Pakartotinai vartojamų vaistų poveikis yra jautrinimas; tolerancija, tachifilaksija; kumuliacija ir jos rūšys; priklausomybė nuo narkotikų ir jos fazės. „Atsitraukimo“, „atsitraukimo“, abstinencijos sindromų sąvoka. Pavyzdžiai. Medicininiai ir socialiniai kovos aspektai

Veiksmų rūšys vaistai. Vaistų poveikio pokyčiai vartojant pakartotinai.

Vaistų veikimo tipai:

1. Vietinis veiksmas- medžiagos poveikis, atsirandantis jos vartojimo vietoje (anestezijos - ant gleivinės)

2. Rezorbcinis (sisteminis) veikimas- medžiagos, kuri išsivysto po jos įsisavinimo, patekimo į bendrą kraujotaką, o vėliau į audinius, veikimas. Priklauso nuo vaistų vartojimo būdo ir jų gebėjimo prasiskverbti per biologinius barjerus.

Tiek vietiškai, tiek rezorbciškai veikiantys vaistai gali turėti tiesioginį arba refleksinį poveikį:

A) tiesioginis poveikis – tiesioginis kontaktas su tiksliniu organu (adrenalinas ant širdies).

B) refleksas – organų ar nervų centrų funkcijos pakeitimas, veikiant išorinius ir interoreceptorius (garstyčių pleistrai esant kvėpavimo organų patologijoms refleksiškai gerina jų trofizmą)

Vaistų veikimo pokyčiai pakartotinai vartojant:

1. Kaupimas- padidėjęs poveikis dėl vaistų kaupimosi organizme:

a) materialus kaupimasis – kaupimas veiklioji medžiaga organizme (širdies glikozidai)

b) funkcinė kumuliacija – didėjantys organizmo sistemų funkcijos pokyčiai (centrinės nervų sistemos funkcijos pokyčiai sergant lėtiniu alkoholizmu).

2. Tolerancija (priklausomybė) – Sumažėjęs organizmo atsakas į pakartotinį vaistų vartojimą; norint atstatyti atsaką į vaistą, jo reikia skirti vis didesnėmis dozėmis (diazepamo):

A) tikroji tolerancija - stebima tiek enteriniu, tiek parenteriniu būdu vartojant vaistą, nepriklauso nuo jo absorbcijos į kraują laipsnio. Jis pagrįstas farmakodinaminiais priklausomybės mechanizmais:

1) desensibilizacija – receptorių jautrumo vaistui sumažėjimas (b-adrenerginiai agonistai su ilgalaikis naudojimas gali sukelti b-adrenerginių receptorių, kurie negali reaguoti į b-adrenerginius agonistus, fosforilinimą).

2) Sumažėjęs reguliavimas – vaisto receptorių skaičiaus sumažėjimas (kartotinai vartojant narkotinius analgetikus, opioidinių receptorių skaičius mažėja ir norimam atsakui sukelti reikia vis didesnių vaisto dozių). Jei vaistas blokuoja receptorius, tolerancijos jam mechanizmas gali būti susijęs su padidėjusiu reguliavimu - vaisto receptorių (b blokatorių) skaičiaus padidėjimu.

3) kompensacinių reguliavimo mechanizmų įtraukimas (kartotinėmis injekcijomis antihipertenziniai vaistai kolapsas įvyksta daug rečiau nei su pirmąja injekcija dėl baroreceptorių prisitaikymo)

B) santykinė tolerancija (pseudotolerancija) - išsivysto tik tada, kai vaistas vartojamas per burną ir yra susijęs su vaisto absorbcijos greičio ir pilnumo sumažėjimu.

3. Tachifilaksija– būklė, kai dažnas vaisto vartojimas sukelia tolerancijos išsivystymą per kelias valandas, tačiau pakankamai retai vartojant vaistą, jo poveikis visiškai išsaugomas. Tolerancijos išsivystymas dažniausiai siejamas su efektorinių sistemų išeikvojimu.

4. Priklausomybė nuo narkotikų– nenugalimas noras išgerti anksčiau suleistos medžiagos. Yra psichinės (kokaino) ir fizinės (morfijaus) priklausomybės nuo narkotikų.

5. Padidėjęs jautrumas- alerginė ar kitokia imunologinė reakcija į vaistą pakartotinai vartojant.

Vaistų poveikio priklausomybė nuo amžiaus, lyties ir individualių organizmo savybių. Cirkadinių ritmų reikšmė.

