AT1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स। धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजन्य उपचार में एटी1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग। AT1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स

धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में मुख्य लक्ष्य इसके स्तर को नियंत्रित करना है रक्तचाप, लक्ष्य अंग क्षति को रोकना और चिकित्सा का अधिकतम पालन प्राप्त करना। वर्तमान में, रक्तचाप को कम करने के प्रारंभिक साधन के रूप में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए, डब्ल्यूएचओ और इंटरनेशनल सोसाइटी फॉर द स्टडी ऑफ आर्टेरियल हाइपरटेंशन के विशेषज्ञ दवाओं के छह वर्गों की सिफारिश करते हैं।

ये β-ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक, कैल्शियम विरोधी, एसीई अवरोधक, β-ब्लॉकर्स जैसी प्रसिद्ध दवाएं हैं। साथ ही, धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए नई सिफारिशों में, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स को पहली बार इस सूची में शामिल किया गया है। ये दवाएं धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए सभी आवश्यक आवश्यकताओं को पूरा करती हैं।

एंजियोटेंसिन ब्लॉकर्स की कार्रवाई का तंत्र एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स का प्रतिस्पर्धी निषेध है। एंजियोटेंसिन II रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का मुख्य हार्मोन है; यह शरीर में वाहिकासंकीर्णन, नमक और पानी प्रतिधारण का कारण बनता है और संवहनी दीवार और मायोकार्डियम के रीमॉडलिंग को बढ़ावा देता है।

इस प्रकार, हम एंजियोटेंसिन II के 2 मुख्य नकारात्मक प्रभावों को अलग कर सकते हैं - हेमोडायनामिक और प्रोलिफ़ेरेटिव। हेमोडायनामिक प्रभाव में प्रणालीगत वाहिकासंकीर्णन और रक्तचाप में वृद्धि शामिल है, जो अन्य दबाव प्रणालियों पर एंजियोटेंसिन II के उत्तेजक प्रभाव पर भी निर्भर करता है।

रक्त प्रवाह का प्रतिरोध मुख्य रूप से वृक्क ग्लोमेरुली के अपवाही धमनियों के स्तर पर बढ़ता है, जिसके परिणामस्वरूप ग्लोमेरुलर केशिकाओं में हाइड्रोलिक दबाव में वृद्धि होती है। ग्लोमेरुलर केशिकाओं की पारगम्यता भी बढ़ जाती है। प्रोलिफ़ेरेटिव प्रभाव में कार्डियोमायोसाइट्स, फ़ाइब्रोब्लास्ट्स, एंडोथेलियल और धमनियों की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की हाइपरट्रॉफी और हाइपरप्लासिया शामिल होती है, जो उनके लुमेन में कमी के साथ होती है।

गुर्दे में, मेसेंजियल कोशिकाओं की हाइपरट्रॉफी और हाइपरप्लासिया होती है। एंजियोटेंसिन II पोस्टगैंग्लिओनिक सहानुभूति तंत्रिकाओं के अंत से नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई का कारण बनता है, और केंद्रीय सहानुभूति तंत्रिका की गतिविधि बढ़ जाती है। तंत्रिका तंत्र. एनिगोटेंसिन II एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण को बढ़ाता है, जो सोडियम प्रतिधारण और पोटेशियम उत्सर्जन में वृद्धि का कारण बनता है।

वैसोप्रेसिन का स्राव भी बढ़ जाता है, जिससे शरीर में पानी जमा हो जाता है। यह महत्वपूर्ण है कि एंजियोटेंसिन II प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर को रोकता है और सबसे शक्तिशाली प्रेसर एजेंट, एंडोटिलिन I की रिहाई को बढ़ावा देता है। वे मायोकार्डियम पर साइटोटॉक्सिक प्रभाव का भी संकेत देते हैं, और, विशेष रूप से, सुपरऑक्साइड आयन के गठन में वृद्धि, जो ऑक्सीकरण कर सकता है लिपिड और निष्क्रिय नाइट्रिक ऑक्साइड।

एंजियोटेंसिन II ब्रैडीकाइनिन को निष्क्रिय कर देता है, जिससे नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन में कमी आती है। परिणामस्वरूप, नाइट्रिक ऑक्साइड के सकारात्मक प्रभाव काफी कमजोर हो जाते हैं - वासोडिलेशन, एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रक्रियाएं, प्लेटलेट एकत्रीकरण। एंजियोटेंसिन II के प्रभाव विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से महसूस किए जाते हैं।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स के दो मुख्य उपप्रकार खोजे गए हैं: AT1 और AT2। एटी1 सबसे आम हैं और ऊपर सूचीबद्ध एंजियोटेंसिन के अधिकांश प्रभावों में मध्यस्थता करते हैं (वासोकोनस्ट्रिक्शन, नमक और पानी प्रतिधारण, और रीमॉडलिंग प्रक्रियाएं)। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स एटी1 रिसेप्टर पर एंजियोटेंसिन II की जगह लेते हैं और इस तरह उपरोक्त प्रतिकूल प्रभावों के विकास को रोकते हैं।

एंजियोटेंसिन II पर दो प्रकार के प्रभाव होते हैं: एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई अवरोधक) का उपयोग करके इसके गठन में कमी और एंजियोटेंसिन II (एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स) के लिए रिसेप्टर्स की नाकाबंदी। एसीई अवरोधकों की मदद से एंजियोटेंसिन II के गठन को कम करना लंबे समय से दृढ़ता से स्थापित किया गया है क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिसहालाँकि, यह संभावना गैर-एसीई-निर्भर एंजियोटेंसिन II मार्गों (जैसे कि एंडोथेलियल और रीनल पेप्टिडेज़, टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, चाइमेज़, कैथेप्सिन जी और इलास्टेज, जो एसीई अवरोधकों के उपयोग से प्रतिपूरक सक्रिय हो सकते हैं) को संबोधित नहीं करती है, और अधूरी है .

इसके अलावा, इस पदार्थ के सभी प्रकार के रिसेप्टर्स पर एंजियोटेंसिन II का प्रभाव गैर-चयनात्मक रूप से कमजोर होता है। विशेष रूप से, एटी2 रिसेप्टर्स (दूसरे प्रकार के रिसेप्टर्स) पर एंजियोटेंसिन II का प्रभाव, जिसके माध्यम से एंजियोटेंसिन II (एंटी-प्रोलिफेरेटिव और वैसोडिलेटिंग) के पूरी तरह से अलग गुणों का एहसास होता है, जो लक्ष्य अंगों के पैथोलॉजिकल रीमॉडलिंग पर अवरुद्ध प्रभाव डालते हैं।

एसीई अवरोधकों के दीर्घकालिक उपयोग के साथ, एक "पलायन" प्रभाव होता है, जो न्यूरोहोर्मोन (एल्डोस्टेरोन और एंजियोटेंसिन का संश्लेषण बहाल होता है) पर इसके प्रभाव में कमी में व्यक्त होता है, क्योंकि एंजियोटेंसिन II के गठन के लिए गैर-एसीई-निर्भर मार्ग धीरे-धीरे सक्रिय होना शुरू हो जाता है। एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को कम करने का दूसरा तरीका रिसेप्टर्स AT1 की चयनात्मक नाकाबंदी है, जो AT2 रिसेप्टर्स को भी उत्तेजित करता है;

इस मामले में, कल्लिकेरिनिन प्रणाली पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है (जिसकी क्रिया की क्षमता के भाग द्वारा निर्धारित की जाती है) सकारात्मक प्रभावएसीई अवरोधक)। इस प्रकार, यदि ACE अवरोधक AT II के नकारात्मक प्रभाव की एक गैर-चयनात्मक नाकाबंदी करते हैं, तो AT II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (ARB II) AT1 रिसेप्टर्स पर AT II के प्रभाव की एक चयनात्मक (पूर्ण) नाकाबंदी करते हैं।

इसके अलावा, ब्रैडीकाइनिन-निर्भर और ब्रैडीकाइनिन-स्वतंत्र तंत्र दोनों के माध्यम से नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन को बढ़ाकर अनब्लॉक एटी 2 रिसेप्टर्स की एंजियोटेंसिन II उत्तेजना में एक अतिरिक्त लाभकारी भूमिका हो सकती है। इस प्रकार, सैद्धांतिक रूप से, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग से दोहरा सकारात्मक प्रभाव हो सकता है - एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के माध्यम से और एंजियोटेंसिन II द्वारा अनब्लॉक एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना के माध्यम से।

पहला एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर अवरोधक लोसार्टन था, जिसे 1994 में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए पंजीकृत किया गया था। इसके बाद, इस वर्ग की दवाएं सामने आईं, जैसे कि वाल्सार्टन, कैंडेसेर्टन, इर्बेसार्टन और एप्रोसार्टन, जो हाल ही में रूस में पंजीकृत हैं। इन दवाओं को नैदानिक अभ्यास में पेश करने के बाद से, उनकी उच्च दक्षता और समापन बिंदुओं पर अनुकूल प्रभाव की पुष्टि करने वाले बड़ी संख्या में अध्ययन किए गए हैं।

आइए सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक अध्ययनों पर विचार करें। बहुकेंद्रीय यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड जीवन (उच्च रक्तचाप अध्ययन में समापन बिंदु कमी के लिए लोसार्टन इंटरवेंशन) अध्ययन, जो लगभग 5 वर्षों तक चला, उच्च रक्तचाप में समापन बिंदुओं पर लोसार्टन के प्रभावी प्रभाव को प्रदर्शित करने वाले केंद्रीय अध्ययनों में से एक बन गया। .

LIFE अध्ययन में उच्च रक्तचाप और बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (ईसीजी मानदंड) के लक्षणों वाले 55-80 वर्ष की आयु के 9193 रोगियों को शामिल किया गया। प्लेसीबो पर 1-2 सप्ताह की अवधि के बाद, 160-200 mmHg के सिस्टोलिक रक्तचाप स्तर वाले रोगी। और डायस्टोलिक रक्तचाप - 95-115 मिमी एचजी। लोसार्टन या एटेनोलोल प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया।

यदि रक्तचाप का स्तर अपर्याप्त रूप से कम हो गया था, तो एसीई अवरोधक, सार्टन और β-ब्लॉकर्स के अपवाद के साथ, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड या अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं को जोड़ने की अनुमति दी गई थी। परिणामों को सारांशित करने पर, यह पता चला कि लोसार्टन समूह में, 63 रोगियों में सभी कारणों से मृत्यु हुई, और एटेनोलोल समूह में - 104 रोगियों में (पी = 0.002)।

कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी के कारण होने वाली मौतों की संख्या लोसार्टन समूह में 38 और एटेनोलोल समूह में 61 थी (पी = 0.028)। लोसार्टन प्राप्त करने वाले 51 रोगियों में और एटेनोलोल प्राप्त करने वाले 65 रोगियों में इस्केमिक स्ट्रोक विकसित हुआ (पी = 0.205), और तीव्र हृदयाघातमायोकार्डियम - क्रमशः 41 और 50 रोगियों में (पी=0.373)।

लोसार्टन समूह में 32 रोगियों और एटेनोलोल समूह (पी = 0.019) में 55 रोगियों में सीएचएफ की तीव्रता के लिए अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता थी। जीवन अध्ययन में मधुमेह मेलिटस (डीएम) वाले रोगियों में, लोसार्टन प्राप्त करने वाले 17 रोगियों और 34 में प्राथमिक समापन बिंदु देखे गए थे। एटेनोलोल प्राप्त करना। मधुमेह के 4 मरीज़ जिन्हें लोसार्टन मिला और 15 मरीज़ जिन्हें एटेनोलोल मिला, उनकी हृदय रोगों से मृत्यु हो गई।

अन्य कारणों से होने वाली मौतों की संख्या क्रमशः 5 और 24 थी। लोसार्टन और एटेनोलोल समूहों में अवलोकन के अंत में औसत रक्तचाप स्तर 146/79 और 148/79 mmHg था। कमी क्रमशः 31/17 और 28/17 mmHg थी। क्रमशः प्रारंभिक संकेतकों से। लोसार्टन प्राप्त करने वाले मधुमेह के रोगियों में, एटेनोलोल समूह (क्रमशः 8 और 15%, पी = 0.002) की तुलना में एल्बुमिनुरिया देखे जाने की संभावना काफी कम थी, जो लोसार्टन के रेनोप्रोटेक्टिव गुणों और एंडोथेलियल फ़ंक्शन को सामान्य करने की इसकी क्षमता को इंगित करता है, एक जिसकी हानि के लक्षण एल्बुमिनुरिया हैं।

बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन के मामले में लोसार्टन एटेनोलोल की तुलना में काफी अधिक प्रभावी था, जो विशेष रूप से महत्वपूर्ण लगता है क्योंकि मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी को प्रतिकूल हृदय संबंधी जटिलताओं का एक महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता माना जाता है। मधुमेह के रोगियों में, लोसार्टन और एटेनोलोल लेने वाले समूहों में ग्लाइसेमिया की डिग्री भिन्न नहीं थी, हालांकि, आगे के विश्लेषण से पता चला कि लोसार्टन लेने से इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता में वृद्धि हुई थी।

लोसार्टन लेते समय, रोगियों के रक्त सीरम में यूरिक एसिड का स्तर 29% (पी = 0.004) कम हो गया, जो दवा के यूरिकोसुरिक प्रभाव को दर्शाता है। ऊंचा यूरिक एसिड स्तर हृदय संबंधी रुग्णता से जुड़ा है और इसे उच्च रक्तचाप और इसकी जटिलताओं के लिए जोखिम कारक माना जा सकता है।

सभी सार्टन में से, केवल लोसारटन का यूरिक एसिड के स्तर पर इतना स्पष्ट प्रभाव होता है, जिसका उपयोग हाइपरयुरिसीमिया वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में किया जा सकता है। वर्तमान में, एसीई अवरोधक मधुमेह में उच्च रक्तचाप के इलाज के रूप में अग्रणी स्थान बनाए हुए हैं, लेकिन इसका उपयोग इस श्रेणी के रोगियों में सार्टन को उतना ही उपयुक्त माना जाता है, क्योंकि इन दवाओं का गुर्दे के ऊतकों पर एंटीप्रोलिफेरेटिव और एंटीस्क्लेरोटिक प्रभाव भी होता है, यानी उनमें नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं, जो माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया और प्रोटीनूरिया की गंभीरता को कम करते हैं।

इसके नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुणों के कारण, लोसार्टन का उपयोग करने पर मूत्र में उत्सर्जित प्रोटीन की मात्रा में कमी की डिग्री 30% से अधिक हो जाती है। संक्षेप में, LIFE अध्ययन में, 5 साल के अनुवर्ती के दौरान, एटेनोलोल समूह की तुलना में लोसार्टन-उपचारित रोगियों में प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं (प्राथमिक समापन बिंदु) में 13% की कमी आई, जिसमें मायोकार्डियल रोधगलन के जोखिम में कोई अंतर नहीं था, लेकिन प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं में 25% की कमी के साथ। -स्ट्रोक की घटनाओं में अंतर।

ये डेटा लोसार्टन प्राप्त करने वाले समूह में एलवीएच (ईसीजी डेटा के अनुसार) के अधिक स्पष्ट प्रतिगमन की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्राप्त किए गए थे। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के सबसे महत्वपूर्ण गुणों में से एक उनका नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव है, जिसका अध्ययन कई यादृच्छिक अध्ययनों में किया गया है। कई प्लेसीबो में नियंत्रित अध्ययनदवाओं के इस वर्ग को अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी के विकास में देरी या सीरम क्रिएटिनिन में उल्लेखनीय वृद्धि और मधुमेह और गैर-मधुमेह नेफ्रोपैथी दोनों के रोगियों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया या प्रोटीनूरिया के विकास को कम करने या रोकने के लिए दिखाया गया है।

विभिन्न उपचार आहारों की तुलना करते समय, अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता के विकास को रोकने में कैल्शियम प्रतिपक्षी पर प्रोटीन्यूरिक डायबिटिक नेफ्रोपैथी और नॉनडायबिटिक नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स या एसीई अवरोधकों की श्रेष्ठता पर डेटा प्राप्त किया गया था।

वर्तमान में, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया या प्रोटीनुरिया की रोकथाम पर बहुत ध्यान दिया जाता है। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स को β-ब्लॉकर्स, कैल्शियम विरोधी या मूत्रवर्धक की तुलना में प्रोटीन उत्सर्जन को कम करने में अधिक प्रभावी दिखाया गया है। लोसार्टन के नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुणों का प्रदर्शन 6 महीने के बहुकेंद्रीय संभावित अध्ययन रेनल (ऑल एंटागोनिस्ट लोसार्टन के साथ एनआईडीडीएम में समापन बिंदुओं में कमी) में किया गया था, जिसमें टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले 422 मरीज शामिल थे और धमनी का उच्च रक्तचाप.

अध्ययन में प्रोटीनूरिया (पहली सुबह के मूत्र में एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात कम से कम 300 मिलीग्राम/लीटर) और सीरम क्रिएटिनिन स्तर 1.3-3.0 मिलीग्राम/डीएल वाले रोगियों को शामिल किया गया। लोसार्टन (प्रति दिन 50 मिलीग्राम) या प्लेसिबो को पारंपरिक एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं (एसीई इनहिबिटर और सार्टन को छोड़कर) के साथ चिकित्सा में जोड़ा गया था।

यदि लक्ष्य रक्तचाप स्तर 4 सप्ताह के भीतर हासिल नहीं किया गया था, तो लोसार्टन की दैनिक खुराक 100 मिलीग्राम तक बढ़ा दी गई थी। यदि हाइपोटेंशन प्रभाव अपर्याप्त था, तो उपचार के 8वें महीने में, मूत्रवर्धक, कैल्शियम विरोधी, β-ब्लॉकर्स या केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं दी गईं। आहार में जोड़ा गया। अवलोकन अवधि औसतन 3-4 वर्ष थी।

दैनिक मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन का स्तर 115±85 मिलीग्राम से घटकर 66±55 मिलीग्राम (पी=0.001) हो गया, और ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन का स्तर - 7.0±1.5% से 6.6±1.26% (पी=0.001) हो गया। उच्चरक्तचापरोधी आहार में लोसार्टन को शामिल करने से प्राथमिक समापन बिंदुओं की उपलब्धि की दर कुल मिलाकर 16% कम हो गई। इस प्रकार, सीरम क्रिएटिनिन स्तर दोगुना होने का जोखिम 25% (पी = 0.006) कम हो गया, अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता विकसित होने की संभावना - 28% (पी = 0.002) कम हो गई। लोसार्टन समूह में, प्रोटीनूरिया में कमी की डिग्री 40% थी (पृ

ऐतिहासिक जानकारी

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) - नई कक्षादवाएं जो रक्तचाप को नियंत्रित और सामान्य करती हैं। वे समान स्पेक्ट्रम क्रिया वाली दवाओं की प्रभावशीलता में कमतर नहीं हैं, लेकिन उनके विपरीत उनके पास एक निर्विवाद लाभ है - उनके पास व्यावहारिक रूप से कोई गुण नहीं है। दुष्प्रभाव.

दवाओं के सबसे आम समूह:

सार्टन;
एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स।

इन दवाओं पर शोध अभी शुरुआती चरण में है और कम से कम अगले 4 वर्षों तक जारी रहेगा। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग में कुछ मतभेद हैं।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान, हाइपरकेलेमिया के साथ-साथ रोगियों में दवाओं का उपयोग अस्वीकार्य है गंभीर रूपगुर्दे की विफलता और द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस। इन दवाओं का उपयोग बच्चों को नहीं करना चाहिए।

रक्तचाप के हास्य विनियमन को प्रभावित करने वाली दवाओं के पहले समूहों में से एक एसीई अवरोधक थे। लेकिन अभ्यास से पता चला है कि वे पर्याप्त प्रभावी नहीं हैं। आख़िरकार, रक्तचाप बढ़ाने वाला पदार्थ (एंजियोटेंसिन 2) अन्य एंजाइमों के प्रभाव में उत्पन्न होता है। हृदय में, इसकी घटना को एंजाइम चाइमेज़ द्वारा बढ़ावा दिया जाता है।

तदनुसार, एक ऐसी दवा खोजना आवश्यक था जो सभी अंगों में एंजियोटेंसिन 2 के उत्पादन को अवरुद्ध कर दे या इसके प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करे। 1971 में, पहली पेप्टाइड दवा, सरलाज़िन बनाई गई थी। इसकी संरचना में, यह एंजियोटेंसिन 2 के समान है। और इसलिए एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (एटी) से बंधता है, लेकिन रक्तचाप नहीं बढ़ाता है।

सरलासिन का संश्लेषण एक श्रम-गहन और महंगी प्रक्रिया है।
शरीर में, यह पेप्टाइडेज़ द्वारा तुरंत नष्ट हो जाता है; यह केवल 6-8 मिनट तक कार्य करता है।
दवा को ड्रिप द्वारा, अंतःशिरा में प्रशासित किया जाना चाहिए।

इसलिए यह व्यापक नहीं था. इसका उपयोग उच्च रक्तचाप संकट के इलाज के लिए किया जाता है। अधिक प्रभावी, दीर्घकालिक की खोज सक्रिय दवाजारी रखा. 1988 में, पहली गैर-पेप्टाइड दवा, लोसारटन बनाई गई थी। 1993 में इसका व्यापक रूप से उपयोग शुरू हुआ। बाद में यह पता चला कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स सहवर्ती रोगों के साथ भी उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए प्रभावी हैं:

मधुमेह 2 प्रकार;
नेफ्रोपैथी;
दीर्घकालिक हृदय विफलता.

इस समूह की अधिकांश दवाओं का प्रभाव अल्पकालिक होता है, लेकिन अब विभिन्न बीएआर बनाए गए हैं जो दबाव में दीर्घकालिक कमी प्रदान करते हैं।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स रक्तचाप को सामान्य करने के लिए दवाओं के नए वर्गों में से एक हैं। इस समूह की दवाओं के नाम "-आर्टन" में समाप्त होते हैं। उनके पहले प्रतिनिधियों को बीसवीं सदी के शुरुआती 90 के दशक में संश्लेषित किया गया था। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को रोकते हैं, जिससे कई लाभकारी प्रभावों को बढ़ावा मिलता है।

हम इन दवाओं के पर्यायवाची शब्द सूचीबद्ध करते हैं:

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स;
एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी;
sartans.

रक्तचाप की सभी श्रेणियों की गोलियों के बीच एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपचार के प्रति सबसे अच्छा अनुपालन है। यह स्थापित किया गया है कि उन रोगियों का अनुपात जो लगातार 2 वर्षों तक उच्च रक्तचाप के लिए दवाएँ लेना जारी रखते हैं, उन रोगियों में सबसे अधिक है जिन्हें सार्टन निर्धारित किया गया है। इसका कारण यह है कि इन दवाओं में प्लेसिबो के उपयोग की तुलना में दुष्प्रभाव की घटना सबसे कम होती है। मुख्य बात यह है कि रोगियों को व्यावहारिक रूप से सूखी खांसी का अनुभव नहीं होता है, जो एसीई अवरोधक निर्धारित करते समय एक आम समस्या है।

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स: दवाएं और क्रिया का तंत्र

हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार दोनों के लिए एक जिम्मेदार और गंभीर दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है। इस तरह की समस्याएं आज लोगों को परेशान कर रही हैं। इसलिए, कई लोग उनके साथ कुछ हद तक तुच्छ व्यवहार करते हैं। ऐसे लोग अक्सर या तो इलाज कराने की आवश्यकता को पूरी तरह से नजरअंदाज कर देते हैं, या डॉक्टर की सलाह के बिना (दोस्तों की सलाह पर) दवाएँ लेते हैं।

हालाँकि, यह याद रखना महत्वपूर्ण है: सिर्फ इसलिए कि एक दवा ने किसी और की मदद की है, यह गारंटी नहीं है कि यह आपकी भी मदद करेगी। उपचार व्यवस्था बनाने के लिए पर्याप्त ज्ञान और कौशल की आवश्यकता होती है जो केवल विशेषज्ञों के पास होता है। रोगी के शरीर की व्यक्तिगत विशेषताओं, रोग की गंभीरता, इसके पाठ्यक्रम की विशेषताओं और चिकित्सा इतिहास को ध्यान में रखते हुए ही किसी भी दवा को निर्धारित करना संभव है।

इसके अलावा, आज कई प्रभावी हैं दवाइयाँ, जिसका चयन और निर्धारण केवल विशेषज्ञ ही कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, यह सार्टन पर लागू होता है - एक विशेष समूह औषधीय पदार्थ(इन्हें एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स भी कहा जाता है)। ये कौन सी दवाएं हैं?

