Pirminė hemochromatozė: gydymas, diagnostika, priežastys. Pigmentinė cirozė, dar vadinama hemochromatoze: simptomai ir patologijos gydymo principai Galimos komplikacijos ir prognozė

Liga gali pasireikšti sisteminiais simptomais, kepenų liga, kardiomiopatija, diabetu, erekcijos sutrikimu ir artropatija. Diagnozė pagrįsta feritino kiekiu serume ir genų analize. Paprastai jis gydomas flebotomija.

Pirminės hemochromatozės priežastys

Dar visai neseniai beveik visų pacientų, sergančių pirmine hemochromatoze, ligos priežastimi buvo laikoma HFE geno mutacija. Neseniai buvo aptiktos ir kitos priežastys: įvairios mutacijos, sukeliančios pirminę hemochromatozę ir atsirandančios sergant feroportininėmis ligomis, jaunatvinė hemochromatozė, naujagimių hemochromatozė (naujagimių geležies kaupimosi liga), hipotransferrinemija ir aceruloplazminemija.

Daugiau nei 80 % su HFE susijusių hemochromatozių sukelia homozigotinių C282Y arba C282Y/H65D heterozigotinių mutacijų trukdžiai. Liga yra autosominė recesyvinė, homozigotinis dažnis 1:200 ir heterozigotinis dažnis 1:8 Šiaurės Europos kilmės žmonėms. Šia liga retai serga juodaodžiai ir azijiečių kilmės žmonės. 83% pacientų, sergančių klinikine hemochromatoze, yra homozigotiniai. Tačiau dėl nežinomų priežasčių fenotipinis (klinikinis) sutrikimas pastebimas daug rečiau, nei prognozuojama pagal genų dažnį (t. y. daugelis homozigotinių asmenų apie sutrikimą nepraneša).

Pirminės hemochromatozės patofiziologija

Normalus geležies kiekis žmogaus organizme yra 2,5 g moterų ir 3,5 g vyrų. Hemochromatozė negali būti diagnozuojama tol, kol bendras geležies kiekis organizme neviršija 10 g, o dažniausiai net kelis kartus daugiau, nes simptomai gali vėluoti, kol geležies kaupimasis tampa per didelis. Tarp moterų klinikinės apraiškos Retai pasitaiko prieš menopauzę, nes su menstruacijomis (o kartais ir nėštumu bei gimdymu) susijusį geležies netekimą organizmas bando kompensuoti kaupdamas geležį.

Geležies perkrovos mechanizmas yra padidėjęs geležies įsisavinimas iš virškinimo trakto, o tai lemia lėtinį geležies kaupimąsi audiniuose. Hepcidinas, kepenyse sintetinamas peptidas, yra svarbus geležies absorbcijos kontrolės mechanizmas. Hepcidinas kartu su normaliu HFE genu apsaugo nuo per didelio geležies įsisavinimo ir kaupimosi normaliam žmogui.

Daugeliu atvejų audinių pažeidimai atsiranda dėl laisvųjų hidroksilo radikalų, kurie susidaro, kai geležies nusėdimas audiniuose katalizuoja jų struktūrą, poveikio. Kiti mechanizmai gali paveikti konkrečius organus (pavyzdžiui, dėl padidėjusio melanino ir geležies kaupimosi gali atsirasti odos hiperpigmentacija).

Pirminės hemochromatozės simptomai ir požymiai

Geležies pertekliaus pasekmės išlieka tos pačios, nepaisant perkrovos etiologijos ir patofiziologijos.

Gydytojai mano, kad simptomai nepasireiškia tol, kol nepažeidžiami organai. Tačiau organų pažeidimai atsiranda lėtai ir juos sunku aptikti. Iš pradžių dažniausiai pasireiškia nuovargis ir nespecifiniai sisteminiai simptomai.

Kiti simptomai yra susiję su organų, kuriuose kaupiasi daug geležies, veikla. Vyrams pradiniai simptomai gali būti hipogonadizmas ir erekcijos disfunkcija, kurią sukelia lytinių liaukų geležies kaupimasis. Gliukozės tolerancijos sutrikimas arba cukrinis diabetas taip pat yra ankstyvieji požymiai. Kai kuriems pacientams išsivysto hipotirozė.

Kardiomiopatija su širdies nepakankamumu yra antra pagal dažnumą priežastis. Hiperpigmentacija ( bronzinis diabetas) yra dažna, kaip ir simptominė artropatija.

Bendrosios pirminės hemochromatozės apraiškos

Pirminės hemochromatozės diagnozė

• Feritino lygis serume.
• Genetiniai testai.

Simptomai ir požymiai gali būti nespecifiniai, subtilūs ir laipsniški, todėl turėtumėte būti atsargūs. Pirminę hemochromatozę reikia įtarti, kai po profilaktinio tyrimo lieka nepaaiškinami tipiški ligų pasireiškimai, ypač tokių apraiškų deriniai. Nors šeimos istorija yra konkretesnis atsakymas, jis dažniausiai nepateikiamas.

Padidėjęs lygis feritino kiekis (>200 ng/ml moterims ir >300 ng/ml vyrams) paprastai gali būti stebimas esant pirminei hemochromatozei, tačiau tai gali būti ir kitų sutrikimų, pvz. uždegiminės ligos kepenys, vėžys, tam tikros sisteminės uždegiminės ligos (pvz., refleksinė anemija, hemofagocitinė limfohistiocitozė) arba nutukimas. Jei feritino kiekis yra už normos ribų, atliekami tolesni tyrimai. Jais siekiama įvertinti geležies koncentraciją serume (paprastai >300 mg/dL) ir geležies surišimo pajėgumą (transferino prisotinimas; lygis paprastai >50%). Genetiniai tyrimai atliekami siekiant nustatyti pirminę hemochromatozę, kurią sukelia HFE geno mutacijos. Labai retais atvejaisįtariate kitų tipų pirminę hemochromatozę (pvz., feroportino ligas, jaunatvinę hemochromatozę, naujagimių hemochromatozę, transferino trūkumą, ceruloplazmino trūkumą), kai feritino ir kraujo geležies tyrimai rodo geležies perteklių, o genetinio tyrimo dėl HFE geno mutacijos rezultatai yra neigiami, ypač jauniems pacientams. Tokių diagnozių patvirtinimas progresuoja.

Kadangi cirozė turi įtakos prognozei, paprastai atliekama kepenų biopsija ir išmatuojamas geležies kiekis audinyje (jei įmanoma). Didelio intensyvumo MRT yra neinvazinė alternatyva geležies kiekiui kepenyse įvertinti (didelis tikslumas).

Žmonių, sergančių pirmine hemochromatoze, pirmos eilės giminaičiams būtini atrankiniai feritino koncentracijos serume tyrimai ir 282Y/H63D geno tyrimas.

Pirminės hemochromatozės gydymas

• Flebotomija (kraujo nutekėjimas).

Pacientams, kuriems yra klinikinių ligos požymių, padidėjęs feritino kiekis serume arba padidėjęs transferino įsotinimas, reikia gydyti. Besimptomiams pacientams reikia periodinių (pvz., kasmetinių) klinikinių tyrimų.

Flebotomija atitolina fibrozės progresavimą iki cirozės, kartais netgi panaikina cirozės pokyčius ir pailgina gyvenimą, tačiau neapsaugo nuo kepenų ląstelių karcinomos. Kas savaitę pašalinama maždaug 500 ml kraujo, kol geležies kiekis serume taps normalus ir transferino įsotinimas bus normalus.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Cukrinis diabetas, kardiomiopatija, erekcijos sutrikimas ir kiti antriniai pasireiškimai gydomi pagal indikacijas.

