Kuo skiriasi levofloksacinas ir ciprofloksacinas. Levofloksacino tablečių instrukcijos, apžvalgos, analogai pigiau. Galimas alerginių ligų pasireiškimas

Gydant ligas Kvėpavimo sistema plačiai naudojami antibiotikai fluorokvinolonas eilė.

Jie yra labai efektyvūs ir turi platus veiksmų spektras. Tarp populiariausių vaistų yra ciprofloksacinas ir levofloksacinas.

Šie analoginiai vaistai sėkmingai naudojami pulmonologijos ir otolaringologijos srityse. Jų pagalba gydomi negalavimai, susiję su ENT organų uždegimu, plaučių ligos ir ligos kvėpavimo takų. Kvėpavimo takų infekcijos nėra išimtis.

Abu vaistai buvo sėkmingai naudojami gydymui progresuojanti tuberkuliozės forma. Norint suprasti, kuri priemonė yra geresnė, patartina išsamiau apsvarstyti kiekvieno iš jų ypatybes ir palyginti vaistų veiksmingumą.

Ciprofloksacinas

Ciprofloksacinas yra klasikinis fluorokvinolonas, kurio aktyvumas yra didesnis stafilokokai ir chlamidijos. Kalbant apie ligas, kurios išsivysto dėl nurijimo pneumokokinė infekcija, vaistas jų atžvilgiu yra neveiksmingas.

Nuotrauka 1. Ciprofloksacino pakavimas tablečių pavidalu, kurių dozė yra 250 mg. Gamintojas "OZ GNTsLS".

Ciprofloksacinas skiriamas kvėpavimo takų tuberkuliozė. Kai kuriais atvejais yra kompleksinis gydymas Su Pirazinamidas, streptomicinas ir izoniazidas. Kliniškai įrodyta, kad monoterapija nuo tuberkuliozės yra mažiau veiksminga.

Naudojimo indikacijos

Absoliutus ciprofloksacino vartojimo indikacijos yra:

• ūminis bronchitas, ir ligos paūmėjimas in lėtinė forma;
• sunki tuberkuliozės forma;
• plaučių uždegimas;
• infekcijos, kurios išsivysto dėl cistinės fibrozės;
• vidurinės ausies uždegimas - otitas;
• sinusitas;
• frontitas;
• faringitas;
• tonzilitas;
• komplikuotos infekcijos ir šlapimo sistemos uždegimai;
• chlamidija;
• gonorėja;
• užkrečiamos ligos virškinimo trakto;
• infekciniai odos pažeidimai, nudegimai, opos ir daugelis kitų.

Vaistas gali būti naudojamas gydymui pooperacinės infekcinės komplikacijos.

Pagrindinė veiklioji vaisto medžiaga yra ciprofloksacinas. Į vaisto sudėtį įeina pagalbiniai komponentai: krakmolas, talkas, titanas ir silicio dioksidas, magnio stearatas ir lecitinas. Vaistas turi keletą išleidimo formų: tabletės, injekciniai ir infuziniai tirpalai.

Ciprofloksacinas turi savo kontraindikacijas ir šalutinį poveikį. Daugeliu atvejų vaistas yra gerai toleruojamas, tačiau jo priėmimo fone gali atsirasti:

• alerginės reakcijos;
• edema balso stygos;
• anoreksija;
• leukopenija;
• agranulocitozė;
• trombocitopenija;
• inkstų nepakankamumas;
• įvykis skausmas pilvo srityje;
• išmatų sutrikimas;
• nemiga;
• skonio suvokimo pažeidimas;
• galvos skausmas;
• epilepsijos paūmėjimas.
• Kontraindikacijos vartoti vaistą yra šios:
• individualus netoleravimas atskiriems jo komponentams;
• padidėjęs jautrumas ciprofloksacinui.

Vaistas neskirtas moterims nėštumo ir žindymo laikotarpiu, taip pat vaikai iki 15 metų. Antibiotikus reikia vartoti atsargiai inkstų nepakankamumas.

Levofloksacinas

Levofloksacinas - fluorokvinolonas trečioji karta. Vaistas rodo didelį efektyvumą, palyginti su pneumokokinės, netipinės kvėpavimo ir gramneigiamos bakterinė infekcija . Net ir tie patogenai, kurie yra gana atsparūs antros kartos antibakteriniams fluorokvinolonams, yra jautrūs levofloksacinui.

2 nuotrauka. Levofloksacino pakuotė tablečių pavidalu, kurių dozė yra 500 mg. Gamintojas „Teva“.

Vaistas vartojamas plaučių tuberkuliozė. Jo veikimo spektras šiuo atžvilgiu yra visiškai identiškas ciprofloksacinui. Monoterapijos metu stebimas klinikinis pacientų pagerėjimas maždaug per mėnesį.

Jus taip pat sudomins:

Naudojimo indikacijos

Levofloksacino vartojimo indikacijos yra:

• bronchito paūmėjimas;
• uždegiminiai procesai paranaliniuose sinusuose, kuriems būdinga sudėtinga eiga, pavyzdžiui, sinusitas;
• bet kokios formos plaučių uždegimas;
• ENT organų infekcinio pobūdžio uždegiminiai procesai;
• infekcijos, kurios išsivysto cistinės fibrozės fone;
• uždegimas Urogenitalinė sistema: pielonefritas, prostatos uždegimas, chlamidijos;
• minkštųjų audinių abscesai;
• furunkuliozė.

Veiklioji vaisto medžiaga yra to paties pavadinimo cheminis komponentas - levofloksacinas. Vaisto sudėtyje yra papildomų komponentų: celiuliozė, natrio chloridas, dihidratas, dinatrio edetatas, titano dioksidas, geležies oksidas, kalcio stearatas.

Levofloksacinas turi keletą išsiskyrimo formų. Šiandien galite nusipirkti vaistinėse lašai, tabletės ir infuzinis tirpalas.

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis

Kaip ir bet kuris kitas vaistas, fluorokvinolonas levofloksacinas turi nemažai šalutinių poveikių:

• alergija atskiriems vaisto komponentams;
• pažeidimas funkcinės savybės virškinimo trakto;
• galvos skausmas kartu su galvos svaigimu;
• raumenų ir sąnarių skausmas;
• nuovargio jausmas, mieguistumas;
• sausgyslių uždegimas;
• ūminis kepenų nepakankamumas;
• depresija;
• rabdomiolizė;
• neutropenija;
• hemolizinė anemija;
• astenija;
• porfirijos paūmėjimas;
• epilepsijos paūmėjimas;
• antrinės infekcijos vystymasis.

Svarbu! Levofloksacinas stipriai nerekomenduojama vartoti nepasitarus su gydytoju.

Kontraindikacijos vartoti vaistą yra šios:

• polinkis į alerginę reakciją į atskirus vaisto komponentus, t. y. individualų netoleravimą;
• nesveiki inkstai;
• epilepsija;
• vaistų sukeltas sausgyslių pažeidimas, susijęs su gydymu fluorochinolonų grupės antibakteriniais vaistais.

Levofloksacinas nepaskirti moterys nėštumo metu Ir maitinant krūtimi, ir vaikai ir paaugliai. Atsargiai reikia skirti pacientams, sergantiems inkstų patologija, ir senyviems pacientams.

Perdozavus narkotikų tikimasi simptominio gydymo. Dializė nėra labai efektyvi.

Terapijos kurso metu nepatartina vairuoti automobilio ir užsiimti kita veikla, kuriai reikia greito reagavimo ir didesnio dėmesio.

Atsižvelgiant į tikimybę jautrumas šviesai Rekomenduojama kuo mažiau būti nuo tiesioginių saulės spindulių.

Kas geriau: ciprofloksacinas ar levofloksacinas? Kuo skiriasi antibiotikai?

Kad nesuklystumėte pasirinkdami ir įsigydami vieną iš pirmiau minėtų vaistų, būtina nustatyti, kuris iš jų yra geresnis. Specialisto patarimas toli gražu nėra nereikalingas sprendžiant šią problemą. Vertinant antibakterinį preparatą, būtina remiantis šiais kriterijais:

• efektyvumo laipsnis;
• sauga;
• Kainų diapazonas.

Vaistų palyginimas: kuris veiksmingesnis

Levofloksacinas ir ciprofloksacinas turi panašų tikslą, tai yra, jie veiksmų spektras yra tas pats bet pirmasis vaistas pagal veiksmingumą turi nemažai privalumų.

Veiklioji medžiaga Ciprofloksacinas - ciprofloksacinas, Levofloksacinas yra pagrindinis komponentas levofloksacinas.

Skirtingai nuo ciprofloksacino, levofloksacinas turi antibakterinį poveikį pneumokokinė infekcija ir netipiniai mikroorganizmai yra ryškesni. Vaistas išlieka aktyvus prieš gramneigiamas bakterijas.

Yra žinoma, kad kai kurie patogenai, kurie nėra jautrūs ciprofloksacinui, prieš patekdami į levofloksaciną yra nestabilūs. Pastarasis vaistas yra aktyvesnis prieš Pseudomonas (P.) aeruginosa.

Bakterijos tipas ir jos jautrumo laipsnis yra lemiantis veiksnys renkantis vaistinis preparatas.

3 nuotrauka. Levofloksacino pakuotė į veną infuzinio tirpalo pavidalu, kai dozė yra 5 mg / ml. Gamintojas "Belmedpreparaty".

Abu fluorokvinolonai organizmas gerai toleruojamas, puikiai įsisavina per burną ir yra sėkmingai naudojami kaip veiksminga priemonė nuo tuberkuliozės. Levofloksacinas šiuo atžvilgiu rodo didesnį veiksmingumą, nes jis naudojamas forma intraveninės injekcijos .

Koncentracija veiklioji medžiaga tabletėse mažiau nei antrojo preparato. Levofloksacinas dažniau skiriamas kaip vienas vaistas monoterapijai. Valgymas gydymo metu neturi reikšmės. Ir tas, ir kitas tabletes galima gerti prieš valgį ir po jo.

Kalbant apie nepageidaujamos reakcijos, tada jie atsiranda retai ir tuo pačiu dažnumu vartojant Levovloxacin ir Ciprofloxacin. Nepageidaujamas poveikis yra panašus. Pacientams, vartojantiems šiuos fluorokvinolonus, gali atsirasti šie sutrikimai:

Įvertinkite šį straipsnį:

Vidutinis įvertinimas: 5 iš 5 .
Įvertinta: 2 skaitytojai.

IN klinikinė praktika naudojimas antimikrobinės medžiagos gali būti empirinis (vaistai parenkami atsižvelgiant į tariamo patogeno veikimo spektrą) arba etiologiniai, remiantis bakteriologinio sėjimo rezultatais apie floros jautrumą antibakteriniams vaistams.

Daugeliui infekcinių ligų, tokių kaip pneumonija ar pielonefritas, reikia derinti antibiotikų.

Norint kompetentingai sudaryti tokio gydymo schemas, būtina aiškiai suprasti vaistų farmakologinės sąveikos tipus ir žinoti, kurie vaistai gali būti naudojami kartu, o kurie yra kategoriškai kontraindikuotini.