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स कैसे काम करते हैं? पदार्थों के उपयोग में अंतर्विरोध रोगियों के किस समूह पर लागू होते हैं? किन मामलों में इनका उपयोग करना उचित होगा? पदार्थों के इस समूह में कौन सी औषधियाँ शामिल हैं? इन सभी के जवाब और कुछ अन्य सवालों पर इस लेख में विस्तार से चर्चा की जाएगी।

विचाराधीन पदार्थों के समूह को इस प्रकार भी कहा जाता है: एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स। दवाओं के इस समूह से संबंधित दवाओं का उत्पादन हृदय प्रणाली के रोगों के कारणों के सावधानीपूर्वक अध्ययन के माध्यम से किया गया था। आज, कार्डियोलॉजी में उनका उपयोग तेजी से आम होता जा रहा है।

इससे पहले कि आप निर्धारित दवाओं का उपयोग शुरू करें, यह समझना महत्वपूर्ण है कि वे कैसे काम करती हैं। वे कैसे प्रभावित करते हैं मानव शरीरएंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स? इस समूह की दवाएं रिसेप्टर्स से बंधती हैं, इस प्रकार रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि को रोकती हैं।

रक्तचाप में कमी और ऑक्सीजन की कमी (हाइपोक्सिया) के साथ, गुर्दे में एक विशेष पदार्थ बनता है - रेनिन। इसके प्रभाव में, निष्क्रिय एंजियोटेंसिनोजेन एंजियोटेंसिन I में परिवर्तित हो जाता है। बाद वाला, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की कार्रवाई के तहत, एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित हो जाता है। दवाओं का एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला समूह, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, इस प्रतिक्रिया पर विशेष रूप से कार्य करता है।

एंजियोटेंसिन II अत्यधिक सक्रिय है। रिसेप्टर्स से जुड़कर, यह रक्तचाप में तेजी से और लगातार वृद्धि का कारण बनता है। यह स्पष्ट है कि एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए एक उत्कृष्ट लक्ष्य हैं। एआरबी, या सार्टन, इन रिसेप्टर्स पर विशेष रूप से कार्य करते हैं, उच्च रक्तचाप को रोकते हैं।

एंजियोटेंसिन I को न केवल एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की कार्रवाई के तहत एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित किया जाता है, बल्कि अन्य एंजाइमों - काइमेसेस की कार्रवाई के परिणामस्वरूप भी। इसलिए, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक वाहिकासंकीर्णन को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं कर सकते हैं। इस संबंध में एआरबी अधिक प्रभावी दवाएं हैं।

औषधियों का वर्गीकरण

सार्टन कई प्रकार के होते हैं, जो उनकी रासायनिक संरचना में भिन्न होते हैं। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का चयन करना संभव है जो रोगी के लिए उपयुक्त हैं। दवाएं, जिनकी एक सूची नीचे दी जाएगी, उनके उपयोग की उपयुक्तता पर शोध करना और अपने डॉक्टर के साथ चर्चा करना महत्वपूर्ण है। तो, चार समूह हैं सार्तन:

बाइफेनिल टेट्राज़ोल डेरिवेटिव।
गैर-बाइफेनिल टेट्राज़ोल डेरिवेटिव।
गैर-बाइफिनाइल नेटेट्राजोल।
गैर चक्रीय यौगिक.

उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार, सार्टन के चार समूह हैं:

लोसार्टन, इर्बेसार्टन और कैंडेसेर्टन बाइफिनाइल टेट्राज़ोल डेरिवेटिव हैं;
टेल्मिसर्टन एक गैर-बाइफेनिल टेट्राज़ोल व्युत्पन्न है;
इप्रोसार्टन - गैर-बाइफेनिल नेटेट्राज़ोल;
वाल्सार्टन एक गैर-चक्रीय यौगिक है।

सार्टन का उपयोग बीसवीं सदी के 90 के दशक में ही शुरू हुआ था। अब आवश्यक दवाओं के कुछ व्यापारिक नाम मौजूद हैं। यहां उनकी आंशिक सूची दी गई है:

लोसार्टन: ब्लॉकट्रान, वासोटेंस, ज़िसाकार, कारज़ार्टन, कोज़ार, लोज़ैप, लोज़ारेल, लोसार्टन, लोरिस्टा, लोज़ाकोर, लोटर, प्रीसार्टन, रेनिकार्ड;
ईप्रोसार्टन: टेवेटेन;
वाल्सार्टन: वेलार, वाल्ज़, वाल्साफोर्स, वाल्साकोर, डायोवन, नॉर्टिवन, टैंटोर्डियो, तारेग;
इर्बेसार्टन: एप्रोवेल, इबर्टन, इरसर, फ़र्मस्टा;
कैंडेसेर्टन: एंजियाकंद, अताकंद, हाइपोसार्ट, कैंडेकोर, कैंडेसर, ऑर्डिस;
टेल्मिसर्टन: मिकार्डिस, प्रीटर;
ऑल्मेसार्टन: कार्डोसल, ऑलिमेस्ट्रा;
एज़िलसार्टन: एडार्बी।

मूत्रवर्धक और कैल्शियम प्रतिपक्षी के साथ-साथ रेनिन स्राव प्रतिपक्षी एलिसिरिन के साथ सार्टन के तैयार संयोजन भी उपलब्ध हैं।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स को उनके रासायनिक घटकों के आधार पर 4 समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

टेल्मिसर्टन। गैर-बिफिनिल टेट्राज़ोल व्युत्पन्न।
Eprosartan. गैर-बाइफिनाइल नेटेट्राजोल।
वाल्सार्टन। गैर-चक्रीय कनेक्शन.
लोसार्टन, कैंडेसेर्टन, इर्बेसार्टन। यह समूह बाइफेनिल टेट्राज़ोल डेरिवेटिव से संबंधित है।

अवरोधक कैसे काम करते हैं?

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग से रक्तचाप में कमी के साथ हृदय गति में वृद्धि नहीं होती है। विशेष रूप से महत्वपूर्णसीधे मायोकार्डियम और संवहनी दीवार में रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि में रुकावट होती है, जो हृदय और रक्त वाहिकाओं की अतिवृद्धि के प्रतिगमन में योगदान करती है।

मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और रीमॉडलिंग की प्रक्रियाओं पर एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का प्रभाव इस्केमिक और उच्च रक्तचाप वाले कार्डियोमायोपैथी के साथ-साथ रोगियों में कार्डियोस्क्लेरोसिस के उपचार में चिकित्सीय महत्व का है। कोरोनरी रोगदिल. एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स एथेरोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में एंजियोटेंसिन II की भागीदारी को भी बेअसर कर देते हैं, जिससे हृदय वाहिकाओं को एथेरोस्क्लोरोटिक क्षति कम हो जाती है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संकेत (2009)

उच्च रक्तचाप के लिए किडनी एक लक्षित अंग है, जिसका कार्य एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स से काफी प्रभावित होता है। वे आमतौर पर उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता (गुर्दे की क्षति) वाले रोगियों में मूत्र में प्रोटीन उत्सर्जन (प्रोटीनुरिया) को कम करते हैं। हालाँकि, यह याद रखना चाहिए कि एकतरफा गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में, ये दवाएं प्लाज्मा क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि और तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बन सकती हैं।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स में समीपस्थ नलिका में सोडियम के पुनर्अवशोषण को रोककर, साथ ही एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और रिलीज को रोककर मध्यम नैट्रियूरेटिक प्रभाव होता है (शरीर को मूत्र में नमक को खत्म करने का कारण बनता है)। एल्डोस्टेरोन के कारण डिस्टल ट्यूब्यूल में रक्त में सोडियम के पुनर्अवशोषण में कमी से कुछ मूत्रवर्धक प्रभाव में योगदान होता है।

दूसरे समूह से उच्च रक्तचाप के लिए दवाएं - एसीई अवरोधक - में गुर्दे की रक्षा करने और रोगियों में गुर्दे की विफलता के विकास को रोकने की एक सिद्ध संपत्ति है। हालाँकि, जैसे-जैसे अनुप्रयोग का अनुभव बढ़ता गया, उनके उद्देश्य से जुड़ी समस्याएँ स्पष्ट होती गईं। 5-25% रोगियों में सूखी खांसी विकसित होती है, जो इतनी दर्दनाक हो सकती है कि दवा बंद करने की आवश्यकता होती है। कभी-कभी एंजियोएडेमा होता है।

इसके अलावा, नेफ्रोलॉजिस्ट विशिष्ट गुर्दे की जटिलताओं को विशेष महत्व देते हैं, जो कभी-कभी एसीई अवरोधक लेते समय विकसित होती हैं। यह गति में भारी गिरावट है केशिकागुच्छीय निस्पंदन, जो रक्त में क्रिएटिनिन और पोटेशियम के स्तर में वृद्धि के साथ होता है। गुर्दे की धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस, कंजेस्टिव हृदय विफलता, हाइपोटेंशन और परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी (हाइपोवोलेमिया) से पीड़ित रोगियों के लिए ऐसी जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स की एक विशिष्ट विशेषता प्लेसबो की तुलना में उनकी अच्छी सहनशीलता है। एसीई अवरोधकों का उपयोग करने की तुलना में इन्हें लेने पर दुष्प्रभाव बहुत कम देखे जाते हैं। बाद वाले के विपरीत, एंजियोटेंसिन II ब्लॉकर्स का उपयोग सूखी खांसी की उपस्थिति के साथ नहीं होता है। एंजियोएडेमा भी बहुत कम विकसित होता है।

एसीई अवरोधकों की तरह, ये दवाएं उच्च रक्तचाप में रक्तचाप में काफी तेजी से कमी ला सकती हैं, जो रक्त प्लाज्मा में रेनिन गतिविधि में वृद्धि के कारण होता है। गुर्दे की धमनियों के द्विपक्षीय संकुचन वाले रोगियों में, गुर्दे की कार्यप्रणाली ख़राब हो सकती है। भ्रूण के विकास संबंधी विकारों और भ्रूण की मृत्यु के उच्च जोखिम के कारण गर्भवती महिलाओं में एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग वर्जित है।

इन सभी अवांछनीय प्रभावों के बावजूद, मरीजों द्वारा रक्तचाप को कम करने के लिए सार्टन को दवाओं का सबसे अच्छी तरह से सहन किया जाने वाला समूह माना जाता है, जिसमें सबसे कम घटना होती है। विपरित प्रतिक्रियाएं. वे दवाओं के लगभग सभी समूहों के साथ अच्छी तरह से मेल खाते हैं जो रक्तचाप को सामान्य करते हैं, खासकर मूत्रवर्धक के साथ।

जैसे ही गुर्दे में रक्तचाप कम होने लगता है, हाइपोक्सिया (ऑक्सीजन की कमी) की पृष्ठभूमि के खिलाफ रेनिन का उत्पादन होता है। यह निष्क्रिय एंजियोटेंसिनोजेन को प्रभावित करता है, जो एंजियोटेंसिन 1 में परिवर्तित हो जाता है। इस पर एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम द्वारा कार्य किया जाता है, जो एंजियोटेंसिन 2 के रूप में परिवर्तित हो जाता है।

रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके, एंजियोटेंसिन 2 तेजी से रक्तचाप बढ़ाता है। एआरए इन रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, जिसके कारण रक्तचाप कम हो जाता है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स न केवल उच्च रक्तचाप से लड़ते हैं, बल्कि निम्नलिखित प्रभाव भी डालते हैं:

बाएं निलय अतिवृद्धि में कमी;
वेंट्रिकुलर अतालता में कमी;
इंसुलिन प्रतिरोध में कमी;
डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार;
माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी (मूत्र में प्रोटीन का उत्सर्जन);
मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में गुर्दे की कार्यप्रणाली में सुधार;
रक्त परिसंचरण में सुधार (पुरानी हृदय विफलता के लिए)।

सार्टन का उपयोग गुर्दे और हृदय के ऊतकों में संरचनात्मक परिवर्तन, साथ ही एथेरोस्क्लेरोसिस को रोकने के लिए किया जा सकता है।

इसके अलावा, एआरए में सक्रिय मेटाबोलाइट्स हो सकते हैं। कुछ दवाओं में, सक्रिय मेटाबोलाइट्स स्वयं दवाओं की तुलना में अधिक समय तक रहते हैं।

उपयोग के संकेत

निम्नलिखित विकृति वाले रोगियों के लिए एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग की सिफारिश की जाती है:

धमनी का उच्च रक्तचाप। हाइपरटोनिक रोग- सार्टन के उपयोग के लिए मुख्य संकेत। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं और प्रभाव की तुलना प्लेसिबो से की जा सकती है। व्यावहारिक रूप से अनियंत्रित हाइपोटेंशन का कारण नहीं बनता है। इसके अलावा, ये दवाएं, बीटा ब्लॉकर्स के विपरीत, चयापचय प्रक्रियाओं या यौन कार्य को प्रभावित नहीं करती हैं, और कोई अतालता प्रभाव नहीं होता है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की तुलना में, एआरए व्यावहारिक रूप से खांसी और एंजियोएडेमा का कारण नहीं बनता है, और रक्त में पोटेशियम की एकाग्रता में वृद्धि नहीं करता है। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स शायद ही कभी रोगियों में दवा सहनशीलता का कारण बनते हैं। दवा लेने का अधिकतम और स्थायी प्रभाव दो से चार सप्ताह के बाद देखा जाता है।
गुर्दे की क्षति (नेफ्रोपैथी)। यह विकृति उच्च रक्तचाप और/या मधुमेह की जटिलता है। पूर्वानुमान में सुधार मूत्र में उत्सर्जित प्रोटीन में कमी से प्रभावित होता है, जो गुर्दे की विफलता के विकास को धीमा कर देता है। हाल के शोध से पता चलता है कि एआरए किडनी की रक्षा करते हुए प्रोटीनूरिया (मूत्र में प्रोटीन का उत्सर्जन) को कम करता है, लेकिन ये परिणाम अभी तक पूरी तरह से सिद्ध नहीं हुए हैं।
दिल की धड़कन रुकना। इस विकृति का विकास रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि के कारण होता है। रोग की शुरुआत में, यह हृदय की गतिविधि में सुधार करता है, एक प्रतिपूरक कार्य करता है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, मायोकार्डियल रीमॉडलिंग होती है, जो अंततः इसकी शिथिलता का कारण बनती है। दिल की विफलता के लिए एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उपचार इस तथ्य के कारण है कि वे रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को चुनिंदा रूप से दबाने में सक्षम हैं।

इसके अलावा, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के संकेतों में निम्नलिखित रोग हैं:

हृद्पेशीय रोधगलन;
मधुमेह अपवृक्कता;
चयापचयी लक्षण;
दिल की अनियमित धड़कन;
एसीई अवरोधकों के प्रति असहिष्णुता।

वर्तमान में, AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए एकमात्र संकेत उच्च रक्तचाप है। नैदानिक परीक्षणों के दौरान एलवीएच, क्रोनिक हृदय विफलता और मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में उनके उपयोग की व्यवहार्यता को स्पष्ट किया जा रहा है।

विशेष फ़ीचरउच्चरक्तचापरोधी दवाओं का नया वर्ग प्लेसीबो की तुलना में अच्छी तरह से सहन किया जाता है। उनके उपयोग के दुष्प्रभाव एसीई अवरोधकों के उपयोग की तुलना में बहुत कम देखे जाते हैं। उत्तरार्द्ध के विपरीत, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी का उपयोग ब्रैडीकाइनिन के संचय और परिणामस्वरूप खांसी की उपस्थिति के साथ नहीं होता है। एंजियोएडेमा भी बहुत कम बार देखा जाता है।

एसीई अवरोधकों की तरह, ये दवाएं उच्च रक्तचाप के रेनिन-निर्भर रूपों में रक्तचाप में काफी तेजी से कमी ला सकती हैं। गुर्दे की वृक्क धमनियों के द्विपक्षीय संकुचन वाले रोगियों में, गुर्दे का कार्य ख़राब हो सकता है। क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले मरीजों में उपचार के दौरान एल्डोस्टेरोन रिलीज के अवरोध के कारण हाइपरकेलेमिया विकसित होने का खतरा होता है।

भ्रूण के विकास और मृत्यु में गड़बड़ी की संभावना के कारण गर्भावस्था के दौरान एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग वर्जित है।

उपर्युक्त अवांछनीय प्रभावों के बावजूद, AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सबसे कम घटनाओं वाले रोगियों द्वारा एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का सबसे अच्छी तरह से सहन किया जाने वाला समूह है।

AT1 रिसेप्टर विरोधी उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के लगभग सभी समूहों के साथ अच्छी तरह से मेल खाते हैं। मूत्रवर्धक के साथ उनका संयोजन विशेष रूप से प्रभावी है।

losartan

यह पहला गैर-पेप्टाइड AT1 रिसेप्टर अवरोधक है, जो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के इस वर्ग का प्रोटोटाइप बन गया। यह एक बेंज़िलिमिडाज़ोल व्युत्पन्न है और इसमें AT1 रिसेप्टर्स पर एगोनिस्टिक गतिविधि नहीं होती है, जिसे यह AT2 रिसेप्टर्स की तुलना में 30,000 गुना अधिक सक्रिय रूप से अवरुद्ध करता है। लोसार्टन का आधा जीवन छोटा है - 1.5-2.5 घंटे।

यकृत के माध्यम से अपने पहले मार्ग के दौरान, लोसार्टन को सक्रिय मेटाबोलाइट EPX3174 बनाने के लिए चयापचय किया जाता है, जो लोसार्टन की तुलना में 15 से 30 गुना अधिक सक्रिय है और इसका आधा जीवन 6 से 9 घंटे तक लंबा होता है। लोसार्टन के मुख्य जैविक प्रभाव निम्न के कारण होते हैं यह मेटाबोलाइट. लोसार्टन की तरह, यह AT1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च चयनात्मकता और एगोनिस्ट गतिविधि की अनुपस्थिति की विशेषता है।

मौखिक रूप से लेने पर लोसार्टन की जैवउपलब्धता केवल 33% है। इसका उत्सर्जन पित्त (65%) और मूत्र (35%) के साथ होता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स पर बहुत कम प्रभाव डालता है, जबकि यकृत की शिथिलता के साथ, दोनों सक्रिय एजेंटों की निकासी कम हो जाती है और रक्त में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है।

कुछ लेखकों का मानना है कि दवा की खुराक को प्रति दिन 50 मिलीग्राम से अधिक तक बढ़ाने से अतिरिक्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव नहीं मिलता है, जबकि अन्य ने खुराक को 100 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाने पर रक्तचाप में अधिक महत्वपूर्ण कमी देखी है। खुराक में और वृद्धि से दवा की प्रभावशीलता में वृद्धि नहीं होती है।

क्रोनिक हृदय विफलता वाले रोगियों में लोसार्टन के उपयोग से बड़ी उम्मीदें जुड़ी हुई थीं। आधार एलीट अध्ययन (1997) का डेटा था, जिसमें 48 सप्ताह के लिए लोसार्टन (50 मिलीग्राम/दिन) के साथ थेरेपी ने क्रोनिक हृदय विफलता वाले रोगियों में मृत्यु के जोखिम को 46% कम करने में मदद की, जबकि कैप्टोप्रिल को 50 मिलीग्राम 3 बार निर्धारित किया गया था। दिन।

चूंकि यह अध्ययन रोगियों के अपेक्षाकृत छोटे समूह (722) पर आयोजित किया गया था, इसलिए एक बड़ा अध्ययन, एलीट II (1992) किया गया, जिसमें 3152 रोगी शामिल थे। लक्ष्य क्रोनिक हृदय विफलता वाले रोगियों के पूर्वानुमान पर लोसार्टन के प्रभाव का अध्ययन करना था। हालाँकि, इस अध्ययन के परिणामों ने आशावादी पूर्वानुमान की पुष्टि नहीं की - कैप्टोप्रिल और लोसार्टन के उपचार के दौरान रोगियों की मृत्यु दर लगभग समान थी।

इर्बेसार्टन

इर्बेसार्टन एक अत्यधिक विशिष्ट AT1 रिसेप्टर अवरोधक है। इसकी रासायनिक संरचना के अनुसार, यह इमिडाज़ोल डेरिवेटिव से संबंधित है। इसमें AT1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च आकर्षण है, जो लोसार्टन की तुलना में 10 गुना अधिक चयनात्मक है।

150-300 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर इर्बेसार्टन और 50-100 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर लोसार्टन के एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव की तुलना करने पर, यह देखा गया कि प्रशासन के 24 घंटे बाद, इर्बेसार्टन ने लोसार्टन की तुलना में डीबीपी को काफी कम कर दिया। 4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, इर्बेसार्टन प्राप्त करने वाले 53% रोगियों में और लोसार्टन प्राप्त करने वाले 61% रोगियों में लक्ष्य डीबीपी स्तर ((एम्प)एलटी;90 मिमी एचजी) प्राप्त करने के लिए खुराक बढ़ाने की आवश्यकता थी। हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के अतिरिक्त प्रशासन ने लोसार्टन की तुलना में इर्बेसार्टन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को अधिक महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया।

कई अध्ययनों से पता चला है कि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि की नाकाबंदी से उच्च रक्तचाप, मधुमेह नेफ्रोपैथी और प्रोटीनूरिया वाले रोगियों में गुर्दे पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। यह प्रभाव एंजियोटेंसिन II की अंतःस्रावी और प्रणालीगत क्रिया पर दवाओं के निष्क्रिय प्रभाव पर आधारित है।

रक्तचाप में प्रणालीगत कमी के साथ-साथ, जिसका अपने आप में एक सुरक्षात्मक प्रभाव होता है, अंग स्तर पर एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को बेअसर करने से अपवाही धमनियों के प्रतिरोध को कम करने में मदद मिलती है। इससे इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में कमी आती है और इसके बाद प्रोटीनूरिया में कमी आती है। यह उम्मीद की जा सकती है कि AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव ACE अवरोधकों के प्रभाव से अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है।

कई अध्ययनों ने उच्च रक्तचाप और प्रोटीनुरिया के साथ टाइप II मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में इर्बेसार्टन के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव की जांच की है। दवा ने प्रोटीनूरिया को कम कर दिया और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की प्रक्रिया को धीमा कर दिया।

वर्तमान में, मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इर्बेसार्टन के रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव का अध्ययन करने के लिए नैदानिक अध्ययन किए जा रहे हैं। उनमें से एक, आईडीएनटी, मधुमेह अपवृक्कता के कारण उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इर्बेसार्टन और एम्लोडिपाइन की तुलनात्मक प्रभावशीलता का अध्ययन करता है।

टेल्मिसर्टन

टेल्मिसर्टन का एटी1 रिसेप्टर्स पर निरोधात्मक प्रभाव होता है, जो लोसारटन से 6 गुना अधिक है। यह एक लिपोफिलिक दवा है, जिसके कारण यह ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश कर जाती है।

दूसरों के साथ टेल्मिसर्टन की उच्चरक्तचापरोधी प्रभावशीलता की तुलना आधुनिक साधनदर्शाता है कि वह उनमें से किसी से भी कमतर नहीं है।

टेल्मिसर्टन का प्रभाव खुराक पर निर्भर है। पदोन्नति रोज की खुराक 20 मिलीग्राम से 80 मिलीग्राम तक एसबीपी पर प्रभाव में दो गुना वृद्धि होती है, साथ ही डीबीपी में अधिक महत्वपूर्ण कमी आती है। खुराक को प्रति दिन 80 मिलीग्राम से अधिक बढ़ाने से रक्तचाप में अतिरिक्त कमी नहीं होती है।

वाल्सार्टन

अन्य एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की तरह, नियमित उपयोग के 2-4 सप्ताह के बाद एसबीपी और डीबीपी में लगातार कमी आती है। 8 सप्ताह के बाद प्रभाव में वृद्धि देखी जाती है। दैनिक रक्तचाप की निगरानी से संकेत मिलता है कि वाल्सार्टन सामान्य सर्कैडियन लय को बाधित नहीं करता है, और टी/पी संकेतक, विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 60-68% है।

वैल्यू अध्ययन में, जो 1999 में शुरू हुआ और 31 देशों के उच्च रक्तचाप वाले 14,400 रोगियों को शामिल किया गया, समापन बिंदुओं पर वाल्सार्टन और एम्लोडिपाइन के प्रभाव की प्रभावशीलता का तुलनात्मक मूल्यांकन इस सवाल को हल करने में मदद करेगा कि क्या अपेक्षाकृत नई दवाओं के रूप में उनके फायदे हैं। मूत्रवर्धक और बीटा-ब्लॉकर्स की तुलना में उच्च रक्तचाप के रोगियों में जटिलताओं के विकास के जोखिम को प्रभावित करने में।

आप इस समूह के पदार्थ केवल अपने डॉक्टर द्वारा बताए अनुसार ही ले सकते हैं। ऐसे कई मामले हैं जिनमें एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग करना उचित होगा। इस समूह में दवाओं के उपयोग के नैदानिक पहलू इस प्रकार हैं:

उच्च रक्तचाप. यह वह रोग है जिसे सार्टन के उपयोग के लिए मुख्य संकेत माना जाता है। यह इस तथ्य के कारण है कि एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स चयापचय पर नकारात्मक प्रभाव नहीं डालते हैं, स्तंभन दोष को उत्तेजित नहीं करते हैं, या ब्रोन्कियल धैर्य को ख़राब नहीं करते हैं। उपचार शुरू होने के दो से चार सप्ताह बाद दवा का असर शुरू होता है।
दिल की धड़कन रुकना। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की क्रिया को रोकते हैं, जिनकी गतिविधि रोग के विकास को भड़काती है।
नेफ्रोपैथी। मधुमेह के कारण और धमनी का उच्च रक्तचापगुर्दे की कार्यप्रणाली में गंभीर गड़बड़ी उत्पन्न हो जाती है। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स इनकी रक्षा करते हैं आंतरिक अंगऔर मूत्र में बहुत अधिक प्रोटीन उत्सर्जित होने से रोकता है।

हाइपरटोनिक रोग. धमनी उच्च रक्तचाप एआरबी के उपयोग के लिए मुख्य संकेतों में से एक है। इस समूह का मुख्य लाभ इसकी अच्छी सहनशीलता है। वे शायद ही कभी अनियंत्रित हाइपोटेंशन और पतन प्रतिक्रियाओं का कारण बनते हैं। ये दवाएं चयापचय को नहीं बदलती हैं, ब्रोन्कियल रुकावट को खराब नहीं करती हैं, स्तंभन दोष का कारण नहीं बनती हैं और अतालता प्रभाव नहीं रखती हैं, जो उन्हें बीटा ब्लॉकर्स से अलग करती है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की तुलना में, सार्टन से सूखी खांसी, रक्त में पोटेशियम सांद्रता में वृद्धि और एंजियोएडेमा होने की संभावना काफी कम होती है। एआरबी का अधिकतम प्रभाव उपयोग शुरू होने के 2-4 सप्ताह के बाद विकसित होता है और लगातार बना रहता है। उनके प्रति सहनशीलता (प्रतिरोध) बहुत कम आम है।

दिल की धड़कन रुकना। हृदय विफलता की प्रगति के तंत्रों में से एक रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि है। रोग की शुरुआत में, यह एक प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के रूप में कार्य करता है जो हृदय की गतिविधि में सुधार करता है। इसके बाद, मायोकार्डियल रीमॉडलिंग होती है, जिससे इसकी शिथिलता हो जाती है।
एआरबी चुनिंदा रूप से रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को दबाते हैं, जो हृदय विफलता में उनके उपयोग की व्याख्या करता है। बीटा ब्लॉकर्स और एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी के साथ सार्टन के संयोजन से इस संबंध में विशेष रूप से अच्छी संभावनाएं हैं।

नेफ्रोपैथी। गुर्दे की क्षति (नेफ्रोपैथी) धमनी उच्च रक्तचाप और मधुमेह मेलेटस की एक गंभीर जटिलता है। मूत्र में प्रोटीन उत्सर्जन में कमी से इन स्थितियों के पूर्वानुमान में काफी सुधार होता है, क्योंकि यह गुर्दे की विफलता की प्रगति में मंदी का संकेत देता है। माना जाता है कि एआरबी किडनी की रक्षा करते हैं और मूत्र में प्रोटीन उत्सर्जन (प्रोटीनुरिया) को कम करते हैं। हालाँकि, इसे बहुकेंद्रीय यादृच्छिक परीक्षणों के परिणाम प्राप्त करने के बाद ही पूरी तरह से सिद्ध किया जा सकता है, जो निकट भविष्य में आयोजित किए जाएंगे।

अतिरिक्त नैदानिक प्रभाव

सार्टन के निम्नलिखित अतिरिक्त नैदानिक प्रभाव हैं:

अतालतापूर्ण प्रभाव;
तंत्रिका तंत्र कोशिकाओं की सुरक्षा;
चयापचय प्रभाव.

