Per kiek laiko susidaro placentos limfocitinė leukemija? Lėtinė b ląstelių limfocitinė leukemija. Ligos vystymosi etapai ir diagnostikos metodai

Lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) pasireiškia 25–30% visų leukemijos atvejų ir yra labiausiai paplitusi leukemijos rūšis tarp vėžiu sergančių pacientų, kurių vidutinis amžius yra 72 metai. Platus šios amžiaus grupės ligos paplitimas labai apriboja gydymo galimybes dėl didelio gretutinių ligų skaičiaus.

Tačiau LLL priežastys šiandien lieka nežinomos Moksliniai tyrimai nurodyti kai kuriuos veiksnius, prisidedančius prie jo vystymosi, įskaitant. genetiniai ir imuniniai sutrikimai, sunkios virusinės infekcijos.

Paprastai lėtinė limfocitinė leukemija yra paslėpta liga; 70 % pacientų tai yra besimptomė. Liga aptinkama atsitiktinai atliekant įprastinį kraujo tyrimą, kuris rodo didelį baltųjų kraujo kūnelių kiekį kraujyje ir mažą raudonųjų kraujo kūnelių skaičių. Tik 30% pacientų diagnozės metu patiria šiuos simptomus:

• nuovargis;
• polinkis į dažnas infekcijas;
• be priežasties kūno temperatūros padidėjimas virš 38 ° C;
• poodiniai kraujavimai;
• blyški oda,
• neįprastas bėrimas, panašus į pastebėtą esant Sézary sindromui;
• kardiopalmusas;
• dusulys;
• naktinis prakaitavimas;
• pilnumo jausmas apatinėje pilvo dalyje, kuris rodo padidėjusį blužnį;
• padidėję limfmazgiai.

Tarp pirmųjų sistemų klinikiniai simptomai yra greitas (daugiau nei 6 mėn.) ir reikšmingas svorio netekimas, kartais viršijantis 10 % kūno svorio, dvi ar daugiau savaičių neprotingas kūno temperatūros padidėjimas ir silpnumas.

Lėtinės limfocitinės leukemijos klinikinės apraiškos

LLL būdingas funkciškai nesubrendusių baltųjų kraujo kūnelių (limfocitų) kaupimasis kaulų čiulpuose, kraujyje, limfmazgiuose, blužnyje ir kituose organuose.

Funkciškai nesubrendę baltieji kraujo kūneliai, kurie gyvena ilgiau nei įprasti limfocitai, pradeda kauptis ir „išstumti“ sveikus kraujo kūnelius. Palaipsniui atsiranda normalių kraujo ląstelių trūkumas, lydimas anemijos ir trombocitopenijos; yra polinkis į mėlynes ir kraujavimą; Dėl susilpnėjusio imuninio atsako pasikartojančios infekcijos kelia pavojų gyvybei.

Piktybiniai imuninės sistemos pokyčiai prisideda prie kitų vėžio rūšių išsivystymo: kas ketvirtas LLL sergantis pacientas serga ir kitomis vėžio rūšimis. piktybiniai navikai, pvz., gaubtinės žarnos, plaučių ar odos vėžys.

Diagnozės patikslinimas

Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozė pagrįsta kraujo ir kaulų čiulpų tyrimų rezultatais.
LLL diagnozavimo pagrindas yra leukocitų imunofenotipų nustatymas, leidžiantis nustatyti, kuris baltymas dominuoja limfocitų paviršiuje.

Leukocitų skaičiaus padidėjimas ir specifiniai limfocitų santykio pokyčiai kaulų čiulpuose patvirtina ligos buvimą. Rinktis efektyvus metodas terapiją ir padaryti prognozę, būtina įvertinti ligos sunkumą, kuris nustatomas pagal kiekybinius limfocitų rodiklius kraujyje ir jų kiekį kaulų čiulpuose. Taip pat būtina įvertinti kraujodaros organų – kepenų ir blužnies – dydį – jų padidėjimas rodo piktybinių limfocitų skaičiaus padidėjimą limfmazgiuose ir jų išplitimą į šiuos organus.

Priklausomai nuo lėtinės limfocitinės leukemijos stadijos, vidutinė pacientų gydymo trukmė gali svyruoti nuo 18 mėnesių iki 10 metų.

Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas

Paprastai LLL progresuoja lėtai, todėl gydymo pradžią galima atidėti keleriems metams, kol kaulų čiulpuose padidės limfocitų, o kraujyje sumažės raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų kiekis.

LLL gydymas vaistais neužtikrina visiško išgydymo, o patys vaistai gali sukelti daugybę sunkių šalutiniai poveikiai. Paprastai priešnavikiniai vaistai (dažnai kartu su kortikosteroidais) skiriami tik tada, kai žymiai padidėja limfocitų skaičius. Toks gydymas paprastai duoda reikšmingų patobulinimų greitai, bet dažnai yra laikinas. Apskritai, ilgalaikis kortikosteroidų vartojimas gali pabloginti situaciją, todėl pacientas tampa jautresnis įvairioms sunkioms infekcijoms.

Žmogaus kraujyje yra dviejų tipų limfocitai: B limfocitai, kurie yra imuninės ląstelės, atsakingas už antikūnų ir T limfocitų gamybą. Beveik 95% pacientų serga B ląstelių leukemija, kuriai gydyti naudojami alkilinantys agentai, galintys sąveikauti su piktybinių ląstelių DNR ir jas sunaikinti. Tik kaulų čiulpų transplantacija kartu su sveikų kamieninių ląstelių įvedimu padės visiškai sunaikinti piktybines ląsteles, išvengti atkryčių ir normalizuoti kraujodaros procesą.

Naujas žodis gydant lėtinę limfocitinę leukemiją

Monokloninių antikūnų naudojimas žymiai slopina lėtinės limfocitinės leukemijos progresavimą, o kartu su chlorambucilu padidina pacientų išgyvenamumą. Monokloniniai antikūnai yra didelės baltymų molekulės, turinčios sudėtingą erdvinę struktūrą, gaminamos gyvų ląstelių viduje, naudojant naujausius molekulinės biologijos ir genų inžinerijos pasiekimus.

Skirtingai nuo chemoterapijos, naujasis LLL gydymo metodas daro naviko ląsteles „matomas“ imuninei sistemai ir sunaikina jas nepakenkdamas sveikoms ląstelėms. Šis naujoviškas požiūris padidina paciento galimybę gyventi ilgą gyvenimą, netrikdomą ligos progresavimo.

Onkologinės ligos dažniausiai būna labai sunkios. Bet kokios vėžio apraiškos turi kompleksą Neigiama įtaka apie žmogaus kūną ir savijautą. Kraujo navikinės ligos gali paveikti bet kurį organą Žmogaus kūnas. Lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) atsiranda kraujo ląstelėse, vadinamose limfocitais, ir sukelia piktybinis pažeidimas limfinis audinys. Šiandien nėra gydymo, kuris garantuotų pacientui visiškas pasveikimas Tačiau šiuolaikinė medicina turi viską turimų priemonių sulėtinti ligos eigą ir pailginti gyvenimą.

Priežastys

Kraujo ligų specifiškumas rodo tam tikrą patologinį procesą, kuris lemia pokyčius ir ląstelių degeneraciją. Lėtinę limfocitinę leukemiją sukelia baltųjų kraujo kūnelių ir limfocitų pokyčiai. Tai yra liga ūminė forma paveikia nesubrendusias leukocitų ląsteles, lėtinės formos ardo subrendusius limfocitus. Iki šiol medicina nežino aiškių šios ligos priežasčių. Žinios apie ligos išsivystymo ir plitimo eiliškumą pagrįstos medicininiais stebėjimais ir statistiniais tyrimais.

Tarp priežasčių, kurios provokuoja lėtinės limfocitinės leukemijos vystymąsi, gydytojai įvardija šias.

• Paveldimas veiksnys. Tai viena iš pagrindinių priežasčių, kurią galima atsekti tiriant konkrečios šeimos ligos istoriją. Jei anksčiau buvo kraujo navikų atvejų, tai padidina limfocitinės leukemijos išsivystymo tikimybę ateities kartoms.
• Įgimtos ligos ir patologijos. Daugelyje medicinos tyrimų nustatyta, kad kai kurių tipų patologinės būklėsžymiai padidina vėžio išsivystymo riziką. Lėtinė limfocitinė leukemija dažniau pasireiškia žmonėms, kenčiantiems nuo Dauno sindromo, Wiskott-Aldrich sindromo ir kt.
• Virusų įtaka organizmui. Medicininiai tyrimai su gyvūnais patvirtino neigiamą virusų poveikį DNR ir RNR. Taigi tai suteikia teisę manyti, kad kai kurios sunkios virusinės ligos gali išprovokuoti lėtinę limfocitinę leukemiją. Pavyzdžiui, Epstein-Barr virusas, kuris taip pat žinomas kaip 4 tipo herpeso virusas.
• Radiacijos pasekmės. Naudojant mažas radiacijos dozes, organizmas paprastai nepatiria didelės žalos. Tuo pačiu metu, turint didelę spinduliuotės ir spindulinės terapijos įtaką, kyla kraujo ligų rizika. Apie 10% pacientų, kuriems taikoma spindulinė terapija, vėliau išsivysto limfocitinė leukemija.

Iki šiol mokslininkai nepasiekė bendro sutarimo dėl veiksnių, kurie provokuoja lėtinės limfocitinės leukemijos vystymąsi. Viena iš pagrindinių teorijų yra paveldimas veiksnys. Tačiau buvo tyrimų, kurie nenustatė aiškaus ryšio tarp genetinės medžiagos ir tikimybės susirgti kraujo augliu. Kiti tyrėjai paneigia kancerogenų ir toksinių medžiagų įtaką. Ligos išsivystymo priežastys matomos statistiniuose stebėjimuose, tačiau reikalauja patvirtinimo.

Ligos simptomai

Prieš diagnozuojant bet kokia liga pasireiškia specifiniais požymiais, kurie pablogina žmogaus sveikatą. Lėtinė limfocitinė leukemija vystosi palaipsniui. Šio tipo vėžio simptomai taip pat vystosi lėtai. Nustatyti šie ligos požymiai.

• Bendras silpnumas ir nuovargio jausmas, lydintis žmogų visą dieną. Šis simptomas dažnai painiojamas su įprastu nuovargiu. Dažniausiai žmogus tikrai pavargsta dėl fizinės ar nervinės įtampos, tačiau jei diskomfortas trunka ilgiau nei savaitę, reikėtų kreiptis į gydytoją.
• Padidėję limfmazgiai.
• Lėtinė limfocitinė leukemija sukelia stiprų prakaitavimą žmogui, ypač nakties miego metu.
• Išsivysčius kraujo navikui, pastebimas kepenų ir blužnies padidėjimas. Dėl to žmogus gali jausti skausmą ir sunkumo jausmą pilve, dažniausiai kairėje pusėje.
• Fizinio aktyvumo, net ir nedidelio, metu pastebimas dusulys.
• Lėtinės limfocitinės leukemijos simptomus papildo apetito praradimas.
• Kraujo tyrimu dažniausiai nustatomas trombocitų koncentracijos sumažėjimas paciento kraujyje.
• Lėtinė limfocitinė leukemija sukelia neutrofilų sumažėjimą. Tai atsiranda dėl granulocitų ląstelių pokyčių kraujyje, ypač tų ląstelių, kurios bręsta kaulų čiulpuose.
• Pacientai dažnai kenčia nuo alergijos.
• Lėtinė limfocitinė leukemija mažina bendrą organizmo imuninę sistemą. Žmogus pradeda dažniau sirgti, ypač infekcinėmis ir virusinėmis ligomis (ARVI, gripu ir kt.).

Mažai tikėtina, kad vienas ar du iš šių simptomų rodo, kad žmogus serga leukemija ar leukemija, tačiau jei žmogus serga keliomis ligos formomis, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Tik kvalifikuoto specialisto patikrinimas ir vėlesnis pristatymas būtini testai gali patvirtinti arba paneigti ligos vystymąsi.

Diagnostika

Dauguma testų ir tyrimų, diagnozuojant bet kokią ligą, prasideda bendraisiais arba klinikinė analizė kraujo. Lėtinė limfocitinė leukemija nėra išimtis. Diagnostikos procesas kvalifikuotam gydytojui nėra sunkus. Pagrindiniai tyrimai, kuriuos gali skirti gydytojas, yra šie.

• Bendra analizė kraujo. Šio tipo autoimuninės ligos formos testu siekiama nustatyti baltųjų kraujo kūnelių ir limfocitų skaičių paciento kraujyje. Limfocitinių ląstelių koncentracijai padidėjus daugiau nei 5×10 9 g/l, diagnozuojama limfoblastinė leukemija.
• Kraujo biochemija. Biocheminiai tyrimai leidžia nustatyti organizmo veiklos sutrikimus, atsiradusius dėl nusilpusio imuniteto. Remdamasis bendraisiais rodikliais, gydytojas gali nuspręsti, kurie organai buvo paveikti. Pradiniame limfocitinės leukemijos vystymosi etape biochemija neatskleidžia jokių anomalijų.
• Mielograma. Tai specialus limfocitinės leukemijos tyrimo tipas, leidžiantis nustatyti raudonųjų kaulų čiulpų ląstelių pakeitimą limfiniu audiniu. Pradinėse ligos stadijose limfinių ląstelių koncentracija neviršija 50 proc. Vystantis vėžiui limfocitų skaičius siekia 98%.
• Imunofenotipų nustatymas. Specialus tyrimas, kurio tikslas buvo ieškoti limfocitinės leukemijos onkologinių žymenų.
• Limfinio audinio biopsija. Šią diagnozę dažniausiai lydi citologinis tyrimas, ultragarsas, kompiuterinė tomografija ir daugybė kitų procedūrų. Jis atliekamas siekiant patvirtinti diagnozę, taip pat nustatyti ligos stadiją ir kūno pažeidimo laipsnį.

Ligos klasifikacija ir prognozė

Šiandien pasaulio medicinoje naudojamos dvi formos, atspindinčios lėtinės limfocitinės leukemijos sunkumą. Pirmąjį sukūrė amerikiečių mokslininkas Rai 1975 m. Vėliau ši technika buvo papildyta ir peržiūrėta. Ligos raida pagal Rai turi 5 stadijas nuo 0 iki IV. Pradine limfocitinės leukemijos forma laikomas nulinis lygis, kai nėra simptomų, o paciento gyvenimo trukmė po gydymo viršija dešimtmetį.

Europoje, kaip ir vidaus medicinoje, naudojamas skirstymas į etapus, kurį prancūzų mokslininkai sukūrė 1981 m. Skalė žinoma kaip Binet etapai. Norint atskirti stadijas, atliekamas kraujo tyrimas, kurio metu nustatomas paciento hemoglobino ir trombocitų kiekis. Taip pat atsižvelgiama į pagrindinių sričių limfmazgių pažeidimus: pažasties ir kirkšnies sritis, kaklą, blužnį, kepenis ir galvą. Pagal gautus duomenis limfocitinė leukemija skirstoma į 3 stadijas.

1. A stadija. Žmogaus kūne liga pažeidžia mažiau nei 3 pagrindines zonas. Šiuo atveju hemoglobino kiekis ne mažesnis kaip 100 g/l, o trombocitų koncentracija viršija 100×10 9 g/l. Šiame etape gydytojai pacientui pateikia optimistiškiausias prognozes, gyvenimo trukmė viršija 10 metų.
2. B stadija. Antroji limfocitinės leukemijos sunkumo stadija diagnozuojama, kai pažeidžiamos 3 ar daugiau pagrindinių limfmazgių sričių. Ši būklė atitinka kraujo rodiklius: hemoglobino daugiau nei 100 g/l, trombocitų daugiau kaip 100×10 9 g/l. Tokios žalos organizmui prognozė yra vidutiniškai apie 6-7 gyvenimo metus.
3. C stadija. Trečioji sunkiausia ligos stadija pasižymi kraujo tyrimų rezultatais, kai hemoglobino kiekis mažesnis nei 100 g/l, o trombocitų kiekis mažesnis nei 100×10 9 g/l. Tai reiškia, kad tokia žala organizmui yra praktiškai negrįžtama. Galima pastebėti bet kokį paveiktų limfmazgių sričių skaičių. Vidutinis išgyvenamumas šioje ligos stadijoje yra apie pusantrų metų.

Gydymas

Plėtra šiuolaikinė medicina o mokslas, remiamas gydymo įstaigų technologine įranga, suteikia gydytojams galimybę gydyti daugybę ligų. Tačiau lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas yra palaikomasis. Ši liga negali būti visiškai išgydyta.

Kiekvienais metais kuriamos naujos ligos įtakos priemonės ir metodai.

Pradiniame etape specialaus poveikio vaistais nereikia. Medicina žino ne vieną atvejį, kai lėtinės limfoleukemijos eiga tokia lėta, kad nesukelia žmogui nepatogumų. Terapija skiriama progresuojančiam vėžio vystymuisi. Reikšmingas limfocitų koncentracijos kraujyje padidėjimas, blužnies ir kepenų veiklos pablogėjimas yra indikacijos skirti specialius vaistus.

• Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas visada yra sudėtingas. Veiksmingiausia ir labiausiai paplitusi gydymo vaistais forma yra intraveninis fludarabinas, intraveninis ciklofosfamidas ir rutiksimabas. Atsižvelgiant į individualias paciento savybes, gali būti skiriami kiti vaistai ar jų deriniai.
• Nesant veiksmingumo gydymas vaistais, taip pat gali būti naudojamas vėlesnėse ligos stadijose terapija radiacija. Paprastai šiame etape žymiai padidėja limfmazgiai ir limfinis audinys prasiskverbia į nervų kamienus, vidaus organus ir žmogaus sistemas.
• Jei blužnis labai padidėja, gali būti atliekama operacija. Manoma, kad šis metodas nėra pakankamai veiksmingas kovojant su lėtine limfocitine leukemija ir padidinant limfocitų kiekį. Tačiau jis vis dar naudojamas medicinoje.

Kad ir kokia baisi liga atrodytų, būtinai turėtumėte kreiptis profesionalios medicinos pagalbos. Aktyvi ligos eiga negydant limfocitinės leukemijos sukelia organizmo pažeidimus ir paciento mirtį. Tuo pačiu metu vaistų poveikis 70% atvejų sukelia remisiją ir pailgina gyvenimą.

Susisiekus su

Pagrindinis metodas yra chemoterapija. Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozės patikrinimas ne visada yra priešnavikinio gydymo indikacija. Kai kuriais atvejais (dažniausiai ligos pradžioje) pateisinamas laukimo ir žiūrėjimo metodas, nes buvo įrodyta, kad ankstyvas gydymo pradžia nepadidina lėtine limfoleukemija sergančių pacientų išgyvenamumo.

Indikacijos pradėti chemoterapiją:
1) naviko intoksikacijos sindromas (smarkus prakaitavimas naktį, karščiavimas virš 38 °C, svorio kritimas);
2) anemija arba trombocitopenija, sukelta naviko infiltracijos kaulų čiulpuose;
3) autoimuninė hemolizinė anemija arba trombocitopenija (nesant atsako į gliukokortikosteroidus);
4) sunki limfadenopatija ir (arba) splenomegalija su organų ir audinių suspaudimu, sutrikus jų funkcijoms;
5) absoliučios limfocitozės padvigubėjimo laikas periferiniame kraujyje yra trumpesnis nei 12 mėnesių;
6) hipogamaglobulinemija, lydima pasikartojančių infekcinių komplikacijų;
7) masinė limfocitinė kaulų čiulpų infiltracija;
8) leukocitozė daugiau kaip 150 10 9 /l;
9) III-IV etapas pagal K. Rai klasifikaciją.

Pagrindinis vaistas gydymui yra chlorobutinas (chlorambucilis, leukeranas). Yra 2 pagrindiniai vaisto skyrimo būdai:
1) mažomis dozėmis (0,07 mg/kg kūno svorio kas antrą dieną 14 dienų; kursas kartojamas kas 28 dienas);
2) didelės dozės (0,7 mg/kg kartą per savaitę).

Poveikis pasiekiamas 2/3 pacientų, šalutinis poveikis praktiškai nėra. Gavus atsaką į gydymą, palaikomoji terapija atliekama 10-15 mg doze 1-3 kartus per savaitę.

Taikymas chlorobutinas leidžia greitai sumažinti leukocitų skaičių, tačiau limfmazgių ir blužnies sumažėjimas ne visada pasiekiamas. Todėl, jei klinikiniame paveiksle vyrauja limfadenopatija ir splenomegalija su vidutinio sunkumo leukocitoze, kombinuotas gydymas chlorbutinu ir prednizolonu (prednizolonas 30-70 mg per parą + chlorbutinas 10-20 mg per parą) 5-14 dienų kursais su 2-2 pertraukomis. Galima naudoti 4 savaites.

Esant netolerancijai chlorobutinas, atsparumas vaistui, taip pat jaunesniems nei 60 metų asmenims ciklofosfamidas gali būti vartojamas po 2-3 mg/kg per parą per burną arba po 1000 mg į veną kas 2 savaites. Vaisto veiksmingumas yra panašus į chlorbutiną, tačiau galimas šalutinis poveikis (dispepsija, hemoraginis cistitas).

Prednizolonas po 30-60 mg/m2 per burną per parą skiriama autoimuninei hemolizinei anemijai arba trombocitopenijai. Pasiekus poveikį, gliukokortikosteroidų dozė palaipsniui mažinama, kol vaisto vartojimas visiškai nutraukiamas.

Jei neveiksmingas monoterapija ir ligos progresavimui (o kai kuriais atvejais ir kaip įvadinis kursas), galima atlikti polichemoterapiją pagal COP (ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizolonas) arba CHOP (COP + adriablastinas) programas. Senyviems pacientams, sergantiems gretutinėmis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, adriablastino dozė sumažinama (mini-CHOP programa).

Staigus efektas kombinuotas gydymas Gerai tačiau, palyginti su pacientais, kuriems buvo taikoma monochemoterapija, vidutinis išgyvenamumas reikšmingai nepadidėjo. Reikėtų nepamiršti ir apie ryškesnį polichemoterapijos programų toksiškumą, palyginti su monoterapija.

Standartiniai režimai monochemoterapija o polichemoterapija pacientų gyvenimo trukmę pailgina vidutiniškai 2-3 metais.

Pastaraisiais metais į klinikinė praktika pristatytas naujas citostatinių vaistų kartos lėtinės limfocitinės leukemijos gydymui – purino nukleozidų analogai (fludarabinas, pentostatinas, kladribinas).

Labiausiai paplitęs fludarabinas, kuris gali būti naudojamas tiek atsparumui kitiems citostatikams (veiksmingumas 50-60%, visiškos remisijos rodiklis 25%), tiek pirminei terapijai (veiksmingumas 80%, pilnos remisijos rodiklis 40-50%). Fludarabinas skiriamas į veną (bolus arba lašinamas) kasdien po 25 mg/m2 5 dienas. Vidutiniškai reikia 6 gydymo kursų su 28 dienų intervalais tarp jų.

Pagrindinė pusė poveikis yra ryškus mielosupresija ir gali išsivystyti infekcinės komplikacijos, rečiau pasitaiko autoimuninė hemolizinė anemija ir neurotoksiškumas. Apskritai fludarabinas yra gerai toleruojamas ir šiuo metu laikomas labiausiai veiksmingas vaistas pacientams, sergantiems lėtine limfoleukemija, gydyti tiek monoterapijai, tiek kartu su kitais vaistais (dažniausiai su ciklofosfamidu, mitoksantronu ir rituksimabu).

Pastarieji keleri metai pasižymėjo aktyviu įgyvendinimu lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas monokloniniai antikūnai: anti-CD20 (Mabthera, Rituximab) ir anti-CD52 (Campath-1, Alemtuzumab). Šiuo metu MabThera vartojamas kartu su fludarabinu ir alkilinančiomis medžiagomis pirmosios eilės chemoterapijoje. Atliekant antros eilės chemoterapiją, naudojamas MabThera, pentostatino ir ciklofosfamido derinys bei kiti gydymo režimai.

Anti-CD52(Campath-1, Alemtuzumab) rekomenduojamas antros eilės chemoterapijai monoterapijai arba kartu su kitais citostatikais.

Šiuolaikiniai chemoterapiniai metodai lėtinės limfocitinės leukemijos gydymui:
I. Pirmos eilės chemoterapija:
- Fludarabinas ± rituksimabas
- Chlorbutinas ± prednizolonas
- Ciklofosfamidas ± prednizolonas
- SOP (ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizolonas)
- FC (fludarabinas, ciklofosfamidas) ± rituksimabas

II. 2 eilutės chemoterapija:
- Alemtuzumabas
- PC (pentostatinas, ciklofosfamidas) ± rituksimabas
- polichemoterapija ± rituksimabas arba alemtuzumabas

Pastaraisiais metais su lėtinė limfocitinė leukemija Tiriamas alogeninės kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos ir biologinio gydymo metodų efektyvumas.

Alogeninė transplantacija hematopoetinės kamieninės ląstelės vartojamas jaunesniems nei 55 metų pacientams, kai yra nepalankių prognostinių veiksnių (ypač didelis ZAP-70 kiekis). Šis gydymo metodas naudojamas retai, nes dauguma pacientų yra vyresni nei 60 metų ir serga daugybe gretutinių ligų.

Po to transplantacija bendras išgyvenamumas žymiai padidėja, tačiau tai kompensuoja didelis su gydymu susijęs mirtingumas. Pradėjus taikyti nemieloabliacinio kondicionavimo režimus, gali gerokai padaugėti pacientų, sergančių lėtine limfoleukemija, kuriems indikuotina transplantacija, o patobulinus metodą, sumažės komplikacijų.

Kai kuriais atvejais pacientai lėtinė limfocitinė leukemija Gali būti taikomi paliatyvūs gydymo metodai (radioterapija, splenektomija, leukocitaferezė).

Terapija radiacija vartojamas esant sunkiai splenomegalijai arba limfmazgių konglomeratui su aplinkinių organų suspaudimo požymiais.

Lėtine limfoleukemija sergantiems pacientams splenektomijos prireikia retai. Indikacijos splenektomijai:
a) autoimuninė hemolizinė anemija, atspari gydymui gliukokortikosteroidais ir citostatiniais vaistais;
b) sunki splenomegalija, kuriai negalima taikyti konservatyvių gydymo metodų, įskaitant spindulinę terapiją.

Leukocitaferezė gali būti naudojamas leukostazės profilaktikai ir gydymui pacientams, sergantiems hiperleukocitoze, gydymui atsparia lėtine limfoleukemija arba esant kontraindikacijoms chemoterapijai.

Lėtinės limfocitinės leukemijos komplikacijų gydymas(infekcinė, autoimuninė) atliekama pagal Bendri principai onkohematologija.

Susideda iš limfocitų. Liga pirmosiomis stadijomis gali būti besimptomė, tačiau laiku nepradėjus gydymo gali sukelti rimtų komplikacijų.

Epidemiologija

Liga plačiai paplitusi tarp gyventojų, tačiau dažniausiai ja serga europiečiai.

Rodo, kad 100 000 žmonių kasmet tenka 3 atvejai, taip pat kad:

1. liga dažniausiai paveikia vyresnio amžiaus žmones;
2. patelės juo serga 2 kartus rečiau;
3. liga gali būti paveldima;

klasifikacija

Šiuolaikinėje medicinos praktikoje yra 9 lėtinės limfocitinės leukemijos formos:

• Gerybinis. Liga progresuoja itin lėtai, o komplikacijų, jeigu jos išsivysto, atsiranda tik senatvėje. Su gerybine forma pacientas gali gyventi iki 50 metų.
• Progresyvus. Leukocitų kiekis kraujyje, limfmazgių ir blužnies dydis sparčiai auga. Tai lemia ankstyvas vystymasis komplikacijos ir trumpa gyvenimo trukmė (iki 10 metų).
• Navikas. Būdingas limfmazgių padidėjimas.
• Kaulų čiulpai. Būdingi dideli kaulų čiulpų pažeidimai.
• Splenomegalitinis. Būdingas greitas blužnies dydžio padidėjimas.
• Komplikuoja citolitinė sin-mama.Šioje formoje naviko ląstelės miršta veikiamos imuninės sistemos, o tai sukelia organizmo intoksikaciją.
• Prolimfocitinis.Šios formos bruožas yra greitas vystymasis, blužnies ir periferinių limfmazgių padidėjimas. Imunologinė analizė rodo arba B ląstelių lėtinę limfocitinę leukemiją, arba limfocitinės leukemijos T-ląstelių pobūdį, dažniausiai pirmąją.
• Komplikuojasi paraproteinemija. Tokiu atveju naviko ląstelės išskiria baltymą, kurio organizme neturėtų būti.
• . Jis pavadintas taip, nes naviko ląstelės turi procesus, kurie savo išvaizda yra panašūs į gaureles.
• T formos. Liga greitai vystosi, dažniausiai pažeidžiama oda.

Nuo formos priklauso ne tik prognozė, bet ir rizikos grupės. Taigi T forma dažniausiai paveikia jaunus japonus.

Priežastys

Nėra tiksliai žinoma, kodėl atsiranda lėtinė limfocitinė leukemija. Yra keletas teorijų, iš kurių populiariausia yra virusinė-genetinė.

Ši teorija teigia, kad į žmogaus organizmą įsiveržęs virusas dėl tam tikrų veiksnių pakerta organizmo apsaugą. Dėl susilpnėjusios imuninės sistemos virusas prasiskverbia į nesubrendusias kaulų čiulpų ląsteles ir limfmazgius, taip sukeldamas nekontroliuojamą jų dalijimąsi be brendimo stadijos. Šiandien žinoma 15 rūšių virusų, kurie gali atlikti tokį procesą.

Veiksniai, lemiantys destruktyvų viruso poveikį, yra šie:

1. jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis;
2. stiprių rentgeno spindulių poveikis;
3. lako garų ir kitų cheminių medžiagų poveikis;
4. ilgalaikis aukso druskų ir stiprių antibiotikų vartojimas;
5. gretutinės virusinės ligos;
6. žarnyno infekcijų buvimas;
7. nuolatinis stresas;
8. ankstesnės operacijos;

Genetinis polinkis į ligą vaidina lemiamą vaidmenį. Daugumos pacientų šeimoje buvo lėtinės limfocitinės leukemijos atvejų.

Klinikiniai simptomai

Lėtinės limfocitinės leukemijos simptomai gali būti derinami pagal kelis sindromus, kuriems būdingas tam tikras simptomų rinkinys:

• Hiperplastinė. Jis pagrįstas naviko ląstelių augimu, išreikštu padidėję limfmazgiai, kaklo ir veido patinimas. Dėl padidėjusios blužnies pacientas gali jausti ūmų skausmą, lokalizuotą viršutinėje pilvo dalyje.
• Svaigus. Sunaikinus naviko ląsteles, organizme kaupiasi irimo produktai, dėl kurių jis apsinuodijamas. Tai sukelia bendrą silpnumą, padidėjusį nuovargį ir nuolatinį prakaitavimą pakilusi temperatūra, svorio metimas.
• Anemija. Susijęs su tam tikrų metalų ir mikroelementų trūkumu organizme. Išreiškiamas silpnumu, galvos svaigimu, spengimu ausyse, dusuliu, skausmu krūtinės srityje.
• Hemoraginis. Jei pasireiškia, tai silpna. Jis išreiškiamas poodiniais ir poodiniais kraujavimais, taip pat kraujavimu iš nosies, dantenų, gimdos ir kitų organų.

Šią ligą taip pat gali lydėti imunodeficito sindromas, kuriam būdingas susilpnėjęs imunitetas. Faktas yra tas, kad sergant lėtine limfocitine leukemija leukocitų susidaro nedideli kiekiai, todėl organizmas negali atsispirti infekcijoms.

Ligos stadijos

Lėtinė leukemija skirstoma į 3 etapus:

• Pradinis. Vienintelis etapas, kuriam nereikia gydymo. Šiame etape baltųjų kraujo kūnelių kiekis kraujyje šiek tiek padidėja, o blužnis šiek tiek padidėja.
• Išplėstas.Šiame etape pradeda pasireikšti aukščiau aprašyti sindromai. Būtina pasikonsultuoti su gydytoju, kad liga nepereitų į kitą stadiją.
• Terminalas. Kartu su komplikacijomis, antrinių navikų atsiradimu.

At ankstyva diagnostika Liga gali būti sustabdyta, todėl jei kyla abejonių, reikėtų apsilankyti pas gydytoją.

Komplikacijos

Dažniausiai pacientai miršta ne nuo limfocitinės leukemijos tiesiogiai, o nuo jos komplikacijų. Dažniausios yra infekcinės, kurias sukelia virusai ir bakterijos. Liga taip pat gali komplikuotis:

• alerginė reakcija į vabzdžių įkandimus;
• anemija;
• padidėjęs kraujavimas;
• antrinio naviko atsiradimas;
• neuroleukemija;
• inkstų nepakankamumas;

Komplikacijų atsiradimas priklauso nuo naviko formos ir stadijos. Kartais liga gali pasireikšti ir be jų.

Diagnostikos metodai

Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozė prasideda nuo anamnezės ir simptomų analizės. Po to pacientui skiriama:

• ir biocheminis.
• Šlapimo analizė.
• Kaulų čiulpų punkcija. Procedūros metu kaulas praduriamas ir pašalinamas jo turinys. Tyrimas leidžia mums nustatyti naviko ląstelių prigimtį.
• Trepanobiopsija. Tikslus tyrimas, leidžiantis įvertinti kaulų čiulpų būklę.
• Limfmazgių punkcija arba pašalinimas siekiant juos ištirti.
• Citocheminiai tyrimai naviko tipui nustatyti.
• Citogenetiniai kaulų čiulpų tyrimai. Nustatomos paveldimos mutacijos.
• Juosmeninė punkcija nervų sistemos pažeidimams nustatyti.
• Ultragarsas ir rentgenas organų būklei įvertinti.
• MRT, siekiant nustatyti proceso mastą.
• EKG širdies ritmo sutrikimams nustatyti.