Taip pat, rengiant kompleksinę terapiją, atsižvelgiama ne tik į pagrindinę ligą ir jos sukėlėją, bet ir:

• paciento amžius, nėštumo ir žindymo laikotarpis;
• klinikinės kontraindikacijos ir alerginės reakcijos istorijoje;
• inkstų ir kepenų funkcija;
• lėtinės ligos ir paciento vartojami pagrindiniai vaistai (antihipertenzinis gydymas, cukrinio diabeto korekcija, prieštraukuliniai vaistai ir kt.), paskirti antibiotikai (toliau – GKŠS) turi būti gerai derinami su planine terapija.

Farmakodinaminės vaistų sąveikos rezultatas gali būti:

• sinergizmas (padidėjęs farmakologinis poveikis);
• antagonizmas (vaistų poveikio organizmui sumažinimas arba visiškas pašalinimas);
• sumažinta vystymosi rizika šalutiniai poveikiai;
• padidėjęs toksiškumas;
• sąveikos trūkumas.

Paprastai gryni baktericidiniai (naikinantys patogeną) ir bakteriostatiniai agentai (slopinantys patogeninės floros atstovų augimą ir dauginimąsi) tarpusavyje nesijungia. Tai visų pirma dėl jų veikimo mechanizmo. Baktericidiniai vaistai veiksmingiausiai veikia organizmus augimo ir dauginimosi stadijoje, todėl vartojant bakteriostatikus gali išsivystyti atsparumas vaistams.

Svarbu suprasti, kad šis skirstymas pagal bakterijų poveikio tipą nėra absoliutus, o skirtingi GKŠ gali turėti skirtingą poveikį, priklausomai nuo nustatytos dozės.

Pavyzdžiui, padidinus paros dozę arba padidinus bakteriostatinio preparato vartojimo trukmę, atsiranda baktericidinis poveikis.

Taip pat galimas selektyvus poveikis tam tikriems patogenams. Penicilinai, būdami baktericidiniais antibiotikais, turi bakteriostatinį poveikį prieš enterokokus.

Suderinamumo su antibiotikais lentelė pagal veikimo tipą

Antibiotikų derinys vienas su kitu, atsižvelgiant į dozę ir poveikio florai tipą, leidžia išplėsti veikimo spektrą ir padidinti gydymo veiksmingumą. Pavyzdžiui, siekiant išvengti Pseudomonas aeruginosa antibakterinio atsparumo, galima derinti antipseudomoninius cefalosporinus ir karbapenemus arba aminoglikozidus su fluorochinolonais.

1. Racionalūs antibiotikų deriniai enterokokams gydyti: penicilinų papildymas aminoglikozidais arba trimetoprimo vartojimas kartu su sulfametoksazolu.
2. Antrosios kartos kombinuotas vaistas turi platų veikimo spektrą: derinamas ir Tinidazolas ®.
3. Cefalosporinų ir metronidazolo ® derinys yra veiksmingas. Tetraciklinai derinami su gentamicinu, siekiant sustiprinti poveikį tarpląsteliniams patogenams.
4. Aminoglikozidai derinami su rifampicinu, siekiant sustiprinti poveikį dantims (dažnai pasikartojančioms viršutinių kvėpavimo takų infekcijoms). Taip pat kartu su cefalosporinais, siekiant padidinti veiksmingumą prieš enterobakterijas.

Antibiotikų suderinamumas vienas su kitu: lentelė

Penicilinai

Šios serijos antibiotikai neskiriami kartu su alopurinoliu, atsižvelgiant į „ampicilino bėrimo“ riziką.

Vartojant kartu su makrolidais ir tetraciklinais, atsiranda adityvus antibiotikų sinergizmas (veiksmo rezultatų apibendrinimas). Tokie deriniai yra labai veiksmingi sergant bendruomenėje įgyta pneumonija. Leidžiama skirti aminoglikozidus - atskirai, nes sumaišius vaistus, stebimas jų inaktyvavimas.

Moterys, skirdamos geriamuosius vaistus, turi pasiaiškinti, ar jos vartoja geriamuosius kontraceptikus, nes penicilinai trukdo jų poveikiui. Siekiant išvengti nepageidaujamo nėštumo, gydymo antibiotikais metu rekomenduojama naudoti barjerines kontracepcijos priemones.

Penicilinai neskiriami kartu su sulfonamidais, nes smarkiai sumažėja jų baktericidinis poveikis.
Svarbu atsiminti, kad jų skirti pacientams, kurie ilgą laiką vartoja antikoaguliantus, antitrombocitus ir nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, nepageidautina dėl galimo kraujavimo.

Atsižvelgiant į tai, benzilpenicilino druska nėra derinama su kalį ir kalį tausojančiais diuretikais padidėjusi rizika hiperkalemija.

Penicilinai ir fluorokvinolonai yra suderinami

Galima derinti apsaugotus arba išplėstinio spektro geriamuosius penicilinus su vietiniu fluorokvinolonų (lašų) vartojimu, taip pat kombinuotu sisteminiu vartojimu (Levofloxacin ® ir Augmentin ® nuo pneumonijos).

Cefalosporinai

Dėl didelė rizika kryžiaus išvaizda alerginės reakcijos, neskirkite pirmos kartos kartu su penicilinais. Būkite atsargūs, skirkite pacientus, kurie netoleruoja beta laktaminių antibiotikų. istorijoje.

Derinys su antikoaguliantais, trombolitikais ir antitrombocitais mažina krešėjimą, gali sukelti kraujavimą, dažniausiai iš virškinimo trakto dėl hipoprotrombinemijos.
Vartojant kartu su aminoglikozidais ir fluorokvinolonais, pasireiškia ryškus nefrotoksinis poveikis.

Antibiotikų vartojimas pavartojus antacidinių vaistų, sumažėja vaisto absorbcija.

Karbapenemai

Ertapenem® yra kategoriškai nesuderinamas su gliukozės tirpalu. Be to, karbapenemai nėra skiriami kartu su kitais beta laktaminiais vaistais dėl ryškios antagonistinės sąveikos.

Aminoglikozidai

Dėl fizinio ir cheminio nesuderinamumo jie nėra maišomi tame pačiame švirkšte su beta laktamais ir heparinu.

Kelių aminoglikozidų vartojimas vienu metu sukelia sunkų nefro- ir ototoksiškumą. Taip pat šių vaistų negalima derinti su polimiksinu ® , amfotericinu ® , vankomicinu ® . Negalima vartoti kartu su furosemidu.

Vartojant kartu su raumenis atpalaiduojančiais vaistais ir opioidiniais analgetikais, gali atsirasti neuromuskulinė blokada ir kvėpavimo sustojimas.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo lėtina aminoglikozidų išsiskyrimą, nes sulėtėja inkstų kraujotaka.

Chinolonų (fluorochinolonų) grupė

Kartu vartojant antacidinius vaistus, sumažėja antibiotiko absorbcijos laipsnis ir biologinis prieinamumas.

Neskirtas kartu su NVNU ir nitroimidazolo dariniais dėl didelio toksiškumo nervų sistema ir galimi priepuoliai.

Jie yra nitrofurano antagonistai ir dariniai, todėl šis derinys neskiriamas.

Ciprofloxacin ® , Norfloxacin ® , Pefloxacin ® nenaudojamas kartu su natrio bikarbonatu, citratais ir karboanhidrazės inhibitoriais dėl kristalurijos ir inkstų pažeidimo rizikos. Taip pat sutrikdo netiesioginių antikoaguliantų metabolizmą, gali sukelti kraujavimą.
Paskyrimas pacientams, gydomiems gliukokortikosteroidais, žymiai padidina sausgyslių plyšimo galimybę.

Pažeidžia insulino ir cukraus kiekį mažinančių tablečių veikimą, diabetikams neskiriama.

Makrolidai

Nenaudoti kartu su antacidiniais vaistais, nes sumažėja veiksmingumas. Rifampicino skyrimas sumažina makrolidų koncentraciją kraujyje. Taip pat nesuderinamas su amfinekol ® ir linkozamidais. Nerekomenduojama vartoti pacientams, vartojantiems statinus.

Sulfonamidai

Jie turi ryškų toksinį poveikį kartu su antikoaguliantais, antidiabetiniais ir prieštraukuliniais vaistais.

Neskirta kartu su estrogenų turinčiais kontraceptikais dėl kraujavimo iš gimdos pavojaus.

Draudžiama derinti su vaistais, kurie slopina kaulų čiulpų funkciją.

Sulfametoksazolinas/trimetoprimas ® (Biseptol ®) ir kiti sulfonamidiniai antibiotikai yra suderinami su polimiksinu B ® , gentamicinu ® ir sisomicinu ® , penicilinais.

Tetraciklinai

Neskirtas kartu su geležies preparatais. Taip yra dėl sutrikusios abiejų vaistų absorbcijos ir virškinamumo.

Derinys su vitaminu A gali sukelti smegenų pseudotumo sindromą.
Nesuderinamas su netiesioginiai antikoaguliantai ir prieštraukuliniai, trankviliantai.

Antibiotikų sąveika su maistu, alkoholiu ir žolelėmis

Vartojant produktus, didinančius druskos rūgšties sekreciją skrandyje (sultys, pomidorai, arbata, kava), sumažėja pusiau sintetinių penicilinų ir eritromicino ® absorbcija.

Pieno produktai, kuriuose yra daug kalcio: pienas, sūris, varškė, jogurtai, ženkliai slopina tetraciklinų ir ciprofloksacino ® įsisavinimą.

Vartojant chloramfenikolį ® , metronidazolą ® , cefalosporinus, sulfonamidus su alkoholiu, gali išsivystyti į antabusą panašus sindromas (tachikardija, širdies skausmas, odos paraudimas, vėmimas, pykinimas, stiprus galvos skausmas, spengimas ausyse). Ši komplikacija yra gyvybei pavojinga būklė ir gali būti mirtina.

Šių vaistų negalima derinti net su alkoholinėmis vaistinių žolelių tinktūromis.

Sulfonamidų ir tetraciklinų derinys su jonažolėmis gali smarkiai padidėti odos jautrumas ultravioletiniams spinduliams (vaistų jautrumas šviesai).

Tradicinis pacientų, sergančių sunkiomis ar nepalankiomis prognostinėmis apatinių kvėpavimo takų infekcijomis (pirmiausia pneumonija), gydymo metodas buvo parenterinis antibiotikų skyrimas per visą hospitalizacijos laikotarpį. Tuo pačiu metu, in

A. I. Sinopalnikovas, profesorius, Valstybinis institutas Rusijos Federacijos gynybos ministerijos gydytojų tobulinimas;
VK Duganov, Pagrindinė karo klinikinė ligoninė. N. N. Burdenko, Maskva

Tradicinis pacientų, sergančių sunkiomis ar nepalankiomis prognostinėmis apatinių kvėpavimo takų infekcijomis (pirmiausia pneumonija), gydymo metodas buvo parenterinis antibiotikų skyrimas per visą hospitalizacijos laikotarpį. Tuo pačiu metu tam tikru mastu buvo ignoruojama alternatyvi galimybė skirti geriamųjų antibiotikų, kurie pasižymi plačiu antimikrobinio aktyvumo spektru, dideliu biologiniu prieinamumu ir yra tokie pat veiksmingi kaip ir parenteraliniai antibakteriniai vaistai. . Tačiau atsiradus naujiems geriamiems antibiotikams, pasižymintiems puikiu farmakokinetiniu profiliu ir saugumu bei pagerėjus žinioms apie antibiotikų veiksmingumo farmakodinamines prognozes, atsirado galimybė geriamuosius antibiotikus skirti dažniau net esant sunkiems infekciniams procesams, įskaitant kvėpavimo takų.