तंत्रिका तंत्र कोशिकाओं की सुरक्षा. एआरबी उच्च रक्तचाप के रोगियों में मस्तिष्क की रक्षा करते हैं। इससे ऐसे मरीजों में स्ट्रोक का खतरा कम हो जाता है। यह प्रभाव सार्टन के काल्पनिक प्रभाव से जुड़ा है। हालाँकि, उनका मस्तिष्क वाहिकाओं में रिसेप्टर्स पर भी सीधा प्रभाव पड़ता है। इसलिए, लोगों में उनके लाभों का प्रमाण है सामान्य स्तररक्तचाप, लेकिन मस्तिष्क में संवहनी दुर्घटनाओं का उच्च जोखिम।

अतालतारोधी प्रभाव. कई रोगियों में, सार्टन आलिंद फिब्रिलेशन के पहले और बाद के पैरॉक्सिज्म के जोखिम को कम करते हैं।

चयापचय प्रभाव. क्रोनिक एआरबी लेने वाले मरीजों में टाइप 2 मधुमेह विकसित होने का जोखिम कम होता है। यदि यह रोग पहले से मौजूद है तो इसका सुधार आसान है। प्रभाव सार्टन के प्रभाव में ऊतक इंसुलिन प्रतिरोध में कमी पर आधारित है।

एआरबी कुल कोलेस्ट्रॉल, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की सामग्री को कम करके लिपिड चयापचय में सुधार करते हैं। ये दवाएं रक्त में यूरिक एसिड के स्तर को कम करती हैं, जो मूत्रवर्धक के साथ-साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के दौरान महत्वपूर्ण है। कुछ सार्टन का प्रभाव रोग सिद्ध हो चुका है संयोजी ऊतक, विशेष रूप से, मार्फ़न सिंड्रोम के साथ।

वाल्सार्टन

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स को रोगी द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है। सिद्धांत रूप में, दवाओं के अन्य समूहों के विपरीत, इन दवाओं के विशिष्ट दुष्प्रभाव नहीं होते हैं समान क्रिया, लेकिन कारण बन सकता है एलर्जी, किसी भी अन्य दवा की तरह।

कुछ दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

चक्कर आना;
सिरदर्द;
अनिद्रा;
पेट में दर्द;
जी मिचलाना;
उल्टी;
कब्ज़।

में दुर्लभ मामलों मेंरोगी को निम्नलिखित विकारों का अनुभव हो सकता है:

मांसपेशियों में दर्द;
जोड़ों का दर्द;
शरीर के तापमान में वृद्धि;
एआरवीआई के लक्षणों की अभिव्यक्ति (बहती नाक, खांसी, गले में खराश)।

कभी-कभी जेनिटोरिनरी और कार्डियोवस्कुलर सिस्टम से दुष्प्रभाव होते हैं।

बार के उपयोग की विशेषताएं

एक नियम के रूप में, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली दवाएं गोलियों के रूप में निर्मित होती हैं, जिन्हें भोजन के सेवन की परवाह किए बिना लिया जा सकता है। दवा की अधिकतम स्थिर सांद्रता दो सप्ताह के नियमित उपयोग के बाद हासिल की जाती है। शरीर से निष्कासन की अवधि कम से कम 9 घंटे है।

एंजियोटेंसिन 2 ब्लॉकर्स उनकी कार्रवाई के स्पेक्ट्रम में भिन्न हो सकते हैं।

उच्च रक्तचाप के लिए उपचार का कोर्स व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर 3 सप्ताह या उससे अधिक है।

इसके अलावा, यह दवा रक्त में यूरिक एसिड की सांद्रता को कम करती है और शरीर से सोडियम को निकालती है। निम्नलिखित संकेतकों के आधार पर उपस्थित चिकित्सक द्वारा खुराक को समायोजित किया जाता है:

संयुक्त उपचारमूत्रवर्धक के साथ इस दवा के उपयोग सहित, 25 मिलीग्राम से अधिक का उपयोग शामिल नहीं है। प्रति दिन।
यदि दुष्प्रभाव होते हैं, जैसे सिरदर्द, चक्कर आना, रक्तचाप में कमी, तो दवा की खुराक कम करनी होगी।
जिगर और गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में, दवा सावधानी के साथ और छोटी खुराक में निर्धारित की जाती है।

दवा केवल एटी-1 रिसेप्टर्स पर कार्य करती है, उन्हें अवरुद्ध करती है। एक खुराक का प्रभाव 2 घंटे के बाद प्राप्त होता है। यह केवल उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है, क्योंकि जोखिम है कि दवा नुकसान पहुंचा सकती है।

जिन रोगियों में निम्नलिखित विकृति है, उन्हें दवा का उपयोग सावधानी से करना चाहिए:

बाधा पित्त पथ. दवा शरीर से पित्त के साथ उत्सर्जित होती है, इसलिए जिन रोगियों को इस अंग के कामकाज में गड़बड़ी होती है, उन्हें वाल्सार्टन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
नवीकरणीय उच्च रक्तचाप. इस निदान वाले रोगियों में, सीरम यूरिया स्तर, साथ ही क्रिएटिनिन की निगरानी करना आवश्यक है।
असंतुलन जल-नमक चयापचय. ऐसे में इस उल्लंघन का सुधार अनिवार्य है.

महत्वपूर्ण! वाल्सार्टन का उपयोग करते समय, रोगी को खांसी, सूजन, दस्त, अनिद्रा और यौन क्रिया में कमी जैसे लक्षणों का अनुभव हो सकता है। दवा लेते समय विभिन्न प्रकार के विकास का जोखिम होता है विषाणु संक्रमण.

अधिकतम एकाग्रता की आवश्यकता वाले कार्य करते समय दवा को सावधानी से लिया जाना चाहिए।

इस दवा को लेने का असर 3 घंटे के बाद होता है। Ibersartan लेने का कोर्स पूरा करने के बाद, रक्तचाप धीरे-धीरे अपने मूल मूल्य पर लौट आता है।

अधिकांश एंजियोटेंसिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी के विपरीत, इबर्सर्टन एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को नहीं रोकता है, क्योंकि यह लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करता है।

महत्वपूर्ण! दवा को प्रतिदिन एक ही समय पर लेना है। यदि आप एक खुराक भूल जाते हैं, तो खुराक को दोगुना करने की सख्ती से अनुशंसा नहीं की जाती है।

Ibersartan लेते समय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ:

सिरदर्द;
जी मिचलाना;
चक्कर आना;
कमजोरी।

उच्च रक्तचाप के उपचार में इसका हल्का और पूरे दिन प्रभाव बना रहता है। जब आप इसे लेना बंद कर देते हैं, तो दबाव में अचानक कोई वृद्धि नहीं होती है। एप्रोसार्टन मधुमेह मेलेटस के लिए भी निर्धारित है, क्योंकि यह रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावित नहीं करता है। यह दवा गुर्दे की विफलता वाले रोगियों द्वारा भी ली जा सकती है।

एप्रोसार्टन के निम्नलिखित दुष्प्रभाव हैं:

खाँसी;
बहती नाक;
चक्कर आना;
सिरदर्द;
दस्त;
छाती में दर्द;
श्वास कष्ट।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, एक नियम के रूप में, अल्पकालिक होती हैं और खुराक समायोजन या दवा को पूरी तरह से बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है।

यह दवा गर्भवती महिलाओं, स्तनपान के दौरान और बच्चों को नहीं दी जाती है। एप्रोसार्टन गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के साथ-साथ प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगियों के लिए निर्धारित नहीं है।

अधिकांश तीव्र औषधिसार्तनों के बीच. एंजियोटेंसिन 2 को एटी-1 रिसेप्टर्स के साथ उसके संबंध से विस्थापित करता है। यह खराब गुर्दे समारोह वाले रोगियों को निर्धारित किया जा सकता है, लेकिन खुराक में बदलाव नहीं होता है। हालाँकि, कुछ मामलों में यह छोटी खुराक में भी हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है।

निम्नलिखित विकारों वाले रोगियों में टेल्मिसर्टन का उपयोग वर्जित है:

प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म;
जिगर और गुर्दे की गंभीर शिथिलता।

दवा गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान, साथ ही बच्चों और किशोरों के लिए निर्धारित नहीं है।

टेल्मिसर्टन के उपयोग के दुष्प्रभाव हैं:

अपच;
दस्त;
वाहिकाशोफ;
पीठ के निचले हिस्से में दर्द;
मांसपेशियों में दर्द;
संक्रामक रोगों का विकास।

टेल्मिसर्टन दवाओं के एक समूह से संबंधित है जो संचय द्वारा कार्य करता है। दवा के नियमित उपयोग के एक महीने के बाद उपयोग का अधिकतम प्रभाव प्राप्त किया जा सकता है। इसलिए, यह महत्वपूर्ण है कि उपयोग के पहले हफ्तों में खुराक को स्वयं समायोजित न करें।

इस तथ्य के बावजूद कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली दवाओं में न्यूनतम मतभेद और दुष्प्रभाव होते हैं, उन्हें सावधानी के साथ लिया जाना चाहिए क्योंकि ये दवाएं अभी भी अनुसंधान चरण में हैं। किसी रोगी में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए सही खुराक विशेष रूप से उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जा सकती है, क्योंकि स्व-दवा से अवांछनीय परिणाम हो सकते हैं।

सरलाज़िन के विपरीत, नई दवाओं का प्रभाव लंबे समय तक रहता है और इन्हें टैबलेट के रूप में लिया जा सकता है। आधुनिक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स प्लाज्मा प्रोटीन से अच्छी तरह बंधते हैं। इन्हें शरीर से निकालने की न्यूनतम अवधि 9 घंटे है। इन्हें भोजन के सेवन की परवाह किए बिना लिया जा सकता है।

रक्त में दवा की सबसे बड़ी मात्रा 2 घंटे के बाद हासिल की जाती है। निरंतर उपयोग के साथ, एक सप्ताह के भीतर एक स्थिर-अवस्था एकाग्रता स्थापित हो जाती है। यदि एसीई अवरोधकों को प्रतिबंधित किया जाता है तो BAR का उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए भी किया जाता है। खुराक चुनी गई दवा के प्रकार और रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं पर निर्भर करती है। BAP की सिफारिश सावधानी के साथ की जाती है, क्योंकि फिलहाल शोध जारी है और सभी दुष्प्रभावों की पहचान नहीं की गई है। सबसे अधिक बार निर्धारित:

वाल्सार्टन;
इर्बेसार्टन;
कैंडेसेर्टन;
लोसार्टन;
टेल्मिसर्टन;
eprosartan.

हालाँकि ये सभी दवाएं एंजियोटेंसिन 2 ब्लॉकर्स हैं, लेकिन इनका असर कुछ अलग है। सही को चुनें प्रभावी औषधिरोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर, केवल एक डॉक्टर ही ऐसा कर सकता है।

यह उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए निर्धारित है। यह विशेष रूप से एटी-1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है, जो संवहनी दीवार को टोन करने के लिए जिम्मेदार होते हैं। एकल उपयोग के बाद, प्रभाव 2 घंटे के बाद दिखाई देता है। खुराक रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है, क्योंकि कुछ मामलों में दवा हानिकारक हो सकती है।

उपयोग से पहले, जल-नमक चयापचय संबंधी विकारों का सुधार अनिवार्य है। हाइपोनेट्रेमिया के साथ, मूत्रवर्धक, वाल्सार्टन का उपयोग लगातार हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है।

नवीकरणीय उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, सीरम क्रिएटिनिन और यूरिया के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए।

चूंकि दवा मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित होती है, इसलिए पित्त नली में रुकावट के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

वाल्सार्टन से खांसी, दस्त, सूजन, नींद में खलल और कामेच्छा में कमी हो सकती है। इसके इस्तेमाल से वायरल संक्रमण होने का खतरा काफी बढ़ जाता है।

दवा लेते समय, संभावित खतरनाक काम करते समय या कार चलाते समय सावधान रहने की सलाह दी जाती है।

अपर्याप्त ज्ञान के कारण, वाल्सार्टन बच्चों, गर्भवती महिलाओं या स्तनपान कराने वाली महिलाओं को निर्धारित नहीं है। अन्य दवाओं के साथ सावधानी बरतें।

इर्बेसार्टन

एल्डोस्टेरोन की सांद्रता को कम करता है, एंजियोटेंसिन 2 के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को समाप्त करता है, हृदय पर भार कम करता है। लेकिन यह ब्रैडीकिन को नष्ट करने वाले काइनेज को नहीं दबाता है। दवा लेने के 3 घंटे बाद दवा का अधिकतम प्रभाव होता है। समाप्ति पर उपचारात्मक पाठ्यक्रमरक्तचाप धीरे-धीरे अपने मूल मूल्य पर लौट आता है।

अधिकांश बीएआर के विपरीत, इर्बेसार्टन लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करता है और इसलिए एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को नहीं रोकता है। दवा को रोजाना एक ही समय पर लेना चाहिए। यदि आप एक खुराक भूल जाते हैं, तो अगली बार खुराक दोगुनी नहीं की जा सकती। इर्बेसार्टन कारण हो सकता है: वाल्सार्टन के विपरीत, इसे मूत्रवर्धक के साथ जोड़ा जा सकता है।

Candesartan

दवा रक्त वाहिकाओं को फैलाती है, हृदय गति और संवहनी दीवार की टोन को कम करती है, गुर्दे के रक्त प्रवाह में सुधार करती है, और पानी और नमक के उत्सर्जन को तेज करती है। हाइपोटेंशन प्रभाव धीरे-धीरे प्रकट होता है और एक दिन तक रहता है। इसके आधार पर खुराक का चयन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है कई कारक.

गंभीर गुर्दे की विफलता में, उपचार कम खुराक से शुरू होता है।

लीवर की बीमारियों के लिए, दवा को सावधानी से लेने की सलाह दी जाती है, क्योंकि सबसे सक्रिय मेटाबोलाइट प्रोड्रग से लीवर में बनता है।

कैंडेसेर्टन को मूत्रवर्धक के साथ मिलाना अवांछनीय है; लगातार हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है।

लोसार्टन पोटैशियम

सहवर्ती रोगों की उपस्थिति. लीवर और किडनी की विफलता के लिए, न्यूनतम मात्रा निर्धारित की जाती है।

लोसार्टन और मूत्रवर्धक के साथ संयुक्त होने पर, दैनिक खुराक 25 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

यदि दुष्प्रभाव होते हैं (चक्कर आना, हाइपोटेंशन), तो दवा की मात्रा कम नहीं की जाती है, क्योंकि वे कमजोर और क्षणिक होते हैं।

हालाँकि दवा की कोई महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रिया या मतभेद नहीं है, लेकिन गर्भावस्था, स्तनपान या बच्चों के दौरान इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है। इष्टतम खुराक का चयन डॉक्टर द्वारा किया जाता है।

टेल्मिसर्टन

सबसे शक्तिशाली बार में से एक. यह एंजियोटेंसिन 2 को एटी 1 रिसेप्टर्स के साथ अपने कनेक्शन से विस्थापित करने में सक्षम है, लेकिन अन्य एटी रिसेप्टर्स के लिए समानता नहीं दिखाता है। खुराक व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है, क्योंकि कुछ मामलों में दवा की थोड़ी मात्रा भी हाइपोटेंशन पैदा करने के लिए पर्याप्त होती है। लोसार्टन और कैंडेसेर्टन के विपरीत, खराब गुर्दे समारोह के मामले में खुराक में बदलाव नहीं किया जाता है। टेल्मिसर्टन की सिफारिश नहीं की जाती है:

प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगी;
जिगर और गुर्दे के कार्य में गंभीर हानि के साथ;
गर्भवती, स्तनपान कराने वाले बच्चे और किशोर।

टेल्मिसर्टन दस्त, अपच और एंजियोएडेमा का कारण बन सकता है। दवा का उपयोग संक्रामक रोगों के विकास को भड़काता है। पीठ के निचले हिस्से और मांसपेशियों में दर्द हो सकता है, जानना ज़रूरी है! उपचार शुरू होने के एक महीने से पहले अधिकतम हाइपोटेंशन प्रभाव प्राप्त नहीं होता है। इसलिए, यदि पहले हफ्तों में उपचार प्रभावी नहीं होता है तो टेल्मिसर्टन की खुराक नहीं बढ़ाई जानी चाहिए।

Eprosartan

एंजियोटेंसिन II गठन के मार्ग

शास्त्रीय अवधारणाओं के अनुसार, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का मुख्य प्रभावकारी हार्मोन, एंजियोटेंसिन II, जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के एक समूह के परिणामस्वरूप प्रणालीगत परिसंचरण में बनता है। 1954 में, एल. स्केग्स और क्लीवलैंड के विशेषज्ञों के एक समूह ने स्थापित किया कि एंजियोटेंसिन परिसंचारी रक्त में दो रूपों में मौजूद होता है: एक डिकैपेप्टाइड और एक ऑक्टापेप्टाइड के रूप में, जिसे बाद में एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II कहा जाता है।

एंजियोटेंसिन I का निर्माण यकृत कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एंजियोटेंसिनोजेन से इसके टूटने के परिणामस्वरूप होता है। प्रतिक्रिया रेनिन के प्रभाव में की जाती है। इसके बाद, यह निष्क्रिय डिकैप्टाइड एसीई के संपर्क में आता है और, रासायनिक परिवर्तन की प्रक्रिया के माध्यम से, सक्रिय ऑक्टेपेप्टाइड एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित हो जाता है, जो एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर कारक है।

एंजियोटेंसिन II के अलावा, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का शारीरिक प्रभाव कई अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों द्वारा किया जाता है। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण एंजियोटेंसिन (1-7) है, जो मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन I से बनता है, और (कुछ हद तक) एंजियोटेंसिन II से भी बनता है। हेप्टापेप्टाइड (1-7) में वासोडिलेटिंग और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है। एंजियोटेंसिन II के विपरीत, यह एल्डोस्टेरोन के स्राव को प्रभावित नहीं करता है।

प्रोटीनेस के प्रभाव में, एंजियोटेंसिन II से कई और सक्रिय मेटाबोलाइट्स बनते हैं - एंजियोटेंसिन III, या एंजियोटेंसिन (2-8) और एंजियोटेंसिन IV, या एंजियोटेंसिन (3-8)। एंजियोटेंसिन III उन प्रक्रियाओं से जुड़ा है जो रक्तचाप में वृद्धि में योगदान करते हैं - एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स की उत्तेजना और एल्डोस्टेरोन का निर्माण।

पिछले दो दशकों के शोध से पता चला है कि एंजियोटेंसिन II न केवल प्रणालीगत परिसंचरण में, बल्कि विभिन्न ऊतकों में भी बनता है, जहां रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के सभी घटक (एंजियोटेंसिनोजेन, रेनिन, एसीई, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स) पाए जाते हैं, और रेनिन और एंजियोटेंसिन II जीन की अभिव्यक्ति का भी पता लगाया गया है।

रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की दो-घटक प्रकृति की अवधारणा के अनुसार, प्रणालीगत लिंक को इसके अल्पकालिक शारीरिक प्रभावों में अग्रणी भूमिका सौंपी गई है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का ऊतक घटक अंगों के कार्य और संरचना पर दीर्घकालिक प्रभाव प्रदान करता है। एंजियोटेंसिन उत्तेजना के जवाब में वासोकोनस्ट्रिक्शन और एल्डोस्टेरोन रिलीज, उनके अनुसार सेकंड के भीतर होने वाली तत्काल प्रतिक्रियाएं हैं शारीरिक भूमिका, जो रक्त की हानि, निर्जलीकरण या ऑर्थोस्टेटिक परिवर्तनों के बाद रक्त परिसंचरण का समर्थन करना है।

अन्य प्रभाव - मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, हृदय विफलता - लंबी अवधि में विकसित होते हैं। रोगजनन के लिए पुराने रोगोंहृदय प्रणाली में, ऊतक स्तर पर की जाने वाली धीमी प्रतिक्रियाएँ रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के प्रणालीगत लिंक द्वारा कार्यान्वित तेज़ प्रतिक्रियाओं की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण होती हैं।

एंजियोटेंसिन I के एंजियोटेंसिन II में ACE-निर्भर रूपांतरण के अलावा, इसके गठन के लिए वैकल्पिक रास्ते स्थापित किए गए हैं। यह पाया गया कि इसके अवरोधक एनालाप्रिल द्वारा एसीई की लगभग पूरी नाकाबंदी के बावजूद एंजियोटेंसिन II का संचय जारी है। इसके बाद, यह पाया गया कि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के ऊतक लिंक के स्तर पर, एंजियोटेंसिन II का निर्माण एसीई की भागीदारी के बिना होता है।

एंजियोटेंसिन I का एंजियोटेंसिन II में रूपांतरण अन्य एंजाइमों - टोनिन, काइमेस और कैथेप्सिन की भागीदारी से किया जाता है। ये विशिष्ट प्रोटीनेस न केवल एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करने में सक्षम हैं, बल्कि रेनिन की भागीदारी के बिना एंजियोटेंसिनोजेन से सीधे एंजियोटेंसिन II को अलग करने में भी सक्षम हैं। अंगों और ऊतकों में, एंजियोटेंसिन II के निर्माण के लिए एसीई-स्वतंत्र मार्गों का प्रमुख स्थान है। इस प्रकार, मानव मायोकार्डियम में, इसका लगभग 80% हिस्सा एसीई की भागीदारी के बिना बनता है।

गुर्दे में, एंजियोटेंसिन II की सामग्री इसके सब्सट्रेट एंजियोटेंसिन I की सामग्री से दोगुनी है, जो सीधे अंग के ऊतकों में एंजियोटेंसिन II के वैकल्पिक गठन की व्यापकता को इंगित करता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर अवरोधक दवाएं

रिसेप्टर स्तर पर रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की नाकाबंदी को प्राप्त करने का प्रयास लंबे समय से किया जा रहा है। 1972 में, पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी सरलाज़िन को संश्लेषित किया गया था, लेकिन इसके कम आधे जीवन, आंशिक एगोनिस्ट गतिविधि और आवश्यकता के कारण इसका चिकित्सीय उपयोग नहीं हुआ। अंतःशिरा प्रशासन.

पहले गैर-पेप्टाइड एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधक के निर्माण का आधार जापानी वैज्ञानिकों का शोध था, जिन्होंने 1982 में एटी1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने के लिए इमिडाज़ोल डेरिवेटिव की क्षमता पर डेटा प्राप्त किया था। 1988 में, आर. टिमरमैन्स के नेतृत्व में शोधकर्ताओं के एक समूह ने गैर-पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी लोसार्टन को संश्लेषित किया, जो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के एक नए समूह का प्रोटोटाइप बन गया। 1994 से क्लिनिक में उपयोग किया जाता है।

इसके बाद, कई AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स को संश्लेषित किया गया, लेकिन वर्तमान में केवल कुछ दवाओं को ही नैदानिक उपयोग मिला है। वे जैवउपलब्धता, अवशोषण के स्तर, ऊतकों में वितरण, उन्मूलन की दर और सक्रिय मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति या अनुपस्थिति में भिन्न होते हैं।

उपसंहार

अपने स्वास्थ्य को बनाए रखना प्रत्येक व्यक्ति की व्यक्तिगत जिम्मेदारी है। और क्या बड़ी उम्र, इसमें आपको उतनी ही अधिक मेहनत करनी पड़ेगी। हालाँकि, फार्मास्युटिकल उद्योग इस संबंध में अमूल्य सहायता प्रदान करता है, बेहतर और अधिक प्रभावी बनाने के लिए लगातार काम कर रहा है दवाइयाँ.