Pacientai turi laikytis subalansuotos mitybos, nereikia riboti geležies turinčių maisto produktų (pvz., raudonos mėsos, kepenų) vartojimo. Alkoholį galima vartoti tik saikingai, nes... tai gali padidinti geležies pasisavinimą ir padidinti cirozės riziką.

Nepilnamečių hemochromatozė

Nepilnamečių hemochromatozė yra retas autosominis recesyvinis sutrikimas, kurį sukelia HJV geno mutacija, paveikianti hemojuvelino baltymo transkripciją. Tai dažnai pasitaiko paaugliams. Feritino lygis >1000 ng/ml, o transferino įsotinimas >90%.

Transferino receptorių genų mutacijos

Transferino receptoriaus 2, baltymo, kuris, atrodo, kontroliuoja transferino įsotinimą, mutacijos gali sukelti retas autosomines recesines hemochromatozės formas. Simptomai ir požymiai, panašūs į HFE hemochromatozę.

Bendras ligų, susijusių su padidėjusiu geležies kaupimu kepenyse, apibrėžimas apima šiuos kriterijus: 1) kepenų cirozė ir fibrozė su pradiniu vyraujančiu susikaupimu.

geležis parenchiminėse ląstelėse, taip pat jos buvimas žvaigždžių retikuloendoteliocituose; 2) geležies nusėdimas kituose organuose, įskaitant kasą, širdį, hipofizę; 3) padidėjęs geležies įsisavinimas, dėl kurio ji adsorbuojasi ir kaupiasi.

Klinikinė siderozės (geležies kaupimosi ligos) samprata apima idiopatinę (paveldimą) hemochromatozę ir hemochromatozės sindromą, atsirandantį dėl įvairių etiologinių veiksnių įtakos: anemijos, alkoholinės cirozės, padidėjusio geležies patekimo į organizmą, taip pat hemosiderozės su masiniais perpylimais, lėtinės formos. hemodializė,

Nemažai tyrėjų į šią grupę priskiria tokias ankstyvas ligos stadijas, kai kepenų parenchiminėse ląstelėse yra geležies nusėdimo, tačiau nėra cirozės ir fibrozės požymių, ypač jei šie pacientai priklauso šeimoms, turinčioms paveldimą sutrikimą. geležies metabolizmas. Pacientų izoliavimas ir gydymas šiame etape gali būti labai svarbūs siekiant išvengti hemochromatozės komplikacijų. Yra įtikinamų įrodymų, kad geležies nusėdimas hepatocituose yra toksiškas, o padidėjęs geležies nusėdimas brandžiuose retikuloendoteliocituose yra visiškai gerybinis.

Nepaisant to, kad yra tam tikrų nukrypimų nuo pirmiau pateikto apibrėžimo, siderozės klasifikacija, pagrįsta pirmenybinio geležies kaupimosi parenchiminėse arba subrendusiose retikuloendotelio ląstelėse principu, yra visuotinai priimta.

Terminas hemosiderozė vartojamas apibūdinti būkles, kai vyrauja geležies kaupimasis retikuloendotelinės sistemos (fagocitinių makrofagų sistemos) ląstelėse. Hemosiderozė atsiranda be dokumentais patvirtintų cirozės atvejų; ateityje nagrinėsime tik sutrikimus su vyraujančiu geležies nusėdimu parenchiminėse ląstelėse – hemochromatozę.

Hemochromatozė nuo hemosiderozės skiriasi tuo, kad, pirma, geležies turintis pigmentas daugiausia kaupiasi parenchiminėse ląstelėse, antra, dėl pigmento kaupimosi pažeidžiami audiniai ir organai.

Klinikiniu požiūriu mums atrodo, kad svarbiausia yra pabrėžti būtinybę atskirti idiopatinę hemochromatozę kaip savarankišką nosologinį darinį ir hemochromatozę kaip geležies kaupimosi sindromą sergant daugeliu ligų.

Pagrindiniai geležies apykaitos rodikliai. Geležies kiekis suaugusio žmogaus organizme yra 4-5 g, daugiau nei pusė šio kiekio yra hemoglobine ir 15% skeleto raumenyse, nes geležis neįeina į hemo; 35% geležies nusėda kepenyse, blužnyje ir kaulų čiulpuose. Kepenys yra pagrindinis organas – depas, kuriame paprastai yra iki 500 mg geležies. Įvairūs fermentai (katalazė, citochromai) turi minimalų geležies kiekį.

Geležies kaupimo baltymas yra feritinas, o transportavimo baltymas yra transferinas. Normalaus metabolizmo metu geležis, nusėdusi hepatocituose feritino pavidalu, Perlso reakcijoje neaptinkama.

Sveikas žmogus per dieną netenka apie 1 mg geležies, o moterys menstruacijų metu – dar 15-20 mg per mėnesį. Daugiausia geležies netenkama (apie 70%) per virškinamąjį traktą, likusi geležies dalis netenkama su šlapimu ir per odą. Įprastoje dietoje yra 10-11 mg geležies, iš kurios tik 1-2 mg pasisavinama; adresu geležies stokos anemija Geležies pasisavinimas padidėja iki 3 mg per parą. Hemochromatoze sergantys pacientai ir toliau pasisavina padidėjusį geležies kiekį. Pernelyg didelis geležies nusėdimas audiniuose, pirmiausia kepenų parenchiminiuose ir žvaigždiniuose retikuloendoteliocituose, atsiranda pigmento hemosiderino pavidalu. Hemosiderinas yra rusvai gelsvas granuliuotos struktūros pigmentas, kurio kepenų audinyje paprastai neaptinkama. Mikroskopinio tyrimo metu hemosiderinas aptinkamas Perlso reakcija kepenų skilčių periportalinių zonų hepatocituose. Hemosiderino intracelulinės lokalizacijos vieta yra lizosomos. Visi kepenų pažeidimai, kuriuos sukelia didelis geležies kiekis, bendrai vadinami sideroze.

10.2.1. Idiopatinė (paveldima) hemochromatozė

Idiopatinė hemochromatozė (siderofilija, pirminė hemochromatozė, paveldima geležies kaupimosi liga), buvę ligos pavadinimai – bronzinis diabetas, pigmentinė cirozė.

Idiopatinė hemochromatozė yra paveldima liga, kurią sukelia medžiagų apykaitos sutrikimai, kai žarnyne labai pasisavinama geležis ir jos pirminis nusėdimas hepatocituose. Padidėjęs geležies nusėdimas hepatocituose sukelia fibrozę, kepenų struktūros sutrikimą, iki cirozės. Kituose organuose, ypač endokrininėse liaukose, širdyje, odoje, gleivinėse, kasoje, taip pat nustatomi morfologiniai ir funkciniai pakitimai, susiję su geležies nusėdimu.

Pagrindinė patogenezės grandis, matyt, yra genetinis fermentų sistemų, reguliuojančių geležies pasisavinimą žarnyne, kai ji paprastai tiekiama su maistu, defektas.

Liga perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Buvo nustatytas aiškus ryšys tarp idiopatinės hemochromatozės, įgimto fermento defekto, dėl kurio vidaus organuose kaupiasi geležis, ir HLA histokompatibilumo antigenų, ypač A3, B14, o JK ir Australijoje taip pat HLA-B7. Tai, kad probandas turi du HLA haplotipus, rodo didelę riziką broliams ir seserims, bet ne palikuonims. Norint tiksliau nustatyti riziką giminaičiams, svarbu vienu metu tirti feritino kiekį serume ir histokompatibilumo antigenus. Genas, kuris kontroliuoja geležies kiekį organizme

nizmas, esantis 6 chromosomoje. Genotipinis daugelio HLA sistemos histokompatibilumo antigenų, kontroliuojamų 6-osios chromosomų poros, tyrimas visiškai patvirtino recesyvinį paveldėjimo tipą.