Ypač įdomi yra vadinamosios laipsniškos terapijos koncepcija, kuri apima dviejų etapų antibakterinių vaistų vartojimą: kuo greičiau pereinama nuo parenterinio į neparenterinį (dažniausiai peroralinį) vartojimo būdą, atsižvelgiant į klinikinę būklę. paciento būklę ir nepakenkiant galutiniam gydymo veiksmingumui.

Pagrindinė laipsniškos terapijos idėja – akivaizdi nauda pacientui, gydytojui ir gydymo įstaigai (stacionarinio laikotarpio trukmės sutrumpinimas ir perkėlimas gydytis namuose, psichologiškai patogiau; hospitalinių infekcijų rizikos sumažinimas; išlaidų, susijusių su mažesnėmis geriamųjų antibiotikų sąnaudomis, sumažinimas, papildomų išlaidų, susijusių su vaisto skyrimu parenteriniu būdu, mažinimas ir kt.), išlaikant aukštą medicininės priežiūros kokybę – atitinka šiuolaikines bendruomenės pacientų gydymo rekomendacijas. -įgyta pneumonija, pagrįstai pabrėždama, kad šiuo metu itin efektyvi/kokybiška medicininė pagalba turėtų būti teikiama ekonomiškiausiu būdu.

Pirmą kartą laipsniškas gydymas antibiotikais pneumonijai buvo pradėtas 1985 m., kai F. Shann ir kt. sėkmingai taikomas Papua ir Naujosios Gvinėjos vaikams, nuosekliai skiriant chloramfenikolį parenteraliniu ir po to per burną dozavimo formos. Tačiau teisybės dėlei reikia pasakyti, kad tik po dvejų metų R. Quintiliani ir kt. pristatė mokslinį šio naujo požiūrio į antibakterinių vaistų vartojimą pagrindimą.

Įgyvendinant laipsniško antibiotikų terapijos koncepciją, būtina atsižvelgti į keletą veiksnių, būtent „paciento faktorių“, „patogeno faktorių“ ir „antibiotikų faktorių“ (1 lentelė).

Akivaizdu, kad laipsniškas gydymas antibiotikais nėra tik mechaninis parenterinio vaisto pakeitimas geriamuoju. Visų pirma, atsižvelgiant į klinikinį pagrįstumą, reikia nustatyti tinkamą šio pakeitimo laiką. Šiuo atveju pagrindinės sąlygos saugiam perėjimui prie geriamojo gydymo turėtų būti šios:

Apskritai, remiantis turimų tyrimų, kuriuose vertinamas laipsniško apatinių kvėpavimo takų infekcijų (pirmiausia bendruomenėje įgytos pneumonijos) terapijos veiksmingumas ir saugumas, analize, galima išskirti šias sąlygas pereiti prie geriamųjų antibiotikų:

• klinikinio pagerėjimo pasiekimas pradinės intraveninės antibiotikų terapijos fone;
• žinomų rizikos veiksnių nepalankiai paciento bendruomenėje įgytos pneumonijos prognozei nebuvimas: būklė po splenektomijos, lėtinis alkoholizmas, intelektinės ir mnestinės būklės sutrikimai, reikšmingi nukrypimai nuo instrumentinių laboratorinių tyrimų rodiklių normos: tachipnėja >30/ min, sistolinis arterinis spaudimas 38,3 °C, arterinė hipoksemija 9 /l arba hiperleukocitozė > 30x109 / l, inkstų nepakankamumas (likutinis šlapalo azotas > 20 mg / dl); multilobarinė pneumoninė infiltracija, greitas židininių-infiltracinių plaučių pokyčių progresavimas, plaučių audinio destrukcija, dirbtinės plaučių ventiliacijos poreikis, metastazavusios infekcijos „atrankos“ (smegenų abscesas ir kt.), sunkios infekcinio proceso eigos požymiai. ( metabolinė acidozė, septinis šokas, suaugusiųjų kvėpavimo distreso sindromas ir kt.).

Tuo pačiu metu perėjimo laikas nuo intraveninio iki geriamojo antibiotikų vartojimo būdo paprastai skiriasi nuo 48 iki 72 valandų. Remiantis atskiromis publikacijomis, artimiausios 48 valandos yra optimalus laikas priimti sprendimą pereiti prie geriamojo antibiotiko.

Paprastą, iš pirmo žvilgsnio laipsnišką apatinių kvėpavimo takų infekcijų antibiotikų terapijos schemą kartais sunku įgyvendinti, nes pacientas gali būti įvairių specialybių gydytojų akiratyje (taigi, kuo platesnis šiuolaikinių rekomendacijų populiarinimas. pacientų, sergančių bendruomenėje įgyta pneumonija, gydymas tampa itin aktualus). Šiame kontekste taip pat reikėtų atsižvelgti į galimos savybės bendradarbiavimas „gydytojas – pacientas“. Ir, galiausiai, būtina atsižvelgti į tai, kad kai kuriems pacientams klinikinis ir radiologinis ligos vaizdas regresuoja lėtai, o tai reiškia, kad prieš pereinant prie geriamojo gydymo reikia atlikti analizę. galimos priežastys užsitęsusi bendruomenėje įgytos pneumonijos eiga.

Iki šiol turime labai ribotą kontroliuojamų klinikinių tyrimų skaičių, patvirtinančių aukštą laipsniško apatinių kvėpavimo takų infekcijų gydymo veiksmingumą ir saugumą (2 lentelė). Tačiau turimi įrodymai tvirtai patvirtina perėjimą prie geriamųjų antibiotikų kuo anksčiau, kai pasiekiamas tinkamas klinikinis ir (arba) laboratorinis atsakas pradiniu intraveniniu bendruomenėje įgytos pneumonijos gydymu.

Renkantis geriamąjį vaistą laipsniško gydymo metu, pirmenybė turėtų būti teikiama tiems antibiotikams, kurie pasižymi identišku ar panašiu antimikrobinio aktyvumo spektru kaip ir parenteraliniai antibiotikai. Tuo pačiu metu dauguma gydytojų jaučiasi patogiau, jei pereina prie to paties antibiotiko geriamosios formos (priešingai, pats faktas, kad kai kuriais atvejais atitinkamo antibiotiko geriamoje dozavimo formoje nėra, gali atitolinti planuojamą „keitimą“. “). Ypač svarbus yra dozavimo režimas, atitinkantis aukštą arba, atvirkščiai, mažą atitiktį. Papildomos naudos šiuo atžvilgiu įgyja antibiotikai, vartojami 1 ar 2 kartus per dieną. Geriamųjų antibiotikų reikalavimai taip pat turėtų apimti didelį biologinį prieinamumą, priimtiną saugumo profilį ir minimalų lygį vaistų sąveika.

Visus šiuos reikalavimus, ypač gydant bendruomenėje įgytą pneumoniją, geriausiai atitinka levofloksacinas – iš naujųjų arba vadinamųjų kvėpavimo takų fluorokvinolonų.

Pirma, kaip ir kiti nauji arba „kvėpuojantys“ fluorokvinolonai (moksifloksacinas, gatifloksacinas, gemifloksacinas), levofloksacinas turi platų veikimo spektrą prieš visus galimus bendruomenėje įgytos pneumonijos sukėlėjus, įskaitant Streptococcus pneumoniae (neatsižvelgiant į jų jautrumą penicilinams ir (arba) makrolidams). ), netipiniai patogenai ir gramneigiamos bacilos.

Antra, levofloksacinas pasižymi patraukliais farmakokinetiniais parametrais: beveik absoliutus peroralinis biologinis prieinamumas (>99%); pasiekiamos didelės ir prognozuojamos koncentracijos bronchų gleivinėje, bronchų epitelį išklojančiame skystyje, alveolių makrofaguose, polimorfonukleariniuose leukocituose, viršijančios koncentraciją kraujo serume.

Trečia, levofloksacinas tiekiamas dozavimo formomis į veną ir per burną, skiriama 1 kartą per dieną.

Ketvirta, levofloksacino saugumo profilis yra priimtinas, panašus į lyginamųjų preparatų. Taigi, ypač levofloksacinui būdingas nedidelis fototoksiškumas, rimtų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su centrine nervų sistema, nebuvimas, jo nemetabolizuoja citochromo P450 sistemos fermentai, todėl jis nesąveikauja su varfarinu, teofilinu ir paprastai jam būdingas minimalus vaistų sąveikos laipsnis. Vartojant levofloksaciną, pakoreguoto QT intervalo pailgėjimas, kliniškai reikšmingas hepatotoksiškumas nenustatytas. Nuo levofloksacino įregistravimo JAV 1997 m. (Japonijoje jis naudojamas nuo 1993 m.), visame pasaulyje sukaupta didžiulė patirtis klinikinis pritaikymasšio antibiotiko, apimančio daugiau nei 150 mln. pacientų. Ši aplinkybė ypač svarbi, nes specifinės atskirų fluorochinolonų (temafloksacino, trovafloksacino, grepafloksacino, klinafloksacino, lomefloksacino, sparfloksacino) problemos gali sukurti „toksiškų antibiotikų“ įvaizdį visai klasei.

Iki šiol gerai suplanuoti kontroliuojami tyrimai pateikė daug įrodymų, kad levofloksacinas yra panašaus arba geresnio klinikinio ir (arba) mikrobiologinio veiksmingumo, palyginti su lyginamaisiais antibiotikais, laipsniškai gydant bendruomenėje įgytą pneumoniją. Viename tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys bendruomenėje įgyta pneumonija, buvo tiriamas į veną (500 mg vieną kartą per parą) ir (arba) per burną (500 mg vieną kartą per parą) leidžiamo levofloksacino klinikinis/mikrobiologinis veiksmingumas ir saugumas, palyginti su ceftriaksonu (1,0–2,0 g 1–2 kartus per. parą) ir (arba) cefuroksimo aksetilį (500 mg 2 kartus per dieną). Be to, pacientai, atsitiktinės atrankos būdu suskirstyti į ceftriaksono ± cefuroksimo aksetilu, gali gauti eritromicino arba doksiciklino, atsižvelgiant į konkrečią klinikinę situaciją. Šis papildymas pasirodė labai aktualus, nes pagal serologinio tyrimo rezultatus nemaža dalis pacientų (atitinkamai 101, 41 ir 8 pacientams) buvo aptiktos Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae ir Legionella pneumophila. Abiejose grupėse gydymo antibiotikais trukmė neviršijo 12 dienų. Tuo pačiu metu 2% pacientų levofloksaciną vartojo tik parenteriniu būdu, 61% - per burną ir 37% - kaip laipsniško gydymo dalį. Lyginamojoje grupėje cefalosporinai parenteraliniu, geriamuoju pavidalu ir laipsniško gydymo dalis buvo skirti atitinkamai 2, 50 ir 48 % atvejų.