इस लेख में चर्चा की गई एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का हृदय रोगों के खिलाफ लड़ाई में भी सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है। जिन दवाओं की सूची दी गई है और इस लेख में विस्तार से चर्चा की गई है, उन्हें उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित अनुसार उपयोग और लागू किया जाना चाहिए। रोगी की वर्तमान स्वास्थ्य स्थिति से अच्छी तरह परिचित, और केवल उसकी निरंतर निगरानी में।

यदि आप स्व-चिकित्सा शुरू करना चाहते हैं, तो इससे जुड़े खतरों को याद रखना महत्वपूर्ण है। सबसे पहले, प्रश्न में दवाओं का उपयोग करते समय, रोगी की वर्तमान स्थिति के आधार पर खुराक का सख्ती से पालन करना और समय-समय पर इसे समायोजित करना महत्वपूर्ण है। केवल एक पेशेवर ही इन सभी प्रक्रियाओं को सही ढंग से पूरा कर सकता है।

चूंकि केवल उपस्थित चिकित्सक ही जांच और परीक्षण के परिणामों के आधार पर उचित खुराक लिख सकता है और सटीक उपचार आहार तैयार कर सकता है। आख़िरकार, चिकित्सा तभी प्रभावी होगी जब रोगी डॉक्टर की सिफारिशों का पालन करेगा। दूसरी ओर, नियमों का पालन करके अपनी शारीरिक स्थिति में सुधार करने के लिए अपनी शक्ति में सब कुछ करना महत्वपूर्ण है। स्वस्थ छविज़िंदगी।

ऐसे रोगियों को अपनी नींद और जागने के पैटर्न को ठीक से समायोजित करने, बनाए रखने की आवश्यकता होती है शेष पानी, साथ ही खाने की आदतों को नियंत्रित करें (आखिरकार, खराब गुणवत्ता वाला पोषण जो शरीर को पर्याप्त मात्रा में आवश्यक पोषक तत्व प्रदान नहीं करता है, उसे सामान्य लय में ठीक होने की अनुमति नहीं देगा)। उच्च गुणवत्ता वाली दवाएं चुनें। अपना और अपने प्रियजनों का ख्याल रखें। स्वस्थ रहो!

दुष्प्रभाव और मतभेद

दिल की धड़कन रुकना;
धमनी का उच्च रक्तचाप;
उन रोगियों में स्ट्रोक के जोखिम को कम करना जिनके पास इसके लिए आवश्यक शर्तें हैं।

गर्भावस्था के दौरान और उसके दौरान "लोसार्टन" का उपयोग करना मना है स्तनपान, साथ ही दवा के अलग-अलग घटकों के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता के मामले में। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, जिसमें प्रश्न में दवा शामिल है, कुछ कारण पैदा कर सकते हैं दुष्प्रभाव, जैसे चक्कर आना, अनिद्रा, नींद में खलल, स्वाद विकार, दृष्टि विकार, कंपकंपी, अवसाद, स्मृति विकार, ग्रसनीशोथ, खांसी, ब्रोंकाइटिस, राइनाइटिस, मतली, गैस्ट्रिटिस, दांत दर्द, दस्त, एनोरेक्सिया, उल्टी, ऐंठन, गठिया, कंधे, पीठ, पैर, धड़कन में दर्द, एनीमिया, गुर्दे की शिथिलता, नपुंसकता, कामेच्छा में कमी, एरिथेमा, खालित्य, दाने, खुजली, सूजन, बुखार, गठिया, हाइपरकेलेमिया।

उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित खुराक में, भोजन की परवाह किए बिना, दवा को दिन में एक बार लिया जाना चाहिए। यह दवा प्रभावी रूप से मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी को कम करती है, जो धमनी उच्च रक्तचाप के विकास के कारण होती है। दवा का उपयोग बंद करने के बाद निकासी सिंड्रोम प्रकट नहीं होता है, हालांकि यह कुछ एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के कारण होता है (सार्टन समूह का विवरण यह स्पष्ट करने में मदद करता है कि यह गुण किन दवाओं पर लागू होता है)।

गोलियाँ मौखिक रूप से ली जाती हैं। इन्हें बिना चबाये निगल लेना चाहिए। दवा की खुराक उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है। लेकिन दिन में लिए जाने वाले पदार्थ की अधिकतम मात्रा छह सौ चालीस मिलीग्राम है। कभी-कभी एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स शरीर पर नकारात्मक प्रभाव भी डाल सकते हैं।

साइड इफेक्ट्स जो वाल्सार्टन पैदा कर सकते हैं: कामेच्छा में कमी, खुजली, चक्कर आना, न्यूट्रोपेनिया, चेतना की हानि, साइनसाइटिस, अनिद्रा, मायलगिया, दस्त, एनीमिया, खांसी, पीठ दर्द, चक्कर, मतली, वास्कुलिटिस, एडिमा, राइनाइटिस। यदि उपरोक्त में से कोई भी प्रतिक्रिया होती है, तो आपको तुरंत किसी विशेषज्ञ से संपर्क करना चाहिए।

ARBs टाइप 1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को रोकते (धीमा) करते हैं, जिसके माध्यम से नकारात्मक प्रभावएंजियोटेंसिन II, अर्थात्:

वाहिकासंकीर्णन के कारण रक्तचाप में वृद्धि;
गुर्दे की नलिकाओं में Na आयनों का पुनः ग्रहण बढ़ जाना;
एल्डोस्टेरोन, एड्रेनालाईन और रेनिन का बढ़ा हुआ उत्पादन - मुख्य वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर हार्मोन;
संवहनी दीवार और हृदय की मांसपेशियों में संरचनात्मक परिवर्तन की उत्तेजना;
सहानुभूतिपूर्ण (उत्तेजक) तंत्रिका तंत्र की गतिविधि का सक्रियण।

एआरबी मुख्य नियामक प्रणालियों सहित शरीर में न्यूरोहुमोरल इंटरैक्शन को प्रभावित करते हैं: आरएएएस और सिम्पैथोएड्रेनल सिस्टम (एसएएस), जो रक्तचाप बढ़ाने और हृदय संबंधी विकृति के उद्भव और प्रगति के लिए जिम्मेदार हैं। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए मुख्य संकेत :

धमनी का उच्च रक्तचाप;
क्रोनिक हृदय विफलता (न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन एनवाईएचए वर्गीकरण के अनुसार दवाओं के संयोजन में सीएचएफ कार्यात्मक वर्ग II-IV, जब एसीईआई थेरेपी का उपयोग करना असंभव या अप्रभावी होता है) जटिल उपचार;
स्थिर हेमोडायनामिक्स के साथ बाएं वेंट्रिकुलर विफलता और/या सिस्टोलिक बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन से जटिल तीव्र रोधगलन से पीड़ित रोगियों के प्रतिशत में वृद्धि;
तीव्र विकारों के विकास की संभावना को कम करना मस्तिष्क परिसंचरण(स्ट्रोक) धमनी उच्च रक्तचाप और बाएं निलय अतिवृद्धि वाले रोगियों में;
प्रोटीनूरिया से जुड़े टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों में नेफ्रोप्रोटेक्टिव फ़ंक्शन, इसे कम करने के लिए, किडनी पैथोलॉजी को वापस लाने, क्रोनिक रीनल फेल्योर के टर्मिनल चरण तक बढ़ने के जोखिम को कम करने के लिए (हेमोडायलिसिस की रोकथाम, सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता में वृद्धि की संभावना)।

एआरबी के उपयोग में बाधाएं: व्यक्तिगत असहिष्णुता, गुर्दे की धमनियों का द्विपक्षीय स्टेनोसिस या एकल गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस, गर्भावस्था, स्तनपान।

एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी के प्रभाव बाद के विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़ने की उनकी क्षमता के कारण होते हैं। उच्च विशिष्टता होने और ऊतक स्तर पर एंजियोटेंसिन II की क्रिया को रोकने वाली, ये दवाएं एसीई अवरोधकों की तुलना में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की अधिक पूर्ण नाकाबंदी प्रदान करती हैं।

एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी द्वारा AT1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से इसके मुख्य शारीरिक प्रभाव का दमन होता है:

वाहिकासंकीर्णन
एल्डोस्टेरोन संश्लेषण
अधिवृक्क ग्रंथियों और प्रीसानेप्टिक झिल्लियों से कैटेकोलामाइन का स्राव
वैसोप्रेसिन का स्राव
संवहनी दीवार और मायोकार्डियम में अतिवृद्धि और प्रसार की प्रक्रिया को धीमा करना

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का मुख्य हेमोडायनामिक प्रभाव वासोडिलेशन है और इसके परिणामस्वरूप, रक्तचाप में कमी आती है।

दवाओं की उच्चरक्तचापरोधी प्रभावशीलता रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की प्रारंभिक गतिविधि पर निर्भर करती है: उच्च रेनिन गतिविधि वाले रोगियों में वे अधिक दृढ़ता से कार्य करते हैं।

वे तंत्र जिनके माध्यम से एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी संवहनी प्रतिरोध को कम करते हैं वे इस प्रकार हैं:

एंजियोटेंसिन II के कारण वाहिकासंकीर्णन और संवहनी दीवार की अतिवृद्धि का दमन
गुर्दे की नलिकाओं पर एंजियोटेंसिन II की सीधी कार्रवाई और एल्डोस्टेरोन रिलीज में कमी के कारण Na पुनर्अवशोषण में कमी आई
एंजियोटेंसिन II के कारण सहानुभूति उत्तेजना का उन्मूलन
मस्तिष्क के ऊतकों में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की संरचनाओं के निषेध के कारण बैरोरिसेप्टर रिफ्लेक्सिस का विनियमन
एंजियोटेंसिन की सामग्री में वृद्धि, जो वासोडिलेटरी प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण को उत्तेजित करती है
वैसोप्रेसिन रिलीज में कमी
संवहनी एंडोथेलियम पर मॉड्यूलेटिंग प्रभाव
एटी2 रिसेप्टर्स और ब्रैडीकाइनिन रिसेप्टर्स की सक्रियता के कारण एंडोथेलियम द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड का उत्पादन बढ़ाना बढ़ा हुआ स्तरएंजियोटेंसिन II प्रसारित करना

सभी AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स में दीर्घकालिक एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव होता है जो 24 घंटे तक रहता है। यह 2-4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद स्वयं प्रकट होता है और उपचार के 6-8वें सप्ताह तक अधिकतम तक पहुंच जाता है। अधिकांश दवाओं से रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी होती है। वे उसकी सामान्य दैनिक लय को बाधित नहीं करते हैं।

उपलब्ध नैदानिक टिप्पणियों से संकेत मिलता है कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के दीर्घकालिक प्रशासन (2 साल या उससे अधिक के लिए) के साथ, उनकी कार्रवाई के प्रति प्रतिरोध विकसित नहीं होता है। उपचार रद्द करने से रक्तचाप में दोबारा वृद्धि नहीं होती है। AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स रक्तचाप को कम नहीं करते हैं यदि यह सामान्य सीमा के भीतर है।

वाल्सार्टन

BAPs का अपर्याप्त अध्ययन किया गया है लेकिन प्रभावी उच्चरक्तचापरोधी दवाएं हैं

न्यूनतम दुष्प्रभाव वाली विश्वसनीय उच्चरक्तचापरोधी दवा की खोज कई शताब्दियों से जारी है। इस दौरान उच्च रक्तचाप के कारणों की पहचान की गई और दवाओं के कई समूह बनाए गए। उन सभी की कार्रवाई के अलग-अलग तंत्र हैं। लेकिन सबसे प्रभावी वे दवाएं हैं जो रक्तचाप के हास्य विनियमन को प्रभावित करती हैं। उनमें से इस समय सबसे विश्वसनीय एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) माने जाते हैं।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) दवाओं का एक नया वर्ग है जो रक्तचाप को नियंत्रित और सामान्य करता है। वे समान स्पेक्ट्रम क्रिया वाली दवाओं की प्रभावशीलता में कमतर नहीं हैं, लेकिन उनके विपरीत उनका एक निर्विवाद लाभ है - उनका व्यावहारिक रूप से कोई दुष्प्रभाव नहीं है।

दवाओं के सबसे आम समूह:

सार्टन;
एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी;
एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान, हाइपरकेलेमिया के साथ-साथ गंभीर गुर्दे की विफलता और द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में दवाओं का उपयोग अस्वीकार्य है। इन दवाओं का उपयोग बच्चों को नहीं करना चाहिए।

औषधियों का वर्गीकरण

टेल्मिसर्टन। गैर-बिफिनिल टेट्राज़ोल व्युत्पन्न।
Eprosartan. गैर-बाइफिनाइल नेटेट्राजोल।
वाल्सार्टन। गैर-चक्रीय कनेक्शन.
लोसार्टन, कैंडेसेर्टन, इर्बेसार्टन। यह समूह बाइफेनिल टेट्राज़ोल डेरिवेटिव से संबंधित है।

रिसेप्टर स्तर पर रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की नाकाबंदी को प्राप्त करने का प्रयास लंबे समय से किया जा रहा है। 1972 में, पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी सरलाज़िन को संश्लेषित किया गया था, लेकिन इसके कम आधे जीवन, आंशिक एगोनिस्ट गतिविधि और अंतःशिरा प्रशासन की आवश्यकता के कारण इसका चिकित्सीय उपयोग नहीं हुआ।

इसके बाद, कई AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स को संश्लेषित किया गया, लेकिन वर्तमान में केवल कुछ दवाओं को ही नैदानिक उपयोग मिला है। वे जैवउपलब्धता, अवशोषण के स्तर, ऊतकों में वितरण, उन्मूलन की दर और सक्रिय मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति या अनुपस्थिति में भिन्न होते हैं।

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संकेत और दुष्प्रभाव

धमनी का उच्च रक्तचाप। सार्टन के उपयोग के लिए उच्च रक्तचाप मुख्य संकेत है। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं और प्रभाव की तुलना प्लेसिबो से की जा सकती है। व्यावहारिक रूप से अनियंत्रित हाइपोटेंशन का कारण नहीं बनता है। इसके अलावा, ये दवाएं, बीटा ब्लॉकर्स के विपरीत, चयापचय प्रक्रियाओं या यौन कार्य को प्रभावित नहीं करती हैं, और कोई अतालता प्रभाव नहीं होता है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की तुलना में, एआरए व्यावहारिक रूप से खांसी और एंजियोएडेमा का कारण नहीं बनता है, और रक्त में पोटेशियम की एकाग्रता में वृद्धि नहीं करता है। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स शायद ही कभी रोगियों में दवा सहनशीलता का कारण बनते हैं। दवा लेने का अधिकतम और स्थायी प्रभाव दो से चार सप्ताह के बाद देखा जाता है।
गुर्दे की क्षति (नेफ्रोपैथी)। यह विकृति उच्च रक्तचाप और/या मधुमेह की जटिलता है। पूर्वानुमान में सुधार मूत्र में उत्सर्जित प्रोटीन में कमी से प्रभावित होता है, जो गुर्दे की विफलता के विकास को धीमा कर देता है। हाल के शोध से पता चलता है कि एआरए किडनी की रक्षा करते हुए प्रोटीनूरिया (मूत्र में प्रोटीन का उत्सर्जन) को कम करता है, लेकिन ये परिणाम अभी तक पूरी तरह से सिद्ध नहीं हुए हैं।
दिल की धड़कन रुकना। इस विकृति का विकास रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि के कारण होता है। रोग की शुरुआत में, यह हृदय की गतिविधि में सुधार करता है, एक प्रतिपूरक कार्य करता है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, मायोकार्डियल रीमॉडलिंग होती है, जो अंततः इसकी शिथिलता का कारण बनती है। दिल की विफलता के लिए एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उपचार इस तथ्य के कारण है कि वे रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को चुनिंदा रूप से दबाने में सक्षम हैं।

हृद्पेशीय रोधगलन;
मधुमेह अपवृक्कता;
चयापचयी लक्षण;
दिल की अनियमित धड़कन;

वर्तमान में, AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए एकमात्र संकेत उच्च रक्तचाप है। नैदानिक परीक्षणों के दौरान एलवीएच, क्रोनिक हृदय विफलता और मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में उनके उपयोग की व्यवहार्यता को स्पष्ट किया जा रहा है।

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के नए वर्ग की एक विशिष्ट विशेषता प्लेसबो की तुलना में अच्छी सहनशीलता है। उनके उपयोग के दुष्प्रभाव एसीई अवरोधकों के उपयोग की तुलना में बहुत कम देखे जाते हैं। उत्तरार्द्ध के विपरीत, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी का उपयोग ब्रैडीकाइनिन के संचय और परिणामस्वरूप खांसी की उपस्थिति के साथ नहीं होता है। एंजियोएडेमा भी बहुत कम बार देखा जाता है।

losartan

यह पहला गैर-पेप्टाइड AT1 रिसेप्टर अवरोधक है, जो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के इस वर्ग का प्रोटोटाइप बन गया। यह एक बेंज़िलिमिडाज़ोल व्युत्पन्न है और इसमें AT1 रिसेप्टर्स पर एगोनिस्टिक गतिविधि नहीं होती है, जिसे यह AT2 रिसेप्टर्स की तुलना में 30,000 गुना अधिक सक्रिय रूप से अवरुद्ध करता है। लोसार्टन का आधा जीवन छोटा है - 1.5-2.5 घंटे।

यकृत के माध्यम से अपने पहले मार्ग के दौरान, लोसार्टन को सक्रिय मेटाबोलाइट EPX3174 बनाने के लिए चयापचय किया जाता है, जो लोसार्टन की तुलना में 15 से 30 गुना अधिक सक्रिय है और इसका आधा जीवन 6 से 9 घंटे तक लंबा होता है। लोसार्टन के मुख्य जैविक प्रभाव निम्न के कारण होते हैं यह मेटाबोलाइट. लोसार्टन की तरह, यह AT1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च चयनात्मकता और एगोनिस्ट गतिविधि की अनुपस्थिति की विशेषता है।

कुछ लेखकों का मानना है कि दवा की खुराक को प्रति दिन 50 मिलीग्राम से अधिक तक बढ़ाने से अतिरिक्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव नहीं मिलता है, जबकि अन्य ने खुराक को 100 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाने पर रक्तचाप में अधिक महत्वपूर्ण कमी देखी है। खुराक में और वृद्धि से दवा की प्रभावशीलता में वृद्धि नहीं होती है।

चूंकि यह अध्ययन रोगियों के अपेक्षाकृत छोटे समूह (722) पर आयोजित किया गया था, इसलिए एक बड़ा अध्ययन, एलीट II (1992) किया गया, जिसमें 3152 रोगी शामिल थे। लक्ष्य क्रोनिक हृदय विफलता वाले रोगियों के पूर्वानुमान पर लोसार्टन के प्रभाव का अध्ययन करना था। हालाँकि, इस अध्ययन के परिणामों ने आशावादी पूर्वानुमान की पुष्टि नहीं की - कैप्टोप्रिल और लोसार्टन के उपचार के दौरान रोगियों की मृत्यु दर लगभग समान थी।

इर्बेसार्टन

रक्तचाप में प्रणालीगत कमी के साथ-साथ, जिसका अपने आप में एक सुरक्षात्मक प्रभाव होता है, अंग स्तर पर एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को बेअसर करने से अपवाही धमनियों के प्रतिरोध को कम करने में मदद मिलती है। इससे इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में कमी आती है और इसके बाद प्रोटीनूरिया में कमी आती है। यह उम्मीद की जा सकती है कि AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव ACE अवरोधकों के प्रभाव से अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है।

कई अध्ययनों ने उच्च रक्तचाप और प्रोटीनुरिया के साथ टाइप II मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में इर्बेसार्टन के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव की जांच की है। दवा ने प्रोटीनूरिया को कम कर दिया और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की प्रक्रिया को धीमा कर दिया।

टेल्मिसर्टन का एटी1 रिसेप्टर्स पर निरोधात्मक प्रभाव होता है, जो लोसारटन से 6 गुना अधिक है। यह एक लिपोफिलिक दवा है, जिसके कारण यह ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश कर जाती है।

अन्य आधुनिक दवाओं के साथ टेल्मिसर्टन की उच्चरक्तचापरोधी प्रभावशीलता की तुलना से पता चलता है कि यह उनमें से किसी से भी कमतर नहीं है।

टेल्मिसर्टन का प्रभाव खुराक पर निर्भर है। दैनिक खुराक को 20 मिलीग्राम से 80 मिलीग्राम तक बढ़ाने से एसबीपी पर प्रभाव में दो गुना वृद्धि होती है, साथ ही डीबीपी में अधिक महत्वपूर्ण कमी आती है। खुराक को प्रति दिन 80 मिलीग्राम से अधिक बढ़ाने से रक्तचाप में अतिरिक्त कमी नहीं होती है।

वाल्सार्टन

अन्य एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की तरह, नियमित उपयोग के 2-4 सप्ताह के बाद एसबीपी और डीबीपी में लगातार कमी आती है। 8 सप्ताह के बाद प्रभाव में वृद्धि देखी जाती है। दैनिक रक्तचाप की निगरानी से संकेत मिलता है कि वाल्सार्टन सामान्य सर्कैडियन लय को बाधित नहीं करता है, और टी/पी संकेतक, विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 60-68% है।

वैल्यू अध्ययन में, जो 1999 में शुरू हुआ और 31 देशों के उच्च रक्तचाप वाले 14,400 रोगियों को शामिल किया गया, समापन बिंदुओं पर वाल्सार्टन और एम्लोडिपाइन के प्रभाव की प्रभावशीलता का तुलनात्मक मूल्यांकन इस सवाल को हल करने में मदद करेगा कि क्या अपेक्षाकृत नई दवाओं के रूप में उनके फायदे हैं। मूत्रवर्धक और बीटा-ब्लॉकर्स की तुलना में उच्च रक्तचाप के रोगियों में जटिलताओं के विकास के जोखिम को प्रभावित करने में।

अतिरिक्त प्रभाव

सार्टन के निम्नलिखित अतिरिक्त नैदानिक प्रभाव हैं:

अतालतापूर्ण प्रभाव;
तंत्रिका तंत्र कोशिकाओं की सुरक्षा;
चयापचय प्रभाव.

ब्लॉकर्स लेने से होने वाले दुष्प्रभाव

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स को रोगी द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है। सिद्धांत रूप में, समान प्रभाव वाली दवाओं के अन्य समूहों के विपरीत, इन दवाओं के विशिष्ट दुष्प्रभाव नहीं होते हैं, लेकिन वे किसी भी अन्य दवा की तरह, एलर्जी प्रतिक्रिया पैदा कर सकते हैं।

कुछ दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

चक्कर आना;
सिरदर्द;
अनिद्रा;
पेट में दर्द;
जी मिचलाना;
उल्टी;
कब्ज़।

दुर्लभ मामलों में, रोगी को निम्नलिखित विकारों का अनुभव हो सकता है:

मांसपेशियों में दर्द;
जोड़ों का दर्द;
शरीर के तापमान में वृद्धि;
एआरवीआई के लक्षणों की अभिव्यक्ति (बहती नाक, खांसी, गले में खराश)।

कभी-कभी जेनिटोरिनरी और कार्डियोवस्कुलर सिस्टम से दुष्प्रभाव होते हैं।

आवेदन की विशेषताएं

एंजियोटेंसिन 2 ब्लॉकर्स उनकी कार्रवाई के स्पेक्ट्रम में भिन्न हो सकते हैं।

मूत्रवर्धक के साथ इस दवा के उपयोग सहित संयोजन उपचार में 25 मिलीग्राम से अधिक का उपयोग शामिल नहीं है। प्रति दिन।
यदि दुष्प्रभाव होते हैं, जैसे सिरदर्द, चक्कर आना, रक्तचाप में कमी, तो दवा की खुराक कम करनी होगी।
जिगर और गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में, दवा सावधानी के साथ और छोटी खुराक में निर्धारित की जाती है।

दवा केवल एटी-1 रिसेप्टर्स पर कार्य करती है, उन्हें अवरुद्ध करती है। एक खुराक का प्रभाव 2 घंटे के बाद प्राप्त होता है। यह केवल उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है, क्योंकि जोखिम है कि दवा नुकसान पहुंचा सकती है।

पित्त नलिकाओं में रुकावट. दवा शरीर से पित्त के साथ उत्सर्जित होती है, इसलिए जिन रोगियों को इस अंग के कामकाज में गड़बड़ी होती है, उन्हें वाल्सार्टन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
नवीकरणीय उच्च रक्तचाप. इस निदान वाले रोगियों में, सीरम यूरिया स्तर, साथ ही क्रिएटिनिन की निगरानी करना आवश्यक है।
जल-नमक चयापचय का असंतुलन। ऐसे में इस उल्लंघन का सुधार अनिवार्य है.