Dažnis. JK ir Skandinavijos šalyse idiopatinė hemochromatozė nustatoma labai retai, Vidurio Europos šalyse - daug dažniau ir siekia 0,01-0,07%. Jungtinėse Amerikos Valstijose šis dažnis svyruoja nuo 0,001 iki 0,1% visos populiacijos.

Vyrai serga apie 10 kartų dažniau nei moterys, dažniausiai 40-60 metų amžiaus, moterys – dažniausiai po menopauzės.

Morfologiniai pokyčiai. Oda ir vidaus organai yra rūdžių rudos arba šokoladinės spalvos. Kepenys yra ypač daug pigmentuotos. Šviesos optinio tyrimo metu hepatocitai, ypač perigurtaliniai, užpildomi hemosiderinu, kuris suteikia teigiama reakcija Psrls už geležį. Hemosiderinas taip pat aptinkamas žvaigždžių retikuloendotsliocituose, tačiau žymiai mažesniais kiekiais nei hepatocituose.

Redokso fermentų aktyvumas buvo nustatytas daugiausia jaunose atsinaujinančiose ląstelėse, kuriose nėra pigmentų. Pigmentų prikrautose ląstelėse jų aktyvumas silpnas arba visai nėra (30 pav.). Palaipsniui hepatocituose daugėja pigmento, atsiranda jų nekrozė, kepenų audinių fibrozė. Hemosiderinas atsiranda epitelio ląstelėse tulžies latakai ir kanalėlių, jungiamojo audinio.

Pluoštiniai sluoksniai išardo parenchimą į smulkius fragmentus, kai kur matomos netikros skiltelės. Dėl šio proceso susidaro daugiausia mikromazginės cirozės vaizdas, kuris gali virsti makromazgių ciroze. Būdingas bruožas cirozė su hemochromatoze yra plačios subrendusio jungiamojo audinio pertvaros, supančios netikras skilteles.

Kasą ypač pažeidžia hemochromatozė. Be reikšmingo pigmento nusėdimo, joje randamas intersticinis uždegimas ir fibroziniai pokyčiai, atsiranda Langerhanso salelių atrofija. Blužnies pokyčiai yra panašūs į tuos, kurie nustatomi sergant kitomis cirozės formomis.

Pigmento nusėdimas stebimas blužnyje, miokarde, hipofizėje, antinksčiuose, skydliaukėje, prieskydinės liaukos, kiaušidės, sąnarių sinovinis audinys, oda. Odoje pigmentas aptinkamas odos makrofaguose, fibroblastuose, padidėja melanino kiekis.

Klinikinis vaizdas. Ligos pradžia yra laipsniška; būdingi simptomai pasireiškia tik po 1-3 metų. Pradinėje stadijoje, eilę metų, vyrauja vyrų nusiskundimai dideliu silpnumu, nuovargiu, svorio kritimu, sumažėjusia lytine funkcija. Dažnai skauda dešinįjį hipochondriją, sąnarius dėl didelių sąnarių chondrokalcinozės, sausumą ir. atrofiniai pokyčiai odos, sėklidžių atrofija.

Pažengusioje ligos stadijoje hemochromatozė pasireiškia klasikine triada: odos ir gleivinių pigmentacija, kepenų ciroze ir diabetu.

Odos ir gleivinių pigmentacija yra viena iš labiausiai paplitusių ir ankstyvi simptomai hemochromatozė; įvairių autorių duomenimis, serga 52-94 proc. Pigmentacijos sunkumas priklauso nuo ligos trukmės. Bronzinė arba dūminė odos spalva labiau pastebima atvirose kūno vietose (veido, kaklo, rankų), anksčiau pigmentuotose vietose, pažastys, ant lytinių organų.

Hemochromatozė– gana reta liga, paveldima ar įgyta. Su juo padidėja geležies pasisavinimas iš žarnyno ir jos kaupimasis kai kuriuose organuose ir audiniuose.

Yra pirminė hemochromatozė (taip pat įgimta), kuri išsivysto dėl genetinės mutacijos, ir antrinė, kuri gali pasireikšti sergant tam tikromis anemijos rūšimis, vartojant netinkamas geležies turinčių vaistų dozes, virusinį hepatitą, dažnus kraujo perpylimus ir mažą kraujospūdį. - baltymų dieta.

Istorinė nuoroda

1871 m. pirmą kartą buvo aprašytas simptomų kompleksas, vėliau tapęs hemochromatozės diagnostinės paieškos pagrindu: kepenų cirozė, cukrinis diabetas ir neįprastas bronzinis odos atspalvis, o pats terminas buvo įvestas 1889 m.

Tuo metu jau buvo žinomi pagrindiniai ligos patogeneziniai mechanizmai ir paaiškėjo, kad pirmasis organas, kuriame nusėda geležis, yra kepenys.

Paplitimas

Šiuo metu sergamumas hemochromatoze yra 3-5 atvejai 100 tūkst. Dažniausiai nukenčia baltosios rasės atstovai. Pastaraisiais metais sergamumas auga, nes didėja diagnostikos galimybės. Jungtinėse Amerikos Valstijose hemochromatozė diagnozuojama 150 tūkstančių žmonių, o žmonių, linkusių į jos vystymąsi, skaičius yra 1 milijonas.

Apie 10% gyventojų gaublys savo genotipe turi recesyvinės ligos genų, tai yra, jie patys nesusirgs, bet gali juos perduoti savo palikuonims. Vyrams ši liga yra maždaug dešimt kartų dažnesnė. Daugeliu atvejų pirmosios klinikinės apraiškos pasireiškia vidutinio amžiaus (40–60 metų).

Rizikos veiksniai

Hemochromatozė– liga, kuri yra paveldima, todėl verta pasidomėti, ar ji diagnozuota artimiems giminaičiams (tėvams, broliams, seserims, vaikams).

Taip pat rizikos grupėje yra žmonės, kenčiantys nuo sunkių anemijos formų. pacientams, vartojantiems geležies preparatus ir kuriems atliekama hemodializė.

Priežastys

Esant klasikinei hemochromatozei, randamas nenormalus genas, esantis ketvirtoje chromosomoje. Čia vyksta mutacija. Pagrindinė patogenezės sąsaja yra ta, kad padidėja geležies, kuri absorbuojama iš plonosios žarnos spindžio, kiekis.

Dėl to į organizmą patenka per daug mikroelementų. Todėl jis pradeda kauptis kepenyse, o vėliau ir kituose organuose. Toliau eilėje yra virškinamojo trakto organai: kasa ir blužnis. Tada geležis kaupiasi širdyje ir odoje.

Paprastai žarnyne per dieną pasisavinama 1-2 miligramai geležies, kuris į organizmą patenka su mėsa, žuvimi, praturtinta duona, grūdais, kiek mažiau – su augaliniu maistu. Tada geležis pernešama į kepenis ir ten jungiasi prie specialaus baltymo nešiklio transferino, kuriame taip pat galimos mutacijos.

Apie ligos pradžią ir progresavimą galima spręsti pagal transferino prisotinimą. U sveikas žmogus tai yra apie 33% pacientams, sergantiems hemochromatoze, jis gali siekti 100%.

Įgyta hemochromatozė yra didelio geležies kiekio iš išorės pasisavinimo pasekmė. Taip gali nutikti, jei pacientas anemijai gydyti savarankiškai gydosi nepagrįstai didelėmis geležies preparatų dozėmis, kurias būtina vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas.

Kraujo perpylimas kelia ypatingą pavojų, nes svetimo kraujo raudonieji kraujo kūneliai sunaikinami greičiau, o tai reiškia, kad išsiskiria daug geležies.

Virusinis hepatitas ir neoplazmos padidina hemochromatozės išsivystymo tikimybę, nes labai pablogina kepenų veiklą.

Klinikinės apraiškos

Iš pradžių liga yra besimptomė, vėliau atsiranda silpnumas ir negalavimas, vėliau pažeidžiami organai.