Lyginamoji analizė parodė, kad monoterapijos levofloksacinu (skiriamo, be kita ko, kaip laipsniško gydymo dalis) klinikinis ir mikrobiologinis veiksmingumas buvo žymiai didesnis nei tradicinių bendruomenėje įgytos pneumonijos gydymo režimų (ceftriaksonas ± cefuroksimo aksetilas ± eritromicinas arba doksiciklinas) su panašiu nepageidaujamų reiškinių dažnis – atitinkamai 5, 8 ir 8,5 proc. Be to, šis pranašumas jokiu būdu nebuvo susijęs su žinomu fluorokvinolono pranašumu prieš cefalosporinus, palyginti su „netipiniais“ patogenais (3 lentelė). Kitame tyrime buvo tiriamas lyginamasis levofloksacino (500 mg 2 kartus per dieną) ir ceftriaksono (4,0 g 1 kartą per dieną) veiksmingumas pacientams, sergantiems sunkia bendruomenėje įgyta pneumonija. Iš pradžių sunkios pacientų būklės įrodymas buvo panašus pacientų skaičius abiejose grupėse, kurių bendras balas pagal APACHE II skalę > 15 balų (21 %), o mirtingumas – 7 %. Levofloksaciną vartojusioje grupėje visi pacientai į veną vartojo mažiausiai 4 vaisto dozes, o dauguma pacientų (87 proc.) galiausiai perėjo prie antibiotiko vartojimo per burną.

Gauti duomenys rodo, kad levofloksacino ir ceftriaksono klinikinis ir mikrobiologinis veiksmingumas yra panašus gydant sunkią bendruomenėje įgytą pneumoniją (4 lentelė), nors atvejų, kai ceftriaksono vartojimas buvo nutrauktas dėl ankstyvo klinikinio neefektyvumo, buvo žymiai daugiau (p=0,05).

Levofloksacino vaidmuo ir vieta laipsniškai gydant bendruomenėje įgytą pneumoniją, palyginti su įprastiniu gydymu, buvo tiriamas dideliame Kanados tyrime (CAPITAL Study), kuriame dalyvavo 1743 pacientai, stebėti 20 centrų. Gydymo vietos ir vaistų vartojimo būdo klausimui išspręsti, gerai žinoma prognostinė skalė M.J. Fine ir kt., 1997 m. Jei pagal šią skalę galutinis paciento balas neviršijo 90, tada gydymas buvo atliekamas namuose, skiriant levofloksaciną (500 mg 1 kartą per dieną, per burną) 10 dienų. Jei galutinis balas buvo 91 ar daugiau, pacientas buvo hospitalizuotas ir iš pradžių levofloksacinas (500 mg 1 kartą per dieną) buvo suleidžiamas į veną (pirmoji dozė per kitas 4 valandas nuo to momento, kai pacientas kreipėsi Medicininė priežiūra). Vėliau, pasiekus stabilią būseną (gebėjimas nuryti maistą ir skysčius, neigiami kraujo pasėlių rezultatai, kūno temperatūra

Dėl citatos: Belousovas Yu.B., Mukhina M.A. Klinikinė levofloksacino farmakologija // BC. 2002. Nr.23. S. 1057

RSMU

INŠiuo metu fluorokvinolonai (FC) yra laikomi svarbia chemoterapinių vaistų grupe chinolonų klasėje – DNR girazės inhibitoriai, pasižymintys dideliu klinikiniu veiksmingumu (įskaitant peroralinį vartojimą), plačiomis vartojimo indikacijomis ir yra rimta alternatyva kitiems plataus spektro preparatams. antibiotikai. Sukurta daugiau nei 15 PC grupės vaistų, atliekami keli nauji veikliųjų junginių klinikiniai tyrimai, siekiant gauti daugiau. veiksmingi vaistai prieš gramteigiamus mikroorganizmus, mikobakterijas, anaerobus, netipinius patogenus. Svarbi užduotis taip pat yra vaistų su minimalia šalutinio poveikio rizika ir didelio klinikinio veiksmingumo kūrimas.

Tarp FH šiuo metu išskiriamos dvi narkotikų grupės: anksti arba senas (norfloksacinas, ciprofloksacinas, ofloksacinas, pefloksacinas, lomefloksacinas ir kt.) naujas arba vėlyvieji (levofloksacinas, sparfloksacinas, gatifloksacinas, gemifloksacinas ir kt.).

Ofloksacinas vartojamas daugiau nei 15 metų, jis yra labai veiksmingas, gerai toleruojamas, žemas lygisšalutinis poveikis ir reikšmingos vaistų sąveikos nėra. Stereochemijos požiūriu ofloksacinas yra raceminis dviejų optiškai aktyvių izomerų mišinys: kairiarankis (L-izomeras, L-ofloksacinas) ir dešiniarankis (D-izomeras, D-ofloksacinas).

Ofloksacino izomeras L-ofloksacinas šiuo metu žinomas kaip levofloksacinas (LF). Vaistas buvo sukurtas devintojo dešimtmečio pabaigoje Japonijoje ir buvo pasiūlytas naudoti po daugiacentrio klinikiniai tyrimai vyko Europoje, Amerikoje, Azijos šalyse. Rusijoje levofloksacinas buvo įregistruotas ir patvirtintas naudoti 2000 m. prekiniu pavadinimu Tavanik (geriamosios ir parenterinės formos).

Levofloksacinas yra 8-128 kartus aktyvesnis nei D-ofloksacinas. LF cheminėje struktūroje reikšmingą vaidmenį vaidina dvi pagrindinės grupės: 4-metilpiperazinilas, dėl kurio padidėja vaisto absorbcija, kai vaistas vartojamas per burną, padidėja jo aktyvumas prieš gramneigiamas bakterijas, pailgėja pusė. - gyvavimo laikas ir oksazino žiedas, dėl kurio išplečiamas aktyvumo spektras prieš gramteigiamas bakterijas, taip pat pailgėja pusinės eliminacijos laikas. Levofloksacinas pasižymi 2 kartus didesniu aktyvumu nei ofloksacinas, todėl jis nėra prastesnis už ciprofloksaciną.

Levofloksacinas turi unikalų, beveik 100% geriamojo biologinio ekvivalentiškumo. LF farmakokinetinis profilis yra panašus į ofloksacino. Pusinės eliminacijos laikas yra 4-8 valandos, tai yra daugiau nei ciprofloksacino, T max - 1,5 valandos (kaip ir ciprofloksacino ir ofloksacino), C max - 5,1 mg / l (tai yra 4 kartus daugiau nei ciprofloksacino). ), kuri praktiškai atitinka C max, kai vartojama parenteriniu būdu lygiavertėmis dozėmis. Levofloksacinas yra beveik 10 kartų tirpesnis nei ofloksacinas.

Veiklos spektras

Levofloksacinas, kaip ir kiti kompiuteriai, turi baktericidinį poveikį ir platų antimikrobinį spektrą. PC yra aktyvus prieš daugumą enterobakterijų, gramneigiamų bacilų (Hemophilus influenzae, įskaitant b-laktamazę gaminančias padermes) ir gramneigiamus kokus (gonnokoko, meningokokus, moraxella, įskaitant b-laktamazę gaminančias padermes), taip pat Pseudomonas aeruginosa. Ankstyvieji PC (ciprofloksacinas, ofloksacinas) turi tam tikrą aktyvumą prieš stafilokokus, o dar mažiau – prieš streptokokus ir enterokokus, skirtingai nei naujieji kompiuteriai, įskaitant levofloksaciną, labai aktyvų prieš Staphylococcus aureus (išskyrus meticilinui atsparias padermes), stresafilokokocitus, streptokokus. , įskaitant pneumokoką (1, 2 lentelės). LF MIK diapazonas stafilokokams yra 0,06-64 mg/l (esant MIK 90 0,25-16 mg/l), pneumokokams MIK diapazonas yra 0,25-0,2 mg/l. Antipneumokokinis aktyvumas nepriklauso nuo jautrumo penicilinui laipsnio. Levofloksacinas yra šiek tiek mažiau aktyvus prieš enterokokus, nors kai kurių padermių MIC vertės yra 0,5-1 mg / l. Vaistas yra labai aktyvus prieš Listeria monocitogenes, Сorinebacterium diphtheriae. Intraląsteliniai patogenai (chlamidijos, mikoplazmos, legionelės) yra jautrūs visiems kompiuteriams. Kai kurie nauji kompiuteriai yra aktyvūs prieš anaerobus, LF – iš dalies. Ypač įdomus yra LF aktyvumas prieš mikobakterijas. Tiriamas LF aktyvumas prieš riketsijas, bartoneles ir kai kuriuos kitus mikroorganizmus.

Per pastarąjį dešimtmetį JAV buvo pastebėtas šių patogenų atsparumas fluorokvinolonams: MRSA, enterokokai, Pseudomonas sp. Vėlesniais metais padidėjo atsparumas Salmonella, Shigella, Acinetobacter sp., Campilobacter sp. ir gonokokas. LF atsparių Staphylococcus aureus padermių atranka pastebima daug rečiau nei ciprofloksacinui. Duomenys apie pneumokokų atsparumą PC yra žinomi. Vienas iš mažiausių atsparumo pneumokokams lygių nustatytas LF (paprastai 0,5 % 1997–2000 m. JAV ir Kanadoje). Galimas atsparumo levofloksacinui susidarymas, tačiau šiuo metu atsparumas vaistui vystosi lėčiausiai ir nėra kryžminamas su kitais antibiotikais .

Per pastarąjį dešimtmetį JAV buvo pastebėtas šių patogenų atsparumas fluorokvinolonams: MRSA, Enterococcus. Vėlesniais metais buvo pranešta apie Salmonella, Shigella ir Gonococcus atsparumo padidėjimą. LF atsparių Staphylococcus aureus padermių atranka pastebima daug rečiau nei ciprofloksacinui. Duomenys apie pneumokokų atsparumą PC yra žinomi. Vienas iš mažiausių atsparumo pneumokokams lygių nustatytas LF (paprastai 0,5 % 1997–2000 m. JAV ir Kanadoje). Tačiau šiuo metu galimas atsparumo levofloksacinui susidarymas.

Farmakokinetika

Levofloksacinas turi tam tikrų farmakokinetinių pranašumų, palyginti su kitais asmeniniais kompiuteriais. Tai lemia molekulės atsparumas transformacijai ir metabolizmui paciento organizme. Levofloksacinas, kaip ir ciprofloksacinas, gatifloksacinas, trovafloksacinas ir ofloksacinas, yra geriamas ir parenterinis. gali būti naudojamas žingsninėje terapijoje , skirtingai nuo kitų kompiuterių, kuriuos galima įsigyti tik žodžiu.

Ilgas T 1/2 leidžia skirti LF kartą per dieną kuris pagerina paciento sutikimą. LF biologinis prieinamumas per burną siekia 100% ir nepriklauso nuo suvartojamo maisto, todėl jį taip pat patogu naudoti. Dauguma PC išsiskiria dvejopai (per inkstus ir kepenis). Priešingai, LF daugiausia išsiskiria per inkstus (90%), todėl esant sunkiam inkstų nepakankamumui reikia koreguoti dozę. Tačiau citochromo p450 sistemos fermentų metabolizmo nebuvimas sukelia sąveikos su varfarinu ir teofilinu bei kitų reikšmingų vaistų sąveikos nebuvimą. Klinikiniame ir farmakologiniame tyrime dėl abipusės įtakos skiriant LF su nesteroidiniais priešuždegiminiais, antidiabetiniais, antiaritminiais I ir III klasės vaistais teofilinu, varfarinu, ciklosporinu ir cimetidinu, tai nepastebėta (Simpson I., 1999).