महत्वपूर्ण! वाल्सार्टन का उपयोग करते समय, रोगी को खांसी, सूजन, दस्त, अनिद्रा और यौन क्रिया में कमी जैसे लक्षणों का अनुभव हो सकता है। दवा लेते समय, विभिन्न वायरल संक्रमण विकसित होने का खतरा होता है।

महत्वपूर्ण! दवा को प्रतिदिन एक ही समय पर लेना है। यदि आप एक खुराक भूल जाते हैं, तो खुराक को दोगुना करने की सख्ती से अनुशंसा नहीं की जाती है।

Ibersartan लेते समय प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ:

सिरदर्द;
जी मिचलाना;
चक्कर आना;
कमजोरी।

एप्रोसार्टन के निम्नलिखित दुष्प्रभाव हैं:

खाँसी;
बहती नाक;
चक्कर आना;
सिरदर्द;
दस्त;
छाती में दर्द;
श्वास कष्ट।

यह दवा गर्भवती महिलाओं, स्तनपान के दौरान और बच्चों को नहीं दी जाती है। एप्रोसार्टन गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के साथ-साथ प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगियों के लिए निर्धारित नहीं है।

सार्टनों में सबसे शक्तिशाली औषधि। एंजियोटेंसिन 2 को एटी-1 रिसेप्टर्स के साथ उसके संबंध से विस्थापित करता है। यह खराब गुर्दे समारोह वाले रोगियों को निर्धारित किया जा सकता है, लेकिन खुराक में बदलाव नहीं होता है। हालाँकि, कुछ मामलों में यह छोटी खुराक में भी हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है।

निम्नलिखित विकारों वाले रोगियों में टेल्मिसर्टन का उपयोग वर्जित है:

प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म;
जिगर और गुर्दे की गंभीर शिथिलता।

दवा गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान, साथ ही बच्चों और किशोरों के लिए निर्धारित नहीं है।

टेल्मिसर्टन के उपयोग के दुष्प्रभाव हैं:

अपच;
दस्त;
वाहिकाशोफ;
पीठ के निचले हिस्से में दर्द;
मांसपेशियों में दर्द;
संक्रामक रोगों का विकास।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उच्च रक्तचाप का उपचार

सार्टन को मूल रूप से उच्च रक्तचाप की दवा के रूप में विकसित किया गया था। कई अध्ययनों से पता चला है कि वे उच्च रक्तचाप की गोलियों के अन्य प्रमुख वर्गों की तरह ही रक्तचाप को कम करते हैं। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स, जब दिन में एक बार लिया जाता है, तो 24 घंटों में समान रूप से रक्तचाप कम हो जाता है।

उच्च रक्तचाप से जुड़ी बीमारियों के इलाज के बारे में पढ़ें:

कार्डिएक इस्किमिया
हृद्पेशीय रोधगलन
दिल की धड़कन रुकना
मधुमेह

इस समूह की दवाओं से रक्तचाप कम करने की प्रभावशीलता रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की प्रारंभिक गतिविधि पर निर्भर करती है। वे रक्त प्लाज्मा में उच्च रेनिन गतिविधि वाले रोगियों पर सबसे अधिक मजबूती से कार्य करते हैं। आप रक्त परीक्षण करके इसकी जांच कर सकते हैं। सभी एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स में लंबे समय तक चलने वाला रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव होता है जो 24 घंटे तक रहता है।

उपलब्ध नैदानिक टिप्पणियों से संकेत मिलता है कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (दो साल या उससे अधिक के लिए) के दीर्घकालिक उपयोग के साथ, उनकी कार्रवाई की लत नहीं होती है। उपचार रद्द करने से रक्तचाप में दोबारा वृद्धि नहीं होती है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स रक्तचाप के स्तर को कम नहीं करते हैं यदि वे सामान्य सीमा के भीतर हैं।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी न केवल रक्तचाप को कम करते हैं, बल्कि मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी में गुर्दे के कार्य में भी सुधार करते हैं, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन का कारण बनते हैं और हृदय की विफलता में सुधार करते हैं। हाल के वर्षों में, घातक मायोकार्डियल रोधगलन के जोखिम को बढ़ाने के लिए इन गोलियों की क्षमता के बारे में साहित्य में बहस हुई है।

यदि रोगियों को सार्टन समूह से केवल एक दवा निर्धारित की जाती है, तो प्रभावशीलता 56-70% होगी, और यदि अन्य दवाओं के साथ जोड़ा जाता है, अक्सर मूत्रवर्धक डाइक्लोरोथियाजाइड (हाइड्रोक्लोथियाजाइड, हाइपोथियाजाइड) या इंडैपामाइड के साथ, तो प्रभावशीलता 80-85% तक बढ़ जाती है। . हम बताते हैं कि थियाजाइड मूत्रवर्धक न केवल रक्तचाप को कम करने में एंजियोटेंसिन-द्वितीय रिसेप्टर ब्लॉकर्स के प्रभाव को बढ़ाता है, बल्कि बढ़ाता भी है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी, जो रूस में पंजीकृत और उपयोग किए जाते हैं (अप्रैल 2010)

एक दवा	व्यापरिक नाम	उत्पादक	गोली की खुराक, मिलीग्राम
losartan	कोज़ार	मर्क	50, 100
लोसार्टन हाइपोथियाज़ाइड	गिज़ार		50 12,5
लोसार्टन हाइपोथियाज़ाइड	गिज़ार फोर्टे		100 12,5
losartan	लोरिस्टा	केआरकेए	12,5, 25, 50, 100
लोसार्टन हाइपोथियाज़ाइड	लोरिस्ता एन		50 12,5
लोसार्टन हाइपोथियाज़ाइड	लोरिस्ता एन.डी		100 12,5
losartan	लोज़ैप	ज़ेंटिवा	12,5, 50
लोसार्टन हाइपोथियाज़ाइड	लोज़ैप प्लस	ज़ेंटिवा	50 12,5
losartan	प्रेसार्टन	आईपीसीए	25, 50
losartan	वासोटेन्स	एक्टेविस	50, 100
वाल्सार्टन	दियोवन	नोवार्टिस	40, 80, 160, 320
वाल्सार्टन हाइपोथियाज़ाइड	सह दिओवन		80 12,5, 160 12,5,
एम्लोडिपाइन वाल्सार्टन	एक्सफ़ोर्ज़		5(10) 80(160)
एम्लोडिपाइन वाल्सार्टन हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड	सह-एक्सफोर्ज		5 160 12,5, 10 160 12,5
वाल्सार्टन	Valsacor	केआरकेए	40, 80, 160
Candesartan	अटाकांड	एस्ट्राजेनेका	8, 16, 32
कैंडेसेर्टन हाइपोथियाज़ाइड	अटाकैंड प्लस	एस्ट्राजेनेका	16 12,5
Eprosartan	Teveten	सोल्वे फार्मास्यूटिकल्स	400, 600
एप्रोसार्टन हाइपोथियाज़ाइड	टेवेटन प्लस	सोल्वे फार्मास्यूटिकल्स	600 12,5
Irbersartan	अनुमोदन	सनोफी	150, 300
इर्बेसार्टन हाइपोथियाज़ाइड	सहयोग	सनोफी	150 12,5, 300 12,5
मिकार्डिस	बोएह्रिंगर इंगेलहाइम	40, 80
टेल्मिसार्नेट हाइपोथियाज़ाइड	बोएह्रिंगर इंगेलहाइम	मिकार्डिस प्लस	40 12,5, 80 12,5

सार्टन अपनी रासायनिक संरचना और रोगी के शरीर पर उनके प्रभाव में भिन्न होते हैं। सक्रिय मेटाबोलाइट की उपस्थिति के आधार पर, उन्हें प्रोड्रग्स (लोसार्टन, कैंडेसेर्टन) और में विभाजित किया जाता है। सक्रिय पदार्थ(वलसार्टन, इर्बेसार्टन, टेल्मिसर्टन, एप्रोसार्टन)।

	भोजन का प्रभाव	गुर्दे/यकृत द्वारा शरीर से उत्सर्जन, %	खुराक, मिलीग्राम प्रति गोली	प्रारंभिक खुराक, मिलीग्राम	रखरखाव खुराक, मिलीग्राम
वाल्सार्टन	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
इर्बेसार्टन	नहीं	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Candesartan	नहीं	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
losartan	न्यूनतम	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
	नहीं	1/99	40, 80	40	40-80
Eprosartan	नहीं	30/70	200, 300, 400	60	600-800

दिल की धड़कन रुकना;
पिछला रोधगलन;
मधुमेह अपवृक्कता;
प्रोटीनुरिया/माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया;
हृदय के बाएं वेंट्रिकल की अतिवृद्धि;
दिल की अनियमित धड़कन;
चयापचयी लक्षण;
एसीई अवरोधकों के प्रति असहिष्णुता।

सार्टन और एसीई अवरोधकों के बीच अंतर यह भी है कि रक्त में उनके उपयोग से सूजन प्रतिक्रियाओं से जुड़े प्रोटीन के स्तर में वृद्धि नहीं होती है। यह आपको खांसी और एंजियोएडेमा जैसी अवांछित दुष्प्रभावों से बचने की अनुमति देता है।

2000 के दशक में, महत्वपूर्ण अध्ययन पूरे हुए जिन्होंने पुष्टि की कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी उच्च रक्तचाप के कारण आंतरिक अंगों को नुकसान से बचाने में एक शक्तिशाली प्रभाव डालते हैं। तदनुसार, रोगियों में हृदय संबंधी पूर्वानुमान में सुधार हुआ है। जिन रोगियों में भारी जोखिमदिल का दौरा और स्ट्रोक, हृदय संबंधी दुर्घटना की संभावना कम हो जाती है।

2001 से 2008 तक, यूरोपीय देशों में एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के संकेतों का लगातार विस्तार किया गया। नैदानिक दिशानिर्देशधमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए. सूखी खांसी और एसीई अवरोधकों के प्रति असहिष्णुता अब उनके उपयोग के लिए एकमात्र संकेत नहीं हैं। LIFE, SCOPE और VALUE अध्ययनों ने हृदय रोगों के लिए सार्टन निर्धारित करने की उपयुक्तता की पुष्टि की, और IDNT और RENAAL अध्ययनों ने गुर्दे की कार्यप्रणाली से जुड़ी समस्याओं के लिए पुष्टि की।

मूत्रवर्धक के साथ सार्टन का संयोजन

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स को अक्सर मूत्रवर्धक, विशेष रूप से डाइक्लोरोथियाजाइड (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड) के साथ निर्धारित किया जाता है। यह आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त है कि यह संयोजन रक्तचाप को कम करने के लिए अच्छा है, और इसका उपयोग करने की सलाह दी जाती है। मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में सार्टन समान रूप से और लंबे समय तक कार्य करते हैं। 80-90% रोगियों में लक्ष्य रक्तचाप स्तर प्राप्त किया जा सकता है।

युक्त गोलियों के उदाहरण निश्चित संयोजनमूत्रवर्धक के साथ सार्टन:

अटाकैंड प्लस - कैंडेसेर्टन 16 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम;
सह-डायवन - वाल्सार्टन 80 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम;
लोरिस्टा एन/एनडी - लोसार्टन 50/100 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम;
मिकार्डिस प्लस - टेल्मिसर्टन 80 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम;
टेवेटेन प्लस - इप्रोसार्टन 600 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम।

अभ्यास से पता चलता है कि ये सभी दवाएं प्रभावी रूप से रक्तचाप को कम करती हैं और रोगियों के आंतरिक अंगों की रक्षा भी करती हैं, जिससे दिल का दौरा, स्ट्रोक और गुर्दे की विफलता की संभावना कम हो जाती है। इसके अलावा, दुष्प्रभाव बहुत कम विकसित होते हैं। हालाँकि, यह ध्यान में रखना चाहिए कि गोलियाँ लेने का प्रभाव धीरे-धीरे, धीरे-धीरे बढ़ता है।

2000 में, कार्लोस अध्ययन (कैंडेसेर्टन/एचसीटीजेड बनाम लोसार्टन/एचसीटीजेड) के परिणाम प्रकाशित किए गए थे। इसमें चरण 2-3 उच्च रक्तचाप वाले 160 मरीज़ शामिल थे। उनमें से 81 ने कैंडेसेर्टेंट डाइक्लोथियाज़ाइड लिया, 79 ने लोसार्टन डाइक्लोथियाज़ाइड लिया। परिणामस्वरूप, उन्होंने पाया कि कैंडेसेर्टन के साथ संयोजन रक्तचाप को अधिक दृढ़ता से कम करता है और लंबे समय तक रहता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स हृदय की मांसपेशियों पर कैसे कार्य करते हैं

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग से रक्तचाप में कमी के साथ हृदय गति में वृद्धि नहीं होती है। विशेष महत्व सीधे मायोकार्डियम और संवहनी दीवार में रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि की नाकाबंदी है, जो हृदय और रक्त वाहिकाओं के अतिवृद्धि के प्रतिगमन में योगदान देता है।

मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और रीमॉडलिंग की प्रक्रियाओं पर एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का प्रभाव इस्केमिक और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त कार्डियोमायोपैथी के साथ-साथ कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में कार्डियोस्क्लेरोसिस के उपचार में चिकित्सीय महत्व का है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स एथेरोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में एंजियोटेंसिन II की भागीदारी को भी बेअसर कर देते हैं, जिससे हृदय वाहिकाओं को एथेरोस्क्लोरोटिक क्षति कम हो जाती है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संकेत (2009)

अनुक्रमणिका	losartan	वाल्सार्टन	Candesartan	इर्बेसार्टन	Olmesartan	Eprosartan
धमनी का उच्च रक्तचाप
उच्च रक्तचाप और बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी वाले मरीज़
टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में नेफ्रोपैथी (गुर्दे की क्षति)।
जीर्ण हृदय विफलता
जिन रोगियों को मायोकार्डियल रोधगलन हुआ है

ये गोलियाँ किडनी को कैसे प्रभावित करती हैं?

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स में समीपस्थ नलिका में सोडियम के पुनर्अवशोषण को रोककर, साथ ही एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और रिलीज को रोककर मध्यम नैट्रियूरेटिक प्रभाव होता है (शरीर को मूत्र में नमक को खत्म करने का कारण बनता है)। एल्डोस्टेरोन के कारण डिस्टल ट्यूब्यूल में रक्त में सोडियम के पुनर्अवशोषण में कमी से कुछ मूत्रवर्धक प्रभाव में योगदान होता है।

दूसरे समूह से उच्च रक्तचाप के लिए दवाएं - एसीई अवरोधक - में गुर्दे की रक्षा करने और रोगियों में गुर्दे की विफलता के विकास को रोकने की एक सिद्ध संपत्ति है। हालाँकि, जैसे-जैसे अनुप्रयोग का अनुभव बढ़ता गया, उनके उद्देश्य से जुड़ी समस्याएँ स्पष्ट होती गईं। 5-25% रोगियों में सूखी खांसी विकसित होती है, जो इतनी दर्दनाक हो सकती है कि दवा बंद करने की आवश्यकता होती है। कभी-कभी एंजियोएडेमा होता है।

इसके अलावा, नेफ्रोलॉजिस्ट विशिष्ट गुर्दे की जटिलताओं को विशेष महत्व देते हैं, जो कभी-कभी एसीई अवरोधक लेते समय विकसित होती हैं। यह ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में तेज गिरावट है, जो रक्त में क्रिएटिनिन और पोटेशियम के स्तर में वृद्धि के साथ है। गुर्दे की धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस, कंजेस्टिव हृदय विफलता, हाइपोटेंशन और परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी (हाइपोवोलेमिया) से पीड़ित रोगियों के लिए ऐसी जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स क्यों चुनें?

जैसा कि आप जानते हैं, उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए दवाओं के 5 मुख्य वर्ग हैं, जो रक्तचाप को लगभग समान रूप से कम करते हैं। लेख में और पढ़ें "उच्च रक्तचाप के लिए दवाएं: वे क्या हैं।" चूंकि दवाओं की शक्ति थोड़ी भिन्न होती है, डॉक्टर दवा का चयन इस आधार पर करते हैं कि यह चयापचय को कैसे प्रभावित करती है और यह दिल के दौरे, स्ट्रोक, गुर्दे की विफलता और उच्च रक्तचाप की अन्य जटिलताओं के जोखिम को कितनी कम करती है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स में प्लेसीबो की तुलना में साइड इफेक्ट की घटना बेहद कम होती है। उनके "रिश्तेदार" - एसीई अवरोधक - सूखी खांसी और यहां तक कि एंजियोएडेमा जैसे अवांछनीय प्रभावों की विशेषता रखते हैं। सार्टन निर्धारित करते समय, इन समस्याओं का जोखिम न्यूनतम होता है। आइए हम यह भी उल्लेख करें कि रक्त में यूरिक एसिड की सांद्रता को कम करने की क्षमता लोसार्टन को अन्य सार्टन से अलग करती है।

एटीआईआई रिसेप्टर विरोधी दवाओं का एक नया वर्ग है जो आरएएएस की गतिविधि को अवरुद्ध करता है। वे एटीपी (हाइपोकन्स्ट्रिक्शन, एल्डोस्टेरोन स्राव, एसएएस सक्रियण, संवहनी और मायोकार्डियल चिकनी मांसपेशियों के प्रसार) के प्रतिकूल जैविक प्रभावों को समाप्त करते हुए, एटी रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करते हैं। एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी के फार्माकोडायनामिक्स को न्यूरोहुमोरल और हेमोडायनामिक (वासोडिलेटिंग) प्रभाव में कम किया जाता है, जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप और दिल की विफलता के उपचार में किया जाता है। प्रति दिन एक खुराक के साथ हाइपोटेंशियल प्रभाव 24 घंटे तक रहता है, टी/पी सूचकांक >60%। एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव कार्डियोप्रोटेक्शन और रीनोप्रोटेक्शन का कारण बनता है। एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी का ग्लोमेरुलर अपवाही धमनियों के स्वर पर कम स्पष्ट प्रभाव होता है; एसीई अवरोधकों की तुलना में, वे प्रभावी गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाते हैं और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को नहीं बदलते हैं। उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी से रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव भी प्रकट होता है। एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी लिपोफिलिसिटी और आधे जीवन में भिन्न होते हैं; यकृत में न्यूनतम चयापचय होता है और पित्त उत्सर्जन होता है, जिसके लिए यकृत की शिथिलता (सिरोसिस, पित्त रुकावट) के लिए खुराक आहार में सुधार की आवश्यकता होती है।

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं (प्लेसीबो स्तर के करीब)।

हाइपोटेंशन, हाइपरकेलेमिया, निर्जलीकरण, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, गर्भावस्था (पहली तिमाही - श्रेणी सी) में गर्भनिरोधक तिमाही - श्रेणी डी), स्तनपान, बच्चे

आयु।

कीवर्ड: आरएएसएस, एंजियोटेंसिन II, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकाइनेटिक्स।

1990 के दशक को रेनिन-एंजियोटेन्सिल्डोस्टेरोन सिस्टम (RAAS) - AT11 रिसेप्टर विरोधी पर काम करने वाली एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के एक नए आशाजनक वर्ग के निर्माण द्वारा चिह्नित किया गया था। इस वर्ग के उद्भव को एटी-निर्भर जैविक प्रक्रियाओं के कामकाज तंत्र के अधिक गहन अध्ययन और मानव शरीर में विशिष्ट रिसेप्टर्स की खोज से मदद मिली, जिसके माध्यम से एटी11 को इसके प्रभावों का एहसास होता है।

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी की कार्रवाई का तंत्र

पहला औषधि समूह RAAS को प्रभावित करने वाले ACE के अवरोधक थे, जो निष्क्रिय AT1 को AT11 में बदलने में शामिल है। परिणामस्वरूप, एक वासोडिलेटिंग प्रभाव प्राप्त हुआ, जिसके कारण एसीई अवरोधक व्यापक रूप से एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट के रूप में उपयोग किए जाने लगे। हालाँकि, ACE अवरोधक हमेशा ऊतकों (ऊतक RAAS) में AT11 के गठन को रोकने में सक्षम नहीं होते हैं। अब यह स्थापित हो गया है कि एसीई से संबंधित अन्य एंजाइम (काइमेस, एंडोथेलियल और रीनल पेप्टिडेस, टीपीए, आदि), जो एसीई अवरोधकों से प्रभावित नहीं होते हैं, ऊतकों में इसके परिवर्तन में भी भाग ले सकते हैं। इसके अलावा, एसीई अवरोधकों का उपयोग एटी11 के गठन के लिए वैकल्पिक मार्गों के सक्रियण के साथ भी हो सकता है, जो एसीई से संबंधित नहीं हैं (चित्र 8.1)। परिणामस्वरूप, ACE अवरोधक AT11 के प्रभावों को पूरी तरह से उलट नहीं सकते हैं, जो उनकी प्रभावशीलता में कमी का कारण हो सकता है।

RAAS को अवरुद्ध करने के लिए एक और दृष्टिकोण की खोज से शरीर में विशिष्ट रिसेप्टर्स की खोज हुई जिसके माध्यम से AT11 अपने प्रभावों का एहसास करता है, और दवाओं के एक नए समूह का निर्माण हुआ जो इन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है - AT11 रिसेप्टर विरोधी।

चावल। 8.1. AT11 गठन के रास्ते

वर्तमान में, AT11 के लिए 2 प्रकार के रिसेप्टर्स का सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है, जो विभिन्न कार्य करते हैं: AT टाइप 1 और AT 2 -प्रकार। (तालिका 8.1).

एटी 1 रिसेप्टर्स संवहनी दीवार, अधिवृक्क ग्रंथियों और यकृत में स्थानीयकृत होते हैं। एटी 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से, एटी11 के प्रतिकूल प्रभावों का एहसास होता है: वाहिकासंकीर्णन, एल्डोस्टेरोन का स्राव, वैसोप्रेसिन, नॉरपेनेफ्रिन, द्रव प्रतिधारण, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं और कार्डियोमायोसाइट्स का प्रसार, एसएएस का सक्रियण, साथ ही एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र - का गठन रेनिन.

पर 2 -रिसेप्टर्स का भी शरीर में व्यापक रूप से प्रतिनिधित्व किया जाता है: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, संवहनी एंडोथेलियम, अधिवृक्क ग्रंथियां, प्रजनन अंग (अंडाशय, गर्भाशय); भ्रूण के ऊतकों में वयस्क शरीर की तुलना में उनमें से अधिक होते हैं। पर 2 -रिसेप्टर्स "उपयोगी" कार्य करते हैं, जैसे वासोडिलेशन, उपचार प्रक्रियाएं, मरम्मत और पुनर्जनन, एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव, भ्रूण के ऊतकों का विभेदन और विकास। ऊतकों में एटी 2 रिसेप्टर्स की संख्या स्थिर नहीं है: ऊतक क्षति और पुनर्योजी प्रक्रियाओं की आवश्यकता के साथ उनकी संख्या तेजी से बढ़ जाती है।

एसीई की गतिविधि को बदले बिना और किनिन प्रणाली में हस्तक्षेप किए बिना, एटी 1 रिसेप्टर्स के स्तर पर केवल एटी11 के जैविक प्रभावों को रोकता है।

एसीई अवरोधक, एटी11 के गठन को अवरुद्ध करते हुए, एटी की तरह उत्तेजना के प्रभाव को हटा देते हैं 1, एटी भी ऐसा ही करता है 2 -रिसेप्टर्स। इस मामले में, न केवल "हानिकारक", बल्कि एटी 2 रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थता वाले एटी11 के संभावित "लाभकारी" प्रभाव भी अवरुद्ध हो जाते हैं; विशेष रूप से, मरम्मत, पुनर्जनन, एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव और अतिरिक्त वासोडिलेशन। AT11 रिसेप्टर विरोधियों में केवल AT टाइप 1 रिसेप्टर्स के प्रति चयनात्मकता होती है, जिससे AT11 के "हानिकारक" प्रभावों को अवरुद्ध किया जाता है और AT11 और अन्य AT गिरावट उत्पादों (ATIII, ATIV, AT 1-7) के स्तर में वृद्धि के कारण अवरुद्ध हो जाता है। नकारात्मक "प्रतिक्रिया" तंत्र »कनेक्शन से एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना होती है।

एसीई अवरोधकों और एटीपी रिसेप्टर विरोधियों के हास्य प्रभावों की तुलना तालिका में प्रस्तुत की गई है। 8.2.

तालिका 8.2

एटीआई रिसेप्टर प्रतिपक्षी और एसीई अवरोधकों के प्रभावों की तुलना

रास पर

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी की औषध विज्ञान

पहला गैर-चयनात्मक एटी रिसेप्टर प्रतिपक्षी एक पेप्टाइड दवा, सरलाज़िन था, जिसका व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया था। नैदानिक आवेदनशरीर में तेजी से टूटने और प्रशासन के अंतःशिरा मार्ग के कारण।

वर्तमान में, एटीपी रिसेप्टर्स के गैर-पेप्टाइड विरोधी बनाए गए हैं। उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार, एटीपी रिसेप्टर विरोधी 4 समूहों से संबंधित हैं:

बाइफेनिल टेट्राज़ोल डेरिवेटिव (लोसार्टन, कैंडेसेर्टन, इर्बेसार्टन);

गैर-बाइफेनिल टेट्राज़ोल डेरिवेटिव (टेल्मिसर्टन);

गैर-बाइफिनाइल गैर-टेट्राज़ोल (एप्रोसार्टन);

गैर-हेटरोसायक्लिक डेरिवेटिव (वलसार्टन)।

कुछ एटीपी रिसेप्टर विरोधी औषधीय रूप से सक्रिय हैं (टेल्मिसर्टन, इर्बेसार्टन, एप्रोसार्टन); अन्य प्रोड्रग्स हैं (लोसार्टन, कैंडेसेर्टन) (तालिका 8.3)।

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी एटी 2 रिसेप्टर्स की तुलना में एटी 1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च स्तर की चयनात्मकता द्वारा प्रतिष्ठित हैं (एटी 1 चयनात्मकता संकेतक 10,000-30,000: 1 है)।

तालिका 8.3

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी का वर्गीकरण

एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी का फार्माकोलॉजी रिसेप्टर्स (आत्मीयता) से जुड़ने की ताकत और कनेक्शन की प्रकृति (प्रतिस्पर्धी या गैर-प्रतिस्पर्धी) में भिन्न होता है। पहले एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी लोसार्टन को एटी 1 रिसेप्टर्स के लिए सबसे कमजोर आत्मीयता की विशेषता है, लेकिन इसका सक्रिय मेटाबोलाइट (EXP-3174) लोसार्टन से 10 गुना अधिक मजबूत है। इस संबंध में, लोसार्टन को एक प्रोड्रग के रूप में माना जाने लगा, जिसकी गतिविधि इसके मेटाबोलाइट EXP-3174 से जुड़ी है। नए एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी को अधिक आत्मीयता (तालिका 8.3) की विशेषता है, जो कि अधिक स्पष्ट नैदानिक प्रभाव की विशेषता भी है। एटी 1 रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता की ताकत के आधार पर, दवाओं को निम्नानुसार क्रमबद्ध किया गया है: कैंडेसेर्टन>इर्बेसार्टन>लोसार्टन=वालसार्टन=टेल्मिसर्टन। रिसेप्टर्स से जुड़ने की ताकत में अंतर भी कनेक्शन की ताकत को प्रभावित करता है, जो कि एटी 1 रिसेप्टर्स (टी) से जुड़ने की अवधि की विशेषता है। 1/2) और प्रभाव की अवधि. तुलनात्मक विशेषताएँएटी 1 रिसेप्टर्स के साथ कनेक्शन की ताकत और अवधि तालिका में प्रस्तुत की गई है। 8.4.