Diagnozės metu taip pat gali prireikti papildomų konsultacijų su gydytojais, pavyzdžiui, terapeutu, kardiologu ir kt.

Kraujo vaizdas

Dėl lėtinės limfocitinės leukemijos kraujo tyrimas atskleidžia padidėjusį baltųjų kraujo kūnelių skaičių.

Vertė didėja daugiausia dėl subrendusių ląstelių. Tarp jų gali būti jaunų formų, vadinamų pro-limfocitais ir limfoblastais. Pastarųjų skaičius ligos paūmėjimo metu gali padidėti iki 70 proc.

Lėtinei leukemijai būdingas padidėjęs leukolizės ląstelių skaičius. Antrame ir trečiame etape analizė gali aptikti anemiją ir trombocitopeniją.

Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas vaikams ir pagyvenusiems žmonėms

Verta paminėti, kad lėtinė limfocitinė leukemija ne visada reikalauja gydymo. Taigi ankstyvoje stadijoje nurodomas gydytojo stebėjimas.

Kaulų čiulpų transplantacija laikoma radikaliu ir veiksmingu gydymo metodu. Tačiau jis naudojamas itin retai dėl procedūros sudėtingumo ir didelės medžiagos atmetimo tikimybės.

Pagrindinis lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo metodas yra chemoterapija, kuri gali būti atliekama pagal šiuos scenarijus:

• Monoterapija su gliukokortikosteroidais. Vartojama esant autoimuninėms komplikacijoms. Pagrindinis vaistas yra prednizolonas, kurio dozė yra 60-90 mg per parą.
• Gydymas alkilinančiomis medžiagomis Pavyzdžiui, chlorambucilis arba ciklofosfamidas. Kartais jis gali būti derinamas su prednizolonu.
• Kladribinas + Prednizolonas. Dažnai ši terapija pasiekia visišką remisiją.

Kartu galima naudoti hemostazinius ir detoksikuojančius vaistus.

Mityba

Nustačius lėtinę leukemiją, laikomasi tinkama mityba. Būtina apriboti riebalų suvartojimą iki 40 gramų, pakeičiant juos baltymais.

Svarbu sutelkti dėmesį į šviežią augalinį maistą, kuriame yra daug vitaminų. Taip pat nurodomas augalinis vaistas, kuriame yra daug geležies ir askorbo rūgšties.

Prognozė ir gyvenimo trukmė

Nuspėti ligos eigą galima tik remiantis jos aktyvumo rodikliais.

• Statistika rodo, kad lėtinė limfocitinė leukemija lėta eiga tik 30 proc.. Šiuo atveju mirtis įvyksta ne dėl ligos, o dėl kitų priežasčių.
• Kitoje pusėje, staigus vystymasis pastebimas 15% atvejų, kurios baigiasi mirtimi praėjus 2–3 metams nuo diagnozės nustatymo.
• Priešingu atveju liga stebima dviem etapais: lėtai progresuojančiais ir galutiniais atvejais, kurie trunka iki 10 metų, iki paciento mirties.

Prevencija

Specifinės lėtinės leukemijos profilaktikos nėra. Pagrindinė prevencinė priemonė – savalaikis leukemijos gydymas antibiotikais. Sumažinkite išsiliejimo riziką lėtinė forma gal būt sveikas vaizdas gyvenimas, kurio pagrindinės taisyklės yra šios:

1. kasdienės rutinos palaikymas;
2. vidutinio sunkumo fizinis aktyvumas;
3. atsisakymas blogi įpročiai;

Patartina laikytis dietos, kurioje yra minimalus riebalų ir skaidulų kiekis.

Kas yra lėtinė limfocitinė leukemija, jos simptomai ir gydymo metodai šiame vaizdo įraše:

Pradinėse stadijose tai pasireiškia limfocitoze ir generalizuota limfadenopatija. Progresuojant lėtinei limfoleukemijai, stebima hepatomegalija ir splenomegalija, taip pat anemija ir trombocitopenija, pasireiškianti silpnumu, nuovargiu, petechialiniais kraujavimais ir padidėjusiu kraujavimu. Dėl susilpnėjusio imuniteto dažnai pasitaiko infekcijų. Diagnozė nustatoma remiantis laboratoriniai tyrimai. Gydymas – chemoterapija, kaulų čiulpų transplantacija.

Lėtinė limfocitinė leukemija

Lėtinė limfocitinė leukemija yra liga iš ne Hodžkino limfomų grupės. Kartu su morfologiškai subrendusių, bet defektuotų B limfocitų skaičiaus padidėjimu. Lėtinė limfocitinė leukemija yra dažniausia hematologinių piktybinių navikų forma, kuri sudaro trečdalį visų JAV ir Europos šalyse diagnozuojamų leukemijų. Vyrai serga dažniau nei moterys. Didžiausias sergamumo rodiklis pasireiškia suaugusiesiems šiuo laikotarpiu, aptinkama apie 70% viso lėtinių limfocitinių leukemijų skaičiaus.

Jauni pacientai retai serga iki 40 metų, pirmieji ligos simptomai pasireiškia tik 10 proc. Pastaraisiais metais ekspertai pastebėjo tam tikrą patologijos „atjauninimą“. Lėtinės limfocitinės leukemijos klinikinė eiga yra labai įvairi, ji gali svyruoti nuo ilgo progresavimo iki itin agresyvaus varianto su mirtimi per 2–3 metus nuo diagnozės nustatymo. Yra keletas veiksnių, kurie padeda numatyti ligos eigą. Gydymą atlieka onkologijos ir hematologijos srities specialistai.

Lėtinės limfocitinės leukemijos etiologija ir patogenezė

Jo atsiradimo priežastys nėra iki galo išaiškintos. Lėtinė limfocitinė leukemija laikoma vienintele leukemija, turinti nepatvirtintą ryšį tarp ligos išsivystymo ir nepalankių aplinkos veiksnių (jonizuojančiosios spinduliuotės, sąlyčio su kancerogeninėmis medžiagomis). Ekspertai mano, kad pagrindinis veiksnys, skatinantis lėtinės limfocitinės leukemijos išsivystymą, yra paveldimas polinkis. Tipinės chromosomų mutacijos, sukeliančios onkogenų pažeidimą pradinėje ligos stadijoje, dar nenustatytos, tačiau tyrimai patvirtina mutageninį ligos pobūdį.

Klinikinis vaizdas lėtinę limfocitinę leukemiją sukelia limfocitozė. Limfocitozės priežastis yra daug morfologiškai subrendusių, bet imunologiškai defektuotų B limfocitų, nesugebančių užtikrinti humoralinio imuniteto. Anksčiau buvo manoma, kad lėtinės limfocitinės leukemijos nenormalūs B limfocitai yra ilgai gyvenančios ląstelės ir retai dalijasi. Vėliau ši teorija buvo paneigta. Tyrimai parodė, kad B limfocitai greitai dauginasi. Kiekvieną dieną paciento organizme susidaro 0,1-1% viso netipinių ląstelių skaičiaus. Skirtingiems pacientams pažeidžiami skirtingi ląstelių klonai, todėl lėtinė limfocitinė leukemija gali būti laikoma grupe glaudžiai susijusių ligų, turinčių bendrą etiopatogenezę ir panašius klinikinius simptomus.

Tiriant ląsteles atskleidžiama didelė įvairovė. Medžiagoje gali vyrauti plačios arba siauros plazmos ląstelės su jaunais arba raukšlėtais branduoliais, beveik bespalve arba ryškiaspalve granuliuota citoplazma. Nenormalių ląstelių dauginimasis vyksta pseudofolikuluose – leukemijos ląstelių sankaupose, esančiose limfmazgiuose ir kaulų čiulpuose. Lėtinės limfocitinės leukemijos citopenijos priežastys yra autoimuninis kraujo ląstelių sunaikinimas ir kamieninių ląstelių proliferacijos slopinimas, kurį sukelia padidėjęs T-limfocitų kiekis blužnyje ir periferiniame kraujyje. Be to, esant žudikų savybėms, kraujo ląstelių sunaikinimą gali sukelti netipiniai B limfocitai.

Lėtinės limfocitinės leukemijos klasifikacija

Atsižvelgiant į simptomus, morfologinius požymius, progresavimo greitį ir atsaką į gydymą, išskiriamos šios ligos formos:

• Lėtinė limfocitinė leukemija su gerybine eiga. Paciento būklė ilgą laiką išlieka patenkinama. Lėtai didėja leukocitų kiekis kraujyje. Nuo diagnozės nustatymo iki stabilaus limfmazgių padidėjimo gali praeiti keleri metai ar net dešimtmečiai. Pacientai išlaiko savo darbingumą ir įprastą gyvenimo būdą.
• Klasikinė (progresuojanti) lėtinės limfocitinės leukemijos forma. Leukocitozė didėja mėnesiais, o ne metais. Lygiagrečiai didėja limfmazgiai.
• Lėtinės limfocitinės leukemijos naviko forma. Išskirtinis šios formos bruožas yra lengvas leukocitozė su ryškiu limfmazgių padidėjimu.
• Lėtinės limfocitinės leukemijos kaulų čiulpų forma. Progresuojanti citopenija nustatoma, jei nepadidėja limfmazgiai, kepenys ir blužnis.
• Lėtinė limfocitinė leukemija su blužnies padidėjimu.
• Lėtinė limfocitinė leukemija su paraproteinemija. Pastebimi vienos iš pirmiau minėtų ligos formų simptomai kartu su monoklonaline G- arba M-gamopatija.
• Lėtinės limfocitinės leukemijos prelimfocitinė forma. Išskirtinis šios formos bruožas yra limfocitų, turinčių branduolių, buvimas kraujo ir kaulų čiulpų tepinėliuose, blužnies ir limfmazgių audinių mėginiuose.
• Plaukuotųjų ląstelių leukemija. Citopenija ir splenomegalija aptinkama nesant limfmazgių padidėjimo. Mikroskopinis tyrimas atskleidžia limfocitus, turinčius būdingą „jaunatvišką“ branduolį ir „nelygią“ citoplazmą su lūžiais, išraižytais kraštais ir daigais plaukelių ar gaurelių pavidalu.
• Lėtinės limfocitinės leukemijos T-ląstelių forma. Pastebėta 5% atvejų. Kartu su leukemine dermos infiltracija. Paprastai progresuoja greitai.

Yra trys lėtinės limfocitinės leukemijos klinikinės stadijos: pradinė, pažengusi klinikinės apraiškos ir terminalas.

Lėtinės limfocitinės leukemijos simptomai

Pradiniame etape patologija yra besimptomė ir ją galima nustatyti tik atlikus kraujo tyrimus. Keletą mėnesių ar metų pacientams, sergantiems lėtine limfoleukemija, limfocitozė pasireiškia 40–50 proc. Leukocitų skaičius yra artimas viršutinei normos ribai. Esant normaliai būsenai, periferiniai ir visceraliniai limfmazgiai nėra padidėję. Sergant infekcinėmis ligomis, limfmazgiai gali laikinai padidėti, o pasveikus vėl sumažėti. Pirmasis lėtinės limfocitinės leukemijos progresavimo požymis yra stabilus limfmazgių padidėjimas, dažnai kartu su hepatomegalija ir splenomegalija.

Pirmiausia pažeidžiami gimdos kaklelio ir pažasties limfmazgiai, tada tarpuplaučio mazgai ir pilvo ertmė, tada - į kirkšnies sritis. Palpuojant aptinkami judri, neskausmingi, tankiai elastingi dariniai, nesusilieję su oda ir šalia esančiais audiniais. Lėtinės limfocitinės leukemijos mazgų skersmuo gali svyruoti nuo 0,5 iki 5 ar daugiau centimetrų. Dideli periferiniai limfmazgiai gali išsipūsti ir susiformuoti matomas kosmetinis defektas. Esant reikšmingam kepenų, blužnies ir visceralinių limfmazgių padidėjimui, gali pasireikšti suspaudimas Vidaus organai, lydimas įvairių funkcinių sutrikimų.

Sergantieji lėtine limfoleukemija skundžiasi silpnumu, nepagrįstu nuovargiu ir sumažėjusiu darbingumu. Kraujo tyrimai rodo limfocitozės padidėjimą iki 80-90 proc. Raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius paprastai išlieka normos ribose, kai kuriems pacientams pasireiškia nedidelė trombocitopenija. Vėlesnėse lėtinės limfocitinės leukemijos stadijose pastebimas svorio kritimas, naktinis prakaitavimas ir temperatūros padidėjimas iki žemo lygio. Būdingi imuniteto sutrikimai. Pacientai dažnai kenčia nuo peršalimo, cistito ir uretrito. Žaizdos linkusios pūliuoti ir dažnai susidaro opos poodiniame riebaliniame audinyje.

Lėtinės limfocitinės leukemijos mirties priežastis dažnai yra sunkios infekcinės ligos. Galimas plaučių uždegimas, lydimas plaučių audinio žlugimo ir didelių ventiliacijos sutrikimų. Kai kuriems pacientams išsivysto eksudacinis pleuritas, kuris gali komplikuotis krūtinės ląstos plyšimu ar suspaudimu. limfinis latakas. Kitas dažnas pažengusios lėtinės limfocitinės leukemijos pasireiškimas yra juostinė pūslelinė, kuri sunkiais atvejais tampa generalizuota, pažeidžianti visą odos paviršių, o kartais ir gleivines. Panašūs pažeidimai gali būti stebimi sergant herpesu ir vėjaraupiais.

Tarp kitų galimos komplikacijos lėtinė limfocitinė leukemija – vestibulokochlearinio nervo infiltracija, kartu su klausos sutrikimais ir spengimu ausyse. IN terminalo stadija Lėtinės limfocitinės leukemijos atveju gali būti stebima smegenų dangalų, smegenų ir nervų šaknelių infiltracija. Kraujo tyrimai atskleidžia trombocitopeniją, hemolizinę anemiją ir granulocitopeniją. Lėtinę limfocitinę leukemiją galima paversti Richterio sindromu – difuzine limfoma, pasireiškiančia greitu limfmazgių augimu ir židinių formavimu lauke. Limfinė sistema. Maždaug 5% pacientų išgyvena, kol išsivysto limfoma. Kitais atvejais mirtis įvyksta dėl infekcinių komplikacijų, kraujavimo, anemijos ir kacheksijos. Kai kuriems pacientams, sergantiems lėtine limfoleukemija, išsivysto sunkus inkstų nepakankamumas dėl infiltracijos į inkstų parenchimą.

Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozė

Pusėje atvejų patologija aptinkama atsitiktinai, tikrinant dėl ​​kitų ligų arba atliekant įprastinį tyrimą. Diagnozuojant atsižvelgiama į nusiskundimus, anamnezę, objektyvaus tyrimo duomenis, kraujo tyrimų ir imunofenotipų nustatymo rezultatus. Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnostikos kriterijus – leukocitų skaičiaus padidėjimas kraujo tyrime iki 5×109/l kartu su būdingais limfocitų imunofenotipo pokyčiais. Mikroskopinis kraujo tepinėlio tyrimas atskleidžia mažus B limfocitus ir Gumprechto šešėlius, galbūt kartu su netipiniais arba dideliais limfocitais. Imunofenotipų nustatymas patvirtina ląstelių, turinčių nenormalų imunofenotipą ir kloniškumą, buvimą.

Lėtinės limfocitinės leukemijos stadija nustatoma remiantis klinikinėmis ligos apraiškomis ir objektyvaus periferinių limfmazgių tyrimo rezultatais. Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo planui sudaryti ir prognozei įvertinti atliekami citogenetiniai tyrimai. Įtarus Richterio sindromą, skiriama biopsija. Citopenijos priežastims nustatyti atliekama kaulų čiulpų krūtinkaulio punkcija, po to mikroskopinis punkcijos tyrimas.

Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas ir prognozė

Pradinėse lėtinės limfocitinės leukemijos stadijose taikoma laukimo ir žiūrėjimo taktika. Pacientams skiriami tyrimai kas 3-6 mėnesius. Jei progresavimo požymių nėra, jie apsiriboja stebėjimu. Naudojimo indikacijos aktyvus gydymas yra leukocitų skaičiaus padidėjimas per pusę ar daugiau per šešis mėnesius. Pagrindinis lėtinės limfocitinės leukemijos gydymas yra chemoterapija. Veiksmingiausias derinys vaistai dažniausiai rituksimabo, ciklofosfamido ir fludarabino derinys.

Esant nuolatinei lėtinei limfoleukemijai, skiriamos didelės kortikosteroidų dozės ir atliekama kaulų čiulpų transplantacija. Senyviems pacientams, sergantiems sunkiu somatinė patologija gali būti sunku taikyti intensyvią chemoterapiją ir kaulų čiulpų transplantaciją. IN panašių atvejų Atlikite monoterapiją chlorambucilu arba naudokite šį vaistą kartu su rituksimabu. Lėtinės limfocitinės leukemijos su autoimunine citopenija atveju skiriamas prednizolonas. Gydymas atliekamas tol, kol pagerėja paciento būklė, o gydymo kurso trukmė yra mažiausiai 8-12 mėnesių. Stabiliai pagerėjus paciento būklei, gydymas nutraukiamas. Gydymo atnaujinimo indikacija yra klinikiniai ir laboratoriniai simptomai, rodantys ligos progresavimą.

