechanizmai yra: kvėpavimo, virškinimo, širdies ir kraujagyslių, urogenitalinės, endokrininės ir nervų sistemos. Siekiant apsaugoti kiekvieną iš šių komponentų, yra specialios kūno apsaugos priemonės. mechanizmas, kuris mus apsaugotų žalingas poveikis aplinka, yra imunitetas. Ji, kaip ir kitos kūno sistemos, turi ryšius su centrine nervų sistema ir endokrininiai aparatai.

Imuniteto vaidmuo organizme

Pagrindinė imuniteto funkcija – apsauga nuo pašalinių medžiagų, prasiskverbiančių iš aplinkos arba susidarančių endogeniškai patologinių procesų metu. Savo veikimą jis atlieka specialių kraujo ląstelių – limfocitų – dėka. Limfocitai yra leukocitų rūšis ir nuolat yra žmogaus organizme. Jų padidėjimas rodo, kad sistema kovoja su svetimkūniu, o sumažėjimas rodo apsauginių jėgų trūkumą – imunodeficitą. Kita funkcija yra kova su neoplazmomis, kuri atliekama per naviko nekrozės faktorių. Imuninė sistema apima organų rinkinį, kuris tarnauja kaip kliūtis kenksmingiems veiksniams. Jie apima:

• oda;
• užkrūčio liauka;
• blužnis;
• Limfmazgiai;
• raudonieji kaulų čiulpai;
• kraujo.

Yra 2 mechanizmų tipai, kurie yra neatsiejamai susiję. Ląstelinis imunitetas kovoja su kenksmingomis dalelėmis per T-limfocitus. Šios struktūros savo ruožtu skirstomos į T pagalbininkus, T slopintuvus, T-žudikus.

Ląstelinio imuniteto darbas

Ląstelinis imunitetas veikia mažiausių organizmo struktūrų lygyje. Šis apsaugos lygis apima keletą skirtingų limfocitų, kurių kiekvienas atlieka tam tikrą funkciją. Visi jie kilę iš baltųjų ir užima didžiąją jų dalį. T-limfocitai gavo savo pavadinimą dėl jų kilmės vietos – užkrūčio liaukos. pradeda gaminti šias imunines struktūras net žmogaus embriono vystymosi laikotarpiu, jų diferenciacija baigiasi vaikystė. Palaipsniui šis organas nustoja atlikti savo funkcijas, o iki 15-18 metų jis susideda tik iš riebalinio audinio. Užkrūčio liauka gamina tik ląstelinio imuniteto elementus – T-limfocitus: pagalbininkus, žudikus ir slopintuvus.

Kai patenka svetimkūnis, organizmas suaktyvina savo gynybines sistemas, tai yra imunitetą. Visų pirma, makrofagai pradeda kovoti su kenksmingu veiksniu, jų funkcija yra absorbuoti antigeną. Jei jie negali susidoroti su savo užduotimi, tada yra prijungtas kitas apsaugos lygis - ląstelinis imunitetas. Pirmieji antigeną atpažįsta T-žudikai – svetimų agentų žudikai. T-pagalbininkų veikla – padėti imuninei sistemai. Jie kontroliuoja visų kūno ląstelių dalijimąsi ir diferenciaciją. Dar viena jų funkcija – santykių tarp judviejų formavimas, tai yra padėti B-limfocitams išskirti antikūnus, aktyvuoti kitas struktūras (monocitus, T žudikus, putliąsias ląsteles). T-slopintuvai reikalingi tam, kad prireikus būtų sumažintas per didelis pagalbininkų aktyvumas.

T-pagalbininkų tipai

Priklausomai nuo atliekamos funkcijos, T pagalbininkai skirstomi į 2 tipus: pirmąjį ir antrąjį. Pirmieji gamina naviko nekrozės faktorių (kovoja su neoplazmomis), gama-interferoną (kovoja su virusiniais agentais), interleukiną-2 (dalyvauja uždegiminėse reakcijose). Visos šios funkcijos yra skirtos ląstelės viduje esančių antigenų sunaikinimui.