A) Nuo amžiaus: vaikams ir pagyvenusiems žmonėms padidėja jautrumas vaistams (kadangi vaikams trūksta daugelio fermentų, trūksta inkstų funkcijos, padidėja kraujo-smegenų barjero pralaidumas, senatvėje sulėtėja vaistų įsisavinimas , metabolizmas yra mažiau efektyvus, sumažėja vaisto išskyrimo per inkstus greitis):

B) nuo grindų:

1) antihipertenziniai vaistai– klonidinas, b adrenoblokatoriai, diuretikai gali sukelti vyrų lytinę disfunkciją, tačiau neturi įtakos moterų reprodukcinės sistemos veiklai.

2) anaboliniai steroidai moterų organizme sukelia didesnį poveikį nei vyrų organizme.

IN) Nuo individualių organizmo savybių: tam tikrų vaistų metabolizmo fermentų trūkumas arba perteklius padidina arba susilpnina jų veikimą (kraujo pseudocholinesterazės trūkumas – neįprastai užsitęsęs raumenų atsipalaidavimas vartojant sukcinilcholiną).

G) Iš cirkadinių ritmų: vaisto poveikio organizmui pokytis kiekybiškai ir kokybiškai priklausomai nuo paros laiko (maksimalus poveikis esant maksimaliam aktyvumui).

Vaistų poveikio kintamumas ir kitimas.

Hipo- ir hiperreaktyvumas, tolerancija ir tachifilaksija, padidėjęs jautrumas ir idiosinkrazija. Vaistų veikimo ir racionalios gydymo strategijos kintamumo priežastys.

Kintamumas atspindi skirtumus tarp asmenų, reaguojančių į tam tikrą vaistą.

Vaisto veikimo kintamumo priežastys:

1) medžiagos koncentracijos pokytis receptorių srityje - dėl absorbcijos greičio, pasiskirstymo, metabolizmo, pašalinimo skirtumų

2) endogeninio receptoriaus ligando koncentracijos svyravimai – propranololis (β blokatorius) lėtina širdies susitraukimų dažnį žmonėms, sergantiems padidintas lygis katecholaminų kiekį kraujyje, bet neturi įtakos sportininkų foniniam širdies susitraukimų dažniui.

3) receptorių tankio arba funkcijos pokytis.

4) reakcijos komponentų, esančių distaliau nuo receptoriaus, pokyčiai.

Racionalios terapijos strategija: vaistų paskyrimas ir dozavimas, atsižvelgiant į aukščiau nurodytas vaisto veikimo kintamumo priežastis.

Hiporeaktyvumas– tam tikros vaisto dozės poveikio sumažėjimas, palyginti su poveikiu, kuris stebimas daugumai pacientų. Hiperreaktyvumas- padidina tam tikros vaisto dozės poveikį, palyginti su poveikiu, kuris stebimas daugumai pacientų.

Tolerancija, tachifilaksija, padidėjęs jautrumas – žr. 38 skyrių

Idiosinkrazija– iškreipta organizmo reakcija į tam tikrą vaistą, susijusi su genetinėmis vaistų metabolizmo savybėmis arba su individualiu imunologiniu reaktyvumu, įskaitant alergines reakcijas.

Pakartotinai vartojant L. V. gali padidėti arba sumažėti farmakologinis poveikis.

aš. Kaupimas – kaupimas

1. Medžiagų kaupimas – pačios medžiagos kaupimasis. Atsitinka

absoliuti kumuliacija– siejamas su L. V. savybėmis. atsiranda ilgai vartojant medžiagas, kurios ilgai išlieka organizme ir išsiskiria labai lėtai (barbatai, SG, bromidai, netiesioginiai antikoaguliantai...)

santykinė kumuliacija– pasireiškia sergant kepenų ar inkstų ligomis, t.y. tie organai, kurie užtikrina pašalinių medžiagų sunaikinimą ir pašalinimą. Kumuliacijos korekcija: - dozės mažinimas, dozių skaičiaus mažinimas

2. Funkcinė kumuliacija – „farmakologinio poveikio“ kaupimasis, t.y. medžiaga greitai pasišalina iš organizmo, tačiau jos sukelti pokyčiai organizme kaupiasi (netiesioginio veikimo antikoaguliantai, etanolis – „delirium tremens“, simpatolitikai ir kt.)