तालिका 8.4

एटीपी रिसेप्टर्स के लिए बाइफिनाइल डेरिवेटिव के बंधन की विशेषताएं

एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी का विशाल बहुमत गैर-प्रतिस्पर्धी एटीपी प्रतिपक्षी है, जो रिसेप्टर से जुड़ने की उच्च शक्ति के साथ, उनके औषधीय कैनेटीक्स को अपरिवर्तनीय बनाता है (उदाहरण के लिए, इर्बेसार्टन, कैंडेसार्टन, टेल्मिसर्टन)। लोसार्टन एक कमजोर प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी है, लेकिन एक सक्रिय मेटाबोलाइट - एक गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी की उपस्थिति के कारण, यह गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के समूह से भी संबंधित है। एप्रोसार्टन एकमात्र प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी है जिसके प्रभाव को एटीपी की उच्च सांद्रता से दूर किया जा सकता है।

विरोधियों के फार्माकोडायनामिक्स

1 रिसेप्टर्स पर

एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी के पास कार्रवाई का एक जटिल न्यूरोहुमोरल तंत्र है, जिसमें शरीर की दो सबसे महत्वपूर्ण प्रणालियों - आरएएएस और एसएएस पर प्रभाव शामिल है, जो कई हृदय रोगों के विकास के रोगजनन में शामिल हैं (तालिका 8.5)।

तालिका 8.5

रक्तचाप के नियमन में एंजियोटेंसिन II की भूमिका

एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी की कार्रवाई का प्रत्यक्ष तंत्र एटी 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थता वाले एटीपी के प्रभावों को अवरुद्ध करने से जुड़ा हुआ है, जैसे धमनी वाहिकासंकीर्णन, सोडियम और जल प्रतिधारण, संवहनी दीवार और मायोकार्डियम की रीमॉडलिंग। इसके अलावा, दवाओं में एक केंद्रीय (केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को सक्रिय करना) और परिधीय (सिनैप्टिक फांक में नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को कम करना) सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव होता है, जो सहानुभूतिपूर्ण वाहिकासंकीर्णन को रोकता है। परिणामस्वरूप, एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी प्रणालीगत वासोडिलेशन और हृदय गति में वृद्धि के बिना परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी, एक नैट्रियूरेटिक प्रभाव का कारण बनते हैं। इसके अलावा, एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी का मुख्य रूप से हृदय प्रणाली में एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है।

एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के हेमोडायनामिक और न्यूरोहुमोरल फार्माकोडायनामिक प्रभाव धमनी उच्च रक्तचाप और हृदय विफलता में उनके उपयोग को निर्धारित करते हैं।

लगभग सभी AT11 रिसेप्टर प्रतिपक्षी दिन में एक बार लेने पर हाइपोटेंसिव प्रभाव प्रदर्शित करते हैं और 24 घंटों के लिए रक्तचाप नियंत्रण प्रदान करते हैं। अवधि और स्थिरता के संकेतक के रूप में टी/पी सूचकांक (अंतिम प्रभाव और चरम प्रभाव का अनुपात) पर तुलनात्मक डेटा काल्पनिक प्रभावतालिका में प्रस्तुत किये गये हैं। 8.7.

एटी प्रतिपक्षी का एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव 1 रिसेप्टर्स ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव निर्धारित करते हैं: मायोकार्डियम और संवहनी दीवार की मांसलता के हाइपरट्रॉफी और हाइपरप्लासिया के प्रतिगमन के कारण कार्डियोप्रोटेक्टिव; पुनर्संरक्षी।

एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी के गुर्दे पर प्रभाव एसीई अवरोधकों के समूह के करीब हैं, लेकिन कुछ महत्वपूर्ण अंतर हैं (तालिका 8.8)।

सबसे महत्वपूर्ण ब्रैडीकाइनिन के स्तर पर एटी 1 रिसेप्टर विरोधी के प्रभाव की कमी है, जो गुर्दे के माइक्रोसिरिक्युलेशन को प्रभावित करने वाला एक शक्तिशाली कारक प्रतीत होता है।

तालिका 8.7

ATII रिसेप्टर प्रतिपक्षी का टी/आर सूचकांक

तालिका 8.8

एसीई अवरोधकों और एटीपी रिसेप्टर विरोधी के गुर्दे पर प्रभाव

अध्ययनों से पता चला है कि एसीई अवरोधकों की कार्रवाई के परिणामस्वरूप ब्रैडीकाइनिन के संचय से अपवाही वृक्क धमनियों के स्वर में अधिक स्पष्ट कमी आती है। एसीई अवरोधक वाले रोगियों का इलाज करते समय यह इंट्राग्लोमेरुलर दबाव, निस्पंदन अंश और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी का कारण हो सकता है, जो अवांछनीय है।

एसीई अवरोधकों के विपरीत, एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी अपवाही धमनियों के स्वर पर कम स्पष्ट प्रभाव डालते हैं, प्रभावी गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाते हैं और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं करते हैं। परिणामस्वरूप, ग्लोमेरुलर दबाव और निस्पंदन अंश में कमी देखी जाती है, जिससे रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्राप्त होता है। कम नमक वाला आहार एटी प्रतिपक्षी के गुर्दे और न्यूरोह्यूमोरल प्रभाव को प्रबल करता है 1 -रिसेप्टर्स: एल्डोस्टेरोन का स्तर काफी कम हो जाता है, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि बढ़ जाती है और नैट्रियूरेसिस उत्तेजित हो जाता है, जबकि ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में बदलाव नहीं होता है।

परंपराओं। ये प्रभाव एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण होते हैं जो सोडियम पुनर्अवशोषण को नियंत्रित करते हैं दूरस्थ नलिकाएंकिडनी नमक के भार के साथ, ये प्रभाव कमजोर हो जाते हैं।

उच्च रक्तचाप और पुरानी गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में, एटी रिसेप्टर विरोधी प्रभावी गुर्दे के रक्त प्रवाह को बनाए रखते हैं और कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं करते हैं।

एटी रिसेप्टर प्रतिपक्षी का रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी से भी प्रकट होता है।

एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी के गुर्दे पर प्रभाव हाइपोटेंशन प्रभाव की तुलना में कम खुराक पर देखे जाते हैं। इसमें अतिरिक्त हो सकता है नैदानिक महत्वगंभीर क्रोनिक रीनल फेल्योर या दिल की विफलता वाले रोगियों में, जबकि एसीई अवरोधक, कम खुराक में भी, एज़ोटेमिया और गंभीर हाइपोटेंशन में वृद्धि का कारण बनते हैं।

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी और एसीई अवरोधकों के फार्माकोडायनामिक प्रभावों के बीच सबसे महत्वपूर्ण अंतर:

1) ऊतकों में एटीपी के जैविक प्रभावों का उन्मूलन, एटी 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने के माध्यम से मध्यस्थता (एटीपी के प्रतिकूल प्रभावों का अधिक पूर्ण अवरोधन);

2) एटी पर एटीपी के प्रभाव को मजबूत करना 2 -रिसेप्टर्स, जो वासोडिलेटिंग और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव को पूरक करता है;

3) वृक्क हेमोडायनामिक्स पर हल्का प्रभाव (इंट्रारेनल किनिन प्रणाली की गतिविधि में परिवर्तन की अनुपस्थिति के कारण);

4) किनिन प्रणाली की गतिविधि पर प्रभाव की कमी के कारण एंटी-इस्केमिक प्रभाव की कमी;

5) ब्रैडीकाइनिन प्रणाली के सक्रियण से जुड़े अवांछनीय प्रभावों की अनुपस्थिति।

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी के फार्माकोकाइनेटिक्स

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी के फार्माकोकाइनेटिक्स लिपोफिलिसिटी (तालिका 8.9) द्वारा निर्धारित किया जाता है। एटी प्रतिपक्षी की लिपोफिलिसिटी 1- रिसेप्टर्स न केवल अनुकूल फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषता बताते हैं, बल्कि ऊतक वितरण की डिग्री और ऊतक आरएएएस पर प्रभाव भी निर्धारित करते हैं। लोसार्टन सबसे अधिक हाइड्रोफिलिक दवा है, टेल्मिसर्टन सबसे अधिक लिपोफिलिक है।

तालिका 8.9

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी की लिपोफिलिसिटी की तुलना

टिप्पणी।नकारात्मक मान हाइड्रोफिलिसिटी का संकेत देते हैं।

एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी के तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक्स तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 8.12. एटी 1 रिसेप्टर विरोधी जैवउपलब्धता, अर्ध-जीवन (टी) में अपनी फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं में भिन्न होते हैं 1/2), चयापचय, लेकिन इन अंतरों का नैदानिक महत्व पूरी तरह से समझा नहीं गया है।

पहले एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी को कम और परिवर्तनशील जैवउपलब्धता की विशेषता है; नई दवाओं की विशेषता बेहतर स्थिर जैवउपलब्धता है। मौखिक प्रशासन के बाद, अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता (टीएमएक्स) 1-2 घंटे के भीतर पहुंच जाती है; लंबे समय तक नियमित उपयोग के साथ, स्थिर-अवस्था एकाग्रता (सी स्थिर अवस्था) 5-7 दिनों में स्थापित हो जाता है।

एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी को प्लाज्मा प्रोटीन (90% से अधिक) के साथ उच्च स्तर के बंधन की विशेषता होती है, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन के साथ, आंशिक रूप से 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन, γ-ग्लोब्युलिन और लिपोप्रोटीन के साथ। हालांकि, उच्च प्रोटीन बाइंडिंग प्लाज्मा क्लीयरेंस और दवाओं के वितरण की मात्रा को सीमित नहीं करती है, और इसलिए प्रोटीन बाइंडिंग के स्तर पर बातचीत का संभावित जोखिम कम है।

वितरण की मात्रा (वी डी ) एटी 1 रिसेप्टर विरोधी उनकी लिपोफिलिसिटी के अनुसार भिन्न होते हैं: टेल्मिसर्टन में वितरण की सबसे बड़ी मात्रा होती है, जो तेजी से झिल्ली पारगम्यता और उच्च ऊतक वितरण की विशेषता है।

सभी एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी को लंबी अवधि की विशेषता होती है - 9 से 24 घंटे तक। हालाँकि, केवल एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी

लगभग कार्रवाई की अवधि को दर्शाता है: उनकी दूर-

मैकोडायनामिक फार्माकोकाइनेटिक टी से अधिक है 1/2; कार्रवाई की अवधि रिसेप्टर्स के साथ बातचीत की प्रकृति और ताकत से भी प्रभावित होती है। इन विशेषताओं के कारण, एटी 1 रिसेप्टर विरोधी के प्रशासन की आवृत्ति प्रति दिन 1 बार है।

एटी 1 रिसेप्टर विरोधी अपने उन्मूलन मार्गों में एसीई अवरोधकों से भिन्न होते हैं, जो नैदानिक महत्व का है। एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी का उन्मूलन मार्ग मुख्य रूप से एक्स्ट्रारेनल है: 70% से अधिक यकृत के माध्यम से समाप्त हो जाता है और 30% से कम गुर्दे के माध्यम से समाप्त हो जाता है। एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी यकृत में आंशिक रूप से चयापचयित होते हैं और मुख्य रूप से उनके सक्रिय रूप में समाप्त हो जाते हैं। चयापचय ग्लुकुरोनीलट्रांसफेरेज़ या यकृत माइक्रोसोमल सिस्टम - साइटोक्रोम P450 द्वारा किया जाता है। इस प्रकार, साइटोक्रोम P450 लोसार्टन, इर्बेसार्टन और कैंडेसार्टन के चयापचय में शामिल है, यही कारण है दवाओं का पारस्परिक प्रभावअन्य दवाओं के साथ.

गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में, लोसार्टन, वाल्सार्टन और टेल्मिसर्टन के सीमैक्स और एयूसी की जैवउपलब्धता में वृद्धि, साथ ही दवा निकासी में कमी देखी जा सकती है। इसलिए उन्हें पित्त संबंधी रुकावट या गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में वर्जित किया जाता है, लेकिन हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ इस्तेमाल किया जा सकता है। हल्के या मध्यम गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में, एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी की खुराक के समायोजन की आवश्यकता नहीं है; हालाँकि, गंभीर क्रोनिक रीनल फेल्योर में, सीमैक्स और एयूसी में वृद्धि देखी जा सकती है, जिसके उपयोग के दौरान सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है।

बुजुर्ग रोगियों में, जैवउपलब्धता में वृद्धि हो सकती है, जिससे अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता दोगुनी हो सकती है, और अवशोषण की दर धीमी हो सकती है, जिससे Tg1X और T में वृद्धि हो सकती है। 1/2. हालाँकि, दवा के चिकित्सीय सूचकांक की व्यापकता को देखते हुए, बुजुर्ग लोगों में खुराक कम करने की कोई आवश्यकता नहीं है।

संकेत:धमनी का उच्च रक्तचाप; दिल की विफलता, मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी। अब तक, उच्च रक्तचाप में AT11 रिसेप्टर प्रतिपक्षी का उपयोग ACE अवरोधकों के प्रति असहिष्णुता के मामलों तक ही सीमित है।

आज तक, उपचार में दवाओं के अन्य वर्गों की तुलना में लाभ की उपस्थिति को स्पष्ट करने के लिए बड़े नैदानिक परीक्षणों में AT11 रिसेप्टर प्रतिपक्षी का सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है।

तालिका 8.10

रिसेप्टर प्रतिपक्षी के नैदानिक परीक्षणों की विशेषताएं

कई हृदय रोगों पर शोध। तालिका 8.11 इन अध्ययनों की विशेषताएँ प्रदान करती है।

उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नैदानिक परीक्षणों में मुख्य समापन बिंदुओं के लिए एटी 1 रिसेप्टर विरोधी की प्रभावशीलता के पहले मेटा-विश्लेषण के परिणाम प्रकाशित किए गए हैं (तालिका 8.11)। ये आंकड़े बताते हैं कि सभी मुख्य परिणामों के लिए एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के अन्य वर्गों की तुलना में कुछ फायदे हैं।

तालिका 8.11

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी के दीर्घकालिक प्रभावों के मेटा-विश्लेषण के परिणाम

उच्च रक्तचाप के मरीज

टिप्पणी।बीबी - बीटा-ब्लॉकर्स, डी - मूत्रवर्धक, जीपी - उच्चरक्तचापरोधी औषधियाँ

तालिका 8.12

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी के तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक्स

उपचार नियंत्रण.एटीआईआई रिसेप्टर प्रतिपक्षी के साथ इलाज करते समय, रक्तचाप के स्तर की निगरानी करना आवश्यक है, खासकर बुजुर्ग मरीजों में और खराब गुर्दे समारोह के मामलों में); गुर्दे के कार्य की निगरानी (पोटेशियम स्तर, क्रिएटिनिन)।

मतभेद:दवाओं के प्रति अतिसंवेदनशीलता, हाइपोटेंशन, हाइपरकेलेमिया, निर्जलीकरण, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस, गर्भावस्था (पहली तिमाही - श्रेणी सी, द्वितीय-तृतीय तिमाही - श्रेणी डी), स्तनपान, बचपन।

दुष्प्रभाव

एटीआईआई रिसेप्टर प्रतिपक्षी के पास प्लेसीबो के समान एक अनुकूल पीई प्रोफ़ाइल है। ब्रोंकोमोटर पर ब्रैडीकाइनिन के प्रभाव से जुड़ी खांसी की आवृत्ति सबसे बड़ा नैदानिक महत्व है। एटी 1 रिसेप्टर विरोधी, एसीई अवरोधकों के विपरीत, किनिन के चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं, लेकिन प्लेसबो से अलग आवृत्ति के साथ खांसी पैदा कर सकते हैं - 1.5-4%। किनिन प्रणाली (एंजियोएडेमा, रैश) की गतिविधि से जुड़े अन्य एई की आवृत्ति 1% से अधिक नहीं होती है।

"पहली खुराक" हाइपोटेंशन जो एसीई अवरोधक लेते समय होता है और एक तेज हेमोडायनामिक प्रभाव के कारण होता है, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ कम स्पष्ट होता है - हाइपोटेंशन की आवृत्ति 1% से कम होती है।

एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी के लिए निकासी सिंड्रोम नहीं देखा गया।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी में हाइपोटेंशन प्रभाव की गंभीरता में परिवर्तन के साथ फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन हो सकता है, पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक और के + युक्त दवाओं के साथ संयुक्त होने पर हाइपरकेलेमिया बढ़ सकता है।

वारफ्रिन और डिगॉक्सिन के साथ फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन देखे गए हैं (तालिका 8.13)।

तालिका 8.13

एटीपी रिसेप्टर प्रतिपक्षी की दवा अंतःक्रिया

लेकिन धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) बना रहता है वास्तविक समस्याआधुनिक कार्डियोलॉजी में, यह इस्केमिक हृदय रोग, हृदय विफलता (एचएफ), सेरेब्रल स्ट्रोक, निचले छोरों की धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस, क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीआरएफ) के लिए मुख्य जोखिम कारकों में से एक है। कोरोनरी धमनी रोग के कारण मृत्यु दर और समग्र मृत्यु दर पर सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप का एक महत्वपूर्ण प्रभाव देखा गया।

उच्च रक्तचाप के मरीजों में सर्वांग विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है नैदानिक रूपएनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन सहित आईएचडी, अचानक मौत, जबकि जोखिम में वृद्धि उच्च रक्तचाप की गंभीरता के समानुपाती होती है। उच्च रक्तचाप से पीड़ित जिन रोगियों को इलाज नहीं मिलता, उनकी जीवन प्रत्याशा सामान्य रक्तचाप वाले लोगों की तुलना में 4-16 वर्ष कम होती है। उच्च रक्तचाप एक रोग संबंधी स्थिति है जिसमें रक्तचाप में वृद्धि किसी भी शारीरिक स्थिति में शरीर की प्राकृतिक जरूरतों के कारण नहीं होती है, बल्कि रक्तचाप विनियमन प्रणाली में असंतुलन का परिणाम है। उच्च रक्तचाप सिंड्रोम की विशेषता उच्च रक्तचाप (एसबीपी 140 मिमी एचजी, डीबीपी 90 मिमी एचजी, बार-बार माप के अनुसार, रोगी के बैठने के साथ, 1 सप्ताह से 6 महीने तक) और लक्ष्य अंग क्षति (हृदय, गुर्दे, मस्तिष्क) के अनिवार्य विकास से होती है। , परिधीय वाहिकाएँ)। फ्रेमिंघम अध्ययन में पाया गया कि बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (एलवीएच) के इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक साक्ष्य की शुरुआत के बाद, 5 साल की मृत्यु दर पुरुषों में 35% और 3564 वर्ष की आयु की महिलाओं में 20% तक पहुंच गई; वृद्धावस्था समूहों में ये आंकड़े क्रमशः 50% और 35% हैं। एलवीएच के इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक संकेतों और सेरेब्रल स्ट्रोक और कंजेस्टिव हृदय विफलता के विकास के बीच संबंध महत्वपूर्ण है। एलवीएच, इकोकार्डियोग्राफिक मानदंड के अनुसार, सहवर्ती कोरोनरी धमनी रोग की उपस्थिति या अनुपस्थिति की परवाह किए बिना, मृत्यु के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। पर हिस्टोलॉजिकल परीक्षागुर्दे की बायोप्सी नमूनों में, उच्च रक्तचाप (एचटीएन) वाले 48-85% रोगियों में मध्यम गुर्दे की विफलता और प्रोटीनुरिया या इसके बिना उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एंजियोनेफ्रोस्क्लेरोसिस पाया जाता है।

1/4 रोगियों में, टर्मिनल क्रोनिक रीनल फेल्योर का कारण उच्च रक्तचाप है। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इंट्रासेरेब्रल धमनियों में कार्यात्मक और संरचनात्मक परिवर्तन विभिन्न न्यूरोलॉजिकल और के कारण होते हैं मानसिक विकार, स्ट्रोक और क्षणिक मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटनाओं के विकास की संभावना। उच्च रक्तचाप की उत्पत्ति के अध्ययन में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है, जो रक्तचाप को कम करने, लक्ष्य अंग क्षति की डिग्री को कम करने और रोगियों के दीर्घकालिक पूर्वानुमान में सुधार लाने के उद्देश्य से प्रभावी रोगजन्य चिकित्सा के विकास के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।

उच्च रक्तचाप का रोगजनन उच्च रक्तचाप के रोगजनन की कई अवधारणाएँ हैं। उच्च रक्तचाप के अधिकांश मामलों में, विशेषकर में प्रारम्भिक चरण, सिम्पैथोएड्रेनल सिस्टम (एसएएस) के स्पष्ट अतिसक्रियण के साथ होता है - हाइपरसिम्पेथिकोटोनिया, जो वासोमोटर केंद्र के "कार्डियोवस्कुलर न्यूरोसिस" का परिणाम नहीं है, बल्कि सामान्य शारीरिक तनाव (शारीरिक और भावनात्मक) के लिए संपूर्ण संचार प्रणाली के कुरूपता को दर्शाता है। ). यह हाइपरसिम्पेथिकोटोनिया है जो नियामक विकारों का एक समूह शुरू करता है जो रक्तचाप के स्तर को प्रभावित करता है: 1. बाएं वेंट्रिकल और हृदय गति की बढ़ी हुई सिकुड़न। 2. नॉरपेनेफ्रिन (एनए) द्वारा उत्तेजना, सिनैप्टिक फांक में जारी, धमनियों की चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं (एसएमसी) के 1-एड्रेनोरिसेप्टर, जिससे संवहनी स्वर और परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि होती है। 3. गुर्दे के जेजीए के बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से उत्तेजना, जो रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली (आरएएस) के सक्रियण की ओर ले जाती है: एंजियोटेंसिन (ए) II संवहनी दीवार, एल्डोस्टेरोन - सोडियम प्रतिधारण के स्वर को बढ़ाने में मदद करता है और वॉल्यूमेट्रिक वॉल्यूम में वृद्धि। 4. एनए के प्रभाव में होने वाले वेनोकंस्ट्रिक्शन से हृदय में शिरापरक वापसी में वृद्धि, प्रीलोड और आईओसी में वृद्धि होती है। इस प्रकार, एसएएस के अतिसक्रियण की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्तचाप सक्रियण के कई दबाव तंत्रों की गतिविधि बढ़ जाती है।

आरएएस का सक्रियण उच्च रक्तचाप और उसके परिणामों के निर्माण में अग्रणी भूमिका निभाता है, विशेष रूप से, एलवीएच और संवहनी दीवार के एसएमसी की अतिवृद्धि, वाहिकासंकीर्णन। आरएएस की क्रिया के तंत्र और घटकों का विस्तार से अध्ययन किया गया है। इस आधार पर, ऐसी दवाएं विकसित की गई हैं जो आरएएस प्रतिपक्षी (एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) अवरोधक और एटी 1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स) हैं और व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं, जो अत्यधिक प्रभावी हैं और उच्च रक्तचाप के उपचार में आशाजनक मानी जाती हैं। यह परिसंचारी और स्थानीय (कुछ अंगों के अंदर कार्य करने वाले ऊतक) आरएएस के अस्तित्व के बारे में जाना जाता है। आरएएस प्रभावकारक, विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हुए, दबानेवाला यंत्र और अवसादक कार्य करते हैं। परिसंचारी आरएएस एक एंजाइमैटिक-हार्मोनल प्रणाली है, जिसके मुख्य घटक रेनिन, एंजियोटेंसिनोजेन, एंजियोटेंसिन पेप्टाइड्स (एआई, एआईआई), एसीई और एंजियोटेंसिन पेप्टाइड्स के लिए विशिष्ट रिसेप्टर्स हैं। और I I रक्तप्रवाह में RAS का मुख्य प्रभावकारी पेप्टाइड है। ऊतकों में, अन्य पेप्टाइड्स भी प्रभावकारी कार्य करते हैं: ए आई आई आई, ए आईवी, ए- (1-7)। सभी AII का गठन नहीं किया गया है एसीई की कार्रवाई. रक्तप्रवाह में, अधिकांश AII का निर्माण ACE के प्रभाव में होता है, लेकिन ऊतकों में AII का कुछ भाग AI से, साथ ही रेनिन और ACE की भागीदारी के बिना, सीधे एंजियोटेंसिनोजेन से उत्पन्न होता है।

हृदय, संवहनी दीवार और गुर्दे में, काइमेज़ एआई को एआईआई में बदलने में प्रमुख भूमिका निभाता है। मस्तिष्क में, एआईआई रेनिन और एसीई के प्रभाव में एआई से और कैथेप्सिन जी और टोनिन के प्रभाव में सीधे एंजियोटेंसिनोजेन से बनता है।

