„Talidomido tragedija“ – šiuolaikinės saugumo eros pradžia vaistai Visame pasaulyje įvykusi „Talidomido tragedija“ atkreipė dėmesį į pacientų saugumo užtikrinimo problemą ir padėjo pagrindą naujam požiūriui į vaistų kūrimą ir įtraukimą į farmacijos rinką, taip pat farmakologinį budrumą – nuolatinę jau vartojamų vaistų saugumo stebėseną. Medicininė praktika. 1954 metais Vokietijos farmacijos kompanijos „Chemie Grünenthal“ darbuotojai, ieškodami nebrangaus būdo gaminti antibiotikus iš peptidų, gavo vaistą, vadinamą talidomidu. Norint ištirti naujojo vaisto savybes ir nustatyti taikymo sritį, nemokami jo mėginiai neoficialiai perduoti įvairių specialybių gydytojams Vokietijoje ir Šveicarijoje. Pacientai, vartoję vaistą, pastebėjo jo raminamąjį ir migdomąjį poveikį (po jo vartojimo prasidėjo gilus „natūralus“ miegas, kuris truko visą naktį). Norėdami gauti leidimą medicininiam naudojimui Vaistas turėjo būti išbandytas su gyvūnais. Tačiau talidomidas raminamojo poveikio laboratorinėms pelėms neturėjo. Nepaisant to, Chemie Grünenthal atstovams pavyko įtikinti komisiją, kad, palyginti su kitais raminamaisiais, naujas vaistas labiau sulėtina pelių judesius. Bendrovės pagrindinis dėmesys buvo skiriamas tai, kad vaistas yra visiškai saugus. Dėl to buvo išduota licencija vaisto gamybai ir platinimui, o 1957 metais jis buvo pradėtas prekiauti Vokietijoje prekės pavadinimu Contergan. 1958 m. JK pasirodė talidomidas, kurį gamino Distillers pavadinimu Distraval. Be to, talidomidas buvo sudėtinių vaistų, skirtų astmai, migrenai gydyti ir sumažinti, dalis kraujo spaudimas. Iš viso talidomidas buvo naudojamas 46 Europos, Azijos, Afrikos ir Pietų Amerikos šalyse iki 37 m. skirtingi vardai. Tačiau jokių papildomų nepriklausomų vaisto tyrimų nebuvo atlikta jokioje šalyje. Iki 1961 m. talidomidas tapo geriausiai parduodamu raminamuoju vaistu Vokietijoje. 1958 m. rugpjūčio mėn. iš Chemie Grünenthal buvo gauta informacija, kad „talidomidas geriausias vaistas nėščioms ir maitinančioms motinoms“. Ir šią informaciją „Distiller“ iš karto įtraukė į narkotikų reklamą JK. Talidomidas buvo sėkmingai naudojamas pašalinti nemalonius su nėštumu susijusius simptomus, tokius kaip nemiga, nerimas ir rytinis pykinimas, nepaisant to, kad vaisto poveikio vaisiui tyrimų neatliko nei vokiečių kompanija „Chemie Grünenthal“, nei anglai. Distiliuotojas. Nuo 1959 m. Chemie Grünenthal kompanija pradėjo gauti pranešimus apie periferinį neuritą ir kt. šalutiniai poveikiai nuo talidomido vartojimo ir siūlymo jį perkelti į vaistų, išduodamų tik pagal gydytojo nurodymus, kategoriją. Bendrovė priešinosi bandymams apriboti vaisto pardavimą, neigdama talidomido ryšį su periferiniu neuritu ir nekreipdama dėmesio į tai, kad 1956 m. gruodį įmonės darbuotojo šeimoje gimė dukra be ausų (šis darbuotojas neoficialiai paleido nėščią žmoną). talidomido, kurį vartojo darbe). Dėl to talidomidas ir toliau buvo populiariausias daugelyje šalių, nusileidęs tik aspirinui. 1960 m. Jungtinėse Valstijose Richardson Merrel pateikė savo talidomido vaistą Kevadoną Maisto ir vaistų administracijai (FDA). Pagal to meto JAV įstatymus, norint registruoti vaistą, reikėjo tik duomenų apie jo vartojimo saugumą. Leidžiamas teismo procesas klinikinis pritaikymas vaistų, kol jis buvo licencijuotas, todėl Richardson-Merrell per 1 267 gydytojus galėjo išdalinti daugiau nei 2,5 milijono tablečių 20 000 pacientų. Vaistą patvirtino dauguma gydytojų - jie nustatė, kad jis yra saugus ir naudingas, o tai atsispindėjo savo ataskaitose. Tačiau gydytoja Frances O. Kelsey, kurią FDA paskyrė prižiūrėti vaisto registraciją, nebuvo patenkinta šiais rezultatais. Ją ypač sunerimo tai, kad Richardson-Merrell kompanija, žinodama apie riziką susirgti neuritu, savo pranešime FDA apie tai nutylėjo. Nepaisant nemažo Richardsono Merrello spaudimo, Frances O. Kelsey nepritarė Kevadonui. Taigi talidomidas nebuvo leidžiamas JAV rinkoje. Tuo tarpu vien Vakarų Vokietijoje 1959–1962 m. nuo 2 000 iki 3 000 vaikų gimė su deformacijomis, kurios atsirado dėl to, kad jų motinos nėštumo metu vartojo talidomidą. Frances O. Kelsey sąžiningumą ir profesionalumą įvertino JAV valdžia: 1962 metais JAV prezidentas Johnas Kennedy jai įteikė ordiną „Už išskirtinę tarnybą Tėvynei“ – aukščiausią apdovanojimą, kokį tik gali gauti vyriausybės pareigūnai. Pirmieji kaltinimai Chemi Grünenthal pradėjo skųstis 1961 metų pabaigoje ir tik po 7 metų, 1968-aisiais, pagaliau buvo parengta bylos medžiaga ir prasidėjo septynių Chemie Grünenthal darbuotojų teismai. Jie buvo apkaltinti paleidę į rinką pavojingą narkotiką, kuris nebuvo tinkamai patikrintas ir padarė kūno sužalojimą daugybei vaikų. Po pustrečių metų teismas nusprendė nutraukti bylą dėl bendrovės „Chemie Grünenthal“ įsipareigojimo išmokėti 100 mln. Vokietijos markių kompensaciją talidomido paveiktiems vaikams. 1971 metais Vokietijos sveikatos ministerija įsteigė fondą, kurio užduotis buvo išmokėti kompensacijas talidomido aukoms. Iki 1992 m. pradžios vien Vokietijoje 2866 žmonės iš fondo gavo daugiau nei 538 mln. markių kompensaciją. Talidomidas kelia didžiausią pavojų vaisiui ankstyvosios stadijos nėštumas, nuo 20 iki 36 dienų po pastojimo. Yra galimybė susilaukti vaiko su fiziniais trūkumais net ir išgėrus tik vieną talidomido tabletę per šį laikotarpį. Dažniausios išorinės apraiškos yra viršutinės ar apatinės galūnės arba jų nebuvimas, ausų nebuvimas, akių ir veido raumenų defektai. Be to, talidomidas veikia formavimąsi Vidaus organai(širdis, kepenys, inkstai, virškinimo ir urogenitalinės sistemos), kai kuriais atvejais gali gimti vaikai, sergantys protiniu atsilikimu, epilepsija ir autizmu. Profesoriaus W. Lenzo (Vokietija) surinktais duomenimis, apie 40% naujagimių, vaisiaus vystymosi metu paveiktų vaistu, mirė nesulaukę 1 metų amžiaus. Kai kurie žalingi padariniai (ypač turintys įtakos reprodukcinei sistemai) gali pasireikšti praėjus daugeliui metų po gimimo. Talidomido molekulė gali egzistuoti dviejų optinių izomerų – dešinės ir dešinės – formos. Pirmasis numato terapinis poveikis vaistas, antrasis turi teratogeninį poveikį (yra integruotas į tam tikras DNR dalis ir trukdo normaliam transkripcijos procesui, taip sutrikdydamas ląstelių dalijimosi ir embriono vystymosi procesą). Be to, medžiagos išvalymas iš teratogeninio izomero neišsprendžia talidomido saugos problemos, nes organizme dešinėn sukantis izomeras gali virsti į kairę sukantis izomeras ir atvirkščiai. Talidomidas neigiamai veikia ne tik vaisius, bet ir suaugusiojo organizmą, sukelia silpnumą, galvos skausmą, mieguistumą, galvos svaigimą ir sutrikimus. mėnesinių ciklas , temperatūros padidėjimas. Kai kuriais atvejais talidomido vartojimas gali sukelti periferinio neurito išsivystymą. Iš viso 1956-1962 metais pasaulyje, įvairiais skaičiavimais, su įgimtomis talidomido sukeltomis deformacijomis gimė nuo 8000 iki 12000 vaikų. Ši tragedija daugelį šalių privertė persvarstyti esamą valstybinės vaistų registracijos praktiką ir sugriežtinti jų saugumo reikalavimus. Nuo to laiko praėjo pusė amžiaus, tačiau vaikai vis dar kartais gimsta su galūnių defektais po to, kai jų motinos nėštumo metu vartojo talidomido. 