Antrojo tipo T pagalbininkai reikalingi norint susisiekti su šiais T limfocitais, gaminančius 4, 5, 10 ir 13 interleukinus, kurie užtikrina šį ryšį. Be to, 2 tipo T pagalbininkai yra atsakingi už kurių gamybą tiesiogiai siejasi su organizmo alerginėmis reakcijomis.

T-pagalbininkų organizme padidėjimas ir sumažėjimas

Visiems organizmo limfocitams yra specialios normos, jų tyrimas vadinamas imunograma. Bet koks nukrypimas, nesvarbu, ar tai ląstelių padidėjimas ar sumažėjimas, yra laikomas nenormaliu, tai yra tam tikra patologinė būklė. Jei T-pagalbininkai yra nuleisti, kūno apsaugos sistema negali visiškai atlikti savo veiksmų. Ši būklė yra imunodeficitas ir stebimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, po ligos, sergant lėtinėmis infekcijomis. Ekstremalus pasireiškimas yra ŽIV infekcija - visiškas ląstelinio imuniteto veiklos pažeidimas. Jei T pagalbininkai yra padidėję, organizme stebima per didelė reakcija į antigenus, tai yra, kova su jais iš normalaus proceso pereina į patologinę reakciją. Ši būklė pastebima alergijos atveju.

Ląstelinio ir humoralinio imuniteto ryšys

Kaip žinote, imuninė sistema savo apsaugines savybes naudoja dviem lygiais. Vienas iš jų skirtas išskirtinai ląstelių struktūros ty kai virusai patenka arba nenormalūs genai persitvarko, suaktyvėja T limfocitų veikimas. Antras lygis - humoralinis reguliavimas, kuri atliekama veikiant visą organizmą imunoglobulinų pagalba. Šios apsaugos sistemos kai kuriais atvejais gali veikti atskirai viena nuo kitos, tačiau dažniausiai jos sąveikauja viena su kita. Ląstelinio ir humoralinio imuniteto ryšį atlieka T pagalbininkai, tai yra „pagalbininkai“. Ši T-limfocitų populiacija gamina specifinius interleukinus, tarp jų: ​​IL-4, 5, 10, 13. Be šių struktūrų humoralinės gynybos vystymasis ir funkcionavimas yra neįmanomas.

T pagalbininkų svarba imuninei sistemai

Interleukinų išsiskyrimo dėka vystosi imuninė sistema ir apsaugo mus nuo žalingo poveikio. neleidžia onkologiniai procesai kuri yra viena iš svarbiausių organizmo funkcijų. Visa tai atlieka T pagalbininkai. Nepaisant to, kad jie veikia netiesiogiai (per kitas ląsteles), jų svarba imuninei sistemai yra labai svarbi, nes padeda organizuoti apsaugines organizmo savybes.

Pirmasis tyrimas visada skaičiuojamas leukocitų formulė(žr. skyrių „Hematologiniai tyrimai“). Vertinamos tiek santykinės, tiek absoliučios periferinių kraujo ląstelių skaičiaus vertės.

Pagrindinių populiacijų (T-ląstelių, B-ląstelių, natūralių žudikų) ir T-limfocitų subpopuliacijų (T-helpers, T-CTL) nustatymas. Pirminiam imuninės būklės tyrimui ir sunkių imuninės sistemos sutrikimų nustatymui PSO rekomendavo nustatyti CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, CD4/CD8 santykį. Tyrimas leidžia nustatyti santykinį ir absoliutų pagrindinių limfocitų populiacijų skaičių: T ląstelės - CD3, B ląstelės - CD19, natūralūs žudikai (NK) - CD3-CD16++56+, T limfocitų subpopuliacijos (T- pagalbininkai CD3+ CD4+, T-citotoksiniai CD3+ CD8+ ir jų santykis).