Levofloksacinas metabolizuojamas tik 5%. Apie 35% LF jungiasi su kraujo serumo baltymais, todėl vaistas gerai pasiskirsto audiniuose. Pabrėžtina, kad PC, tarp jų ir LF, puikiai prasiskverbia į įvairius audinius, todėl susidaro didelė koncentracija inkstuose, prostatoje, moterų lytiniuose organuose, tulžyje, virškinimo trakte, bronchų sekrete, alveolių makrofaguose, plaučių parenchimoje, kauluose, taip pat smegenų skystyje. , todėl šie vaistai gali būti plačiai naudojami beveik bet kokios lokalizacijos infekcijoms gydyti. Be to, geras intracelulinis įsiskverbimas užtikrina jų aktyvumą prieš netipinius patogenus.

Klinikinis LF veiksmingumas, skiriant vieną kartą 250–500 mg per parą, yra reikšmingas vaisto pranašumas, tačiau esant generalizuotiems infekciniams procesams, kurie pasireiškia sunkia forma, LF skiriama du kartus.

Šalutinis poveikis ir tolerancija

Šalutinis levofloksacino ir kitų kompiuterių poveikis žinomas iš Europos ir kitų tarptautinių tyrimų. Europoje buvo ištirta daugiau nei 5000 pacientų, o visame pasaulyje tyrimų metu buvo išrašyta apie 130 milijonų LF receptų.

Levofloksacinas pasirodė esąs saugiausias kompiuteris su mažu hepatotoksiškumo lygiu (1/650 000). Levofloksacinas kartu su ofloksacinu ir moksifloksacinu yra saugesnis dėl patologinio poveikio centrinei nervų sistemai. Neigiamas LF poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai buvo pastebėtas daug rečiau nei vartojant kitus asmeninius kompiuterius (1/15 mln. susitikimų, su sparfloksacinu – 1-3 proc. atvejų). Viduriavimas, pykinimas ir vėmimas yra dažniausiai pasitaikantys šalutiniai poveikiai, susiję su Lf, tačiau jie yra daug rečiau nei vartojant kitus FH. LF ir kitų PC šalutinio poveikio dažnis pateiktas lentelėje. 3 .

Įrodyta, kad padidinus LF dozę iki 1000 mg/d., nepadidėja šalutinių poveikių skaičius, o jų tikimybė nepriklauso nuo paciento amžiaus.

Apskritai nepageidaujamų reakcijų, susijusių su LF, lygis yra mažiausias tarp PC, o LF toleravimas gali būti vertinamas kaip labai geras.

Levofloksacinas apatinių kvėpavimo takų infekcijoms gydyti

bendruomenėje įgyta pneumonija

Bendruomenėje įgyta pneumonija yra viena iš labiausiai paplitusių ligų, kurios prognozė yra rimta. Plaučių uždegimo dažnis Europoje svyruoja nuo 2 iki 15 atvejų 1000 žmonių per metus. Anot A.G. Chuchalin, pneumonijos paplitimas tarp suaugusių Rusijos gyventojų yra 5-8 iš 1000 žmonių. Jungtinėse Amerikos Valstijose kasmet užregistruojama 2-3 milijonai bendruomenėje įgytos pneumonijos atvejų, dėl kurių per metus apsilankoma apie 10 milijonų pas gydytoją. Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos TsNIIOIZ duomenimis, Rusijoje kasmet pneumonija serga daugiau nei 1,5 milijono suaugusiųjų.

Bendras mirtingumas nuo plaučių uždegimo yra apie 20-30 atvejų 100 tūkstančių žmonių per metus. Mažos rizikos ambulatorinių ligonių mirtingumas nesiekia 1%, o hospitalizuotų sergančių plaučių uždegimu – iki 14% (kritinių ligonių iki 30-40%) (Fine et al. 1999).

Daugiausia išlieka pneumokokų dažnas patogenas bendruomenėje įgyta pneumonija - 30,5% (20-60%). Dažnas jauno ir vidutinio amžiaus grupėse Mycoplasma pneumoniae(5-50 proc.) ir Chlamydia pneumoniae(5-15 proc.). Vyresnio amžiaus grupėse šie sukėlėjai yra retesni (1-3 proc.). Legionelės yra retas pneumonijos sukėlėjas (4,8 proc.), tačiau jos sukelia iki 10 proc. sunkios pneumonijos atvejų. Legionella pneumonija užima antrą vietą pagal mirtingumą po pneumokokinės pneumonijos. H. influenzae dažniau sukelia plaučių uždegimą rūkantiems arba lėtinis bronchitas(3-10 proc.), o kai kuriais duomenimis, Rusijoje užima antrą vietą pagal sunkios pneumonijos etiologiją. Šeimos nariai Enterobakterijos(E.coli, K.pneumoniae) pasireiškia pacientams, turintiems rizikos veiksnių ( diabetas, kraujotakos nepakankamumas ir kt.) 3-10 proc. Moraxella catarrhalis išskirta 0,5% atvejų Palyginti retai izoliuota Str. pyogenes, Chl. psittaci, Coxiella burnetii ir kt.. Sergant sunkia pneumonija, santykinai didelę dalį bakterijų sukeliančių veiksnių užima Staphylococcus aureus, jo nustatymo tikimybė didėja su amžiumi arba persirgus gripu (3-10 proc.), o mirtingumas gali siekti 50 proc. 50 % atvejų ligos sukėlėjo išskirti nepavyksta, o 2-5 % atvejų nustatoma mišri infekcija.

Pastaraisiais metais visame pasaulyje sparčiai didėjo pneumonijos sukėlėjų atsparumas antibakteriniams vaistams. Žymiai padidėjo pneumonijos, kurią sukelia pneumokokų padermės, atsparios penicilinui (iki 51,4 proc.) ir cefalosporinams, taip pat makrolidams (eritromicinui iki 45,9 proc.), tetraciklinams ir ko-trimoksazolui, dalis. Tuo pačiu metu kai kuriuose regionuose atsparumas makrolidams vyrauja prieš atsparumą penicilinui. Kai kuriose šalyse pneumokokų atsparumo penicilinui dažnis gali siekti 60 proc. Didelės apimties pneumokokų atsparumo penicilinui tyrimai mūsų šalyje neatlikti. Remiantis vietiniais tyrimais Maskvoje, atsparių padermių dažnis siekia 2%, vidutinio jautrumo padermių – apie 20%. Pneumokokų atsparumas penicilinui siejamas ne su b-laktamazės gamyba, o su antibiotikų taikinio mikrobinėje ląstelėje – penicilinus surišančių baltymų – modifikavimu, todėl inhibitoriais apsaugoti penicilinai taip pat yra neaktyvūs prieš šiuos pneumokokus. Pneumokokų atsparumą penicilinui dažniausiai lydi atsparumas I-II kartos cefalosporinams, makrolidams, tetraciklinams, ko-trimoksazolui.

Pneumokokų atsparumo antibiotikams problema Rusijoje dar nėra tokia aktuali kaip Vakaruose, tačiau reikia atminti, kad kiekviename regione padermių atsparumas skiriasi. Atsparumo išsivystymo rizikos veiksniai yra vyresnio amžiaus ir vaikystė, gretutinės ligos, ankstesnis gydymas antibiotikais, buvimas globos namuose.

Haemophilus influenzae atsparumas penicilinams siekia 10%, auga atsparumas naujiems makrolidams.

Antibakterinis pneumonijos gydymas, daugeliu atvejų empirinis, reikalauja plataus veikimo spektro vaistų. Renkantis gydymo metodą, atsižvelgiama į ligos sunkumą ir rizikos veiksnius. Empirinė terapija visada turi apimti pneumokokus, gripo epidemijos metu reikia apsvarstyti antibiotikų, veikiančių prieš mikoplazmą ir legionelę, vartojimą. S. aureus ir vyresnio amžiaus pacientams Enterobakterijos.Įprasta, kad sunki bendruomenėje įgyta pneumonija pradedama gydyti antibiotikų deriniu, kurį sudaro makrolidas ir agentas, aktyvus prieš gramneigiamas enterobakterijas, pvz., cefalosporinas. Be to, dabartinėse gairėse rekomenduojama naudoti naujausią kompiuterį bendruomenėje įgytai pneumonijai, kurią reikia hospitalizuoti, gydyti.

Fluorochinolonai turi platų antimikrobinio aktyvumo spektrą. Šie vaistai turi natūralų aktyvumą prieš beveik visus galimus bendruomenėje įgytos pneumonijos sukėlėjus. Tačiau ankstyvojo FH naudojimas (ciprofloksacinas, ofloksacinas, pefloksacinas) su bendruomenėje įgyta pneumonija buvo ribota dėl silpno natūralaus jų aktyvumo prieš pagrindinį pneumonijos sukėlėją - S. pneumoniae. Ankstyvojo PK prieš pneumokoką minimalios slopinančios koncentracijos (MIC) svyruoja nuo 4 iki 8 µg/ml, o jų koncentracija bronchopulmoniniame audinyje yra daug mažesnė, o to nepakanka sėkmingam gydymui. Buvo aprašyti atvejai, kai pneumokokinės pneumonijos PC terapija nebuvo sėkminga. Remiantis kitais duomenimis, galima sukurti didelę šių vaistų koncentraciją audiniuose, pakankamą tinkamam antipneumokokiniam aktyvumui. Tai patvirtina klinikinis ir bakteriologinis ciprofloksacino veiksmingumas gydant pneumoniją ir kitas apatinių kvėpavimo takų infekcijas, niekuo nenusileidžiantis standartiniam gydymui b-laktaminiais antibiotikais. Įrodytas PC veiksmingumas gydant apatinių kvėpavimo takų infekcijas leidžia nustatyti jų vietą bendruomenėje įgytos pneumonijos gydyme. Jaunesniems nei 65 metų pacientams, nerūkantiems, nesunkiai lėtinės ligos Bendruomenėje įgytos pneumonijos sukėlėjas 80% atvejų yra pneumokokas ir kiti streptokokai, rečiau netipiniai mikroorganizmai. Šios kategorijos pacientų fluorochinolonai yra alternatyva vidutinio sunkumo ar sunkios pneumonijos gydymui, pavyzdžiui, kai yra alergija penicilinams. Vyresniems nei 65 metų pacientams, intensyviai rūkantiems, sergantiems sunkia lėtine liga somatinės ligos, alkoholizmas, pneumonijos sukėlėjai daugiausia yra gramneigiami patogenai, būtent H. influenzae, M. catarrhalis, Klebsiella spp., trečdaliu atvejų pneumokokas, dažnai netipiniai sukėlėjai. Fluorokvinolonai yra pasirenkami vaistai šios kategorijos pacientams, ypač gydant ambulatoriškai, nes jie gali būti skiriami per burną esant vidutinio sunkumo ligai vieną kartą per dieną, o tai padidina pagyvenusių pacientų suderinamumą. Gydant pneumoniją, kurią reikia hospitalizuoti, PC privalumas yra galimybė taikyti laipsnišką terapiją, kuri žymiai pagerina farmakoekonominius gydymo aspektus.