• Odos dažymas. Tai vienas dažniausių simptomų pacientams, sergantiems hemochromatoze, ir tuo pačiu labai pastebimas plika akimi. Pigmentacija atsiranda dėl hemosiderino (pigmento, susidarančio irstant hemoglobinui) nusėdimo odoje. Hemosiderinas yra geltonai rudos spalvos, todėl oda įgauna bronzinį atspalvį. Dažoma veido oda, plaštakos nugarėlė, dilbis iki alkūnės lygio, speneliai, lytiniai organai. Pasitaiko 90% pacientų.
• Skausmo sindromas . Pacientai praneša apie difuzinį mažo intensyvumo pilvo skausmą ir negali nurodyti tikslios vietos. Dažnumas – 40%.
• Dispepsinis sindromas. Dingsta apetitas, atsiranda nuolatinis pykinimo jausmas, galimas vėmimas, laisvos išmatos.
• Diabetas. Tai atsiranda dėl nuosėdų kasoje, kuri nebegali pagaminti reikiamo insulino kiekio, todėl padidėja gliukozės kiekis.
• Kepenys. Padidėja jo dydis, funkcionuojantys audiniai pakeičiami pluoštiniu audiniu, gali išsivystyti cirozė. Sutrinka visos kepenų funkcijos: tulžies susidarymas, detoksikacija, plastika. Tai veda prie virškinimo ir kraujo krešėjimo pablogėjimo.
• Artralgija. Sąnarių pažeidimai stebimi pusėje atvejų. Neretai pacientus vargina smiliaus smiliaus ir viduriniojo pirštų bei alkūnių ir kelių sąnariai.
• Širdis. Kai geležis nusėda miokarde, atsiranda kardiomiopatija, dėl kurios atsiranda širdies nepakankamumas. Dažnai išsivysto aritmijos – įvairūs ritmo sutrikimai, pasireiškiantys širdies plakimo pojūčiu ir sutrikusia širdies veikla.
• Seksualiniai sutrikimai. Maždaug 45% vyrų, sergančių hemochromatoze, skundžiasi impotencija. Moterims gali būti menstruacijų sutrikimų.

Diagnostika

Apžiūros metu gydytojas atkreipia dėmesį į specifinę odos spalvą, kepenų ir blužnies padidėjimą, pilvo jautrumą dešinėje hipochondrijoje.

Kraujo analizė:

Gydymas

Hemochromatoze sergantis pacientas turi laikytis dietos, ribojančios daug geležies turinčių maisto produktų: raudonos mėsos, žuvies, spirituotos duonos; sumažinti vitamino C ir jo turinčių vaistų vartojimą.

Būtinas visiškas susilaikymas nuo alkoholio, nes tai neigiamai veikia daugelio organų ir sistemų, ypač kepenų, veiklą, didina geležies pasisavinimą.

Gydymas vaistais: Tikslas yra sumažinti geležies kiekį organizme jį pašalinant ir užkirsti kelią komplikacijų vystymuisi. Deferoksaminas yra vaistas, kuris suriša geležį ir skatina jos pasišalinimą iš organizmo. Suleidžiama 10 ml, kursas trunka 30-40 dienų. Sukurtos schemos naudojant rekombinantinį eritropoetiną 10-15 dienų kursais.

Kraujo nuleidimas yra veiksmingas ir prieinamas hemochromatozės gydymo metodas. Atlikite 1-2 seansus per savaitę, pašalindami 400-500 ml kraujo. Šiuo metu taikoma citaferezė, kurios metu ląstelinė dalis atskiriama nuo plazmos, o pastaroji grąžinama atgal į organizmą. Šio metodo pranašumas yra jo detoksikacinės savybės.

Vaizdo įrašas tema: Hemochromatozės išsivystymo rizika

Prognozė

Jei liga nediagnozuota ir nesilaikoma dietos bei gydymo, gyvenimo trukmė po diagnozės yra 5 metai. Komplikacijų pridėjimas (dekompensuotas širdies nepakankamumas, kepenų cirozė) labai pablogina prognozę.

išvadas

• Sergant hemochromatoze, sutrinka geležies apykaita, padidėja jos pasisavinimas iš žarnyno, kaupiasi kai kuriuose organuose ir audiniuose.
• Tiksliniai organai: parenchiminiai organai (ypač kepenys) ir oda.
• Sergamumas yra 5 žmonės 100 tūkstančių gyventojų, daugiausia balti vyrai.
• Priežastys: genų mutacija, per didelis geležies preparatų vartojimas, kraujo perpylimas, virusinis hepatitas.
• Gydymas atliekamas laikantis dietos, nuleidžiant kraują ir vartojant vaistus, kurie suriša ir pašalina iš organizmo geležį.
• Tinkamai gydant, gera prognozė 20 metų.

Hemochromatozė arba bronzinis diabetas yra paveldima daugiasistemė patologija, susijusi su sutrikusia geležies absorbcija. Dėl to geležis aktyviai įsisavinama Virškinimo traktas ir kaupiasi kepenyse, širdies raumenyje ir kasoje. Kepenys labiausiai kenčia nuo geležies pertekliaus.

Kepenų hemochromatozė yra dažna genetinė liga, kuri išsivysto daugiausia vyrams. Moterys serga 3 kartus rečiau. Pirmieji bronzinio diabeto simptomai 70% pacientų pasireiškia po 40 metų. Patologija sukelia rimtus organizmo veiklos sutrikimus, o negydoma sukelia kepenų vėžio patologijų ir kitų rimtų būklių vystymąsi.

Priežastys

Remiantis patogenetiniais ligos formavimosi mechanizmais, išskiriama pirminė hemochromatozė (paveldima) ir antrinė. Paveldima patologijos forma yra susijusi su genų defektu. HFE genas, atsakingas už bronzinio diabeto vystymąsi, yra 4 chromosomoje, ant kairiojo peties. Patologija dažniausiai išsivysto asmenims, gavusiems 2 sugedusio geno kopijas – vienu metu iš tėvo ir motinos.

Antrinė forma išsivysto dėl kelių priežasčių:

• Talasemija yra paveldima hemoglobinopatija, kurios metu sunaikinamos baltymų molekulės, sudarančios hemoglobino struktūrą. Asmenys, kenčiantys nuo talasemijos, yra jautrūs hemolizinėms krizėms dėl geležies pertekliaus.
• Ligos, pažeidžiančios kepenis. Hepatitas, alkoholinė cirozė, lėtinė kepenų porfirija, piktybiniai navikai padidinti antrinės formos išsivystymo tikimybę.
• Kraujo perpylimas. Donoro kraujyje yra svetimų raudonųjų kraujo kūnelių, kurie miršta anksčiau nei jūsų raudonieji kraujo kūneliai. Jiems irdami išsiskiria geležis, kurios perteklius kaupiasi vidaus organuose.
• Pernelyg didelis geležies patekimas į organizmą iš išorės dėl nekontroliuojamo ilgalaikio geležies turinčių vaistų vartojimo.

Kartais antrinė forma pasireiškia asmenims, kurie ilgą laiką laikosi mažai baltymų turinčios dietos, ir pacientams, kuriems reikalinga nuolatinė hemodializė.

Simptomai

Įjungta pradiniai etapai hemochromatosis nesuteikia aiškaus klinikinio vaizdo. Kartais pacientai gali skųstis lengvu negalavimu ir nuovargiu. Nerimą keliantys požymiai atsiranda, kai padidėja bendra geležies koncentracija organizme. Kai šis rodiklis tampa kritinis (iki 40 g), klinikinis vaizdas tampa reikšmingas. Priklausomai nuo vyraujančių simptomų, bronzinis diabetas gali pasireikšti pagal hepatopatinį, kardiopatinį ir endokrinologinį tipą.