1995 m. talidomidas buvo slapta vėl pristatytas į rinką JK ir Brazilijoje; Kai kuriose šalyse šis vaistas vis dar skiriamas nėščioms moterims. Taigi, visas pasaulis atsisakė talidomido vartojimo pagal indikacijas, kurios buvo nustatytos šiam vaistui, kai jis pirmą kartą pasirodė rinkoje. Tačiau paaiškėjo, kad yra medicinos sritis, kurioje talidomido vartojimas yra pagrįstas ir būtinas. 1964 metais Jeruzalės Hadasos ligoninės gydytojas Jakovas Šeskinas ieškojo vaisto, kuris galėtų padėti nepagydomai sergančiam raupsais sergančiam pacientui (jis kentėjo nuo nepakeliamo skausmo ir kelias savaites negalėjo užmigti). Tarp ligoninės reikmenų gydytojas atrado talidomidą. Žinodamas, kad vaistas yra draudžiamas, Sheskin vis tiek jį davė pacientui. Išgėręs pirmąją talidomido dozę, pacientas miegojo 20 valandų, o vėliau galėjo pats atsistoti. Vėliau pavartojus talidomido, jo sveikata pradėjo gerėti. Toks pat poveikis buvo pasiektas šešiems pacientams, kuriems buvo panašūs simptomai. Vėliau Sheskin atliko tyrimus Venesueloje, kurie parodė, kad iš 173 raupsais sergančių pacientų, gydytų talidomidu, 92% buvo visiškai išgydyti. Tolesni Pasaulio sveikatos organizacijos tyrimai, kuriuose dalyvavo 4552 raupsais sergantys pacientai, parodė, kad talidomidas buvo veiksmingas 99 % atvejų. Tai tapo būtina sąlyga norint grąžinti vaistą į rinką. Amerikiečių mokslininkas Judahas Folkmanas vienas pirmųjų pasiūlė, kad norint sustabdyti piktybinio naviko vystymąsi, pirmiausia reikia sutrikdyti jo aprūpinimą krauju, t.y. slopina naviko kraujagyslių susidarymą (angiogenezę). Ilgą laiką mokslininkas dirbo kurdamas veiksmingą geriamąjį vaistą, kuris slopina angiogenezę. Folkmano kolega, oftalmologijos profesorius Robertas D'Amatovas 90-ųjų pradžioje teigė, kad talidomido teratogeniškumas buvo susijęs su jo gebėjimu slopinti angiogenezę. Prielaida buvo patvirtinta atliekant eksperimentus su vištomis ir triušiais, dėl kurių buvo svarstoma galimybė naudoti vaistą gydymui onkologinės ligos. 1997 metais profesorius Bartas Barlogi (JAV) išbandė talidomido veiksmingumą nuo piktybinių navikų klinikiniuose tyrimuose Arkanzaso vėžio tyrimų centre. 169 pacientai, sergantys daugybine mieloma (leukemijos rūšimi), kuriems chemoterapija ir kaulų čiulpų transplantacija buvo nesėkminga, buvo gydomi talidomidu. Dėl to daugumos jų vystymasis sulėtėjo piktybiniai navikai. Praėjus aštuoniolikai mėnesių nuo tyrimo pradžios, pusė šių pacientų vis dar buvo gyvi, priešingai nei įprasta statistika. Po dvejų metų tyrimų Barlogi oficialiai pareiškė, kad talidomidas gali padėti pacientams, kuriems standartinis gydymas buvo neveiksmingas. Dešimtajame dešimtmetyje talidomidą tyrė mokslininkai iš Amerikos laboratorijos, kuriai vadovavo profesorė Jilla Kaplan ir daktaras Davidas Stirlingas. Nustatyta, kad talidomidas ir jo analogai gali būti veiksmingai naudojami daugelio gydymui rimtos ligos, įskaitant tuberkuliozę ir AIDS. 1998 m. liepos 16 d. FDA patvirtino talidomidą kaip raupsų gydymą. Kadangi po talidomido tragedijos FDA pristatė Papildomi reikalavimai Talidomido gamintojai, registruodami vaistus, turėjo sukurti patikimą saugos sistemą, įskaitant mokymus ir griežtą vaistą skiriančių gydytojų ir jį vartojančių pacientų stebėjimą. Visų pirma, pacientai turi vartoti tinkamą vaisto dozę ir jiems draudžiama duoti kraujo ar spermos. Šiuo metu talidomidas naudojamas raupsams, daugybinei mielomai ir kitoms vėžio formoms gydyti. Vaisto vartojimą reglamentuoja Farmacijos rizikos valdymo programa (PRMP). Talidomido tragedija sukrėtė visuomenę. Šio įvykio įtakoje buvo parašyti trys romanai (Arthur Haley „Stipri medicina“, Douglas Copeland „Normalių šeimų nėra“, Frederickas Forsythe'as „Karo šunys“ ir kt.), sukurti filmai („Privatus reikalas“). , „Contergan: One Single Pill““), parašytos dainos. Londone pastatytas paminklas neįgalioms talidomido aukoms. Parengė Larisa SKRIPAČEVA pagal užsienio leidinių medžiagą (Racionalios ir racionalios koalicijos MEDEX informacinis biuletenis saugus naudojimas vaistai, biuletenis "Vaistai ir medicina" Mokslo centras Armėnijos sveikatos apsaugos ministerijos vaistų ir medicinos technologijų tyrimas)
„Talidomido nelaimė“ yra ryškiausias neištirtų vaistų vartojimo pasekmių pavyzdys istorijoje.
1954 metais vokietis farmacijos kompanija Chemie Grünenthal sukūrė vaistą, pagrįstą peptidiniais antibiotikais, ir pavadino jį talidomidu. Iš pradžių buvo manoma, kad vaistas taps nebrangiu ir veiksmingu prieštraukuliniu vaistu, tačiau klinikiniai tyrimai Paaiškėjo, kad jis neturi prieštraukulinio poveikio, bet yra puikus raminamasis ir migdomasis vaistas.
Terapeutai visame pasaulyje buvo sužavėti talidomido poveikiu. Bandant vaistą su gyvūnais, ypač pelėmis, vaistas parodė išskirtinius rezultatus ir neatskleidė jokio šalutinio poveikio. Gamybos įmonės atstovai tvirtino, kad talidomidas yra visiškai saugus ir pigus gaminti, todėl buvo galima gauti licenciją vaisto gamybai ir platinimui.
1957 m. vaistas buvo išleistas parduoti Vokietijoje, o iki 1958 m. jis buvo gaminamas ir parduodamas 45 šalyse 37 skirtingais pavadinimais. Nė vienas papildomų tyrimų nebuvo atlikta nė vienoje iš šių šalių. Nuo 1958 m. rugpjūčio mėn. talidomidas buvo reklamuojamas kaip „geriausias vaistas nėščioms ir maitinančioms motinoms“ nuo prenatalinio nerimo ir toksikozės.
1956 metų gruodžio 25 dieną pačios Chemie Grünenthal darbuotojos šeimoje gimė dukra be ausų. Vyras savo nėščiai žmonai davė talidomido, kurį vartojo darbe. Niekas į šį faktą nekreipė daug dėmesio, tačiau iki 1961 m. kūdikių, gimusių su įgimtomis deformacijomis, skaičius taip išaugo, kad vokiečių pediatras Hansas-Rudolfas Wiedemannas pavadino tai „epidemija“.
Tolesni procesai ir teismai atskleidė itin Neigiamos pasekmės Talidomido vartojimas nėščioms moterims: vaistas tiesiogine prasme iškraipė embrioną, paveikdamas tiek išorinius, tiek vidinius organus. 40 % talidomido vaikų nesulaukė 1-ojo gimtadienio. Tie, kurie išgyveno, išsiskiria įvairiais išoriniais defektais, tarp kurių dažniausiai yra: visiškas nebuvimas arba labai neišsivysčiusios rankos, kojos, ausys, akys, nepakankamas veido raumenų išsivystymas. Per laikotarpį nuo 1956 iki 1962 metų visame pasaulyje (Vokietijoje, Prancūzijoje, Didžiojoje Britanijoje, JAV, Japonijoje ir kt.) gimė nuo 8 000 iki 12 000 „talidomido vaikų“, kurių kūnai buvo amžinai sužaloti dėl farmacijos korporacijų aplaidumo ir godumo. .
Šiuo metu talidomidas vartojamas raupsų, daugybinės mielomos ir kitų sunkių vėžio formų gydymui.