Atsižvelgiant į didėjantį pagrindinių kvėpavimo takų infekcijų patogenų atsparumą antibiotikams (ypač padermių plitimą). S.pneumoniae atsparus penicilinui ir makrolidams) naujas arba vadinamasis kvėpavimo takų fluorokvinolonai(levofloksacinas, moksifloksacinas, gatifloksacinas). Nauji kompiuteriai, palyginti su klasikiniais fluorokvinolonais (ofloksacinu, ciprofloksacinu), padidino aktyvumą prieš S.pneumoniae. Taip pat reikia pabrėžti, kad didelis naujų kompiuterių antipneumokokinis aktyvumas stebimas nepriklausomai nuo pneumokokų jautrumo penicilinui ir (arba) makrolidams. Naujų kompiuterių pranašumas taip pat akivaizdus netipinių patogenų atžvilgiu ( M.pneumoniae, C. pneumoniae, L.pneumophila). Ir, galiausiai, šie antibiotikai „paveldėjo“ didelį klasikinių kompiuterių aktyvumą prieš H.influenzae Ir M.catarrhalis. Nėra jokių abejonių, kad naujieji kompiuteriai yra priimtina alternatyva makrolidams, amoksicilinui/klavulanatui ir geriamiems cefalosporinams gydant bendruomenėje įgytą pneumoniją. Prie akivaizdžių naujų kompiuterių pranašumų reikėtų pridėti galimybę juos paimti kartą per dieną ir naudoti kaip laipsniškos terapijos dalį.

Iki šiol atliktuose tyrimuose, įskaitant įsk. ir pacientams, kuriems yra sunki ir (ar) nepalanki prognozinė ligos eiga, buvo gauti įtikinami įrodymai, kad LF monoterapijos klinikinis ir mikrobiologinis efektyvumas yra geresnis arba bent jau palyginamas, palyginti su tradiciniu kombinuotu gydymu (cefalosporinai + makrolidai). Ši aplinkybė, taip pat puikus saugumo profilis, patvirtintas daugelio metų plačiai paplitusio klinikinio naudojimo, ir akivaizdūs ekonominiai monoterapijos pranašumai paaiškina LF buvimą šiuolaikiniuose bendruomenėje įgytos pneumonijos gydymo režimuose. Levofloksacinas užima svarbią vietą šiuolaikiniuose suaugusių pacientų, sergančių bendruomenėje įgyta pneumonija, gydymo režimuose. nereikalaujama hospitalizuoti (Frias J., 1998; Bartlett J.G., 2000), taip pat ligoninės aplinkoje (Frias J., 2000; Mandell L.A., 1997)

Sergant bendruomenėje įgyta pneumonija, LF klinikinis veiksmingumas buvo pranašesnis už gydymą ceftriaksonu, cefuroksimu (taip pat ir kartu su eritromicinu ar doksiciklinu) ir siekė 96 ir 90 %, bakteriologinis veiksmingumas – atitinkamai 98 ir 85 %; skirtumai buvo statistiškai reikšmingi (byla T.M., 1997).

I. Harding (2001) teigimu, levofloksacinas buvo veiksmingesnis gydant bendruomenėje įgytą pneumoniją nei klaritromicinas, benzilpenicilinas, ceftriaksonas, amoksicilinas/klavulano rūgštis.

Atliekant atsitiktinių imčių, dvigubai aklą, daugiacentrį tyrimą, kuriame dalyvavo 518 pacientų, sergančių bendruomenėje įgyta pneumonija, buvo atlikta lyginamoji LF ir amoksicilino / klavulanato vartojimo klinikinio veiksmingumo analizė. Klinikinis veiksmingumas, vartojant 500 mg LF 1 kartą per parą, buvo 95,2%, vartojant 500 mg LF 2 kartus per dieną - 93,8%, o vartojant amoksiciliną / klavulanatą 625 mg 3 kartus per dieną - 95,3%.

Daugiacentrio, atviro, atsitiktinių imčių tyrime buvo lyginamas Lf ir ceftriaksono veiksmingumas kartu su eritromicinu pacientams, sergantiems bendruomenėje įgyta pneumonija, kuriai yra didelė nepageidaujamų pasekmių rizika. 132 pacientams, vartojusiems LF, vaistas iš pradžių buvo skiriamas į veną (500 mg 1 kartą per parą), po to per burną ta pačia doze 7-14 dienų. Lyginamojoje grupėje 137 pacientai vartojo į veną arba į raumenis ceftriaksono (1–2 g 1 kartą per dieną) ir į veną eritromicino (500 mg 4 kartus per dieną), po to buvo pereita prie geriamojo amoksicilino / klavulanato (875 mg 2 kartus per dieną). ) kartu su klaritromicinu (500 mg du kartus per parą). Klinikinis efektyvumas 1 grupėje buvo 89,5%, 2 grupėje – 83,1%. Taigi LF monoterapija savo veiksmingumu nenusileidžia tradiciniam kombinuotam gydymui pacientams, kuriems yra didelė mirties tikimybė.

Atliekant kitą daugiacentrį atsitiktinių imčių tyrimą, kuriame dalyvavo 456 bendruomenėje įgyta pneumonija sergantys pacientai (1 grupė – 226 pacientai vartojo levofloksaciną, 2 grupė – 230 pacientų – ceftriaksoną ir (arba) cefuroksimo aksetilį), klinikinis ir mikrobiologinis į veną vartojamo Lf veiksmingumas (500 mg 1 kartą per parą) buvo tiriamas ir (arba) per burną (500 mg 1 kartą per dieną), lyginant su ceftriaksonu, vartojamu į veną (1,0-2,0 g 1-2 kartus per dieną) ir (arba) cefuroksimo aksetilu, vartojamu per burną (500 mg 2 kartus). per dieną). Be to, atsižvelgiant į konkrečią klinikinę situaciją, 22% antrosios grupės pacientų buvo paskirtas geriamasis eritromicinas (1 g 4 kartus per dieną). Klinikinis ir mikrobiologinis LF monoterapijos veiksmingumas buvo žymiai didesnis nei tradicinio gydymo režimo. Taigi klinikinė sėkmė 1 grupės pacientams buvo 96%, 2 grupės pacientams - 90%, o patogenų likvidavimo dažnis mikrobiologiškai ištirtiems pacientams buvo atitinkamai 98% ir 85%.

LF vaidmuo ir vieta laipsniškai gydant bendruomenėje įgytą pneumoniją, palyginti su tradiciniu gydymu, buvo tiriamas dideliame Kanados tyrime. KAPITALO tyrimas), kuriame dalyvavo 1743 pacientai. Gydymo vietos ir vaistų vartojimo būdo klausimui išspręsti buvo panaudota M. J. skalė. Fine ir kt., 1997. Jei galutinis paciento balas neviršijo 90 balų, gydymas buvo atliekamas namuose, skiriant LF (500 mg 1 kartą per dieną, per burną) 10 dienų. Jei galutinis rezultatas buvo 91 ar daugiau balų, pacientas buvo hospitalizuotas ir iš pradžių LF (500 mg 1 kartą per dieną) buvo suleidžiama į veną. Pasiekus pastovią būseną (gebėjimas nuryti maistą, neigiamos kraujo kultūros, kūno temperatūra 38,0°C, kvėpavimo dažnis<24/мин, частота сердечных сокращений <100/мин), лечение продолжалось с назначением оральной формы ЛФ (500 мг 1 раз/сутки). Использовали унифицированные критерии для выписки больного из стационара: возможность приема антибиотика внутрь; число лейкоцитов периферической крови < 12x109/л; стабильное течение сопутствующих заболеваний; нормальная оксигенация крови.

Dėl to nebuvo reikšmingų skirtumų tarp pakartotinių hospitalizacijų dažnio, mirtingumo ir gyvenimo kokybės tarp pacientų, kuriems LF buvo taikyta laipsniško gydymo metu arba taikant standartinį gydymą. Tuo pačiu metu, pradėjus taikyti laipsnišką LF terapiją, šios nosologinės formos lovos dienų skaičius sumažėjo 18%, o išlaidos sumažėjo 1700 USD (vienam pacientui).

Klinikinis Lf ir kai kurių naujų makrolidų (azitromicino, klaritromicino) veiksmingumas ir saugumas gydant bendruomenėje įgytą pneumoniją buvo lyginamas naudojant atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metaanalizę. Visiško klinikinio pasveikimo greitis buvo aiškiai didesnis vartojant LF (78,9%) nei makrolidų (57% azitromicino, 63,3% klaritromicino). Vartojant LF pastebėtas didesnis nepageidaujamų reiškinių dažnis – 36,6 % (azitromicinas – 12,6 %, klaritromicinas – 27,1 %), tačiau, anot autorių, LF saugumo profilis praktiškai nesiskiria nuo makrolidų ir levofloksacino. gali būti rekomenduojamas kaip veiksminga priemonė gydant bendruomenėje įgytą pneumoniją.

Pateikti duomenys leidžia daryti tokią išvadą monoterapijos levofloksacinu klinikinis ir mikrobiologinis veiksmingumas yra ne mažesnis nei tradicinių bendruomenėje įgytos pneumonijos gydymo schemų. .

Daugybė tyrimų patvirtino ne tik klinikinį Lf pranašumą, bet ir jo ekonominį pranašumą prieš kitus antibakterinius vaistus.

Talahas medicinos centre atliktas tyrimas parodė ekonominis LF naudojimo pranašumas gydant bendruomenėje įgytą pneumoniją, palyginti su tradiciniu parenteriniu gydymu. Apskaičiuota, kad vienam pacientui vidutiniškai sutaupoma 111 USD.

Daugiacentris, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas tyrimas, atliktas 19 Kanados ligoninių, įvertino suaugusių pacientų, sergančių bendruomenėje įgyta pneumonija, gydymo ekonominius rezultatus. Ligoninės buvo suskirstytos į dvi grupes: taikant tyrimo metodą, ir tas, kurioms taikomas įprastinis standartinis gydymas. Tirtas gydymo metodas apėmė LF kaip pasirinkto antibiotiko naudojimą ir PSSI (Pneumonia Severity Scoring Index) pneumonijos sunkumo indekso taikymą, pagal kurį pacientai buvo suskirstyti į 5 klases ir sprendžiamas gydymo metodo klausimas. nuspręsta (ambulatorinė arba stacionarinė). Ligoninėse, kuriose buvo naudojamas įprastinis metodas, sprendimus dėl hospitalizacijos, antibiotikų pasirinkimo (išskyrus LF) ir kitus sprendimus priimdavo gydantys gydytojai. Analizėje dalyvavo 716 pacientų, kuriems taikomas tyrimo metodas, ir 1027 pacientai, kuriems taikomas įprastinis gydymas. Ligoninėse, kuriose taikytas tiriamas metodas, hospitalizuotų buvo mažiau nei ligoninėse, kuriose taikyta įprastinė terapija (atitinkamai 46,5% ir 62,2%, p = 0,01), taip pat vidutiniškai sumažėjo pacientų buvimo ligoninėje trukmė. 1,6 dienos ir sutaupoma 457–994 USD vienam pacientui, nepakenkiant klinikiniam veikimui ar gyvenimo kokybei.

INOVA sveikatos sistemos atliktas tyrimas parodė, kad levofloksacinas yra ekonomiškai efektyvi alternatyva ciprofloksacinui sergant įvairios lokalizacijos infekcinėmis ligomis (viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų, šlapimo takų, odos ir minkštųjų audinių ir kt.) ir kad naudojant ligos riziką kriterijai (PSI) gali sumažinti pagrįstų hospitalizacijų dėl bendruomenėje įgytos pneumonijos dažnumą, o tai taip pat leidžia sutaupyti išlaidų. Be to, patirtis parodė ekonominę ir klinikinę laipsniško gydymo naudą.

Kitas didelis, daugiacentris, perspektyvus, atviras, atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamas, III fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 310 ambulatorinių ir 280 stacionarių pacientų, sergančių bendruomenėje įgyta pneumonija, gydytų levofloksacinu arba cefuroksimo aksetilu (IV arba PO). Ekonominis vertinimas atliktas tik ambulatoriniams ligoniams. Nustatyta, kad LF ekonominė nauda vienam pacientui siekė 233 USD (p=0,008).