Lėtinė limfocitinė leukemija laikoma praktiškai nepagydoma ilgalaike liga, kurios prognozė yra gana patenkinama. 15% atvejų stebimas agresyvus kursas, sparčiai didėjant leukocitozei ir progresuojant klinikiniams simptomams. Mirtis nuo šios lėtinės limfocitinės leukemijos formos įvyksta per 2–3 metus. Kitais atvejais progresuoja lėta, vidutinė gyvenimo trukmė nuo diagnozės nustatymo svyruoja nuo 5 iki 10 metų. Esant gerybinei eigai, gyvenimo trukmė gali būti kelis dešimtmečius. Baigus gydymo kursą, pagerėjimas pastebimas 40-70% pacientų, sergančių lėtine limfoleukemija, tačiau retai nustatoma visiška remisija.

Lėtinė limfocitinė leukemija – gydymas Maskvoje

Ligų katalogas

Onkologinės ligos

Paskutinės naujienos

• © 2018 „Grožis ir medicina“

tik informaciniais tikslais

ir nepakeičia kvalifikuotos medicinos pagalbos.

B ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija, koncepcija.

Limfoproliferacinė kraujo liga B ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija (B-LLL) yra navikas, atsirandantis iš subrendusių B limfocitų, kurie subrendo kaulų čiulpuose. Ši kraujo liga pasireiškia tokiais simptomais kaip limfocitozė, difuzinis limfocitų proliferacija kaulų čiulpuose, limfmazgių, blužnies ir kepenų padidėjimas.

B ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija yra viena iš labiausiai dažnos rūšys suaugusiųjų leukemija. Sergamumas LLL yra 3 atvejai 100 tūkstančių suaugusiųjų per metus. Vidutinis pacientų amžius Rusijoje yra 57 metai. Vyrai serga du kartus dažniau nei moterys. Turkų kilmės žmonėms B-CLL išsivysto labai retai. Ši leukemija dažnai paveldima ir recesyviniu, ir dominuojančiu būdu.

B ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija yra nevienalytė liga. Priklausomai nuo to, ar LLL pirmtakų ląstelės buvo jautrios somatinei Ig sunkiosios grandinės (IgVH) kintamąją sritį koduojančių genų hipermutacijai, išskiriami 2 ligos variantai:

• B-CLL su somatine IgVH genų hipermutacija (gerybiškesnė);
• B-CLL, kai nėra IgVH genų somatinės hipermutacijos (agresyvesnė).

Remiantis klinikiniais ir morfologiniais požymiais, įskaitant atsaką į gydymą, išskiriamos šios LLL formos: gerybinė, progresuojanti, navikinė, pilvo, blužnies, kaulų čiulpų.

Kaip pasireiškia B ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija?

Liga, žinoma kaip lėtinė limfocitinė arba B ląstelių leukemija onkologinis procesas, susijęs su atipinių B limfocitų kaupimu kraujyje, limfmazgiuose ir limfmazgiuose, kaulų čiulpuose, kepenyse ir blužnyje. Tai labiausiai paplitusi liga iš leukemijų grupės.

Ligos priežastys

B-ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija yra pavojingiausia ir labiausiai paplitusi leukemijos rūšis.

Manoma, kad B-ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija dažniausiai suserga europiečiais gana sename amžiuje. Vyrai šia liga serga daug dažniau nei moterys – jiems tokia leukemijos forma pasireiškia 1,5-2 kartus dažniau.

Įdomu tai, kad ši liga praktiškai nepasireiškia tarp Azijos tautybių atstovų, gyvenančių Pietryčių Azijoje. Šios savybės priežastys ir kodėl žmonės iš šių šalių taip skiriasi, kol kas dar nenustatytos. Europoje ir Amerikoje tarp baltųjų gyventojų sergamumas per metus yra 3 atvejai vienam gyventojui.

Visos ligos priežastys nežinomos.

Nemažai atvejų registruojama pas tos pačios šeimos atstovus, o tai rodo, kad liga yra paveldima ir susijusi su genetiniais sutrikimais.

Ligos atsiradimo priklausomybė nuo radiacijos ar žalingo aplinkos taršos poveikio, neigiamo pavojingos gamybos ar kitų veiksnių poveikio dar neįrodyta.

Ligos simptomai

LLL yra piktybinė onkologinė liga

Išoriškai B-ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija gali nepasireikšti labai ilgai arba į jos požymius tiesiog nekreipiama dėmesio dėl neryškumo ir išraiškos stokos.

Pagrindiniai patologijos simptomai:

• Paprastai iš išorinių požymių pacientai atkreipia dėmesį į nemotyvuotą kūno svorio mažėjimą laikydamiesi normalios, sveikos ir pakankamai kaloringos dietos. Taip pat gali būti skundų dėl stiprus prakaitavimas, kuris pasirodo tiesiogine prasme su menkiausiomis pastangomis.
• Toliau atsiranda astenijos simptomai – silpnumas, vangumas, nuovargis, nesidomėjimas gyvenimu, miego ir normalaus elgesio sutrikimai, netinkamos reakcijos ir elgesys.
• Kitas požymis, į kurį dažniausiai reaguoja sergantys žmonės, yra padidėję limfmazgiai. Jie gali būti labai dideli, sutankinti, susidedantys iš mazgų grupių. Liečiant padidėję mazgai gali būti minkšti arba tankūs, tačiau vidaus organų suspaudimo dažniausiai nepastebima.
• Vėlesnėse stadijose atsiranda kepenų ir blužnies padidėjimas, jaučiamas ir apibūdinamas kaip sunkumo ir diskomforto jausmas. Paskutiniuose etapuose išsivysto anemija, trombocitopenija, bendras silpnumas, galvos svaigimas, staigus kraujavimas.

Šia limfoleukemijos forma sergančių pacientų imunitetas labai susilpnėjęs, todėl jie ypač jautrūs įvairioms peršalimo ligoms ir užkrečiamos ligos. Dėl tos pačios priežasties ligos dažniausiai būna sunkios, užsitęsusios ir sunkiai gydomos.

Iš objektyvių rodiklių, pagal kuriuos galima registruotis ankstyvosios stadijos liga gali būti vadinama leukocitoze. Tik pagal šį rodiklį, kartu su visa ligos istorija, gydytojas gali aptikti pirmuosius ligos požymius ir pradėti ją gydyti.

Galimos komplikacijos

Išplėstinė LLL kelia grėsmę gyvybei!

Dažniausiai B-ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija vystosi labai lėtai ir beveik neturi įtakos vyresnio amžiaus pacientų gyvenimo trukmei. Kai kuriose situacijose liga gana sparčiai progresuoja, kurią tenka tramdyti ne tik medikamentais, bet ir spinduliuote.

Iš esmės grėsmę kelia komplikacijos, kurias sukelia stiprus imuninės sistemos nusilpimas. Esant tokiai būklei, bet koks peršalimas ar lengva infekcija gali sukelti labai rimtą ligą. Tokias ligas labai sunku ištverti. Skirtingai nei sveikas žmogus, pacientas, sergantis ląsteline limfocitine leukemija, yra labai jautrus bet kokiai peršalimo, kuri gali išsivystyti labai greitai, būti sunki ir sukelti sunkių komplikacijų.

Net ir lengva sloga gali būti pavojinga. Dėl silpno imuniteto liga gali greitai progresuoti ir komplikuotis sinusitu, vidurinės ausies uždegimu, bronchitu ir kitomis ligomis. Pneumonija yra ypač pavojinga, ji labai susilpnina pacientą ir gali sukelti jo mirtį.

Ligos diagnozavimo metodai

Pagrindinis lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozavimo metodas yra kraujo tyrimas

Ligos apibrėžimas pagal išoriniai ženklai, Ultragarso ir kompiuterinės tomografijos nenešioja pilna informacija. Taip pat retai atliekama kaulų čiulpų biopsija.

Pagrindiniai ligos diagnozavimo metodai yra šie:

• Specifinio kraujo tyrimo atlikimas (limfocitų imunofenotipų nustatymas).
• Atliekant citogenetinį tyrimą.
• Kaulų čiulpų, limfmazgių ir blužnies biopsijos mėginių tyrimas.
• Sterninės punkcijos arba mielogramos tyrimas.

Remiantis tyrimo rezultatais, nustatoma ligos stadija. Nuo to priklauso konkretaus gydymo tipo pasirinkimas ir paciento gyvenimo trukmė Remiantis šiuolaikiniais duomenimis, liga skirstoma į tris laikotarpius:

1. A etapas - visiškas nebuvimas limfmazgių pažeidimai arba ne daugiau kaip 2 pažeisti limfmazgiai. Anemijos ir trombocitopenijos nebuvimas.
2. B stadija – nesant trombocitopenijos ir anemijos, pažeidžiami 2 ar daugiau limfmazgių.
3. C stadija – trombocitopenija ir mažakraujystė registruojama, neatsižvelgiant į tai, ar limfmazgiai yra pažeisti, ar ne, taip pat nuo paveiktų mazgų skaičiaus.

Lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo metodas

Chemoterapija yra efektyviausias vėžio gydymo būdas

Daugelio nuomone šiuolaikiniai gydytojai, B-ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija pradinėse stadijose nereikalauja specifinio gydymo dėl lengvų simptomų ir nedidelės įtakos paciento savijautai.

Intensyvus gydymas pradedamas tik tais atvejais, kai liga pradeda progresuoti ir turi įtakos paciento būklei:

• Staigiai padidėjus paveiktų limfmazgių skaičiui ir dydžiui.
• Su padidėjusiomis kepenimis ir blužniu.
• Jei diagnozuojamas greitas limfocitų skaičiaus padidėjimas kraujyje.
• Didėjant trombocitopenijos ir anemijos požymiams.

Jeigu pacientą pradeda kamuoti apsinuodijimo vėžiu apraiškos. Tai dažniausiai pasireiškia greitu nepaaiškinamu svorio kritimu, stipriu silpnumu, karščiavimu ir naktiniu prakaitavimu.

Pagrindinis ligos gydymo metodas yra chemoterapija.

Iki šiol pagrindinis vaistas šiuo metu buvo chlorbutinas, o nuo šios limfocitinės leukemijos formos sėkmingai naudojami intensyvūs citostatikai – Fludara ir Cyclophosphamid.

Geras būdas paveikti ligą yra bioimunoterapija. Jame naudojami monokloniniai antikūnai, kurie leidžia selektyviai sunaikinti vėžio paveiktas ląsteles, o sveikos ląstelės lieka nepaliestos. Šis metodas yra progresyvus ir gali pagerinti paciento kokybę bei gyvenimo trukmę.

Daugiau informacijos apie leukemiją rasite vaizdo įraše:

Jei visi kiti metodai nedavė laukiamų rezultatų ir liga toliau progresuoja, ligoniui pablogėja, nelieka kito pasirinkimo, kaip tik vartoti didelėmis dozėmis aktyvi „chemija“, po kurios seka kraujodaros ląstelių perkėlimas.

Juose sunkių atvejų Kai pacientui labai padidėję limfmazgiai arba jų yra daug, gali būti skiriamas spindulinis gydymas. Kai blužnis smarkiai padidėja, tampa skausminga ir faktiškai neatlieka savo funkcijų, rekomenduojama ją pašalinti.

Prevencija, padedanti prailginti gyvenimą ir sumažinti riziką

Nepaisant to, kad B-ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija yra onkologinė liga, su ja galima gyventi daugelį metų, palaikant normalias organizmo funkcijas ir visapusiškai mėgaujantis gyvenimu. Tačiau tam reikia imtis tam tikrų priemonių:

1. Reikia rūpintis savo sveikata ir ieškoti Medicininė priežiūra kai atsiranda menkiausių įtartinų simptomų. Tai padės nustatyti ligą ankstyvosiose stadijose ir užkirsti kelią spontaniškam ir nekontroliuojamam jos vystymuisi.
2. Kadangi liga labai paveikia paciento imuninės sistemos veiklą, jis turi kiek įmanoma labiau apsisaugoti nuo peršalimo ir bet kokių infekcijų. Jei yra infekcija arba kontaktas su sergančiais žmonėmis ar infekcijos šaltiniais, gydytojas gali skirti antibiotikų.
3. Norėdami apsaugoti savo sveikatą, žmogus turi vengti galimų infekcijos šaltinių ir žmonių perpildymo vietų, ypač masinių epidemijų metu.
4. Svarbi ir gyvenamoji aplinka – patalpa turi būti reguliariai tvarkoma, ligoniui reikia stebėti savo kūno, drabužių, patalynės švarą, nes visa tai gali būti infekcijos šaltiniai. .
5. Sergantys šia liga neturėtų būti saulėje, stengdamiesi apsisaugoti nuo žalingo jos poveikio.
6. Be to, norint išlaikyti imunitetą, jums reikia tinkamos subalansuotos mitybos, kurioje gausu augalinio maisto ir vitaminų, atsisakykite žalingų įpročių ir saikingai. fiziniai pratimai, daugiausia vaikščiojimo, plaukimo ir lengvos gimnastikos forma.

Pacientas, turintis tokią diagnozę, turi suprasti, kad jo liga nėra mirties nuosprendis, su ja galima gyventi daug metų, išlaikant gerą nuotaiką ir kūną, proto aiškumą ir aukštą veiklos lygį.

Pridėti komentarą Atšaukti atsakymą

Straipsnio tęsinyje

Esame socialiniuose tinkluose tinklai

Komentarai

• GRANT – 2017-09-25
• Tatjana – 2017-09-25
• Ilona – 2017-09-24
• Lara – 2017-09-22
• Tatjana – 2017-09-22
• Mila – 2017-09-21

Klausimų temos

Analizės

Ultragarsas/MRT

Facebook

Nauji klausimai ir atsakymai

Autoriaus teisės © 2017 · diagnozlab.com | Visos teisės saugomos. Maskva, Šv. Trofimova, 33 | Kontaktai | Svetainės žemėlapis

Šio puslapio turinys yra skirtas tik edukaciniams ir informaciniams tikslams, jis negali būti ir nėra viešas pasiūlymas, kuris yra apibrėžtas 2 str. Rusijos Federacijos civilinio kodekso Nr. 437. Pateikta informacija yra tik informacinio pobūdžio ir nepakeičia apžiūros bei konsultacijos su gydytoju. Yra kontraindikacijų ir galimų šalutinių poveikių, kreipkitės į specialistą

Lėtinė limfocitinė leukemija

Lėtinė limfocitinė leukemija arba lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) yra piktybinė kloninė limfoproliferacinė liga, kuriai būdingas netipinių CD5/CD23 teigiamų B limfocitų kaupimasis daugiausia kraujyje, kaulų čiulpuose, limfmazgiuose, kepenyse ir blužnyje.

Epidemiologija

LLL yra viena iš labiausiai paplitusių onkohematologinių ligų. Tai taip pat labiausiai paplitusi leukemijos rūšis tarp baltųjų. Metinis dažnis yra maždaug. 3 atvejai 100 tūkstančių žmonių. Liga dažniausiai prasideda vyresniame amžiuje. Vyrai serga 1,5-2 kartus dažniau nei moterys. Etiologinis ryšys su kancerogeninėmis cheminėmis medžiagomis ir jonizuojančia spinduliuote neįrodytas. Polinkis yra paveldimas (greita susirgti LLL artimiausiems giminaičiams yra 7 kartus didesnė nei gyventojų). Buvo aprašyti šeimyniniai atvejai, kurių įsiskverbimas buvo gana didelis. Dėl nežinomų priežasčių ji reta tarp Rytų Azijos šalių gyventojų. Preleukeminė būklė, monokloninė B-ląstelių limfocitozė, pasireiškia 5-10% vyresnių nei 40 metų žmonių ir progresuoja iki LLL maždaug 1% per metus.

Klinikinės apraiškos

Būdinga absoliuti limfocitozė periferiniame kraujyje (pagal hemogramą) ir kaulų čiulpuose (pagal mielogramą). Ankstyvosiose stadijose limfocitozė yra vienintelis ligos pasireiškimas. Pacientai gali skųstis vadinamaisiais „konstituciniais simptomais“ – astenija, padidėjęs prakaitavimas, spontaniškas svorio kritimas.

Būdinga generalizuota limfadenopatija. Intratorakalinių ir intraabdominalinių limfmazgių padidėjimas nustatomas ultragarsu arba rentgeno tyrimu, apčiuopiami periferiniai limfmazgiai. Limfmazgiai gali pasiekti didelius dydžius ir sudaryti minkštus ar tankius konglomeratus. Vidaus organų suspaudimas nėra būdingas.

Vėlesnėse ligos stadijose atsiranda hepatomegalija ir splenomegalija. Padidėjusi blužnis gali pasireikšti sunkumo ar diskomforto jausmu kairiajame hipochondrijoje, ankstyvo sotumo reiškiniu.

Dėl navikinių ląstelių kaupimosi kaulų čiulpuose ir normalios kraujodaros išstūmimo vėlesnėse stadijose gali išsivystyti anemija, trombocitopenija ir retai – neutropenija. Todėl pacientai gali skųstis bendru silpnumu, galvos svaigimu, petechijomis, ekchimoze ir spontanišku kraujavimu.