7 naudingos pamokos, kurias išmokome iš „Apple“.
10 mirtingiausių įvykių istorijoje Sovietinis „Setun“ yra vienintelis pasaulyje kompiuteris, pagrįstas trijų dalių kodu 12 anksčiau neskelbtų geriausių pasaulio fotografų nuotraukų 10 didžiausių pastarojo tūkstantmečio pokyčių Žmogus kurmis: žmogus 32 metus praleido kasdamasis dykumoje 10 bandymų paaiškinti gyvybės egzistavimą be Darvino evoliucijos teorijos
1954 metais Vokietijos farmacijos kompanija Chemie Grünenthal atliko tyrimus, siekdama sukurti nebrangų būdą gaminti antibiotikus iš peptidų. Tyrimo metu įmonės darbuotojai gavo vaistą, vadinamą talidomidu, po kurio jie pradėjo tyrinėti jo savybes, kad nustatytų jo taikymo sritį.
Iš pradžių talidomidas turėjo būti naudojamas kaip prieštraukulinis vaistas, tačiau pirmieji eksperimentai su gyvūnais parodė, kad naujasis vaistas tokių savybių neturi. Tačiau buvo nustatyta, kad perdozavus vaisto eksperimentiniai gyvūnai nenužudė, o tai davė pagrindo vaistą laikyti nekenksmingu.
1955 metais Chemie Grünenthal neoficialiai išsiuntė nemokamus vaisto mėginius įvairiems gydytojams Vokietijoje ir Šveicarijoje.
Žmonės, kurie vartojo vaistą, pažymėjo, kad nors jis neturi prieštraukulinių savybių, jis turi raminamąjį ir migdomąjį poveikį. Žmonės, kurie vartojo šį vaistą, pranešė, kad jie patyrė gilų, „natūralų“ miegą, kuris tęsėsi visą naktį.
Vaisto poveikis padarė įspūdį daugeliui terapeutų, saugus raminantis ir migdomasis vaistas išsiskyrė esamų migdomųjų vaistų fone. Vaisto perdozavimo (atsitiktinio arba bandymo nusižudyti metu) saugumas buvo ypač atkreiptas į dėmesį ateityje reklamuojant šį produktą rinkoje.
Nors vaistas turėjo panašų poveikį žmonėms, norint gauti licenciją, jis turėjo būti veiksmingas. Tačiau vaistas gyvūnams raminamojo poveikio neturėjo, todėl „Chemie Grünenthal“ kompanijos atstovams demonstracijai teko pagaminti specialų narvą, kuriuo buvo galima išmatuoti menkiausius eksperimentinių gyvūnų judesius. Taigi Chemie Grünenthal atstovams pavyko įtikinti komisiją, kad, nepaisant to, kad pelės išgėrusios vaisto buvo pabudusios, jų judesiai sulėtėjo labiau nei gyvūnų, kuriems buvo suleista kitų raminamųjų vaistų. Demonstracijos metu įmonės atstovai atkreipė dėmesį į tai, kad vaistas yra absoliučiai saugus, todėl buvo galima gauti vaisto gamybos ir platinimo licenciją.
1957 m. vaistas buvo oficialiai išleistas parduoti Vokietijoje pavadinimu Contergan, o 1958 m. balandį JK jį išleido Distillers Company pavadinimu Distaval. Be to, talidomidas dažniausiai buvo parduodamas kaip vaistų dalis skirtingų atvejų, pavyzdžiui, Asmaval – nuo astmos, Tensival – nuo aukšto kraujospūdžio, Valgraine – nuo migrenos. Iš viso talidomidas buvo parduodamas 46 šalyse Europoje, Skandinavijoje, Azijoje, Afrikoje ir Pietų Amerikoje, kur buvo gaminamas 37 skirtingais pavadinimais. Jokių papildomų nepriklausomų šio vaisto tyrimų nebuvo atlikta jokioje šalyje.
1958 m. rugpjūtį kažkas gavo laišką iš Grünenthal kompanijos, kuriame buvo pažymėta, kad „talidomidas yra geriausias vaistas nėščioms ir maitinančioms motinoms“. Šis aspektas beveik iš karto atsispindėjo „Distiller“ gaminio reklamoje JK, nepaisant to, kad vaisto poveikio vaisiui tyrimų neatliko nei Vokietijos įmonė „Grünenthal“, nei anglų „Distiller“. Talidomidas buvo sėkmingai naudojamas su nėštumu susijusiems nemaloniems simptomams, tokiems kaip nemiga, nerimas ir rytinis pykinimas, palengvinti.
Nuo 1959 m. Grünenthal pradėjo gauti laiškus, kuriuose pranešama apie periferinį neuritą ir kitus šalutinius šio vaisto poveikius. Atsirado nuomonių, kad vaistą reikia parduoti tik taip, kaip nurodė gydytojas. Nepaisant to, talidomidas ir toliau išlaikė pardavimo lyderio poziciją ir kai kuriose šalyse pagal pardavimus nusileido tik aspirinui. Bendrovės politika buvo neigti, kad Contergan buvo susijęs su periferiniu neuritu, o Grünenthalis atkakliai priešinosi bandymams apriboti šio vaisto pardavimą.
Pranciškus O. Kelsis
1960 m. rugsėjo 8 d. Richardson-Merrell kompanija pateikė talidomidą JAV maisto ir vaistų administracijai pavadinimu Kevadon. To meto Amerikos įstatymai reikalavo tik jo naudojimo saugumo, norint gauti licenciją vaistui. Tie patys įstatymai leido klinikiniams tyrimams naudoti vaistą prieš išduodant licenciją, o tai leido Richardson-Merrell paskirstyti daugiau nei 2 500 000 tablečių 20 000 pacientų per 1 267 gydytojus. Vaistą patvirtino dauguma gydytojų, kurie manė, kad jis yra saugus ir naudingas, o tai atsispindėjo savo ataskaitose. Tačiau daktarė Frances O. Kelsey, kurią FDA paskyrė prižiūrėti vaisto licencijavimą, šio testo rezultatai nesužavėjo. Vienas iš pagrindinių veiksnių, darančių įtaką Kelsey sprendimui, buvo tai, kad Richardson-Merrell žinojo apie neurito išsivystymo riziką, tačiau to nepaminėjo savo ataskaitoje FDA. Frances O. Kelsey, nepaisant didelio Richardson-Merrell spaudimo, nepatvirtino Kevadono ir jis nebuvo parduodamas Jungtinėse Valstijose. Žinoma, tą akimirką ji neįsivaizdavo, kiek gyvybių išgelbėjo priėmusi tokį sprendimą.
Dar 1956 m. gruodžio 25 d. Stolbergo mieste Chemie Grünenthal darbuotojo šeimoje gimė dukra be ausų. Šis darbuotojas savo nėščiai žmonai davė neoficialiai išleisto talidomido, kurį vartojo darbe. Tuo metu niekas nematė ryšio tarp vaisto vartojimo ir vaisiaus apsigimimų, ne kartą buvo pastebėtas vaikų su įgimtais fiziniais defektais. Tačiau talidomidui patekus į rinką, vaikų, gimusių su įgimtomis deformacijomis, skaičius smarkiai išaugo. 1961 metais vokiečių pediatras Hans-Rudolf Wiedemann (vok. Hans-Rudolf Wiedemann) atkreipė visuomenės dėmesį į šią problemą, apibūdindamas ją kaip epidemiją.
1961 m. pabaigoje, beveik tuo pačiu metu, profesorius W. Lenzas Vokietijoje ir daktaras McBride'as Australijoje nustatė ryšį tarp padidėjusio naujagimių apsigimimų skaičiaus ir to, kad šių vaikų motinos vartojo talidomidą. ankstyvosios stadijos nėštumas.
1961 m. lapkričio 16 d. Lencas telefonu pranešė apie savo įtarimus Chemie Grünenthal. Lapkričio 18 d. laikraštis „Welt am Sonntag“ paskelbė jo laišką, kuriame jis aprašė daugiau nei 150 naujagimių apsigimimų atvejų ir susiejo juos su motinomis, kurios ankstyvosiose stadijose vartojo talidomidą. Lapkričio 26 d., spaudžiama spaudos ir Vokietijos valdžios institucijų, Chemie Grünenthal pradėjo šalinti talidomidą iš Vokietijos rinkos, apie tai pranešusi Richardson-Merrell, kurio produktai jau buvo platinami Pietų Amerikoje. Tuo pačiu metu Chemie Grünenthal ir toliau neigė ryšį tarp epidemijos ir jos gaminamo vaisto.
Gruodžio 2 dieną „Distillers“ atvirame laiške, paskelbtame Anglijos žurnaluose „The Lancet“ ir „British Medical Journal“, paskelbė apie vaisto pašalinimą iš rinkų.