Teksaso universiteto vėžio centre atliktas tyrimas parodė, kad levofloksacinas buvo saugus, veiksmingas ir ekonomiškas gydant suaugusiųjų bendruomenėje įgytą pneumoniją, palyginti su b-laktaminiais antibiotikais, taip pat klaritromicinu. Šio tyrimo metu jautrumas tirtiems antibiotikams nustatytas naudojant MIK ir didelį pagrindinių pneumonijos sukėlėjų (pneumokoko, Haemophilus influenzae, moraxella) atsparumą b-laktamams, netipinių patogenų atsparumo makrolidams padidėjimą. ir, priešingai, žemas atsparumo LF lygis. Dažnas alerginių reakcijų pasireiškimas b-laktamams, palyginti su LF, ir geras pastarojo toleravimas taip pat parodė savo pranašumą. Antrajame tyrime buvo sprendžiamas optimalaus antibiotikų terapijos klausimas sergant bendruomenėje įgytos pneumonijos pacientams, sergantiems įvairiomis gretutinėmis ligomis (LOPL, diabetu, lėtiniu širdies nepakankamumu, alkoholizmu, buvimu slaugos namuose, darbu gyvulininkystės ūkiuose ir kt.). Dėl to iš visų kompiuterių bendruomenėje įgytai pneumonijai gydyti buvo rekomenduotas tik levofloksacinas.

Kitame tyrime buvo tiriamas kitų kompiuterių pakeitimas levofloksacinu sergant pneumonija ir kitomis infekcijomis. Buvo atliktas mikrobiologinis tyrimas, klinikiniai ir farmakoekonominiai vertinimai. Dėl to brangesnį vaistą (levofloksaciną) pakeisti pigesniais (ofloksacinu, ciprofloksacinu) pasirodė pelningiau.

Lėtinis bronchitas ūminėje fazėje

Remiantis tyrimu, kurį atliko C.A. DeAbate (1997), klinikinis ir bakteriologinis LF veiksmingumas, vartojant 500 mg 1 kartą per parą 5-7 dienas, yra panašus į 7-10 dienų vartojant 250 mg cefuroksimo 2 kartus per dieną. Klinikinis efektyvumas buvo atitinkamai 94,5 ir 92,6%, bakteriologinis - 97,4 ir 92,6%.

Pasak M.P. Habib (1998), klinikinis ir bakteriologinis vienkartinės 500 mg LF dozės 5–7 dienas veiksmingumas yra panašus į 7–10 dienų vartojamą cefaklorą po 250 mg 3 kartus per dieną. Klinikinis efektyvumas buvo 91,6 ir 85%, bakteriologinis – atitinkamai 94,2 ir 86,5%.

Nozokominė pneumonija

Nozokominės pneumonijos etiologijoje vyrauja gramneigiama flora. Klebsiella sp., P. mirabilis, E. coli, H. influenzae, P. aeruginosa). Iš gramteigiamos floros randama S. aureus, retai pneumokokai, dažnai multiresparūs padermės. Fluorochinolonai jau seniai sėkmingai naudojami šios patologijos gydymui. Atsižvelgiant į LF antimikrobinį spektrą, jo paskyrimas sergant hospitaline pneumonija gali būti visiškai pagrįstas. Tačiau dėl įtariamos ar patvirtintos infekcijos P. aeruginosa reikalingas kombinuotas gydymas antibiotikais, dažniausiai su antipseudomoniniais b-laktaminiais antibiotikais, kad būtų išvengta atsparumo išsivystymo.

Išvada

Patirtis su levofloksacinu įtikinamai įrodo, kad tai labai veiksmingas vaistas, kurio veiksmingumas lyginamas su kitais naujais fluorokvinolonais. Beveik vienodai levofloksacinas yra veiksmingas prieš gramteigiamą ir gramneigiamą aerobinę florą, taip pat turi didelį aktyvumą prieš netipinius patogenus. Levofloksacinas turi beveik idealius farmakokinetinius parametrus ir turi dvi dozavimo formas – geriamąjį ir parenterinį – tai leidžia kiek įmanoma optimizuoti dozes ir gydymo režimus bei naudoti jį kaip gydymo žvakutėmis dalį. Didelis baktericidinis levofloksacino aktyvumas kartu su didelėmis didžiausiomis koncentracijomis, geru audinių įsiskverbimu ir AUC reikšmėmis užtikrina maksimalų gydomąjį poveikį.

Tarp kitų PC grupės vaistų levofloksacinas geriausiai toleruoja ir turi mažą šalutinį poveikį.

Šiuo metu levofloksacinas sėkmingai naudojamas daugiausia apatinių kvėpavimo takų infekcijoms gydyti. Tačiau, atsižvelgiant į platų antimikrobinio poveikio spektrą, optimalius farmakokinetinius parametrus, gerą toleranciją, levofloksacinas gali būti naudojamas beveik bet kokios lokalizacijos infekcijoms (sinusitui, šlapimo takų, odos ir minkštųjų audinių, mažo dubens infekcijoms, intraabdominalinėms infekcijoms, sunkioms generalizuotoms infekcijoms) gydyti. , žarnyno infekcijos, lytiniu keliu plintančios infekcijos ir kt.).

Galimas atsparumo levofloksacinui susidarymas, tačiau šiuo metu atsparumas vaistui vystosi lėčiausiai ir nesikerta su kitais antibiotikais.

Be didelio klinikinio veiksmingumo, levofloksacinas neabejotinai turi farmakoekonominių pranašumų, o tai aktualu šiuolaikinėje sveikatos priežiūros sistemoje.

Antibakteriniai vaistai iš fluorokvinolonų grupės užima vieną iš pirmaujančių vietų gydant įvairias bakterines infekcijas, taip pat ir ambulatoriškai. Tačiau šiuo metu populiarus ciprofloksacinas, ofloksacinas, lomefloksacinas, pefloksacinas pasižymi dideliu aktyvumu prieš gramneigiamus patogenus, vidutinio aktyvumo prieš netipinius patogenus ir mažą aktyvumą prieš pneumokokus ir streptokokus, o tai labai riboja jų naudojimą, ypač sergant kvėpavimo takų infekcijomis.

Pastarąjį dešimtmetį atsirado naujų šios grupės vaistų, vadinamųjų. naujų fluorokvinolonų, kurie išlaiko didelį aktyvumą prieš gramneigiamus patogenus, būdingus jų pirmtakams, ir tuo pačiu yra daug aktyvesni prieš gramteigiamus ir netipinius mikroorganizmus. Vienas iš tokių vaistų yra levofloksacinas (tavanikas). Pagal cheminę struktūrą tai yra į kairę besisukantis ofloksacino izomeras. Platus antibakterinio aktyvumo spektras, didelis saugumas, patogios farmakokinetinės savybės leidžia plačiai naudoti įvairioms infekcijoms gydyti.

Veiksmo mechanizmas

Levofloksacinas pasižymi greitu baktericidiniu poveikiu, nes prasiskverbia į mikrobų ląsteles ir, kaip ir pirmosios kartos fluorokvinolonai, slopina bakterijų DNR girazę (topoizomerazę II), kuri sutrikdo bakterijų DNR susidarymą. Žmogaus ląstelių fermentai nėra jautrūs fluorokvinolonams, o pastarieji neturi toksinio poveikio makroorganizmo ląstelėms. Skirtingai nuo ankstesnės kartos vaistų, nauji fluorokvinolonai slopina ne tik DNR girazę, bet ir antrąjį už DNR sintezę atsakingą fermentą – topoizomerazę IV, išskirtą iš kai kurių mikroorganizmų, pirmiausia gramteigiamų. Manoma, kad būtent poveikis šiam fermentui paaiškina didelį naujų fluorokvinolonų antipneumokokinį ir antistafilokokinį aktyvumą.

Levofloksacinas turi kliniškai reikšmingą nuo dozės priklausomą poantibiotinį poveikį, žymiai ilgesnį, palyginti su ciprofloksacinu, taip pat ilgalaikį (2-3 valandas) slopinantį poveikį.

Veikiant levofloksacinui, sveikiems savanoriams ir ŽIV infekuotiems pacientams buvo pastebėtas polimorfonuklearinių limfocitų funkcijos padidėjimas. Įrodytas jo imunomoduliacinis poveikis tonzilių limfocitams pacientams, sergantiems lėtiniu tonzilitu. Gauti duomenys leidžia kalbėti ne tik apie levofloksacino antibakterinį aktyvumą, bet ir sinergetinį priešuždegiminį bei antialerginį poveikį.

Antimikrobinio aktyvumo spektras

Levofloksacinui būdingas platus antimikrobinis veikimo spektras, įskaitant gramteigiamus ir gramneigiamus mikroorganizmus, įskaitant tarpląstelinius patogenus (1 lentelė).

Lyginant įvairių antibakterinių vaistų veiksmingumą prieš kvėpavimo takų infekcijų sukėlėjus, nustatyta, kad levofloksacinas savo antimikrobiniu aktyvumu pranašesnis už kitus vaistus. Jam jautrios buvo visos pneumokokų padermės, įskaitant atsparias penicilinui, santykinai mažesnis pneumokokų jautrumas referenciniams vaistams: ofloksacinui - 92%, ciprofloksacinui - 82%, klaritromicinui - 96%, azitromicinui - 94%, amoksicilinui / klavulanocilinui. - 96%, cefuroksimas - 80%. Visos moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae ir meticilinui jautrios Staphylococcus aureus padermės, 95% Klebsiella pneumonijos padermių taip pat buvo jautrios levofloksacinui.

pasipriešinimas

Plačios klinikinės levofloksacino ir kitų naujų fluorokvinolonų vartojimo galimybės kelia klausimų dėl atsparumo jiems išsivystymo pavojaus. Chromosomų mutacijos yra pagrindinis mikroorganizmų atsparumo fluorokvinolonams mechanizmas. Tokiu atveju laipsniškai kaupiasi vieno ar dviejų genų mutacijos ir laipsniškai mažėja jautrumas. Kliniškai reikšmingo pneumokokų atsparumo levofloksacinui išsivystymas stebimas po trijų mutacijų, todėl atrodo mažai tikėtinas. Tai patvirtina ir eksperimentiniai duomenys: levofloksacinas spontaniškas mutacijas sukeldavo 100 kartų rečiau nei ciprofloksacinas, nepriklausomai nuo tirtų pneumokokų padermių jautrumo penicilinui ir makrolidams. Pastaraisiais metais plačiai paplitęs narkotikų vartojimas JAV ir Japonijoje nepadidėjo atsparumo jam. Remiantis K. Yamaguchi ir kt., 1999, bakterijų jautrumas levofloksacinui penkerius metus, t.y. nuo jo plataus vartojimo pradžios, nepasikeitė ir viršija 90% tiek gramneigiamų, tiek gramteigiamų sukėlėjų.

Didesnė rizika susirgti atsparumu antibiotikams siejama ne su pneumokokais, o su gramneigiamomis bakterijomis. Tuo pačiu metu, remiantis kai kuriais pranešimais, levofloksacino vartojimas intensyviosios terapijos skyriuose reikšmingai nepadidina gramneigiamos žarnyno floros atsparumo.