Kepenų tipo patologija vystosi dažnai (iki 70% visų pacientų). Geležies perteklius kaupiasi kepenyse, todėl sutrinka jų veikla. Dėl to susidaro simptomų kompleksas:

• Difuzinio pobūdžio skausmas pilvo srityje. Skausmas vargina 40% pacientų ir yra derinamas su dispepsija.
• Dispepsinės apraiškos. Pacientus vargina retkarčiais atsirandantis pykinimas ir vėmimas. Viduriavimas dažnai išsivysto kaip vandeningos išmatos, kurių dažnis siekia iki 20 kartų per dieną.
• Kepenų padidėjimas, vėliau išsivystęs fibrozė ir cirozė.
• Sausa oda.

Kardiopatinė forma (pigmentinis miokarditas) išsivysto, kai miokarde ir kraujo serume kaupiasi geležies perteklius. Pigmentinis miokarditas nustatomas 20% visų sergančiųjų. Liga pasireiškia su širdies ir kraujagyslių sutrikimų požymiais:

• Avarijos širdies ritmas tachikardijos priepuolių, prieširdžių virpėjimo forma.
• Širdies išsiplėtimas, jos ertmių išsiplėtimas.
• Sumažėjęs kraujospūdis.
• Periferinės edemos atsiradimas.

Endokrinologinio tipo hemochromatozės eiga atsiranda dėl hipofizės ir kasos pažeidimo. Dėl to sutrinka hormonų sintezė, išsivysto seksualinė disfunkcija ir nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas. 40% vyrų patiria impotenciją; 15% moterų turi antrinę amenorėją ir negali pastoti.

Kitos specifinės apraiškos apima:

• Atsiranda netipinė odos pigmentacija, kurią sukelia odoje susikaupęs geležies perteklius ir hemosiderino nusėdimas – specialus tamsiai geltonas pigmentas, susidaręs irstant hemoglobinui. Odos pigmentacija atsiranda ant veido, rankų, išorinių lytinių organų ir pažastų. Oda įgauna bronzinę spalvą.
• Artralgija. 40% pacientų jaučia skausmą tarpfalanginėje, alkūnėje, kelio sąnariai. Kartais prie skausmo ir riboto judrumo pridedama sąnario deformacija.
• Keisti išvaizda. Hemochromatoze sergantiems pacientams būdingas plaukų trūkumas ant galvos ir kūno, nagų plokštelių deformacija.

Terminalo etapas yra sunkus. Geležies koncentracija organizme pasiekia kritines ribas, viršija natūralią normą 5 ar daugiau kartų. Pacientai, esantys paskutinėse ligos stadijose, kenčia nuo portalinė hipertenzija, ascitas ir progresuojantis išsekimas (kacheksija).

Vaikų hemochromatozė gali sukelti klinikinis vaizdas nuo pirmųjų gyvenimo mėnesių, jei ligos priežastis – paveldimumas. Perkrauti vaiko organizmą geležimi dėl kitų priežasčių pasitaiko itin retai. Liga viduje vaikystė pasirodo kaip:

• Padidėjęs jaudrumas.
• Užsitęsusi naujagimių gelta naujagimiams.
• Pernelyg sausa oda ir plaukų slinkimas.
• Mažas fizinis aktyvumas.
• Neigiama svorio dinamika.

Tamsios pigmentacijos atsiradimas ant odos atsiranda palaipsniui. Beveik visų vaikų, sergančių hemochromatoze, oda yra plona ir lengvai pažeidžiama. Arčiau ikimokyklinio ir pradinio mokyklinio amžiaus tokie vaikai patiria nuolatinius širdies, kepenų ir blužnies veiklos sutrikimus.

Komplikacijos

Negydoma hemochromatozė gali sukelti gyvybei pavojingų komplikacijų. Dėl didelės geležies koncentracijos organizme – ypač kepenyse – rizika susirgti kepenų nepakankamumas kai liauka visiškai praranda visas funkcijas. Neefektyvios kepenų funkcijos fone smegenis veikia žarnyno toksinai ir pacientas patenka į komą.

Rimta hemochromatozės komplikacija su dideliu mirtingumu yra miokardo infarktas ir ūminis širdies nepakankamumas. Ilgalaikėje patologijos eigoje vidinis kraujavimas, atsirandantis dėl išsiplėtusių stemplės venų, baigiasi mirtimi. Kritiškai padidėjęs cukraus kiekis kraujyje sukelia diabetinė koma, dažnai baigiasi mirtimi.

Diagnostika

Apžiūrint pacientus, kuriems įtariama hemochromatozė, reikės kelių specialistų konsultacijų – gastroenterologo, kardiologo, chirurgo, endokrinologo, dermatologo. Pirminės apžiūros metu gydytojas atkreipia dėmesį į specifinę odos spalvą (hemosiderozę), plaukų trūkumą, šaukšto formos nagus. Palpacijos metu nustatomos padidėjusios kepenys ir blužnis. Sergant ciroze, kepenys jaučiasi kietos ir turi gumbų paviršių.

Laboratorinė diagnostika yra svarbus diagnozės patvirtinimo momentas. Bendra analizė kraujo tyrimas nėra informatyvus, jis atliekamas tik siekiant pašalinti anemiją. Kraujo biocheminiai tyrimai suteikia vertingos informacijos. Pacientams nustatomi biocheminių parametrų pokyčiai:

• Padidėjęs bilirubino kiekis virš 25 mmol/l.
• Padidintas ALAT, ASAT ir GGT.
• Gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas virš 5,8.

Norint nustatyti geležies apykaitą, būtina atlikti dinaminį kraujo tyrimą. Diagnostika atliekama etapais:

• 1 etapas – nustatoma siderofilino (geležies transportavimo baltymo kraujo plazmoje) koncentracija; viršijus normą (16–44 mmol/l), pereikite prie kito etapo.
• 2 etapas – feritino koncentracijos tyrimas; jei moterų iki 45–50 metų rodiklis viršija 200, o vyrų – 300 (moterų nuo 45–50 metų), jie pereina į galutinį etapą.
• 3 etapas – netiesioginė kiekybinė flebotomija, kurios metu iš paciento, kuriam įtariama hemochromatozė, kas savaitę pašalinama 200 mg geležies nuleidus kraują. Jei iš organizmo pašalinus 3 g geležies paciento būklė pagerėja, diagnozė laikoma patvirtinta.

Paveldima hemochromatozė nustatoma naudojant genetinį DNR tyrimą. Molekulinės genetinės diagnostikos metodas padeda nustatyti paveldimą organizmo sandarą ir nustatyti vyraujančią genų mutacijos tipą. Metodo pranašumai yra didelis informacijos kiekis ir galimybė patvirtinti diagnozę pradinėse stadijose.

Vykdoma išsami apklausa svarbu nustatyti žalos mastą Vidaus organai. Tam reikia daugybės didelio tikslumo tyrimų:

• Sąnarių rentgenas.
• EKG ir EchoCG.
• Pilvo organų echografija.
• Kepenų MRT.

Patikimas tolesnio patologijos eigos prognozės nustatymo metodas yra kepenų biopsija. Biopsijos mėginyje, išskirtame punkcija, nustatoma geležies koncentracija. Kuo šis rodiklis didesnis, tuo nepalankesnė išgyvenimo prognozė.

Gydymas

Hemochromatozės gydymas yra susijęs su geležies pertekliaus pašalinimu iš organizmo ir kovojant su komplikacijomis. Ankstyvoje gydymo stadijoje organizuojama vitaminų terapija – pacientams skiriamas B grupės vitaminų, tokoferolio, vitamino M (folio rūgšties) kursas. Vitaminų terapija yra būtina norint pagreitinti geležies pertekliaus pašalinimo procesą.