1961 m. gruodį žurnale The Lancet buvo paskelbtas Williamo McBride'o laiškas, kuriame jis taip pat aprašė savo pastebėjimus dėl talidomido ryšio su įgimtų defektų kūdikiams. Po to vaistas buvo pradėtas šalinti iš kitų šalių lentynų. Lenzo ir McBride'o žodžiai pradėjo patvirtinti skirtingos salys, situacija sulaukė didelio viešumo laikraščiuose, radijuje ir televizijoje, tačiau, nepaisant to, kai kuriose vaistinėse vaisto buvo galima įsigyti praėjus šešiems mėnesiams po pirmųjų pranešimų. Italijoje ir Japonijoje vaistas buvo parduotas praėjus 9 mėnesiams po jo paskelbimo.
1962 m. pradžioje Lencas teigė, kad nuo 1959 m. Vakarų Vokietijoje gimė apie 2 000–3 000 talidomido aukų. Iš viso, įvairiais skaičiavimais, apie 40 000 žmonių dėl talidomido vartojimo susirgo periferiniu neuritu, nuo 8 000 iki 12 000 naujagimių gimė su fizinėmis deformacijomis, iš kurių tik apie 5 000 nemirė ankstyvas amžius, liko neįgalus iki gyvos galvos.
Teratogeninis talidomido poveikis
Kaip paaiškėjo, talidomidas turi teratogeninių (iš graikų τέρας – pabaisa, keistuolis; ir kitų graikiškų γεννάω – gimdu) savybių ir didžiausią pavojų kelia ankstyvose nėštumo stadijose. Kritinis laikotarpis vaisiui yra 34–50 dienų po paskutinių moters mėnesinių (20–36 dienos po pastojimo). Tikimybė, kad vaikas turės fizinių deformacijų, atsiranda išgėrus tik vieną talidomido tabletę per šį laikotarpį.
Talidomido sukeltas vaisiaus pažeidimas paveikia įvairias kūno dalis. Tarp dažniausiai pasitaikančių išorinių apraiškų yra viršutinių ar apatinių galūnių defektai arba nebuvimas, ausų nebuvimas, akių ir veido raumenų defektai. Be to, talidomidas veikia vidaus organų formavimąsi, darydamas destruktyvų poveikį širdžiai, kepenims, inkstams, virškinimui ir Urogenitalinė sistema, o taip pat kai kuriais atvejais gali sukelti vaikų su protinį atsilikimą, epilepsija ir autizmu gimimą. Galūnių defektai vadinami phocomelia ir amelia (pažodinis vertimas iš lotynų kalbos yra atitinkamai „ruonio galūnė“ ir „galūnės nebuvimas“), pasireiškiantys savotiškomis ruonio plekštėmis vietoj galūnės arba beveik visišku jos nebuvimu. juos.
Remiantis Lenzo surinktais duomenimis, apie 40% naujagimių, vaisiaus vystymosi metu paveiktų narkotikų, mirė nesulaukę pirmojo gimtadienio. Kai kurie žalingi poveikiai (ypač tie, kurie turi įtakos vaiko reprodukcinei sistemai) gali pasireikšti tik praėjus daugeliui metų po gimimo ir gali būti nustatyti tik kruopščiai analizuojant.
Ne mažiau bauginantis yra tai, kad šios fizinės deformacijos gali būti paveldimos. Tai pareiškė Anglijos talidomido aukų draugijos atstovai. Kaip įrodymą jie nurodė istoriją apie 15-metę Rebeccą, moters, vartojusios talidomidą, anūkę. Mergaitė gimė su sutrumpintomis rankomis ir po tris pirštus ant kiekvienos rankos – tipiška deformacija, susijusi su šiuo vaistu.
Teratogeninio poveikio mechanizmas
Scheminis talidomido enantiomerų vaizdavimas
Talidomido molekulė gali egzistuoti dviejų optinių izomerų pavidalu – dešinėn ir kairėn. Vienas iš jų suteikia gydomąjį vaisto poveikį, o antrasis yra jo teratogeninio poveikio priežastis. Šis izomeras tam tikrose srityse įsilieja į ląstelių DNR turtingas G-C jungiasi ir trukdo normaliam DNR replikacijos procesui, būtinam ląstelių dalijimuisi ir embriono vystymuisi.
Kadangi talidomido enantiomerai organizme gali virsti vienas kitu, vaistas, sudarytas iš vieno išgryninto izomero, neišsprendžia teratogeninio poveikio problemos.
talidomido aukos
Paminklas talidomido aukoms Londone, pastatytas 2005 m. Modelis buvo Alison Lepper, kuri skulptūros kūrimo metu buvo nėščia. Jos vaikas užaugo sveikas.
2012 metais Vokietijos farmacijos koncernas „Gruenenthal“ Stolbergo mieste atidarė bronzinį paminklą vaikams, nukentėjusiems nuo narkotiko talidomido.
Tai baisu. Daug baisiau yra tai, kokiais vaistais jie gali juos išgydyti. Šiandien mes jums papasakosime apie talidomidą. Iš pradžių ji buvo žinoma kaip migdomoji tabletė ir raminamoji priemonė, tačiau pacientų ateičiai reiškė visišką pragarą. Gimsta keistuolių, bet ne moralinių, nors, sprendžiant iš mamos, visko gali nutikti. Medicininės klaidos, skausmas, kančios, suluošinti likimai ir kiti bauginantys faktai. Skaitykite, pamilkite ir sužinokite apie naujausias žmonių kvailystes.
Liūdnai pagarsėjęs raminamasis ir migdomasis vaistas yra talidomidas, kurį po Antrojo pasaulinio karo išrado vokiečių (o dar kokių?) farmakologai ir pasireiškė kaip teratogeninis arba žmogaus embriono vystymąsi sutrikdantis vaistas. Natūralu, kad jie ne iš karto sužinojo apie šalutines savybes, o vokiečiai tame amžiuje mėgo nuostabą. O šlovės viršūnę pasiekė 1962 m., kai buvo atskleista, kad per pastaruosius šešerius metus apie 12 000 žmonių gimė su apsigimimais dėl to, kad jų motinos nėštumo metu vartojo talidomidą.
Pusė aukų negyveno nė metų. Po ilgo draudimo talidomidas buvo pradėtas gydyti sunkioms ligoms, tokioms kaip raupsai, sunkus vėžys ir kt. Ar manote, kad tai viskas? Ne, čia pragaras visoje savo šlovėje!
1. Talomido kilmė ir pardavimo pradžia. Vokietijos farmacijos kompanija Chemie Grünenthal 1954 m. dirbo kurdama prieinamas antibiotikų ir peptidų gamybos technologijas. Dėl darbo buvo gautas vaistas, vadinamas talidomidu, o farmakologai ištyrė gatavą vaistą, kad nustatytų jo naudingą taikymo sritį.
Pirmoji taikymo sritis buvo prieštraukulinis poveikis, tačiau patirtis su gyvūnais nepatvirtino vilčių. Tačiau perdozavus preparato gyvūnų nenužudyta. Mokslininkai nusprendė, kad tai nėra pavojinga.
Net nespėjusi užregistruoti talidomido, jau 1955 metais Chemie Grünenthal kompanija išsiuntė vaistą į įvairias Vokietijos ir Šveicarijos klinikas. Pacientai patvirtino, kad vaistas neturi prieštraukulinių savybių, tačiau turi raminamąjį ir migdomąjį poveikį. Žmonės, kenčiantys nuo nemigos, patvirtino, kad talidomidas padeda jiems natūraliai ir giliai miegoti. Tokie rodikliai sužavėjo daugelį terapeutų, nes perdozavus vaistas yra saugus, vadinasi, savižudybėms netinka, kaip vėliau buvo prisiminta reklamoje.
Lengvas šalutinis poveikis nebuvo pastebėtas, atėjo laikas pateikti vaistą į rinką ir licencijuoti jį, įrodžius jo veiksmingumą. Chemie Grunenthal įrodė, kad laboratorinės pelės po pirmųjų vaisto dozių neužmigo, tačiau jų judesiai tapo vangūs. Kartu vaisto išradėjai nuolat primena, kad vaistas yra nekenksmingas. Ir visa tai padėjo mums pagaliau gauti licenciją gaminti ir parduoti vaistą.
O 1957 metais vaistas buvo pradėtas prekiauti Vokietijoje pavadinimu Contergan, o 1958 metų pavasarį jis buvo išleistas Anglijoje, gamintojo Distillers Company pavadinimu Distaval. Apskritai talidomidas buvo priimtas kaip panacėja nuo visko – nuo impotencijos iki viduriavimo visas pasaulis pradėjo knibždėte knibždėti vaistų, turinčių šio nekenksmingo Herbalife protėvio. Kol SSRS viskas buvo gaminama iš Chruščiovo kukurūzų ir apie tolidamidą nebuvo girdėję, kapitalistai bando juo gydyti pavojingų ligų, Asmaval – nuo astmos, Tensival – nuo aukšto kraujospūdžio, Valgraine – nuo migrenos. Bet gydyti ligą talidomidu yra tas pats, kaip gydyti galvos skausmą giljotina. Na, neaplenkime savęs.