Anemija ir trombocitopenija taip pat gali būti autoimuninės kilmės.

Šiai ligai būdingas stiprus imunosupresinis susilpnėjimas, daugiausia paveikiantis humoralinį imunitetą (hipogamaglobulinemija). Dėl to atsiranda polinkis į infekcijas, pavyzdžiui, pasikartojančius peršalimus.

Neįprastas klinikinis ligos pasireiškimas gali būti padidėjęs reaktyvumas vabzdžių įkandimams.

Diagnostika

Auglio ląstelės turi subrendusių (mažų) limfocitų morfologiją: „štampuotas“ branduolys su kondensuotu chromatinu be branduolio, siauras citoplazmos kraštas. Kartais yra daug (daugiau nei 10%) atjaunėjusių ląstelių (prolimfocitų ir paraimunoblastų) priemaišos, todėl reikia diferencinės diagnozės su prolimfocitine leukemija.

Būtinas LLL diagnostikos kriterijus – absoliutaus B limfocitų skaičiaus padidėjimas kraujyje daugiau nei 5×10 9 /l. .

Diagnozei patvirtinti būtinas limfocitų imunofenotipų nustatymas srauto citometrijos metodu. Periferinis kraujas dažniausiai naudojamas kaip diagnostinė medžiaga. LLL ląstelėms būdingas nenormalus imunofenotipas: vienalaikė CD19, CD23 ir CD5 žymenų ekspresija (koekspresija). Be to, atskleidžiamas kloniškumas. LLL diagnozę taip pat galima nustatyti remiantis imunohistocheminiu biopsijos mėginio tyrimu. limfmazgis arba blužnis.

Citogenetiniai tyrimai atliekami naudojant standartinį kariotipavimą arba FISH. Tyrimo tikslas – nustatyti chromosomų mutacijas, kai kurios iš jų turi prognostinę reikšmę. Atsižvelgiant į klonų evoliucijos galimybę, tyrimas turi būti kartojamas prieš kiekvieną gydymo liniją ir esant atsparumui atsparumui. Kariotipų nustatymui sergant LLL reikia naudoti mitogenus, nes be stimuliacijos retai įmanoma gauti analizei reikalingą metafazių skaičių. Interphase FISH LLL nereikalauja naudoti mitogenų ir yra jautresnė. Atliekant analizę naudojamos lokusui būdingos žymės, skirtos del17p13.1, del11q23, trisomijos 12 (+12) ir del13q14 aptikimui. Tai yra dažniausiai pasitaikantys chromosomų anomalijos, aptinkamos sergant LLL:

60% atvejų ir yra susijęs su palankia prognoze

Atranka dėl hemolizinės anemijos dėl didelio LLL autoimuninių komplikacijų dažnio yra būtina net ir nesant akivaizdžių jos klinikinių apraiškų. Rekomenduojama atlikti tiesioginį Kumbso testą, skaičiuojant retikulocitų skaičių ir nustatant bilirubino frakcijų lygį. Esant citopenijai, siekiant išsiaiškinti jos genezę (specifinis kaulų čiulpų pažeidimas ar autoimuninė komplikacija), kartais būtinas mielogramos tyrimas, kuriam atliekama krūtinkaulio punkcija.

Įprasta fizinė apžiūra suteikia pakankamai informacijos apie klinikinę dinamiką, nes liga yra sisteminio pobūdžio. Atliekant ultragarsą ir Kompiuterizuota tomografija nereikalaujama įvertinti vidinių limfmazgių tūrio ne klinikinių tyrimų metu.

Inscenizacija

Naudojamos K. Rai ir J. Binet pasiūlytos pastatymo sistemos. Jie atspindi natūralią ligos eigą – laipsnišką naviko masės kaupimąsi. Vėlesniuose etapuose pacientų prognozė gali būti blogesnė nei ankstesnėse stadijose.

Gydymas

Lėtinė limfocitinė leukemija yra nepagydoma, bet lėtai progresuojanti (indolentinė) liga.

Patvirtinus diagnozę, gydymas pradedamas ne iš karto. Liga gali išlikti stabili metų metus, kartais visą paciento gyvenimą. Dažnai stebimas bangas primenantis kursas su auglio tūrio padidėjimo ir mažėjimo periodais. Sprendimas dėl būtinybės pradėti gydymą paprastai priimamas po ilgesnio ar ilgesnio stebėjimo laikotarpio.

Gydymo pradžios indikacijos suformuluotos šiuolaikinėse rekomendacijose. Jie atspindi aktyvaus ligos progresavimo vaizdą, dėl kurio pablogėja paciento sveikatos būklė ir (arba) gyvenimo kokybė.

Dėl sisteminio ligos pobūdžio LLL radioterapija netaikoma. Priežiūros standartas yra chemoterapijos režimai, apimantys nukleotidų analogus, alkilinančius vaistus ir monokloninius antikūnus.

Vienas iš efektyviausių režimų yra „FCR“. Tai leidžia pasiekti visišką remisiją maždaug 85% mažos rizikos pacientų.

Aktyviai tiriama galimybė terapijoje naudoti alkilinantį vaistą bendamustiną.

Atsparumą citostatikams dažniausiai sukelia apoptozės inicijavimo mechanizmų sutrikimas, reaguojant į DNR pažeidimą naviko ląstelėse. Tipiškiausios TP53 geno mutacijos sukelia jo inaktyvavimą. Ląstelės su inaktyvuotu p53 nemiršta, kai kaupiasi genomo pažeidimai. Be to, citotoksinių vaistų sukeltos mutacijos gali suteikti tokioms ląstelėms papildomo pranašumo aktyvindamos onkogenus arba inaktyvindamos antionkogenus. Taigi, citostatikų sukelta mutagenezė gali būti klonų evoliucijos variklis.

Pacientams, kurių eiga yra atspari, šiuo metu vartojamos didelės gliukokortikosteroidų dozės, alemtuzumabas (anglų kalba) rusiškai. (monokloninis antikūnas prieš CD52), jo turintys režimai, taip pat alogeninis BMT.

Intensyvios chemoterapijos ir BMT vykdymas vyresnio amžiaus žmonėms gali būti komplikuotas dėl blogos somatinės būklės ir sunkių gretutinių ligų. Šioje pacientų grupėje dažnai naudojamas chlorambucilis arba jo deriniai.

Šiuo metu baigiasi nauji vaistai (lenalidomidas, flavopiridolis, oblimersenas, lumilikimabas, ofatumumabas) ir jų deriniai. klinikiniai tyrimai. Didelį potencialą turi intracelulinio signalizacijos inhibitorių – CAL-101 (PI3K delta izoformos inhibitorius) ir PCI (Brutono tirozino kinazės inhibitorius) naudojimas.

Taip pat yra nemažai naujų eksperimentinių LLL gydymo metodų, kurių veiksmingumas ir saugumas nėra iki galo ištirtas.

Prognozė

Prognozė yra gana palanki, liga gali tęstis ilgą laiką be progresavimo. Vidutinis išgyvenamumas nuo diagnozės siekia 8-10 metų. Tačiau kai kuriems pacientams leukemija pasireiškia agresyviai. Yra žinoma daugybė veiksnių, leidžiančių numatyti gydymo rezultatus ir gyvenimo trukmę, įskaitant

1. Somatinės hipermutacijos požymių buvimas ar nebuvimas B ląstelių receptoriaus imunoglobulinų kintamų fragmentų genuose
2. Tam tikrų V genų naudojimas B ląstelių receptorių struktūroje (pavyzdžiui, V H 3-21)
3. Zap-70 tirozino kinazės ekspresijos lygis
4. Paviršiaus žymeklio CD38 ekspresijos lygis
5. Chromosomų mutacijos del17p, del11q, turinčios įtakos TP53 ir ATM genams
6. Beta-2-mikroglobulino kiekis serume
7. Ligos stadija pagal Rai ir Binet
8. Periferinio kraujo limfocitų skaičiaus padvigubėjimo laikas ir kt.

Auglio transformacija, kai kloninės ląstelės įgyja naujų savybių, kurios daro jas panašias į difuzinę stambialąstelinę limfomą, vadinama Richterio sindromu. Prognozė esant transformacijai yra labai nepalanki.

taip pat žr

Pastabos

1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/Hallek M, Cheson BD, Catovsky D ir kt. Lėtinės limfocitinės leukemijos diagnozavimo ir gydymo gairės: tarptautinio seminaro dėl lėtinės limfocitinės leukemijos ataskaita, atnaujinanti Nacionalinio vėžio instituto darbo grupės 1996 m. gaires. Kraujas. 2008 m. birželio 15 d.; 111 (12):. Epub 2008 sausio 23 d
2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/KR Rai et al. Lėtinės limfocitinės leukemijos klinikinė stadija. Kraujas. 1975 rugpjūtis;46(2):219-34.
3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/JL Binet ir kt. Nauja prognozinė lėtinės limfocitinės leukemijos klasifikacija, gauta iš daugiamatės išgyvenimo analizės. Vėžys. 1981 liepos 1;48(1):.
4. Leukemijos vaistas gali būti galingas ginklas kovojant su išsėtine skleroze

Nuorodos

• Patologinė anatomija. Paskaitų kursas. Red. V. V. Serova, M. A. Paltseva. - M.: Medicina, 1998 m

ir smegenų membranas

Naviko slopinimo genai Onkogeno stadijos gradacijos Kancerogenezė Metastazės Kancerogenų tyrimai Paraneoplastiniai reiškiniai TLK-O Onkologinių terminų sąrašas

Wikimedia fondas. 2010 m.

Pažiūrėkite, kas yra „lėtinė limfocitinė leukemija“ kituose žodynuose:

LĖTINĖ LIMFOLEUKEMIJA – medus. Lėtinė limfocitinė leukemija (LLL) pasižymi dideliu subrendusių limfoidinių ląstelių skaičiaus padidėjimu kraujyje, limfmazgiuose, blužnyje ir kepenyse. Naviko šaltinis yra limfopoezės pirmtakas. Genetiniai aspektai. Liga turi... ... Ligų žinynas

lėtinė limfocitinė leukemija – (l. chronica; sinonimas: lėtinė limfoidinė leukemija) L., kurios morfologinį substratą daugiausia atstovauja limfocitai ... Didysis medicinos žodynas

LĖTINĖ MIELOLEUKEMIJA – medus. Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) pasižymi monocitinės ir granulocitinės kilmės ląstelių proliferacija, kai periferiniame kraujyje padidėja leukocitų skaičius iki 50x109/l. Be pagal jį suskirstytų trofilų, tepinėliams ... ... Ligų žinynas

lėtinė limfoidinė leukemija – (l. lymphoidea chronica) žr. Lėtinė limfoidinė leukemija ... Didysis medicinos žodynas

Priešnavikinės medžiagos – I Priešnavikinės medžiagos vaistai, vartojami navikams gydyti. Onkologijoje naudojami vaistai gali turėti citotoksinį poveikį arba slopinti navikinių ląstelių proliferacinį aktyvumą... ... Medicinos enciklopedija

Leukemija – (leukoskai; graikiškai leukos white + ōsis; sinonimas leukemija) navikinio pobūdžio ligos, atsirandančios pasikeitus normalioms kraujodaros mikrobams: navikas atsiranda iš kaulų čiulpų kraujodaros ląstelių. L. sergamumas nevienodas įvairiose ... Medicinos enciklopedijoje

LEUKEMIJA – medus. Leukemija (leukemija) yra sisteminė kraujo liga, kuriai būdinga normalios kaulų čiulpų kraujodaros pakeitimas mažiau diferencijuotų ir funkciniu požiūriu. aktyvios ląstelės ankstyvieji leukocitų linijos ląstelių pirmtakai... ... Naudojimosi žinynas apie ligas

Lėtinė limfocitinė leukemija – lėtai progresuojanti onkologinės ligos kraujo ir kaulų čiulpų, atsirandančių dėl kloninių morfologiškai subrendusių limfocitų kaupimosi ir (arba) proliferacijos. Klasifikacijos Atsižvelgiant į besidauginančių kloninių ląstelių pobūdį... ... Vikipedija

LEUKEMIJA – kraujodaros ląstelių navikas, pažeidžiantis kaulų čiulpus, išstumiantis normalius kraujodaros mikrobus, taip pat kitus organus ir audinius. Ūminei leukemijai būdingas blastinių, arba leukeminių, „jaunų“ ląstelių skaičiaus padidėjimas kauluose... ... enciklopedinis žodynas psichologijoje ir pedagogikoje

leukemija – a; m [iš graikų k. leukos balta] Medus. = Leukemija. Pacientas, sergantis leukemija. L. bus išgydytas. ◁ Leukemija, oi, oi. L. serga. * * * Leukemija (leukemija, leukemija), kraujodaros audinio navikinės ligos su kaulų čiulpų pažeidimu ir normalių ... ... Enciklopedinis žodynas

Mes naudojame slapukus, kad suteiktume jums geriausią patirtį mūsų svetainėje. Toliau naudodamiesi šia svetaine sutinkate su tuo. gerai

Gydytojo archyvas: sveikata ir liga

Naudinga žinoti apie ligas

Lėtinė leukemija

Lėtinė mieloidinė leukemija

Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) yra mieloidinis navikas, atsirandantis pluripotentinės pirmtakinės ląstelės lygyje, kurio proliferacija ir diferenciacija lemia kraujodaros mikrobų, atstovaujamų (skirtingai nuo ūminės leukemijos), daugiausia subrendusios ir tarpinės formos. Pažeidžiamos kaulų čiulpų granulocitų, trombocitų ir eritrocitų linijos. Ši dažniausiai pasitaikanti leukemija sudaro 20 % visų suaugusiųjų ir 5 % visų vaikų hemoblastozių. Sergamumo atveju nėra rasės ar lyties vyravimo. Galimas jonizuojančiosios spinduliuotės ir kitų egzogeninių mutageninių veiksnių vaidmuo ligos atsiradimui įrodytas.

Patogenezė. Labai ankstyvos progenitorinės ląstelės lygyje įvyksta t(9;22) translokacija, dėl kurios atsiranda vadinamoji „Philadelphia“ chromosoma ir mutantinis bcr-abl genas, koduojantis p210 baltymą, turintį tirozino kinazės savybės. Phnopozityviųjų ląstelių išplitimas kaulų čiulpuose, periferiniame kraujyje ir ekstrameduliarinėse srityse paaiškinamas ne tiek dideliu jų proliferaciniu aktyvumu, kiek granulocitinių pirmtakų, praradusių jautrumą reguliavimo dirgikliams ir mikroaplinkos pokyčiams, telkinio išsiplėtimu. Tai lemia jų plitimą, citokinų gamybos sutrikimą ir normalios hematopoezės slopinimą. Lėtinės mieloidinės leukemijos granulocitų pusinės eliminacijos laikas 10 kartų viršija normalų granulocitą.

Yra trys lėtinės mieloidinės leukemijos klinikinės stadijos.

• 1 etapas, išplėstas. Periferiniame kraujyje aptinkama neutrofilija, visų brendimo stadijų granulocitai, eozinofilija, bazofilija. Trombocitų skaičius paprastai yra normalus. Sprogimai 1-2-3%. Kaulų čiulpuose gausu ląstelinių elementų, kuriuose vyrauja granulocitiniai elementai. Gali padidėti eozinofilų, bazofilų ir megakariocitų skaičius.
• 2 etapas, pereinamasis. Periferiniame kraujyje padidėja nesubrendusių formų kiekis (promielocitų 20-30%); bazofilija. Trombocitozė, rečiau - trombocitopenija. Sprogimai – iki 10 proc. Kaulų čiulpuose yra daugialąsteliškumas, ryškus granulopoezės poslinkis į kairę, promielocitų skaičiaus padidėjimas, o blastų kiekis yra apie 10%.
• 3 etapas, terminalas, sprogimo krizė. Pastebima sunki trombocitopenija, o periferiniame kraujyje atsiranda daugiau nei 10 % išsigimusių blastinių ląstelių. Kaulų čiulpuose atsiranda lopoezės granulės poslinkis į kairę, padidėja blastų kiekis, slopinama eritropoezė ir trombocitopoezė.

Procesas gali išplisti į kepenis, blužnį, o galutiniame etape gali būti paveiktas bet kuris audinys. Lėtinės mieloidinės leukemijos klinikinė eiga skirstoma į pažengusią ir galutinę stadiją. Pažengusios stadijos pradžioje pacientas nesiskundžia, nepadidėja arba šiek tiek padidėja blužnis, pakinta periferinio kraujo sudėtis.

Šiame etape diagnozę galima nustatyti analizuojant „nemotyvuotą“ neutrofilinės leukocitozės pobūdį su formulės poslinkiu į mielocitus ir promielocitus, nustatant žymiai padidėjusį leukocitų ir eritrocitų santykį kaulų čiulpuose ir „Philadelphia“ chromosomą kraujyje. granulocitai ir kaulų čiulpų ląstelės. Kaulų čiulpų trefine jau šiuo laikotarpiu, kaip taisyklė, stebimas beveik visiškas riebalų pasislinkimas mieloidiniu audiniu. Pažengusi stadija gali trukti vidutiniškai 4 metus. Tinkamai gydant, pacientų būklė išlieka patenkinama, jie išlieka darbingi, gyvena įprastą gyvenimo būdą, stebint ir gydant ambulatoriškai.