Vaistų terapija apima chelatorių – cheminių medžiagų, kurios pašalina geležies jonus iš organizmo, naudojimą. Praktikoje deferoksaminas dažnai naudojamas injekcijų į raumenis ir intraveninių infuzijų pavidalu. Ilgai vartojant deferoksaminą, galima išsivystyti šalutiniai poveikiai- objektyvo drumstimas.

Flebotomija yra veiksmingas nemedikamentinis metodas, skirtas sumažinti aukštą geležies kiekį organizme. Procedūros esmė – sistemingas tam tikro kraujo tūrio (iki 500 ml per savaitę) pašalinimas iš organizmo. Flebotomija atliekama ilgą laiką, 2-3 metus, kol geležies koncentracija kraujyje pasiekia optimalų lygį.

Simptominė terapija apsiriboja fibrozės ir kepenų cirozės, širdies ir kraujagyslių bei seksualinių sutrikimų, cukrinis diabetas. Pacientams, sergantiems progresuojančia artropatija, rekomenduojama atlikti pažeistų sąnarių endoprotezavimą. Pacientams, sergantiems pažengusia ciroze, kepenų transplantacija gali išgelbėti gyvybę.

Dieta hemochromatozei, kaip neatskiriama kompleksinės terapijos dalis, skiriama visiems pacientams visą gyvenimą. Dietinės mitybos tikslas – užkirsti kelią geležies koncentracijos padidėjimui organizme ir palaikyti optimalią medžiagų apykaitą. Dietos rekomendacijos:

• Kepinių, alkoholio, jūros gėrybių, subproduktų (kepenų, inkstų) pašalinimas iš dietos.
• Sumažinkite mėsos ir maisto, kuriame gausu askorbo rūgšties, vartojimą.
• Sistemingas (pagrįstais kiekiais) juodosios arbatos ir kavos, kaip gėrimų, galinčių sulėtinti geležies pasisavinimą, vartojimas.

Prognozė ir prevencija

Hemochromatozė yra patologija, kurios eiga nuolat progresuoja. Bet galimybės šiuolaikinė medicina leidžia pailginti pacientų gyvenimą keliais dešimtmečiais. Esant nekomplikuotai eigai, iki 80% pacientų gyvena ilgiau nei 10 metų. Jei liga negydoma, išgyvenamumo prognozės pablogėja – nuo ​​diagnozės patvirtinimo momento gyvenimo trukmė neviršija 5 metų. Nuo nuolatinių medžiagų apykaitos sutrikimų išsivysto su gyvybe nesuderinamos komplikacijos – cirozė, kepenų vėžys, platus infarktas.

Pirminės hemochromatozės prevencija apima šeimos patikrinimą, ankstyvą ligos nustatymą ir gydymą. Jei šeimoje yra susirgimų tiesioginiais giminaičiais, patikrą reikia atlikti kuo anksčiau, prieš prasidedant sunkių komplikacijų formavimuisi.

Antrinės hemochromatozės prevencija apima:

• Subalansuota mityba.
• Atsisakymas vartoti alkoholį ir nikotiną.
• Geležies turinčius vaistus vartokite tik taip, kaip nurodė gydytojas ir nurodytomis dozėmis.
• Laiku gydyti kepenų ir kraujo patologijas.

Svetainėje pateikiama informacinė informacija tik informaciniais tikslais. Ligų diagnostika ir gydymas turi būti atliekami prižiūrint specialistui. Visi vaistai turi kontraindikacijų. Būtina konsultacija su specialistu!

Įvadas

Paplitimas

Kepenų anatomija ir fiziologija

Kepenys yra po dešiniuoju diafragmos kupolu. Viršuje kepenys yra greta diafragmos. Apatinė kepenų riba yra 12-ojo šonkaulio lygyje. Žemiau kepenys yra tulžies pūslė. Suaugusio žmogaus kepenų svoris sudaro apie 3% kūno svorio.

Kepenys yra rausvai rudas organas netaisyklingos formos ir minkštos konsistencijos. Jis išskiria dešinę ir kairę skiltis. Dešinės skilties dalis, esanti tarp tulžies pūslės duobės (tulžies pūslės guolio) ir porta hepatis (kur praeina įvairios kraujagyslės ir nervai), vadinama kvadratine skiltimi.

Kepenys iš viršaus padengtos kapsule. Kapsulėje yra nervų, kurie inervuoja kepenis. Kepenys susideda iš ląstelių, vadinamų hepatocitais. Šios ląstelės dalyvauja įvairių baltymų, druskų sintezėje, taip pat dalyvauja formuojant tulžį ( sunkus procesas, dėl ko susidaro tulžis).

Kepenų funkcijos:
1. Įvairių organizmui kenksmingų medžiagų neutralizavimas. Kepenys neutralizuoja įvairius toksinus (amoniaką, acetoną, fenolį, etanolį), nuodus, alergenus (įvairias medžiagas, kurios sukelia alerginė reakcija organizmas).

2. Depo funkcija. Kepenys yra glikogeno (iš gliukozės susidarančių angliavandenių) sandėlis, todėl dalyvauja gliukozės metabolizme.
Glikogenas susidaro pavalgius, kai smarkiai pakyla gliukozės kiekis kraujyje. Padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje skatina insulino gamybą, kuris savo ruožtu dalyvauja gliukozės pavertime glikogenu. Kai cukraus kiekis kraujyje sumažėja, glikogenas palieka kepenis ir, veikiant gliukagonui, vėl paverčiamas gliukoze.

3. Kepenys sintetina tulžies rūgštis ir bilirubiną. Vėliau tulžies rūgštis, bilirubiną ir daugelį kitų medžiagų kepenys naudoja tulžies susidarymui. Tulžis yra klampus žalsvai geltonos spalvos skystis. Tai būtina normaliam virškinimui.
Tulžis, išleista į spindį dvylikapirštės žarnos, aktyvina daugelį fermentų (lipazę, tripsiną, chimotripsiną), taip pat tiesiogiai dalyvauja skaidant riebalus.

4. Hormonų pertekliaus, mediatorių neutralizavimas ( cheminių medžiagų dalyvauja laiduojant nervinius impulsus). Jei hormonų perteklius nėra laiku neutralizuojamas, atsiranda rimtų medžiagų apykaitos sutrikimų ir viso organizmo funkcionavimo.

5. Vitaminų, ypač A, D, B grupių, laikymas ir kaupimas 12. Taip pat norėčiau atkreipti dėmesį į tai, kad kepenys dalyvauja vitaminų E, K, PP ir folio rūgšties (būtinos DNR sintezei) apykaitoje.

6. Tik vaisiaus kepenys dalyvauja kraujodaros procese. Suaugusiam žmogui jis vaidina kraujo krešėjimą (gamina fibrinogeną, protrombiną). Kepenys taip pat sintetina albuminus (baltymus-nešiklius, esančius kraujo plazmoje).

7. Kepenys sintezuoja kai kuriuos hormonus, susijusius su virškinimu.

Geležies vaidmuo organizme

Pagrindinis geležies šaltinis žmonėms yra maistas, pavyzdžiui:

• mėsa;
• kepenys;

Geležis kaupiasi (nusėda) kepenyse, blužnyje ir kaulų čiulpuose feritino (geležies turinčio baltymo) pavidalu. Jei reikia, lygintuvas palieka sandėlį ir yra naudojamas.

Geležies funkcijos žmogaus organizme:

• geležis būtina eritrocitų (raudonųjų kraujo kūnelių) ir hemoglobino (deguonį pernešančio baltymo) sintezei;
• vaidina svarbų vaidmenį ląstelių sintezėje Imuninė sistema(leukocitai, makrofagai);
• vaidina vaidmenį energijos gamybos procese raumenyse;
• dalyvauja cholesterolio apykaitoje;
• skatina organizmo detoksikaciją nuo kenksmingų medžiagų;
• apsaugo nuo radioaktyviųjų medžiagų (pavyzdžiui, plutonio) kaupimosi organizme;
• yra daugelio fermentų (katalazės, citochromų), baltymų, esančių kraujyje, dalis;
• dalyvauja DNR sintezėje.