Atsipalaiduokite prieš parodydami jums pragarą, kuris ateina pavartojus talidomido.
Taigi talidomidas pasirodė 46 šalyse Europoje, Skandinavijoje, Azijoje, Afrikoje ir Pietų Amerikoje, kur jam buvo sukurti 37 skirtingi pavadinimai. Tuo pačiu metu tos hipių eros įstatymai neleido tikrinti ir niekas niekur jų nedarė. Tik verslas, yopta.
1958-ųjų vasarą Grunenthal šlamšto prekiautojams savo gėrimu – „talidomidas – geriausias vaistas nėščioms ir maitinančioms motinoms“. Rinkodaros genijai, šį šūksnį Anglijoje išgirdo gamybos įmonė „Distiller“, tačiau ne vienas žmogus baltu chalatu iš Vokietijos ar Anglijos išbandė šio mėšlo poveikį būsimam žmogaus vaisiui. Jie tiesiog pritraukė naują vartotoją – nėščias moteris. O besilaukiančių mamų buvo paprašyta išgerti stebuklingą piliulę nuo pykinimo ar nemigos.
Tuo pačiu metu mūsų bendražygiai iš Grunenthal 1959 m. gavo skundų dėl šalutinio vaisto poveikio – periferinio neurito ( uždegiminė liga periferiniai nervai, kuriuose kartu su skausmu aptinkami jautrumo praradimo ar sumažėjimo ir paralyžiaus simptomai). Tai smulkmena, bet nemalonu ir nėra jokio gydymo. Tiesą sakant, šuo loja, karavanas juda toliau. Farmakologai iš Grünenthal ne tik nereaguoja, bet ir patys slėpė nusiskundimus. Talidomidas yra antroje vietoje po aspirino pardavimuose.
Pindosai mane nustebino. 1960 m. rugsėjį Jungtinėse Valstijose vietinė Richardson-Merrell kompanija pateikė talidomidą JAV maisto ir vaistų administracijai pavadinimu Kevadon. Amerikos vaistų licencijavimo įstatymai reikalavo tik saugumo įrodymų. Ir tie patys įstatymai leido naudoti klinikinius tyrimus, dėl kurių JAV buvo parduota 25 000 000 tablečių 20 000 pacientų per 1 267 gydytojus.
Tie patys terapeutai patvirtino vaistą ir nustatė, kad jo naudojimas veiksmingas. Po velnių, ar tikrai tada buvo atatrankų? Tačiau tokia niūri Pindos sveikatos sergėtoja daktarė Frances O. Kelsey, kuri FDA yra atsakinga už licencijuotų vaistų kontrolę, neatrodė, kad vaisto vartojimo rezultatai būtų tokie įspūdingi. O pagrindinis veiksnys, lėmęs neigiamą sprendimą dėl vaisto, buvo tai, kad Richardson-Merrell kompanija, žinodama apie neurito išsivystymo riziką, to nepaminėjo pranešime FDA. Dėl neigiamos Frances O. Kelsey nuomonės vaistas nebuvo parduodamas JAV. Pindams labai pasisekė. LABAI.
2. Talidomido tragedija. 1961 m. talidomidas tapo geriausiai parduodamu raminamuoju vaistu Vokietijoje. Ir einam!
Pirmasis praneštas atvejis šalutinis poveikis 1956 m. gruodžio 25 d. Stolberge Chemie Grunentha darbuotojo šeimoje pagimdė talidomidą, mergaitę be ausų. Darbuotojo žmona iš jo gavo dar neregistruotą talidomidą, kurį jis pavogė darbe. Tačiau žmonės sutriko, koks ryšys tarp nelicencijuoto vaisto ir vaiko su negalia gimimo.
O kai vaistinėse atsirado talidomido, kaip kvailys, pradėjo augti naujagimiai su negalia. Visame pasaulyje.
1961 metais vokiečių pediatras Hansas-Rudolfas Wiedemannas pavadino tai epidemija. Jau 1961 m. pabaigoje tuo pačiu metu daktaras McBride'as Australijoje ir profesorius Lenzas Vokietijoje atrado ryšį tarp naujagimių apsigimimų skaičiaus padidėjimo ir jų motinų ankstyvojo nėštumo metu vartojamo talidomido.
1961 m. lapkričio 16 d. Lencas paskambino Chemie Grunenthal ir pasakė blogų dalykų apie talidomidą. Jau lapkričio 18 d. laikraštis Welt am Sonntag paskelbė jo straipsnį, kuriame aprašoma daugiau nei 150 naujagimių įgimtų defektų atvejų ir ryšys su motinos talidomido vartojimu ankstyvosiose stadijose. Spaudžiama valdžios ir spaudos, 1961 m. lapkričio 26 d. Chemie Grunenthal pradėjo šalinti talidomidą iš Vokietijos rinkos, tačiau nepripažino ryšio tarp protrūkio ir gaminamo vaisto. Tuo pačiu metu produktai, kurių sudėtyje yra talidomido, sėkmingai parduodami visoje Pietų Amerikoje. Tačiau net ir tada Chemie Grunenthal nepripažįsta ryšio tarp epidemijos ir jos narkotikų. (Nacionalsocialistai ir kapitalistai susisuko į vieną. Vokietija, taip ir toliau).
Jie plečiasi ir Anglijoje, 1961 m. gruodžio 2 d. Distillers kompanija atšaukė vaistą iš rinkų atviru laišku, paskelbtu Anglijos žurnaluose „The Lancet“ ir „British Medical Journal“.
Žurnalas Lancet 1961 m. gruodį paskelbė Williamo McBride'o laišką, kuriame kalbama apie talidomido ryšį su kūdikių apsigimimais. Vaistas nebeparduodamas kitose šalyse. „Lenz“ ir „McBride“ leidinys pradėjo sulaukti atsiliepimų su patvirtinimais iš skirtingų šalių, situacija sukėlė ažiotažą visame pasaulyje, visose žiniasklaidos priemonėse, tačiau net ir po to vaistas kai kuriose vaistinėse buvo parduodamas šešis mėnesius, net ir po pirmųjų pranešimų. . O Italijoje ir Japonijoje vaistas buvo parduodamas dar 9 mėnesius. Blogio ašis visada yra blogio ašis.
Vis dėlto Vokietijai sekėsi gana blogai. 1962 m. pradžioje Lencas rašo apie 2 000–3 000 vaikų, nuo 1959 m. nukentėjusių nuo talidomido, vien Vakarų Vokietijoje. Įvairiais skaičiavimais, apie 40 000 žmonių sirgo periferiniu neuritu nuo talidomido, o nuo 8 000 iki 12 000 kūdikių gimė su fizine negalia, o iš jų tik apie 5 000 nemirė anksti, tapo invalidais visam gyvenimui.
3. Humaniškiausias teismas pasaulyje. Vokietija. 1961 metų pabaigoje Acheno prokuratūra gavo pirmuosius kaltinimus Chemie Grunenthal, tačiau tik 1968 metais vokiečiai baigė visą bylos medžiagą, kuri tilpo į 972 puslapius. 1968 m. gegužės 27 d. įvyko pirmasis teismo posėdis, kurio teisiamųjų suole buvo net septyni Chemie Grunenthal bendrovės atstovai, kaltinami išleidimu į rinką. pavojingas narkotikas, nepatikrinta ir daugeliui vaikų padarė didelių kūno sužalojimų. Visa įmonė buvo apkaltinta skundų nutylėjimu ir nereagavimu į gaunamus skundus.
1970 m. gruodžio 18 d. įvyko paskutinis teismo posėdis, kuriame buvo nuspręsta nutraukti kaltinimus, atsižvelgiant į 1970 m. balandžio 10 d. paskelbtą bendrovės „Chemie Grunenthal“ pasiūlymą sumokėti 100 000 000 Vokietijos markių kompensaciją. talidomido vartojusiems vaikams. Teismas nusprendė, kad, atsižvelgiant į visą vaistų gamybos ir platinimo sistemą, taip gali nutikti bet kuriai įmonei, o pagrindinis uždavinys bus sukurti naują vaistų licencijavimo sistemą, o ne dėl visko kaltinti septynis žmones. Kaip, po velnių, tai įmanoma, niekas visiškai nesėdėjo, tūkstančiai kūdikių mirė arba liko suluošinti.