II. sukeliantis priklausomybę (tolerancija = atsparumas) – poveikio sumažėjimas ilgai vartojant vaistą. (migdomieji, antihipertenziniai, analgetikai, vidurius laisvinantys vaistai, NG ir kt.). Norint pasiekti reikiamo stiprumo efektą, reikia padidinti dozę.

PRIEŽASTYS: a) sumažėjęs receptorių jautrumas; b) L. V. sunaikinimo paspartinimas; c) kompensacinių organizmo reakcijų įtraukimas d) endogeninių metabolitų, dalyvaujančių L. V. farmakodinamikoje, išeikvojimas. (NG, antidiabetiniai sulfonilkarbamido preparatai).

Norint išvengti priklausomybės, racionalu derinti vaistus, turinčius skirtingus veikimo mechanizmus.

Tachifilaksija - ūminė forma priklausomybė. Sumažėjęs poveikis pakartotinai vartojant L.V. trumpais intervalais (efedrinas).

Priklausomybė nuo narkotikų - narkomanija, priklausomybė. Tai nenugalimas noras imtis L.P. siekiant pašalinti fizinį ar psichinį diskomfortą. Dažnai būdinga centrinę nervų sistemą veikiančioms medžiagoms (psichotropiniams vaistams). Tokie vaistai sukelia psichinio komforto jausmą, gerą savijautą ir nuotaiką, euforiją, kartais neįprastas psichines reakcijas, haliucinacijas, jėgų antplūdžio ar malonaus atsipalaidavimo jausmą.

Paryškinti:

A) psichinė priklausomybė – narkotikų abstinencija sukelia emocinį diskomfortą, pablogėja nuotaika, atsiranda nemiga, atsiranda nemalonių išgyvenimų ir pojūčių;

B) fizinė priklausomybė – pasitraukimą lydi įvairių organų ir sistemų veiklos sutrikimai, t.y. somatiniai sutrikimai;

IN) abstinencija - abstinencijos sindromas, kuris išsivysto dėl koncentracijos sumažėjimo narkotinė medžiaga kraujyje. Lydimas sunkių emocinių ir autonominiai sutrikimai iki mirties (neramumas, nerimas, miego sutrikimas, pykinimas, vėmimas, prakaitavimas, stiprus skausmas, ašarojimas, viduriavimas, padidėjusi temperatūra ir kraujospūdis, tachikardija, kvėpavimo sutrikimai ir kt.)

Kombinuotas veikimas suprantamas kaip kelių vaistų įvedimo į organizmą poveikis arba kai jie įvedami vienas po kito, atsižvelgiant į ankstesnio vaisto poveikį.

Vaistų deriniai naudojami

Pasiekus stipresnį gydomąjį poveikį,

Jų vienalaikis poveikis skirtingiems audiniams ir organams,

Sumažinti neigiamą šalutiniai poveikiai,

Pagrindinio vaisto korekcija,

Atsparumo (antibiotikams) vystymosi lėtėjimas.

Iš bendrųjų modelių didžiausią reikšmę turi sinergizmas ir antagonizmas.

SINERGIMAS – (išvertus iš lotynų kalbos kaip „bendras veiksmas“) – dviejų ar daugiau medžiagų, kurios suteikia didesnį gydomąjį poveikį, vienu metu veikimas viena kryptimi nei kiekviena atskirai.

Sinergija gali pasireikšti dviem formomis: sumuojant ir sustiprinant poveikį.

Sumavimas yra reiškinys, kai bendras farmakologinis poveikis yra lygus atskirų derinio dalių poveikių sumai. Jis atsiranda, jei medžiagos veikia tuos pačius receptorius (chloroformą ir eterį).

Potencija(išvertus iš vokiečių kalbos kaip „pakėlimas į galią“) yra reiškinys, kai bendras derinio farmakologinis poveikis viršija kiekvieno derinio sudedamosios dalies poveikių sumą atskirai.

Potencijos reiškinys kartu vartojant vaistinias medžiagas išsivysto, jei jos veikia viena bendra kryptimi, bet skirtingose ​​organo dalyse, skirtingose ​​ląstelės dalyse.

ANTAGONIZMAS yra reiškinys, kai visiškai išnyksta arba susilpnėja vieno farmakologinis poveikis vaistinė medžiaga pristatant kitą. Antagonizmas naudojamas gydant vaistų komplikacijas ir apsinuodijimą. Atsiranda šie antagonizmo tipai.