Tyrimo metodas

Limfocitų imunofenotipų nustatymas atliekamas naudojant monokloninius antikūnus prieš paviršinę diferencinę krūtinės anginą imuninės sistemos ląstelėse, naudojant lazerio srauto citofluorometriją srauto citometruose.

Limfocitų analizės zona parenkama pagal papildomą žymenį CD45, kuris yra visų leukocitų paviršiuje.

Mėginių paėmimo ir laikymo sąlygos

Veninis kraujas, paimtas iš kubitalinės venos ryte, griežtai tuščiu skrandžiu, į vakuuminę sistemą iki mėgintuvėlyje nurodytos žymės. K2EDTA naudojamas kaip antikoaguliantas. Po mėginio paėmimo mėgintuvėlis lėtai apverčiamas 8-10 kartų, kad kraujas susimaišytų su antikoaguliantu. Laikyti ir transportuoti griežtai 18–23°C temperatūroje vertikalioje padėtyje ne ilgiau kaip 24 valandas.

Nesilaikant šių sąlygų gaunami neteisingi rezultatai.

Rezultatų interpretacija

T-limfocitai (CD3+ ląstelės). Padidėjęs kiekis rodo imuninės sistemos hiperaktyvumą, pastebėtą ūminės ir lėtinės limfocitinės leukemijos atveju. Santykinio indekso padidėjimas pasireiškia kai kuriais vyrus ir bakterinės infekcijos ligos pradžioje, lėtinių ligų paūmėjimai.

Sumažėjęs absoliutus T-limfocitų skaičius rodo ląstelinio imuniteto trūkumą, būtent, ląstelinio efektoriaus imuniteto jungties trūkumą. Nustatyta esant įvairių etiologijų uždegimams, piktybiniai navikai, po traumų, operacijų, infarkto, rūkymo, citostatikų vartojimo. Jų skaičiaus padidėjimas ligos dinamikoje yra kliniškai palankus požymis.

B limfocitai (CD19+ ląstelės) Sumažėjimas stebimas sergant fiziologine ir įgimta hipogamaglobulinemija ir agamaglobulinemija, imuninės sistemos neoplazmomis, gydant imunosupresantais, ūminėmis virusinėmis ir lėtinėmis bakterinėmis infekcijomis bei būkle pašalinus blužnį.

NK limfocitai su CD3-CD16++56+ fenotipu Natūralios žudikų ląstelės (NK ląstelės) yra didelių granuliuotų limfocitų populiacija. Jie gali lizuoti tikslines ląsteles, užkrėstas virusais ir kitais viduląsteliniais antigenais, naviko ląsteles ir kitas alogeninės ir ksenogeninės kilmės ląsteles.

NK ląstelių skaičiaus padidėjimas yra susijęs su imuniteto prieš transplantaciją aktyvavimu, kai kuriais atvejais tai pastebima per bronchų astma, įvyksta virusinės ligos, didėja esant piktybiniams navikams ir leukemijai sveikimo laikotarpiu.

Pagalbiniai T-limfocitai su CD3+CD4+ fenotipu Absoliutaus ir santykinio kiekio padidėjimas stebimas sergant autoimuninėmis ligomis, gali būti su alerginėmis reakcijomis, kai užkrečiamos ligos. Šis padidėjimas rodo imuninės sistemos stimuliavimą antigenui ir yra hiperreaktyvių sindromų patvirtinimas.

Sumažėjęs absoliutus ir santykinis T ląstelių skaičius rodo hiporeaktyvų sindromą su imuniteto reguliavimo jungties pažeidimu, yra patognominis ŽIV infekcijos požymis; įvyksta val lėtinės ligos(bronchitas, pneumonija ir kt.), solidiniai navikai.