गुर्दे में रेनिन संश्लेषण जेआरए के साथ-साथ समीपस्थ वृक्क नलिकाओं में भी होता है। जेजीए कोशिकाओं की झिल्लियों पर बी 1 - और बी 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सक्रियता के प्रभाव में रेनिन रक्त में छोड़ा जाता है, वृक्क ग्लोमेरुली के अभिवाही धमनियों में दबाव में कमी, क्लोराइड और सोडियम की सामग्री में कमी ग्लोमेरुलर फ़िल्ट्रेट में आयन, पीजी, प्रोस्टेसाइक्लिन, पैराथाइरॉइड हार्मोन, ग्लूकागन, वासोएक्टिव आंत्र पेप्टाइड, एआईआई। एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड, नाइट्रिक ऑक्साइड, एस्ट्रोजेन, आर्जिनिन वैसोप्रेसिन, सोमैटोस्टैटिन और बढ़ा हुआ नमक का सेवन रेनिन स्राव को रोकता है। एआईआई एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र के माध्यम से रेनिन की रिहाई को रोकता है। एंजियोटेंसिनोजेन का संश्लेषण मुख्य रूप से यकृत में होता है, लेकिन मस्तिष्क, मायोकार्डियम और गुर्दे में भी होता है। यह रेनिन के लिए एक सब्सट्रेट है, जो अणु के एन-टर्मिनल हिस्से से डिकैपेप्टाइड एआई को अलग करता है। A I ACE और चाइमेज़ एंजाइमों और अन्य के साथ परस्पर क्रिया करता है, जो AII और अन्य एंजियोटेंसिन पेप्टाइड्स में इसके रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है। और पीएफ एक जिंक युक्त डाइपेप्टिडाइल कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ है, जो एआई (इसे एआईआई में परिवर्तित करना) और ब्रैडीकाइनिन सहित कई पेप्टाइड्स के एन-टर्मिनल क्षेत्र से दो अमीनो एसिड को साफ करता है। इसके अलावा, ACE की भागीदारी से, AI चयापचय के मध्यवर्ती उत्पादों से AIII और AIV का निर्माण होता है। एसीई एंजियोटेंसिन-(1-7) को निष्क्रिय करने को उत्प्रेरित करता है, जिसमें वासोडिलेटरी और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है, और कई अन्य यौगिक होते हैं, जिनमें एसीटीएच, ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन रिलीजिंग फैक्टर-यू1092, इंसुलिन बी-चेन, एनकेफेलिन्स और अन्य शामिल हैं। हिमेज़ ऊतकों में एआई से एआईआई में रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है, विशेष रूप से मायोकार्डियम में, धमनी की दीवार में और वृक्क पैरेन्काइमा में। ए आई आई परिसंचारी आरएएस का प्रमुख प्रभावक पेप्टाइड है। रक्त वाहिकाओं पर AII की क्रिया के दो चरण होते हैं - प्रेसर और डिप्रेसर। पहला एटी 1- एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के कारण होता है, दूसरा - एटी 2- रिसेप्टर्स के साथ। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उपचार द्वारा अवसाद चरण को बढ़ाया जाता है। A I I I अधिकतर AII से बनता है। यह एटी 1 और एटी 2 रिसेप्टर्स दोनों के साथ इंटरैक्ट करता है। AII और AIII अधिवृक्क प्रांतस्था के ज़ोना ग्लोमेरुलोसा में एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं। एटी 1 - एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स एटी 1 रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के कारण होने वाले एआईआई और एआईआईआई के सभी प्रभावों को रोकते हैं।

प्रतिक्रियाशील हाइपररेनेमिया के कारण, वे AII और AIII के गठन को बढ़ाते हैं। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की स्थिति में, अतिरिक्त एआई I I एटी 2 और एटी 3 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जिससे एक अवसादग्रस्तता प्रभाव पैदा होता है। AIV का निर्माण AIII से अमीनोपेप्टिडेज़ -N और -B की क्रिया के तहत होता है। अमीनोपेप्टिडेज़ और एसीई के प्रभाव में एआई से एआईवी का निर्माण भी संभव है। एआईवी एटी 1- और एटी 2- रिसेप्टर्स के साथ-साथ मस्तिष्क, गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियों, रक्त वाहिकाओं, आंतों, प्रोस्टेट ग्रंथि, यकृत और हृदय में एटी 4- रिसेप्टर्स के साथ बातचीत कर सकता है। एआईवी की कार्रवाई के कारण एटी 4 रिसेप्टर्स मस्तिष्क परिसंचरण को बेहतर बनाने में मदद करते हैं। गुर्दे में, एआईवी, इन रिसेप्टर्स के माध्यम से, रक्त प्रवाह के नियमन और समीपस्थ वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं और मेसेंजियल कोशिकाओं के कार्य में योगदान देता है। ए–(1–7) एआई और एआईआई के हाइड्रोलिसिस के कारण बनता है, और स्थानीय आरएएस में कार्य करता है, उदाहरण के लिए, मस्तिष्क, हृदय और रक्त वाहिकाओं में। ए-(1-7) का एआईआई की तरह आर्जिनिन वैसोप्रेसिन के स्राव पर एक स्पष्ट उत्तेजक प्रभाव होता है। लेकिन, बाद वाले के विपरीत, ए-1-7 में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव नहीं होता है। जब व्यवस्थित रूप से प्रशासित किया जाता है, तो ए-1-7 रक्तचाप में द्विध्रुवीय परिवर्तन का कारण बनता है - रक्तचाप में अल्पकालिक वृद्धि और बाद में दीर्घकालिक हाइपोटेंशन प्रभाव। ए-(1-7) का काल्पनिक प्रभाव संभवतः वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडिंस - पीजीई 2 और प्रोस्टेसाइक्लिन द्वारा मध्यस्थ होता है।

वृक्क संवहनी प्रतिरोध A–(1–7) से कम हो जाता है। इसमें नैट्रियूरेटिक, एंटीप्रोलिफेरेटिव और कोरोनरी डिलेटेटरी प्रभाव होते हैं। प्रोस्टाग्लैंडीन, किनिन और नाइट्रिक ऑक्साइड द्वारा मध्यस्थ ए-(1-7) का वासोडिलेटिंग और नैट्रियूरेटिक प्रभाव, अज्ञात एटी एक्स रिसेप्टर्स पर इसके प्रभाव से समझाया गया है। एल्डोस्टेरोन का संश्लेषण अधिवृक्क प्रांतस्था की ग्लोमेरुलर परत की कोशिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया में होता है। एल्डोस्टेरोन बाह्यकोशिकीय द्रव मात्रा, पोटेशियम और सोडियम होमियोस्टैसिस को नियंत्रित करता है। यह दूरस्थ घुमावदार नलिकाओं में ध्रुवीकृत उपकला कोशिकाओं और नेफ्रॉन, बृहदान्त्र, पसीने और लार ग्रंथियों की एकत्रित नलिकाओं में कार्य करता है। गुर्दे में, एल्डोस्टेरोन सोडियम पंप को उत्तेजित करता है, जो सोडियम आयनों (और पानी) का सक्रिय ट्यूबलर पुनर्अवशोषण और पोटेशियम आयनों का स्राव करता है। रक्त प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन सामग्री में वृद्धि कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी के विकास, फ़ाइब्रोब्लास्ट के प्रसार और हृदय और धमनी की दीवार में कोलेजन संश्लेषण में वृद्धि को बढ़ावा देती है और मायोकार्डियम के हाइपरट्रॉफी और फैलाना अंतरालीय फाइब्रोसिस के विकास का कारण है, औसत दर्जे का अंगरखा का मोटा होना। CHF में धमनियों और पेरिवास्कुलर फाइब्रोसिस का।

एल्डोस्टेरोन रक्तचाप विनियमन के बैरोरिसेप्टर तंत्र की शिथिलता का कारण बनता है और एनए के दबाव प्रभाव को प्रबल करता है। एल्डोस्टेरोन स्राव का विनियमन आरएएस, पोटेशियम आयनों और एसीटीएच द्वारा किया जाता है। एल्डोस्टेरोन हृदय प्रणाली में एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के घनत्व को बढ़ाता है और आरएएस के सक्रियण से जुड़े प्रभावों को बढ़ाता है। कल्लिकेरिन-किनिन (केकेएस) प्रणाली प्रणालीगत रक्तचाप और जल-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को नियंत्रित करती है। इसमें मुख्य रूप से वासोडिलेटरी और नैट्रियूरेटिक प्रभाव होते हैं। इस प्रणाली में किनिनोजेन्स, प्लाज्मा और ऊतक कल्लिक्रेन्स, ब्रैडीकाइनिन, बी-ब्रैडीकाइनिन रिसेप्टर्स शामिल हैं।

कैलिकेरिन्स के प्रभाव में, किनिनोजेन्स से किनिन का निर्माण होता है, जिसकी क्रिया बी-ब्रैडीकाइनिन रिसेप्टर्स (बी 1 और बी 2) द्वारा मध्यस्थ होती है। ब्रैडीकाइनिन केकेसी का मुख्य प्रभावकारी पेप्टाइड है। ब्रैडीकाइनिन रिसेप्टर्स चिकनी मांसपेशियों के संकुचन या विश्राम, कोलेजन संश्लेषण, संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव, साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव, नई केशिका गठन, नाइट्रिक ऑक्साइड रिलीज की उत्तेजना, रक्त की फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि में वृद्धि, सहानुभूतिपूर्ण अंत से एनए रिलीज को रोकते हैं। स्नायु तंत्र, अधिवृक्क ग्रंथियों से कैटेकोलामाइन का स्राव, संवेदी तंत्रिका तंतुओं की उत्तेजना, आंत में इलेक्ट्रोलाइट्स का परिवहन और नैट्रियूरेसिस। उच्च रक्तचाप चिकित्सा उच्च रक्तचाप उपचार का लक्ष्य हृदय संबंधी जटिलताओं और मृत्यु दर के समग्र जोखिम को कम करना है, जिसमें न केवल रक्तचाप के स्तर को ठीक करना शामिल है, बल्कि जोखिम कारकों को खत्म करना और लक्ष्य अंग क्षति की डिग्री को कम करना भी शामिल है। इष्टतम या सामान्य मूल्यों की सीमा में रक्तचाप को स्थिर करने का प्रयास करने की सिफारिश की जाती है। हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के जोखिम के संबंध में इष्टतम रक्तचाप 140/90 मिमी एचजी से नीचे है, जैसा कि बड़े संभावित अध्ययनों (फ़्रेमिंघम, शिकागो, एमआरएफआईटी) द्वारा स्थापित किया गया है, और यह है: एसबीपी डब्ल्यू 110-130 मिमी एचजी, डीबीपी डब्ल्यू 75 - 80 एमएमएचजी युवा और मध्यम आयु वर्ग के रोगियों और मधुमेह के रोगियों में, रक्तचाप इष्टतम स्तर से अधिक नहीं होना चाहिए। उच्च रक्तचाप की फार्माकोथेरेपी की आधुनिक संभावनाएं बहुत अच्छी हैं और उनके उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का शस्त्रागार लगातार बढ़ रहा है। वर्तमान में, जोखिम कारकों, रोगियों की उम्र और नैदानिक पाठ्यक्रम की विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, उच्च रक्तचाप के रोगजन्य उपचार के लिए एक विभेदित दृष्टिकोण की संभावना है। थेरेपी में प्रभाव के औषधीय और गैर-औषधीय तरीके शामिल हैं।

इसमें धूम्रपान छोड़ना, शरीर का अतिरिक्त वजन कम करना, टेबल नमक और शराब का सेवन कम करना, व्यापक आहार सुधार और शारीरिक गतिविधि बढ़ाना शामिल है। एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की योजना बनाते समय, पर्याप्त हाइपोटेंशन प्रभाव, लक्ष्य अंगों पर सुरक्षात्मक प्रभाव और न्यूनतम साइड इफेक्ट के साथ, एक खुराक के साथ 24 घंटे का प्रभाव प्राप्त करने के लिए लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। उच्च रक्तचाप के उपचार में प्रासंगिक कई आधुनिक दवाएं इन आवश्यकताओं को पूरा करती हैं। उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के मुख्य समूह: मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधक, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, बी-ब्लॉकर्स, कैल्शियम विरोधी, ए-ब्लॉकर्स। उच्च रक्तचाप के रोगजन्य उपचार में उनके महत्व के संदर्भ में, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का बहुत महत्व है। एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स दवाओं का एक समूह है जो उच्च रक्तचाप में अत्यधिक आरएएस गतिविधि को कम करने के लिए एक नए दृष्टिकोण की अनुमति देता है। इन दवाओं में एसीई अवरोधकों पर फायदे हैं, जो केवल इस एंजाइम की कार्रवाई के तहत गठित एआईआई के संश्लेषण को दबाते हैं, हालांकि, जैसा ऊपर बताया गया है, एसीई की भागीदारी के बिना ऊतकों में एआईआई के गठन के तरीके हैं। एआईआई गठन की विधि की परवाह किए बिना एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स प्रभावी हैं। इसके अलावा, कार्रवाई की अधिक विशिष्टता और चयनात्मकता के कारण, वे एसीई अवरोधकों (खांसी, एंजियोएडेमा) की विशेषता वाले दुष्प्रभाव का कारण नहीं बनते हैं। विभिन्न प्रकार के ए रिसेप्टर्स पर उनके प्रभाव के आधार पर चयनात्मक और गैर-चयनात्मक एटी रिसेप्टर ब्लॉकर्स होते हैं। नैदानिक अभ्यास में, गैर-पेप्टाइड प्रकृति के चयनात्मक ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है लंबे समय से अभिनय, मौखिक रूप से लेने पर प्रभावी। इस समूह की कई दवाओं में स्वतंत्र औषधीय गतिविधि (वालसार्टन, इर्बेसार्टन) होती है, अन्य यकृत में परिवर्तनों की एक श्रृंखला के बाद ही गतिविधि प्राप्त करते हैं, जिससे मेटाबोलाइट्स (लोसार्टन, टैज़ोज़ार्टन) बनते हैं।

उनकी रासायनिक संरचना के आधार पर, दवाओं को चार मुख्य समूहों में विभाजित किया जाता है: 1) बाइफिनाइल टेट्राज़ोल डेरिवेटिव: लोसार्टन, इर्बेसार्टन, कैंडेसेर्टन, आदि; 2) गैर-बाइफेनिल टेट्राज़ोल डेरिवेटिव: टेल्मिसर्टन, आदि; 3) गैर-बाइफिनाइल गैर-टेट्राज़ोल यौगिक: इप्रोसार्टन, आदि; 4) गैर-हेटरोसाइक्लिक यौगिक: वाल्सार्टन, फोन्सार्टन, आदि; एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स रिसेप्टर्स के साथ बातचीत की प्रकृति के आधार पर भिन्न होते हैं; प्रतिस्पर्धी (लोसार्टन, एप्रोसार्टन) और गैर-प्रतिस्पर्धी (वल्सार्टन, इर्बेसार्टन, कैंडेसेर्टन) एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी होते हैं।

एटी 1 - एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की क्रिया के तंत्र और औषधीय प्रभाव। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की कार्रवाई के प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष तंत्र हैं। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण एआईआई और एआईआईआई के प्रभाव के कमजोर होने से प्रत्यक्ष तंत्र प्रकट होता है: धमनी वाहिकासंकीर्णन में कमी होती है, गुर्दे के ग्लोमेरुली में हाइड्रोलिक दबाव में कमी होती है। एल्डोस्टेरोन, आर्जिनिन-वैसोप्रेसिन, एंडोटिलिन-1 और एनए का स्राव, जिनमें वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और एंटीनैट्रियूरेटिक प्रभाव होते हैं, कम हो जाता है।

दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से, कार्डियोमायोसाइट्स, संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं (एसएमसी), फ़ाइब्रोब्लास्ट और मेसेंजियल कोशिकाओं पर एआईआई, एल्डोस्टेरोन, आर्जिनिन-वैसोप्रेसिन, एंडोटिलिन -1, नॉरपेनेफ्रिन का प्रसार प्रभाव कमजोर हो जाता है। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के औषधीय प्रभावों के अप्रत्यक्ष तंत्र एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की स्थितियों के तहत आरएएस के प्रतिक्रियाशील हाइपरएक्टिवेशन से जुड़े हैं, जिससे एआईआई, ए-1-7, एआईआईआई, एआईवी का गठन बढ़ जाता है। एटी 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते समय, ये पेप्टाइड्स एटी 2 -, एटी 3 -, एटी 4 - और एटी एक्स-रिसेप्टर्स की अतिरिक्त उत्तेजना का कारण बनते हैं, इस प्रकार धमनी वासोडिलेशन, नैट्रियूरेसिस, एंटीप्रोलिफेरेटिव क्रिया (कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी, प्रसार फाइब्रोब्लास्ट के निषेध सहित), पुनर्जनन को बढ़ावा देते हैं। न्यूरोनल ऊतक का. वृक्क ग्लोमेरुली में एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना से प्रभावी वृक्क प्लाज्मा प्रवाह में वृद्धि होती है। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करते हैं और सहानुभूति न्यूरॉन्स के प्रीसानेप्टिक रिसेप्टर्स की गतिविधि को रोकते हैं जो एक सकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र के माध्यम से सिनैप्टिक फांक में एनए की रिहाई को नियंत्रित करते हैं। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की स्थितियों में, एनए की रिहाई और संवहनी दीवार के न्यूरॉन्स और एसएमसी की झिल्लियों पर पोस्टसिनेप्टिक ए 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना कम हो जाती है, जो दवाओं के केंद्रीय और परिधीय सहानुभूति प्रभाव में योगदान करती है। इस समूह की सभी दवाएं संवहनी दीवार के एसएमसी पर पोस्टसिनेप्टिक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स टाइप 1 को ब्लॉक करती हैं। रिसेप्टर ब्लॉकर्स में ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है, जो एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी और एटी 2 और एटी एक्स रिसेप्टर्स की उत्तेजना से जुड़ा होता है। रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव. एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स एटी 2 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, जो अभिवाही धमनियों के फैलाव में मध्यस्थता करते हैं और एसएमसी, मेसेंजियल कोशिकाओं और फ़ाइब्रोब्लास्ट के प्रसार को रोकते हैं।

उच्च रक्तचाप और टाइप II मधुमेह के रोगियों में मधुमेह अपवृक्कता की प्रगति को धीमा करने और रोकने के लिए एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के महत्व का पता चला है।

माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी और प्रोटीन उत्सर्जन सामान्य हो जाता है। टाइप II डायबिटीज मेलिटस, उच्च रक्तचाप और श्वसन विफलता वाले रोगियों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया पर एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का प्रभाव एसीई इनहिबिटर की प्रभावशीलता के बराबर है, हालांकि, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की बेहतर सहनशीलता ऐसे दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति के कारण नोट की गई थी। खाँसी। कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव. रिसेप्टर ब्लॉकर्स उच्च रक्तचाप के रोगियों में एलवीएच के विपरीत विकास का कारण बनते हैं। यह प्रभाव एटेनोलोल की तुलना में अधिक स्पष्ट है और एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता के बराबर है। एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उपचार के दौरान एलवीएच का विपरीत विकास कार्डियोमायोसाइट्स और फाइब्रोब्लास्ट पर प्रत्यक्ष एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव के साथ-साथ प्रणालीगत रक्तचाप में कमी के कारण होता है। इस समूह की दवाएं नई केशिकाओं के निर्माण को भी बढ़ावा देती हैं। वासोप्रोटेक्टिव प्रभाव। ए रिसेप्टर अवरोधकों का वासोप्रोटेक्टिव प्रभाव एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी और एटी 2 और एटी एक्स रिसेप्टर्स की उत्तेजना के साथ जुड़ा हुआ है, साथ ही बी 2 ब्रैडीकाइनिन रिसेप्टर्स की सक्रियता और नाइट्रिक ऑक्साइड और प्रोस्टाग्लैंडीन के बढ़ते गठन के साथ जुड़ा हुआ है। इस समूह की दवाओं के प्रभाव में, उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस और एथेरोस्क्लेरोसिस वाले रोगियों में मौजूद एंडोथेलियल डिसफंक्शन कमजोर हो जाता है, जो वाहिकासंकीर्णन में कमी और वासोडिलेशन में वृद्धि से प्रकट होता है।

जब दवाएं निर्धारित की जाती हैं, तो प्रतिरोधक धमनियों की मध्य परत में एंडोथेलियल कोशिकाओं, एसएमसी और फ़ाइब्रोब्लास्ट की वृद्धि और प्रसार बाधित हो जाता है, जिससे संवहनी दीवार की अतिवृद्धि में कमी आती है और उनके लुमेन में वृद्धि होती है। एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स इन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एथेरोजेनिक प्रभावों को कमजोर करते हैं। एटी 2 और एटी एक्स रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके, वे किनिनोजेन के सक्रियण, नाइट्रिक ऑक्साइड और प्रोस्टेसाइक्लिन के गठन का कारण बनते हैं, जिनमें एंटीथेरोजेनिक प्रभाव होता है। एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संकेत 1. धमनी उच्च रक्तचाप। 2. सीएचएफ (एसीई अवरोधकों के प्रति खराब सहनशीलता या मतभेद के साथ)। इसके अलावा, कई नैदानिक यादृच्छिक अध्ययनों ने मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी, रोधगलन के बाद एलवी डिसफंक्शन, मधुमेह मेलेटस से संबंधित गुर्दे की क्षति और कोरोनरी एंजियोप्लास्टी के बाद रेस्टेनोसिस की रोकथाम में कुछ एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता को दिखाया है। उच्च सामान्य रक्तचाप वाले व्यक्तियों में उच्च रक्तचाप की रोकथाम, स्ट्रोक की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम और एथेरोस्क्लेरोसिस की रोकथाम के लिए एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग का भी अध्ययन किया गया है। एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग में मतभेद दवाएं अच्छी तरह से सहन की जाती हैं।

इनका उपयोग करते समय साइड इफेक्ट की आवृत्ति प्लेसीबो का उपयोग करते समय समान होती है।

इस समूह की दवाओं के सबसे आम दुष्प्रभाव सिरदर्द, चक्कर आना और कमजोरी हैं। एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के नुस्खे के लिए मुख्य मतभेद गर्भावस्था और दवाओं के घटकों के प्रति व्यक्तिगत असहिष्णुता हैं। गंभीर यकृत विफलता और पित्त अवरोध पर विचार किया जाता है सापेक्ष मतभेदचूंकि उनमें से कई के सक्रिय मेटाबोलाइट्स पित्त में महत्वपूर्ण मात्रा में उत्सर्जित होते हैं (विशेष रूप से कैंडेसेर्टन (67-80%) और टेल्मिसर्टन (99%)। भोजन के साथ सह-प्रशासन जठरांत्र संबंधी मार्ग में ए रिसेप्टर ब्लॉकर्स के अवशोषण को धीमा कर देता है, लेकिन करता है उनकी जैवउपलब्धता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है (वलसार्टन को छोड़कर - 40-50% कम हो जाता है)। अन्य दवाओं के साथ एटी 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स की परस्पर क्रिया। मूत्रवर्धक के साथ परस्पर क्रिया। एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स थियाजाइड (थियाजाइड-जैसे) मूत्रवर्धक के हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ाते हैं। अपर्याप्त रूप से प्रभावी मोनोथेरेपी होने पर उनके संयोजन का उपयोग किया जा सकता है। एंजियोटेंसिन एटी 1 रिसेप्टर अवरोधक और थियाजाइड मूत्रवर्धक युक्त संयोजन दवाएं हैं: सह-डायोवन (वालसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), कारवेज़ाइड (इरबेसर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), गिज़ार (लोसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड) और अन्य। कैल्शियम प्रतिपक्षी एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ एंजियोटेंसिन एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की परस्पर क्रिया डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी (निफ़ेडिपिन, एम्लोडिपिन, आदि) के काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करती है। इसके अलावा, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम प्रतिपक्षी के कारण होने वाले आरएएस और एसएएस की सक्रियता को कम कर सकते हैं, जिसमें टैचीकार्डिया जैसा सामान्य प्रभाव भी शामिल है। एसीई अवरोधकों के साथ एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की परस्पर क्रिया। शोध के अनुसार, इन दवाओं का संयोजन उच्च रक्तचाप के उच्च-रेनिन रूपों के उपचार के लिए प्रभावी हो सकता है। क्रोनिक किडनी रोगों में, एटी 1-रिसेप्टर ए ब्लॉकर्स और एसीई इनहिबिटर का संयोजन एक अतिरिक्त रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्राप्त करना संभव बनाता है (प्रोटीनमेह में महत्वपूर्ण कमी होती है) (CALM, 2001)।

दवाओं का संयोजन प्राप्त करने वाले सीएचएफ वाले रोगियों में सीजीडी संकेतकों में सुधार और आरएएस और एसएएस की गतिविधि के दमन का प्रमाण है, हालांकि, विकास की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है धमनी हाइपोटेंशन(वैल-हेएफटी, 1999) बी-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के साथ एटी 1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की सहभागिता। ELITE-II (2000) और Val-HeFT (2000) अध्ययनों से पता चला कि AT 1 रिसेप्टर ब्लॉकर के साथ-साथ प्राप्त करने वाले रोगियों के उपसमूहों में प्रतिकूल परिणामों के जोखिम को कम करने में AT 1 रिसेप्टर ब्लॉकर के सकारात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति थी। एक बी-ब्लॉकर और एक अवरोधक एसीई, जिसने हमें उस समय यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति दी कि यह ट्रिपल संयोजन अवांछनीय था।

हालाँकि, बाद के अध्ययनों में इन आंकड़ों की पुष्टि नहीं की गई। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के साथ एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की परस्पर क्रिया। इंडोमिथैसिन का उपयोग करते समय, एटी 1 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एआईआई का वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव कम हो जाता है, जिससे इन रिसेप्टर्स पर प्रभाव के कारण एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का हाइपोटेंशन प्रभाव कमजोर हो जाता है। इसके अलावा, प्रोस्टेसाइक्लिन का निर्माण कम हो जाता है, जो रेनिन के निर्माण में शामिल होता है। एआईआई के गठन में कमी आई है, जो एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की स्थिति में, एटी 2 और एटी एक्स रिसेप्टर्स की अप्रत्यक्ष उत्तेजना का कारण बनता है। इससे एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के वासोडिलेटिंग और नैट्रियूरेटिक प्रभाव कमजोर हो जाते हैं।