Fizinis antagonizmas atsiranda dėl medžiagų adsorbcijos ant adsorbentų (aktyvintos anglies, baltymų) paviršiaus.

Cheminis antagonizmas atsiranda cheminės medžiagų sąveikos metu ir vėliau susidaro farmakologiškai neaktyvūs produktai (rūgštys + šarmai).

Fiziologinis (funkcinis) antagonizmas skirstomi į konkurencinius ir nekonkurencinius.

Konkurencinga antagonizmas išsivysto, kai vaistai veikia tas pačias ląsteles ar jų receptorius, bet priešinga kryptimi (morfinas ir nalorfinas).

Netiesioginis(nekonkurencinis) antagonizmas išsivysto, kai medžiagos sukelia priešingą poveikį, bet veikia skirtingus organus ar organų sistemas (migdomuosius ir analeptikus).

Reiškiniai, atsirandantys pakartotinai vartojant vaistus

Pakartotinai vartojant vaistus, jų poveikis gali sustiprėti arba susilpnėti.

I. POVEIKIS PAdidėjęs.

Kaupimas.

a) medžiaga;

b) funkcinis.

Jautrinimas.

1. Kaupimas. Daugelio medžiagų poveikio padidėjimas yra susijęs su jų gebėjimu kauptis. Pagal medžiagų kaupimas Jie reiškia farmakologinės medžiagos kaupimąsi organizme. Tai būdinga ilgą laiką aktyvūs vaistai(pavyzdžiui, kai kurie širdies glikozidai iš rusmenės grupės). Medžiagos susikaupimas pakartotinai vartojant gali sukelti toksinį poveikį. Atsižvelgiant į tai, tokie vaistai turėtų būti dozuojami atsižvelgiant į kaupimąsi, palaipsniui mažinant dozę arba didinant intervalus tarp vaisto dozių.

Yra žinomi vadinamieji pavyzdžiai funkcinė kumuliacija, kuriame „kaupiasi“ poveikis, o ne medžiaga. Taigi, sergant alkoholizmu, didėjantys centrinės nervų sistemos funkcijos pokyčiai gali sukelti delirium tremens išsivystymą. Tokiu atveju medžiaga (etilo alkoholis) greitai oksiduojasi ir neužsilieka audiniuose. Apibendrinamas tik jo neurotropinis poveikis.

2. Jautrinimas. Jis pagrįstas antigeno-antikūno komplekso susidarymo reakcija.

II. SILPINAMASIS POVEIKIS.

1. sukeliantis priklausomybę

2. Tachifilaksija

Medžiagos veiksmingumo sumažėjimas pakartotinai naudojant sukeliantis priklausomybę(tolerancija) stebimas vartojant įvairius vaistus (analgetikus, antihipertenzinius, vidurius laisvinančius ir kt.). Tai gali būti susiję

Su mažėjimu medžiagų absorbcija,

Didinant jo inaktyvavimo greitį,

Didinant išskyrimo intensyvumą,

Sumažėjęs receptorių formacijų jautrumas vaistams.

Ypatinga priklausomybės rūšis yra tachifilaksija- priklausomybė, kuri atsiranda labai greitai, kartais po pirmos medžiagos pavartojimo. Pavyzdžiui, efedrinas, kai kartojamas kas 10–20 minučių, sukelia mažesnį pakilimą kraujo spaudimas nei su pirmąja injekcija.

III. PRIKLAUSOMYBĖ NARKOTIKŲ

1. Psichinis

2. Fizinis

Kai kurios medžiagos (dažniausiai neurotropinės) sukelia priklausomybę nuo vaistų pakartotinai vartojant. Tai pasireiškia nenugalimu noru vartoti medžiagą, dažniausiai siekiant pagerinti nuotaiką, pagerinti savijautą, pašalinti nemalonius išgyvenimus ir pojūčius, įskaitant tuos, kurie atsiranda atsisakius priklausomybę nuo narkotikų sukeliančių medžiagų. Yra psichinė ir fizinė priklausomybė nuo narkotikų. Psichinės priklausomybės atveju narkotikų (pavyzdžiui, kokaino) vartojimo nutraukimas sukelia tik emocinį diskomfortą. Vartojant tam tikras medžiagas (morfiną, heroiną), išsivysto fizinė priklausomybė nuo narkotikų. Tai yra ryškesnis priklausomybės laipsnis. Vaisto nutraukimas šiuo atveju sukelia rimtą būklę, kuri, be staigių psichikos pokyčių, pasireiškia įvairiais ir dažnai sunkiais somatiniais sutrikimais, susijusiais su daugelio organizmo sistemų disfunkcija, įskaitant mirtį. Tai yra vadinamasis abstinencijos sindromas, arba nepritekliaus reiškinys.