Hemochromatozės priežastys

Už ligą atsakingas genas vadinamas HFE. Jame yra Cys 282 – Tyr mutacija (atsiranda 75,5 % atvejų) ir His63Asp mutacija (atsiranda 45,5 % atvejų).

Žmonės, kurie neturi nenormalaus geno, neserga net perteklinio geležies patekimo į organizmą. Noriu pastebėti, kad hemochromatozė kartu su alkoholizmu pasireiškia 2 proc. Alkoholio, kaip hemochromatozės rizikos elemento, dalyvavimas dar neįrodytas.

Pagrindinis hemochromatozės trūkumas yra padidėjęs geležies pasisavinimas iš žarnyno. Padidėjęs geležies įsisavinimas palaipsniui didina jos koncentraciją organizme. Paprastai suaugusio žmogaus organizme yra 3-5 gramai geležies. Likusią geležies dalį (kuri susidaro ardant senus raudonuosius kraujo kūnelius) organizmas vėl panaudoja. Per parą iš organizmo pasišalina 1-2 miligramai geležies (moterims daugiau dėl menstruacijų). Maždaug tiek pat absorbuojama iš žarnyno.

Pagrindinį vaidmenį įsisavinant geležį atlieka dvylikapirštės žarnos ląstelės (enterocitai). Absorbcijos procese dalyvauja vadinamasis transporteris DMT-1 – tai baltymas, pernešantis geležį iš žarnyno spindžio į enterocitus. Tada mikroelementas perneša apotransferiną – baltymą, kuris jį transportuoja į kepenis. Kepenyse geležis jungiasi su kitu baltymu nešikliu – transferinu.
Paprastai transferinas yra prisotintas geležies 33%. Sergant hemochromatoze transferino prisotinimo procentas yra 100%.

Pagrindinės priežastys, dėl kurių padidėja geležies kiekis žmogaus organizme:
1. Paveldima hemochromatozė:

• HFE geno mutacijos;
• transferino baltymo receptoriaus 2 mutacijos (perduodamos autosominiu recesyviniu būdu);
• kitų geležies pernešėjų mutacijos;
• ankstyva hemochromatozė (vaikams).

• Talasemija yra liga, pažeidžianti skirtingas globino grandines. Sergant šia liga, sunaikinama daug raudonųjų kraujo kūnelių. Taip išsiskiria hemoglobinas, kuris suskaidomas į įvairius metabolitus, išsiskiria geležis.
• Kepenų ligos (alkoholinis hepatitas, lėtinis virusinis hepatitas B ir C, porfirija ir kt.).

• kraujo perpylimas (svetimi raudonieji kraujo kūneliai gyvena daug trumpiau nei savo, o sunaikinami išskiria geležį);
• geležies infuzija;
• nuolatinė hemodializė.

Sergant ciroze, organų ląstelės negrįžtamai pakeičiamos pluoštiniu audiniu. Pagrindinė cirozės pasekmė paprastai yra reikšmingas kepenų funkcijos sumažėjimas.

Hemochromatozės simptomai

• Odos pigmentacija(veidas, priekinė dilbio dalis, viršutinė plaštakos dalis, bambos sritis, speneliai ir išoriniai lytiniai organai). Šis simptomas pasireiškia 90% atvejų.
  Odos pigmentacija paaiškinama hemosiderino ir iš dalies melanino nusėdimu.
  Hemosiderinas yra tamsiai geltonas pigmentas, susidedantis iš geležies oksido. Jis susidaro suskaidžius hemoglobiną ir vėliau sunaikinus baltymą feritiną.
  Kai susikaupia didelis hemosiderino kiekis, oda įgauna rudą ar bronzinį atspalvį.
• Plaukų trūkumas ant veido ir liemens.
• Skausmas pilvo srityje įvairaus intensyvumo, be konkrečios lokalizacijos.
  Šis simptomas pasireiškia 30-40% atvejų. Pilvo skausmą dažnai lydi dispepsiniai sutrikimai.
• Dispepsinis sindromas apima keletą simptomų: pykinimą, vėmimą, viduriavimą, apetito stoką.
  Pykinimas yra nemalonus pojūtis skrandyje arba išilgai stemplės. Pykinimą dažniausiai lydi galvos svaigimas ir silpnumas.
  Vėmimas yra refleksinis veiksmas, kurio metu skrandžio turinys išstumiamas per burną. Vėmimas atsiranda dėl stipraus pilvo raumenų susitraukimo.
  Viduriavimas – tai būklė, kai tuštinimasis padažnėja (daugiau nei 2 kartus per dieną). Viduriuojant išmatos tampa vandeningos (skystos).
• Paciento buvimas cukrinis diabetas. Cukrinis diabetas yra endokrininės ligos, kuriai būdingas stabilus (ilgalaikis) cukraus (gliukozės) kiekio padidėjimas kraujyje. Yra daug priežasčių, sukeliančių diabetą. Viena iš jų – nepakankama insulino sekrecija. Sergant hemochromatoze, dėl didelio geležies kiekio kaupimosi kasoje, sunaikinamos normalios organo ląstelės. Vėliau formuojasi fibrozė – normalias liaukos ląsteles pakeičia jungiamosios ląstelės, jos funkcija susilpnėja (negamina insulino).
  Cukrinis diabetas pasireiškia 60-80% atvejų.
• Hepatomegalija- kepenų dydžio padidėjimas. Šiuo atveju tai atsiranda dėl geležies kaupimosi. Pasitaiko 65-70% atvejų.
• Splenomegalija– patologinis blužnies dydžio padidėjimas. Pasitaiko 50-65% atvejų.
• Kepenų cirozė yra difuziškai progresuojanti liga, kai sveikų organų ląstelės pakeičiamos pluoštiniu audiniu. Kepenų cirozė pasireiškia 30-50% atvejų.
• Artralgija- sąnarių skausmas. Hemochromatozė dažnai pažeidžia 2 ir 3 pirštų tarpfalanginius sąnarius. Palaipsniui pradeda pažeisti ir kiti sąnariai (alkūnės, keliai, pečiai ir retai klubai). Skundai apima ribotą judesį sąnariuose ir kartais deformaciją.
  Artralgija pasireiškia 44% atvejų. Rekomenduojama reumatologo konsultacija.
• Seksualiniai sutrikimai. Dažniausias seksualinis sutrikimas yra impotencija – ji pasireiškia 45 proc.
  Impotencija – tai liga, kuria sergantis vyras negali atlikti normalių lytinių santykių arba jų neatlieka iki galo. Rekomenduojama pasikonsultuoti su sekso terapeutu.
  Moterims amenorėja galima 5-15% atvejų.
  Amenorėja yra menstruacijų nebuvimas 6 ar daugiau mėnesių. Rekomenduojama ginekologo konsultacija.
  Tokie sutrikimai kaip hipopituitarizmas (vieno ar kelių hipofizės hormonų trūkumas) ir hipogonadizmas (nepakankamas lytinių hormonų kiekis) yra reti.
• Širdies ir kraujagyslių patologijos(aritmijos, kardiomiopatijos) pasireiškia 20-50 proc.
  Aritmija yra būklė, kai atsiranda nereguliarus širdies ritmas.
  Kardiomiopatija yra širdies liga, pažeidžianti miokardą.
  Atsiradus tokiems nusiskundimams, rekomenduojama kreiptis į kardiologą.

Hemochromatozės eiga

Hemochromatozės diagnozė

Inspekcija
Apžiūros metu gydytojas atkreips dėmesį į odos spalvą (pigmentacijos buvimą). Gydytojas taip pat domėsis plaukų nebuvimu ant veido ir kūno.