Galutinėje stadijoje lėtinės mieloidinės leukemijos eiga įgauna piktybinių požymių: aukštą karščiavimą, sparčiai progresuojantį išsekimą, kaulų skausmą, stiprų silpnumą, greitą blužnies, kepenų padidėjimą, kartais padidėjusį limfmazgius. Šiai stadijai būdingas normalios kraujodaros slopinimo požymių atsiradimas ir greitas padidėjimas – anemija, trombocitopenija, komplikuota hemoraginiu sindromu, granulocitopenija, komplikuota infekcija, gleivinės neurozės.

Svarbiausias hematologinis lėtinės mieloidinės leukemijos galutinės stadijos požymis yra blastinė krizė – blastinių ląstelių kiekio padidėjimas kaulų čiulpuose ir kraujyje (iš pradžių dažniau mieloblastai, vėliau nediferencijuoti blastai). Kariologiškai terminalinėje stadijoje daugiau nei 80% atvejų nustatomas aneuploidinių klonų atsiradimas - hematopoetinės ląstelės, kuriose yra nenormalus chromosomų skaičius. Pacientų gyvenimo trukmė šiame etape dažniausiai neviršija 6-12 mėnesių.

Laboratorijos ir instrumentiniai metodai ekspertizės.

• Išsamus kraujo tyrimas.
• Treianobiozija su kaulų čiulpų aspiracija ir vėlesniu citogenetiniu tyrimu; Įvertinama ląstelių sudėtis, fibrozės laipsnis, atliekamas citocheminis tyrimas arba tėkmės citometrija.
• Citogenetinis periferinio kraujo ir kaulų čiulpų ląstelių tyrimas, jei įmanoma, naudojant specifinius bcr/alb tyrimus.
• Apibrėžimas šarminė fosfatazė(jis sumažėja) periferinio kraujo neutrofilai.
• Pilvo organų (kepenų, blužnies, inkstų) ultragarsas, esant odos pažeidimams – biopsija, po kurios atliekamas imunohistocheminis tyrimas. Tai leidžia nustatyti naviko mastą ir svorį.

Gydymas. Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas pradedamas nuo diagnozės nustatymo momento ir dažniausiai atliekamas ambulatoriškai. Lėtinėje ligos fazėje gydymas skirtas leukocitozės ir leukeminės organų infiltracijos mažinimui. Hidroksikarbamidas skiriamas iki 1 mg/kg kūno svorio per parą arba busulfanas (mielosanas) – 4 mg per parą, kol bus gautas klinikinis atsakas – leukocitozės ir organų infiltracijos sumažėjimas. .

Pažengusioje stadijoje veiksmingas gydymas busulfanu 4 mg per parą (jei leukocitų kiekis didesnis nei 1 μl, skiriama iki 6 mg per parą). Jei įmanoma, gydymas atliekamas ambulatoriškai. Jei busulfanas neveiksmingas, jį galima derinti su hidroksikarbamidu arba citarabinu, tačiau jo poveikis paprastai būna nedidelis. Jei splenomegalija yra reikšminga, galima atlikti blužnies švitinimą. Vienas iš naujų vaistų gydant lėtinę mieloidinę leukemiją yra interferonas alfa. Išrašant 5-9 milijonų vienetų dozę tris kartus per savaitę po oda, į veną arba į raumenis, 70-80% pacientų pasiekiama visiška hematologinė remisija, o 60% - citogenetinė remisija.

Kai procesas patenka į galutinę stadiją, naudojami ūminei leukemijai gydyti vartojamų citostatinių vaistų deriniai: vinkristinas ir prednizolonas, citozaras ir rubomicinas. Galutinės stadijos pradžioje mielobromolis dažnai būna veiksmingas. Geri preliminarūs rezultatai gydant tiek Ph teigiamą lėtinę mieloidinę leukemiją, tiek ūminę limfoblastinę leukemiją su translokacija t (9;22) gauti naudojant naujos kartos vaistą – p210 baltymo inhibitorių mutantinę tirozino kinazę. Kaulų čiulpų transplantacija atliekama pacientams, jaunesniems nei 50 metų, esant I ligos stadijai, 70% atvejų tai lemia pasveikimą.

Dabartinė, prognozė. Taikant chemoterapiją, vidutinė gyvenimo trukmė yra 5-7 metai. Mirtis sergant lėtine mieloidine leukemija įvyksta sprogimo krizės metu dėl infekcinių komplikacijų ir hemoraginio sindromo. Sprogimo krizės vystymosi trukmė retai viršija 12 mėnesių. Prognozę labai įtakoja Filadelfijos chromosomos buvimas ir ligos jautrumas terapijai. Naudojimas alfa interferonasžymiai pakeičia ligos prognozę į gerąją pusę. Pažengusioje stadijoje terapija atliekama ambulatoriškai.

Limfoproliferacinės ligos, subrendusios ląstelės (lėtinė limfocitinė leukemija, limfocitomos, plaukuotųjų ląstelių leukemija ir kt.) ir blastinės (limfosarkoma)

Tai apima kaulų čiulpus ir ekstrakaulinius limfinius navikus. Jas gali sudaryti blastinės ląstelės (limfosarkoma) ir subrendę limfocitai (brendusių ląstelių leukemija, limfoma arba limfocitomos). Visi limfiniai navikai skirstomi pagal jų priklausymą B arba T limfocitų serijai.

Lėtinė B ląstelių limfocitinė leukemija

Lėtinė B ląstelių limfocitinė leukemija (LLL) gerybinis navikas iš CD5 teigiamų B ląstelių, pirmiausia paveikiančių kaulų čiulpus. Nustatyta, kad lėtinės limfocitinės leukemijos B ląstelės gali būti tiek skystos (nuo antigenų nepriklausomos diferenciacijos stadijos – iki somatinės hipermutacijos), tiek imunologiškai subrendusios (po diferenciacijos gemalo centre ir patyrusios somatinę hipermutaciją), pastaruoju atveju – . liga yra gerybiškesnė. B lėtinei limfoleukemijai būdingas subrendusių limfoidinių ląstelių skaičiaus padidėjimas kaulų čiulpuose, kraujyje, limfmazgiuose, blužnyje ir kepenyse. Liga dažnai yra paveldima.

Sergamumas skiriasi skirtinguose geografiniuose regionuose ir etninėse grupėse, tačiau daugiausia paveikia vyresnio amžiaus žmones. Vaikų sergamumas yra kazuistinis. Jaunų žmonių liga dažnai (bet nebūtinai) būna sunkesnė. Vyrai serga du kartus dažniau nei moterys.

Patogenezė. CD5 teigiamo pirmtako B ląstelės lygyje atsiranda chromosomų aberacija, sukelianti 12 chromosomos trisomiją arba 11, 13, 14 arba 16 chromosomų struktūrinius sutrikimus. Yra hipotezė, kad imunologiškai subrendusios B lėtinės limfocitinės leukemijos atveju CD5 antigeno ekspresija indukuojama diferencijuojant iš pradžių CD5 neigiamas naviko ląsteles. Patologinės ląstelės diferencijuojasi iki recirkuliuojančių B limfocitų (esant imunologiškai nesubrendusiai B lėtinei limfoleukemijai) arba atminties B ląstelių (sergant imunologiškai subrendusia B lėtine limfocitine leukemija). Jų normalios ląstelių kolegos apibūdinamos kaip ilgai gyvenančios, neaktyvuotos, mitotiškai pasyvios B ląstelės.

Vėlesnis genetiškai nestabilių limfocitų dalijimasis gali sukelti naujų mutacijų atsiradimą ir atitinkamai naujų biologinių savybių, t.y. subklonai. Kliniškai tai pasireiškia intoksikacijos simptomų atsiradimu, B-lėtinės limfocitinės leukemijos transformacija į piktybinį ir agresyvų limfoidinį naviką, sarkoma ar ūminė leukemija, kuri, palyginti su kitomis limfomomis, pastebima retai – 1-3 proc. Šią ligą kartais lydi monokloninio imunoglobulino sekrecija IgM tipas arba IgG.

Klasifikacija. Lėtinė limfocitinė leukemija skirstoma į keletą nepriklausomų formų, kurios skiriasi klinikine eiga, pagrindinio naviko židinio lokalizacija ir ląstelių morfologija. Nustatytos ligų formos skiriasi tiek gydymo programomis, tiek ligos trukme. Yra gerybinės, progresuojančios, navikinės, blužnies, prolimfocitinės, pilvo ir kaulų čiulpų formos.

Klinikinis vaizdas. Limfadenopatijos sindromas – padidėję viršutinės kūno pusės limfmazgiai (daugiausia kaklo, supraclavicular ir pažasties, tešlos konsistencijos), blužnis, kepenys. Organų pažeidimai ir įvairios grupės limfmazgiai atsiranda dėl savotiško naviko ląstelių „namų instinkto“. Kraujyje – absoliuti subrendusių limfocitų leukocitozė.

Dažna komplikacija yra autoimuninė hemolizinė anemija. Tokiu atveju pastebima lengva gelta, retikulocitozė, teigiamas Kumbso testas ir raudonojo kaulų čiulpų daigų sudirginimas. Rečiau pasitaiko autoimuninė trombocitopenija su antitrombocitų antikūnais ir petechialinis kraujavimas. Labai reta komplikacija yra autoimuninė agranulocitozė. Dažnos bakterinės, virusinės ir grybelinės infekcijos hipogamaglobulinemijos fone. Pacientai dažnai patiria sunkias infiltracines odos reakcijas įkandus uodams.

Gerybinė lėtinės limfocitinės leukemijos forma. Kraujo tyrimai rodo labai lėtą leukocitozės padidėjimą, pastebimą tik per 2-3 metus (bet ne mėnesius). Limfmazgiai ir blužnis gali būti normalaus dydžio arba šiek tiek padidėję; elastinga konsistencija; dydžiai nesikeičia jau daugelį metų. Naviko limfocitų dydis yra apvalus arba ovalus. Branduolys yra apvalus arba ovalus, paprastai išsidėstęs šiek tiek ekscentriškai. Chromatinas vienalytis, skaidomas šviesiais vagelėmis, citoplazma neplati, šviesiai mėlyna. Būdingas židininis naviko augimo kaulų čiulpuose tipas (pagalbinis požymis).

Diferencinė diagnozė atliekama su progresuojančia lėtinės limfocitinės leukemijos forma. Tam tikra informacija apie atgimimą piktybinis navikas Nr.

Progresuojanti lėtinės limfocitinės leukemijos forma. Jis prasideda taip pat, kaip ir gerybinė forma. Nepaisant geros sveikatos, limfmazgių dydis ir leukocitozė bėgant mėnesiams didėja. Dažniausiai pirmiausia padidėja kaklo ir supraclavicular limfmazgiai, vėliau – pažastiniai; Jų konsistencija tešla. Iš pradžių blužnis nėra apčiuopiamas arba šiek tiek padidėja, o vėliau jos dydis didėja.

Citologinės charakteristikos: kondensuotas chromatinas, jo gumulėliai tankiu atitinka segmentuotus-branduolinius neutrofilus, tamsios zonos susikerta su šviesiomis - geografinio žemėlapio „kalnais ir slėniais“. Pagrindinė biopsija rodo difuzinį arba difuzinį intersticinį naviko augimą kaulų čiulpuose. 1-3% atvejų išsigimsta į piktybinį naviką.

Lėtinės limfocitinės leukemijos naviko forma. Būdingi labai dideli limfmazgiai, kurie sudaro tankius konglomeratus, kurie padeda atskirti lėtinės limfocitinės leukemijos navikinę formą nuo progresuojančios formos ir limfomos iš mantijos ląstelių. Pirmieji padidėja gimdos kaklelio ir pažasties limfmazgiai. Leukocitozė, kaip taisyklė, yra maža (iki 50 tūkst. / μl), didėja per savaites ar mėnesius. Trepanate naviko augimo tipas yra difuzinis. Kaulų čiulpų tepinėliuose naviką vaizduoja subrendę limfocitai. Limfmazgiuose naviką vaizduoja difuzinis to paties tipo ląstelių su šviesos branduoliais proliferacija. Limfmazgių atspauduose naviko substratą sudaro limfoidinės ląstelės, tokios kaip limfocitai ir pro-limfocitai. Degeneracijos į piktybinį naviką dažnis netirtas.

Lėtinės limfocitinės leukemijos pilvo forma. Klinikinis vaizdas ir kraujo tyrimų dinamika primena naviko formą, tačiau bėgant mėnesiams ir metams auglio augimas apsiriboja beveik vien tik pilvo ertmės limfmazgiais. Kartais pažeidžiama blužnis. Trepanate yra difuzinis proliferacija. Lėtinės limfocitinės leukemijos pilvo forma skiriasi nuo kitų lėtinės limfocitinės leukemijos formų ir limfosarkomos. Tikslios informacijos apie degeneracijos į sarkomą dažnį nėra.

Lėtinės limfocitinės leukemijos blužnies forma. Limfocitozė didėja per kelis mėnesius. Blužnis yra žymiai padidėjusi ir tanki (su normaliais arba šiek tiek padidėjusiais limfmazgiais). Trepanate auglio augimo tipas yra difuzinis. Lėtinės limfocitinės leukemijos blužnies forma skiriasi nuo limfocitomos („limfomos iš ribinės blužnies zonos ląstelių“). Tikslios informacijos apie degeneracijos dažnį nėra.

Prolimfocitinė B ląstelių lėtinės limfocitinės leukemijos forma. Kraujo tyrimai rodo mažą limfinę leukocitozę. Kraujo tepinėlyje vyrauja prolimfocitai. Blužnis dažniausiai padidėja, limfadenopatija – vidutinio sunkumo. Prolimfocitinę B lėtinės limfocitinės leukemijos formą kartais lydi monokloninė sekrecija (dažniausiai IgM). Diferencinė diagnozė atliekama sergant lėtinės irolimfocitinės leukemijos T-ląstelių forma (reikia nustatyti imunofenotipą).

Lėtinės limfocitinės leukemijos kaulų čiulpų forma (labai reta forma). Trepanate esantį naviko substratą vaizduoja difuzinis subrendusių limfocitų proliferacija su vienalyčiu branduolio chromatinu, visiškai (arba beveik visiškai) išstumiančiu normalius kaulų čiulpus. Šiai lėtinės limfocitinės leukemijos formai būdinga greitai progresuojanti pancitopenija. Limfmazgiai nėra padidėję, blužnis, kaip taisyklė, nėra padidėjęs. Degeneracija į sarkomą nebuvo aprašyta, o imunofenotipas nebuvo tirtas. Polichemoterapijos kursas pagal VAMP programą leidžia pasiekti remisiją.

Bendrieji lėtinės limfocitinės leukemijos piktybinės degeneracijos požymiai. Lėtinės limfocitinės leukemijos piktybinė degeneracija dažniausiai pasireiškia stambių netipinių ląstelių dauginimu limfmazgiuose, blužnyje, kepenyse, odoje ir kt. Tokių židinių tepinėliuose-atspauduose matomos apytiksliai anaplastinės naviko ląstelės, dažnai su skaidulinėmis, arba granuliuotas, arba vienalytis, rečiau – blastinės struktūros branduolinis chromatinas. Tokiu atveju didžioji dalis limfocitų kraujyje ir kaulų čiulpuose gali likti morfologiškai subrendę.

Retesnis lėtinės limfocitinės leukemijos piktybinės degeneracijos variantas yra blastinių ląstelių, turinčių atipijos ir polimorfizmo požymių, atsiradimas kaulų čiulpuose ir kraujyje. Esant piktybinei lėtinės limfocitinės leukemijos degeneracijai, monoterapijos poveikis išnyksta, o intensyvią polichemoterapiją dažniausiai lydi tik dalinis ir trumpalaikis naviko masės sumažėjimas.