VEIKSMINGOS PRIEMONĖS NUTRAUKIMO SRITYJE

EFERENTINIAI NERVAI

Autonominė nervų sistema yra neatskiriama dalis nervų sistema, reguliuoja veiklą Vidaus organai. Jį sudaro du skyriai: simpatinis ir parasimpatinis. Abi autonominės nervų sistemos dalys turi centrus nugaros smegenyse ir smegenyse. Autonominė nervų sistema nuo somatinės nervų sistemos skiriasi eferentinės dalies struktūra. Jei somatinės nervų sistemos eferentiniai nervai, besijungiantys su griaučių raumenimis, nenutrūksta, tai autonominės nervų sistemos eferentinis kelias nutrūksta prie nervinių ganglijų, vadinamų gangliais.

Acetilcholinas, išsiskirianti iš preganglioninių nervų galūnių, sužadina daugelį nervinių ląstelių. Preganglioninis Parasimpatinės ir simpatinės nervų sistemos nervai iš savo galūnių išskiria acetilcholiną. Iš galų postganglioninis Parasimpatinės nervų sistemos nervai taip pat išskiria acetilcholiną. Dėl to parasimpatinė nervų sistema vadinama cholinerginis.

Parasimpatinė sistema slopina dirbančius organus: sumažėja širdies susitraukimų dažnis ir stiprumas, susiaurėja vyzdžiai ir bronchai, susilpnėja energijos mainai. Tačiau pagerėja virškinimas, žarnyno ir šlapimo pūslės funkcija.

Vidaus organų, prakaito liaukų, akies žievelės ir ciliarinių raumenų cholinerginiai receptoriai su jauduliu reaguoja į muskariną, iš čia ir kilo jų pavadinimas. M-cholinerginiai receptoriai.

Skeleto raumenų, autonominių ganglijų, antinksčių šerdies, aortos lanko ir miego sinuso cholinerginiai receptoriai nereaguoja į muskariną, o reaguoja į nikotiną, todėl jie vadinami. N-cholinoreceptoriai.

Greitai pašalinus acetilcholiną iš cholinerginio receptoriaus, susidaro specifinis fermentas acetilcholinesterazė, esantis ant membranos šalia cholinerginio receptoriaus.

M-CHOLINOMIMIMETIKAI (pilokarpino hidrochloridas, aceklidinas)

Cholinomimetiniai vaistai yra naudojami oftalmologinėje praktikoje, siekiant susiaurinti vyzdį ir su tuo susijusį akispūdžio sumažėjimą.

Kai MHR susijaudinęs orbicularis raumuo akys, parasimpatinis poveikis raumeniui didėja, raumuo susitraukia, vyzdys susiaurėja (miozė). Rainelės storis mažėja, prie jos pagrindo atsiveria fontano erdvės, kuriomis skystis iš priekinės akies kameros teka į Šlemmo kanalą, o iš jo – į venas. Tai sumažina spaudimą intraokulinis skystis priekinėje akies kameroje, kuri vartojama glaukomai – akių ligai su padidėjusiu akispūdžiu, kuri išsivysto dėl kliūties skysčių nutekėjimui iš priekinės akies kameros.

Be to, sužadinamas ciliarinio raumens MChR, jis susitraukia, atsipalaiduoja Zinn raištis, lęšiukas tampa labiau išgaubtas (akomodacijos spazmas). Tokį poveikį sukelia pilokarpinas.

Jis naudojamas rezorbciniais tikslais aceklidinas: esant pooperacinei žarnyno ir šlapimo pūslės atonijai, esant nuolatiniam vidurių užkietėjimui. Kartais sustabdyti tachikardijos priepuolius.

Perdozavus M-cholinomimetikų arba apsinuodijus jais, visuose organuose pastebimi stipraus sužadinimo simptomai parasimpatinė sistema: vyzdžių susiaurėjimas, seilėtekis, viduriavimas, bradikardija, sumažėjęs kraujospūdis, bronchų spazmas. Funkciniai M-cholinomimetikų antagonistai yra M-cholinerginiai blokatoriai (atropinas). Tokiais atvejais 1 ml 0,1 % atropino tirpalo suleidžiama iškart po oda, į raumenis arba į veną.