Mokėjimo dydis vaikui buvo matuojamas pagal nuo narkotikų gautą žalą. Kiekvieną mėnesį už vaiką buvo mokama nuo 100 iki 450 markių, laikui bėgant mėnesinė įmoka buvo didinama – 1976, 1977, 1980 ir 1991 m. Iki 1992 m. pradžios fondo kompensacijoms buvo išleista 538 000 000 Vokietijos markių 2 866 žmonėms iš Vokietijos. O mokėjimai iš bendrovės „Chemie Grünenthal“ atiteko ne tik Vokietijos piliečiams. Vokietija vėl įklimpo į skolas pasauliui.
4. Anglija ir talidomidas. 1962–1966 metais 70 nuo talidomido nukentėjusių vaikų tėvų ir globėjų pareiškė pretenzijas įmonei „Distillers“ dėl neatsargumo, prašydami atlyginti žalą. Žmonės, kenčiantys nuo periferinio neurito, taip pat padavė ieškinį, teigdami, kad juo susirgo pavartoję talidomido. Gamybos įmonė, šaukdama „stokite į eilę, kalių sūnūs“, nusprendė šio klausimo nekelti į posėdį ir susitarė su 65 iš 70 pretendentų. Sužalotų vaikų atstovų buvo paprašyta atsiimti savo pretenzijas dėl aplaidumo mainais į 40% sumos, kurią jie norėjo paduoti įmonei. Tokiu būdu buvo atšauktos 58 pretenzijos, už kurias bendrovė sumokėjo 1 000 000 svarų sterlingų. Žmonės moka derėtis. Įdomu, ar pavyko susiderėti su sąžine?
Tačiau teismas neapsikentė ir leido pareikšti ieškinius šioje byloje net ir suėjus trejų metų ieškinio senaties terminui, o ėmė plūsti nauji reikalavimai. Iš jų 389 nebuvo uždaryti 1971 m. Kiekvienu atveju žmonės iš Distillers ir toliau derasi, vengdami bylos teisme. Buvo sudaryti pareiškusių ieškinį sąrašai: X sąrašas – tie, kurie turi įrodymų, kad yra talidomido aukos, ir Y sąrašas – tie, kurie šių įrodymų neturi.
Jau 1971 m. įmonė Distillers, spaudžiama, sukūrė patikos fondą, skirtą padėti vaikams, turintiems įgimtų fizinių deformacijų, o rudens pradžioje fondas buvo pasirengęs pradėti darbą, kurio apimtis per dešimt metų siekė 3 250 000, neatsižvelgdama į X sąrašo asmenims išmokėta suma.
Tačiau 1972 m. rugsėjo 24 d. „Sunday Times“ paskelbė straipsnį „Mūsų talidomido vaikai yra nacionalinės gėdos priežastis“, kuriame jie linksmai iškraipė mokėjimus „Distillers“ įmonei. Mat mokėjimų dydžiai nepalyginami su 3 250 000 svarų sterlingų sterlingų padarytos žalos dydžiu, atsižvelgiant į įmonės metinę apyvartą – 64,8 mln. svarų sterlingų, o turtą – 421 mln. Ir tokį pinigų melžimą galima suprasti:
Straipsnis persmelkė bendruomenę, ir visi užpuolė nekaltą gamintoją „Distillers“. Ir po to jie padidina fondo kapitalą iki 5 000 000 svarų sterlingų. Tuo metu mirties pirkliai loja atgal, Distillers kreipėsi į generalinį prokurorą, su pareiškimu dėl straipsnio autoriaus neteisėtumo ir nepagarbos teismui, nes teismas dar nesibaigė, sako triukšmas. apie straipsnį gali turėti įtakos teisėjų sprendimui. 1972 m. lapkritį, Generalinio prokuroro prašymu, Aukščiausiasis Teismas uždraudė publikaciją. Times Newspapers Ltd savo ruožtu apskundė, teigdama, kad draudimas žurnalistei buvo nesąžiningas. Apeliacinis teismas panaikino Aukščiausiojo Teismo sprendimą, tačiau 1973 metų liepos 18 dieną Lordų rūmai vėl priėmė draudimą publikuoti, kuris galiojo iki 1976 metų birželio 23 dienos.
Tuo pačiu metu visi mėto kastuvus į „Distillers“, o jie, sukandę dantis, 1972 m. gruodį sukūrė fondo projektą, kurio suma – 20 000 000 svarų sterlingų, mokėjimai per 7 metus.
Jau 1973 metų rugpjūčio 10 d visuomenines organizacijas Thalidomide Children's Trust buvo įkurtas siekiant paremti neįgalius vaikus, kurių motinos nėštumo metu vartojo talidomidą. Anglijos vyriausybė atleido nuo mokesčių mokėjimus vaikams, nukentėjusiems nuo talidomido tragedijos.
Atsižvelgiant į tai, kad ieškiniai dažniausiai buvo atsiimti, o kompensacija išmokėta iki bylos nagrinėjimo teisme, baudžiamoji byla nebuvo iškelta ir nė vienas iš distiliuotojų nepateko į kalėjimą. Visiškai pakliuvom! Atsiprašau, tai kažkas panašaus į tai ar panašiai - „Na, jūsų vaikas neįgalus, na, jis mirė iš agonijos, na, mes įsteigėme fondą, tai viskas, kokie dar reikalavimai mums? Pinigai valdo šį pasaulį.
5. Bylos nagrinėjimas kitose šalyse. JAV kilęs talidomido skandalas paskatino priimti naujus ir griežtesnius vaistų licencijavimo standartus, todėl buvo priimtas Maisto, vaistų ir administravimo įstatymas. kosmetika” 1962 m. jis buvo papildytas reikalavimu pateikti licencijuoto produkto veiksmingumo įrodymus. Pindos yra tikrai užburti.
Japonijoje visas produktas buvo atšauktas iš lentynų tik 1962 metų rugsėjo 13 dieną, tai yra praėjus beveik 10 mėnesių po to, kai Vokietijoje buvo atšauktas Contergan. Japonijoje talidomido aukomis buvo nustatyti 309 vaikai. Per teismo procesą šalys buvo Dainippon ir Japonijos sveikatos ministerija 1974 m. spalio 26 d. buvo priimtas sprendimas išmokėti piniginę kompensaciją šeimoms su negalia dėl talidomido. Remiantis teismo posėdžio metu kalbėjusio daktaro Lenzo skaičiavimais, išmokos japonų šeimoms gerokai viršija išmokas kitų šalių šeimoms. Na, per akis, jie irgi nieko neįkalino.
Visose šalyse, kuriose buvo parduotas talidomidas, išskyrus Italiją, buvo organizuojamos lėšos kompensacijoms išmokėti talidomido aukoms. Italija ne be reikalo yra fašizmo ir Čelentano gimtinė.
Beje, nepraėjo 50 metų nuo tada, kai klestinčios Vokietijos Gruenenthal atstovai atsiprašė, pažymėdami, kad galimas šalutinis vaisto poveikis negalėjo būti nustatytas jam nepatekus į rinką. Gerai padaryta, svarbiausia nepripažinti kaltės.
6. Talidomido grąžinimas į lentyną! 1964 m. tam tikras gydytojas Hadassah Yakovas Sheskinas (armėnas ar kaip?) Jeruzalės ligoninėje (neabejotinai armėnas) išrinko vaistą nepagydomai sergančiam pacientui, kuris patyrė sunkų uždegimą dėl raupsų. Tai buvo talidomidolis. Buvo kalbama apie narkotikų grąžinimą į rinką.
Citologas Judah Folkmanas iš JAV vienas pirmųjų pasiūlė, kad norint sustabdyti piktybinio naviko vystymąsi, būtina sustabdyti jo aprūpinimą krauju. Labai ilgą laiką mokslininkas dirbo kurdamas veiksmingą geriamąjį vaistą, stabdantį angiogenezę. Tai yra pats naviko vystymasis, kurį reikia sustabdyti.
Oftalmologas profesorius Robertas D'Amato iš Folkmano laboratorijos Harvardo universitetas 1992–1994 m. pasiūlė idėją, kad talidomido teratogeniškumas yra susijęs su jo antiangiogeninėmis savybėmis.
Ar visi viską suprato? Vyras iš Harvardo mokosi tai pasakyti, todėl nesijaudinkite, vaikinas sakė, kad talidomidas yra geras sunkiais atvejais, nes jis blogai veikia plaučius. Atliekant eksperimentus su vištomis ir triušiais, talidomidas pasirodė esąs vaistas, galintis žymiai sumažinti angiogenezę (žr. aukščiau), todėl buvo svarstoma galimybė naudoti šį vaistą gydant sunkų vėžį.