T-citotoksiniai limfocitai su CD3+ CD8+ fenotipu Padidėjimas nustatomas beveik visomis lėtinėmis infekcijomis, virusinėmis, bakterinėmis, pirmuonių infekcijomis. Tai būdinga ŽIV infekcijai. Sumažėjimas pastebimas sergant virusiniu hepatitu, herpesu, autoimuninėmis ligomis.

CD4+/CD8+ santykis CD4+/CD8+ (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) santykio tyrimas rekomenduojamas tik ŽIV infekcijos stebėjimui ir ARV terapijos efektyvumo kontrolei. Leidžia nustatyti absoliutų ir santykinį T limfocitų, T pagalbininkų subpopuliacijų, CTL skaičių ir jų santykį.

Vertybių diapazonas yra 1,2–2,6. Sumažėjimas stebimas įgimtų imunodeficitų (DiGeorge, Nezelof, Wiskott-Aldrich sindromas), virusinių ir bakterinių infekcijų, lėtinių procesų, radiacijos ir toksinių medžiagų poveikio. cheminių medžiagų, daugybinė mieloma, stresas, mažėja su amžiumi, su endokrininės ligos, solidiniai navikai. Tai patognominis ŽIV infekcijos požymis (mažiau nei 0,7).

Vertės padidėjimas daugiau nei 3 - sergant autoimuninėmis ligomis, ūmine T-limfoblastine leukemija, timoma, lėtine T-leukemija.

Santykio pokytis gali būti susijęs su pagalbininkų ir CTL skaičiumi tam tikram pacientui. Pavyzdžiui, sumažėjus CD4+ T ląstelių skaičiui sergant ūmine pneumonija ligos pradžioje, indeksas mažėja, o CTL gali ir nepasikeisti.

Dėl papildomų tyrimų ir imuninės sistemos pokyčių nustatant patologijas kai reikia įvertinti ūminio ar lėtinio uždegiminio proceso buvimą ir jo aktyvumo laipsnį, rekomenduojama įtraukti aktyvuotų T-limfocitų su CD3+HLA-DR+ fenotipu ir TNK ląstelių su CD3+CD16+ skaičių. +56+ fenotipas.

T-aktyvuoti limfocitai su CD3+HLA-DR+ fenotipu Vėlyvojo aktyvavimo žymuo, imuninio hiperreaktyvumo rodiklis. Pagal šio žymens išraišką galima spręsti apie imuninio atsako sunkumą ir stiprumą. Atsiranda ant T-limfocitų po 3 dienos ūminė liga. Esant palankiai ligos eigai, jis sumažėja iki normalaus. T-limfocitų ekspresijos padidėjimas gali būti susijęs su daugeliu ligų, susijusių su lėtiniu uždegimu. Jo padidėjimas pastebėtas pacientams, sergantiems hepatitu C, pneumonija, ŽIV infekcija, kietieji navikai, autoimuninės ligos.

ТNK limfocitai su CD3+CD16++CD56+ fenotipu T-limfocitai, kurių paviršiuje yra CD16++ CD 56+ žymenų. Šios ląstelės turi tiek T, tiek NK ląstelių savybių. Tyrimas rekomenduojamas kaip papildomas ūminių ir lėtinių ligų žymuo.

Jų sumažėjimas periferiniame kraujyje gali būti stebimas sergant įvairiomis organų specifinėmis ligomis ir sisteminiais autoimuniniais procesais. Padidėjimas buvo pastebėtas uždegiminės ligos skirtinga etiologija, navikiniai procesai.

Ankstyvųjų ir vėlyvųjų T-limfocitų aktyvacijos žymenų tyrimas (CD3+CD25+, CD3-CD56+, CD95, CD8+CD38+) papildomai skiriamas IS pokyčiams vertinti sergant ūminėmis ir lėtinėmis ligomis, diagnozuoti, prognozuoti, stebėti ligos eigą ir tęsti gydymą.