ANTICHOLINESTERAZĖS VAISTAI (proserinas, galantamino hidrobromidas, fizostigmino salicilatas, arminas)

Anticholinesterazės vaistai, blokuodami fermentą acetilcholinesterazę, skatina acetilcholino kaupimąsi ir taip sustiprina pastarojo poveikį M- ir H-cholinerginiams receptoriams. Todėl anticholinesterazės vaistai turi daugiau Platus pasirinkimas daugiau nei tiesioginiai M-cholinomimetikai. Dėl to jie padidina nervų perdavimą autonominės nervų sistemos ir centrinės nervų sistemos ganglijose. Jie taip pat skatina sužadinimo perdavimą iš motorinių nervų į skeleto raumenis.

Arminas sutraukia vyzdį ir yra naudojamas glaukomai gydyti.

Mažiau toksiškas galantaminas, fizostigminas ir proserinas vartojamas esant žarnyno ir šlapimo pūslės atonijai, myasthenia gravis (raumenų silpnumui) ir poliomielitui, perdozavus raumenų relaksantų, turinčių antidepoliarizuojantį veikimo mechanizmą.

Perdozavus ar apsinuodijus, išsivysto šie reiškiniai: raumenų trūkčiojimas, viduriavimas, dažnas šlapinimasis, pykinimas, seilėtekis, vyzdžių susiaurėjimas. Gydymui atropinas arba cholinesterazės reaktyvatoriai (dipiroksimas, izonitrozinas). Naudojant, atkuriamas acetilcholino hidrolizės procesas.

M-CHOLINOBLOKERIAI (atropino sulfatas, platifilino hidrotartratas, homatropino hidrobromidas, metacinas, gastrocepinas)

M-cholinerginių receptorių blokatoriai yra vaistai, mažinantys acetilcholino sąveiką su MChR.

Silpnindami parasimpatinės sistemos įtaką organams, jie netiesiogiai sustiprina simpatinės nervų sistemos poveikį jiems: sustiprina širdies darbą – vartojami esant bradikardijai, impulsų laidumo blokadai; atsipalaiduoti šlapimo pūslė, žarnyno lygiuosius raumenis, tulžies latakai- naudojamas esant lygiųjų raumenų spazmams; mažina prakaitavimą, liaukų sekreciją – naudojamas hipersolivacijai; plečia bronchus – vartojamas nuo bronchų spazmo; išplėsti vyzdį (midriazė) – naudojama akių dugnui ištirti; sukelti akomodacijos paralyžių – naudojamas renkantis akinius.

Perdozavus, gali pasireikšti tachikardija, vyzdžių išsiplėtimas, burnos džiūvimas, karščiavimas, haliucinacijos, psichozė. Siekiant susilpninti poveikį, skiriami anticholinesterazės vaistai (prozerinas).

Pakartotinai vartojant vaistus, jų poveikis gali pasikeisti tiek didėjimo, tiek silpnėjimo kryptimi.

Daugelio medžiagų poveikio padidėjimas yra susijęs su jų gebėjimu į kumuliaciją. Pagal medžiagų kaupimas Jie reiškia farmakologinės medžiagos kaupimąsi organizme. Tai būdinga ilgai veikiantiems vaistams, kurie išsiskiria lėtai arba yra nuolat jungiasi organizme (pavyzdžiui, kai kuriems širdies glikozidams iš rusmenės grupės). Medžiagos susikaupimas pakartotinai vartojant gali sukelti toksinį poveikį. Atsižvelgiant į tai, tokie vaistai turėtų būti dozuojami atsižvelgiant į kaupimąsi, palaipsniui mažinant dozę arba didinant intervalus tarp vaisto dozių.

Yra žinomi vadinamieji pavyzdžiai funkcinė kumuliacija , kuriame „kaupiasi“ poveikis, o ne medžiaga. Taigi, sergant alkoholizmu, didėjantys centrinės nervų sistemos funkcijos pokyčiai gali sukelti delirium tremens išsivystymą. Tokiu atveju medžiaga (etilo alkoholis) greitai oksiduojasi ir neužsilieka audiniuose. Apibendrinamas tik jo neurotropinis poveikis. Funkcinė kumuliacija taip pat atsiranda vartojant MAO inhibitorius.