कई एंजियोटेंसिन II प्रकार के एटी रिसेप्टर ब्लॉकर्स वर्तमान में नैदानिक मूल्यांकन के विभिन्न चरणों में हैं। उनकी रासायनिक संबद्धता के अनुसार, वे यौगिकों के तीन समूहों से संबंधित हैं: बाइफेनिल-टेट्राज़ोल्स (लोसार्टन और इसके डेरिवेटिव कैंडेसार्टन और इर्बेसार्टन, आदि); गैर-बाइफेनिल टेट्राज़ोल्स (एप्रोसार्टन, आदि); गैर-हेटरोसाइक्लिक यौगिक (वलसार्टन)। Diovan® (valsartan) एक ऐसी दवा है जो उच्च प्रभावकारिता के साथ अच्छी सहनशीलता, महत्वपूर्ण दवा अंतःक्रियाओं का कोई जोखिम नहीं और उपयोग में आसानी को जोड़ती है। AT 1 रिसेप्टर्स के लिए Diovan® (valsartan) की आत्मीयता AT 2 उपप्रकार के रिसेप्टर्स की तुलना में 20,000 गुना अधिक है। दवा का ए 1, ए 2, और बी 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ-साथ हिस्टामाइन, पदार्थ पी, जीएबीए ए, जीएबीए बी, मस्कैरेनिक, 5-एचटी 1 - और 5-एचटी 2, बेंजोडायजेपाइन, एम के लिए कोई संबंध नहीं है। -ओपियेट, एडेनोसिन 1 रिसेप्टर्स और कैल्शियम चैनल। वाल्सार्टन एंजियोटेंसिन II के सभी एटी 1 रिसेप्टर-मध्यस्थ प्रभावों को भी दबा देता है, जिसमें वैसोप्रेसर प्रतिक्रिया और एल्डोस्टेरोन स्राव शामिल है। Diovan® की क्रिया से AT 1 रिसेप्टर्स की एक स्थिर नाकाबंदी होती है। समय के साथ, अवरुद्ध रिसेप्टर्स की संख्या में कोई वृद्धि या उनकी संवेदनशीलता में कमी नहीं होती है। Diovan® हृदय संकुचन की आवृत्ति और लय, शरीर की स्थिति में परिवर्तन के बाद ऑर्थोस्टेटिक अनुकूलन, साथ ही व्यायाम के बाद सहानुभूति उत्तेजना के कारण हेमोडायनामिक प्रतिक्रियाओं को नहीं बदलता है। कार्यान्वयन हेतु उपचारात्मक प्रभावदवा को चयापचय परिवर्तन की आवश्यकता नहीं होती है। यह अल्पकालिक और दीर्घकालिक उपयोग दोनों में, रोगियों के लिंग और उम्र की परवाह किए बिना प्रभावी है। Diovan® एक खुराक के बाद 24 घंटे तक रक्तचाप को नियंत्रित करता है। चिकित्सीय खुराक प्रति दिन 80-160 मिलीग्राम है।

दवा का उपयोग करना आसान है, जिससे रोगी का उपचार के प्रति पालन बढ़ जाता है। Diovan® के पास एक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल है, जिसकी पुष्टि एक व्यापक नैदानिक अनुसंधान कार्यक्रम के डेटा से होती है, जिसमें अब तक लगभग 36 हजार रोगियों ने भागीदारी पूरी कर ली है और 10 हजार से अधिक भाग लेना जारी रख रहे हैं। हाल ही में संपन्न VALUE अध्ययन के नतीजे, जिसमें 31 देशों के 15 हजार से अधिक मरीज शामिल थे, ने वाल्सार्टन की न केवल दीर्घकालिक (कई वर्षों) उपयोग के साथ स्थिर रक्तचाप नियंत्रण प्रदान करने की क्षमता साबित की, बल्कि जोखिम को भी काफी कम कर दिया। उच्च धमनी उच्च रक्तचाप के जोखिम वाले रोगियों में मधुमेह मेलिटस के नए मामले विकसित हो रहे हैं। प्राप्त डेटा आवश्यक उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए Diovan® को पहली पसंद की दवाओं में रखता है।

साहित्य

1. वासिलिव वी.एन., चुगुनोव वी.एस. किसी व्यक्ति की विभिन्न कार्यात्मक अवस्थाओं में सहानुभूति-अधिवृक्क गतिविधि। एम. मेड, 1985, 270 एस

2. कारपेंको एम.ए. लिंचैक आर.एम. धमनी उच्च रक्तचाप का उपचार; www.cardiosit.ru/clinikal–lektures/

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पिछली शताब्दी के शुरुआती 90 के दशक में, ऐसी दवाओं को संश्लेषित किया गया था जिनका आरएएस सक्रियण के प्रभावों पर अधिक चयनात्मक और अधिक विशिष्ट प्रभाव होता है। ये एटी 1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स हैं जो एटी 1 रिसेप्टर्स के खिलाफ एंजियोटेंसिन II विरोधी के रूप में कार्य करते हैं, जो आरएएएस सक्रियण के मुख्य हृदय और गुर्दे के प्रभावों में मध्यस्थता करते हैं।

यह ज्ञात है कि एसीई अवरोधकों (साथ ही अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं) के लंबे समय तक उपयोग के साथ, एक "पलायन" प्रभाव होता है, जो न्यूरोहोर्मोन (एल्डोस्टेरोन और एंजियोटेंसिन के संश्लेषण की बहाली) पर इसके प्रभाव में कमी में व्यक्त होता है। एटी II गठन का गैर-एसीई मार्ग धीरे-धीरे सक्रिय होना शुरू हो जाता है।

एटी II के प्रभाव को कम करने का एक अन्य तरीका एटी I रिसेप्टर्स की चयनात्मक नाकाबंदी है, जो एटी 2 रिसेप्टर्स को भी उत्तेजित करता है, जबकि कल्लिकेरिन-किनिन प्रणाली पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है (जिसकी क्रिया की क्षमता एसीई के सकारात्मक प्रभावों का हिस्सा निर्धारित करती है) अवरोधक। इस प्रकार, यदि एसीई अवरोधक एटी II की नकारात्मक कार्रवाई का एक गैर-चयनात्मक नाकाबंदी करते हैं, तो एटी II रिसेप्टर ब्लॉकर्स एटी 1 रिसेप्टर्स पर एटी II की कार्रवाई का एक चयनात्मक (पूर्ण) नाकाबंदी करते हैं।

वर्तमान में, एटी II के लिए दो प्रकार के रिसेप्टर्स का सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है, जो एटी 1 और एटी 2 में अलग-अलग कार्य करते हैं।

§ वाहिकासंकुचन;

§ एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और स्राव की उत्तेजना;

§ Na + का ट्यूबलर पुनर्अवशोषण;

§ गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी;

§ चिकनी पेशी कोशिकाओं का प्रसार;

§ हृदय की मांसपेशियों की अतिवृद्धि;

§ नॉरएपिनेफ्रिन का बढ़ा हुआ स्राव;

§ वैसोप्रेसिन रिलीज की उत्तेजना;

§ रेनिन गठन का निषेध;

§ प्यास की उत्तेजना.

§ वासोडिलेशन;

§ नैट्रियूरेटिक प्रभाव;

§ NO और प्रोस्टेसाइक्लिन का विमोचन;

§ एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव;

§ एपोप्टोसिस की उत्तेजना;

§ भ्रूण के ऊतकों का विभेदन और विकास।

एटी 1 रिसेप्टर्स संवहनी दीवार, अधिवृक्क ग्रंथियों और यकृत में स्थानीयकृत होते हैं। एटी 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से, एटी II के अवांछनीय प्रभावों का एहसास होता है। एटी 2 रिसेप्टर्स भी शरीर में व्यापक रूप से मौजूद होते हैं: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, संवहनी एंडोथेलियम, अधिवृक्क ग्रंथियां और प्रजनन अंग।

एसीई अवरोधक, एटी II के गठन को अवरुद्ध करके, एटी 1 और एटी 2 रिसेप्टर्स दोनों की उत्तेजना के प्रभाव को रोकते हैं। इस मामले में, न केवल अवांछनीय, बल्कि एटी II रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थता वाले एटी II के शारीरिक प्रभाव भी अवरुद्ध हो जाते हैं, विशेष रूप से, मरम्मत, पुनर्जनन, एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव और अतिरिक्त वासोडिलेशन। एटी II रिसेप्टर ब्लॉकर्स में केवल एटी 1 रिसेप्टर्स के प्रति चयनात्मकता होती है, जिससे एटी II के हानिकारक प्रभाव अवरुद्ध हो जाते हैं।

उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार, एटी II रिसेप्टर ब्लॉकर्स 4 समूहों से संबंधित हैं:

§ बाइफिनाइल टेट्राजोल डेरिवेटिव (लोसार्टन, कैंडेसेर्टन, इरबर्सर्टन);

§ गैर-बाइफेनिल टेट्राज़ोल्स (टेल्मिसर्टन);

§ गैर-बाइफिनाइल गैर-टेट्राजोल (एप्रोसार्टन);

§ गैर-हेटरोसाइक्लिक डेरिवेटिव (वलसार्टन)।

कुछ एटी II रिसेप्टर ब्लॉकर्स औषधीय रूप से सक्रिय हैं (टेल्मिसर्टन, इरबर्सर्टन, एप्रोसार्टन); अन्य प्रोड्रग्स (लोसार्टन, कैंडेसेर्टन) हैं।

औषधीय रूप से, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स रिसेप्टर्स से जुड़ने के पैटर्न और कनेक्शन की प्रकृति में भिन्न होते हैं। लोसार्टन को एटी 1 रिसेप्टर्स के लिए सबसे कम बाध्यकारी बल की विशेषता है; इसका सक्रिय मेटाबोलाइट लोसार्टन की तुलना में 10 गुना अधिक मजबूती से बांधता है। नए एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स की आत्मीयता 10 गुना अधिक है, जो कि अधिक स्पष्ट नैदानिक प्रभाव की विशेषता है।

एटी I रिसेप्टर प्रतिपक्षी रक्त वाहिकाओं और अधिवृक्क ग्रंथियों के एटी I रिसेप्टर्स के साथ-साथ धमनी ऐंठन, सोडियम और पानी प्रतिधारण, और मायोकार्डियल संवहनी दीवार के रीमॉडलिंग के माध्यम से मध्यस्थ एटीआईआई के प्रभावों को रोकते हैं। इसके अलावा, ये दवाएं नॉरएड्रेनर्जिक न्यूरॉन्स के प्रीसिनेप्टिक रिसेप्टर्स के साथ परस्पर क्रिया करती हैं, जो नॉरपेनेफ्रिन को सहानुभूति दरार में जारी होने से रोकती हैं, और इस तरह सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को रोकती हैं। एटी I रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप, वे प्रणालीगत वासोडिलेशन और हृदय गति में वृद्धि के बिना टीपीएस में कमी का कारण बनते हैं; नैट्रियूरेटिक और मूत्रवर्धक प्रभाव। इसके अलावा, एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स का मुख्य रूप से कार्डियोवास्कुलर सिस्टम में एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है।

एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स के हाइपोटेंशन प्रभाव का तंत्र जटिल है और इसमें एटी II के कारण होने वाले वाहिकासंकीर्णन का उन्मूलन, एसएएस टोन में कमी और एक नैट्रियूरेटिक प्रभाव शामिल है। लगभग सभी एटी II रिसेप्टर ब्लॉकर्स दिन में एक बार लेने पर हाइपोटेंशन प्रभाव प्रदर्शित करते हैं और 24 घंटे के लिए रक्तचाप नियंत्रण प्रदान करते हैं।

एटी रिसेप्टर ब्लॉकर्स का एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव का कारण बनता है: कार्डियोप्रोटेक्टिव - संवहनी दीवार की मांसपेशियों के मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और हाइपरप्लासिया के उलट होने के कारण; संवहनी एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार।

एटी रिसेप्टर ब्लॉकर्स के गुर्दे पर प्रभाव एसीई अवरोधकों के समान होते हैं, लेकिन कुछ अंतर होते हैं। एटी आई रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एसीई अवरोधकों के विपरीत, अपवाही धमनियों के स्वर पर कम स्पष्ट प्रभाव डालते हैं, प्रभावी गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाते हैं और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में महत्वपूर्ण बदलाव नहीं करते हैं। परिणामस्वरूप, इंट्राग्लोमेरुलर दबाव और निस्पंदन अंश में कमी देखी जाती है और एक रेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्राप्त होता है। कम नमक वाले आहार का पालन करने से एटी I ब्लॉकर्स के गुर्दे और न्यूरोह्यूमोरल प्रभाव प्रबल हो जाते हैं।

उच्च रक्तचाप और पुरानी गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में, एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स प्रभावी गुर्दे के रक्त प्रवाह को बनाए रखते हैं और कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में महत्वपूर्ण बदलाव नहीं करते हैं। एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी से भी प्रकट होता है।

लोसार्टन समीपस्थ वृक्क नलिकाओं में यूरेट के परिवहन को रोककर यूरिक एसिड के वृक्क उत्सर्जन को बढ़ाने की अपनी अनूठी क्षमता के साथ एटी I ब्लॉकर्स में से एक है। यूरिकोसुरिक प्रभाव होता है।

एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक प्रभावों और एसीई अवरोधकों के प्रभावों के बीच सबसे महत्वपूर्ण अंतर:

§ एटी II (ऊतक क्रिया) के प्रतिकूल प्रभावों का अधिक पूर्ण अवरोधन;

§ एटी 2 रिसेप्टर्स पर एटी II के प्रभाव को बढ़ाना, जो वासोडिलेटिंग और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभावों को पूरक करता है;

§ गुर्दे के हेमोडायनामिक्स पर हल्का प्रभाव;

§ किनिन प्रणाली के सक्रियण से जुड़े अवांछनीय प्रभावों की अनुपस्थिति।

फार्माकोकाइनेटिक्स

एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स का फार्माकोकाइनेटिक्स लिपोफिलिसिटी द्वारा निर्धारित होता है। एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स की लिपोफिलिसिटी न केवल स्थिर फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषता बताती है, बल्कि ऊतक वितरण की डिग्री और ऊतक आरएपीएस पर प्रभाव भी निर्धारित करती है। लोसार्टन सबसे अधिक हाइड्रोफिलिक दवा है, टेल्मिसर्टन सबसे अधिक लिपोफिलिक है।

एटीआई रिसेप्टर ब्लॉकर्स के तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक्स तालिका 14 में प्रस्तुत किए गए हैं।

तालिका 14

एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स की तुलनात्मक फार्माकोकाइनेटिक्स

बजे	बायोडोस-सुस्ती, %	टी अधिकतम. एच।	टी ½ एच।	उपापचय जिगर में	उत्सर्जन %
जिगर का	गुर्दे
वाल्सार्टन		2-4	6-7	20%
Irbersartan	60-80	1,5-2	11-15	साइटोक्रोम पी और 50 की भागीदारी के साथ 20%	> 75
Candesartan				साइटोक्रोम पी और 50 की भागीदारी के साथ 100%
losartan		1,2	6-7	साइटोक्रोम पी और 50 की भागीदारी के साथ
टैल्मिसर्टन	42-58	0,5-1		12%	> 98	< 1
Eprosartan		1,2	5-9	10%

पहले एटीआई ब्लॉकर्स को कम और परिवर्तनीय जैवउपलब्धता (10-35%) की विशेषता होती है; नई दवाओं की विशेषता बेहतर स्थिर जैवउपलब्धता (50-80%) है। मौखिक प्रशासन के बाद, अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता टी अधिकतम। 2 घंटे के बाद हासिल किया गया; लंबे समय तक नियमित उपयोग के साथ, स्थिर एकाग्रता 5-7 दिनों के बाद स्थापित हो जाती है। एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स के वितरण की मात्रा उनकी लिपोफिलिसिटी के अनुसार भिन्न होती है: टेल्मिसर्टन में वितरण की मात्रा सबसे बड़ी है, जो तेजी से झिल्ली पारगम्यता और उच्च ऊतक वितरण की विशेषता है।

सभी एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स को लंबे टी ½ आधे जीवन की विशेषता है - 9 से 24 घंटे तक। उनका फार्माकोडायनामिक टी ½ फार्माकोकाइनेटिक टी ½ से अधिक है, क्योंकि कार्रवाई की अवधि रिसेप्टर्स के साथ बातचीत की प्रकृति और ताकत से भी प्रभावित होती है। इन विशेषताओं के कारण, एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स लेने की आवृत्ति प्रति दिन 1 बार है। गंभीर जिगर की विफलता वाले रोगियों में, जैवउपलब्धता में वृद्धि, लोसार्टन, वाल्सार्टन और टेल्मिसर्टन की अधिकतम सांद्रता, साथ ही उनके पित्त उत्सर्जन में कमी हो सकती है। इसलिए, उन्हें पित्त संबंधी रुकावट या गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में वर्जित किया जाता है।

हल्के या मध्यम गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में, एटी I रिसेप्टर ब्लॉकर्स की खुराक के समायोजन की आवश्यकता नहीं है। बुजुर्ग रोगियों में, जैवउपलब्धता में वृद्धि, अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता में दोगुनी वृद्धि और टी ½ में वृद्धि देखी जा सकती है। बुजुर्गों के लिए खुराक कम नहीं की जाती है, उन्हें व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है।

उच्च रक्तचाप और बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी वाले रोगियों में मौलिक जीवन परीक्षण में, एटेनोलोल-आधारित थेरेपी की तुलना में लोसार्टन-आधारित एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी, रक्तचाप में कमी की समान डिग्री के साथ, स्ट्रोक, मायोकार्डियल रोधगलन और मृत्यु के समग्र समापन बिंदु की घटनाओं को कम कर देती है। 13% से. हृदय संबंधी कारण. इस परिणाम में मुख्य योगदान एटेनोलोल समूह की तुलना में लोसार्टन समूह में पहले स्ट्रोक की घटनाओं में 25% की कमी थी।

नियंत्रित अध्ययनों से पता चला है कि एटी 1 ब्लॉकर्स जैसे वाल्सार्टन, इर्बर्सर्टन, कैंडेसेर्टन, लोसार्टन, टेल्मिसर्टन और एप्रोसार्टन उच्च रक्तचाप के रोगियों में बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के महत्वपूर्ण प्रतिगमन का कारण बनते हैं। बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के विपरीत विकास का कारण बनने की उनकी क्षमता के संदर्भ में, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स एसीई अवरोधकों और लंबे समय तक काम करने वाले कैल्शियम विरोधी के बराबर हैं, और बीटा-ब्लॉकर्स (एटेनोलोल) से भी बेहतर हैं।

कई पूर्ण किए गए अध्ययनों के डेटा CALM, JDNT, RENAAL और ABCD-2V से पता चलता है कि AT 1 रिसेप्टर विरोधी जैसे कि इर्बर्सर्टन, वाल्सार्टन, कैंडेसेर्टन और लोसार्टन टाइप II वाले रोगियों में मधुमेह नेफ्रोपैथी के उपचार में ACE अवरोधकों के विकल्प के रूप में काम कर सकते हैं। मधुमेह।

वर्तमान में, उच्च रक्तचाप और मनोभ्रंश के जोखिम के बीच संबंध और सफल रोकथाम के लिए लक्ष्य मूल्यों तक रक्तचाप में निरंतर कमी की आवश्यकता दोनों को सिद्ध माना जा सकता है। प्रत्यक्ष स्ट्रोक और स्पष्ट फोकल लक्षणों के बिना बार-बार होने वाली छोटी सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाएं दोनों संवहनी मूल के मनोभ्रंश के प्रमुख कारण हैं। एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि प्राथमिक स्ट्रोक को रोकने में एटी 1 रिसेप्टर विरोधी उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के अन्य वर्गों से 24.4% बेहतर हैं। MOSES अध्ययन ने बार-बार होने वाले स्ट्रोक को रोकने में कैल्शियम प्रतिपक्षी नाइट्रेंडिपाइन की तुलना में ईप्रोसार्टन के 25% लाभ का प्रदर्शन किया। इसी अध्ययन में मनोभ्रंश के विरुद्ध ईप्रोसार्टन का सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया गया।

साथ ही, युवा लोगों सहित स्ट्रोक या टीआईए के इतिहास के बिना रोगियों में उच्च रक्तचाप की उपस्थिति और संज्ञानात्मक कार्य की स्थिति के बीच एक स्पष्ट संबंध है। OSCAR अध्ययन से पता चला है कि 50 वर्ष से अधिक उम्र के धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में 6 महीने तक ईप्रोसार्टन (टेवेटन) के उपचार से सिस्टोलिक रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी के साथ-साथ संज्ञानात्मक कार्य में सुधार होता है।

इन दवाओं की उच्च एंटीहाइपरटेंसिव गतिविधि और अच्छी सहनशीलता को ध्यान में रखते हुए, डब्ल्यूएचओ ने उच्च रक्तचाप के रोगियों के इलाज के लिए पहली पंक्ति की दवाओं में एटी 1 रिसेप्टर विरोधी को शामिल किया।

इस प्रकार, एटी 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी और उत्कृष्ट सहनशीलता के प्रभावों के अद्वितीय स्पेक्ट्रम को ध्यान में रखते हुए, साथ ही रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली में विकारों के औषधीय सुधार के लिए रोगजनक रूप से प्रमाणित आवश्यकता को ध्यान में रखते हुए, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर प्रतिपक्षी का नुस्खा सफल होने की कुंजी है। लिंग और उम्र, जाति, साथ ही सहवर्ती रोगों और नैदानिक स्थितियों की परवाह किए बिना, विभिन्न श्रेणियों के रोगियों में उच्च रक्तचाप का उपचार, जैसे:

· मधुमेह;

· चयापचयी लक्षण;

· गुर्दा रोग;

· माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया;

· वृक्कीय विफलता;

· रोधगलन का इतिहास;

· आलिंद फिब्रिलेशन (पैरॉक्सिस्मल रूप/रोकथाम);

स्ट्रोक का इतिहास;

बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन;

· प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग.

दुष्प्रभाव

यह कहा जाना चाहिए कि एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग से साइड इफेक्ट की घटना बहुत कम है। एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स किनिन के चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं और इसलिए इसकी तुलना में बहुत कम आम हैं

एसीईआई खांसी का कारण बनता है (1-4.6%)। एंजियोएडेमा और दाने की घटना 1% से अधिक नहीं होती है।

"पहली खुराक" (पोस्टुरल हाइपोटेंशन) का प्रभाव 1% से अधिक नहीं होता है। दवाएं चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हाइपरकेलेमिया (1.5% से कम) का कारण नहीं बनती हैं और लिपिड और कार्बोहाइड्रेट के चयापचय को प्रभावित नहीं करती हैं। एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ कोई निकासी सिंड्रोम नहीं देखा गया।

मतभेद:

§ एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के प्रति अतिसंवेदनशीलता;

§ धमनी हाइपोटेंशन;

§ हाइपरकेलेमिया;

§ निर्जलीकरण;

§ वृक्क धमनी स्टेनोसिस;

§ गर्भावस्था और स्तनपान;

§ बचपन।

इंटरैक्शन

हाइपोटेंशन प्रभाव को प्रबल करने के लिए, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के निम्नलिखित संयुक्त रूप तैयार किए जाते हैं:

§ लोसार्टन 50 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम ( गिज़ार).

§ इरबरसार्टन 150/300 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम ( को-अनुमोदन).

§ इप्रोसार्टन 600 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम ( टेवेटन प्लस).

§ टेल्मिसर्टन 80 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम ( मिकार्डिस प्लस).

अटाकैंड प्लस).

§ कैंडेसेर्टन 16 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम ( ब्लोप्रेस).

§ वाल्सार्टन 80 मिलीग्राम + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम ( सह दिओवन).

इसके अलावा, अल्कोहल और लोसार्टन, वाल्सार्टन, ईप्रोसार्टन के संयोजन से हाइपोटेंशन प्रभाव में वृद्धि होती है। एनएसएआईडी, एस्ट्रोजेन और सिम्पैथोमिमेटिक्स एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के हाइपोटेंशन प्रभाव को कमजोर करते हैं। पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक के उपयोग से हाइपरकेलेमिया का विकास होता है। वाल्सार्टन, टेल्मिसर्टन और वारफारिन का संयुक्त प्रशासन रक्त में दवाओं की अधिकतम सांद्रता को कम करने और प्रोथ्रोम्बिन समय को बढ़ाने में मदद करता है।

ऐतिहासिक जानकारी

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स: दवाएं और क्रिया का तंत्र

औषधियों का वर्गीकरण

अवरोधक कैसे काम करते हैं?

उपयोग के संकेत

losartan

इर्बेसार्टन

टेल्मिसर्टन

वाल्सार्टन

अतिरिक्त नैदानिक ​​प्रभाव

वाल्सार्टन

बार के उपयोग की विशेषताएं

इर्बेसार्टन

Candesartan

लोसार्टन पोटैशियम

टेल्मिसर्टन

Eprosartan

एंजियोटेंसिन II गठन के मार्ग

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर अवरोधक दवाएं

उपसंहार

दुष्प्रभाव और मतभेद

वाल्सार्टन

BAPs का अपर्याप्त अध्ययन किया गया है लेकिन प्रभावी उच्चरक्तचापरोधी दवाएं हैं

औषधियों का वर्गीकरण

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए संकेत और दुष्प्रभाव

losartan

इर्बेसार्टन

वाल्सार्टन

अतिरिक्त प्रभाव

ब्लॉकर्स लेने से होने वाले दुष्प्रभाव

आवेदन की विशेषताएं

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उच्च रक्तचाप का उपचार

मूत्रवर्धक के साथ सार्टन का संयोजन

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स हृदय की मांसपेशियों पर कैसे कार्य करते हैं

ये गोलियाँ किडनी को कैसे प्रभावित करती हैं?

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स क्यों चुनें?

अतिरिक्त नैदानिक प्रभाव