Pilvo palpacija (palpacija).
Kepenys yra padidintos palpuojant, šiek tiek kietos ir lygios konsistencijos. Jei liga jau pasiekė cirozės stadiją, tada kepenys bus kietos ir liečiant gumbuotos. Be to, dešiniojo hipochondrio palpacija gali sukelti skausmą. Palpuojant blužnį nustatoma jos padidėjimas (paprastai neapčiuopiamas).

Analizės
1. Bendras kraujo tyrimas hemochromatozei nustatyti nėra orientacinis (diagnozės nepatvirtina). Jis atliekamas siekiant pašalinti anemiją (raudonųjų kraujo kūnelių ir hemoglobino kiekio sumažėjimą).

2. Biocheminė analizė kraujas:

• bilirubino kiekis padidėja daugiau nei 25 µmol litre;
• ALAT kiekio padidėjimas virš 50;
• AST padidėjimas virš 47;
• sergant cukriniu diabetu, gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas virš 5,8.

Yra žingsnis po žingsnio hemochromatozės diagnozavimo schema:
1. Pirmas žingsnis
Bandymas atliekamas transferino (geležies transportavimo baltymo) koncentracijai nustatyti. Šio tyrimo specifiškumas (gebėjimas patvirtinti diagnozę) yra 85 proc. Jei transferino koncentracija viršija 45 % (paprastai 16-44 %), pereikite prie antrojo žingsnio.

2. Antras žingsnis
Feritino dozavimo testas.
Jei moters prieš menopauzę (prieš menopauzės pradžią) feritino kiekis viršija 200, testas laikomas teigiamu. Paprastai feritino kiekis neturėtų būti didesnis nei 200.
Jei moters po menopauzės feritino kiekis viršija 300, testas laikomas teigiamu.
Jei feritino kiekis vyrams viršija 300, testas taip pat teigiamas. Paprastai feritino kiekis vyrams neviršija 300.
Jei testas yra teigiamas, pereikite prie trečio veiksmo.

3. Trečiasis etapas dar vadinamas ligos patvirtinimo žingsniu (hemochromatoze).
Flebotomija (kraujo nuleidimas) – tai diagnostinė ir gydymo procedūra, kurios metu paimamas tam tikras kraujo kiekis.
Diagnostikos metodas vadinamas netiesioginė kiekybinė flebotomija . Jį sudaro 3 gramų geležies pašalinimas. Kas savaitę atlikite kraujo nuleidimą. 500 mililitrų kraujo yra 200 miligramų geležies. Jei iš organizmo pasišalinus 3 g geležies ligonis pasijunta geriau, diagnozė galutinai pasitvirtina.

Taip pat taikoma genetinė analizė nustatyti mutantinį geną.

Dažnai naudojamas kepenų biopsija(audinio gabalėlio paėmimas tyrimui). Biopsija atliekama naudojant specialią ploną adatą. Dažnai biopsija atliekama vadovaujant ultragarsu.

Kepenų biopsija šiuo metu yra informatyviausias ligos prognozavimo metodas. Geležis nustatoma naudojant specialų Perez beicą. Po dažymo nustatomas geležies kiekis kepenų audinyje: kuo jis didesnis, tuo prastesnė prognozė. Paprastai geležies kiekis džiovintame kepenų audinyje neviršija 1800 mcg 1 g sergant hemochromatoze, šis skaičius yra didesnis nei 10 000 mcg 1 g džiovintų kepenų.

DNR analizė leidžia nustatyti genotipą (paveldima kūno sandara). Dažniausiai nustatomi heterozigotiniai genotipai C28Y/C28Y arba H63D/H63D.

Hemochromatozės komplikacijos

• Plėtra
• Artropatija(sąnarių liga) – tai ligų, susijusių su medžiagų apykaitos sutrikimais sąnaryje, kompleksas.
• Įvairūs skydliaukės disfunkcija. Dažniausiai išsivysto skydliaukės hipofunkcija. Dėl to sutrinka baltymų ir angliavandenių apykaita.

Hemochromatozės gydymas

Dieta
Pagrindinė mitybos taisyklė – neįtraukti maisto produktų, kuriuose yra geležies, taip pat medžiagų, kurios didina šio mikroelemento pasisavinimą.

Maisto produktai, kuriuos reikia pašalinti iš dietos:

• Būtina griežtai vengti alkoholio, nes jis padidina geležies pasisavinimą ir yra toksiškas kepenims.
• Venkite rūkyti, taip pat pasyvaus rūkymo atvejų (ilgam buvimui šalia rūkančių žmonių). Pats rūkymas sutrikdo medžiagų apykaitą, o tai gerokai apsunkina ligą.
• Reikėtų vengti per daug vartoti miltinių gaminių, ypač juodos duonos.
• Mėsos produktų vartojimo ribojimas (visiška išimtis nebūtina).
• Inkstų ir kepenų pašalinimas iš dietos.
• Apriboti maisto produktų, kuriuose yra daug vitamino C, kiekį. Askorbo rūgštisžymiai pagerina geležies pasisavinimą. Taip pat neturėtumėte vartoti vaistų, kurių sudėtyje yra vitamino C.
• Reikėtų neįtraukti jūros gėrybių produktų, ypač krabų, omarų, krevečių ir įvairių jūros dumblių.

Kitu atveju gaminant maistą nereikia jokių specialių apribojimų ar taisyklių.

Vitaminų terapija
Gydymo pradžioje rekomenduojama skirti B grupės vitaminų, vitamino E ir folio rūgšties. Šie vitaminai skatina geležies išsiskyrimą iš organizmo. Be to, vitaminas E yra stiprus antioksidantas. Tai būtina, nes Geležies perteklius organizme sukelia jos oksidaciją, išskiriant daug laisvųjų radikalų.

Flebotomija
Šiandien yra tik vienas veiksmingas nemedikamentinis hemochromatozės gydymo būdas – flebotomija (kraujo nutekėjimas). Tai terapinė priemonė, kurią sudaro tam tikro kraujo kiekio ištraukimas iš organizmo. Kraujo nuleidimas atliekamas pradūriant veną ir išleidžiant kraują (būdas iš tikrųjų nesiskiria nuo kraujo donorystės). Po to kraujas apdorojamas. Toks kraujas nenaudojamas kaip donoro kraujas.

Flebotomija atliekama ambulatoriškai. Kas savaitę išleidžiama maždaug 500 mililitrų kraujo. Šios procedūros atliekamos 2-3 metus, kol feritino kiekis nukrenta iki 50.

Tuo pačiu metu laikui bėgant stebimas hemoglobino kiekis. Feritino koncentracija serume nustatoma periodiškai (esant dideliam perkrovimui kartą per tris mėnesius, esant vidutinei perkrovai – kartą per mėnesį).

Tada jie pereina prie vadinamųjų. programa, skirta feritino koncentracijai palaikyti aukščiau nurodytus lygius. Tai taip pat daroma naudojant flebotomiją, tačiau procedūros atliekamos daug rečiau. Procedūrų skaičius parenkamas griežtai individualiai.

Gydymas vaistais
Gydoma chelatoriais (cheminėmis medžiagomis, šalinančiais geležį iš organizmo). Vartojamas deferoksaminas (desferalas) – 1 gramas per dieną į raumenis.
Gydymas šiuo vaistu nėra pakankamai veiksmingas. At ilgalaikis naudojimas galima komplikacija lęšiuko drumstimo forma.

Hemochromatozės prognozė

Hemochromatozės prevencija

• Šeimos profilis. Visi šeimos nariai turi būti ištirti dėl transferino ir feritino koncentracijos. Jei testai būtų duoti teigiamų rezultatų, atlikti kepenų biopsiją.
• Griežtas alkoholio vartojimo draudimas.