Medžiagų veiksmingumo sumažėjimas jas pakartotinai naudojant priklausomybė (tolerancija)) – stebimas vartojant įvairius vaistus (analgetikus, antihipertenzinius, vidurius laisvinančius ir kt.). Jis gali būti susijęs su medžiagos absorbcijos sumažėjimu, jos inaktyvavimo greičio padidėjimu ir (arba) išskyrimo intensyvumo padidėjimu. Gali būti, kad priklausomybė nuo daugelio medžiagų atsiranda dėl sumažėjusio receptorių darinių jautrumo joms arba sumažėjusio jų tankio audiniuose.

Esant priklausomybei, norint gauti pradinį poveikį, reikia padidinti vaisto dozę arba vieną medžiagą pakeisti kita. Pasirinkus pastarąjį variantą, reikėtų atsižvelgti į tai, kad yra kryžminė priklausomybė medžiagoms, kurios sąveikauja su tais pačiais receptoriais (substratais).

Ypatinga priklausomybės rūšis yra tachifilaksija - priklausomybė, kuri atsiranda labai greitai, kartais po 1-o medžiagos vartojimo. Taigi, efedrinas, kartojamas kas 10-20 minučių, sukelia mažesnį kraujospūdžio padidėjimą nei suleidus pirmą kartą.

Kai kurios medžiagos (dažniausiai neurotropinės) sukelia priklausomybę nuo vaistų pakartotinai vartojant. Tai pasireiškia nenugalimu noru vartoti medžiagą, dažniausiai siekiant pagerinti nuotaiką, pagerinti savijautą, pašalinti nemalonius išgyvenimus ir pojūčius, įskaitant tuos, kurie atsiranda atsisakius priklausomybę sukeliančių medžiagų. Yra psichinė ir fizinė priklausomybė nuo narkotikų. Kada psichinė priklausomybė nuo narkotikų narkotikų (pvz., kokaino, haliucinogenų) vartojimo nutraukimas sukelia tik emocinį diskomfortą. Vartojant tam tikras medžiagas (morfiną, heroiną), jis vystosi fizinė priklausomybė nuo narkotikų . Tai yra ryškesnis priklausomybės laipsnis. Vaisto nutraukimas šiuo atveju sukelia rimtą būklę, kuri, be staigių psichikos pokyčių, pasireiškia įvairiais ir dažnai sunkiais somatiniais sutrikimais, susijusiais su daugelio organizmo sistemų disfunkcija, įskaitant mirtį. Tai yra vadinamasis abstinencijos sindromas, arba nepritekliaus reiškiniai.

4. Vaistų sąveika. Reiškiniai, atsirandantys kartu vartojant du ir (arba) daugiau vaistų.

Vaistų sąveika

Vienalaikis kelių administravimas vaistai(polifarmacija) gali būti siejamas su kelių ligų vienu metu gydymu. Tačiau net ir gydant vieną ligą dažnai skiriami keli vaistai, didinantys terapinis poveikis

Yra farmacinė ir farmakologinė vaistų sąveika.

Farmacinė sąveika galima, kai vaistai leidžiami kartu viename švirkšte, vienoje lašelinėje sistemoje. Farmakologinė sąveika skirstoma į farmakokinetinę ir farmakodinaminę sąveiką.

Pakartotinai vartojant vaistinių medžiagų, gali atsirasti pripratimo, priklausomybės nuo narkotikų (priklausomybės), kumuliacijos, sensibilizavimo ir alerginės reakcijos reiškinių.

Priklausomybė. Laipsniškas vaisto poveikio susilpnėjimas, verčiant didinti vaisto dozę arba jį pakeisti kitu, vadinamas priklausomybe. Kartais priklausomybės priežastis galima paaiškinti pagreitėjusiais vaistų apykaitos procesais organizme. Kai kuriems narkotikams priklausomybė išsivysto labai greitai. Pavyzdžiui, pakartotinai vartojant efedriną trumpais intervalais (20-30 minučių), po 2-3 injekcijų pastebimas reikšmingas vazokonstrikcinio poveikio sumažėjimas. Šis reiškinys vadinamas tachifilaksija(iš graikų tachys – greitas, phylax- is – apsauga). Pripratimas neturėtų būti tapatinamas su priklausomybe nuo narkotikų (priklausomybe). Tai visiškai skirtingos sąvokos.