T-aktyvuoti limfocitai su CD3+CD25+ fenotipu, IL2 receptoriumi CD25+ yra ankstyvo aktyvavimo žymuo. Funkcinę T-limfocitų (CD3+) būklę liudija IL2 (CD25+) ekspresuojančių receptorių skaičius. Esant hiperaktyviems sindromams, šių ląstelių skaičius didėja (ūminis ir lėtinė limfocitinė leukemija, timoma, transplantato atmetimas), be to, jų padidėjimas gali rodyti ankstyvą uždegiminio proceso stadiją. Periferiniame kraujyje jų galima aptikti per pirmąsias tris ligos dienas. Šių ląstelių skaičiaus sumažėjimas gali būti stebimas esant įgimtam imunodeficitui, autoimuniniams procesams, ŽIV infekcijai, grybelinėms ir bakterinėms infekcijoms, jonizuojančiai spinduliuotei, senėjimui, apsinuodijimui sunkiaisiais metalais.

T-citotoksiniai limfocitai su CD8+CD38+ fenotipu CD38+ buvimas CTL limfocituose buvo pastebėtas pacientams, sergantiems įvairiomis ligomis. Informacinis ŽIV infekcijos, nudegimo ligos rodiklis. CTL, turinčių CD8+CD38+ fenotipą, skaičiaus padidėjimas stebimas lėtinėmis ligomis uždegiminiai procesai, onkologinės ir kai kurios endokrininės ligos. Terapijos metu dažnis mažėja.

Natūralių žudikų su CD3-CD56+ fenotipu subpopuliacija CD56 molekulė yra lipni molekulė, plačiai paplitusi nerviniame audinyje. Be natūralių žudikų, jis ekspresuojamas daugelio tipų ląstelėse, įskaitant T-limfocitus.

Padidinti šis rodiklis rodo specifinio žudikų ląstelių klono, turinčio mažesnį citolitinį aktyvumą nei NK ląstelės, turinčios CD3-CD16+ fenotipą, aktyvumo išsiplėtimą. Šios populiacijos daugėja sergant hematologiniais navikais (NK-ląstelių arba T-ląstelių limfoma, plazmos ląstelių mieloma, aplastine stambialąsteline limfoma), lėtinėmis ligomis, kai kuriomis virusinėmis infekcijomis.

Sumažėjęs pirminis imunodeficitas, virusinės infekcijos, sisteminės lėtinės ligos, stresas, gydymas citostatikais ir kortikosteroidais.

CD95+ receptorius yra vienas iš apoptozės receptorių. Apoptozė yra sudėtingas biologinis procesas, būtinas pažeistoms, senoms ir užkrėstoms ląstelėms pašalinti iš organizmo. CD95 receptorius ekspresuoja visose imuninės sistemos ląstelėse. Jis atlieka svarbų vaidmenį kontroliuojant imuninės sistemos funkcionavimą, nes yra vienas iš apoptozės receptorių. Jo ekspresija ląstelėse lemia ląstelių pasirengimą apoptozei.

CD95+ limfocitų kiekio sumažėjimas pacientų kraujyje rodo paskutinio sugedusių ir užkrėstų savo ląstelių naikinimo etapo veiksmingumo pažeidimą, o tai gali sukelti ligos atkrytį, patologinio proceso chronizavimą, patologinio proceso vystymąsi. autoimuninės ligos ir padidėjusi naviko transformacijos tikimybė (pavyzdžiui, gimdos kaklelio vėžys su papilomatine infekcija). CD95 ekspresijos nustatymas turi prognostinę reikšmę mielo- ir limfoproliferacinėms ligoms.

Apoptozės intensyvumo padidėjimas stebimas sergant virusinėmis ligomis, septinėmis sąlygomis ir vartojant narkotinius vaistus.

Aktyvuoti limfocitai CD3+CDHLA-DR+, CD8+CD38+, CD3+CD25+, CD95. Tyrimas atspindi T limfocitų funkcinę būklę ir rekomenduojamas stebint ligos eigą bei stebint imunoterapiją sergant įvairios etiologijos uždegiminėmis ligomis.