Jau 1997 metais profesorius Bartas Barlogi eksperimentiškai išbandė, kaip efektyviai talidomidas kovoja su piktybiniais navikais. Jis davė talidomido pasmerktiems 169 pacientams, kurie sirgo ligomis, kurių chemoterapija ir kaulų čiulpų transplantacijos nepavyko iš Arkanzaso vėžio tyrimų centro. Daugeliui pacientų navikų vystymasis sulėtėjo, o praėjus 18 mėnesių nuo eksperimento pradžios, priešingai nei statistiniai duomenys, pusė pacientų vis dar buvo gyvi. Po dvejų vaisto tyrimo metų 1999 m. Barlogi oficialiai paskelbė apie talidomidą kaip priemonę kovojant su daugybine mieloma (geriau nežinoti, kas tai yra), tais sunkiais atvejais, kai jis nebeveikia. įprastais būdais gydymas.
Be minėtų faktų, 90-aisiais talidomidą aktyviai tyrinėjo amerikiečių profesorės Jilla Kaplan laboratorijos mokslininkai kartu su daktaru Davidu Stirlingu. Jie nustatė, kad taip, talidomidas gali veiksmingai gydyti daugelį baisių ligų, įskaitant tuberkuliozę ir AIDS. NĖŠČIŲJŲ MOTERIŲ NE MIGOS!
7. Neigiamas talidomido poveikis organizmui. Kas iš tikrųjų yra baisu dėl Thalidom? Be kvailių, kurie nusprendžia jį parduoti nėščioms moterims, pavojus jį naudoti pradinėse nėštumo stadijose yra baisus. Kritiškiausias laikotarpis vaisiui yra 34–50 dienų po paskutinių mėnesinių arba 20–36 dienos po pastojimo. Šiuo metu išgėrus vieną talidomido tabletę, yra 100% tikimybė, kad vaikas turės deformacijų.
Talidomido sukelta žala vaisiui paveikia visas kūno dalis. Dažniausi buvo viršutinių ir apatinių galūnių defektai arba nebuvimas, ausų nebuvimas, akių ir veido raumenų (veido raumenų, taip, pokerio veido) defektai. Talidomidas taip pat keičia vidaus organų formavimąsi, ardo širdį, kepenis, inkstus, virškinimo ir urogenitalines sistemas, todėl gimsta vaikai su labai dideliu protiniu atsilikimu, žinoma, epilepsija ir autizmu.
Remiantis daktaro Lenzo statistika, apie 40% naujagimių, nukentėjusių nuo narkotikų, mirė nesulaukę pirmojo gimtadienio. Kartais pavojingos ligos, pavyzdžiui, pažeidžiančios reprodukcinę sistemą, gali pasireikšti praėjus daugeliui metų po gimimo ir nustatomos atlikus išsamų tyrimą.
Leiskite jums tai priminti nė vienas iš kaltųjų nebuvo pasodintas į kalėjimą. Niekur. Tačiau sklando gandas, kad Irvine'as Welshas savo „Ekstazį“ parašė ne tik ekstazėje. Tačiau mane sužavėjo ir istorija apie tai, kaip iš vieno talidomido kūrėjo buvo pavogtas kūdikis, o paskui jo rankos buvo išsiųstos paštu.
8. Kaip veikia talidomidas. Talidomido molekulę sudaro du optiniai izomerai – dešinė ir kairė. Vienas suteikia terapinį vaisto poveikį, o antrasis yra baisi jo teratogeninio poveikio priežastis. Šis izomeras patenka į ląstelių DNR regionuose, kuriuose gausu G-C jungtys, ir trukdo normaliam DNR replikacijos procesui, būtinam ląstelių dalijimuisi ir embriono vystymuisi. Trumpai tariant, viena pusė gydo, kita suluošina.
Ir dėl keblios talidomilo izomerų organizme savybės – jie bet kurią akimirką transformuojasi vienas į kitą, vieno iš jų valymas neturi jokio poveikio ir dėl to sunaikina gydomąjį vaisto poveikį. Jis tarsi girtas kareivis atakuojantis – arba nušaus savo, arba uždengs įdubą krūtine. Arba jis užmigs po krūmu ir niekam nepakenks.
Nusprendėme įterpti šią nuotrauką, kad šiek tiek atitrauktume jus nuo to, ką skaitote.
Be pagrindinio poveikio vaisiui, talidomido vartojimas neigiamai veikia ir suaugusiuosius. Šalutinis poveikis yra tiesiog vaikiškos išdaigos: galvos svaigimas, menstruacijų sutrikimai, silpnumas, galvos skausmas, mieguistumas, karščiavimas. Na, arba periferinis neuritas.
P.s.
Anksčiau nebuvo tablečių, o tik bulvių ir lašinių žmonės buvo sveiki ir rausvi. Ne taip, kaip jūs, blyškūs ir liesi, trūkčiojantys primatai.
1954 metais Vokietijos farmacijos kompanija Chemie Grünenthal atliko tyrimus, siekdama sukurti nebrangų būdą gaminti antibiotikus iš peptidų. Tyrimo metu įmonės darbuotojai gavo vaistą, vadinamą talidomidu, po kurio jie pradėjo tyrinėti jo savybes, kad nustatytų jo taikymo sritį.
Iš pradžių talidomidas turėjo būti naudojamas kaip prieštraukulinis vaistas, tačiau pirmieji eksperimentai su gyvūnais parodė, kad naujasis vaistas tokių savybių neturi. Tačiau buvo nustatyta, kad perdozavus vaisto eksperimentiniai gyvūnai nenužudė, o tai davė pagrindo vaistą laikyti nekenksmingu.
1955 metais Chemie Grünenthal neoficialiai išsiuntė nemokamus vaisto mėginius įvairiems gydytojams Vokietijoje ir Šveicarijoje.
Žmonės, kurie vartojo vaistą, pažymėjo, kad nors jis neturi prieštraukulinių savybių, jis turi raminamąjį ir migdomąjį poveikį. Žmonės, kurie vartojo šį vaistą, pranešė, kad jie patyrė gilų, „natūralų“ miegą, kuris tęsėsi visą naktį.
Vaisto poveikis padarė įspūdį daugeliui terapeutų, saugus raminantis ir migdomasis vaistas išsiskyrė esamų migdomųjų vaistų fone. Vaisto perdozavimo (atsitiktinio arba bandymo nusižudyti metu) saugumas buvo ypač atkreiptas į dėmesį ateityje reklamuojant šį produktą rinkoje.
Nors vaistas turėjo panašų poveikį žmonėms, norint gauti licenciją, jis turėjo būti veiksmingas. Tačiau vaistas gyvūnams raminamojo poveikio neturėjo, todėl „Chemie Grünenthal“ kompanijos atstovams demonstracijai teko pagaminti specialų narvą, kuriuo buvo galima išmatuoti menkiausius eksperimentinių gyvūnų judesius. Taigi Chemie Grünenthal atstovams pavyko įtikinti komisiją, kad, nepaisant to, kad pelės išgėrusios vaisto buvo pabudusios, jų judesiai sulėtėjo labiau nei gyvūnų, kuriems buvo suleista kitų raminamųjų vaistų. Demonstracijos metu įmonės atstovai atkreipė dėmesį į tai, kad vaistas yra absoliučiai saugus, todėl buvo galima gauti vaisto gamybos ir platinimo licenciją.
1957 m. vaistas buvo oficialiai išleistas parduoti Vokietijoje pavadinimu Contergan, o 1958 m. balandį JK jį išleido Distillers Company pavadinimu Distaval. Be to, talidomidas buvo parduodamas kaip vaistai nuo įvairių ligų, pavyzdžiui, Asmaval – nuo astmos, Tensival – nuo aukšto kraujospūdžio, Valgraine – nuo migrenos. Iš viso talidomidas buvo parduodamas 46 šalyse Europoje, Skandinavijoje, Azijoje, Afrikoje ir Pietų Amerikoje, kur buvo gaminamas 37 skirtingais pavadinimais. Jokių papildomų nepriklausomų šio vaisto tyrimų nebuvo atlikta jokioje šalyje.
1958 m. rugpjūtį kažkas gavo laišką iš Grünenthal kompanijos, kuriame buvo pažymėta, kad „talidomidas yra geriausias vaistas nėščioms ir maitinančioms motinoms“. Šis aspektas beveik iš karto atsispindėjo „Distiller“ gaminio reklamoje JK, nepaisant to, kad vaisto poveikio vaisiui tyrimų neatliko nei Vokietijos įmonė „Grünenthal“, nei anglų „Distiller“. Talidomidas buvo sėkmingai naudojamas su nėštumu susijusiems nemaloniems simptomams, tokiems kaip nemiga, nerimas ir rytinis pykinimas, palengvinti.