• Pilnas kraujo tyrimas: leukocitozė, absoliuti limfocitozė. Kai kuriais atvejais limfocitų skaičius gali viršyti /l. Limfocitai smulkūs, apvalios formos, citoplazma siaura, šiek tiek bazofilinė, branduolys apvalus, chromatinas rupus.
• Būdingas bruožas yra Botkin-Gumprecht šešėlis (pusiau sunaikinti limfocitų branduoliai). Normocitinė normochrominė anemija bėgant metams gali palaipsniui didėti. Dažna lėtinės limfocitinės leukemijos komplikacija yra autoimuninis raudonųjų kraujo kūnelių, trombocitų (labai retai granulocitų) irimas. Tokiais atvejais kraujyje stebima retikulocitozė ir trombocitopenija. Pacientai yra gelta.
• Mielograma: ryški limfocitozė, su autoimunine hemolize - raudonos linijos išsiplėtimas.
• Trefino biopsija: intersticinio arba difuzinio tipo kaulų čiulpų infiltracija, atsižvelgiant į klinikinį ligos variantą.
• Serologiniai tyrimai. Esant autoimuninei hemolizei, nustatomas teigiamas tiesioginis Kumbso testas, esant autoimuninei trombocitopenijai, nustatomi antitrombocitų antikūnai.
• Imunofenotipų nustatymas (visos aukščiau išvardintos formos). Be įprastų B-limfocitų antigenų (CD79a, CD19, CD20 ir CD22), lėtinės limfocitinės leukemijos naviko ląstelės ekspresuoja CD5 ir CD23 antigenus. Būdinga silpna paviršinio IgM ekspresija SIgD+/CD10 antigenas nėra išreikštas sergant lėtine limfoleukemija.
• Imunocheminė kraujo ir šlapimo analizė. Visų klasių imunoglobulinų kiekis dažnai sumažėja. Kai kuriais atvejais nustatoma monokloninio imunoglobulino, dažniausiai IgM tipo, sekrecija.
• Citogenetinė naviko ląstelių analizė. Imunoglobulino genai kloniškai persitvarko. Pusėje B lėtinės limfocitinės leukemijos atvejų nustatoma 12 chromosomos trisomija (+12) arba delecija 13q (dell3q). Ketvirtadaliu atvejų aptinkama translokacija, susijusi su 14q32 arba llq delecija. Kai kuriais atvejais pastebimos 6q ir 17p delecijos. Šie citogenetiniai anomalijos (ypač +12, delllq, 6q ir 17p) gali atsirasti progresuojant ir transformuojant sarkoma. +12, dell lq ir del17p yra prastos prognozės požymiai, priešingai, prognozė yra palanki.

Diagnozė pagrįsta klinikiniais duomenimis – gimdos kaklelio ir pažasties limfmazgių padidėjimu, jų tešlos konsistencija. Jei leukocitozė yra mažesnė nei / µl, apsinuodijimo nėra. Bendras kraujo tyrimas – absoliuti limfocitozė su tipinėmis limfocitų morfologinėmis savybėmis, Botkin-Gumprecht šešėlis. Kaulų čiulpų limfocitozė pagal mielogramą, intersticinis arba difuzinis augimo tipas trefino biopsijos mėginyje. Būdingas naviko ląstelių imunofenotipas. Tipiškų citogenetinių sutrikimų nustatymas.

Gydymas. Liga yra nepagydoma šiuolaikiniais metodais. Esant gerybinei formai, periodiškai (kartą per 3-6 mėnesius) atliekami kontroliniai kraujo tyrimai. „Ramios“ ligos eigos kriterijus yra ilgas leukocitų padvigubėjimo laikotarpis ir limfadenopatijos nebuvimas. Gydymo pradžios indikacijos yra: leukocitozės padidėjimas daugiau nei 100 000/μl, limfmazgių padidėjimas, hepatosplenomegalija, autoimuniniai reiškiniai, infekcinių komplikacijų dažnis ir sunkumas, transformacija į piktybinį limfoidinį naviką.

Gliukokortikoidai yra kontraindikuotini sergant lėtine B limfoleukemija, jie vartojami tik esant sunkioms autoimuninėms komplikacijoms.

Alkilinantieji vaistai (chlorbutinas, ciklofosfamidas) naudojami progresuojančioms, navikinėms ir prolimfocitinėms formoms gydyti. Chlorbutinas skiriamas per burną po 5-10 mg 1-3 kartus per savaitę. Ciklofosfamidas vartojamas per burną kasdien; kurso dozė 8-12 g Pertrauka tarp kursų 2-4 sav.

Fludarabinas (purino analogas) yra labai aktyvus B lėtinės limfocitinės leukemijos atveju, dažnai sukeliantis ilgalaikes remisijas pacientams, sergantiems sunkiomis progresuojančiomis ir naviko formomis. Jis naudojamas, kai nėra gydymo chlorbutinu, vaistas taip pat turi gerą poveikį autoimuniniams reiškiniams. Blužnies formai - splenektomija, po kurios skiriama fludarabino dozė mg/m2 į veną 30 minučių 5 dienas iš eilės; kursų skaičius 6-10.

Esant atsparumui alkilinantiems vaistams, taikoma polichemoterapija pagal COP programą, įskaitant ciklofosfamidą 750 mg/m2, vinkristiną 1,4 mg/m2 (bet ne daugiau kaip 2 mg), prednizoloną 40 mg/m2 per burną 5 val. dienų. Kiti polichemoterapijos režimai yra CVP (vinblastinas 10 mg/m2 vietoj vinkristino), CHOP (+ doksorubicinas 50 mg/m2). Pastaroji schema taikoma piktybinių navikų atvejais, tačiau poveikis nedidelis.

Splenektomija yra skirta autoimuninėms komplikacijoms, kurių nekontroliuoja gliukokortikoidai ir chemoterapija, taip pat yra pasirenkamas būdas gydyti blužnies B lėtinės limfocitinės leukemijos formą. Atsižvelgiant į tokių pacientų jautrumą infekcinėms komplikacijoms ir didelę kapsules formuojančios floros sukeltų sunkių infekcijų tikimybę, rekomenduojama iš anksto pasiskiepyti priešpneumokokine vakcina.

Spindulinė terapija taikoma blužnies švitinimui (jei splenektomija yra nepraktiška arba beprasmiška generalizuotomis formomis) ir masinei limfadenopatijai. Naudojamas kaip paliatyvus metodas vėlesnėse ligos stadijose.

Didelės dozės terapija, po kurios atliekama kaulų čiulpų auto- arba alotransplantacija, gali būti atliekama somatiškai nepažeistiems jaunesniems pacientams, kurių prognozės veiksniai yra prasti (daugybinės chromosomų anomalijos, greitas ligos progresavimas, sunkūs autoimuniniai reiškiniai, jaunas pacientų amžius, kuris savaime yra prastos prognozės veiksnys). Beveik visada pacientų mirties priežastis yra sunki infekcinės komplikacijos, arba gretutinė patologija, nesusijusi su B lėtine limfocitine leukemija.

Plaukuotųjų ląstelių leukemija

Būdinga pancitopenija (anemija, vidutinio sunkumo trombocitopenija, neutropenija). Dažnai būna apsinuodijimas nuo pat ligos pradžios. Limfocitozė yra vidutinio sunkumo. Blužnis dažniausiai būna padidėjusi ir limfadenopatijos paprastai nėra. Trepanate naviko augimo tipas yra difuzinis. Naviko substratas kraujo ir kaulų čiulpų tepinėliuose yra didelis (12-15 µm) apvalus arba netaisyklingos formos limfoidinės ląstelės su būdingomis citoplazmos ataugomis. Citoplazma šviesiai pilka, siaura. Nėra perinuklearinio valymo, branduolys dažnai yra centre. Chromatino struktūra nėra tanki, ištrinta. Būdinga ryški, difuzinė citocheminė reakcija į rūgštinę fosfatazę, neslopinama natrio tartrato.

Plaukuotųjų ląstelių leukemija maždaug 10% atvejų išsivysto į sarkomą. Piktybinę degeneraciją rodo netipinių ląstelių atsiradimas kraujyje ir kaulų čiulpuose. Kitais atvejais, prieš tai buvusio veiksmingo gydymo fone, padidėja blužnies dydis arba atsiranda laipsniškas vienos limfmazgių grupės padidėjimas. Plaukuotųjų ląstelių leukemija, kuri išsivystė į sarkomą, paprastai yra atspari visų rūšių gydymui.

Imunofenotipinės ir citogenetinės savybės. Auglio ląstelės ekspresuoja bendruosius B ląstelių antigenus (CD79a, CD19, CD20 ir CD22). Būdinga stipri antigenų CDllc ir CD25, taip pat FMC7 ir CD103 ekspresija. Pastaroji turi didžiausią vertę atskiriant plaukuotųjų ląstelių leukemiją nuo kitų subrendusių ląstelių limfinių navikų. Imunoglobulino genai kloniškai persitvarko. 40% atvejų nustatoma 5-osios chromosomos, darinio (der) llq inversija (inv), delecija arba trisomija. 10% atvejų nustatoma 2q inversija arba delecija, 1 q, 6q, 20q darinys arba delecija. Daugeliu HCL atvejų nustatomos teigiamos serologinės reakcijos į žmogaus T-limfotropinio II tipo viruso (HTLV-II) antigenus.

Gydymas. Pagrindiniai vaistai, vartojami gydant HCL, yra alfa interferonas ir purino bazės analogas 2-chlorodeoksiadenozinas (2-CDA, leustatinas), kurių nuoseklus vartojimas daugeliu atvejų sukelia visišką ligos remisiją. Esant sunkiai splenomegalijai su hipersplenizmo sindromu, prieš skiriant chemoterapiją atliekama splenektomija.

Mantijos ląstelių limfoma

Mantijos ląstelių limfoma (MCL) susideda iš CD5 teigiamų B ląstelių antrinio limfmazgio folikulo mantijoje. Dažniausiai kenčia vyresni vyrai. Būdinga limfinė leukocitozė (dažniausiai vidutinio sunkumo), generalizuota limfadenopatija, kepenų ir blužnies padidėjimas. Paprastai yra intoksikacijos simptomų. Limfmazgių konsistencija yra tokia pati, kaip ir progresuojančios lėtinės limfocitinės leukemijos (testinės) formos.

Skirtumas slypi padidėjusių limfmazgių lokalizacijoje: esant mantijos ląstelių limfomai, jie daugiausia yra viršutinėje kaklo dalyje, po žandikauliu (kas praktiškai neįvyksta progresuojančios lėtinės limfocitinės leukemijos formos atveju). Kitas skirtumas nuo lėtinės limfocitinės leukemijos yra tonzilių hiperplazija. Neretai infiltruojama ir skrandžio, o kartais ir žarnų gleivinė. Biopsijaus limfmazgio įspūdyje naviką vaizduoja limfoidinės ląstelės, kai kurios iš jų turi būdingą granuliuotą branduolinio chromatino struktūrą.

Proceso pradžioje histologiniame mėginyje matomas mantijos augimas, kurio ląstelės sudaro netaisyklingas, dažnai lygiagrečias eilutes. Auglys progresuodamas įgauna difuzinį augimo tipą. Nepaisant to, net ir pažengusiose sarkomos transformacijos stadijose, tam tikrose naviko vietose gali likti mantijos fragmentų. Trepanato augimo tipas paprastai yra židininis-intersticinis. Mantijos ląstelių limfoma dažnai aptinkama piktybinės transformacijos stadijoje, kuri stebima 100% atvejų su šiuo naviku.

Imunofenotipinės ir citogenetinės savybės. Auglio ląstelės ekspresuoja bendruosius B ląstelių antigenus (CD79a, CD19, CD20 ir CD22). Taip pat būdinga CD5 antigeno ekspresija. Mantijos ląstelių limfomoje CD23 antigeno nėra, o tai padeda atskirti šį naviką nuo lėtinės limfocitinės leukemijos. 70% atvejų nustatoma diagnostinė translokacija t (11; 14), dėl kurios PRAD-1/CCND-1 genas, koduojantis ląstelės ciklo promotoriaus baltymą cikliną D1, perkeliamas į Ig sunkiosios grandinės geno lokusą. 14-oje chromosomoje. Šis perkėlimas sukelia pernelyg didelę ciklin-Dl ekspresiją. Puse atvejų randama delllq, dell3p ir išvestinė (der) 3q. +12, del6q, dellp, 9p ir 17p nustatomi 5-15% atvejų.

Gydymas. Liga yra nepagydoma šiuolaikiniais metodais ir turi nuolat progresuojančią, piktybinę eigą. Vidutinė tokių pacientų gyvenimo trukmė neviršija 5 metų. Džiuginančių rezultatų gaunama taikant didelės dozės terapiją, po kurios atliekama alogeninė arba autologinė kraujo ar kaulų čiulpų kamieninių ląstelių transplantacija, tačiau šis gydymo metodas turi didelių apribojimų, susijusių su pacientų amžiumi ir gretutine somatine patologija.

Blužnies limfocitoma

Blužnies limfocitoma (limfoma iš ribinės blužnies zonos ląstelių). Vidutinio amžiaus žmonės serga šiek tiek dažniau nei vyrai. Būdinga maža limfinė leukocitozė, kuri per metus nekito, normalūs arba šiek tiek padidėję gimdos kaklelio, rečiau pažasties elastingos konsistencijos limfmazgiai, visa tai splenomegalijos fone; limfocitai su plačia citoplazma, vienalytis branduolinis chromatinas su būdingais šviesiais grioveliais.

Trepanate yra židinio proliferacija. Maždaug ketvirtadaliu blužnies limfocitomos atvejų nustatoma monokloninio imunoglobulino (dažniausiai IgM) sekrecija. Splenektomija, kaip taisyklė, leidžia pasiekti ilgalaikį pagerėjimą, proceso stabilizavimą ir net remisiją.

Maždaug 25% atvejų blužnies limfocitoma išsigimsta į sarkomą. Išskirtinis bruožas limfosarkoma išsivystė iš blužnies limfocitomų – ​​galimybė gauti ilgalaikes, dažnai pasikartojančias remisijas (auglys labai jautrus tiek spinduliuotei, tiek polichemoterapijai).

Imunofenotipinės ir citogenetinės savybės. Auglio ląstelės yra teigiamos pan-B ląstelių antigenams CD79a, CD19, CD20, CD22, nenešioja CD5 ir CD10 antigenų (tai išskiria juos atitinkamai nuo mantijos ląstelių limfomos ir centrofolikulinės limfomos limfocitų), turi stiprią paviršinių imunoglobulinų IgM ekspresiją. ir, mažesniu mastu, IgG. IgD nėra išreikštas. Imunoglobulino genai kloniškai persitvarko. Pusei atvejų nustatoma 3 chromosomos trisomija, kai kuriais atvejais nustatoma +18, de17q, derlp/q, der8q.

Limfmazgio limfocitoma

Limfmazgio limfocitoma (labai reta forma) turi tokius pačius simptomus kaip ir ankstesnė forma, tačiau blužnis yra maža. Jai būdingas reikšmingas vieno (dažniausiai gimdos kaklelio) limfmazgio padidėjimas. Dėl savo retumo forma netirta. Imunofenotipas yra identiškas blužnies limfocitomai. Imunoglobulino genai kloniškai persitvarko. Kai kuriais atvejais aptinkami +3, derlp/q, +7, +12, +18.

Nelimfinių organų limfocitomos, skrandžio gleivinės limfocitomos (limfomos iš MALT tipo ribinės zonos ląstelių), žarnyno ileocekalinis kampas, plaučiai ir kt.

Pažeisto organo biopsija atskleidžia židininę (rečiau difuzinę) limfocitų infiltraciją su plazmos ląstelių ir monocitoidinių B ląstelių mišiniu bei limfoepitelinio audinio pažeidimą. Infiltracija gali būti tiesiai po epiteliu. Piktybinės degeneracijos metu naviko infiltracija plinta į poodinį sluoksnį, išaugdama į raumenų sluoksnį, o esant virškinamojo trakto navikams – į serozinę membraną.

Gerybinėje stadijoje atspaudo tepinėlyje auglį vaizduoja subrendę limfocitai be atipijos ir polimorfizmo požymių, randamas plazminių ląstelių mišinys. Šias limfocitomas gali lydėti monokloninio imunoglobulino sekrecija (skrandžio limfocitomos – dažniausiai IgM, žarnyno ileocekalinio kampo limfocitomos – dažniausiai IgA).

Tipiška klaida yra limfosarkomos diagnozė dėl atspaudo nebuvimo, kuri limfocitomos atveju aiškiai parodo monomorfinę subrendusių ląstelių limfocitinę sudėtį, o limfosarkomos atveju - blastines ląsteles, turinčias atipijos ir polimorfizmo požymių. Nelimfinių organų limfocitomų piktybinė degeneracija buvo menkai ištirta. Skrandžio limfocitomos, kurios išsivystė Helicobacter pylori infekcijos fone, yra tik vietinio pobūdžio ir neauga po gleiviniu sluoksniu, ilgalaikės. antibakterinis gydymas gali sukelti naviko atkrytį 70 % pacientų.

Imunofenotipinės ir citogenetinės savybės. Aptinkami bendri B ląstelių antigenai CD79a, CD19, CD20 ir CD22. Antigenai CD5 ir CD 10 nėra išreikšti. Imunologinis skirtumas nuo blužnies limfocitomos yra dažna paviršiaus IgD ir CD23 ekspresija. Imunoglobulino genai kloniškai persitvarko. Trečdaliui pacientų nustatoma translokacija t (11; 18)(q21; q21), kuri laikoma diagnostine. Dėl translokacijos susidaro mutantinis CIAP2/MLT genas, reguliuojantis apoptozę. Nedidele dalimi atvejų (<10%) определяется t (l;14)(p22;q32), приводящая к переносу гена MUC1 в локус генов тяжелых цепей иммуноглобулинов и его гиперэкспрессии. В части случаев обнаруживают +3, derlp/q, derl4q, +7, +12, +18, +Х, +8q, +11 q, del6q, del17p, моносомию 17-й хромосомы.