Farmakokinetika

Levofloksacinas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Jo biologinis prieinamumas yra 99% ar daugiau. Kadangi levofloksacinas beveik nemetabolizuojamas kepenyse, tai padeda greitai pasiekti maksimalią jo koncentraciją kraujyje (žymiai didesnę nei ciprofloksacino). Taigi, skiriant savanoriams standartinę fluorokvinolono dozę, jo maksimali koncentracija kraujyje, vartojant levofloksaciną, buvo 2,48 μg / ml / 70 kg, ciprofloksacinas - 1,2 μg / ml / 70 kg.

Išgėrus vienkartinę levofloksacino dozę (500 mg), didžiausia jo koncentracija kraujyje, lygi 5,1 ± 0,8 μg/ml, pasiekiama po 1,3-1,6 valandos, o baktericidinis kraujo aktyvumas prieš pneumokokus išlieka iki 6,3 valandos. , neatsižvelgiant į jų jautrumą penicilinams ir cefalosporinams. Ilgiau, iki 24 valandų, išlieka baktericidinis kraujo poveikis gramneigiamoms Enterobacteriacae šeimos bakterijoms.

Levofloksacino pusinės eliminacijos laikas yra 6-7,3 valandos. Apie 87 % suvartotos dozės nepakitusios formos išsiskiria su šlapimu per kitas 48 valandas.

Levofloksacinas greitai prasiskverbia į audinius, jo koncentracija audiniuose yra didesnė nei kraujyje. Ypač didelės koncentracijos nustatomos kvėpavimo takų audiniuose ir skysčiuose: alveolių makrofaguose, bronchų gleivinėje, bronchų sekrete. Levofloksacinas taip pat pasiekia didelę koncentraciją ląstelėse.

Ilgas pusinės eliminacijos laikas, didelės koncentracijos audiniuose ir ląstelėje pasiekimas, taip pat po-antibiotinis poveikis - visa tai leidžia skirti levofloksaciną kartą per dieną.

Vaistų sąveika

Levofloksacino biologinis prieinamumas sumažėja, kai jis vartojamas kartu su antacidiniais vaistais, sukralfatu, preparatais, kurių sudėtyje yra geležies druskų. Tarpas tarp šių vaistų ir levofloksacino vartojimo turi būti bent 2 valandos. Jokių kitų kliniškai reikšmingų sąveikų su levofloksacinu nenustatyta.

Klinikinis efektyvumas

Yra daug publikacijų apie levofloksacino veiksmingumo klinikinių tyrimų rezultatus. Žemiau pateikiame reikšmingiausius iš jų.

Daugiacentrio atsitiktinių imčių tyrime, kuriame dalyvavo 590 pacientų, buvo lyginamas dviejų gydymo režimų veiksmingumas ir saugumas: levofloksacino IV ir (arba) geriamojo po 500 mg per parą ir ceftriaksono IV 2,0 g per parą dozės; ir (arba) 500 mg cefuroksimo per burną du kartus per parą kartu su eritromicinu arba doksiciklinu pacientams, sergantiems bendruomenėje įgyta pneumonija. Gydymo trukmė yra 7-14 dienų. Klinikinis veiksmingumas buvo 96 % levofloksacino grupėje ir 90 % cefalosporinų grupėje. Ligos sukėlėjai buvo išnaikinti atitinkamai 98 ir 85 % pacientų. Nepageidaujamų reiškinių dažnis levofloksacino grupėje buvo 5,8%, o palyginamojoje grupėje - 8,5%.

Kitame dideliame atsitiktinių imčių tyrime buvo lyginamas sunkia pneumonija sergančių pacientų gydymo 1000 mg levofloksacinu per parą ir 4 g ceftriaksono per parą veiksmingumas. Pirmąsias dienas levofloksacinas buvo skiriamas į veną, vėliau – per burną. Abiejų grupių gydymo rezultatai buvo palyginami, tačiau ceftriaksono grupėje dėl nepakankamo klinikinio poveikio pirmosiomis gydymo dienomis buvo žymiai dažniau keičiamas antibiotikas.

Panašūs rezultatai gauti ir lyginant pacientų, gydytų levofloksacinu ir koamoksiklavu, grupes.

Monoterapijos levofloksacinu veiksmingumas buvo tirtas su daugiau nei 1000 pacientų, sergančių bendruomenėje įgyta pneumonija. Klinikinis ir bakteriologinis efektyvumas čia buvo atitinkamai 94 ir 96%.

Farmakoekonominiai tyrimai parodė, kad bendros pacientų gydymo levofloksacinu ir cefalosporino bei makrolidų deriniu išlaidos yra panašios arba net šiek tiek mažesnės levofloksacino grupėje.

Pacientams, kuriems paūmėjo lėtinis bronchitas, gydymo 500 mg per parą levofloksacinu veiksmingumas buvo lyginamas su cefuroksimo aksetilu, vartojamu 500 mg du kartus per parą. Tuo pačiu metu klinikinis ir bakteriologinis veiksmingumas nesiskyrė priklausomai nuo grupių ir siekė 77-97%.

Taigi šiuo metu didelis levofloksacino veiksmingumas gydant apatinių kvėpavimo takų kvėpavimo takų infekcijas gali būti laikomas įrodytu. Tyrimų rezultatai leido įtraukti levofloksaciną kaip pirmos eilės arba alternatyvų vaistą į pacientų, sergančių bendruomenėje įgyta pneumonija ir lėtinio bronchito paūmėjimu, gydymo režimą (2 lentelė).

Pastaraisiais metais levofloksacinas vis plačiau naudojamas kitoms infekcinėms ligoms gydyti. Taigi buvo pranešimų apie sėkmingą jo naudojimą pacientams, sergantiems ūminiu sinusitu. Levofloksacinas yra 100% aktyvus prieš dažniausiai pasitaikančius šios ligos bakterinius patogenus; savo veiksmingumu prilygsta didelėms amoksicilino/klavulanato dozėms ir žymiai pranašesnis už cefalosporinus, kotrimoksazolą, makrolidus ir doksicikliną.

Tarp urologinių infekcijų sukėlėjų pastebimas padidėjęs atsparumas plačiai naudojamiems antibakteriniams vaistams. Taigi 1992–1996 m. buvo pastebėtas E. Coli ir S. saprophyticus atsparumo kotrimoksazoliui padidėjimas - 8-16%, o ampicilinui - 20%. Atsparumas ciprofloksacinui, nitrofuranams ir gentamicinui per tą patį laikotarpį padidėjo 2 proc. Pacientams, sergantiems komplikuotomis šlapimo takų infekcijomis, 250 mg levofloksacino per parą vartojimas buvo veiksmingas 86,7 % pacientų.

Didelio levofloksacino kiekio audiniuose farmakokinetiniai rodikliai buvo pateikti aukščiau. Tai, kartu su vaisto antimikrobiniu spektru, buvo pagrindas jį naudoti siekiant užkirsti kelią infekcinėms komplikacijoms endoskopiniuose gydymo ir diagnostikos metoduose, pavyzdžiui, retrogradinėje cholangiopankreatografijoje ir perioperacinei profilaktikai ortopedijoje.

Tokiose situacijose levofloksacino vartojimas yra perspektyvus ir reikalauja tolesnių tyrimų.

Saugumas

Levofloksacinas laikomas vienu saugiausių antibakterinių vaistų. Tačiau yra keletas jo naudojimo apribojimų.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vaisto dozės koreguoti nereikia, tačiau sutrikus inkstų funkcijai, kai kreatinino klirensas sumažėja (mažiau nei 50 ml/min.), reikia mažinti vaisto dozę. Po hemodializės ar ambulatorinės peritoninės dializės papildomai vartoti levofloksacino nereikia.

Levofloksacinas nevartojamas nėščioms ir žindančioms moterims, vaikams ir paaugliams. Vaistas yra kontraindikuotinas pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė nepageidaujamų reakcijų gydant fluorokvinolonais.

Senyviems ir senyviems pacientams, vartojant levofloksaciną, nepadidėjo nepageidaujamų šalutinių reakcijų rizika, todėl dozės koreguoti nereikia.

Kontroliuojami klinikiniai tyrimai parodė, kad nepageidaujamos levofloksacino reakcijos yra retos ir dažniausiai nėra rimtos. Yra ryšys tarp vaisto dozės ir ND dažnio: vartojant 250 mg paros dozę, jų dažnis neviršija 4,0–4,3%, vartojant 500 mg per parą. - 5,3-26,9%, kai dozė yra 1000 mg per parą. - 22-28,8%. Dažniausiai pastebėti virškinimo trakto dispepsijos simptomai buvo pykinimas ir viduriavimas (1,1-2,8%). Vartojant į veną, injekcijos vieta gali parausti, kartais išsivysto flebitas (1%).

Dozavimas

Levofloksacinas yra dviejų formų: į veną ir per burną. Vartojama po 250-500 mg vieną kartą per parą, esant sunkioms infekcijoms, galima skirti 500 mg du kartus per parą. Sergant bendruomenėje įgyta pneumonija, gydymo trukmė yra 10-14 dienų, paūmėjus lėtiniam bronchitui – 5-7 dienos.

1 lentelė. Levofloksacino antimikrobinio aktyvumo spektras

labai aktyvus

• S. pneumoniae
• streptokokai
• Stafilokokai
• Chlamidija
• Mikoplazma
• legionelių
• H. parainfluenzae
• M. catarrhalis
• K. pneumoniae
• B. kokliušo
• Jersinija
• Salmonella
• Citrobacter spp.
• E. coli
• Enterobacter spp., Acinetobacter spp.
• P. mirabilis, vulgaris
• Neisseria spp.
• C. perfringens
• B. urealyticus

vidutiniškai aktyvus

• Enterokokai
• Listeria
• Peptokokas
• Peptostreptokokas
• S. spp.
• S. marcescens
• H. influenzae
• P. aeruginosa

Neaktyvus

• C. difficile
• Pseudomonas spp.
• Fusobakterijos
• Grybai
• Virusai
• M. morgani

Pastaba!

• Levofloksacinas turi platų aktyvumo spektrą, įskaitant daugumą gramteigiamų ir gramneigiamų patogenų, įskaitant tarpląstelinius
• Skirtingai nuo anksčiau naudotų fluorokvinolonų, levofloksacinas yra labai aktyvus prieš gramteigiamus kokosus, įskaitant pneumokokus, atsparius penicilinui ir eritromicinui. Be to, levofloksacinas yra aktyvesnis prieš netipinius patogenus. Levofloksacinas pasižymi patogiomis farmakokinetinėmis savybėmis: didelis biologinis prieinamumas, ilgas pusinės eliminacijos laikas, leidžiantis vartoti kartą per dieną, sukuria didelę koncentraciją audiniuose ir ląstelėse.
• Vaistas nemetabolizuojamas kepenyse, neturi nepageidaujamos vaistų sąveikos; senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia. Levofloksacinas yra gerai toleruojamas ir yra vienas saugiausių antibakterinių vaistų.
• Atrodo perspektyvu vartoti vaistą nuo šlapimo takų, odos ir minkštųjų audinių infekcijų, chirurginių komplikacijų profilaktikai.
• Dviejų formų vaisto buvimas - parenteraliniam ir peroraliniam vartojimui - leidžia jį naudoti žingsninės terapijos režimu, kuris kartu su galimybe vartoti vieną dozę labai palengvina medicinos personalo darbą ir yra patogus pacientui. .