Priklausomybė nuo narkotikų (priklausomybė). Šiam reiškiniui būdingas stiprus, kartais nenugalimas noras sistemingai vartoti tam tikrus vaistus ir kitas euforiją (savotišką apsvaigimą, malonią nuotaiką) sukeliančias medžiagas. Euforiją gali sukelti kai kurios psichiką veikiančios medžiagos: morfinas, heroinas, kokainas, alkoholis, hašišas, nikotinas, fenaminas ir kt. Dauguma šių medžiagų yra narkotikai, todėl sistemingas jų vartojimas, susijęs su priklausomybe nuo narkotikų, vadinamas priklausomybė nuo narkotikų. Priklausomybė dažniausiai derinama su priklausomybę sukeliančiais reiškiniais, todėl euforiška vaisto dozė nuolat didėja, o tai sukelia lėtinį organizmo apsinuodijimą. Kviečiami pacientai, kenčiantys nuo priklausomybės nuo narkotikų narkomanas.

Šiuo metu terminas „šališkumas“ pakeistas sąvoka "priklausomybė nuo narkotikų ».

Šis apibrėžimas rodo, kad vaistas (ar kita medžiaga), ilgai vartojant, tampa būtinu centrinės nervų sistemos ląstelių komponentu, o organizmas tampa priklausomas nuo šios medžiagos. Iš tiesų, narkotikų vartojimo nutraukimas sukelia sunkių subjektyvių pojūčių ir vidaus organų disfunkcijos. Šie reiškiniai vadinami abstinencijos simptomai(iš lot. abstinentia – abstinencija, nepriteklius), jie greitai praeina vėl vartojant vaistą.

Yra psichinė ir fizinė priklausomybė nuo narkotikų. Psichinę priklausomybę nuo narkotikų lydi nemalonūs emociniai reiškiniai, prislėgta nuotaika, kartais – agresyvumas. Esant fizinei priklausomybei, narkomano būklę apsunkina širdies ir kraujagyslių sistemos bei kitų organų veiklos sutrikimai. Gali pasireikšti ūmus skausmas širdies ir kraujagyslių nepakankamumas(griūtis).

Kaupimas. Dėl lėtos medžiagų apykaitos ar vaistų pasišalinimo organizme gali atsirasti jų kumuliacija (lot. sspilatio – kaupimasis). Tokiais atvejais pakartotinis vaistų vartojimas terapinėmis dozėmis gali sukelti reikšmingą jų koncentracijos organizme padidėjimą (medžiagos kumuliaciją) ir apsinuodijimą.

Taip pat yra funkcinė kumuliacija, kai išlaikomas ir sustiprėja ankstesnio vaisto poveikis kartotinėmis dozėmis. Kaupimas gali turėti teigiamą reikšmę, nes leidžia ilgas laikas išlaikyti gydomąjį vaisto poveikį, kai jis retai patenka į organizmą.

Vaistams, kurie gali sukelti kaupimąsi, nustatytos tam tikros vartojimo (pertraukos gydymo metu, laipsniškas dozės mažinimas) ir išdavimo iš vaistinių taisyklės. Vaistininkai turėtų žinoti šias taisykles ir tinkamai paaiškinti pacientams, ypač tais atvejais, kai vaistas parduodamas be recepto. Jei nesilaikysite nustatytų taisyklių, galite sunkiai apsinuodyti.

Kūno įsijautrinimas (padidėjęs jautrumas) pakartotinai vartojant vaistus ir alerginių reakcijų atsiradimas yra vertinamas kaip patologinis reiškinys ir vaistų terapijos komplikacija.

Alergija vaistams – tai savotiška organizmo reakcija į pakartotinį vaisto vartojimą, nepaisant jo dozės. O alerginės reakcijos pagrindas – imuniniai procesai. Išskirti alerginės reakcijos neatidėliotinų (anafilaksijos) ir uždelstų tipų, kuriems būdingi įvairūs simptomai: dilgėlinė ir kt odos bėrimai, kraujodaros sutrikimas, seruminė liga, bronchų astma, anafilaksinis šokas ir kt.

Kuriant naujus vaistus reikia atsižvelgti į kai kurių cheminių junginių mutageniškumą ir kancerogeniškumą. Mutageniškumas - Tai medžiagų gebėjimas nuolat pažeisti lytinės ląstelės genetinį aparatą, kuris pasireiškia palikuonių genotipo pasikeitimu. Kancerogeniškumas – tai medžiagų gebėjimas sukelti piktybinių navikų vystymąsi.