Limfoplazmacitinė leukemija

Limfoplazmacitinė leukemija (reta, mažai ištirta forma). Būdinga vidutinio sunkumo limfinė leukocitozė. Naviko ląstelių skersmuo yra apie 12 mikronų. Šerdis yra ekscentriškai. Branduolio struktūra yra tokia pati kaip limfocitų, sergančių lėtine limfoleukemija. Citoplazma su violetiniu atspalviu be ryškaus perinuklearinio išvalymo (panaši į plazmos ląstelę). Šį naviką dažnai lydi monokloninio imunoglobulino sekrecija.

Imunofenotipinės ir citogenetinės savybės. Aptinkami bendri B ląstelių antigenai CD79a, CD19, CD20 ir CD22. Dažnai aptinkama stipri CD38 antigeno ekspresija plazmos ląstelėse. CD5 ir CD10 antigenų nėra. Auglio ląstelės ekspresuoja paviršinius ir citoplazminius imunoglobulinus, dažniausiai IgM klasės. Imunoglobulino genai kloniškai persitvarko. Puse atvejų nustatomas t (9;14)(pl3;q32), kuris laikomas diagnostiniu. Dėl translokacijos PAX5 transkripcijos reguliatoriaus genas perkeliamas į imunoglobulino sunkiosios grandinės geno lokusą ir per daug ekspresuojamas, o tai lemia transkripcijos reguliavimo panaikinimą.

Centrofolikulinė limfoma

Dažniausiai serga suaugusieji. Paplitęs JAV ir Vakarų Europos šalyse, rečiau paplitęs Rusijoje, itin retas Japonijoje. Būdingi limfmazgių, blužnies ir kaulų čiulpų pažeidimai. Būdinga splenomegalija (dažnai reikšminga). Biopsijame limfmazgiuose folikulų dauginimasis pastebimas ne tik žievės, bet ir meduliarinėje zonoje. Folikulai yra netaisyklingos formos, skirtingų dydžių, siaura mantija, kurioje išsidėstę navikiniai limfocitai. Dažnai patologas šį vaizdą interpretuoja kaip „reaktyvų limfadenitą“. Atspaude dominuoja limfoidinės ląstelės. Taip pat galimas difuzinis ląstelių augimas limfmazgiuose. Centrofolikulinė limfoma paprastai anksti išsivysto į leukemiją. Daugeliu atvejų išsigimsta į sarkomą.

Imunofenotipinės ir citogenetinės savybės. Auglio ląstelės ekspresuoja bendruosius B ląstelių antigenus (CD79a, CD19, CD20 ir CD22). CD10 antigeno ir paviršinių imunoglobulinų (IgM+/-, IgD>IgG>IgA) ekspresija nėra išreikšta. Centrofolikulinės limfomos piktybinės transformacijos metu gali išnykti CD 10 antigeno ekspresija. Imunoglobulino genai kloniškai persitvarko.

Navikui būdinga (pasireiškia 90 proc. atvejų) translokacija t (14; 18)(q32; q21), kurios metu apoptozės geno reguliatorius BCL-2 perkeliamas į imunoglobulino sunkiųjų grandinių geno lokusą, dėl kurio padidėja gamyba. BCL-2 baltymo. Jo ekspresija folikulų centro ląstelėse yra svarbi diferencinė diagnostika su reaktyvia folikulų hiperplazija, nes pastaruoju atveju ant folikulo centro limfocitų nėra BCL-2. Ketvirtadaliui pacientų nustatomas t (3q27). Progresuojant ir sarkomos transformacijos metu gali atsirasti +7, del6q, del17p, t (8;14)(q24;q21). Paskutiniai du citogenetiniai sutrikimai taip pat yra prastos ligos prognozės žymenys.

Gydymas. Jei histologiniuose ir citologiniuose preparatuose stambių sarkomos ląstelių kiekis mažas ir nėra intoksikacijos simptomų, dažniausiai atliekama monochemoterapija ciklofosfamidu, chlorobutinu, fludarabinu ir vepezidu arba polichemoterapija be antraciklinų preparatų (COP, CVP). Didėjant didelių transformuotų ląstelių kiekiui morfologiniuose preparatuose, terapija atliekama pagal CHOP programą, šiuo metu į šį režimą pridedami monokloniniai anti-CO20 antikūnai (rituksimabas, Rituxan, Mabthera); iki 100 proc.

Po 6-8 polichemoterapijos kursų spindulinė terapija atliekama paveiktose vietose arba pagal subradikalią programą. Esant stipriai splenomegalijai, prieš pradedant gydymą chemoterapija atliekama splenektomija. Ligos remisijos metu pacientai gauna alfa interferoną, kuris žymiai padidina remisijos trukmę, bendrą ir be atkryčių išgyvenamumą.

Su prognostinėmis nepalanki eiga ligos (sunki intoksikacija, generalizuoti pažeidimai, didelis stambių sarkomos ląstelių mišinys histologiniuose ir citologiniuose preparatuose, anemija, trombocitopenija, didelis LDH kiekis kraujyje biocheminė analizė kraujas, didelis proliferacinis indeksas Ki-67 pagal imunofenotipavimą, kompleksiniai kariotipo sutrikimai), gavus pirmąją remisiją, atliekama didelės dozės chemoterapija, po kurios atliekama kamieninių ląstelių auto- arba alotransplantacija.

Makrofolikulinė Brill-Simmers limfoma

Reta forma. Gali padidėti kelių grupių limfmazgiai, jų konsistencija yra elastinga. Kartais padidėja ir blužnis. Limfmazgių histologiniuose preparatuose matomi daugybiniai, maždaug vienodo dydžio naujai susiformavę šviesūs folikulai. Folikulai išsidėstę ir žievėje, ir smegenyse, o folikulų centrai smarkiai išsiplėtę, o mantija suplonėjusi. Limfmazgių ir blužnies atspauduose dominuoja limfocitų ir pro-limfocitų tipo ląstelės. Konkrečių pokyčių kraujyje nėra.

Gerybinė stadija gali trukti 8-10 metų, tačiau tuomet auglys beveik visada išsigimsta į sarkomą. Net sarkomos stadijoje, kai biopsijos atspauduose vyrauja netipinės limfoidinės ląstelės, mazginis augimo modelis dažniausiai išlieka. Makrofolikulinės limfomos imunofenotipas ir citogenetiniai anomalijos netirti.

Odos T ląstelių limfoma – Sézary liga

Vietinė ir vėliau difuzinė hiperemija, odos lupimasis ir sustorėjimas (eksfoliacinė eritrodermijos sindromas). Jam būdingas skausmingas niežėjimas, dažnai pastebima odos pigmentacija. Plaukai paveiktose vietose iškrenta. Atliekant pažeistos odos biopsiją viršutiniuose dermos sluoksniuose, matomas difuzinis limfocitų proliferacija, formuojantis ištisinį proliferacijos sluoksnį; odos atspaude yra subrendusių limfocitų su būdingais žieduotais branduoliais (Sezary ląstelės). Sergant leukemija (jos gali ir nebūti ilgą laiką) kraujyje ir kaulų čiulpuose atsiranda tos pačios ląstelės. Šis navikas dažnai išsigimsta į sarkomą. Vienas iš degeneracijos požymių yra netipinių limfoidinių ląstelių atsiradimas kraujyje ir kaulų čiulpuose bei normalios hematopoezės slopinimas.

T-ląstelių odos limfoma - grybelinė mikozė

Mycosis fungoides odos pažeidimams būdingas didelis polimorfizmas: nuo didelių susiliejančių dėmių ir į psoriazę panašių apnašų iki rausvai melsvų navikų ataugų, dažnai su centrine įduba. Pastarieji gali pasiekti didelius dydžius. Plaukai iškrenta paveiktose odos vietose. Pacientus kartais vargina niežulys. Atliekant pažeistos odos biopsiją, matomas limfoidinių ląstelių dauginimasis, ištisiniu sluoksniu plintantis tiek į paviršinį, tiek į giluminį dermos sluoksnius, epidermyje suformuojant įdėtus inkliuzus (Darier-Pautrier mikroabscesus). Galima degeneracija į sarkomą, dažnis nenurodytas.

Imunofenotipinės ir citogenetinės Sézary ligos ir mikozės fungoidų savybės. Auglio ląstelės ekspresuoja įprastus T ląstelių antigenus (CD2, CD3 ir CD5). Daugeliu atvejų CD4 antigenas (T pagalbinės ląstelės) ekspresuojamas retai. CD25 antigenas nėra išreikštas. T ląstelių receptorių genai kloniškai persitvarko. 20-40% atvejų stebima 10-osios chromosomos (-10) monosomija, taip pat nekloniniai sutrikimai lpll, 1p36, 2p11-24, 6q, 17q, 14qll, 14q32, llq, 13qll-14H.

Gydymas. Grybelinėms mikozėms gydyti naudojamas vietinis garstyčių tepalo naudojimas, fotochemoterapija (PUVA), didelės dozės (iki 18 mln. vienetų per dieną) alfa interferono ir purino bazės analogų (pentostatino). Vartojant retinoinės rūgšties preparatą Targretin, taip pat citostatinį guanino arabinozidą (Ara-G) buvo gauti džiuginantys rezultatai.

Odos B ląstelių limfomos

Retos ir menkai ištirtos formos. Infiltruojama derma ir poodinis audinys. Oda virš infiltratų yra nepakitusi arba turi vyšnių raudonumo arba melsvas atspalvis. Norint įrodyti naviko B ląstelių pobūdį, būtina atlikti imunohistocheminį tyrimą. Odos biopsijos metu naviko ląstelių proliferacija įsiskverbia į visus dermos sluoksnius ir išplinta į poodinį audinį. Yra odos B-ląstelių limfomos, turinčios mazginį augimą ir net folikulų atsiradimą (labai reta forma). Odos B ląstelių limfomos kartais tampa leukemija.

Paprastai liga turi ilgalaikę, lėtinę eigą. Piktybinės transformacijos imunofenotipas, citogenetinės savybės, pasireiškimo dažnis ir ypatumai netirti.

Gydymas. Naudojami purinų analogai – fludarabinas, leustatinas ir pentostatinas, tačiau jų vartoti netinka ligos, kuriai būdingi tik odos apraiškos, ankstyvosiose stadijose. Kai kuriais atvejais gerą efektą duoda alfa-interferono vaistų vartojimas ir fotochemoterapija (PUVA), tonizuojanti chemoterapija su citostatiniais tepalais (mistargeno tepalas). Yra pranešimų apie visišką naviko išnykimą po gydymo anti-C020 monokloninių antikūnų preparatais (rituksimabu, MabThera, Rituxan).

Lėtinė didelių granuliuotų limfocitų (T ir NK ląstelių tipų) leukemija

Klinikinius didelių granuliuotų limfocitų lėtinės leukemijos pasireiškimus dažniausiai sukelia granulocitopenija ir su ja susijusios pasikartojančios infekcijos. Auglio ląstelės turi išskirtinę morfologiją, kuri suteikia ligai pavadinimą. Būdinga vidutinio sunkumo limfinė leukocitozė su absoliučia neutropenija. Ligos T-ląstelių formai būdinga anemija ir dažnai dalinė eritrocitų aplazija (PRCA), nežymi splenomegalija (NK ląstelių formai splenomegalija nebūdinga). Limfadenopatija ir hepatomegalija yra reti. Piktybinės transformacijos dažnis ir charakteristikos nebuvo tirti.

Imunofenotipinės ir citogenetinės savybės. T ląstelių tipas: CD2+, CD3+, CD5-, CD7-, CD4-, CD&4CDl&f, CD56-, CD57+/NK ląstelių tipas: CD2+, CD3-, CD4-, CD&4-/-, CD16+, CD5&4-/-, CD57+/ T variante T ląstelių receptorių genai kloniškai persitvarko. NK ląstelių tipe galima aptikti trisomijas 7, 8, X chromosomas, inversijas ir delecijas 6q, 17p, llq, 13q, lq.

Gydymas. Geras efektas T-ląstelių tipo leukemijos atveju efektyvi yra splenektomija, po kurios skiriamas imunosupresantas ciklosporinas A.

B-ląstelių židinio kaulų čiulpų limfos proliferacija, atsirandanti su dalinės eritrocitų aplazijos sindromu

Retos formos, kurioms, viena vertus, būdingas PCA sindromas (sunki anemija, nebuvimas arba ekstremalioji žemas lygis retikulocitai kraujyje ir eritrokariocitai kaulų čiulpuose), ir, kita vertus, morfologiškai subrendusių limfoidinių ląstelių proliferacijos kaulų čiulpų biopsijose. Limfadenopatijos, blužnies ir hepatomegalijos nėra. Piktybinės transformacijos imunofenotipas, citogenetika, dažnis ir charakteristikos nebuvo tirti. Joks gydymas nebuvo sukurtas.

T-ląstelių leukemija, pasireiškianti aplazine anemija

Būdinga normochrominė normocitinė anemija, gilioji trombocitopenija ir leukopenija. Liga gali debiutuoti su hemoraginiu sindromu. Trepanate yra riebalinių kaulų čiulpų, megakariocitų praktiškai nerasta. Atskiruose matymo laukuose gali būti matomos pavienės, nedidelio dydžio mažų limfoidinių ląstelių proliferacijos su vienalyčiu, beveik juodu branduolio chromatinu. Kaulų čiulpų sankaupa labai prasta.

Tarp kaulų čiulpų elementų aiškiai vyrauja limfoidinės ląstelės su vienalyčiu branduoliniu chromatinu, kartais aptinkamos pavienės blastinės atipinės ląstelės. Augant augliui, pastarųjų daugėja. Taip pat didėja kaulų čiulpų proliferacijų skaičius ir dydis. Galiausiai į kraują patenka netipinės ląstelės – navikas tampa leukeminis. Pradinėse ligos stadijose diferencinė diagnostika atlikta su aplazine anemija. Imunofenotipas ir citogenetinės savybės netirtos. Gydymas yra simptominis. Kai kuriais atvejais splenektomija gali laikinai sumažinti hemoraginio sindromo sunkumą. Priešnavikinės terapijos programa nebuvo sukurta.

Subrendusių ląstelių limfiniai navikai su didele eozinofilija

Pradinės ligos stadijos simptomai yra nespecifiniai. Dažniausiai pagrindinė apsilankymo pas gydytoją priežastis yra apsvaigimas. Kraujyje aptinkama ryški eozinofilinė leukocitozė (gali siekti tūkstančius/μl) su poslinkiu į promielocitus. Kitų kraujo elementų absoliutus kiekis gali išlikti normalus ilgą laiką. Trepanate pasireiškia ryški ląstelių hiperplazija dėl eozinofilinių granulocitų, o riebalai pasislenka.

Didžioji dalis kaulų čiulpų taškinių ląstelių yra eozinofiliniai granulocitai. skirtingi etapai brendimo, kartais – pavienių sprogimų formų. Apžiūros metu nustatomas gimdos kaklelio, pažasties ir kirkšnies limfmazgių padidėjimas. Skirtingai nuo B-ląstelių navikų, kuriems būdingas vyraujantis gimdos kaklelio limfmazgių padidėjimas, T-ląstelių limfomos su didele eozinofilija atveju visų šių grupių limfmazgių dydis yra maždaug vienodas. Taip pat dažnai nustatoma splenomegalija.

Kartais padidėja tik blužnis, kitais atvejais organų patologijų ilgą laiką visai nebūna. Didelę augliui būdingą eozinofilija gali lydėti rimti širdies pažeidimai: sieninis endokarditas (Lefflerio endokarditas) ir miokarditas, kurį sukelia žalingas eozinofilų poveikis mažoms širdies vainikinių arterijų šakoms. Dėl širdies pažeidimo dažnai išsivysto progresuojantis, atsparus širdies nepakankamumas.

Reta ir itin rimta komplikacija yra eozinofilinė encefalopatija, kurią sukelia leukocitų sąstingis ir smegenų kraujagyslių vaskulitas. Eozinofilinės encefalopatijos simptomai gali būti galvos skausmas, nedidelis karščiavimas (kartais kūno temperatūra pakyla iki febrilinio lygio), didėjantis silpnumas, atminties sutrikimas, centrinė parezė ir paralyžius, taip pat asmenybės pokyčiai, net idiotizmas.

Norint nustatyti diagnozę, būtina atlikti limfmazgių biopsiją. Esant izoliuotai blužnies padidėjimui, nurodoma splenektomija. Tais atvejais, kai blužnis yra vienintelė naviko vieta, splenektomija gali būti gydoma. Brandžios ląstelės stadijoje histologiniai preparatai ir biopsijos tepinėlis rodo difuzinius limfoidinių ląstelių augimus su tankiu vienalyčiu branduolio chromatinu.

Sarkomos stadijoje tiek biopsijos mėginiuose, tiek atspaudų tepinėliuose vyrauja netipinės limfoidinės ląstelės. Navikas gali būti aptiktas tiek sarkomos, tiek subrendusių ląstelių stadijoje (pastaruoju atveju degeneracija į sarkomą stebima nuo kelių mėnesių iki kelerių metų). Pasibaigus ligai, eozinofilija gali išnykti. Imunofenotipas nebuvo ištirtas (matyt, dauguma formų yra T ląstelės). Citogenetinės savybės nežinomos. Įvairios polichemoterapijos programos suteikia laikiną efektą.