Nuo 1959 m. Grünenthal pradėjo gauti laiškus, kuriuose pranešama apie periferinį neuritą ir kitus šalutinius šio vaisto poveikius. Atsirado nuomonių, kad vaistą reikia parduoti tik taip, kaip nurodė gydytojas. Nepaisant to, talidomidas ir toliau išlaikė pardavimo lyderio poziciją ir kai kuriose šalyse pagal pardavimus nusileido tik aspirinui. Bendrovės politika buvo neigti, kad Contergan buvo susijęs su periferiniu neuritu, o Grünenthalis atkakliai priešinosi bandymams apriboti šio vaisto pardavimą.
Pranciškus O. Kelsis
1960 m. rugsėjo 8 d. Richardson-Merrell kompanija pateikė talidomidą JAV maisto ir vaistų administracijai pavadinimu Kevadon. To meto Amerikos įstatymai reikalavo tik jo naudojimo saugumo, norint gauti licenciją vaistui. Tie patys įstatymai leido klinikiniams tyrimams naudoti vaistą prieš išduodant licenciją, o tai leido Richardson-Merrell paskirstyti daugiau nei 2 500 000 tablečių 20 000 pacientų per 1 267 gydytojus. Vaistą patvirtino dauguma gydytojų, kurie manė, kad jis yra saugus ir naudingas, o tai atsispindėjo savo ataskaitose. Tačiau daktarė Frances O. Kelsey, kurią FDA paskyrė prižiūrėti vaisto licencijavimą, šio testo rezultatai nesužavėjo. Vienas iš pagrindinių veiksnių, darančių įtaką Kelsey sprendimui, buvo tai, kad Richardson-Merrell žinojo apie neurito išsivystymo riziką, tačiau to nepaminėjo savo ataskaitoje FDA. Frances O. Kelsey, nepaisant didelio Richardson-Merrell spaudimo, nepatvirtino Kevadono ir jis nebuvo parduodamas Jungtinėse Valstijose. Žinoma, tą akimirką ji neįsivaizdavo, kiek gyvybių išgelbėjo priėmusi tokį sprendimą.
Dar 1956 m. gruodžio 25 d. Stolbergo mieste Chemie Grünenthal darbuotojo šeimoje gimė dukra be ausų. Šis darbuotojas savo nėščiai žmonai davė neoficialiai išleisto talidomido, kurį vartojo darbe. Tuo metu niekas nematė ryšio tarp vaisto vartojimo ir vaisiaus apsigimimų, ne kartą buvo pastebėtas vaikų su įgimtais fiziniais defektais. Tačiau talidomidui patekus į rinką, vaikų, gimusių su įgimtomis deformacijomis, skaičius smarkiai išaugo. 1961 metais vokiečių pediatras Hans-Rudolf Wiedemann (vok. Hans-Rudolf Wiedemann) atkreipė visuomenės dėmesį į šią problemą, apibūdindamas ją kaip epidemiją.
1961 m. pabaigoje, beveik tuo pačiu metu, profesorius W. Lenzas Vokietijoje ir daktaras McBride'as Australijoje nustatė ryšį tarp padidėjusio naujagimių apsigimimų skaičiaus ir to, kad šių vaikų motinos vartojo talidomidą. ankstyvosios nėštumo stadijos.
1961 m. lapkričio 16 d. Lencas telefonu pranešė apie savo įtarimus Chemie Grünenthal. Lapkričio 18 d. laikraštis „Welt am Sonntag“ paskelbė jo laišką, kuriame jis aprašė daugiau nei 150 naujagimių apsigimimų atvejų ir susiejo juos su motinomis, kurios ankstyvosiose stadijose vartojo talidomidą. Lapkričio 26 d., spaudžiama spaudos ir Vokietijos valdžios institucijų, Chemie Grünenthal pradėjo šalinti talidomidą iš Vokietijos rinkos, apie tai pranešusi Richardson-Merrell, kurio produktai jau buvo platinami Pietų Amerikoje. Tuo pačiu metu Chemie Grünenthal ir toliau neigė ryšį tarp epidemijos ir jos gaminamo vaisto.
Gruodžio 2 dieną „Distillers“ atvirame laiške, paskelbtame Anglijos žurnaluose „The Lancet“ ir „British Medical Journal“, paskelbė apie vaisto pašalinimą iš rinkų.
1961 m. gruodį „The Lancet“ buvo paskelbtas Williamo McBride'o laiškas, kuriame jis taip pat aprašė savo pastebėjimus dėl talidomido ryšio su kūdikių apsigimimais. Po to vaistas buvo pradėtas šalinti iš kitų šalių lentynų. Lenzo ir McBride'o žodžiai pradėjo tvirtinti iš skirtingų šalių, situacija buvo plačiai paskelbta laikraščiuose, radijuje ir televizijoje, tačiau, nepaisant to, vaistą buvo galima įsigyti kai kuriose vaistinėse praėjus šešiems mėnesiams po pirmųjų pranešimų. Italijoje ir Japonijoje vaistas buvo parduotas praėjus 9 mėnesiams po jo paskelbimo.
1962 m. pradžioje Lencas teigė, kad nuo 1959 m. Vakarų Vokietijoje gimė apie 2 000–3 000 talidomido aukų. Iš viso, įvairiais skaičiavimais, apie 40 000 žmonių dėl talidomido vartojimo susirgo periferiniu neuritu, nuo 8 000 iki 12 000 naujagimių gimė su fizinėmis deformacijomis, iš kurių tik apie 5 000 nemirė ankstyvame amžiuje, liko neįgalūs. gyvenimui.
Teratogeninis talidomido poveikis
Kaip paaiškėjo, talidomidas turi teratogeninių (iš graikų τέρας – pabaisa, keistuolis; ir kitų graikiškų γεννάω – gimdu) savybių ir didžiausią pavojų kelia ankstyvose nėštumo stadijose. Kritinis laikotarpis vaisiui yra 34–50 dienų po paskutinių moters mėnesinių (20–36 dienos po pastojimo). Tikimybė, kad vaikas turės fizinių deformacijų, atsiranda išgėrus tik vieną talidomido tabletę per šį laikotarpį.
Talidomido sukeltas vaisiaus pažeidimas paveikia įvairias kūno dalis. Tarp dažniausiai pasitaikančių išorinių apraiškų yra viršutinių ar apatinių galūnių defektai arba nebuvimas, ausų nebuvimas, akių ir veido raumenų defektai. Be to, talidomidas veikia vidaus organų formavimąsi, darydamas destruktyvų poveikį širdžiai, kepenims, inkstams, virškinimo ir urogenitalinėms sistemoms, taip pat kai kuriais atvejais gali sukelti vaikų su protiniu atsilikimu, epilepsija ir autizmu gimimą. . Galūnių defektai vadinami phocomelia ir amelia (pažodinis vertimas iš lotynų kalbos yra atitinkamai „ruonio galūnė“ ir „galūnės nebuvimas“), pasireiškiantys savotiškomis ruonio plekštėmis vietoj galūnės arba beveik visišku jos nebuvimu. juos.
Remiantis Lenzo surinktais duomenimis, apie 40% naujagimių, vaisiaus vystymosi metu paveiktų narkotikų, mirė nesulaukę pirmojo gimtadienio. Kai kurie žalingi poveikiai (ypač tie, kurie turi įtakos vaiko reprodukcinei sistemai) gali pasireikšti tik praėjus daugeliui metų po gimimo ir gali būti nustatyti tik kruopščiai analizuojant.
Ne mažiau bauginantis yra tai, kad šios fizinės deformacijos gali būti paveldimos. Tai pareiškė Anglijos talidomido aukų draugijos atstovai. Kaip įrodymą jie nurodė istoriją apie 15-metę Rebeccą, moters, vartojusios talidomidą, anūkę. Mergaitė gimė su sutrumpintomis rankomis ir po tris pirštus ant kiekvienos rankos – tipiška deformacija, susijusi su šiuo vaistu.
Teratogeninio poveikio mechanizmas
Scheminis talidomido enantiomerų vaizdavimas
Talidomido molekulė gali egzistuoti dviejų optinių izomerų pavidalu – dešinėn ir kairėn. Vienas iš jų suteikia gydomąjį vaisto poveikį, o antrasis yra jo teratogeninio poveikio priežastis. Šis izomeras įsilieja į ląstelių DNR srityse, kuriose gausu G-C jungčių, ir trukdo normaliam DNR replikacijos procesui, būtinam ląstelių dalijimuisi ir embriono vystymuisi.
Kadangi talidomido enantiomerai organizme gali virsti vienas kitu, vaistas, sudarytas iš vieno išgryninto izomero, neišsprendžia teratogeninio poveikio problemos.
talidomido aukos
Paminklas talidomido aukoms Londone, pastatytas 2005 m. Modelis buvo Alison Lepper, kuri skulptūros kūrimo metu buvo nėščia. Jos vaikas užaugo sveikas.
2012 metais Vokietijos farmacijos koncernas „Gruenenthal“ Stolbergo mieste atidarė bronzinį paminklą vaikams, nukentėjusiems nuo narkotiko talidomido.
